Клинико-прогностические аспекты оценки мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Клинико-прогностические аспекты оценки мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. ОРГАНИЗАЦИЯ И ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРМИНОВ. КОНТИНГЕНТ ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ
- 2. 2. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 3. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
- 2. 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
- 3. 1. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ? ЧТ-ркоВКР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО КОНТИНУУМА
  - 3. 1. 1. ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ №Г-РКОВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ РАЗЛИЧНОМ ТЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
  - 3. 1. 2. ВЛИЯНИЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА НА ПЛАЗМЕН11ЫЙ УРОВЕНЬ ЫТ-РИОВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС С СОХРАНЕННОЙ СИСТОЛ11ЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
  3.1.3. ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ МТ-ряоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС СО СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ СТЕНОКАРДИИ, КЛИНИКОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СОХРАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
  3.1.4. ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ ЫТ-геоВОТ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС СО СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ СТЕНОКАРДИИ, КЛИНИКОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
  3.1.5. СОПОСТАВЛЕНИЕ ПЛАЗМЕННЫХ УРОВНЕЙ КГ-ркоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС СО СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ СТЕНОКАРДИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОХРАННОСТИ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
  3.1.6. ВЛИЯНИЕ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА НА ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ ЫТ-ряоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
  3.2. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ М'-рноВОТ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС
  3.2.1. АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ ИБС НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО КОНТИНУУМА
  3.2.2. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИТ-ряоВКР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЫ1ЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС С СОХРАНЕННОЙ ФВЛЖ БЕЗ ПРИЗНАКОВ ХСН И СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  3.2.3. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕОТ-ркоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИМ В ПОДОСТРОМ ПЕРИОДЕ
  3.2.4. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СОХРАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
  3.2.5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
  3.2.6. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ NT-PROBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
  3.3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ ИБС С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПЛАЗМЕННЫХ УРОВНЕЙ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ
  3.3.1. КОНТИНГЕНТ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
  3.3.2. СРАВНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ
  3.3.3. ВЛИЯНИЕ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ НА ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ '
  3.3.4. ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ПЛАЗМЕННОГО УРОВНЯ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭТОТ ПРОЦЕСС
  3.3.5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДИНАМИКИ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной инвалидизации и смертности во всех развитых странах мира [Оганов Р. Г., 2000, Yusuf S., Reddy S., Ounpuu S. et al. 2001; Cleland J.G., Khand A., Clare.

A.2001; Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al., 2003, Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. 2007; Терещенко C.H., 2007]. Ишемическая болезнь сердца, включая такие ее проявления, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и внезапная смерть, относится к приоритетным проблемам здравоохранения. Развитие сердечной недостаточности, как конечного этапа течения любого сердечно-сосудистого заболевания, существенно ухудшает прогноз при ИБС и является одной из причин высокой летальности. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации достаточно высока и составляет не менее 3−3,5 млн. больных с клинически выраженной ХСН (III-IV функционального класса) [Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. и др., 2003, Терещенко С. Н., 2007], значительная часть больных ХСН (около 50%) имеет нормальную или почти нормальную сократительную способность ЛЖ [Hogg К. et al., 2004]. Для больных ХСН риск внезапной смерти в пять раз выше, чем в популяции, а пятилетняя выживаемость ниже 50%, высоки и затраты здравоохранения на госпитализацию этой категории больных [Агеев Ф.Т., Даниелян М. О., Мареев.

B.Ю. и др. 2004; Беленков Ю. Н. 2004; Мареев В. Ю. 2004].

В связи с тем, что развитие сердечной недостаточности оказывает значительное влияние на исходы ИБС, прогнозирование её развития, ранняя диагностика этого состояния и разработка методов контроля терапии ХСН у больных ИБС являются самостоятельными клиническими задачами. С этой целью предложены и используются в практике клинические, электрокардиографические, эхокардиографические, лабораторные показатели, обладающие независимой прогностической ценностью. В настоящее время для определения тактики ведения больных с сердечной недостаточностью, а также для профилактики ее развития у больных ИБС необходимо учитывать патогенез этого процесса. Как известно, ХСН является закономерным этапом развития сердечно-сосудистых заболеваний и в настоящее время рассматривается как конечный этап сердечно-сосудистого континуума. Формирование дисфункции ЛЖ с трансформацией из бессимптомной в выраженную ХСН происходит не только с активацией таких нейрогуморальных систем, как симпатоадреналовая и ренин-ангиотензин-альдостероновая, но и с участием иммунной активации и системного воспаления [SOLVD, 1991; AIRE, 1993; Bachetti Т., Ferrari R. 1998; Colucci WS, Braunwald E., 2001]. Провоспалительные цитокины являются значимыми компонентами этого процесса [Амосова Е.Н., Шпак Я. В., Недождий А. В., 2003; Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю., 2002; Murray D.R. et al., 2000]. Наиболее важными признаны цитокины ФНО-а и ИЛ-6. [Levine В. et al., 1990; Чучалин А. Г., Насонов E. JI, Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., 2001; Adamopoulos S. et al., 2001]. Несомненна роль натрийуретических пептидов в патогенезе ХСН, из которых большое значение отводится мозговому натрийуретическому пептиду [Cowie MR., 2004; Konstam MA., 2007], а для практических целей представляется более предпочтительным определение его N-концевого (терминального) фрагмента [Adams K.F., 2003; Collins S.P., 2005; De Lemos J. et al., 2003; Mueller T. et. al., 2004]. Стимуляторами секреции натрийуретических пептидов, в том числе и МНУП, являются и цитокины [Kalra P.R. et al., 2001; Хирманов В. Н., 2003; Suzuki Т. et al., 2001]. Однако остается открытым вопрос о взаимном влиянии натрийуретических пептидов и провоспалительных цитокинов на разных этапах сердечно-сосудистого континуума и вкладе различных факторов в их активацию. Является предметом дискуссий и величина плазменных уровней МНУП и цитокинов и оценка роли их сочетания, имеющих прогностическое значение, у больных ИБС. Весьма важен и социально-экономический аспект проблемы. Определение наиболее рационального пути в диагностике и оптимизации лечения ИБС в настоящее время, учитывая развивающуюся экономику России, представляется особенно важным [Мареев В. Ю. Беленков Ю.Н. Агеев Ф. Т. и др., 2003; Гиляревский С. Р., Орлов В. А., Сычева Е. Ю., 2002]. Имеются сведения о возможности контроля качества лечения ХСН по изменению уровня натрийуретических пептидов в процессе терапии, что соотносится с более объективной оценкой, чем контроль за клиникой [James S. К., 2003]. Однако данные об изменениях плазменного уровня МНУП и провоспалительных цитокинов под влиянием проводимой терапии ХСН и их прогностическом значении противоречивы [Pfiterer М. et al, 2009].

Таким образом, уточнение прогностического значения МНУП и ряда провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-а и ИЛ-6, значительно расширяет имеющиеся возможности оценки риска развития сердечнососудистых осложнений у больных ИБС на различных этапах течения заболевания, что в сочетании с внедрением новых методов оценки эффективности проводимой терапии СН ишемического генеза является актуальной научно-практической задачей.

Цель исследования:

Оценить клинико-прогностическое значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида, фактора некроза опухоли-a и интерлейкина-6 у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума.

Задачи исследования:

1. Провести анализ диапазона концентрации NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС с учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ.

2. Провести анализ факторов, влияющих на плазменный уровень NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6, с учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ.

3. В условиях проспективного многолетнего наблюдения у больных ИБС на разных этапах сердечно-сосудистого континуума оценить долгосрочный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН, а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) в зависимости от исходного плазменного уровня ЫТ-ргоВ№, ФНО-а и ИЛ-6.

4. Сопоставить прогностическую значимость >ТТ-ргоВ№ и провоспалительных цитокинов в оценке долгосрочного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в зависимости от фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ.

5. Проанализировать динамику ИТ-ргоВМР и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) на фоне долгосрочной терапии ИБС, осложненной ХСН, и сопоставить динамику данных показателей с традиционной клинико-эхокардиографической оценкой эффективности проводимого лечения.

6. В условиях проспективного наблюдения оценить долгосрочный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН) в зависимости от динамики плазменного уровня «ЫТ-ргоВКР, ФНО-а и ИЛ-6 в процессе терапии ИБС с сопутствующей ХСН.

7. Разработать критерии выявления групп высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума с применением оценки плазменного уровня «ЫТ-ргоВЫР и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6).

Научная новизна исследования.

Впервые при анализе диапазона концентрации NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС с 8 учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ продемонстрировано, что плазменное содержание NT-proBNP и ИЛ-6 у больных ИБС обоюдно коррелирует с тяжестью клинических проявлений сердечной недостаточности и выраженностью нарушений систолической функции ЛЖ, в то время как активация ФНО-а сопряжена с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца. Впервые в условиях проспективного многолетнего наблюдения показано, что при комплексной оценке NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) у больных ИБС их прогностическая ценность сопоставима со значениями ФВЛЖ, отражающими наличие систолической дисфункции ЛЖ. При этом прогностическая значимость плазменных уровней провоспалительных цитокинов сопоставима с оценкой плазменного уровня NT-proBNP. Впервые установлено, что плазменный уровень ИЛ-6 более 5 пг/мл имеет существенную прогностическую значимость для выявления группы высокого риска достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СИ) в процессе долгосрочного наблюдения у больных ИБС с сопутствующей ХСН при сохранной систолической функции ЛЖ. Впервые показано, что плазменный уровень ФНО-а.больше 3,5 пг/мл имеет важную прогностическую значимость для оценки риска летального исхода, в то время как плазменный уровень NT-proBNP более 750 фмоль/мл имеет существенное значение для оценки риска экстренных госпитализации за трехлетний период в связи с декомпенсацией СН у больных ИБС с сопутствующей систолической дисфункцией ЛЖ. В то же время, одномоментный анализ плазменных концентраций NT-proBNP и ФНО-а у этой категории больных ИБС помогает определить контингент высокого долгосрочного риска достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечно-сосудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН).

Впервые проведен анализ плазменного уровня ЫТ-ргоВИР, ФНО-а, ИЛ-6 в подостром периоде ИМ с зубцом С) и сохраненной систолической функцией ЛЖ, выявивший, что сохраняющийся высокий уровень ЫТ-ргоВКР и ФНО-а в подостром периоде ИМ существенно повышает риск последующего развития систолической дисфункции ЛЖ и СН. Предложены прогностические модели оценки неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с включением плазменных уровней ЫТ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а, позволяющие выделить группы высокого риска на разных этапах сердечнососудистого континуума. Подтверждено, что не существует строгого соответствия между достижением клинического эффекта проводимой терапии ИБС, осложненной ХСН, и направлением динамики ЫТ-ргоВМР и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) на фоне лечения. При этом впервые выделены 4 типа сочетания клинической эффективности и динамики оцениваемых показателей. Впервые выявлено, что отсутствие положительной динамики (снижения) плазменного уровня ЫТ-ргоВМ5, ФНО-а, ИЛ-6 в процессе лечения, даже при положительном клиническом эффекте, ассоциируется с ухудшением выживаемости больных ИБС с сопутствующей ХСН на протяжении ближайших трех лет наблюдения вне зависимости от исходного уровня 1ч[Т-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а.

Практическая значимость.

Определены пороговые концентрации NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6), превышение которых существенно повышает риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН, а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума. Полученные данные позволяют выделить среди больных ИБС группу высокого риска отдаленного развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ. При этом оценка концентрации МТ-ргоВЫР дает возможность определить риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС с сопутствующей систолической дисфункцией ЛЖ. Исследование ФНО-а имеет первоочередное значение для оценки степени риска летального исхода у больных ИБС с сопутствующей систолической дисфункцией ЛЖ и помогает выделить группу лиц с повышенным риском снижения, ФВЛЖ и возникновением ранее не регистрированной СН в подостром периоде ИМ. Определение плазменного уровня ИЛ-6 позволяет выявить группу высокого риска достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в процессе долгосрочного наблюдения у больных ИБС с сопутствующей ХСН при сохранной систолической функции ЛЖ. Предложены прогностические модели оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС на основе определения плазменных уровней ЫТ-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а в дополнение к традиционно используемым показателям. Определение N7-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а дает возможность повысить контроль эффективности проводимого лечения у больных ИБС с сопутствующей ХСН и выделить группу лиц, которым показана интенсификация терапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При оценке функциональных нарушений системы кровообращения, степени ремоделирования сердца и выраженности ишемии миокарда у больных ИБС. кроме традиционно используемых эхокардиографических и ютинико-лабораторных показателей, в исследование целесообразно включать определение концентрации 1ЧТ-ргоВ№ и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) в плазме крови.

2. Определение исходного плазменного уровня ]ГГ-ргоВКР, ФНО-а и ИЛ-6 может использоваться для оценки долгосрочного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН, а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) у больных ИБС на различных этапах сердечнососудистого континуума.

3. Наряду с традиционными клинико-эхокардиографическими критериями необходимо использовать мониторирование плазменных уровней NTi proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 для оценки эффективности проводимой терапии больных ИБС с сопутствующей ХСН.

4. Анализ динамики плазменных уровней NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 на фоне терапии ИБС с сопутствующей ХСН позволяет выделить группу лиц, которым показана интенсификация проводимого лечения.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы внедрены в практику кардиологических отделений № 1 и № 2 Областного кардиологического диспансера ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница» (г. Тюмень, ул. Котовского, 55), Тюменского отдела Южно-Уральского научного цента РАМН (г. Тюмень, ул. Одесская, 54), используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии и на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии (г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 47 научных работ, в том числе 13 статей, из которых 9 — в журналах, рецензируемых ВАК для докторских диссертаций (Журналы «Кардиология» № 1, 2004 г.- «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» № 4, 2006 г.- «Врач» № 1, 2008 г.- «Сердечная недостаточность» № 1, 2008 г.- «Клиническая медицина» № 7, 2008 г., «Кардиология» № 1,2008 г.- «Уральский медицинский журнал» № 9, 2008 г.- «Сердечная недостаточность» № 4, 2008 г.- «Терапевтический архив» № 5, 2009 г.). Результаты диссертационной работы представлены в монографии «Острые коронарные синдромы. Избранные вопросы диагностики и лечения» (М.: Медицина, 2005 г.) и в методическом пособие для врачей.

Значение исследования мозгового натрийуретического пептида в кардиологической практике" (Тюмень, 2008 г.).

Апробация результатов исследования.

Основные результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на XII и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005, 2008 гг.), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2005, 2007 гг.), Всероссийской конференции «Достижения отечественной кардиологии» (Москва, 2005 г.), ежегодных конгрессах общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность» (Москва, 2004, 2005, 2006, 2008 гг.). IV Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005 г.), IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии «Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечнососудистых заболеваний в рамках реализации национального проекта «Здоровье» (Тюмень, 2006 г.), II и III съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2007 г., Тюмень, 2008 г.).

Апробация работы состоялась 29 января 2009 г. на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 80 отечественных и 333 зарубежных источников. Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, содержит 89 таблиц и 24 рисунка.

выводы.

1. Содержание «К-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (ЫТ-ргоВКР) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС коррелирует с тяжестью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности, выраженностью нарушений систолической функции левого желудочка, толерантностью больных к физической нагрузке. Повышение уровня фактора некроза опухоли-а в плазме крови больных ИБС с сопутствующей ХСН в большей степени сопряжено с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца.

2. Выраженность изменений уровня мозгового натрийуретического пептида и цитокинов является фактором, определяющим дальнейший прогноз у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума, при этом прогностическое значение ЫТ-ргоВИР, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) сопоставимо с традиционно используемыми эхокардиографическими и клинико-лабораторными показателями.

3. В подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом среди больных с сохраненной сократительной функцией левого желудочка плазменные уровни 1МТ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а существенно выше по отношению к больным хронической ИБС с сопоставимой сократительной функцией миокарда левого желудочка. Сохраняющиеся высокие уровни 1ЯТ-ргоВ]ЧР (1000 фмоль/мл и выше), ФНО-а (3 пг/мл и выше) на 10−14 день инфаркта миокарда с зубцом соотносятся с существенным повышением риска последующего развития систолической дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности.

4. Определение у больных ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка концентрации ФНО-а больше 3,5 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокий риск сердечно-сосудистой смерти на протяжении ближайших трех лет наблюдения. Значения ТчГТ-ргоВКР более 750 фмоль/мл у этой категории больных указывают на высокий риск достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

5. Определение у больных ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка концентрации ИЛ-6 более 5 пг/мл указывает на высокий риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть, декомпенсация ХСН, обострение ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

6. Между достижением клинического эффекта проводимой терапии ИБС, осложненной ХСН, и динамическими изменениями оцениваемых показателей МТ-ргоВ№ ФНО-а и ИЛ-6 не существует строго соответствия.

7. Сочетанное снижение 1ЧТ-ргоВ№, ИЛ-6 и ФНО-а во время терапии ХСН достоверно ассоциируется со снижением летальности на протяжении ближайших трех лет наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение 1МТ-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови существенно дополняет традиционно используемые методы диагностики ХСН, увеличивает возможность оценки ее тяжести у больных ИБС.

2. У больных ИБС определение содержания ТчГТ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови по прогностической значимости сопоставимо с общепринятыми клинико-лабораторными и инструментальными показателями. Прогностическая значимость ТчГГ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а значительно повышается при одновременном учёте этих факторов.

3. В оценке групп высокого риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных ИБС на разных этапах сердечно-сосудистого континуума могут быть использованы предложенные прогностические модели оценки риска летального исхода, экстренной госпитализации в связи с острым ишемическим событием или декомпенсацией ХСН на основе включения плазменных уровней ~МТ-ргоВ№>, ИЛ-6 и ФНО-а.

4. У больных, перенесших инфаркт миокарда с зубцом О, исследование плазменных уровней ТчГТ-ргоВЫР и ФНО-а перед завершением госпитального периода лечения позволяет оценить в течение последующего года вероятность развития систолической дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности.

5. Определение КТ-ргоВШ*, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови позволяет повысить контроль эффективности проводимого лечения у больных ИБС с сопутствующей ХСН.

6. Проведение динамического контроля плазменных уровней ТчГГ-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а в процессе лечения ХСН ишемического генеза дает возможность выделить группу лиц, которым показана интенсификация терапии.

Показать весь текст

Список литературы

Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировать сердечно сосудистых заболеваний. Журнал Сердечная недостаточность. 2003- 4 (1): 22
Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания. «Качество жизни» и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1997
Амосова Е. Н, Шпак Я. В., Недождий A.B., Продусевич Л. В. Изменение содержания цитокинов в сыворотке у больных с диастолической сердечной недостаточностью. Серцева недостатнють 2003−4: 7−9
Андреев Д.А., Батищев П.Н.Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пептида в диагностических целях. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН 2004- 3: 146−155
Андреев Д.А., Рыкова М. С. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности. Клин. мед. 2004- 6: 4−8
Беленков Ю. Н, Мареев В. Ю. Сердечно сосудистый континуум. Журнал Сердечная Недостаточность 2002- 3(1): 7−11
Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность 2004- 5 (1):8−9
Беленков Ю.Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания. Журнал Сердечная Недостаточность 2000- 1 (4): 135−138
Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. В: Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика- 2000. 10−16
Беленков Ю.Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Хроническая сердечная недостаточность. В: Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа- 2006. 432 с.
Белов Ю.В., Вараксин В. А. 'Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. М.: Де-Ново- 2002. 194 с.
Белоусов Ю.Б., Чучалин А. Г., Насонов Е. Л. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции РМЖ. Русский Медицинский Журнал 2001- 9 (12): 487−503
Бондарь Т.П., Цогоева Т. В. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов. «Новости «Вектор-Бест» 2005- 38(4): 38−40
Визир В.А., Березин А. Е. Нейрогуморальная активация как важнейшая детерминанта прогрессирования сердечной недостаточности. Украшський медичний часопис 2002-(27)-1/11: 109−120
Воробьева E.H. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения. БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН 2005- 118(4):2430
Гиляревский С.Р., Орлов В. А., Сычева Е. Ю. «Экономичные стратегии» лечения в кардиологии. Российский кардиологический журнал 2002- 38(6): 5−15
Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор). Кардиология 2001 -2: 50−58
Гуревич М.А., Мравян С. Р. Проблема сердечной недостаточности на XXV европейском конгрессе кардиологов. Клин. мед. 2004- 4: 72−75
Гуревич М.А., Мравян С. Р., Григорьев Н. М. Проблема сердечной недостаточности на XXIII Европейском конгрессе кардиологов. Клин. мед. 2002- 1:69−72
Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001.
Демьянов A.B., Котов А. Д., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. Цитокины и воспаление 2003- 2(3): 20−35
Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008- 7(6): прил.2
Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007- 6(8): прил.1
Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006- 5(6): прил.1
Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2007- 2 (8): 1−35
Елисеева О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Тер. архив 2003- 9: 40−45
Закирова А.Н., Мухамедрахимова А. Р., Закирова Н. Э. Ремоделирование левого желудочка и уровень провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004- 3(4): 170−171
Ивлева А .Я., Минина Е. С., Сивкова Е. Б. Превентивная терапия при мерцательной аритмии: индивидуализированный подход к выбору антитромботических средств. Справочник поликлинического врача 2006- 4 (5): 20−24
Кадагидзе З.Г. Цитокины. Практическая онкология 2003- 4(3):131—139
Карпов Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2002- 3 (1): 80−82
Климов А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения. СПб.- 1999. 500 с.
Кремнева Л. В. Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности. Клин. мед. 2003−2:4−7
Лапшина Л.А., Копица Н. П., Кравчун П. Г., Петюнина О. В. Уровни цитокинов и нейрогормонов при постинфарктном кардиосклерозе в зависимости от локализации перенесенного инфаркта миокарда. Украинский кардиологический журнал. 2005- 27−32
Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006- 8(5): прил.1
Лишневская В.Ю. Роль дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза в развитии ишемии миокарда у больных с ИБС старших возрастных групп. Украинский терапевтический журнал 2004- 1: 98—103
Лутай М.И., Слободской В. А. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца: значение и возможные пути коррекции. Часть 1. Эндотелий -универсальный регулятор функции сердечно-сосудистой системы. Укр. кардюл. журн. 2001- 4: 79−83
Мазуров В.И., Столов C.B., Линецкая Н. Е. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС. Мед. Иммунология 1999- 5: 53−65
Малая Л.Т., Корж А. Н., Балковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. X.: Торсинг- 2000. -432с.
Мареев В. Ю. Беленков Ю.Н. Агеев Ф. Т. и др. Первые результаты российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2003- 4 (1): 17−18
Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН 2003 году (часть 1). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004- 1(23): 25−32
Мартынов А.И., Степура О. Б., Томлева Ф. Э. и др. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (по материалам XIX-XII конгрессов Европейского общества кардиологов). Терапевт, архив 2002- 9: 70—73
Маянская С.Д., Куимов А. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. Рос. кардиологический журн. 2001- 3: 76−84
Мельникова Н.П., Тимошин С. С. Влияние эндотелина-1 и предсердного натрийуретического пептида-Ii на морфогенез сердца белых крыс Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2002- 7 (134): 101
Нагорнев В.А. Атеросклероз и иммунное воспаление. Арх. патологии 1995−3:6−14
Насонов E. JL, Самсонов М. Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. Журнал Сердечная Недостаточность 2000- 4: 139−143
Насонов Е.Л., Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999- 3: 66−73
Некоторые нерешенные вопросы хронической сердечной недостаточности: монография / под ред. Терещенко С. Н. М.:Миклош 2007.-224с.
Озерова Е.А., Князева Л. И., Горяйнов И. И. и соавт. Динамика уровня интерлейкина-1 b и интерлейкина-4 у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии. Фундаментальные исследования. 2004−2:86
Ольбинская Л.И. Современное представление о патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее лечении. Фармацевтический вестник 2000: 21:172
Ольбинская Л.И., Сизова Ж. М., Игнатенко С. Б. Нарушения в системе цитокинов у больных ХСН и возможности их коррекции с помощью В-адреноблокаторов. Журнал Сердечная Недостаточность 2006- 3 (37): 116−120
Осипова O.A., Вахрамеева А. Ю. Мозговой натрийуретический пептид у больных с хронической сердечной недостаточностью. Фундаментальные исследования 2007- 8: 28
Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет -коварный тандем. Сердце 2004- 1 (13): 9−12
Пархоменко А., Иркин О., Кушнир С. Клинические аспекты постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца: от повреждения миокарда к сердечной недостаточности. Doctor 2001- 4 (8): 36−39
Преображенский Д.В., Сидоренко Б. А. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности (обзор результатов рандомизированных исследований, выполненных в 90-е годы). Кардиология 2001- 10- 57−63
Прихода И.В. Роль натрийуретических пептидов в развитии острой левожелудочковой недостаточности у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST. Укр. терапевт, журн.2007- 3: 29−32
Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера- 2002. 305 с.
Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии. Под ред. Беленкова Ю. Н., Оганова Р. Г. М., «Гоэтар-Медиа" — 2007.-398с.
Серик С.А., Степанова C.B., Волков В. И. Воспалительная активация при стабильной и нестабильной стенокардии. Укр. терапевт, журн. 2002- 4: 38¹³
Симбирцев C.B. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление 2004- 3(2): 16−22
Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца 2001 г.). Кардиология 2002- 42 (6): 65−78
Сорока Н.Ф., Зыбалова Т. С. Концентрация растворимых рецепторов Р55 фактора некроза опухолиальфа у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. Кардиология СНГ 2004−2:73−76
Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность. Журнал Сердечная Недостаточность 2002- 3 (1): 27−29
Терещенко С.Н., Павликова Е. П., Мерай H.A., Моисеев B.C. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность. Кардиология. 2002- 8: 57−62
Ушкварок Л.Б. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов на механизмы развития апоптоза при хронической сердечной недостаточности. Укр. терапевт, журнал 2006- 1: 43—47
Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) под ред. Чучалина А. Г., Вялкова А. И., Белоусова Ю. Б., Яснецова В. В. Выпуск V. М.: «ЭХО», 2004.-994с.
Фомин И.В., Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации- данные ЭПОХА-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006- 37(3): 112−115
Хирманов В.Н. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности. Врач 2003- 7: 37—38
Чучалин А.Г., Насонов Е.Л, В. Ю. Мареев, Агеев Ф. Т. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции. РМЖ 2001- 9 (12): 487
Ющук Е.Н. Роль воспаления и нарушений метаболизма миокарда в патогенезе хронической сердечной недостаточности и новые методы ее медикаментозной коррекции. Автореферат дис. докт. мед. наук. Москва, 2006.
Якусевич В.В. Новый ингибитор ангиотензин-превращающего фермента спираприл: клинические исследования. Практикующий врач 2001- 2 (20): 56−58
Abbate A., Biondi-Zoccai G.G., Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling. J.Cell. Physiol. 2002- 193 (2): 145−153
Abdallah A.N., Billes M.A., Attia Y., et al. Evaluation of plasma levels of tumor necrosis factor a and interleukin-6 as rejection markers in a cohort of 142 heart-grafted patients followed by endomyocardial biopsy. Eur. Heart J. 1997- 18: 885−886
Adamopoulos S, Parissis J.Т., Kremastinos D.T. A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2001- 3:517−526
Adams K.F., Mathur V.S. Gheorghiade M. et al. В type natriuretic peptide from bench to bedside. Am. Heart J. 2003- 145:34⁶
Adams V., Jiang H., Yu J. et al. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance. J. Am. Coll. Cardiol. 1999−33:959−965
Adviye Ergul. Endothelin-1 and Endothelin Receptor Antagonists as Potential Cardiovascular Therapeutic Agents. Pharmacotherapy 2002- 22(l):54−65
Alvelos M. The effect dietary sodium restriction on neurohumoral activity and renal dopaminergic response in patients with heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 593−599
Anker S.D., Egerer K., Volk H-D. et al. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure. Am. J. Cardiol. 1997- 79: 1426−1430
Annabel A. NT-pro BNP levels, echocardiographic findings, and outcomes in breathless patients: results from the ProBNP Investigation of Dyspnoea in the Emergency Department (PRIDE) echocardiographic substudy. Eur. Heart J. 2006- 27: 839−845
Anversa P., Kajstura J., Olivetti G. Myocyte death in heart failure. Curr. Opin. Cardiol. 1996- 11:245−251
Arnand IS, Fisher LD, Chiang Y-T et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-HeFt). Circulation 2003−107: 1278−1283
Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000- 20:1493−1499
Aukrust P., Ueland T., Lien E. et al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Amer. J. Cardiology 1999- 83 (3): 376−382
Azzawi M., Hasleton P. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft and heart disease. Cardiovasc Res. 1999- 12: 850−859
Bachetti T., Ferrari R. The dynamic balance between heart function and immune activation. Europ. Heart J. 1998- 19: 681−682
Balzan S., Neglia D., Ghione S. et al. Increased circulating levels of ouabain-like factor in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2001- 3: 165−171
Bassan R., Potsch A., Maisel A. et al. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation. Eur. Heart. J. 2005- 26 (3): 234−240
Bay M., Kirk V., Parner J. et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function. Heart 2003- 89: 150−154
Bayes-Genis A., Santalo-Bel M., Zapico-Muniz E. et al. N-terminal probrain natriuretic peptide (NT-proBNP) in the emergency diagnosis and in-hospitalmonitoring of patients with dyspnoea and ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6:301−308
Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families. N. Engl. J. Med. 1996- 334: 1717−1725
Beitz F., Niebauer J. Zytokinaktivierung in der Herzinsuffizienz. Journal fur Kardiologie 2000- 7 (12): 516−518
Benjamin E., Leibowitz A.B., Oropello J. et al. Systemic hypoxic and inflammatory syndrome: An alternative desiguation for 'sepsis' syndrome. Crit. Care Med. 1992- 20: 680−683
Berger R., Huelsman M., Strecker K. et al. B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure. Circulation 2002- 105: 2392−2397
Bettencourt P. Brain natriuretic peptide (nesiritide) in the treatment of heart failure. Cardiovascular Drug Review 2002- 20: 27−36
Biasucci L.M., Cilliberto G., Luzzo G. et al. Serum concentration of interleukin-6 as a marcker of prognosis in patients wits unstable angina. Eur.Heart.J. 1995- 16(5): 179
Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. Circulation, 2000- 94- 874−877
Bibbins-Domingo K., Ansari M., Schiller N.B. et al. B-type natriuretic peptideiand ischemia in patients with stable coronary disease: data from the Heart and Soul study. Circulation 2003- 108: 2987−2992
Bilzer M., Witthaut R., Paumgartner G. et al. Prevention of ischemia/reperfusion injury in the rat liver by atrial natriuretic peptide. Gastroenterology 1994- 106: 143−151
Binder C.J., Chang M.-K., Shaw P. X. et al. Innate and acquired immunity in atherogenesis. Nature Medicine 2002- 8 (11): 1218−1226
Birks E.J., Burton P.B.J., Owen V. et al. Elevated tumor necrosis factor-a and interleukin-6 in myocardium and serum of malfunctioning donor hearts. Circulation 2000−102:352−358
Bkaily G., Dorleans-Juste P. Cytokine-induced free raicals and their roles in myocardial dysfunction. Cardiovasc. Res. 1999- 42: 576 577
Blom J., Arnoud W.J., Hentiques J. et al. NT-pro BNP: a marker for successful myocardial reperfiision in AMI patients treated with primary percutaneous coronary untervention. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6- 749−752
Blum A., Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure. Annu. Rev.Med. 2001- 52: 15−27
Bouvyl M.L. Predicting mortality in patients with heart failure: a pragmatic approach. Heart 2003- 89: 605−609
Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats. Circulation 1998- 97: 1382−1392
Bozkurt B., Torre-Amione G., Warren M.S., et al. Results of targeted antitumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure. Circulation 2001- 103:1044−1047
Bradham W.S., Bozkurt B., Gunasinghe H. et al. Tumour necrosis factor-alpha and myocardial remodeling in progression of heart failure: a current perspective. Cardiovasc Res. 2002- 53: 822−830
Braily G., Dorleans- Juste P. Cytokine- induced free radicals and their roles in myocardial disfunction. Cardiovasc Res. 1999- 42: 576−577
Braunwald E., Bristow M.R. Congestive heart failure: fifty years of progress. Circulation 2000- 102 (20):IV14~IV23
Bristow M.R. J3-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation 2000- 101: 558−569
Brunner F, Wolkart G. Relaxant effect of C-type natriuretic peptide involves endothelium and nitric oxide-cGMP system in rat coronary microvasculature. Cardiovasc. Res. 2001- 51: 577−578
Busse R., Fleming J. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation. Amer. Med. 1995- 27: 331−340
Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin-indused serum factor that causes necrosis of tumor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1975- 72: 3666−3670
Cataliotti A, Malatino LS, Jougasaki M et al. Circulating natriuretic peptide concentrations in patients with end-stage renal disease: role of brain natriuretic peptide as a biomarker for ventricular remodeling. Mayo Clin. Proc. 2001 -76:1111−1119
Charlemagne D., Maixent J.M., Preteseille M. et al. Ouabain binding sites and (Na+, K+)-ATPase in rat cardiac hypertrophy. J. Biol. Chem. 1986- 261: 185−189
Cheng V.L., Kazanegra R., Garcia A. et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. J. Am. Coll. Cardiol. 2001- 37: 386−391
Cheng W., Li B., Kajstura J., et al. Stretch-induced programmed myocyte cell death. J.Clin. Invest. 1995- 96 (5): 2247−2259
Cicoira M., Bolger A.P., Doehner W. et al. High tumour necrosis factor-a levels are associated with the exercise intolerance and neurohormonal activation in chronic heart failure patients. Cytokine 2001- 15:80−86
Cleland J.G., Khand A., Clare A. The heart failure epidemic: exactly how big is it? Eur. Heart J.2001- 22:623−626
Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur. Heart J.2003- 24(5):442−463
Cleland J.G.F., Ray S., Dalle Mule J. et al. Can natriuretic peptides be used to monitor the response to carvedilol in patients with ischemic left ventricular dysfunction? Circulation 2002- 106: 707
Clerico A., Emdin M. Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: Review. Clin.Chem. 2004−50:33 -50
Cochet A. The extent of myocardial damage assessed by contrast-enhanced MRI is a major determinant of N-BNP concentration after myocardial infarction. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 555−560
Coklc S.A., Poole-Wilson P.A., Cardiac myocyte apoptosis. Eur. Heart. J. 1999- 20(22): 1619−1629
Collins S.P. Use of Nt-proBNP in the emergency department evaluation of shortness of breath: implications for clinical practice. Emergency Medicine Cardiac research and education group. 2005- 6: 11−22
Colucci W.S., Braunwald E. Pathophysiology of heart failure. In: Braunwald E., Zipes D.P., Libby P. (eds). Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, 6th ed. WB Saunders Philadelphia. 2001- 503−533
Conraads V.M. Combined enduranceresistance training reduces NT-proBNP levels in patients with chronic heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2004- 25- 1797−1805
Conraads V.M., Bosmans J.M., Vrints C J. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic inflammatory disease resulting in cachexia. Int. J. Cardiol. 2002- 85: 33−49
Cowburn P., Cleland J., Komajda M. Risk stratification in chronic heart failure Eur. Heart J. 1998- 19: 696−703
Cowie M.R. B-type natriuretic peptide testing: where are we now? Heart 2004- 90: 725−726
Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A. et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study. Eur. Heart J. 2002- 23: 877−885
Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care. Lancet 1997- 350: 1349−1353
Crilley J.G., Farrer M. Left ventricular remodeling and brain natriuretic peptide after first myocardial infartion. Heart 2001- 86: 638−642
Da Silva L.B., De Bold A., Davies R.A. et al. Effect of Bisoprolol on Right Ventricular Function and Brain Natriuretic Peptide in Patients With Heart Failure. CHF 2004- 10(3): 127−132
Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. BMJ 2000- 321: 199−204
Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R., et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J. Am. Coll.Cardiol. 2001- 37: 379−385
Davis R.C., Hobbs F., Roalfe A.K. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide has similar predictive value to brain natriuretic' peptide in diagnosis of heart failure in the community. Ibid. 1999- 20:133
Davis R.C., Hobbs F.D.R., Lip G.Y.H. Clinical review: ABC of heart failure. BMJ 2000- 320:39¹²
De Bold A.J., Borenstein H.B., Veress A.T.et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sei. 1981- 28: 89−94
De Filippi C.R., Seliger S.L., Maynard S. et al. Impact of Renal Disease on Natriuretic Peptide Testing for Diagnosing Decompensated Heart Failure and Predicting Mortality. Clinical Chemistry 2007- 53: 1511−1519
De Lemos J., McGuire D.K., Drazner M.H. et al. B type natriuretic peptide in cardiovascular disease. Lancet 2003−362:316−322
De Lemos J.A., Morrow D.A. Brain natriuretic peptide measurement in acute coronary syndromes- ready for clinical application? Circulation 2002−106:2868−2870
De Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N.Engl. J. Med. 2001- 345(14) — 1014−1021
Del Ry S., Gianessi D., Clerico A. Plasma brain natriuretic peptide measured by fully-automated immunoassay and by immunoradiometric assay comparer. Clin. Chem. Lab. Med. 2001- 39(5): 446−450
Deliargyris E.N., Raymond R.J., Theoharides T.C. et al. Sites of interleukin-6 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 2000- 86 (9): 913−918
Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. et al. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the vesnarinone trial (VEST). Circulation 2001- 103(16): 2055−2059
Dibbs Z., Kurrelmeyer K., Kalra D. et al. Cytokines in heart failure: pathogenetic mechanisms and potential treatment. Proc. Assoc. Am. Physicians 1999- 111: 423−428
Dimmeler F., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression. Circulat. Res. 2000- 87: 434−444
Dollery C.M., McEwan J.D., Henney A.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease. Circ. Res. 1995- 77: 863−868
Dutca D.P., Olivotto U., Wards S. et al. Effect of aging on neuroendocrine activation in subjects and patients in the presence and absence of heart failure with left ventricular systolic dysfunction. Am. J. Card. 1996- 77: 1197−1201
Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala B., et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis. Stroke 2002- 33: 31−38
Faggiano P. Serum levels of different tumor markers in patients with chronic heart failure. Eur. J. Heart. Fail. 2005- 7: 57−61
Feldman A.M., Combes A., Wagner D. et al. The role of tumor necrosis factor in pathophysiology of heart failure. J. Am. Col. Cardiol. 2000- 35: 537−544
Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during myocardial ischaemics and heart failure. Eur. Heart J. 1998- 19: B2 B11.
Ferrari R., Bachetti T., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. Circulation 1995−92:1479−1486
Fichtlscherer S., Rossig L., Breuer S. et al. Tumor necrosis factor antagonism with etanercept improves systemic endothelial vasoreactivity in patients with advanced heart failure. Circulation 2001- 104: 3023−3025
Flesch M., Kilter H., Cremers B. et al. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite. J. Am. Coll. Cardiol. 1999- 33: 1062−1070
Foo R.S.Y., Mani K., Kitsis R.N. Death begets failure in the heart. J. Clin. Invest. 2005- 115(3): 565−571
Francis S.E., Holden H., Holt C.M. et al. Interleukin-1 in myocardium and coronary arteries of patients with dilated cardiomyopathy. J. Mol. Cell. Cardiol. 1998−30:215−223
Fridman A.I., Matveev S.A., Agalakova N.I. et al. Marinobufagenin, an endogenous ligand of -1 sodium pump, is a marker of congestive heart failure severity. J. Hypertens. 2002- 20: 1189−1194
Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines. Atherosclerosis 1999- 145(1): 33−43
Gabriel A.S., Ahnve S., Wretlind B. et al. IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction. J. Intern. Med. 2000- 248 (1): 61−66
Galvani M., Ferrini D., Ottani F. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 327−334
Gill D., Seidler T., Troughton R.W. et al. Vigorous response in plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-BNP) to acute myocardial infarction. Clin. Sei. (Lond) 2004- 106:135−139
Goedel-Meinen A., Hofmann M., Baum H. et al. Prognostic value of N-terminal-pro brain natriuretic peptide comparison of patients with diastolic and systolic heart failure. Eur. Heart J. 2004- 25: 1683
Goetze J.P., Christoffersen C., Perko M. et al. Increased cardiac BMP expression associated with myocardial ischemia. FASEB J. 2003- 17: 1105−1107
Goldhaber J.L., Kim K.H., Natterson P.D. et al. Effects of TNF-a on Ca2+. and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes. Am. J. Physiol. 1996- 271: H1449-H1455
Gottlieb S.S., Rogowski A.C., Weinberg M. et al. Elevated concentrations of endogenous ouabain in patients with congestive heart failure. Circulation 1992- 86: 420−425
Guimaraes C.A., Linden R. Programmed cell deaths. Apoptosis and alternative death styles. Eur. J. Biochem. 2004- 271:1638−1650
Gulick T., Chung M., Pieper S. et al. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte ?-adrenergic responsiveness. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1989- 86: 6753−6757
Gurantz D., Cowling R.T., Villareal F.J. et al. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts. Circ. Res. 1999- 85:272−279
Gurlek A., Kilikcap M., Dandachi R. et al. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2000- 2 (Suppl. 2): P28/10 381
Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Mechanisms of apoptosisin the heart. J. Clin. Immunol. 2003- 23(6): 447-^159
Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 1996- 93: 704−711.
Hall C. Essential biochemistry and physiology of (NT-pro) BNP. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 257−260
Hama N., Itoh H., Shirakami G. et al Rapid ventricular induction of brain natriuretic peptide gene expression in experimental acute myocardial infarction. Circulation 1995- 92: 1558−1564
Hammerer-Lercher A., Ludwig W., Falkensammer G. et al. Natriuretic Peptides as Markers of Mild Forms of Left Ventricular Dysfunction: Effects of Assays on Diagnostic Performance of Markers. Clinical Chemistry 2004−50:1174−1183
Harada E., Nakagawa O., Nakagawa M. et al. Induction of BNP production by interleukine-lb in myocyte-nonnmyocyte mix culture. Eur. Heart J. 1998, 19: A170
Harrison A., Morrison L.K., Krishnaswamy .P et al. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea. Ann. Emerg. Med. 2002- 39: 131−138
Hartmann F., Packer M., Coats A. et al. NT-proBNP in severe chronic heart failure: rationale, design and preliminary results of the COPERNICUS NT-proBNP substudy. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 343−350
Hasper D. Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur. Heart J. 1998- 19: 761−765
He J., Ogden L.G., Bazzano L.A. et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch. Intern. Med. 2001- 161:996−1002
Heart Protection Study Collaborative Group. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, vascular disease risk, and cholesterol reduction among 20.536 patients in the MRC/BHF Heart Protection Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2007- 49: 311−319
Herring N., Zaman J.A., Paterson D.J. Natriuretic peptides like NO facilitate cardiac vagal neurotransmission and bradycardia via a cGMP pathway. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001- 281: H2318-H2327
Hildebrandt P. N-terminal pro brain natriuretic peptide in arterial hypertension-a marker for left ventricular dimensions and prognosis. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 313−317
Hillock R.J., Frampton C.M., Yandle T.G.et al. B-type natriuretic peptide infusions in acute myocardial infarction. Heart 2008: 94: 617−622
Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43: 317−327
Hojo Y., Ikeda U., Takahashi M. et al. Increased levels of monocyte-related cytokines in patients with unstable angina. Atherosclerosis 2002- 161(2): 403−408
Hunter J., Chien K., Grace A. Molecular and cellular biology of cardiac hypertrophy and failure. In: Chien K. (eds) Molecular basis of cardiovascular disease. Saunders. 1999- 211−250
James K. B., Troughton R. W., Feldschuh J. et al. Blood Volume and Brain Natriuretic Peptide in Congestive Heart Failure. Am. Heart J. 2005- 150(5): 984
Jansson K., Dahlstrom U., Karlberg B.E. et al. The circulating renin-angiotensin system during treatment with metoprolol or captopril in patients withheart failure due to non-ischaemic dilated cardiomyopathy. J. Intern. Med. 1999- 245(5): 435-^443
Januzzi J.L. Natriuretic peptide testing: A window into the diagnosis and prognosis of heart failure. Clin. J. Med. 2006- 73:149−157
Januzzi J.L., Camargo C.A., Baggish A.L. et al. The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. Am. J. Card. 2005−95:948−954
Jernberg T., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal pro brain natriuretic peptide in relation to inflammation, myocardial necrosis, and the effect of an invasive strategy in unstable coronary arterydisease.J. Am. Coll. Cardiol. 2003- 42: 19 091 916
Jernberg T., Stridsberg M., Venge P. et al. N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation. J. Am. Coll. Cardiol. 2002- 40: 437−445 '
Josko J., Mazurek M. Transcription factors having impact on vascular endothelial growth factor (VEGF) gene expression in angiogenesis. Med. Sci. Monit. 2004- 10 (4): 89−98
Jourdain P., Funck F., Gueffet P., et al. Benefit of BNP plasma levels for optimising therapy: the systolic heart failure treatment supported by BNP multicenter randomised trial (STARS-BNP). J Am. Coll. Cardiol. 2005−45:3A
Jourdain P., Jondeau G., Funck F. et al. Plasma brain natriuretic peptide-guided therapy to improve outcome in heart failure: the STARS-BNP Multicenter Study. J Am. Coll. Cardiol. 2007- 49 (16): 1733−1739
Jugdutt B. I. Ventricular remodeling after infarction and the extracellular collagen matrix: when is enough enough? Circulation 2003- 108 (11): 1395−1403
Kalra P.R., Anker S.D., Struthers A.D. et al. The role of C-type natriuretic peptide in cardiovascular medicine. Eur. Heart J. 2001- 22(12): 997 1007
Kan H. Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. Heart Fail. Rev. 2001- 6 (2): 119−127
Kang P.M., Izumo S. Apoptosis and heart failure. Circulation Research 2000- 86:1107−1110
Kapadia S.R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium. Circ. Res. 1997- 81: 187−195
Kawai K., Hata K., Takaoka H. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a novel therapeutic indicator in idiopathic dilated cardiomyopathy during beta-blocker therapy: a potential of hormone-guided treatment. Am. Heart J. 2001−141(6):925−932
Kearneg M., Nolan J., Lee A. et al. A prognostic index to predict long-term mortality in patients with mild to moderate chronic heart failure stabilised on angiotensin-converting enzyme inhibitors. Eur. J. Heart Fail. 2003- 5: 489−497
Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 1998- 31:1352−1356
Kell R., Haunsteller A., Dengler T. J. et al. Do cytokines enable risk stratification to be imprived in NYHA functional class II patients? Comparison with other potential predictors of prognosis. Eur. Heart J. 2002- 23: 70−78
Kelly R.A., Balligand J-L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function. Circ. Res. 1996- 79: 363−378
Kersschot E., Paulus W. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the forearm. Eur. Heart J. 1998- 19: 747—752
Khan S.Q., Dhillon O.S., O’Brien R.J. et al. C-Terminal Provasopressin (Copeptin) as a Novel and Prognostic Marker in Acute Myocardial Infarction. Leicester Acute Myocardial Infarction Peptide (LAMP) Study. Circulation 2007- 115: 2103−2110
Kiemer A.K., Baron A., Gerbes A.L.et al. The atrial natriuretic peptide as a regulator of Kupffer cell functions. Shock 2002- 17: 365−371
Kirk V. N-terminal proBNP and mortally in hospitalized patients with heart failure and NT-proBNP preserved vs. reduced systolic function: data from the prospective Copenhagen Hospital Heart Failure Study. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 335−341
Kishimoto T. The biology of IL-6. Blood 1989- 74(1): 1−10
Kistorp C, Raymond I., Pedersen F. et al. N-terminal pro-brain natriuretic pepetide? C-reactive protein, and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in older adults. JAMA 2005- 293 (13): 1609−1616
Klaphois M. Emerging therapies in heart failure. Card. Spec. Ed. 2001- 7:7174
Kohno M, Yokokawa K, Yasunari K, et al. Effect of natriuretic peptide family on the oxidized LDL-induced migration of human coronary artery smooth muscle cells. Circ. Res. 1997- 81: 585−590
Konstam M.A. Natriuretic Peptides and Cardiovascular Events More Than a Stretch. JAMA 2007−297:212−214
Kontos M.C., Jesse R.L., Anderson F.P. et al. Comparison of myocardial perfusion imaging and cardiac troponin I in patients admitted to the emergency department with chest pain. Circulation 1999- 99: 2073−2078
Kook H., Itoh H., Choi B.S. et al. Physiological concentration of atrial natriuretic peptide induces endothelial regeneration in vitro. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003- 284: 1388−1397
Kragelund C. N-Tenninal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Mortality in Stable Coronary Heart Disease. N. Engl. J. Med. 2005- 352: 666−675
Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. et al. Tumor necrosis factor a-inducted apoptosis in cardiac myocytes- involvement of the sphingolipid signaling. J. Clin. Invest. 1996- 98: 2854−2865
Krum H. Effect of valsartan added to background ACE inhibitor therapy in patients with heart failure: results from Val-HeFT. Eur. J. Heart Fail. 2004−6:937−945
Lainchbury J.G., Campbell E., Frampton C.M. et al. Brain natriuretic peptide and n-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath. J. Am. Coll. Cardiol. 2003- 42: 728−735
Laoutaris I., Dritsas A., Mavrogeni S. et al. Relationship between plasma adiponectin, exercise capacity, N-Terminal Pro BNP levels, and immune function in patients with chronic heart failure. Eur. Heart J. 2007- 28: 646−647
Latini R. The comparative prognosis value of plasma neurogornones at baseline in patients with heart failure enlorred in Val-HeFT. Eur. Heart J. 2004- 25: 292−299
Lee R.T., Lammerding J. Signaling pathways that influence extracellular remodeling. J. Card. Fail. 2002- 8 (6): 339−343
Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N. Eng. J. Med., 2001- 345:1014−1021
Levi A.J., Boyett M.R., Chin O.L. The cellular actions of digitalis glycosides on the heart. Prog. Biophys. Mol. Biol. 1994- 62: 1−54
Levine B., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N. Engl. J. Med. 1990- 323: 236−241
Lockshin R.A., Facey C.O., Zakeri Z. Cell death in the heart. Cardiol. Clin. 2001- 19(1): 1−11
Logeart D., Saudubray C., Beyne P. et al. Comparative value of Doppler echocardiography and B-type natriuretic peptide assay in the etiologic diagnosis of acute dyspnea. J. Am. Coll. Cardiol. 2002- 40: 1794−1800
Lowes B.D., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. Myocardial gene expression in dilated cardiomyopathy treated with beta blocking agents. N. Engl. J. Med. 2002- 346:1357−1365
Lubien E., DeMaria A., Krishnaswamy P. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction: comparison with Doppler velocity recordings. Circulation 2002- 105: 595−601
Luchner A, Hengestenberg C., Loewel H. et al. Superiority of N terminal probrain natriuretic peptide over unterleukin-6 as marker of left ventricular desfimction after myocardial infarction. Eur. Heart J. 2003- 24:441
Luchner A., Burnett J.C. Jr., Jougasaki M. et al. Augmentation of the cardiac natriuretic peptides by beta-receptor antagonism: evidence from a population-based study. J. Am. Coll. Cardiol. 1998−32: 1839−1844
MacGowan G., Mann D.L., Kormos R.L. et al. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 1997- 79:1128−1131
MacLellan W.R., Schneider M.D. Death by design. Programmed cell death in cardiovaccular biology and disease. Circ. Res. 1997- 81: 137−144
Maeda K., Tsutamoto T., Wada A .et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am. Heart.J. 1998- 135: 825−832
Maisel A. Algorithm for using b-type natriuretic peptide levels in the diagnosis and management of congestive heart failure. Critical Pathways in Cardiology 2000- 1: 68−73
Maisel A., Chehg V., Krishnaswamy P. et al. A rapid bedside test for B-type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted with decompensated heart failure. Ibid. 2000- 21: 385
Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure N. Engl. J. Med. 2002−347:161−167
Maisel A.S., McCullough P.A. Cardiac natriuretic peptides: a proteomic window to cardiac function and clinical management. Rev. Cardiovasc. Med. 2003- 4(4):3—12
Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future. Circ. Res. 2002- 91: 988−998
Mann D.L., McMurray J.J., Packer M. et al. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation 2004- 109(13): 1594−1602
Marumoto K., Hamada M., Hiwada K. et al. Increased secretion of atrial and brain natriuretic peptides during acute myocardial ischemia induced by dynamic exercise n patients with angina pectoris.Clin. Sci.(Lond) 1995- 88: 551−556
McAlister F.A., Teo K.K., Taher M. et al. Insight into the contemporary epidemiology and outpatient management of congestive heart failure. Am. Heart J. 1999- 138: 87−94
McCullough P.A., Steg P.G., Aumont M.C. for the BNP multinational study investigators. What causes elevated B-type natriuretic peptide in patients without heart failure? J. Am. Coll. Cardiol. 2003- 41: 278
McDonagh T.A., Cunningham A.D., Morrison C.E. et al. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population. Heart 2001- 86: 21−26
McDonagh T.A., Robb S.D., Murdoch D.R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998- 351: 9−13.
McDonald T.A. NT-proBNP and the diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studies. Eur.J.Heart Fail. 2004−6:269−273
Mebazaa A. The SURVIVE Trial: Comparison of dobatamine and levosimendan on sutvival in acute decompensated heart failure. Dallas. 2005
Metzger M., Higuchi M.L., Moreira L.F. et al. Relevance of apoptosis and cell proliferation forsurvival of patients with dilated cardiomyopathy undergoing partial left ventriculectomy. Eur.J.CIin. Invest. 2002- 32 (6): 394−399
Michie H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R. et al. Detection of circulating tumor necrosis factor afer endotoxin administration. N. Engl. J. Med. 1988- 318: 1481−1486
Millane T., Jackson G., Gibbs C.R. et al. ABC of heart failure: Acute and chronic management strategies. BMJ 2000- 320: 559−562
Milli M., Biliotti G., Petrucci F. et al. B-type natriuretic peptide can predict the medium term risk in patients with acute heart failure: the big study. II laboratorio per la cardiologia. Ligand Assay 2006- 11 (2):201
Molkentin J.D. A friend within the heart: natriuretic peptide receptor signaling. J. Clin. Invest. 2003- 111:1275−1277
Morrison K., Harrison A., Krishnaswamy P. et al. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heartfailure from lung disease in patients presenting with dyspnea. J. Am. Coll. Cardiol. 2002- 39: 202−209
Mottram P.M., Leano R., Marwick T.H. Usefulness of B-type natriuretic peptide in hypertensive patients with exertional dyspnea. Am. J.Cardiol. 2003- 92:1434−1438
Motwani J.G., McAlpine H., Kennedy N. et al. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction. Lancet 1993- 341: 1109−1113
Mueler C. B-type Natriuretic Peptide for Acute Shorthless Of Breath Evaluthion Studu (BASEL). N. Engl. J. Med. 2004- 350: 647−654
Mueller T., Gegenhuber A., Poelz., W., Haltmeyer M. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin. Chim. Acta. 2004- 341: 41⁴⁸
Mukoyama M., Nakao K., Saito Y. et al. Brain natriuretic peptide (BNP) as a novel cardiac hormone in humans: evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, ANP and BNP. J. Clin. Inves. t 1991−87: 1402−1412
Munger M.A., Johnson B., Amber I.J. et al. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1996- 77: 723−727
Murray D.R., Freeman G.L. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs. Circ. Res. 1996- 28: 964−971
Murray D.R., Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic 13-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression. Circulation 2000- 101: 2338−2341
Nakagawa O., Ogawa Y., Itoh H. et al. Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide as an 'emergency' cardiac hormone against ventricular overload. J. Clin. Invest. 1995- 96: 1280−1287
Nakamoto M., Shapiro J.L., Shanley P.F. et al. In vitro and in vivo protective effect of atriopeptin III on ischemic acute renal failure. J.Clin.Invest.l987−80:698−705
Nakaoka H., Kitahara Y., Amano M. et al. Effect of beta-adrenergic receptor blockade on atrial natriuretic peptide in essential hypertension. Hypertension 1987: 10:221−225
Narula J., Haider N., Virmani R., et al. Apoptosis in myocytes in end-stage heart failure. N. Engl. J. Med. 1996- 335 (16): 1182−1189
Neibauer J., Volk H-D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study. Lancet 1999- 353: 1838−1842
Ni H., Nauman D., Hershberger R. Analysis of trends in hospitalization for heart failure. J. Cardiac Failure 1999- 2: 188−197
Ohta Y., Watanabe K., Nakasawa M. et al. Carvedilol enhances atrial and brain natriuretic peptide mRNA expression and release in rat heart. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000- 36 (2): 19−23
Omland T., Persson A. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in acute coronary syndromes. Circulation 2002- 106- 2913−2918
Opal S.M., De Palo V.A. Anti-inflammatory cytokines. Chest 2000- 177 (4): 1162−1172
Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N. Engl. J. Med. 2006: 355: 251−259
Packer M. REVIVE II multicenter placebo-controller trial of levosimendan on clinical status in acutely decompensated heart failure. Dallas. 2005
Packer M., Gheorghiade M., YoungJ.B. et al.' Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin converting enzyme inhibitors. NJEnglJ.Med. 1993- 329:1 -7
Padilla F., Garcia-Dorado D., Agullo L. et al. Intravenous administration of the natriuretic peptide urodilatin at low doses during coronary reperfiision limits infarct size in anesthetized pigs. Cardiovasc. Res. 2001- 51: 592−600
Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C. et al. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs. J. Clin. Invest. 1992−90:389−398
Pascual-Figal D.A., Domingo M., Casas T. et al. Usefulness of clinical and NT-proBNP monitoring for prognostic guidance in destabilized heart failure outpatients. Eur. Heart J. 2008- 29(8): 1011−1018
Pemberton C.J., Johnson M.L., Yandle T.G., Espiner E.A. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload. Hypertension. 2000−36:355−359
Petrerta M., Condorelli G.L., Spinelli L. et al. Circulating levels of cytokines and their site of production in patients with mild to severe chronic heart failure. Am. Heart J. 2000- 140: 28
Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., Fletcher P. S., Braunwald E. Progressive ventricular remodeling in rat with myocardial infarction. Am. J. Physiol. 1991- 260: 1406 1414
Pfister R., Scholz M., Wielckens K. et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP. Eur. J. Heart Fail. 2004−6: 289−293
Pinsky D.J., Cai B., Yang X. et al. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antahonism or transforming growth factor. J. Clin. Invest. 1995- 95: 677−685
Pinsky D.J., Yang Y., Aji W. et al. Nitric oxide induces apoptosis of adult cardiac myocytes. Circulation 1995- 92 (1): 1−562
Prabhu S.D., Chandrasekar B., Murray D.R., Freeman G.L. B-Adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling. Circulation 2000- 101: 2103−2109
Radar D.J. Inflammatory markers of coronary risk. N. Engl. J. Med. 2000- 343- 1179−1182
Rauchhaus M, Doehner W, Francis DP, et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure. Circulation 2000- 102: 3060−3067
Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. et al. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2000- 35 (A): 1183
Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure. Eur. J. Heart. Fail. 1999- 1:203.
Raymond R.J., Dehmer G.J., Theoharides T., Deliargyris E.N. Elevated interleukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction. Am. Heart J. 2001- 141: 435−438
Raymond R.J., Dehmer G.J., Theoharides T., Deliargyris E.N. Elevated interleukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction. Am. Heart J. 2001- 141: 435−438
Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. J. Am. Coll. Cardiol. 2002- 40: 976−982
Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide to detect pre-clinical ventricular systolic or diastolic dysfunction: a community-based study. Circulation 2004- 109: 3176−3181
Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. J.Am.Coll. Cardiol. 2002−40: 976 982
Richards A.M., Nicholls G., Espiner E.A. et al. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction. Circulation 2003−107: 2786−2792
Richards A.M., Nicholls M.G., Yandle T.G. et al. Plasma N-terminal probrain natriuretic peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial infarction. Circulation 1998- 97: 1921−1929
Richards AM, Doughty R, Nicholls MG et at. Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Circulation 1999- 99: 786−792
Richards M., Nicholls M. G., Espiner E.A. et al. Comparison of B-Type Natriuretic Peptides for Assessment of Cardiac Function and Prognosis in Stable Ischemic Heart Disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2006- 47: 52- 60
Richards M., Troughton R.W. NT-proBNP in heart failure: therapy decision and monitoring. Eur. J. Heart Fail. 2004- 6: 351−354
Rivera M. Solube TNF-a and interleukin-6 receptors in the urine of heart failure patients. Their clinical value and relationship with plasma levels. Eur. J Heart Fail. 2004- 6: 977−988
Robbins M., Topol E. J. Inflammation in acute coronary syndromes. Cleveland Clinic. J. Med. 2002- 69 (2): 130−142
Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. American heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Sucommittee. Heart dsease and stroke statistics -2007 update. Circulation. 2007−115 (5): e69-el71
Ross R. Mechanisms in process of atherogenesis. Satellite Symposium. 64-th Congress EAS. Utrecht, 1995- 347¹⁵³
Ruskoaho H., Leskinen H., Magga J. et al. J. Mechanisms of mechanical load-induced atrial natriuretic pepide secretion. Role of endothelin, nitrix oxide, and angiotensin II. J. Mol. Med. 1997- 75: 876−885
Sadoshima J. Cytokine actions of angiotensin II. Circulation Research 2000- 86:1187
Saeed A. J., Sumanth D. P., Valdes R. Jr. Strategies for Developing Biomarkers of Heart Failure. Clinical Chemistry 2004- 50: 265−278
Sam F., Sawyer D.B., Chang D.L.F. et al. Progressive left ventricular remodeling and apoptosis late after myocardial infarction in mouse heart. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000- 279:422−428
Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M. et al. Cardiomyocyte apoptosis and progression of heart failureto transplantation. Eur. J. Clin. Invest. 1999−29(5):380−386
Satoh M., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 1997- 29: 716−724
Schaper J., Elsasser A., Kostin S. The role of cell death in heart failure. Circulation Research 1999- 85: 867−869
Schirger J.A., Heublein D.M., Chen H.H. et al. Presence of Dendrosaspis natriuretic peptide-like immunoreactivity in human plasma and its increase during human heart failure. Mayo Clinic. Proc. 1999- 74:126−130
Schlant R., Sonnenblick A. Pathophysiology of heart failure. In: Alexander R. (eds) The heart. Hurst’s: McGraw-Hill- 1998- 687
Shah M.R. STARBRITE: a randomized pilot trial of BNP-guided therapy in patients with advanced heart failure. Circulation. 2006- 114 (II):528
Schnabel R., Lubos E., Rupprecht HJ. et al. B-Type Natriuretic Peptide and the Risk of Cardiovascular Events and Death in Patients With Stable Angina Results From the AtheroGene Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2006- 47: 552−558
Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama H., et al. Evidence of cardiocyte apoptosis in myocardium of dogs with chronic heart failure. Am. J. Pathol. 1996- 148 (1): 141−149
Sheth T., Parker T., Block A. et al. Comparison of the effects of omapatrilat and lisinopril on circulating neurohormones and cytokines in patients with chronic heart failure. Am. J. Cardiol. 2002- 90: 5
Shichiri M., Sedivy J.M., Marumo F., Hirata Y. () Mol. Endocrin., 1998- 12(2): 172−180
Shiga T., Hosaka F., Wakaumi M. et al. Amiodarone decreases plasma brain natriuretic peptide level in patients with heart failure and ventricular tathyarhythmia. Cardiovascular. Drugs Ther. 2003- 17: 325−333
Silverberg D.S., Wexler D., Iaina A. The role of anemia in the progression of congestive heart failure. Is there a place for erythropoietin and intravenous iron? Journal of Nephrology 2004- 17(6): 749−761
Sliwa K., Norton G.R., Kone N. et al. Impact of initiating carvedolol before angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy on cardiac function in newly diagnosed heart failure. J. Am. Coll. Cardiol., 2004- 44: 1825−1830
Source: Vreede-Swagemakers JJ. J. Am. Coll. Cardiol. 1997−30: 1500−1505
Steele I.C., Nugent A.M., Maguire S. et al. Cytokines in chronic cardiac failure. Eur. J. Clin. Invest. 1996- 26:1018−1022
Stein B.C., Levin R. Natriuretic peptides: phisyology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease. Am. Heart J. 1998- 135: 914−923
Sudoh T., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. A natriuretic peptide in porcine brain. Nature 1988- 322: 78−81
Sudoh T., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. C-type natriuretic peptide: a new member of natriuretic peptide famili identified in porcine brain. Biochem. Biophys Res Commun. 1990- 168: 863−870
Suga S., Nakao K., Hosoda S. et al. Receptor selectivity of natriuretic peptide, family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide. Endocrinology 1989- 130:229−239
Sung U. K., Kyung K. B., Seong-Hoon L. et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide as a Prognostic Marker in Acute Coronary Syndrome. JACC ABSTRACTS Vascular Disease, Hypertension, and Prevention 2005- 383A.
Suzuki T., Yamazaki T., Yazaki Y. The role of the natriuretic peptides in the cardiovascular system. Cardiovasc. Res. 2001- 51(3): 489 494
Swynghedauw B. Molecular biology of heart failure. In: Camerini F., Gavazzi A., De Maria R. (eds) Advances in Cardiomyopathies. 1998- 147−159
Szekanecz Z., Koch A.E. Cytokines. In: Ruddy S. (eds). Kelley’s textbook of rheumatology. 6th ed. WB Saunders St. Louis, MO, 2001. 275−288
Takeda T., Kohno M. Brain natriuretic peptide in hypertension. Hypertens. Res. 1995- 259−266
Talwar S., Sguire I.B., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal pro BNP following acute myocardial infarction- correlationwith left ventricular systolic dysfunction. Eur. Heart J. 2000- 21: 1514−1521
Tang W.H., Girod J.P., Lee M.J. et al. Plasma B-type natriuretic peptide levels in ambulatory patients with established chronic symptomatic systolic heart failure. Circulation 2003- 108: 2964−2966
Tarnow L., Gall M.A., Hansen B.C. et al. Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and mortality in type 2 diabetes. Diabetologia 2006−49: 2256−2262
Tervonen V., Arjamaa O., Kokkonen K., Ruskoaho H., Voulteenaho O. A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides. Endocrinology 1998- 139: 4021−4025
Testa M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 1996- 28: 964−971
The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. Lance. 1993: 342 (8875):821−828
The SOLVD Investigators, Effect of enalapril on survival in patients with redused left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N.Engl.J.Med. 1991- 325 (5): 293−302
Tiemin W. Bedside tests of B-type natriuretic peptide in the diagnostic of left ventricular diastolic dysfunction in the hypertensive patient. Eur. J. Heart Fail. 2005- 7- 75−77
Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatoiy cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). J. Am. Coll. Cardiol. 1996- 27: 1201−1206
Torre-Amione G., Vooletich M.T., Farmer J.A. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications. Drugs 2000- 59 (4): 745−751
Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000−355:1126−1133
Tschope C., Kasner M., Westermann D. et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfimcthion: correlation with echocardiographic and invasive measurements. Eur. Heart J. 2005- 26- 2277−2284
Tsutamoto T, Wada A, Maeda K, et al. Effect of spironolactone on plasma brain natriuretic peptide and left ventricular remodeling in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2001- 37: 1228−1233
Tziakas D.N., Chalikias G.K., Xatseras D.I. Neurohormonal hypothesis in heart failure. Hellenic J. Cardiology 2003- 44: 195−205
Ueda R., Yokouchi M., Suzuki T. et al. Prognostic value of high plasma brain natriuretic peptide concentrations in very elderly persons. Am. J. Med. 2003- 114: 266−270
Valen G., Yan Z. Q., Hansson G. K. Nuclear factor kappa-B and the heart. J. Am. Coll. Cardiol. 2001 -38 (2): 307−314
VanBilsen M., Smeets P. J., Glide A. J. et al. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiacburn-out syndrome? Cardiovasc. Res. 2004- 61 (2): 218−226
Vanderheydey M., Kersschot E., Paulus W.J. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the foream. Eur. Heart J. 1998- 19: 747−752
Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium. N. Engl. J. Med., 1990: 323: 27−36
VanVeldhuisen D.J. Boomsma F., De Kam P.J. et al. Influence of age on neurogumoral activation and prognosis in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 1998- 19:753−760
Vasan R.S., Benjamin E.J., Larson M.G. et al. Plasma natriuretic peptides for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction: the Framingham Heart Study. JAMA 2002- 288: 1252−1259
Vesely D.L. Atrial Natriuretic Hormones. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall- 1992.1−256
Vinson J., Rich M. Sperry J. Early reasmissin of elderly participants with congestive heart failure. J. Amer. Soc. 1990- 38:1290−1295
Von Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart pathophysiology and therapeutic implications. Basic. Res. Cardiology 2004- 99(1): 18−28
Wang T., Larson M.G., Levy D. et al. Plasma Natriuretic Peptide Levels and the Risk of Cardiovascular Events and Death. N. Engl. J. Med. 2004- 350:655−663
Wang T.J., Gona P., Larson M.G. et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death. N. Eng. J. Med. 2006- 355: 2631−2639
Wang T.J., Larson M.G., Levy D., et al. Impact of age and sex on plasma natriuretic peptide levels in healthy adults. Am. J. Cardiol. 2002- 90: 254−258
Wang T.J., Levy D., Benjamin E.J., Vasan R.S. The epidemiology of «asymptomatic» left ventricular systolic dysfunction: implications for screening. Ann. Intern. Med. 2003- 138: 907−916
Weber K. T. Fibrjsis, a common pathway to organ failure, angiotensin II and tissue rapair. Semin. Nephrol. 1997- 17: 467−491
Wei T., Zeng C., Chen L. et al. Systolic and diastolic heart failure are associated with different plasma levels of B-type natriuretic peptide. Int. J. Clin. Pract. 2005−59(8):891−894
Weidong Z., Yunzeng Z., Ichiro S. et al. Ca2+/Calmodulin-dependent Kinase II and Calcineurin Play Critical Roles in Endothelin-1-induced Cardiomyocyte Hypertrophy. J. Biol. Chem. 2000- 275: 15 239−15 245
Werner C., Werdan K., Ponicke K., Brodde O.E. Impaired B-adrenergic control of immune function in patients with chronic heart failure: reversal by 61-blocker treatment. Basic. Res. Cardiol. 2001- 96: 290−298
Wheit RM. The role of BNP in systolic heart failure. Dimens. Crit. Care Nurs. 2005- 24 (4): 171−174
White M., McKelve R.S., Hall C. et al. Natriuretic peptides predict left ventricular remodeling in response to metoprolol CR in patients with congestive heart failure: the RESOLVD phase II neurohumoral substudy. J. Card. Fail. 2001 — 7 (3): 28
Willerson J.T. Systemic and local inflammation in patients with unstable atherosclerotic plaques. Prog. Cardiovasc. Dis. 2002- 44(6): 469−478
Witthaut R., Bilzer M., Paumgartner G., Gerbes A.L. Prevention of hepatic ischemia/reperfiision injury by the atrial natriuretic peptide (ANP). J Hepatol. 1992−16(1): 18A
Wright S.P., Doughty R.N., Pearl A. et al. Plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide and accuracy of heart-failure diagnosis in primary care. J. Am. Coll. Cardiol. 2003- 42: 1793−1800
Wu A.H.B., Smith A., Wieczorek S., et al. Biological variation for N-terminal pro-and B-type natriuretic peptides and implications for therapeutic monitoring of patients with congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 2003- 92: 628−631
Yamato M, Sasaki T, Honda K et al. Effect of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with cronic heart failure. Cire. J. 2003- 67 (5): 384−390
Yao M., Kseogh A., Spratt P. et al. Elevated DNase I levels in human idiopathic dilated cardiomyopathy: an indicator of apoprosis. J. Mol. Cell. Cardiol. 1996- 28: 95−101
Yasue H, Yoshimura M, Sumida H et al. Localization and mechanism of secretion of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure. Cire. J. 1994- 90: 195−203
Yokoyama T., Vaca L., Rossen R.D. et al. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian heart. J. Clin Invest 1993- 92: 2303−2313
Yoshimoto T., Naruse M., Tanabe A. et al. Potentiation of natriuretic peptide action by the beta-adrenergic blocker carvedilol in hypertensive rats: a new antihypertensive mechanism. Endocrinology. 1998- 139: 81−88
Yoshimura M, Yasue H, Okamura K et al. Differential secretion pattern of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure. Circulation 1993- 87: 464−469
Yusuf S., Reddy S., Ounpuu S. et al. Global burden of cardiovascular diseases: variations in cardiovascular disease by specific ethnic groups and geographic regions and prevention strategies. Circulation. 2001- 104: 2855−2864

Заполнить форму текущей работой