Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение полиморфных вариантов некоторых генов-кандидатов ИБС у русских мужчин молодого и среднего возраста

Диссертация: Изучение полиморфных вариантов некоторых генов-кандидатов ИБС у русских мужчин молодого и среднего возраста
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Мутация гена аполипопротеина В (АРОВ) 3500Arg—>Gln приводит к замене аминокислоты аргинин на глутаминовую кислоту вблизи от центра связывания с РЛПНП. Это также нарушает взаимодействие рецептора с «ЛПНП и приводит к такой же клинической картине что и мутации гена РЛПНП: ГХС и раннему развитию ИБС и ИМ. Однако, эти мутации крайне редки: они встречаются с частотой не более чем 1 случай на 500−700… Читать ещё >

Изучение полиморфных вариантов некоторых генов-кандидатов ИБС у русских мужчин молодого и среднего возраста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Введение
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Введение
    • 1. 2. Гены белков метаболизма и транспорта липидов
      • 1. 2. 1. Ген аполипопротеин Е
      • 1. 2. 2. Ген липопротеинлипазы
      • 1. 2. 3. Ген белка переносчика эстерифицированного холестерина
    • 1. 3. Гены белков свертывающей системы крови
      • 1. 3. 1. Ген коагуляционного фактора II
      • 1. 3. 2. Ген фактора У. Лейденовская мутация
      • 1. 3. 3. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы
      • 1. 3. 4. Ген ингибитора активатора плазминогена
    • 1. 4. Ген ангиотензинпревращающего фермента
    • 1. 5. Ген синтазы окиси азота

Актуальность темы

:

Одним, из основных направлений в здравоохранении является разработка эффективных мер профилактики заболеваний, на долю которых приходится наиболее высокий процент инвалидизации и смертности среди населения большинства высокоразвитых стран [ОгановР.Г, 1999;Оганов Р. Г., 2000].

В первую очередь к ним относятся ишемическая болезнь сердца- (ИБС).

В общей структуре смертности от ИБС лица моложе 65 лет составляют 25% среди мужчин и 9% среди женщин.

По"эпидемиологическим данным, до* 50% всех случаев ранней ИБС в популяции, приходится^ на 2−6% семей с положительным семейным анамнезом, преждевременной* ИБС. Наличие ранней ИБС у одного родственника первой, степени родства увеличивает риск развитияИБС у мужчин 20−39'лет в-4 раза, а у двух и более родственников <в< 12 раз [National Cholesterol Education Program, 1994; Hunt S. С, 1986].

Давно известно, что факторами риска (ФР) развития * ИБС являются курение, ожирение, артериальная! гипертепзия* (АГ), гиперхолестеринемия* (ГХС), малоподвижный образ жизни, сахарный диабет (СД). В то же время в последнее время появились работы, свидетельствующие, что наряду с факторами внешней. среды существует также генетическая предрасположенность к этому заболеванию.

За последнее десятилетие был обнаружен целый ряд мутаций, приводящих к раннему развитию ИБС и-ИМ. На сегодняшний день описано более 700 различных мутаций гена рецептора липопротеина' низкой" плотности (РЛПНП), изменяющих аминокислотнуюструктуру белка, в результате которых нарушается взаимодействие этого рецептора с ЛИНИ и* липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) [Hobbs Н. НД992- Мандельштам М. Ю, 2002]. Этоявляется причиной семейной гиперхолестеринемии, что приводит к раннему развитию ИБС и ИМ.

Мутация гена аполипопротеина В (АРОВ) 3500Arg—>Gln приводит к замене аминокислоты аргинин на глутаминовую кислоту вблизи от центра связывания с РЛПНП. Это также нарушает взаимодействие рецептора с «ЛПНП и приводит к такой же клинической картине что и мутации гена РЛПНП: ГХС и раннему развитию ИБС и ИМ [Hixson J. E, 1992]. Однако, эти мутации крайне редки: они встречаются с частотой не более чем 1 случай на 500−700 человек и поэтому не могут объяснить генетические основы-этих ' заболеваний.

В ходе расшифровки генома человека были выявлены многочисленные полиморфные варианты дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), когда у разных людей в определенном положении находятся1 разные нуклеотиды. Такие изменения" также являются? мутациями, однако, поскольку они расположены в участках, некодирующих белки, либо они не нарушают аминокислотную структуру белков, их принято называть, однонуклеотидными полиморфизмами или SNP. На сегодняшнийдень в геноме человека обнаружено более 1 ООО ООО SNP [bander ES, 2001]J Отличающиеся варианты ДНК по определенному положению называют аллелями. Для сравнительного анализа проводят типирование SNP, у которых частота реже встречающегося аллеля превышает 5%. Хотя SNP’h не меняют аминокислотную структуру белков, они могут изменять-, регуляторные участки генов, и, таким образом, определять количество соответствующего белка, либо могут оказаться сцепленными с другими" функционально-значимыми мутациями, которые пока остаются5 неизвестными.

Для выявления молекулярно-генетических факторов, определяющих предрасположенность к ИБС, анализируют SNP, расположенные внутри* и/или вблизи генов, с потенциально наибольшим вкладом в патогенез, заболевания:

Заболеваемость и смертность от ИБС характеризуется этнографической неоднородностью. Было показано, что на формирование наследственной предрасположенности к развитию заболевания оказывает влияние генетический фон популяции. Поэтому необходимо исследовать полиморфизмы ДНК кандидатных генов для каждой, отдельно взятой популяции.

Цель исследования:

Изучить у больных ишемической болезнью сердца ДНК-полиморфизмынекоторых генов-кандидатов с целью оценить их роль в качестве маркеров развития заболевания:

Задачи исследования:

— Г. Исследовать распределение частот генотипов полиморфных маркеров генов-кандидатов ИБС: гена аполипопротеинаЕ (АРОЕ), гена липопротеинлипазы' (LPL), гена белка переносчика эстерифицированного холестерина (СЕТР), гена синтазы окиси азота (eNOS), гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), гена фактора 5 (F5), гена протромбина (F2), гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), гена ангиотензинпревращающего фермента (AGE), у русских * мужчин, проживающих в Москве и Подмосковье, страдающих ИБС и в^ контрольной! :. группе;

2. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов ИБС с содержанием липидов в сыворотке крови (общий холестерин (ОХС), липопротеинов высокой платности (ЛПВП), ХС ЛПНП, ТГ);

3. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов1 генов-кандидатов ИБС с показателями свертывающей системы крови (фибриногену протромбиновый индекс (ПИ), активированное частичное трмбопластиновое время (АЧТВ));

4. Провести анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов ИБС с факторами риска заболевания (курение, ожирение, отягощенная наследственность).

Научная новизна: У русских мужчин, проживающих в Москве и Подмосковье, с помощью современных методов исследования, охарактеризованы частоты генотипов полиморфных вариантов генов-кандидатов одновременно нескольких систем: системы метаболизма и транспорта липидов, свертывающей системы крови, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, синтазы окиси азота. Проведен анализ ассоциаций полиморфных вариантов изучаемых генов-кандидатов с риском развития ИБС, а также с показателями липидного спектра и свертывающей системы крови. Результаты настоящего исследования могут служить отправными данными для дальнейшего изучения и поиска генетических факторов риска ИБС.

Практическая значимость работы.

1. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов' ИБС может быть использован для выявления лиц, угрожающих по развитию данного заболевания и последующего проведения донозологической профилактики.

2. Данные об ассоциациях полиморфных маркеров генов-кандидатов ИБС можно рекомендовать в практике медико-генетического консультирования для определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений;

3. Информация об ассоциациях полиморфных вариантов генов-кандидатов ИБС может быть использована в области генетической эпидемиологии, а также в популяционной генетике.

1. Результаты исследования применимы в практическом здравоохранении для проведения донозологической профилактики сердечно-сосудистых заболеваний;

2. На основании данных, полученных в ходе генетического обследования возможно формирование генетического паспорта пациента;

3. Информация по распределению частот генотипов и аллелей среди русских мужчин, проживающих в Москве и Подмосковье может быть использована в области генетической эпидемиологии, в популяционной и эволюционной генетике для углубленного описания генофонда народонаселения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А., Демидова Т., Целиковская А. Ожирение и ССЗ. Tep.apx.-2001 .Т.8-С.-66−69-
  2. Д.М., Лупанов В. П. Функциональные пробы в кардиологии. Медпресс-информ, Москва, 2003 с.64−69-
  3. И.Е. Атеросклероз коронарных артерий и ИБС. Механизм развития, клиника, основы лечения // СПб Наука.-2004.-с.34 е.-
  4. Зубаиров Д-М. Биохимия свертывания крови М.: Медицина. 1978.176с-3
  5. А.Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз. Спб.1995 с.156−159-
  6. В.О. Клинико-эпидемиологические аспекты течения ИБС у мужчин // Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. СПб.-1994−44.с-
  7. B.C., Терещенко С. Н., Кобалава Ж. Д. и др. Периндоприл в лечении сердечной недостаточности при различном генотипе АПФ. Клин. фарм. тер. 2000- 4: 22−5.
  8. Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М: Медицина 1999- 160-
  9. Р.Г., Масленникова Г. Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия:
  10. Райков A. I Г., Халфен Э. Ш., Кошечкин В. А., Соколова М. А. Липиды крови, — как фактор реализации наследственной предрасположенности к ИБС // Кардиология- 1989: * 6. С. 14−19.
  11. M.F., Степанов- В.А., Пузырев В. П., Карпов Р. С. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу. Генетика. 2002, том 38, № 3, с.383−392-
  12. А.В., Шахтшнейдер Е. В., Пилипенко П. И., Распространенность аллелей аполипопротеина Е при болезни" Альцгеймера в сибирской популяции // У1 европейский конгресс клинических геронтологов.-Россия- Москва, 2002.— Р: 161-
  13. Ardissino D., Peyvandi F., Merlini? P.A. et al- Factor Y (Arg 506— >Gln) mutation in young- survivors of myocardial infarction//Thromb Haemost 1996,75:5:701—702-
  14. Baessler R., I Iengslenberg C., Holmer S. et al. Long-term effects of in hospital- cardiac rehabilitation on the: cardiac risk profile- A case-control- study im pair of sibling with myocardial: infarction// Eur.HeartJ.-2001.-V.22.-H.1111−1118-
  15. Bamum H. The economic burden of the global trade in tobacco//Tobacco control: an international journal, 1994, 3:358−361-
  16. Baum L, Wiebusch H, Pang CP. Roles for. lipoprotein' lipase: in Alzheimer’s disease: an association study//Microsc:Res Tech. 2000 Aug 15, 50(4):291-
  17. Beekman M--,. Heijmans B-T., Martinet: N-G- all- Heritabilities of apolipoprotein and lipid levels inthree countries // Twin: Res.— 2002.— Vol. 5 (2). —P. 87−97-
  18. Bellagio statement on tobacco and sustainable development. Tobacco alert, October, 1995 (available from Tobacco or Health Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland-
  19. Berg K. Genetics of coronary heart disease // Progress in medical genetics. Philadelphia: Saunders and: Co., 1983. P. 35−90-
  20. Boushey G.J., Beresford S.A., Omenn G.S., Motulsky A.G. A quantitative assessment of plasma- homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid' intakes// JAMA 1995,274:1049—57-
  21. Breslow J.L. Familial-- desorders of high density lipoprotein metabolism. In: Sciver C.R., Beaudet a.L., Sly W.S., Valle D (eds) The metabolic basis, of inherited- disease, six edition// 1989. Mc Graw. Hill. New York.P. 1251−1264-
  22. Brewer HB-, Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins, associated- with an increased risk of cardiovascular disease// Am- Ji Cardiol 1999, 83:3−12-
  23. Bruce C., Sharp D.S., Tall.A.R. Relationship of HDL and coronary heart disease to a common amino acid polymorphism in the cholesteryl ester transfer protein in men with and without hypertriglyceridemia//! Lipid Res 1998, 39:1071−1078-
  24. Burzotta F., Paciaroni K., De Stefano V., Crea F., Maseri A., Leone G. and Andreotti F.- G20210A Prothrombin gene polymorphism and coronary ischaemic syndromes: a phenotype-specific meta-analysis of 12 034 subjects//! leart 2004,90:82−86-
  25. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. — Vol. 359. — P. 641−644-
  26. Chan L. The apolipoprotein multigene family: structure, expression evolution and molecular genetics // Klinish Wochen-Schrift.1989. V67. P.225−237-
  27. Clarke R., Daly L., Robinson K., Naughten E., Cahalane S., Fowler B., et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease//N Engl J Med 1991, 324:1149—55-
  28. Gorbo R. M, Scacchi R. Apolipoprotein E allele distribution in the world. Is APOEM a thrifty allele//Ann Hum Genet 1999, 63:301−3l'O-
  29. Danesh J., Collins R, Peto R, Lowe GD. Haematocrit, viscosity, erythrocyte sedimentation rate: meta-analyses of prospective studies of coronary heart disease// Eur Heart J. 2000 Apr, 21(7):515−20-
  30. DavignonJ., Gregg R.E., Sing G.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis//Atheriosclerosis 1988, 8:1−21-
  31. Dawson S., Wiman B., Hamsten A., et al The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the PAI-1 gene respond differently to intrrleukin-1 in hep g2cells// J. Biol Chem, 1993,268A10739−10 745-
  32. De Stefano V, Chiusolo P, Paciaroni K, Casorelli I, Rossi E, Molinari M, Servidel S, Tonali PA & Leone G (1998) Prothrombin G20210A mutant genotype is a risk factor for cerebrovascular ischemic disease in young patients//Blood 91: 3562−3565-
  33. Deeb S.S., Peng R. Structure of the human lipoprotein lipase gene. //Biochemistry, 1989- v. 28, p. 4131−4135-
  34. Doix S, Mahrousseh M- Jolak M, Laurent Y, Lorenzini1 JL, Binquet C, Zeller M, Cottin Y, Wolf JE Factor V Leiden and myocardial infarction: a case, review of the literature with a meta-analysis//Ann- Cardiol Angeiol (Paris). 2003 Jun-52(3): 143−9-
  35. Dorn’J.M., Schisterman E.F., Winkelstein W.J.et.al. Body mass index and mortality in a general population sample of men- and women. The Buffalo Health Study//Amer.J.Epidemiol.l997.V.146.P.919−931-
  36. Durand P., Lussier-Cacan S., Blache D. Acute methionine load-induced hyperhomocysteinemia enhances platelet aggregation, thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats//FASEB J 1997,11:1157—68-
  37. Ehnholm C., Lukka M., Kuusi T. etJ al: Apolipoprotein E polymorphism in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentrations// J. Lipid Res 1986, 27:227−235-
  38. Erriksson P., Kallin B., FM van"t Hooft et.al. Allele-specific increase in basal transcription of plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associate with myocardial-infarction// Proc. Natl: Acad: Sci USA, 1995, V 92: PI851−1855-
  39. Factor V Leiden: The Copenhagen City Heart Study and 2 metaanalyses. Klaus Juul, Anne Tybjasrg-Hansen, Rolf Steffensen, Steen Kofoed, Gorm Jensen, and Etarge Granne Nordestgaard //Blood, 1 July 2002, Vol. 100, No. 1, pp. 3−10
  40. Factor V Leiden: The Copenhagen City Heart Study and 2 metaanalyses. Klaus Juul, Anne Tybjasrg-Hansen, Rolf Steffensen, Steen Kofoed, Gorm Jensen, and B0rge Granne Nordestgaard// Blood, 1 July 2002, Vol. 100, No. 1, pp. 3−10-
  41. Feng DL., Toiler G.H., Larson M.G. The plasminogen activator inhibitor-1 gene 4G5G polymorphism and cardiovascular disease: The Framingham heart Study// 48th Annual Scientific Session of ACC, 1999, New Orlean, USA. ABSt.1191-
  42. Finkelstein J.D. Methionine metabolism in mammals// Journal of Nutritional Biochemistry 1990,1:228—37-
  43. Folsom AR, Cushman M, Tsai MY, Aleksic N, Heckbert SR, Boland LL, Tsai AW, Yanez ND, Rosamond WD. A prospective study of venous thromboembolism in relation to factor V Leiden and related factors //Blood. 2002 Apr 15−99(8):2720−5-
  44. Foster W. R., and Burton, B. T. (eds.): Health implications of obesity: NIH consensus development conference//Ann. Intern. Med. 103:979, 1985-
  45. Franco RF, Araujo AG, Guerreiro JF, Elion J, Zago MA.: Analysis of the 677 C→T mutation of the methylenetetrahydrofolate reductase gene in different ethnic groups// Thromb Haemost. 1998 Jan, 79(l):l 19−21-
  46. Franco RF, Araujo AG, Guerreiro JF, Elion J, Zago MA.: Analysis of the 677 C-→T mutation of the methylenetetrahydrofolate reductase gene in different ethnic groups// Thromb Haemost. 1998 Jan, 79(1): 119−21 —
  47. Freeman D-G.,. Wilson V., McMahon A.D. et al. Polymorphism of the CETP gene predicts cardiovascular events in the West of Scotlands Coronary Prevention Study (WOSCOPS) (Abstract) Atherosclerosis 2000,15:91-
  48. Friedl.W., Krempler F., Paulweber B.et.al. A deletion polymorphism in angiotnsin-converting enzyme gene is not associated with coronary heart disease in Austrian population // Atherosclerosis. 1995. V.1T2.P. 13 7−143-
  49. Friedlander Y, Arbogast P, Schwartz SM, Marcovina SM, Austin MA, Rosendaal FR, Reiner AP, Psaty BM, Siscovick DS Family history as a risk factor for early onset myocardial infarction^ in young women//Atherosclerosis. 2001 May-156(l):201−7-
  50. Fujisawa T., Ikegami II., Shen G.Q. et. al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism is associatedlwith myocardial- infarction^ but not with retinopathy or nephropathy, in NIDDM // Diabetes Care. 1995. V.18. P.983−985-
  51. G20210A prothrombin gene mutation identified in patients with venous leg ulcers. Gh. Jebeleanu, Lucia Procopciuc//J.Cell.Mol.Med. Vol 5, No 4, 2001 pp. 397−401-
  52. Hellgren M., Svensson"P., Dahlbflck B. Resistance to activated protein C as a basis for venous thromboembolism associated with pregnancy and oral contraceptives// Am J Obstet Gynecol 1995,173:210—3-
  53. Higara H., Oshima T., Watanabe M. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism and salt sensitivity in essential hypertension // Hypertension. 1996. V.27. P.569−572-
  54. Hixson J.E., McMahan C.A., McGill H.G. et al. APOB insertion/deletion polymorphism are associated with atherosclerosis in
  55. Hobbs H.H., Brown M.S., Goldstein J.L. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia // Hum Mutat. 1992. VI .P.445−466-
  56. Hunt S.C., Williams R.R., Barlow G.K. A comparison of positive family history definitions for defining risk of future disease// JChron Dis 1986, 39: p.809−821-
  57. Iacoviello L., Burzotta F., Castelnuovo A. Di et al. The 4G5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor gene as risk factor for myocardial infartion: meta-analysis// Tromb Hemost 1998, V 80: P 10 291 030-
  58. Inazu A., Brown M.L., Hesler C.B. et al. Increased high- density lipoprotein levels caused by acommon cholesteryl ester transfer protein gene mutation//N. Engl J Med 1990, 323: p. 1234−1238-
  59. Inazu A., Jiang X.C., Haraki T. et al. Genetic cholesteryl ester transfer protein caused by two prevalent mutations as a major determinant of increased levels of high density lipoprotein cholesterol// J. Clin Invest 1994, v94:p.l872−1882-
  60. Iwai N., Shimoike H., Nakamura Y. Et al. The 4G5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor gene is associated with the time course of progression to acute coronary syndromes//Atherosclerosis. 1998.Y. 136.№ 1 .P. 109−114-
  61. Kalina A, Czeizel AE. The methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism (C677T) is associated with increased cardiovascular mortality in Hungary//Int.J.Cardiol.2004Nov, 97(2):333−4-
  62. Kamboh MI, Aston CE, Perez-Tur J, Kokmen E, Ferrell RE, Hardy J, DeKosky ST A novel mutation in the apolipoprotein E gene (APOE*4 Pittsburgh) is associated with the risk of late-onsetAlzheimer'sdisease//Neurosci Lett. 1999 Mar 26,263(2−3): 129−32-
  63. Keil U. Coronary artery disease: the role of lipids, hypertension and smoking. Basic Res Cardiol. 2000,95 Suppl 1:152−8-
  64. Klerk M, Verhoef P, Clarke R, Blom HJ, Kok FJ, Schouten EG- MTHFR Studies Collaboration Group. MTHFR 677C~>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis// JAMA. 2002 Oct 23−30,288(16) —
  65. Koeleman B.P., van Rumpt D., Hamulyak K., Reitsma P.H., Bertina R.M. Factor V Leiden: an additional risk factor for thrombosis in protein S deficient families// Thromb Haemost 1995,74:580—3-
  66. Koelerman B.P., Reitsma P.H., Allaart C.F., Bertina R.M. Activated protein C resistance as an additional risk factor for thrombosis in protein C-deficient families//Blood 1994,84:1031—5-
  67. Krantz DS, McCeney MK. Effects of psychological and social factors on organic disease: a critical assessment of research on coronary heart disease//Annu Rev Psychol 2002,53:341−69-
  68. Kuivenchoven J.A., Jukema J.W., Zwinderman A.H. et al. The role of a common variant of the cholesteryl ester transfer protein gene in the progression of coronary atherosclerosis//N. Engl. J. Med 1998,338:86−93-
  69. Kurtz T.W. Genetic approaches to hypertension // Annals Med. l992.V.24.P.81−83-
  70. Lagrost L Differential effects of cis and trans fatty acid isomers, oleic and elaidic acids, on the cholesteryl ester transfer protein activity// Biochim Boiphis Acta 1992, 1124: 159−162-
  71. Lagrost L. Regulation of cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity: review of in vitro studies// Biochim Boiphis Acta 1994, 215: p.209−236-
  72. Lander ES, Linton LM, Birren B, et al. Initial sequencing and analysis of human genome// Nature 2001, 409: p.860−921- '
  73. Law M Plasma LDL concentrations achieved by pravastatin reduced coronary event rate// Evid Based Cardiovasc Med. 1998 Dec, 2(4): 116−7-
  74. Law M., Tanq JL An analysis of the effectiveness of interventions intended to help people stop smoking//Arch Intern Med. 1995 Oct 9,155(18): 1933−41-
  75. Mailly F., Tugrul Y., Revmer P.W. et al A common variant in the gene for lipoproteinlipase (Asp9→Asn) Functional implications and prevalence in normal and hyperlipidemic subjects//Atheroscler Thromb Vase Biol 1995,15:p.468−678- ,
  76. Mandel H., Brenner B., BerantM., Rosenberg N., Lanir N., Jakobs C., et al. Coexistence of hereditary homocystinuria and factor V Leiden^—effect on thrombosis// N Engl J Med 1996,334:p.763—8- .
  77. Marsden PA, Schappert KT, Chen HS et ah Molecular cloning: and characterization of human endothelial- nitric oxide synthase. FEBS- Lett 1992,307: 287−93-
  78. Mikkelsson J-5 Perola M., Wartiovaara U et al. Plasminogen activator, inhibitor-1 polymorphism- Coronary thrombosis, and Myocardial Infarction in middle -aged Finish men who, died suddenly// Thromb Hemost 2000, V 84:3 78−82- .
  79. Morris BJ, Zee R.Y.L., Ying L. I-L, Griffiths L.R. Independent marked associations of alleles of the insulin: receptor and dipeptidyl carboxypeptidase-I genes with essential hypertension // Clin. Science. 1993. V. 85. P.189−195-
  80. Mustafma OE, Shagisultanova EI, Tuktarova IA, Khusnutdinova EK Polymorphism of the apolipoprotein E gene and the risk of myocardial infarction//Mol Biol (Mosk). 2002 Nov-Dec, 36(6):978−84-
  81. National Cholesterol Education Program. Second report of the Expert Pannel on Detection, Evalution and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults// Circulation 1994,89:p.l333−1440-
  82. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H., Ueland P.M., Farstad M., Vollset S.E. Plasma homocysteine- levels and mortality in patients with coronary artery disease//№Engl'J-Med 1997,337:p.230—6-
  83. Oka K., Tkalcevie GT, Nakano T, Tucker H, Ishimura-Oka K, Brown V. Structure and polymorphic map of human lipoprotein lipase gene// Boichim. Biophys. Acta.-I980.-Vol. 1049.- p.21−26-
  84. Olivieri O, Bassi A, Stranieri C, Trabetti E, Martinelli N, Pizzolo F, Girelli D, Friso S, Pignatti PF, Gorrocher Apolipoprotein C-III, metabolic syndrome, and, risk of coronary artery disease// J Lipid Res. 2003 Dec, 44(12):2374−81-
  85. Rail SC, Weisgraber KH, Mahley RW Human apolipoprotein E. The complete amino acid sequence //J Biol Chem 1982 257:4171−8-
  86. Ridker P.M., Hennekens C.H., Seihub J., Miletich J.P., Malinow M.R., Stampfer M.J. Interrelation of hyperhomocyst (e)inemia, factor V Leiden, and risks of future venous thromboembolism// Circulation 1997,95:p.l777—82-
  87. Ridker P.M., Miletich J.P., Stampfer M.J., Goldhaber S.Z., Lindpaintner K., Hennekens C.H. Factor V Leiden and recurrent idiopathicfvenous thromboembolism// Circulation 1995, 92: p.2800—2-
  88. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1) // Nucl. Acids Res. 1990. V.20. P. 1433-
  89. Rosendaal FR, Doggen C.J. Geographic distribution of the 20 210 G to A prothrombin variant// Thromb Haemost, 79(4): 706−8, 1998-
  90. Rosendaal FR, Siscovick DS, Schwartz SM, Psaty BM, Raghunathan TE, Vos HL. A common prothrombin variant (20 210 G to A) increases therrisk of myocardial infarction in young women//Blood. 1997 Sep 1, 90(5): 1747−50-
  91. Rosendaal FR, Siscovick DS, Schwartz SM. et al. A common prothrombin variant (20 210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women// Blood 1997,90:p. 1747−1750-
  92. Rosendaal FR. Risk factors for venous thrombosis: prevalence, risk, and interaction//Semin Hematol. 1997 Jul, 34(3):171−87-
  93. Samani NJ, Thompson JR, O Toole L, Channer K, Woods KL 1996 A meta-analysis of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction// Circulation 94:708−712-
  94. Scandinavian Simvistatin Survival Study Group: Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with' coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)//Lancet 344:1383, 1994-
  95. Schaefer E.L., Lamon-Fava'S., Johnson S. et al Effects of genger and menopausal status on the association of apoliprotein E phenotype' with plasma lipoprotein levels. Results from the Framingham Study// Atheroscler Thromb 1994,14:p:l 105−1113-
  96. Schmitz C," Lindpaintner K, Verhoef P, Gaziano JM, Buring J.: Genetic polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase and myocardial infarction. A case-control study// Circulation. 1996 Oct 15,94(8):p.l812−4-
  97. Sesso HD, Lee IM, Gaziano JM, Rexrode KM, Glynn RJ, Buring JE. Maternal and paternal history of myocardial infarction and risk of cardiovascular disease in men and women//Circulation. 2001 Jul 24,104(4):393−8-
  98. Shimo-Nakanishi Y, Urabe T, Hattori N, Watanabe Y, Nagao T, Yokochi M, Hamamoto M, Mizuno Polymorphism of the lipoprotein lipasegene and risk of atherothrombotic cerebral infarction in the Japanese. Stroke//Circulation 2001 Jul, 32(7):1481−6-
  99. Stamler J.S., Osborne J.A., Jaraki O., Rabbani L.E., Mullins M., Singel D., et al. Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen//J Clin Invest 1993,91 :p.303—18-
  100. Stampfer M.J., Malinow M.R., Willett W.C., Newcomer L.M., Upson B., UllmannD., et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarctionin US physicians// JAMA 1992,268:877—81-
  101. Stampfer M.J., Malinow M.R., Willett W.C., Newcomer L.M., Upson B., Ullmann D., et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians// JAMA 1992,268:877—81-
  102. Thomas C., Bruce • A., Birkhead X.L. • Wang Effect of ecNOS polymorphisms and coronary artery disease upon exhaled nitric oxide. J Mol Med (2002) 80:181−186
  103. Thomson G, Wilson P., Coronary risk factor and their assessment. Switzerland.- 1992.-P. 12−15-
  104. Tornvall P, Karpe F, Carlson LA, Hamsten A. Relationships of low density lipoprotein subfractions to angiographically defined coronary artery disease in young survivors of myocardial infarction AAtherosclerosis. 1991 Sep-90(l):67−80-
  105. Tsai J.C., Perrella M.A., Yoshizumi M., Hsieh C.M., Haber E., Schlegel R., et al. Promotion of vascular smooth muscle cell growth by homocysteine: a link to atherosclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A 1994,91 :p.6369—73-
  106. Utermann G. Apolipoprotein E polymorphism in health and disease. j Am Heart J 1987,113:2:Pt2:p.433−440-
  107. Van Bockxmeer FM, Mamotte CD, Vasikaran SD, Taylor RR.: Methylenetetrahydrofolate reductase gene and coronary artery disease. Circulation. 1997 Jan 7,95(l):21−3-
  108. Vandenbroucke J.P., Koster T., Briet E., Reitsma P.H., Bertina R.M., Rosendaal F.R. Increased risk of venous thrombosis in oral-contraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutation. Lancet 1994,344:1453— 7-
  109. Wang S, Wang L., Brown M.L.et al Structure-function studies of human cholesteryl ester transfer protein by linker insertion scanning mutagenesis. Biochemistry 1991, 30:3184−3190-
  110. Waterworth DM, Talmud PJ, Luan J, Flavell DM, Byrne CD, Humphries SE, Wareham NJ Variants in the APOC3 promoter insulin responsive element modulate insulin secretion and lipids in middle-aged men. Biochim Biophys Acta. 2003 Apr 17,1637(3):200−6-
  111. Wilson P.W.F., Schaefer E.J., Larson M.G., Ordovas J.M. -Apolipoprotein E alleles and Risk of Coronary Disease: A Meta-analysis. // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. — 1996. — Vol. 16 (10). — P. 1250−1255-
  112. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I., Cheung A.S., Chan L.T., Sun Y.Y., et al. Hyperhomocyst (e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans. Circulation 1997,96:2542—4-
  113. Wu J.H., Lo S.K., Wen M.S., Kao J.T. Characterization of apolipoprotein E genetic variationsin Taiwanese: association with coronary heart diseaseand plasma lipid levels / // Hum. Biol. — 2002. — Vol. 74 (1). — P. 25−31-
  114. Yusuf S., INTER-HEART: a study of risk factors for, first myocardial infarction in 52 countries and over 27.000 subjects. Paper presented at the European Society for Cardiology Congress 29.08−01.09.2004, Munich., Germany-
  115. Zannis V.I., Just P.W., Breslow J.L. Human apolipoprottein E isoprotein subclasses are genetically determined. Am J Hum Genet 1981,33:p.l 1−24-
  116. Zema, M. J.: Q wave, S-T segment, and T wave myocardial infarction. Am. J. Med. 78:391, 1985-
  117. Zevin S, Saunders S, Gourlay SG, Jacob P, Benowitz NL. Cardiovascular effects of carbon monoxide and cigarette smokingJ Am Coll Cardiol. 2001 Nov 15,38(6): 1633−8-
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!