Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Обеспечение качества инфузионных растворов по показателю «механические включения»

Диссертация: Обеспечение качества инфузионных растворов по показателю «механические включения»
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Контроль основных показателей качества готового продукта и параметров технологического процесса играет важную роль в получении лекарственных препаратов (ЛП) гарантированного качества. Повышенный риск при парентеральном пути введения растворов большого объема (100 мл и более) или инфузионных растворов (ИР) обуславливает высокие требования, предъявляемые к их качеству, а именно стерильность… Читать ещё >

Обеспечение качества инфузионных растворов по показателю «механические включения» (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Концепция GMP как гарантия выпуска эффективных и 10 безопасных лекарственных препаратов требуемого качества
    • 1. 2. Основные требования правил GMP к производству 12 лекарственных препаратов для парентерального применения
    • 1. 3. Условия производства и изготовления инфузионных 14 растворов в России
    • 1. 4. Неблагоприятное воздействие на организм больного при 20 парентеральном введении лекарственных препаратов, содержащих механические включения
    • 1. 5. Природа механических включений и основные источники 21 их возникновения
    • 1. 6. Нормирование содержания механических включений в 27 инфузионных растворах
    • 1. 7. Совершенствование методов обнаружения и 35 количественной оценки механических включений
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 2. Объекты и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика объектов исследования
    • 2. 2. Подготовка образцов для анализа
    • 2. 3. Сравнительная характеристика методов определения 52 содержания механических включений в инфузионных растворах
  • Выводы
  • Глава 3. Изучение организации технологического процесса изготовления и производства инфузионных растворов
    • 3. 1. Технологические схемы изготовления инфузионных растворов в больничных и межбольничных аптеках
    • 3. 2. Организация производственного процесса на 79 фармацевтических предприятиях
    • 3. 3. Сравнительная оценка уровня организации 88 технологического процесса в аптеках и на фармацевтических предприятиях
  • Выводы
  • Глава 4. Определение содержания механических включений в образцах инфузионных растворов аптечного изготовления
    • 4. 1. Визуальный метод
    • 4. 2. Микроскопический метод
    • 4. 3. Счетно-фотометрический
  • Выводы
  • Глава 5. Сравнительная оценка качества инфузионных растворов аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «механические включения»
    • 5. 1. Результаты определения содержания механических 114 включений в инфузионных растворах промышленного производства счетно-фотометрическим методом
    • 5. 2. Сравнительный анализ данных, полученных при 120 проведении контроля продукции аптечного изготовления и промышленного производства счетно-фотометрическим методом
  • Выводы

Актуальность темы

Контроль основных показателей качества готового продукта и параметров технологического процесса играет важную роль в получении лекарственных препаратов (ЛП) гарантированного качества. Повышенный риск при парентеральном пути введения растворов большого объема (100 мл и более) или инфузионных растворов (ИР) обуславливает высокие требования, предъявляемые к их качеству, а именно стерильность, апирогенность и содержание минимально допустимого количества механических включений.

Под механическими включениями (MB) подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в препарате. Осложнения при введении растворов, содержащих MB, могут выражаться в виде головной боли, аллергических реакций, флебитов, закупорки вен вплоть до некроза тканей, гранулематозного воспаления легких, иногда со смертельным исходом.

Помимо своего значения для безопасности больного, MB играют важную роль в оценке процесса производства ИР. Уровень содержащихся в готовом продукте частиц часто рассматривается как критерий оценки организации и ведения технологического процесса. В производственную практику отечественной фармацевтической промышленности с 1998 г. введены правила GMP (Good Manufacturing Practice) — Правила надлежащего производства (ОСТ 42−510−98). В соответствии с ними основное внимание следует уделять организации и контролю процесса производства наряду с контролем качества готового продукта. Поэтому внедрение новых перспективных методов анализа в систему контроля качества ЛП, особенно инъекционных, является одной из актуальных задач фармацевтической технологии.

В нашей стране по данным разных исследователей 80−90% ИР (в зависимости от номенклатуры) изготавливается в аптеках лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ). Согласно действующей нормативной документации: «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках» 1994 г., приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № 214 «О контроле качества лекарственных средств в аптеках» от 16 июля 1997 г. качество инфузионных растворов по показателю «МВ» в аптеках оценивается только визуальным методом. Для фармацевтических предприятий с 1998 г. введен руководящий документ — РД 42−501−98 «Инструкция по контролю на MB инъекционных лекарственных средств». В соответствии с инструкцией качество ИР по показателю «МВ» контролируется не только визуально, но и с помощью более объективных методов, позволяющих определять содержание частиц довидимого диапазона (размером менее 50 мкм), а именно микроскопического и счетно-фотометрического.

Использование в терапии больного ИР, изготовленных в аптеках или произведенных на фармацевтических предприятиях с высоким содержанием частиц как видимого, так и довидимого диапазонов потенциально наиболее опасно, поскольку они вводятся внутривенно в больших объемах. Поэтому к качеству продукции и аптек и фармацевтических предприятий должны предъявляться одинаково высокие требования.

До настоящего времени комплексные исследования по контролю качества ИР аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «МВ» в нашей стране не проводились. Вследствие этого их выполнение, а также изучение зависимости уровня МВ в продукции от организации технологического процесса является актуальным.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования являлась оптимизация технологии изготовления и производства инфузионных растворов, а также контроля их качества по показателю «механические включения».

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить применяемые на практике типовые технологические схемы изготовления инфузионных растворов в аптеках, в том числе работающих в.

6, соответствии с правилами GMP, и организацию производства рассматриваемых ЛП на отечественных фармацевтических предприятиях.

2. Провести сравнительную оценку качества инфузионных растворов, изготовленных в аптеках по 3-м технологическим схемам, по показателю «механические включения» визуальным, микроскопическим и счетно-фотометрическим методами.

3. На основе полученных результатов дать рекомендации по оптимизации процесса изготовления парентеральных растворов в аптеках.

4. Провести сравнительную оценку содержания частиц довидимого диапазона в готовой продукции аптек и фармацевтических предприятий счетно-фотометрическим методом.

5. Экспериментально обосновать возможность применения методов анализа и норм предельно допустимого содержания механических включений, приведенных в РД 42−501−98, для осуществления выборочного контроля аптечной продукции по данному показателю.

Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка уровня организации технологического процесса изготовления ИР в аптеках ЛПУ, в том числе работающих в соответствии с правилами GMP, а также производства рассматриваемых лекарственных препаратов на крупнейших в стране фармацевтических предприятиях.

Впервые в нашей стране проведено комплексное исследование качества ИР, изготовленных в больничных и межбольничных аптеках в соответствии с разными технологическими схемами, по показателю «механические включения». Помимо используемого традиционно визуального метода, позволяющего определять наличие в растворе MB, видимых невооруженным глазом, для анализа объектов исследования впервые были применены более объективные микроскопический и счетно-фотометрический методы, с целью определения содержания и природы частиц довидимого диапазона.

Проведена сравнительная оценка качества ИР аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «механические включения» счетно-фотометрическим методом для установления возможности использования методик и норм предельно допустимого содержания частиц, применяемых при контроле качества инфузионных растворов промышленного производства для продукции аптек.

Научно-практическая значимость. На базе проведенных исследований разработан (совместно с НИИ фармации и кафедрой технологии лекарственных форм ММА им. И.М. Сеченова) проект методических указаний «Правила изготовления стерильных растворов в аптеках» и представлен на согласование и утверждение в Минздрав РФ (письмо вход. № 295−11/94 от 13.05.2004 г.).

Разработана (совместно с кафедрой технологии лекарственных форм ММА им. И.М. Сеченова) ведомость изменений к РД 42−501−98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» и представлена на согласование и утверждение в Институт стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦЭСМП» (письмо исх. № 6586 от 15.10.2004 г.).

Результатами исследований подтверждено, что продукция гарантированного и стабильно высокого качества по показателю «МВ» изготавливается в аптеках с производственным процессом, отвечающим требованиям GMP. Установлено, что качество ИР, изготовленных в данных аптеках, соответствует промышленному уровню. Даны рекомендации по организации процесса изготовления ИР в условиях аптек в соответствии с требованиями правил GMP.

Доказана необходимость проведения на постоянной основе выборочного контроля качества ИР по показателю «МВ» счетно-фотометрическим методом, который позволяет определять содержание частиц довидимого диапазона и является одним из наиболее объективных. Установлена возможность применения нормативных документов по контролю качества ИР промышленного производства на МВ для продукции аптек.

Внедрение в практику.

1. Материалы диссертационной работы были использованы при написании глав 2−5 проекта МУ «Правила изготовления стерильных растворов в аптеках».

2. Результаты проведенных исследований вошли в пояснительную записку к ведомости изменений к РД 42−501−98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств».

3. Материалы диссертационной работы и результаты проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре технологии лекарственных средств ММА им. И. М. Сеченова.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Апробация работы. Результаты исследований доложены на IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной памяти М. Т. Алюшина, «Современные проблемы фармации» (М., 1999 г.) — конкурсе научных работ VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 2000 г.) — Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов» (М., 2000 г.) — научной сессии факультета подготовки научно-педагогических кадров ММА им. И. М. Сеченова (М., 2000 г.) — VII Всероссийской конференции «Аптечная сеть России» (М., 2002 г.) — международной конференции «Новые технологии и оборудование в современной стратегии организации производства стерильных лекарственных средств в соответствии со стандартами GMP» (Хальмстад, Швеция, 2002 г.) и межкафедеральной научно-методической конференции ММА им. И. М. Сеченова (М., 2004 г.).

Связь темы с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках НИР кафедры технологии лекарственных форм фармацевтического факультета ММА им. И. М. Сеченова «Разработка технологии и способов оценки качества лекарственных форм, требующих асептических условий изготовления» (Гос. регистрационный № 01.200.118 797).

На защиту выносятся следующие положения:

1. Сравнительная оценка принципов нормирования содержания MB в инфузионных растворах и экспериментальная апробация методов контроля качества ЛП по данному показателю.

2. Сравнительная оценка типовых технологических схем изготовления ИР в аптеках ЛПУ, в том числе работающих в соответствии с правилами GMP, и организации процесса производства рассматриваемых ЛП на отечественных фармацевтических предприятиях.

3. Результаты исследования качества ИР, изготовленных в условиях аптек, по показателю «МВ» визуальным, микроскопическим и счетно-фотометрическим методами. Сравнительная оценка содержания MB в готовой продукции аптек и фармацевтических предприятий счетно-фотометрическим методом.

4. Рекомендации по рптимизации технологии изготовления парентеральных растворов в аптеках и применению счетно-фотометрического метода для выборочного контроля качества аптечной продукции на MB.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальных исследований (главы 2, 3, 4, 5), выводов по главам, общих выводов, списка литературы, включающего в себя 127 источников, из них на иностранных языках 30, 3 приложений. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 9 рисунков.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Изучены отечественные и зарубежные принципы нормирования содержания МВ в инфузионных растворах. Установлено, что требования отечественной документации — РД 42−501−98 «Инструкция по контролю на МВ инъекционных лекарственных средств» отличаются от фармакопейных требований других стран, поскольку с 1998 г. в нашей стране исследования в этой области прекратились, и инструкция практически не пересматривалась.

2. Проведен сравнительный анализ различных методов контроля качества ИР по показателю «МВ». Установлено, что использование визуального метода, широко применяемого у нас в стране для контроля качества парентеральных препаратов, является недостаточным ввиду невозможности определения содержания в растворе частиц довидимого диапазона, а также субъективности метода в целом.

3. Впервые проведена сравнительная оценка уровня организации технологического процесса в аптеках и на фармацевтических предприятиях России. Показано, что аптеки с малыми объемами изготовления и преобладанием ручного труда значительно уступают по уровню организации технологического процесса фармацевтическим предприятиям. Аптечные мини-производства, отвечающие требованиям GMP, этому уровню соответствуют и превосходят рассмотренные предприятия по применяемым технологиям и оборудованию.

4. Впервые в стране осуществлено комплексное исследование качества ИР, изготовленных в аптеках ЛПУ в соответствии с разными технологическими схемами, по показателю «МВ» визуальным, микроскопическим и счетно-фотометрическим методами:

— при визуальном и счетно-фотометрическом контроле ИР было установлено, что наиболее стабильное качество по содержанию МВ как видимых невооруженным глазом, так и довидимого диапазона, характерно для продукции современных аптек с организацией технологического процесса в соответствии с требованиями GMP;

— наибольшее количество частиц как видимого, так и довидимого диапазонов было зафиксировано в растворах натрия гидрокарбоната, что объясняется возможным применением субстанций с повышенным содержанием примесей кальция и магния, влиянием на качество растворов многократного использования бутылок из стекла марки МТО с покрытием из сульфата аммония, а также нарушениями в технологии изготовления раствора данного наименования;

— при проведении выборочного исследования микроскопическим методом образцов ИР аптечного изготовления для определения природы MB, они были разделены нами на MB, типичные для каждого исследованного образца, и частицы, характерные для определенных наименований ИР или технологических схем.

5. Проведен анализ качества ИР, произведенных на отечественных фармацевтических предприятиях, по показателю «МВ» счетно-фотометрическим методом. Установлено, что уровень частиц довидимого диапазона в исследованных препаратах соответствовал требованиям РД 42 501−98 «Инструкция по контролю на MB инъекционных лекарственных средств».

6. При сравнении результатов анализа ИР аптечного изготовления и промышленного производства счетно-фотометрическим методом была выявлена следующая тенденция:

— количество частиц в продукции аптек с малыми объемами изготовления и преобладанием ручного труда значительно превышает уровень MB, характерный для ИР промышленного производства;

— промышленному уровню качества по содержанию MB довидимого диапазона соответствуют ИР, изготовленные в аптеках, технологический процесс в которых отвечает требованиям GMP.

7. На основе полученных результатов даны рекомендации по оптимизации процесса изготовления инфузионных растворов в соответствии с правилами GMP, включенные в проект методических указаний «Правила изготовления стерильных растворов в аптеках».

Показать весь текст

Список литературы

  1. X. Чище «чистых» комнат // Ремедиум. 2001. — № 1−2. — С.60−63.
  2. М.В. О реформе системы технического регулирования // Чистые помещения и технологические среды. 2003. — № 1. — С.38−40.
  3. В.В. Закон «О техническом регулировании» вступил в силу. Что дальше? // Фармацевтический вестник. 2003. — № 24 (303). — С.6.
  4. И.В. Исследование эффективности фильтрования и контроля чистоты инъекционных растворов: Автореф. дис. канд. фармац. наук. — М., 1981.-15 с.
  5. И.В. О наличии механических включений в растворах для парентерального введения // Фармация. 1976. — Т.25. № 5. — С.80−82.
  6. И.В. Разработка научно обоснованных рекомендаций по подбору фильтров и методики фильтрования при изготовлении стерильных растворов // Фармация. 1997. — № 4. — С.37−38.
  7. И.В. Характеристика оптических методов в оценке чистоты инъекционных растворов // Фармация. — 1983. № 6. — С.70−71.
  8. И.В., Валевко С. А., Карчевская В. В. и др. Обработка посуды и укупорочных средств для стерильных растворов в аптеках // Фармация. — 2000.-№ 4.-С.55−56.
  9. А.В. Основные направления государственного контроля лекарственных средств в свете внедрения GMP ЕС и вступления России в ВТО // Экономический вестник фармации. 2003. — № 11 (69). — С.7−12.
  10. А.В. Подготовка технического регламента «Правила производства лекарственных средств и контроля качества лекарственных средств» // Технология чистоты. 2003. — № 1. — С.12−15.
  11. С.А. Требования к воде для фармацевтических целей // Сб. докладов VI конф. АСИНКОМ. Киев. — 1996. — С.30−31.
  12. С.А., Грибоедова А. В., Беседина И. В. Проблема производства инфузионных растворов в условиях аптек // Сб. докладов V конф. АСИНКОМ. М. — 1995.-С.97−100.
  13. С.А., Соколова Л. Ф., Карчевская В. В. Вода для фармацевтических целей// Сб. докладов VII конф. АСИНКОМ. М. — 1997. — С.139−143.
  14. Д. В. Валидация фармацевтического производства // Медицинский бизнес. 1999. — № 3. — С. 14−15.
  15. Т.В., Михайлова Г. С. Современный уровень требований к инъекционным лекарственным формам // Фармация. 1986. — № 2. — С.70−74.
  16. ГОСТ Р 50 766−95 «Помещения чистые. Методы аттестации» / М., 1995.
  17. Государственная фармакопея СССР XI. Вып. 2. — М.: Медицина, 1990. — С.140.143.
  18. JI.K., Шилова С. В., Пузакова С. М. и др. Значение правил GMP для развития фармацевтической промышленности России // Технология чистоты. 1993. — № 2. — С.12−14.
  19. М.И. Проблемы внедрения GMP на предприятиях медицинской промышленности // Экономический вестник фармации. 1999. — № 8. -С.119−121.
  20. М.И. Российской Фарминдустрии нужны перемены // Медицинский бизнес. 2003. — № 5 (106). — С. 13- 15.
  21. Л.И., Скорик Т. Б. О методах стерилизации в фармацевтическом производстве // Сб. докладов V конф. АСИНКОМ. М. — 1995. — С.94−96.
  22. М.М. Изготовление лекарственных средств в условиях аптечного производства//Новая аптека. -2002. № 1. — С. 17−19.
  23. Н.К. Современное состояние фармацевтической промышленности // Экономический вестник фармации. 2002. — № 1. — С.73−80.
  24. .И., Юрченко Н. И. Трудный путь перехода фармацевтического производства на международные стандарты // Экономический вестник фармации. 2000. — № 9. — С. 102−104.
  25. А.Ю., Скорик Т. Б., Шилова С. В. Вопросы подготовки персонала к работе при производстве стерильных лекарственных средств на предприятиях медицинской промышленности // Сб. докладов IV конф. АСИНКОМ. С.- Пб. — 1994. — С.74−77.
  26. В., Романова С. Региональный выпуск кровезаменителей и других плазмозамещающих средств // Ремедиум. 2003. — № 6. — С.60−65.
  27. А. Технический регламент на лекарственные средства: движение навстречу // Ремедиум. -2003. № 4. — С.4−7.
  28. В.И. Приборы контроля микрозагрязнений // Технология чистоты. — 1998. № 2.-С. 14−19.
  29. Ю.Т. Современные проблемы развития отечественной фармацевтической промышленности // Фармация. — 1999. № 2. — С.5−8.
  30. Л.Г. Роль упаковочных материалов в технологии стерильных растворов // Новая аптека. 2002. — № 2. — С.85−87.
  31. Ю.Ф., Мешковский А. П. Что такое GMP // Фарматека. 1996. — № 2. — С.7−10.
  32. М.Б., Солонинина А. В. Производственная деятельность аптек: проблемы и перспективы // Новая аптека. 2002. — № 1. — С. 13−16.
  33. Н.В. Практическое применение GMP при организации производства и контроля качества фармацевтических препаратов // Сб. докл. VII конф. АСИНКОМ. 1997. — М. — С.57−67.
  34. Е.А., Турянская И. Г. Выбор стратегии поведения на фармацевтическом рынке отечественных производителей (все еще только начинается .)// Новая Аптека. 2002. — № 1. — С.20−28.
  35. МВ 64У-1−97 «Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль качества. Методические указания» / Н. А. Ляпунов, Е. П. Безуглая, А. И. Гризодуб и др. Киев, 1997.
  36. Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках / М., 1994.-86 с.
  37. А.П. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), ОСТ 42−510−98: сравнение с международными стандартами GMP // Фарматека. 1998. — № 4. — С.39−41.
  38. А.П., Топников И. В. Некоторые проблемы внедрения правил GMP в России // Фарматека. 2000. — № 4. — С.29−32.
  39. Е.В. Безопасность инфузионных растворов и показатель «механические включения»// Сб. тезисов VII международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов». М. -2000.-С.499.
  40. Е.В., Валевко С. А., Шилова С. В. Обеспечение качества лекарственных средств для парентерального применения по показателю «механические включения» и внедрение правил GMP // Фарматека. 2001. -№ 8. — С.14−19.
  41. Е.В., Валевко С. А., Шилова С. В. Проблема загрязнения механическими включениями лекарственных средств для парентерального применения // Фармация. 2002. — № 4. — С.44−47.
  42. .Л. Размышляя о качестве лекарств. // Гедеон Рихтер в СНГ. -2001.-№ 2 (6). С.5−10.
  43. .Л. Взгляд через призму GMP на изготовление лекарств в аптеке // Фармацевтические производители. 2001. — № 2 (16). — С.10−11.
  44. Р. Перспективы GMP на российских предприятиях // Ремедиум. -2001. -№ 1−2,-С.78−79.
  45. Г. JI. Требования к чистоте воздуха чистых производственных помещений фармацевтической промышленности // Технология чистоты. -1993. № 2. — С.6−10.
  46. МУ 3.3.2.056−96 «Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест» / М., 1996.
  47. МУ 42−51−1-93 МУ 42−51−26−93 «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства» /М., 1993.
  48. МУ 64−04−001−2002 «Производство лекарственных средств. Валидация» / М., 2002.
  49. МУ 64−04−002−2002 «Производство лекарственных средств. Документация» / М., 2002.
  50. МУ 64−09−001−2002 «Производство лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий» / М., 2002.
  51. МУ-78−113 «Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций» / М., 1998.
  52. МУ 99/144 «Обработка посуды и укупорочных средств, используемых в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» / М., 1999. 5 с.
  53. С.В. Проблемы организации контроля качества и сертификации лекарств на российском фармацевтическом рынке // Экономический вестник фармации. 2000. — № 11. — С.30−34.
  54. ОСТ 42−510−98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» /М., 1999.
  55. OCT 64−803−01 «Тара транспортная, групповая и потребительская для лекарственных средств» / М., 2001.
  56. В.П., Петрачева О. Н., Ермакова JI.H. и др. Современные требования к инфузионным растворам в полимерной упаковке // Вестник службы крови России. 1999. — № 2. — С.50−51.
  57. А.А., Приходько А. Е., Федотов А. Е. Подготовка воды / в кн. Чистые помещения. Под ред. А. Е. Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С.524−556.
  58. А. Российская фармацевтическая промышленность: взгляд производителей // Ремедиум. 2003. — № 3. — С.69−71.
  59. Д. Проблемы стандартизации в практике работы аптек // Ремедиум. 2002. — № 5. — С.48.
  60. А.И. Долог ли век межбольничных аптек? // Фармацевтический вестник. 2000. — № 32 (183).-С.5.
  61. Правила производства лекарственных средств GMP Европейского Сообщества (GMP ЕС). Первая редакция перевода. АСИНКОМ / М., 1998. -116с.
  62. С.М. Содержание посторонних механических включений как показатель качества сухих лекарственных средств для инъекций: Дис. канд. фармац. наук. М., 1994. — 172 с.
  63. С.М., Шилова С. В., Граковская J1.K. Сравнительная характеристика методов подсчета посторонних механических включений в инъекционных лекарственных препаратах // Сб. Докладов IV конф. АСИНКОМ. С.-Пб., 1994. — С.60−67.
  64. РД 42−501−98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» / Т. Н. Боковикова, JI.K. Граковская, С. В. Шилова и др. М., 1998. — 19 с.
  65. С., Хитрова А. Сколько стоит GMP? // Ремедиум. 2001. — № 1−2. -С.74−77.
  66. А., Карцев О., Ангелов X. Инфузионные растворы: выбор оборудования и технологий // Ремедиум. 2000. — № 9. — С.33−35.
  67. Е.В. Влияние упаковочных и укупорочных материалов на качество лекарственных средств для парентерального применения // Фармация. -1995. № 2. — С.34−36.
  68. Н.С. Стерилизация растворов фильтрованием / в кн. Чистые помещения. Под ред. А. Е. Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 1999. С. 274−295.
  69. Н.С., Беседина И. В., Карчевская В. В. Фильтрующие насадки для инъекционных растворов (Обзор) // Хим.-фарм. журн. 1986. — № 8. — С. 975 979.
  70. Н.С., Валевко С. А., Ковалев Г. Н. Роль предварительных исследований в прогнозировании эффективности фильтрования инфузионных растворов // Фармация. 1999. — № 6. — С.27−30.
  71. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках. Под ред. М. Т. Алюшина М., 1991 г. — Вып.1, часть 1. -С.36−46.
  72. Г. Производство стерильных фармацевтических продуктов. Практическое руководство к стандартам и правилам в области окружающей среды // Сб. докл. VII конф. АСИНКОМ. 1997. — М. — С.27−37.
  73. А.Е. Что такое чистые помещения / в кн. Чистые помещения. Под ред. А. Е. Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С. 15−64.
  74. А.Е. Эксплуатация чистых помещений / в кн. Чистые помещения. Под ред. А. Е. Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С.356−386.
  75. А.Е., Найденов А. Я. Проблемы внедрения правил GMP в России // Экономический вестник фармации. 2002. — № 3 (49). — С.59−62.
  76. И.В. Исследование и выбор рациональной фасовки и упаковки лекарственных препаратов, используемых для изготовления инъекционных растворов в аптеке: Афтореф. дис. канд. фармац. наук. М., 1991. — 16 с.
  77. Е.В. Об организации производства нестерильных лекарственных средств с учетом требований GMP // Фармацевтические производители. — 2001. № 2 (16). — С. 12−13.
  78. У. Поведение персонала в чистом помещении и порядок переодевания / в кн. Чистые помещения. Под ред. А. Е. Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С.386−402.
  79. Устинова И. GMP: когда экономия дороже затрат // Ремедиум. 2000. — № 12. -С.3−6.
  80. Р.У. Методологические основы создания эффективной системы обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации: Дис. докт. фармац. наук. -М., 2003. — 61 с.
  81. С.В. Валидация процессов производства лекарственных средств // Медицинский бизнес. 2000. — № 2. — С. 18−20.
  82. С.В. Концепция организации фармацевтического производства как основа обеспечения качества лекарственных средств // Медицинский бизнес. 1999.- № 7−8. -С.7−9.
  83. С.В. Создание и развитие концепции организации производства, готовых лекарственных средств в России // Фарматека. — 1999. № 2. — С.43−46.
  84. С.В., Пузакова С. М. Требования к персоналу для работы в чистых помещениях при производстве готовых лекарственных средств // Технология чистоты. 1995. — № 1. — С.16−19.
  85. С.В., Пузакова С. М., Граковская JI.K. Валидация как первый этап сертификации фармацевтических производств // Сб. докл. IV конф. АСИНКОМ. С.-Пб. — 1994.- С.41−46.
  86. С.В., Пузакова С. М., Назаров А. Д. и др. Организация производства лекарственных средств с учетом правил GMP// ВНИИСЭНТИ, серия «Хим.-фарм. произв.», обзорная информация. Вып. 2. — М. — 1990. — С. 1−26.
  87. Л.Е., Мухина Т. Ю., Василевская В. Ю. Состояние контроля на микробную чистоту и пирогенность растворов, изготавливаемых в аптеках // Фармация. 1994. — № 5. — С.30−32.
  88. Barber Т.А., Lannis M.D., Williams Application of Improved Standardization Methods and Instrumentation in the USP Particulate Test for SVI // J. Parent. Sci. Technol. 1990. — Vol.44. — № 4. — P. 185−203.
  89. Borchert S.J., Abe A., Aldrich D.S. Particulate Matter in Parenteral Products: a Review // J. Parent. Sci. Technol. 1986. — Vol.40. — № 5. — P.212−237.
  90. Borchert S.J., Maxwell R.J., Davison R.L. Standard Particulate Sets for Visual Inspection Systems: Their Preparation, Evaluation, and Application // J. Parent. Sci. Technol. 1986. — Vol.40. — № 6. — P.265−276.
  91. British Pharmacopoeia. London, 2003. — Appendix XIII.
  92. Cutler R.M., Nykanen J.F. High Purity Water Production, Storage and Distribution // Pharm. Ing. 1988. — Vol.8 — № 5. — P.29−34.
  93. Delattin R. EU Status for Sterile Products // PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology. 1998. — № 3. — C82−88.
  94. Determination of the Particulate Content of LVP Using Different Test Methods / Health Industry Manufacturer’s Association // J. Parent. Sci. Technol. 1989. -Vol.43. — № 5.-P. 199−203.
  95. Dublin M., Wittier H.A. A New Approach for a Stopper / Closure Treatment System // Pharm. Ing. 1998. — Vol. l8 — № 3. — P.86−92.
  96. European Pharmacopoeia-1997, Third Ed. Strasbourg, 1996. — P. 150−152.
  97. European Pharmacopoeia-1997, Third Ed., Supplement 2000. Strasbourg, 1999. -P.100−101.
  98. European Pharmacopoeia-2002, Fourth Ed. Strasbourg, 2002. — P. 125−126.
  99. Hammer H.F. PDA Particulate Panel Discussion An Industry Perspective // J. Parent. Sci. Technol. — 1984. — Vol.38. — № 5. -P.l70−172.
  100. Jones P.A. Harmonization of International GMPs // Pharmaceutical Engineering. 1999. — № 1. -P.60−64.
  101. J.Z. «Absolute» Sterility and «Absolute» Freedom from Particle Contamination // J. Parent. Sci. Technol. 1998. — Vol.52. — № 4. — P.173−181.
  102. Knapp J.Z. Particle Counting Errors // J. Parent. Sci. Technol. 1989. -Vol.43. — № 2. — P.59.
  103. Knapp J.Z. Particulate Measurements: Perspectives // J. Parent. Sci. Technol. -1990.-Vol.44. № 4.-P. 184.
  104. Knapp J.Z. The Effect of Validation on Non-Destructive Particle Inspection // J. Parent. Sci. Technol. 1999.-Vol.53. — № 3. -P.108−110.
  105. Knapp J.Z., Abramson L.R. Application of the New Particle Counting Model to Count Accuracy Determinations // J. Parent. Sci. Technol. 1996. — Vol.50. -№ 4. — P.268−270.
  106. Knapp J.Z., Abramson L.R. Automated Particulate Inspection Systems: Strategies and Implications // J. Parent. Sci. Technol. 1990. — Vol.44. — № 2. -P.74−107.
  107. Knapp J.Z., Barber T.A. Overview of the International Conference on Particle Detection, Metrology, and Control // J. Parent. Sci. Technol. 1990. — Vol.44. -№ 5. -P.257−263.
  108. Lotteau P. Control of Particle Contamination of Solutions for Pharmaceutical Use: Selection of a Suitable Method // J. Parent. Sci. Technol. 1990. — Vol.44. -№ 6. -P.302−305.
  109. Oxborrow G.S., Nierman M.L., Heisick J.E. Automatic Particle Counters Used for Regulatory Monitoring of Particulates in LVPs: Statistical Analysis // J. Parent. Sci. Technol. 1981. — Vol.35. — № 5. — P.237−241.
  110. Phillips J.X. FDA Inspections What Does the Investigator Look for During Inspections of Parenteral Manufacturers // Pharm. Ing. — 1989. — Vol.9 — № 5. -P.35−38.
  111. Schicht H.H. International Cleanrooms Standards and their Impact on the Pharmaceutical Industry // Nordisk Journal for Renhetsteknik. 1998. — № 3. -P.41−45.
  112. Schicht H.H. New European GMP Rules for Manufacturing Sterile Medicinal Products // Cleanrooms International. 1998. — № 4. — P. 17−29.
  113. United States Pharmacopoeia XXIV-th Ed., Third Supplement. Rockville, 2001. -P.3100−3108.
  114. United States Pharmacopoeia XXVII-th Ed. Rockville, 2003. — P.2046−2052.
  115. Van Der Veen J., Verbrugge Ph., Van de Vaart F.J. Particulate Matter Determination in LVPs Produced in Dutch Hospital Pharmacies, Part 1: Particle-counting Accuracy // J. Parent. Sci. Technol. 1997. — Vol.51. — № 2. — P.81−88.
  116. Van Doorne H., Van Kampen J., Van Der Lee R.W. Industrial Manufacture of Parenteral Products in Netherlands. A Survey of Eight Years of Media Fills and Sterility Testing // J. Parent. Sci. Technol. 1998. — Vol.52. — № 4. — P. 159−164.
  117. Whyte W. Setting and Impaction of Particles into Containers in Manufacturing Pharmacies // J. Parent. Sci. Technol. 1981. — Vol.35. — № 5. — P.255−261.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!