Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Математическое моделирование индуцированного мутационного процесса в клетках Escherichia coli при действии ультрафиолетового излучения

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Таким образом, в рамках проведенного исследования построена математическая модель индуцированного мутационного процесса в бактериальных клетках Е. coli при УФ-облучении. Представленная математическая модель является развитием существующих представлений об организации системы SOS-ответа в бактериальных клетках. Впервые показана связь между процессами, происходящими во время работы SOS-системы… Читать ещё >

Математическое моделирование индуцированного мутационного процесса в клетках Escherichia coli при действии ультрафиолетового излучения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. МЕХАНИЗМ ЗОБ-ОТВЕТА
    • 1. 1. Схема генетической регуляции ЗОЗ-ответа
    • 1. 2. Центральная роль 1ехА-, гесА-, итиС-, итиО-генов в регуляции ЗОЗ-ответа Е. соИ
    • 1. 3. Процесс активации продукта гена итиО
    • 1. 4. Процесс деградации мутагенной активности белковых продуктов ЗОЗ-системы
  • ГЛАВА II. ДИНАМИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ РЕГУЛЯЦИИ ЗОБ-ОТВЕТА
    • 2. 1. Модель динамики 1ехА-гесА-системы
    • 2. 2. Модель динамики концентраций продуктов итиИ- и итиС-генов
    • 2. 3. Модель динамики концентрций димеризованных продуктов гена итиИ
    • 2. 4. Модель динамики концентраций регуляторных белковых комплексов ЗОЗ-системы
    • 2. 5. Параметры динамической модели регуляции ЗОЗ-ответа
    • 2. 6. Нормированные уравнения модели регуляции ЗОЗ-ответа
  • ГЛАВА III. РЕШЕНИЯ ДИНАМИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ РЕГУЛЯЦИИ ЗОЗ-ОТВЕТА
    • 3. 1. Расчёт динамики концентраций регуляторных белков 1ехА-гесА-системы
    • 3. 2. Расчёт динамики концентраций продуктов итиИ- и итиС-генов
    • 3. 3. Расчёт динамики концентраций димеризованных продуктов гена итиО
    • 3. 4. Расчёт динамики концентраций регуляторных комплексов
  • SOS-системы
  • ГЛАВА IV. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЧАСТОТЫ МУТИРОВАНИЯ В LA С/-ЛОКУ СЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК Е. COLI
    • 4. 1. Роль ДНК-полимеразы V в процессе TLS
    • 4. 2. Математическая модель translesion-синтеза
      • 4. 2. 1. Определение параметра распределения Пуассона
      • 4. 2. 2. Параметры математической модели translesion-синтеза
      • 4. 2. 3. Решения математической модели translesion-синтеза
    • 4. 3. Исследование мутагенеза в регуляторном /яс/-локусе лактозного оперона Е. col
      • 4. 3. 1. lacI-тенЕ. col
      • 4. 3. 2. Типы дозовой зависимости частоты мутирования
      • 4. 3. 3. Расчёт зависимости NJNQV)
      • 4. 3. 4. Исследование модели при различных значениях Р (Х)

Актуальность исследования.

Фундаментальными свойствами живых систем являются факторы наследственности и изменчивости. Мутационный процесс (скачкообразное изменение наследуемых свойств живых систем) является важнейшим механизмом реализации изменчивости живых организмов. Изучение мутагенеза, индуцированного излучениями с разными физическими характеристиками в клетках различных организмов, является одной из актуальных задач современной радиобиологии.

Среди традиционных биологических объектов, с использованием которых изучаются фундаментальные механизмы индуцированного мутагенеза, важное место занимают бактерии Escherichia coli — клетки кишечной палочки. На этом объекте детально изучена структурно-функциональная организация генетического аппарата, биохимические механизмы, контролирующие мутационный процесс. В последние годы выяснен ключевой механизм формирования мутаций из первичных повреждений ДНК, который получил название translesion-синтеза (TLS) /Wang, 2001/. Показано, что этот механизм реализуется не только у прокариот, но и в клетках млекопитающих и человека /Yang et al., 2003; Chiapperino et al., 2005/.

Известно, что воздействие разных агентов, задерживающих репликацию ДНК, вызывает в клетке сложную цепь реакций, проявляющихся в виде повышения частоты мутирования, задержке клеточного деления, синтезе различных ферментов, в том числе синтезе RecA-белка, UmuDC-белков, изменения W-реактивации и W-мутагенеза, индукции лямбдоидных профагов. В настоящее время все эти реакции клеток рассматриваются как неспецифический ответ на повреждение ДНК, ингибирующий её репликацию. Ответ клетки на эти воздействия получил название SOS-ответа, а соответствующая система регуляции получила название SOS-системы /Radman, 1974; Witkin, 1976; Е. А. Красавин, С. Козубек, 1991/. Различные аспекты SOS-ответа клеток освещены во многих работах /Shinoura et al., 1983; В. Л. Калинин, 1986; В. Д. Жестяников, 1979/. Аналоги SOS-системы клеток Е. coli были найдены у многих штаммов прокариот.

Создание математических моделей, описывающих взаимодействие различных звеньев биохимической машинерии, контролирующих мутационный процесс, является важной задачей радиационной генетики. В этой связи создание моделей генетической регуляции репарационного процесса в бактериальных клетках позволяет выявить взаимодействия различных звеньев генетического контроля индуцированного мутационного процесса и биохимических механизмов, реализующих этот процесс.

Попытки математического моделирования различных этапов репарационного процесса в бактериальных клетках предпринимались в ряде работ /Lindahl, Wood, 1999; C.B. Аксёнов, 1999; Gardner, 2003; Krishna, Maslov, Sneppen, 2007/. Однако известные к настоящему времени модельные представления не достаточно полно описывают основные реакции клетки на повреждающее воздействие, а также не детализируют связь момента возникновения первичного повреждения в молекуле ДНК, которым является изменение химического состава или физического состояния ДНК, с проявлением конечной реакции (генной или точковой мутации).

Цель и основные задачи исследования.

Целью настоящего исследования является разработка модели индуцированного мутационного процесса в бактериальных клетках Е. coli, основанной на математическом описании белковых взаимодействий, реализуемых после воздействия ультрафиолетового излучения (УФ-излучения), результатом которых является возникновение генной мутации в цепи ДНК. Достижение поставленной цели предполагает решение следующих основных задач:

1. Построение модели, описывающей динамику взаимодействий белков SOS-системы, являющихся основными регуляторами мутагенной ветви репарации в бактериальных клетках Е. coli.

2. Определение характера зависимости концентрации димеризованных продуктов гена umuD от времени и флюенса энергии УФ-излучения.

3. Количественная оценка динамики концентрации основных регуляторных комплексов SOS-системы.

4. Построение модели translesion-синтеза. Оценка влияния уровня концентрации ДНК-полимеразы V на выход ошибок при реализации translesion-синтеза.

5. Выявление связи между эффективностью реализации translesion-синтеза и выходом генных мутаций. Количественная оценка формирования генных мутаций при УФ-облучении.

Структура работы.

Работа состоит из введения, четырёх глав и заключения. Первая глава содержит подробный анализ механизма SOS-ответа, основанный на современных экспериментальных данных. Изложены основные этапы развития представлений о системе SOS-регуляции. Описано современное состояние проблемы и приведены основные факторы, стимулирующие исследование вопросов SOS-мутагенеза в терминах системной биологии. Приведена схема основных путей генетической регуляции SOS-ответа, реализуемого в бактериальных клетках Е. coli. Объяснена ключевая роль генов lexA, recA, umuD, итиС в регуляции SOS-системы. Подробно рассмотрен процесс активации белкового продукта гена umuD. В рамках современных представлений описан процесс деградации мутагенной активности белковых комплексов SOS-системы.

Во второй главе рассмотрены основные модельные подходы, используемы для описания процессов генетической регуляции. Приведены основные уравнения динамической модели SOS-ответа. Основная модель включает пять подмоделей, соответствующих различным этапам работы системы. Так, выделена модель динамики концентрации индуцирующего сигнала, модель динамики 1ехА-гесА-сш, темы, модель динамики концентраций продуктов umnDи гшшС-генов, модель динамики концентраций димеризованных продуктов гена umuD, модель динамики концентраций регуляторных комплексов SOS-системы. Приведены нормированные уравнения модели, указаны начальные условия. Математически описаны скорости изменения концентраций белков и определены параметры полученных уравнений.

В третьей главе представлены результаты численного исследования уравнений модели. Получены зависимости концентрации ключевых белков системы от времени и флюенса энергии УФ-излучения. Проведено подробное исследование динамики концентраций белковых продуктов генетической сети. Найдены положения максимумов и минимумов концентрации, определены времена, на которых они наблюдаются. Исследовано изменение временного положения максимумов и минимумов в зависимости от флюенса энергии УФ-излучения. Проанализирован характер полученных зависимостей, указаны возможные механизмы, определяющие форму кривых и поверхностей. Выявлено совпадение полученных результатов с экспериментальными данными.

В четвёртой главе проведен анализ индукции генных мутаций в клетках Е. coli при реализации translesion-синтеза. Определена ключевая роль ДНК-полимеразы V в процессе TLS. Описана математическая модель translesion-синтеза. Формализован динамический процесс возникновения ошибок при репликации ДНК с участием специфического репликационного комплекса, образующегося в ходе SOS-ответа клеток Е. coli. Описан алгоритм разработанной программы, определяющей требуемые параметры модели translesion-синтеза на основе решений динамической модели регуляции SOS-ответа. Найдены решения математической модели, которые представляют собой распределения вероятностей, характеризующие процесс возникновения ошибок в цепи ДНК при реализации TLS. Полученные функции исследованы во времени и в зависимости от флюенса энергии УФ-излучения. Найдены максимумы и минимумы функций, определено их временное положение при различных значениях флюенса энергии. Получены зависимости среднего числа ошибок от времени и флюенса энергии УФ-излучения. Решения модели translesion-синтеза проанализированы при двух граничных значениях параметра, характеризующего процесс синтеза ДНК на неповрежденной матрице с участием мутагенного репликационного комплекса. Показана возможность применения изложенных расчетов для описания частоты мутирования в отдельном гене Е. coli. На примере регуляторного /яс/-локуса лактозного оперона клеток Е. coli продемонстрирован метод нахождения кривых УФ-мутагенеза с помощью построенной модели. Изложены ключевые представления о гене lacl, основанные на современных экспериментальных данных. Проанализированы типы зависимости частоты мутирования от флюенса энергии УФ-излучения. Рассмотрены основные гипотезы, объясняющие характер зависимостей. Представлены рассчитанные зависимости частоты мутирования. Проанализирован факт совпадения результатов моделирования с экспериментальными данными при определенных значениях входных параметров. Проведена серия численных экспериментов на ЭВМ с целью исследования чувствительности модели к вариации параметров. Представлены результаты расчётов.

В заключении изложены основные результаты, полученные в диссертационной работе.

Научная новизна.

В работе предложен новый подход к математическому описанию мутационного процесса, индуцированного ультрафиолетовым излучением в бактериальных клетках Е. coli. Впервые построена модель, описывающая индуцированный мутационный процесс посредством детального математического описания ключевых белковых взаимодействий в ходе SOS-ответа бактерий Е. coli. Впервые в рамках одного модельного подхода прослежен весь путь от возникновения первичного повреждения структуры ДНК до закрепления его в мутацию. Разработанные модельные представления позволили впервые предсказать динамику концентраций димеризованных продуктов гена umuD, а также двух регуляторных комплексов SOS-системы: UmuD2C и UmuDD’C. Предложенный в диссертационной работе подход позволил впервые детально смоделировать процесс translesion-синтеза во времени и в зависимости от флюёнса энергии У Ф-из лучения.

Научная и практическая значимость работы.

Решение многих научно-практических задач современной радиобиологии требует подробного изучения и количественной оценки процесса translesion-синтеза у прокариот. В частности, выяснение механизмов индуцированного мутагенеза в клетках сложных организмов и человека затруднительно без детального анализа мутационного процесса в бактериальных клетках. Математическое моделирование генетической сети.

SOS-репарации клеток является важным шагом на пути описания накопленных экспериментальных и теоретических знаний, касающихся мутационного процесса.

Положения и результаты, выносгшые на защиту.

• Разработана математическая модель индуцированного мутационного процесса в бактериальных клетках Е. coli при ультрафиолетовом облучении.

• Детально описана кинетика генных продуктов, контролирующих ошибочную ветвь индуцибельной репарации от момента воздействия на клетку повреждающего фактора до возникновения мутации в цепи ДНК. Модель корректно описывает механизм работы бактериальной системы SOS-ответа, а также воспроизводит наблюдаемые в экспериментах закономерности формирования генных мутаций (на примере lacl гена).

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования отражены в научных публикациях /О.В. Белов, A.B. Борейко, 2006; О. В. Белов, 2006; 2007а- 2007bО.В.Белов, Е. А. Красавин, А. Ю. Пархоменко, 2008; 2009а- 2009bBelov O.V., Krasavin Е.А., Parkhomenko A.Yu., 2009/, и доложены на следующих конференциях и семинарах: Ш-м Международном симпозиуме под эгидой ЮНЕСКО, посвященном 100-летию со дня рождения академика Н. М. Сисакяна, Москва-Дубна, 2006 годНаучно-техническом семинаре «Развитие международного научно-технического сотрудничества в сфере современных технологий: проблемы и перспективы», Москва-Дубна, 2007 годVII-й и VIII-й Конференциях молодых учёных, специалистов и студентов, посвященных дню космонавтики, Москва, 2008, 2009 годыВторых чтениях, посвящённых В. И. Корогодину и В. А. Шевченко, Дубнаи.

Москва, 2009 годХШ-й научной конференции молодых учёных и специалистов ОИЯИ, Дубна, 2009 год- 13-й, 14-й, 15-й и 16-й Научных конференциях студентов, аспирантов и молодых специалистов Международного университета природы, общества и человека «Дубна», Дубна, 2006, 2007, 2008 и 2009 годына семинарах Лаборатории радиационной биологии Объединённого института ядерных исследований, Дубнана Программно-консультативном комитете по физике конденсированных сред Объединённого института ядерных исследований, Дубна, 2009 год.

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны новые модельные подходы, описывающие динамику взаимодействия основных белков SOS-системы, регулирующих мутагенную ветвь репарации в бактериальных клетках Е. coli. Показано, что величина и временное положение максимумов и минимумов концентрации белков зависят от флюенса энергии УФ-излучения.

2. Установлено, что динамика концентрации димеров UmuD2, UmuD'2 и UmuDD' описывается кривой с локальным максимумом, смещающимся в область более поздних времён при увеличении флюенса энергии УФ-излучения. Для димера характерно падение концентрации белка на начальных временах работы SOS-системы.

3. Установлено, что при величине флюенса энергии свыше ЗОДж/м2 для белка UrnuD и свыше 49Дж/м2 для белка UmuD2C наблюдается два пика концентрации этих белков, временное положение которых зависит от значения флюенса энергии УФ-излучения.

4. На основании расчётов, выполненных для ключевых регуляторных белков SOS-системы, построена математическая модель translesion-синтеза. Показано, что возрастание концентрации ДНК полимеразы V ведёт к увеличению количества ошибок, возникающих в ходе реализации translesion-синтеза.

5. Установлена связь между эффективностью реализации translesion-синтеза и выходом генных мутаций. На примере регуляторного laclгена Е. coli произведен расчёт зависимости частоты образования lacl ~ мутаций в зависимости от флюенса энергии УФ-излучения. Показано совпадение результатов моделирования с экспериментальными данными при определённых значениях входных параметров.

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ.

Выражаю глубокую признательность своему научному руководителю директору Лаборатории радиационной биологии Объединённого института ядерных исследований (г. Дубна) доктору биологических наук, профессору Евгению Александровичу Красавину за многочисленные консультации и постоянное внимание в ходе выполнения работы.

Выражаю искреннюю благодарность соавторам статей и коллегам, участвовавшим в обсуждении результатов исследования: доктору биологических наук A.B. Борейко, кандидату физико-математических наук А. Ю. Пархоменко, кандидату физико-математических наук B.C. Шахматову.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, в рамках проведенного исследования построена математическая модель индуцированного мутационного процесса в бактериальных клетках Е. coli при УФ-облучении. Представленная математическая модель является развитием существующих представлений об организации системы SOS-ответа в бактериальных клетках. Впервые показана связь между процессами, происходящими во время работы SOS-системы, и эффективностью реализации процесса translesion-синтеза. С использованием математических подходов смоделирована вся цепь событий от момента воздействия повреждающего фактора на клетку до возникновения генной мутации в цепи ДНК. Модель описывает основные процессы SOS-ответа бактериальных клеток, в частности, динамику концентрации индуцирующего сигнала, синтез и взаимодействие продуктов генов lexA, recA, umuD, итиС, динамику концентраций димеризованных продуктов гена umuD и основных регуляторных комплексов SOS-системы, а также процесс translesion-синтеза. Моделирование ключевых этапов SOS-ответа проведено в соответствии с представлениями современной системной биологии и методами изучения сложных генетических сетей. В рамках предложенных в работе математических подходов показана возможность применения построенной модели для оценки мутагенного действия УФ-излучения. Учёт ключевых особенностей регуляции описанной генетической сети позволяет прогнозировать эффекты, вызываемые воздействием на клетку УФ-излучения с определенным значением флюенса энергии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. O.B., Борейко A.B. Подходы к созданию математической модели индуцированного мутационного процесса у клеток Escherichia coli II Вестник Международного университета природы, общества и человека «Дубна». 2006. № 2(15). — С. 39−46.
  2. О.В. Подходы к математическому моделированию экспрессии гесА-, umuD-тшов бактерий Escherichia coli при УФ-облучении: Сообщения ОИЯИ, Р19−2006−127, 2006. 6 с.
  3. О.В. Моделирование кинетики индуцибельных белковых комплексов SOS-системы бактерий Е. coli, осуществляющих процесс TLS: Сообщения ОИЯИ, Р19−2007−47, 2007. 11 с.
  4. O.B., Красавин E.A., Пархоменко А. Ю. Математическая модель индуцированного мутационного процесса бактерии Escherichia coli при ультрафиолетовом облучении: Препринт Р19−2008−105. Дубна: ОИЯИ, 2008. — 20 с.
  5. О.В., Красавин Е. А., Пархоменко А. Ю. Математическая модель индуцированного мутационного процесса в бактериальных клетках Escherichia coli при ультрафиолетовом облучении // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. Т. 49. № 5. — С. 617−628.
  6. А.В. Генетическое действие ускоренных тяжелых ионов: Дис.. д-ра биол. наук. Москва. 2005. 345 с.
  7. С.Е. Репарация, рекомбинация, репликация ДНК у бактерий // Успехи совр. биол. 1976. Т.82. № 2. — С.181−198.
  8. С.Е. Механизм и кинетика репарационного мутагенеза // Генетика. 1976. Т. 12. — С. 153−160.
  9. Дьяконов В.П. Mathematica 5.1/5.2/6.0. Программирование и математические вычисления. М.: ДМК-Пресс, 2008. 576 с.
  10. В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение. Л.: Наука, 1979.-285 с.
  11. B.JI. Индуцибельные и конститутивные функции в мутагенезе и репарации у бактерий и фагов: Дис.. д-ра биол. наук. Гатчина. 1986.
  12. Е.А., КозубекС. Мутагенное действие излучений с разной ЛПЭ. М.: Энергоатомиздат, 1991. 184 с.
  13. Adams D.E., Tsaneva I.R., West S.C. Dissociation of RecA filaments from duplex DNA by the RuvA and RuvB DNA repair proteins // Proc. Nadl. Acad. Sci. 1994. Vol. 91. -P. 9901−9905.
  14. Arthur H.M., Eastlake P.B. Transcriptional control of the uvrD gene of Escherichia coli // Gene. 1983. Vol. 25. — P. 309−316.
  15. BaggA., Kenyon C.J., Walker G.C. Inducibility of a gene product required for UV and chemical mutagenesis in Escherichia coli II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. Vol. 78. — P. 5749−5753.
  16. Belov О. V., Krasavin E.A., Parkhomenko A. Yu. Model of SOS-induced mutagenesis in bacteria Escherichia coli under ultraviolet irradiation 11 J. Theor. Biol. 2009. — Vol. 261. — P. 388−395.
  17. BeuningP.J., Simon S.M., ZemlaA., Barsky D., Walker G.C. A Non-cleavable UmuD Variant That Acts as a UmuD' Mimic // J. Biol. Chem. -2006. Vol. 281. P. 9633−9640.
  18. Bianco P.R., Kowalczykowski S.C. RecA protein. In: Encyclopedia of Life Sciences, Nature Publishing Group. London, 1999.
  19. Blanco M., Herrera G., Collado P., Rebollo J.E., Botella L.M. Influence of RecA protein on induced mutagenesis // Biochimie. 1982. Vol. 64. — P. 633 636.
  20. Boer J.G., Glickman B. W. The lacl gene as a target for mutation in transgenic rodents and Escherichia coli // Genetics. 1998. Vol. 148. — P. 1441−1451.
  21. Bonner C.A., Hays S., McEntee K., Goodman M.F. DNA polymerase II is encoded by the DNA dama’ge-inducible dinA gene of Escherichia coli И Proc. Natl. Acad. Sci. 1990. Vol. 87. — P. 7663−7667.
  22. Brent R. Regulation and autoregulation by LexA protein // Biochimie. 1982. — Vol. 64.-P. 565−569.
  23. Brent R., Ptashne M. Mechanism of action of the lexA gene product // Proc. Natl. Acad. Sci. 1981. Vol. 78. -P. 4204−4208.
  24. Bridges B. A., Woodgate R. Mutagenic repair in Escherichia coli: products of the recA gene and of the umuD and umuC genes act at different steps in UV-induced mutagenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. Vol. 82. — P. 4193−4197.
  25. Brotocorne-Lannoye A., Maenhaut-Michel G. Role of RecA protein in untargeted UV mutagenesis of bacteriophage X: Evidence for the requirement for the dinB gene // Proc. Natl. Acad. Sci. 1986. Vol. 83. — P. 3904−3908.
  26. BruckL, Woodgate R., McEntee K., Goodman M.F. Purification of a Soluble UmuD’C Complex from Escherichia coli II J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. -P. 10 767−10 774.
  27. Burckhardt S.E., Woodgate R., Scheuermann R.H., Echols H. UmuD mutagenesis protein of Escherichia coli: Overproduction, purification and cleavage by RecA//Proc. Natl. Acad. Sci. 1988.-Vol. 85.-P. 1811−1815.
  28. Cadet J., Vigny P. The photochemistry of nucleic acids. In: Morrison H. (Ed.), Bioorganic Photochemistry. Wiley & Sons, New York, 1990. — P. 1272.
  29. Calos. M.P., Miller J.H. Genetic and sequence analysis of frameshift mutations induced by ICR-191//J. Mol. Biol. 1981.-Vol. 153.-P. 39−66.
  30. Casaregola S., D’Ari R., Huisman O. Quantitative evaluation of recA gene expression in Escherichia coli II Mol. Gen. Genet. 1982. Vol. 185. — P. 430 439.
  31. Defais M., Fauquet P., Radman M., Errera M. Ultraviolet reactivation and ultraviolet mutagenesis of X in different genetic systems // Virology. 1971. -Vol. 43.-P. 495−503.
  32. Delmas S., Matic I. Interplay between replication and recombination in Escherichia coli: Impact of the alternative DNA polymerases // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006. Vol. 103. — P. 4564−4569.
  33. Donnelly C.E., Walker G.C. groE mutants of Escherichia coli are defective in umuDC-dependent UV mutagenesis // J. Bacterid. 1989. Vol. 171(11). — P. 6117−6125.
  34. Farabaugh P. J., Schmeissner U., Hofer M., Miller J.H. Genetic studies of the lac repressor. VII. On the molecular nature of spontaneous hotspots in the lad gene of Escherichia coli II J. Mol. Biol. 1978. V. 126. P. 847−857.
  35. Ferentz A.E., Opperman T., G.C. Walker, Wagner G. Dimerization of the UmuD' protein in solution and its implications for regulation of SOS mutagenesis. II Nat. Struct. Biol. 1997. V. 4. P. 979−983.
  36. Fernandez de Henestrosa A.R., Ogi T., Aoyagi S., Chafin D., Hayes J.J., Ohmori H., Woodgate R. Identification of additional genes belonging to the LexA-regulon in Escherichia coli // Mol. Microbiol. 2000. Vol. 35. — P. 1560−1572.
  37. Fogliano M., Schendel P.F. Evidence for the inducibility of the uvrB operon //Nature (London). 1981.-Vol. 289.-P. 196−198.
  38. Frank E.G., Ennis D.G., Gonzalez M., Levine A.S., Woodgate R. Regulation of SOS mutagenesis by proteolysis // Proc. Natl. Acad. Sci. 1996. Vol. 93. -P.10 291−10 296.
  39. Frank E.G., Gonzalez M., Ennis D.G., Levine A.S., Woodgate R. In Vivo Stability of the Umu Mutagenesis Proteins: a Major Role for RecA // J. Bacter. 1996.-Vol. 178.-P. 3550−3556.
  40. Fujii S., Fuchs R.P. Defining the position of the switches between replicative and bypass DNA polymerases // The EMBO Journal. 2004. Vol. 23. — P. 4342−4352.
  41. Gardner T.S., Bernardo D., Lorenz D., Collins J.J. Inferring genetic networks and identifying compound mode of action via expression profiling // Science. 2003.-Vol. 301.-P. 102−105.
  42. Ghosh K., Pal A., Chattopadhyaya R. pH-dependent autocleavage of X repressor occurs in the operator-bound form: characterization of X repressor autocleavage // Biochem. J. 2004. Vol. 379. — P. 325−330.
  43. Gilbert W., Midler-Hill B. The lactose repressor. In: Beckwith J.R., Zipser D. (Eds.), The Lactose Operon, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1970.
  44. Godoy V.G., Jarosz D.F., Simon S.M., Abyzov A., Ilyin V., Walker G.C. UmuD and RecA directly modulate the mutagenic potential of the Y family DNA polymerase DinB // Mol. Cell 2007. Vol. 28. P. 1058−1070.
  45. Gonzalez M., Woodgate R. The «tale» of UmuD and its role in SOS mutagenesis // BioEssays. 2002. Vol. 24. — P. 141−148.
  46. Gonzalez M., Frank E.G., McDonald J.P., Levine A.S., Woodgate R. Structural insights into the regulation of SOS mutagenesis // Acta Biochim. Polon. 1998.-Vol. 45.-P. 163−172:
  47. Hagensee M.E., Timme T.L., Bryan S.K., Moses R.E. DNA polymerase III of Escherichia coli is required for UV and ethyl methanesulfonate mutagenesis // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1987. Vol. 84. — P. 4195−4199.
  48. Harm W., Stein W. Zur Dentung von Maxima und Sattigungs Effecten bei Dosis-Effect-Kurven fur Strahleninduzierte Mutation // Z. Naturforschung. 1956.-Bd. 115.-S. 85−105.
  49. Hegde S., Sandler S.J., Clark A.J., Madiraju M. V. recO and recR mutations delay induction of the SOS response in Escherichia coli 11 Mol. Gen. Genet. 1995. Vol. 246. — P. 254−258.
  50. Hill R.F., Nectmann E.R. Effect of the recBC gene in Escherichia coli on frequencies of ultraviolet induced mutants I I Mutat. Res. 1973. Vol. 17. — P. 27−36.
  51. Horii T., Ogawa T., Nakatani T., Hase T., Matsubara H, Ogawa H. Regulation of SOS functions: purification of E. coli LexA protein and determination of its specific site cleaved by the RecA protein // Cell. 1981. -Vol. 27.-P.515−522.
  52. Huisman O., D 'Ari R. An inducible DNA replication-cell division coupling mechanism in E. coli 11 Nature (London). 1981. Vol. 290. — P. 797−799.
  53. Jonczyk P., Nowicka A. Specific in vivo protein-protein interactions between Escherichia coli SOS mutageneis proteins // J. Bacteriol. 1996. Vol. 178. — P. 2580−2585.
  54. Kang S.H., Kim Y-J., Yeung E.S. Detection of single-molecule DNA. hybridization by using dual-color total internal reflection fluorescence microscopy // Anal. Bioanal. Chem. 2007. Vol. 387. — P. 2663−2671.
  55. Kato T., Shinoura Y. Isolation and characterization of mutants of Escherichia coli deficient in induction of mutagenesis by ultraviolet light // Mol Gen. Genet. 1997. Vol. 156.-P. 121−131.
  56. Kenyon C.J., Brent R., Ptashne M., Walker G.C. Regulation of damage-inducible genes in Escherichia coli// J. Mol. Biol. 1982. Vol. 160. — P. 445 457.
  57. Kenyon C.J., Walker G.C. DNA-damaging agents stimulate gene expression at specific loci in Escherichia coli // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1980. Vol. 77.-P. 2819−2823.
  58. Kenyon C.J., Walker G.C. Expression of the E. coli nvrA gene is inducible // Nature (London). 1981. Vol. 289. — P. 808−810.
  59. Kim B., Little J. W. Dimerization of a specific DNA-binding protein on the DNA. // Science. 1992. Vol. 255. — P. 203−206.
  60. Kitagawa Y., Akaboshi E., Shinagawa H., Horii T., Ogawa H., Kato T. Structural analysis of the umu operon required for inducible mutagenesis in Escherichia coli H Proc. Natl. Acad. Sei. 1985. Vol. 82. — P. 4336−4340.
  61. Krishna S., Maslov S., Sneppen K. UV-induced mutagenesis in Escherichia coli SOS response: a quantitative model // PLoS Computat. Biol. 2007. -Vol. 3.-P. 0451−0462.
  62. Kozubek S., Krasavin E.A. Cell sensitivity to ionizing radiation and DNA repair processes. II. The cell sensitivity to ionizing radiation of different LET // Neoplasma. 1984. Vol. 31. — P. 685−695.
  63. Kuzminov A. Recombinational Repair of DNA Damage in Escherichia coli and Bacteriophage A, // MMBR. 1999. Vol. 63. — P. 751−813.
  64. Lambert LB. Chin T.A., Bryant D.W., Gordon J.E., Glickman B.W., McCalla D.R. The mutational specificity of 2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)-acrylamide
  65. AF2) in the lacl gene of Escherichia coli I I Carcinogenesis. 1991. Vol. 12. -P. 29−34.
  66. Lavery P.E., Kowalczykowski S.C. Biochemical basis of the constitutive repressor cleavage activity of RecA730 protein: A comparison to RecA441 and RecA803 proteins // J. Biol. Chem. 1992. Vol. 267. — P. 20 648−20 658.
  67. Lewis M., Chang G., Horton N.C., Kercher M.A., Pace H.C., Schumacher M.A., Brennan R.G., Lu P. Crystal structure of the lactose operon repressor and its complexes with DNA and inducer // Science. 1996. Vol. 271. — P. 1247−1254.
  68. Lindahl T., WoodR.D. Quality control by DNA repair // Science. 1999. Vol. 286.-P. 1897−1905.
  69. Little J. W. Autodigestion of LexA and phage lambda repressor // Proc. Natl. Acad. Sci. 1984. — Vol. 81.-P. 1375−1379.
  70. Little J.W., Edmiston S.H., Pacelli L.Z., Mount D.W. Cleavage of the Escherichia coli lexA protein by the recA protease // Proc. Nail. Acad. Sci. 1980. Vol. 77. — P. 3225−3229.
  71. Little J.W., Mount D.W., Yanisch-Perron C.R. Purified LexA protein is a repressor of the recA and lexA genes // Proc. Natl. Acad. Sci. 1981. Vol. 78. -P. 4199−4203.
  72. Livneh Z. DNA Damage Control by Novel DNA Polymerases: Translesion Replication and Mutagenesis // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 276. — P. 2 563 925 642.
  73. LloydR.G., Picksley S.M., Prescott C. Inducible expression of a gene specific to the recF pathway for recombination in Escherichia coli K12 // Mol. Gen. Genet. 1983.-Vol. 190.-P. 162−167.
  74. Lwoff A., Simonovitch L., Kjeldgaard N. Induction de la production de bacteriophages chez une bacterie lysogene // Ann. Inst. Pasteur Paris. 1950. -Vol. 79.-P. 815−859.
  75. Maor-Shoshani A., Reuven N.B., Tomer G., Livneh Z. Highly mutagenic replication by DNA polymerase V (UmuC) provides a mechanistic basis for SOS untargeted mutagenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. Vol. 97. — P. 565−570.
  76. McDonald J.P., Peat T.S., Levine A.S., Woodgate R. Intermolecular cleavage by UmuD-like enzymes: identification of residues required for cleavage and substrate specificity II J. Mol. Biol. 1999. Vol. 285. — P. 2199−2209.
  77. McDonald J.P., Frank E.G., Levine A.S., Woodgate R. Intermolecular cleavage of the UmuD-like mutagenesis proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. — P. 1478−1483.
  78. McDonald J.P., Maury E.E., Levine A.S., Woodgate R. Regulation of UmuD cleavage: role of the amino-terminal tail // J. Mol. Biol. 1998. Vol. 282. — P. 721−730.
  79. Melechen N.E., Skaar P.D. The provocation of an early step of induction by thymine deprivation // Virology. 1962. Vol. 16. — P. 21−29.
  80. Miura A., Tomizawa J. Studies on radiation-sensitive mutants of E. coli. III. Participation of the Rec system in induction of mutation by ultraviolet irradiation // Mol. Gen. Genet. 1968. V. 103. — P. 1−10.
  81. Miller J.H., Ganem D., Luand P., Schmitz A. Genetic studies of the lac repressor. I. Correlation of mutational sites with specific amino acid residues: construction of a colinear gene-protein map // J. Mol. Biol. 1977. Vol. 109(2).-P. 275−298.
  82. Miller H.I., Kirk M., Echols H. SOS induction and autoregulation of the himA gene for site-specific recombination in E. coli II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981.-Vol. 78.-P. 6754.
  83. Monk M., Gross J. Induction of prophage in a mutant of E. coli K12 defective in initiation of DNA replication at high temperatures II Mol. Gen. Genet. 1971.-Vol. 110.-P. 299−306.
  84. Nakane J.J., Akeson M., Marziali A. Nanopore sensors for nucleic acid analysis // J. Phys.: Condens. Matter. 2003. Vol. 15. — P. R1365-R1393.
  85. Oiler A.R., Fijalkowska I.J., Dunn R.L., Schaaper R.M. Transcription-repair coupling determines the strandedness of ultraviolet mutagenesis in Escherichia coli // Proc. Natl. Acad. Sci. 1992. Vol. 89. — P. 11 036−11 040.
  86. Peat T.S., Frank E.G., Woodgate R. Hendrickson W.A. Production and crystallization of a selenomethionyl variant of UmuD', an Escherichia coli SOS response protein // Proteins. 1996. Vol. 25. — P. 506−509.
  87. Peat T.S., Frank E.G., McDonald J.P., Levine A.S., Woodgate R., Hendrickson W.A. The UmuD' protein filament and its potential role in damage induced mutagenesis // Structure. 1996. Vol. 4. — P. 1411−1412.
  88. Peat T.S., Frank E.G., McDonald J.P., Levine A.S., Woodgate R, Hendrickson W.A. Structure of the UmuD' protein and its regulation in response to DNA damage // Nature. 1996. Vol. 380. — P. 727−730.
  89. Pham P., Rangarajan S., Woodgate R., Goodman M.F. Roles of DNA polymerases V and II in SOS-induced error-prone and error-free repair in Escherichia coli // Proc. Natl. Acad. Sci. 2001. Vol. 98. — P. 8350−8354.
  90. Pollard E.C., Person S., Rader M. Relation of ultraviolet light mutagenesis to a radiation-damage inducible system in Escherichia coli // Radiat. Res. 1977. -Vol. 72.-P. 519−532.
  91. Radman M. SOS repair hypothesis: phenomenology of an inducible DNA repair which is accompanied by mutagenesis. In: Hanawalt P., Setlow R.B. (Eds.), Molecular mechanisms for repair of DNA. Part A. Plenum Press. New York. 1975.-P. 355−367.
  92. Rangarajan S., Woodgate R., Goodman M.F. A phenotype for enigmatic DNA polymerase II: a pivotal role for pol II in replication restart in UV-irradiated Escherichia coli II Proc. Natl Acad. Sci. 1999. Vol. 96. — P. 92 249 229.
  93. Reuven N.B., Arad G., Maor-Shoshani A., Livneh Z. The mutagenesis protein UmuC is a DNA polymerase activated by UmuD', RecA, and SSB and is specialized for translesion replication // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. — P. 31 763−31 766.
  94. Reuven N.B., Tomer G., Livneh Z. The mutagenesis proteins UmuD' and UmuC prevent lethal frameshifts while increasing base substitution mutations // Mol. Cell. 1998.-Vol. 2.-P. 191−199.
  95. Roberts J.W., Roberts C.W. Proteolytic cleavage of bacteriophage lambda repressor in induction I I Proc. Natl. Acad. Sci. 1975. Vol. 72. — P. 147−151.
  96. Roberts J.W., Roberts C.W., Craig N.L. Escherichia coli recA gene product inactivates phage lambda repressor // Proc. Natl. Acad. Sci. 1978. Vol. 75. -P. 4714−4718.
  97. Roberts J.W., Roberts C.W., Mount D.W. Inactivation and proteolytic cleavage of phage lambda repressor in vitro in an ATP-dependent reaction // Proc. Natl. Acad. Sei. 1977. Vol. 74. — P. 2283−2287.
  98. Rosen R. Recent developments in the theory of control and regulation of cellular processes // International Reviewof Cytology. 1968. Vol. 23. — P. 25−88.
  99. Rupert C.S. Enzymatic photoreactivation: overview. In: Hanawalt P., Setlow R. (Eds.), Molecular mechanisms for repair of DNA. Part A. Plenum Press, New York, 1975. — P. 73−87.
  100. Rupp W.D., Howard-Flanders P. Discontinuities in the DNA synthesized in an excision-defective strain of Escherichia coli following ultraviolet irradiation // J. Mol. Biol. 1968. Vol. 31. — P. 291−304.
  101. Sancar A., Sancar G.B. DNA repair enzymes // Annu. Rev. Biochem. 1988. -Vol. 57.-P. 29−67.
  102. Sapor a O., Fielden E.M., Loverock P. S. The application of rapid lysis techniques in radiobiology. The time course of DNA fixed damage and single-strand breaks in Escherichia coli mutants // Mutat. Res. 1977. Vol. 72.-P. 308−316.
  103. Sassanfar M., Roberts J. W. Nature of the SOS-inducing signal in E. coli. The involvement of DNA replication // J. Mol. Biol. 1990. Vol. 212. — P. 79−96.
  104. Schaaper R.M., Danforth B.N., Glickman B.W. Rapid repeated cloning of mutant lac represser genes // Gene. 1985. Vol. 39. — P. 181−189.
  105. Schnarr M., Oertel-Buchheit P., Kazmaier M., Granger-Schnarr M. DNA binding properties of the LexA repressor I I Biochimie. 1991. Vol. 73. — P. 423−431.
  106. Schnarr M., Pouyet J., Granger-Schnarr M., Daune M. Large-scale purification, oligomerization equilibria, and specific interaction of the LexA repressor of Escherichia coli II Biochemistry. 1985. Vol. 24. — P. 28 122 818. ¦
  107. Sedgwick S.G. Misrepair of overlapping daughter strand gaps as a possible mechanism for induced mutagenesis: a general model for induced mutagenesis by misrepair (SOS repair) of closely spared DNA lesions // Mutat. Res. 1976. Vol. 41. — P. 185−200.
  108. Shen X., Woodgate R., Goodman M.F. Escherichia coli DNA polymerase V subunit exchange: a post-SOS mechanism to curtail error-prone DNA synthesis // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278. — P. 52 546−52 550.
  109. Shinagawa H., Iwasaki IL, Kato T., Nakata A. RecA protein-dependent cleavage of UmuD protein and SOS mutagenesis // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1988.-Vol. 85.-P. 1806−1810.
  110. Shinoura Y., Ise T., Kato T., Glickman B.W. UmuC-mediated misrepair mutagenesis in Escherichia coli: extend and specificity of SOS mutagenesis // Mutat. Res. 1983.-Vol. 111.-P. 51−59.
  111. Shurvinton C.E., Lloyd R.G. Damage to DNA induces expression of the ricv gene of Escherichia coli II Mol. Gen. Genet. 1982. Vol. 185. — P. 352−355.
  112. Sicard N., Devoret R. Effects de la carence en thymine sur des souches d’Escherichia coli lysogenes K12 T- et colicinogene 15T- // Compt. Rend. 1962.-Vol. 255.-P. 1417−1419.
  113. Smith B.T., Walker G.C. Mutagenesis and more: umuDC and the Escherichia coli SOS response // Genetics. 1998. Vol. 148. — P. 1599−1610.
  114. Sommer S., Boudsocq F., Devoret R., Bailone A. Specific RecA amino acid changes affect RecA-UmuD'C interaction // Mol Microbiol. 1998. Vol. 28. -P. 281−291.
  115. Stohl E.A., Brockman J.P., Burkle K.L., Morimatsu K., Kowalczykowski S.C., Seifert H. S. Escherichia coli RecX inhibits RecA recombinase and coprotease activities in vitro and in vivo I I J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278. -P. 2278−2285.
  116. Sweasy J.B., Within E.M., Sinha N., Roegner-Maniscalco V. RecA protein of Escherichia coli has a third essential role in SOS mutator activity // J. Bacteriol. 1990.-Vol. 172.-P. 3030−3036.
  117. Takahashi M, Daune M., Schnarr M. Fluorescence study of the RecA-dependent proteolysis of LexA, the repressor of the SOS system in Escherichia coli // FEBS Lett. 1986. Vol. 196. — P. 215−218.
  118. Tang M., Pham P., Shen X., Taylor J.S., O’Donnell M., Woodgate R., Goodman M.F. Roles of E. coli DNA polymerases IV and V in lesion-targeted and untargeted mutagenesis // Letters to Nature. 2000. — Vol. 404. -P. 1014−1018.
  119. Tang M., Shen X., Frank E.G., O’Donnell M., Woodgate R., Goodman M.F. UmuD'2C is an error-prone DNA polymerase, Escherichia coli pol V // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. Vol. 96. — P. 8919−8924.
  120. Tomer G., Cohen-Fix O., O’Donnell M., Goodman M., Livneh Z. Reconstitution of repair-gap UV mutagenesis with purified proteins from Escherichia coli: A role for DNA polymerases III and II // Proc. Natl. Acad. Sei. 1996.-Vol. 93.-P. 1376−1380.
  121. Voloshin O.N., Ramirez B.E., Bax A., Camerini-Otero R.D. A model for the abrogation of the SOS response by an SOS protein: a negatively charged helix in DinI mimics DNA in its interaction with RecA // Genes & Dev. 2001. -Vol. 15.-P. 415−427.
  122. Wagner J., Gruz P., Kim S., Yamada M., Matsui K., Fuchs R., Nohmi T. The dinB gene encodes a novel E. coli DNA polymerase, DNA pol IV, involved in mutagenesis II Mol. Cell. 1999. Vol. 4(2). — P. 281−286.
  123. Walker G.C. The SOS response of Escherichia coli. — In: Ingraham J. et al. (Eds.), Escherichia coli and Salmonella typhimurium. 1987. Vols. I and II. Chapter 89. American Society of Microbiology: Washington, DC.
  124. Wang S.Y., Pyrimidine bimolecular photoproducts. In: Wang S.Y. (Ed.), Photochemistry and Photobiology of Nucleic Acids, Academic Press, New York, 1976.-P. 295−356.
  125. Wang Z. Translesion synthesis by the UmuC family of DNA polymerase // Mutat. Res. 2001. Vol. 486. — P. 59−70.
  126. Wang W.B., Tessman E.S., Tessman I. Activation of protease-constitutive RecA proteins of Escherichia coli by rRNA and tRNA // J. Bacteriol. 1988. -Vol. 170.-P. 4823−4827.
  127. Weigle J.J. Induction of mutation in a bacterial virus // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1953.-Vol. 39.-P. 628−636.
  128. Wilson D.H., Benight A.S. Kinetic analysis of the pre-equilibrium steps in the self-assembly of RecA protein from Escherichia coli II J. Biol. Chem. 1990. -Vol. 265.-P. 7351−7359.
  129. Witkin E.M. Ultraviolet mutagenesis and inducible DNA repair in Escherichia coli 11 Bacteriol. Review. 1976. Vol. 40. — P. 869−907.
  130. Woodgate R, Levine A.S., Koch W.H., Cebula T.A., Eisenstadt E. Induction and cleavage of Salmonella typhimurium UmuD protein // Mol. Gen. Genet. 1991.-Vol. 229.-P. 81−85.
  131. Woodgate R., Rajagopalan M., Lu C., Echols H. UmuC mutagenesis protein of Escherichia coli: Purification and interaction with UmuD and UmuD' // Proc. Natl. Acad. Sei. 1989. Vol. 86. — P. 7301−7305.
  132. Woodgate R., Singh M., Kulaeva O.I., Frank E.G., Levine A.S., Koch W.H. Isolation and Characterization of Novel Plasmid-Encoded umuC Mutants // J. Bacter. 1994. Vol. 176.-P. 5011−5021.
  133. Yang I-Y., Miller H., Wang Z, Frank E.G., Ohmori H., Hanaoka F., Moriya M. Mammalian Translesion DNA Synthesis across an Acrolein-derived Deoxyguanosine Adduct // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278. — P. 1 398 913 994.
Заполнить форму текущей работой