Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Направленный синтез N-содержащих производных фосфорилуксусных кислот, обладающих биологической активностью

Диссертация: Направленный синтез N-содержащих производных фосфорилуксусных кислот, обладающих биологической активностью
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Расчетами с помощью программы PASS спрогнозирована и результатами скрининга психотропной активности подтверждена высокая ноотропная и антидепрессивная активность синтезированных солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот. Найдено, что исследованные соли по показателям активности значительно превосходят препарат сравнения — пирацетам, — и могут быть рекомендованы в качестве перспективных… Читать ещё >

Направленный синтез N-содержащих производных фосфорилуксусных кислот, обладающих биологической активностью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Способы получения и области применения производных фосфорилированных карбоновых кислот (литературный обзор)
    • 1. 1. Фосфорилированные карбоновые кислоты, кетоны и их производные
    • 1. 2. Ы- и М, Б-содержащие производные фосфорилкарбоновых кислот
      • 1. 2. 1. Аммониевые соли фосфорилированных уксусных кислот
      • 1. 2. 2. Амиды фосфорил- и тиофосфорилкарбоновых кислот
      • 1. 2. 3. Гидразиды фосфорилкарбоновых кислот
      • 1. 2. 4. Нитрилы фосфорилкарбоновых кислот
    • 1. 3. И-содержащие производные фосфиноксидов и фосфониевых солей
    • 1. 4. Биологическая активность и комплексообразующие свойства
  • 14- и ]Г, 8-содержащих производных фосфорилкарбоновых кислот
  • Глава 2. Синтез, реакционная способность и биологическая активность гидразидов фосфорилуксусных кислот (обсуждение результатов)
    • 2. 1. Химическое поведение гидразидов фосфорилуксусных кислот
      • 2. 1. 1. Трифторацилирование гидразидов фосфорилуксусной и изоникотиновой кислот
      • 2. 1. 2. Реакции циклизации диацилгидразинов
    • 2. 2. Получение симметричного ангидрида ДФУК и синтезы на его основе
      • 2. 2. 1. Взаимодействие ДФУК с ангидридами трифторуксусной и уксусной кислот
      • 2. 2. 2. Взаимодействие комплекса «симметричный ангидрид ДФУК — трифторуксусная кислота» с вторичными циклическими спиртами
      • 2. 2. 3. Взаимодействие комплекса «симметричный ангидрид ДФУК — трифторуксусная кислота» (18) с гидразидами
      • 2. 2. 4. Синтез бис[(дифенилфосфорил)метил]кетона из комплекса «симметричный ангидрид ДФУК — трифторуксусная кислота»
    • 2. 3. Синтез и свойства гидразидов гидроксифосфорилуксусных кислот
    • 2. 4. Биологическая активность синтезированных соединений
      • 2. 4. 1. Расчет прогнозируемой психотропной активности с помощью системы PASS
        • 2. 4. 1. 1. Прогноз психотропной активности солей арилгидроксифосфорилуксусных кислот
        • 2. 4. 1. 2. Прогноз психотропной активности диацил-гидразинов и 1,3,4-оксадиазолов
      • 2. 4. 2. Скрининг психотропной активности солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот
  • Глава 3. Экспериментальная часть
    • 3. 1. Ацилирование гидразидов фосфорилуксусной и изоникотиновой кислот
      • 3. 1. 1. Синтез трифторацетилгидразида ДФУК (За)
      • 3. 1. 2. Синтез трифторацетилгидразида [4-(диметиламино)-фенил]гидроксифосфорилуксусной кислоты (5)
      • 3. 1. 3. Синтез трифторацетилгидразида изоникотиновой кислоты (7)
      • 3. 1. 4. Встречный синтез трифторацетата [(дифенилфосфорил)-ацетил]гидразиния (4)
    • 3. 2. Синтез 1,3,4-оксадиазолов циклизацией диацилгидразинов
      • 3. 2. 1. Синтез 2-(трифторметил)-5-[(дифенилфосфорил)метил]-1,3,4-оксадиазола (13)
      • 3. 2. 2. Синтез 2-трифторметил-5-(азинил-4)-1,3,4-оксадиазола
      • 3. 2. 3. Взаимодействие ацетилгидразида ДФУК (2а) с уксусным ангидридом
    • 3. 3. Синтез и реакции симметричного и смешанного ангидридов
      • 3. 3. 1. Взаимодействие ДФУК с АТФУК
      • 3. 3. 2. Взаимодействие ДФУК с уксусным ангидридом
      • 3. 3. 3. Взаимодействие комплекса «симметричный ангидрид ДФУК — трифторуксусная кислота» со спиртами
      • 3. 3. 4. Взаимодействие комплекса «симметричный ангидрид ДФУК — трифторуксусная кислота» (18) с гидразидами
      • 3. 3. 5. Синтез бис[(дифенилфосфорил)метил]кетона (29)
        • 3. 3. 5. 1. Синтез с помощью АТФУК
        • 3. 3. 5. 2. Синтез с помощью уксусного ангидрида
    • 3. 4. Синтез и химическое поведение гидразидов арилгидрокси-фосфорилуксусных кислот (44)
      • 3. 4. 1. Общий способ синтеза гидразиниевых солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот (43а-е)
      • 3. 4. 2. Общий способ синтеза гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот (44)
      • 3. 4. 3. Синтез солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот
      • 3. 4. 4. Взаимодействие гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот с АТФУК

Актуальность работы. Разработка новых лекарственных средств является одним из важнейших направлений медицинской химии. В условиях современности все большее значение приобретает нейрофармакология — раздел фармакологии, изучающий действие лекарственных средств на нервную систему. Причина тому — постоянное эмоциональное напряжение, которое испытывает современный человек, что неизбежно приводит к росту количества психопатологических расстройств. Такая ситуация наблюдается не только в нашей стране, но и за рубежом. И хотя современная медицина располагает большим количеством разнообразных препаратов для предупреждения и лечения нервно-психических заболеваний, далеко не все из них отвечают существующим требованиям качества.

С другой стороны, растет потребность человека в ноотропных препаратах, т. е. препаратах, активизирующих умственную деятельность. Такая потребность определяется необходимостью увеличения творческой активности человека в пожилом и старческом возрасте, восстановлением задержки умственного развития детей, коррекцией нарушений памяти, обучения и интегративных функций мозга. Применяемые с этой целью лекарственные средства не совсем удовлетворяют требованиям практической медицины.

Из вышесказанного следует, что медицине постоянно необходимы препараты, обладающие, с одной стороны, свойствами ноотропов и повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям, а с другойсвойствами транквилизаторов, применяемых для лечения психических расстройств невротического уровня. В связи с этим актуальным является поиск новых эффективных психотропных препаратов, которые на фоне высокой биологической активности не оказывали бы токсического действия и обладали минимальными побочными эффектами.

Новым направлением разработки психотропных препаратов являются исследования в области фосфорорганических соединений (ФОС), не 5 обладающих антихолинэстеразным действием. Психотропная активность ФОС обусловлена наличием в их структуре фосфорильной группы, играющей важную роль в биохимических процессах организма, а также гидразидного фрагмента, обладающего выраженным нейротропным действием. Многообразие психотропных эффектов, фосфорилацетогидразидов, обусловленное наличием в их структуре большого количества фармакофорных групп, свидетельствует о целесообразности и перспективности изучения их как потенциальных лекарственных средств.

Исследования в ряду гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот и, в частности, фосфорилуксусных кислот начаты А. И. Разумовым с сотрудниками в 60-х годах 20 века. Достигнуты определенные успехи в этой области: синтезирован и изучен препарат фосеназид, рекомендованный к применению в качестве транквилизатора и антиалкогольного средства, проведены фармакологические испытания препарата КАПАХ, проявившего себя в качестве ноотропа с выраженным антидепрессивным действием. Все это делает синтез новых производных гидразидов фосфорилированных уксусных кислот и изучение их фармакологической активности, а также анализ зависимости «структура — биологическая активность» в ряду производных гидразидов фосфорилуксусных кислот актуальной задачей.

Целью работы являлись: получение новых биологически активных производных фосфорилуксусных кислот и разработка методов их синтеза;

— получение теоретических (прогнозируемых) и экспериментальных данных по биологической активности синтезированных соединений, их анализ и установление зависимости «структура — биологическое действие».

Работа выполнена на кафедре органической химии Казанского государственного технологического университета. Острая токсичность и психотропная активность синтезированных соединений исследовались под руководством д.х.н., проф. И. И. Семиной на кафедре фармакологии Казанского государственного медицинского университета. 6.

Научная новизна работы:

— установлено, что на первой стадии взаимодействия дифенилфосфорилуксусной кислоты с трифторуксусным ангидридом образуется смешанный ангидрид, который диспропорционирует в симметричный ангидрид дифенилфосфорилуксусной кислоты. Впервые показано, что оба ангидрида образуют прочные комплексы «ангидридтрифторуксусная кислота».

— разработан метод синтеза бис[(дифенилфосфорил)метил]кетона на основе реакции комплекса «симметричный ангидрид ДФУК — трифторуксусная кислота» с пиридином. Предложена возможная схема взаимодействия;

— впервые синтезированы трифторацетилгидразиды фосфорилуксусных кислот взаимодействием незамещенных гидразидов и симметричных диацилгидразинов (переацилирование) с трифторуксусным ангидридом;

— показано, что симметричные и смешанные диацилгидразины под действием ангидрида трифторуксусной кислоты при нагревании претерпевают внутримолекулярную дегидратацию с образованием замещенных 1,3,4-оксадиазолов;

— впервые синтезированы гидразиниевые соли гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот реакцией гидразин-гидрата с эфирами диалкиларилфосфонуксусных кислот. Кипячением с ацетоном соли трансформированы в сами гидразиды.

— получены расчетные данные психотропной активности солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот по программе PASS, которые были подтверждены результатами испытаний их острой токсичности и психотропной активности, проведенных в Казанском государственном медицинском университете.

Практическая значимость работы:

— разработан метод синтеза комплексов «смешанный ангидрид.

ДФУК — трифторуксусная кислота" и «симметричный ангидрид ДФУК 7 трифторуксусная кислота». Они использованы в синтезе сложных эфиров ФУК с пространственно затрудненными спиртами, трифторацетилгидразидов ФУК и дифосфорилированного кетона.

— получены замещенные 1,3,4-оксадиазолы внутримолекулярной дегидратацией диацилгидразинов под действием АТФУК при нагревании.

— взаимодействием эфиров диалкиларилфосфорилуксусных кислот с гидразин-гидратом разработан синтез гидразиниевых солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот, а кипячением последних с ацетоном найден новый способ синтеза самых гидразидов.

— расчетами с помощью программы PASS и экспериментально обнаружена высокая мнемотропная и антидепрессивная активность синтезированных солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот. Они по показателям активности значительно превосходят препарат сравнения — пирацетам, — и могут быть рекомендованы в качестве перспективных препаратов, обладающих выраженным ноотропным и антидепрессивным действием.

Личный вклад автора заключается в анализе литературных данных по теме диссертации, выполнении экспериментальной работы, анализе показателей прогнозируемой и экспериментальной биологической активности, обсуждении и интерпретации полученных результатов и представлении их к публикации.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на VI Всероссийском научном семинаре с Молодежной научной школой «Химия и медицина» (Уфа, 2007 г.), VIII Всероссийской конференции с международным участием «Химия и медицина» (Уфа, 2010 г.), XV Международной конференции по химии фосфорорганических соединений (Санкт-Петербург, 2008 г.), на заседаниях VIII, IX и X Республиканской школы студентов и аспирантов «Жить в XXI веке» (Казань, 2008;2010 г.), отчетных научно-технических конференциях КГТУ (2009, 2010 г.).

Публикации. Основные результаты работы изложены в 3 статьях, опубликованных в центральных российских научных журналах, рекомендованных ВАК, и тезисах 10 докладов на конференциях различного уровня (региональных, всероссийских, международных).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, включает 18 таблиц, список литературы из 124 ссылок. Работа состоит из введения, трёх глав, выводов и списка цитируемой литературы. В первой главе представлен литературный обзор, в котором рассмотрены методы синтеза и области применения производных фосфорилированных карбоновых кислот. Вторая глава посвящена обсуждению результатов собственных исследований методов синтеза, реакционной способности и биологической активности производных фосфорилуксусных кислот. В третьей главе приводится описание экспериментов.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ.

1. Разработаны подходы к синтезу новых биологически активных соединений на базе производных фосфорилуксусных кислот:

— предложен новый метод синтеза гидразиниевых солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот реакцией эфиров диалкиларилфосфонуксусных кислот с гидразин-гидратом. Найдено, что при кипячении гидразиниевых солей в ацетоне образуются соответствующие гидразиды.

— впервые синтезированы комплексы «смешанный ангидрид ДФУКтрифторуксусная кислота» и «симметричный ангидрид ДФУКтрифторуксусная кислота» и предложены пути их использования в органическом синтезе: в синтезе сложных эфиров ФУК с вторичными циклическими спиртами, фосфорилированных диацилгидразинов, — и в разработке нового метода получения дифосфорилированного кетона.

— впервые синтезированы трифторацетилгидразиды ФУК взаимодействием незамещенных гидразидов ФУК и симметричных диацилгидразинов с трифторуксусным ангидридом.

— показано, что нагревание диацилгидразинов с трифторуксусным ангидридом приводит к образованию новых 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолов.

2. Расчетами с помощью программы PASS спрогнозирована и результатами скрининга психотропной активности подтверждена высокая ноотропная и антидепрессивная активность синтезированных солей гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот. Найдено, что исследованные соли по показателям активности значительно превосходят препарат сравнения — пирацетам, — и могут быть рекомендованы в качестве перспективных препаратов, обладающих выраженным ноотропным и антидепрессивным действием.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Р.И. Биологически активные производные фосфорилированных карбоновых кислот / Р. И. Тарасова, В. В. Москва // ЖОХ. -1997. Т.67. — Вып. 9. — С. 1483−1496.
  2. Bhattacharya, A.K. The Michaelis-Arbuzov Rearrangement / A.K.Bhattacharya, G. Thyagarajan // Chem. Rev. 1981. — Vol. 81. — P. 415−430.
  3. , T.X. Реакция Арбузова. В 2 ч. Ч. 1. Реакции эфиров кислот Р (III) с галогенсодержащими электрофильными соединениями / Т.Х.Газизов- ред. д.х.н., проф. Я. А. Левин. Казань: Б. и., 1991. — 163 с.
  4. Mark, V. Uncatalyzed rearrangement of tervalent phosphorus esters / V. Mark // Mech. Mol. Migr. 1969. — Vol. 2. — P. 319−437.
  5. , А.И. Получение и некоторые свойства промежуточных продуктов арбузовской перегруппировки / А. И. Разумов, Н. Н. Банковская // Докл. АН СССР. 1957. — Т. 116. — С. 241−243.
  6. , А.И. Исследования в ряду производных фосфиновых и фосфинистых кислот. XXV. О скорости распада алифатических промежуточных продуктов арбузовской перегруппировки / А. И. Разумов, Н. Н. Банковская // ЖОХ. 1964. — Т. 34. — Вып. 10. — С. 3243−3247.
  7. , А.И. Исследования в ряду фосфинистых и фосфиновых кислот. Сообщ. 14. О механизме реакции эфиров трехвалентного фосфора с эфирами галоидзамещенных кислот / А. И. Разумов, Н. Г. Забусова // ЖОХ. -1962. Т. 32. — Вып. 8. — С. 2688−2691.
  8. , Б.Г. Исследования в ряду производных фосфиновых и фосфинистых кислот. XXI. Реакции перегруппировки эфиров аллилфосфинистой кислоты / Б. Г. Лиорбер, А. И. Разумов // ЖОХ. 1964. — Т. 34. -Вып. 6.-С. 1855−1859.
  9. Gerrard, W. Mechanism of the formation of dialkyl alkylphosphonates / W. Gerrard, WJ. Green// J. Chem. Soc. 1951.-P. 2550−2553.
  10. Landauer, S.R. The organic chemistry of phosphorus. Part I. Some new methods for the preparation of alkyl halides / S.R.Landauer, H.N.Rydon // J. Chem. Soc. 1953. — P. 2224−2234.
  11. Harvey, R.G. The Michaelis-Arbuzov and related reactions / R.G.Harvey, E.R.DeSombre // Topics in Phosphorus Chemistry. 1964. — Vol. 1. -P. 57−111.
  12. Griffiths, J.E. Oxygen chemistry of the (CF3)2P group: the diphosphoxane- the phosphinous acid, esters and related phosphine oxides- phosphinyl halides and infrared spectra / J.E.Griffiths, A.B.Burg // J. Am. Chem. Soc. 1962. — Vol. 84. — P. 3442−3450.
  13. , М.И. Фосфорорганические соединения. II. Превращение трис (2-хлорэтил)фосфита в производные пятивалентного фосфора / М. И. Кабачник, П. А. Российская // Изв. АН СССР. 1946. — Вып. 4. — С. 403−410.
  14. , А.Е. Перегруппировка Арбузова в ряду 1,3,2-оксаза-фосфинанов / А. Е. Шипов, Г. К. Генкина, П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова. // Изв. АН. Сер. Хим. 2004. — Вып. 9. — С. 1915−1918.
  15. , Н.Г. Синтез окисей диалкилкарбэтоксиметилфосфина и их омыление / Н. Г. Забусова, А. И. Разумов // Труды Казанского химико-технологического института. — 1964. Т. 33. — С. 161−166.
  16. , Р.К. Синтез эфиров а-дифенил(диизопропил)фосфинил-?-фенилпропионовой кислоты / Р. К. Исмагилов, А. И. Разумов, Т. А. Безбородова //ЖОХ.-1982.-Т. 52.-Вып. 1. С. 211−212.
  17. , Р.К. Исследование в ряду производных фосфиновых и фосфинистых кислот. 101. Синтез и свойства некоторых замещенных дигидразидов фосфорилированных двухосновных кислот / Р. К. Исмагилов,
  18. A.И.Разумов, Р. ЛЛфарова // ЖОХ. 1976. — Т. 46. — Вып. 8. — С. 1698−1700.
  19. , М.В. Производные карбоксиметилфосфоновых кислот / М. В. Проскурнина, З. С. Новикова, И. Ф. Луценко // Докл. АН СССР. Сер. Хим. 1964. — Т. 159. — Вып. 3. — С. 619−621.
  20. , В.О. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. XII. Реакция амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с эфирами трифенилфосфоранилиденуксусных кислот / В. О. Козьминых,
  21. B.И.Гончаров, Е. Н. Козьминых // ЖОХ. 2006. — Т. 76. — Вып. 7. — С. 1088−1094.
  22. Isler, О. Synthesen in der Carotinoid-Reihe. 10. Anwendung der Wittig
  23. Reaktion zur Synthese von Estern des Bixins und Crocetins / O. Isler, H. Gutmann, 126
  24. M.Montavon, R. Ruegg, G. Ryser, P. Zeller // Helv. Chim. Acta. 1957. — Vol. 40. -Is. 139.-P. 1242−1249.
  25. Lopin, C. Phosphonyl, phosphonothioyl, phosphonodithioyl, and phosphonotrithioyl radicals: generation and study of their addition onto alkenes / C. Lopin, G. Gouhier, A. Gautier, S.R.Piettre // J. Org. Chem. 2003. — Vol. 68. — P. 9916−9923.
  26. Birnbaum, J.C. Synthesis of carbamoylphosphonate silanes for the selective sequestration of actinides / J.C.Birnbaum, B. Busche, Y. Lin, W.J.Shaw, G.E.Fryxell // Chem. Commun. 2002. — P. 1374−1375.
  27. Coutrot, P. A facile and general, one-pot synthesis of 2-oxoalkane phosphonates from diethylphosphonocarboxylic acid chlorides and organometallic reagents / P. Coutrot, A. Ghribi // Synthesis. 1986. — Is. 8. — P. 661−664.
  28. , A.H. Синтез и экстракционные свойства диалкиламинометил-замещенных диалкиламидов дифенилфосфинил-уксусной кислоты / А. Н. Яркевич, А. Н. Туранов, А. В. Харитонов // ЖОХ. 2005. — Т. 75. -Вып. 7. — С. 1111−1117.
  29. Hercouet, A. Asymmetric synthesis of a phosphonic analogue of (—)-alio-norcoronamic acid / A. Hercouet, M. Le Corre, B. Carboni // Tet. Lett. 2000. -Vol. 41.-P. 197−199.
  30. Brandt, P. A Quantum Chemical Exploration of the Horner-Wadsworth-Emmons Reaction / P. Brandt, P.-O.Norrby, I. Martin, T. Rein // J. Org. Chem. -1998.-Vol. 63.-P. 1280−1289.
  31. , Р.И. Синтез и свойства биологически активных N-за-мещенных фосфорилацетатов аммония. / Р. И. Тарасова, О. В. Воскресенская, И. И. Семина, В. В. Москва // ЖОХ. 1998. — Т. 68. — Вып. 8. — С. 1275−1280.
  32. Devaux, J.F. Studies toward an asymmetric synthesis of CP-263,114 and CP-225,917 / J. F .Devaux, S.V.O'Neil, N. Guillo, L.A.Paquette // Collect. Czech. Chem. Commun. 2000. — Vol. 65. — P. 490−510.
  33. , Б.А. Эфиры (3-кетофосфиновых кислот. 1. Фосфонуксус-ный эфир, фосфонацетон и их гомологи / Б. А. Арбузов, В. С. Виноградова // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1957. — Вып. 1. — С. 54−64.
  34. Torr, R.S. Reactions of anions from a-diphenylphosphinoyl ketones with electrophiles / R.S.Torr, S. Warren // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1983. -P.l 173−1179.
  35. Fox, D.J. A simple, general and efficient ketone synthesis via alkylation and dephosphinoylation of р-keto-diphenylphosphine oxides / D.J.Fox, D.S.Pedersen, S. Warren // Chem. Commun. 2004. — P. 2598−2599.
  36. Maloney, K.M. A general procedure for the preparation of (3-keto-phosphonates / K.M.Maloney, J.Y.L.Chung // J. Org. Chem. 2009. — Vol. 74. -P.7574−7576.
  37. Fox, D.J. Diphenylphosphinoyl-mediated synthesis of ketones // D.J.Fox, D.S.Pedersen, S.Warren. // Org. Biomol. Chem. 2006. — Vol. 4. — P. 3102−3107.
  38. Sampson, P. A new synthesis of P-keto phosphonates and |3-keto silanes / P. Sampson, G.B.Hammond, D.F.Wiemer // J. Org. Chem. 1986. — Vol. 51. -P.4342−4347.
  39. Luke, G.P. An efficient preparation of p-aiyl-(3-ketophosphonates by the TFAA/H3P04-mediated acylation of arenes with phosphonoacetic acids / G.P.Luke, Ch.K.Seekamp, Zhe-Qing Wang, B.L.Chenard // J. Org. Chem. 2008. — Vol. 73. -P. 6397−6400.
  40. Bernardi, L. Enantioselective chlorination and fluorination of p-keto phosphonates catalyzed by chiral Lewis acids / L. Bernardi, K.A.Jorgensen // Chem. Commun. 2005. — P. 1324−1326.
  41. Kirn, S.M. Catalytic enantioselective fluorination and animation of ketophosphonates catalyzed by chiral palladium complexes / S.M.Kim, H.R.Kim, D.Y.Kim // Org. Lett. 2005. — Vol.7. — Is. 12. — P. 2309−2311.
  42. , А.Э. Синтез и свойства 1,3,2-оксазафосфинановых аналогов производных фосфорилуксусной кислоты / А. Э. Шипов, Г. К. Генкина,
  43. П.В.Петровский, Т. А. Мастрюкова // Изв. АН. Сер. хим. 2005. — Вып. 11. -С.2545−2550.
  44. Palacios, F. Synthesis of р-aminophosphonates and -phosphinates / F. Palacios, C. Alonso, J.M. de los Santos // Chem. Rev. 2005. — Vol. 105. -P.899−931.
  45. , В. А. Фосфорзамещенные карботиоамиды / В. А. Козлов, И. Л. Одинец, К. А. Лысенко, С. Г. Чурусова, С. В. Яровенко, П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова // Изв. АН. Сер. Хим. 2004. — Вып. 4. — С. 887−893.
  46. , Д.В. Тиоамиды фосфорилуксусной кислоты в синтезе аннелированных хиноксалинов / Д. В. Алексанян, В. А. Козлов, И. Л. Одинец, П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова // Изв. АН. Сер. хим. 2007. — Вып. 5. -С.1010−1013.
  47. , Р.И. Синтез и реакционная способность биологически активных азотсодержащих производных фосфорилированных карбоновых кислот / Р. И. Тарасова, В. В. Москва. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 1999. — Вып. 1. — С. 77−82.
  48. , P.И. Синтез и фармакологические свойства фосфорилацетогидразонов и фосфорилацетогидразинов / Р. И. Тарасова, О. В. Воскресенская, И. И. Семина, Т. В. Курмышева, В. П. Балашов, В. В. Москва // Хим.-фарм. ж. 2002. — Т.36. — Вып. 6. — С. 17−20.
  49. , М.Ж. Дегидрирование 1-дифенилфосфорил-2-фенил-гидразиноэтана и К-бутил-Ы'-фенилгидразина / М. Ж. Овакимян, С. К. Барсегян, А. С. Погосян, Н. М. Кикоян, М. Г. Инджикян // ЖОХ. 2006. — Т.76. — Вып. 11. -С. 1839−1841.
  50. , М.Ж. Дегидрирование фосфониевых солей с 2-N-гидроксиламиноизопропильной группой и 1-дифенилфосфорил-2-гидроксиламиноэтана / М. Ж. Овакимян, С. К. Барсегян, А. С. Погосян, Н. М. Кикоян, М. Г. Инджикян // ЖОХ. 2007. — Т. 77. — Вып. 5. — С. 871−872.
  51. , И.И. Нейропротективное действие КАПАХ, представителя нового класса ноотропов неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений / И. И. Семина, Н. А. Тихонова, А. З. Байчурина, Р. И. Тарасова,
  52. B.А.Павлов, Е. В. Шиловская, Р. С. Гараев // Вестник РАМН. 1999. — Вып. 3.1. C. 32−36.
  53. , И.Г. К вопросу о мембранных механизмах действия ноотропных препаратов / И. Г. Семина, И. И. Семина, Н. М. Азанчеев, Е. В. Шиловская, Р. И. Тарасова, В. А. Павлов, А. В. Ильясов, В. Д. Федотов // Биол. мембраны.-2001.-Т. 18.-Вып. 5.-С. 363−368.
  54. , И.И. Психотропная активность незамещенных производных фосфорилацетогидразидов / И. И. Семина, Е. В. Шиловская, Н. А. Тихонова, А. З. Байчурина, Р. И. Тарасова, Р. С. Гараев // Хим.-фарм. ж. -2002. Т. 36. — Вып. 4. — С.3−6.
  55. , И.И. Синтез и нейротропная активность диарилфосфорилацетилгидразонов / И. И. Семина, Л. П. Сырнева, Р. И. Тарасова, 132
  56. И.В.Заиконникова, В. В. Москва, И. Г. Мартынова, В. В. Зеленцов // Хим.-фарм.ж-1991.-Т. 25.-Вып. 5.-С. 45−46.
  57. , Е.В. Психотропные свойства N-замещенных фосфорилацетатов аммония / Е. В. Шиловская, И. И. Семина, А. З. Байчурина, Р. И. Тарасова, Р. С. Гараев // Хим.-фарм.ж. 2000. — Т. 34. — Вып. 1. — С. 26−28.
  58. , И.М. №(3-Фосфонопропил)замещенные а-амино-кислоты и их фосфиноксидные аналоги / И. М. Аладжева, О. В. Быховская, П. В. Петровский, К. А. Лысенко, М. Ю. Антипин, Т. А. Мастрюкова // Изв. АН. Сер. Хим. 2005. — Вып. 11. — С. 2551−2556.
  59. Kukhar, V.P. Aminophosphonic and aminophosphinic acids, chemistry and biological activity / V.P.Kukhar, H.R.Hudson // New York: John Wiley & Sons, 2000. 660 p.
  60. , Е.В. Комплексообразование №алкил(арил) — и N, N-ди-алкилкарбамоилметилфосфиноксидов с f-элементами / Е. В. Шарова, О. И. Артюшин, Ю. В. Нелюбина, К. А. Лысенко, М. П. Пасечник, И. Л. Одинец // Изв. АН. Сер. Хим. 2008. — Вып. 9. — С. 1856−1862.
  61. Romanenko, V.D. Fluorinated Phosphonates: Synthesis and Biomedical Application / V.D.Romanenlco, V.P.Kukhar // Chem. Rev. 2006. — Vol. 106. — P. 3868−3935.
  62. Burke, T.R. Phosphotyrosyl mimetics in the development of signal transduction inhibitors / T.R.Burke, K. Lee // Acc. Chem. Res. 2003. — Vol. 36. -P.426−433.
  63. Kawamoto, A.M. Novel class of difluorovinylphosphonate analogues of PEP / A.M.Kawamoto, M.M.Campbell // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. -P.1249−1253.
  64. , P.Л. Гидразиды фосфорилированных карбоновых кислот: Дис. канд. хим. наук / Р. Л. Яфарова. Казань. — 1968. — 149 с.
  65. Способ получения гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот: А. с. 172 799 СССР / А. И. Разумов, Р. Л. Позняк (СССР). Заявл. 1964- Опубл. 1965, Бюл. № 14.
  66. , Р.К. Дигидразиды фосфорилированных двух-основных кислот (синтез, строение, таутомерия, химические превращения): Дис. канд. хим. наук / Р. К. Исмагилов. Казань. — 1975. — 158 с.
  67. , Р.К. О взаимодействии гидразина с эфирами фосфорилированных фенилкарбоновых кислот / Р. К. Исмагилов, А. И. Разумов, Т. А. Безбородова // ЖОХ. 1982. — Т. 52. — Вып. 6. — С. 1436−1437.
  68. , Р.К. Синтез и свойства производныз а-дифенилфосфинил-р-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты / Р. К. Исмагилов, В. В. Москва // ЖОХ. 1996. — Т. 66. — Вып. 3. — С. 453−454.
  69. , Р.И. Синтез продуктов метаболического распада гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты / Р. И. Тарасова, Г. Г. Трубникова, Д. Б. Багаутдинова, В. В. Москва // ЖОХ. 1996. — Т. 66. — Вып. 3. — С. 524.
  70. Kukhar, V.P. Phosphorus and Fluorine — The Union for Bioregulators / V.P.Kukhar, V.D.Romanenko // Kemija u Industriji. 2007. — Vol. 56. — Is. 6. — P. 329−344.
  71. , Е.П. Химия производных 1,3,4-оксадиазола / Е. П. Несынов, А. П. Греков // Успехи химии. 1964. — Т. 33. — Вып. 10. -С.1184−1197.
  72. Stolle, R. Uber die Uberfuhrimg von Hydrazinderivaten in heterocyklische Verbindungen // Journal fur Praktische Chemie. 1904. — Vol. 69. -Is. l.-P. 145−160.
  73. Bourne, E.J. Studies of trifluoroacetic acid. Part XV. Further investigations on the reactions of acyl trifluoroacetates with hydroxycompounds / E.J.Bourne, M. Stacey, J.C.Tatlow, R. Worrall // J. Chem. Soc. 1958. -P.3268−3282.
  74. Bourne, E.J. Studies on trifluoroacetic acid. Part I. Trifluoroacetic anhydride as a promoter of ester formation between hydroxy-compounds and carboxylic acids / E.J.Bourne, M. Stacey, J.C.Tatlow, J.M.Tedder // J. Chem. Soc. -1949.-P. 2976−2979.
  75. Donovan, S.F. Synthesis of digitoxigenin by remote fimctionalization / S.F.Donovan, M.A.Avery, J.E.McMurry // Tet. Lett. 1979. — Vol. 20. — Is. 35. -P.3287−3290.
  76. Venezky, D.L. The reaction between diphenylphosphinic acid and acetic anhydride. Formation of acetic diphenylphosphinic anhydride and diphenylphosphinic anhydride / D.L.Venezky, C.F.Poranski // J. Org. Chem. 1967. -Vol. 32.-P. 838−840.
  77. B.B., Федосеев M.C. Препаративная химия фосфора: монография. Пермь: УрО РАН, 1992. — 467 с.
  78. О.Я. Органическая химия: учеб. для хим. спец. вузов. — М.: Высшая школа, 1990. 751 с.
  79. Dakin, H.D. A general reaction of amino acids / H.D.Dakin, R. West // J.Biol. Chem. 1928. — Vol. 78. — Is. 1. — P. 91−105.
  80. Tedder, J.M. The use of trifluoroacetic anhydride and related compounds in organic syntheses // Chem. Rev. 1955. — Vol. 55. — Is. 5. — P. 787−827.
  81. Tidwell T.T. Ketenes. USA, New Jersey, Hoboken: John Wiley & Sons, Inc., 2006. — 656 p.
  82. , О.И. Фосфорсодержащие кетены как реагенты для внутримолекулярных циклизаций / О. И. Колодяжный, Е. В. Гришкун,
  83. В.И.Яковлев, В. П. Кухарь // ЖОХ. 1990. — Т.60. — Вып. 5. — С. 1050−1053.136
  84. Corbel, В. An efficient synthesis of dialkyl 2-oxoalkanephosphonates and diphenyl-2-oxoalkylphosphine oxides from 1-chloralkyl ketones / B. Corbel, L. Medinger, J.P.Haelters, G. Sturtz // Synthesis. 1985. — Nov. — P. 1048−1051.
  85. Kreutzkamp, N. Umwandlungen von Cyan- und Carbonester-Gruppen in substituierten Phosphonsaure-estern. V. Mitteilung uber Carbonyl- und Cyan-phosphonsaure-ester / N. Kreutzkamp, H. Schindler // Archiv der Pharmazie. 1962. — Vol. 295.-P. 28−33.
  86. Nylen, P. Beitrag zur Kenntnis der organischen Phosphorverbindungen // Ber. dtsch. ehem. Ges. 1924. — Vol.57. -P. 1023−1038.
  87. Barry, J.E. Condensation of ammonium ion with acetone / J.E.Barry, M. Finkelstein, S.D.Ross, J.J.Uebel // Tetrahedron. 1978. — Vol. 34. — P. 3401−3404.
  88. , A.B. Влияние гидифена на поведение и гемодинамические проявления эмоционально-стрессовой реакции / А. В. Вальдман, М. М. Козловская, И. В. Заиконникова // Бюлл. экспер. биол. — 1980.-Т. 89. Вып. 3.-С. 310−312.
  89. , И.В. Фармакологическая характеристика транквилизирующего действия гидифена / И. В. Заиконникова, А. В. Вальдман, М. М. Козловская // Фармакология и токсикология. 1980. — Т. 43. — Вып. 4. -С. 334−336.
  90. , И.И. Нейротропная активность нового ряда гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И. И. Семина. Казань. — 1988.-20 с.
  91. Фосфабензид (фосеназид) и его аналоги: Патент РФ 2 062 099 / Р. И. Тарасова, Н. А. Блюхерова, О. М. Калина, Г. Ф. Ржевская. Заявл. 1992- Опубл. 1996, Бюл. № 17.
  92. Эфиры фосфиновых кислот или их физиологически приемлемые соли, способ коррекции обменных процессов мозга: Патент РФ 2 141 961 / Р. И. Тарасова, И. И. Семина, В. А. Павлов, В. В. Москва. Заявл. 1999- Опубл. 2000, Бюл. № 33.
  93. Tarasova R., Semina I. et al, PCT/JB 94/9, WO 95/18 810 (1995).
  94. , И.И. Механизмы ноотроиной активности гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот: автореф. дис.док. хим. наук / И. И. Семина. Казань. — 2000 г.
  95. , Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Рос. хим. ж. -2006. Т. Ь. — Вып. 2. — С. 66−75.
  96. А.Ф. Спутник химика М.: Мир. — 1976. — 541 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!