Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль генов пресенилина 1 и белка предшественника амилоида в дисфункции синапсов при болезни Альцгеймера

Диссертация: Роль генов пресенилина 1 и белка предшественника амилоида в дисфункции синапсов при болезни Альцгеймера
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на широкое признание гипотезы «амилоидного каскада» первые сомнения в ее универсальном характере вызвали сообщения о том, что у больных в ранней фазе СБА нарушения памяти и дисфункция синапсов происходят в отсутствии амилоидогенеза или нейрофибриллярной дегенерации и предшествуют гибели нейронов. Аналогичные результаты были получены и у трансгенных мышей, несущих СБА мутации в генах АРР… Читать ещё >

Роль генов пресенилина 1 и белка предшественника амилоида в дисфункции синапсов при болезни Альцгеймера (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Болезнь Альцгеймера
      • 1. 1. 1. Эпидемиология
      • 1. 1. 2. Клинические признаки
      • 1. 1. 3. Клиническая диагностика
      • 1. 1. 4. Нейропатоморфологические признаки болезни Альцгеймера
      • 1. 1. 5. Гипотеза «амилоидного каскада»
    • 1. 2. Болезнь Альцгеймера и дисфункция синапсов
      • 1. 2. 1. Нейродегенеративные заболевания и дисфункция синапсов
      • 1. 2. 2. Дисфункция синапсов и болезнь Альцгеймера
    • 1. 3. Генетические факторы в патогенезе болезни Альцгеймера
      • 1. 3. 1. АРР, белок предшественник амилоида
        • 1. 3. 1. 1. Локализация, структура и протеолитический процессинг
        • 1. 3. 1. 2. Клеточные функции АРР
      • 1. 3. 2. Пресенилин
      • 1. 3. 3. Пресенилин
      • 1. 3. 4. Клеточные функции PS1 и PS
      • 1. 3. 5. Аполипопротеин Е (АпоЕ)
    • 1. 4. Современные подходы к лечению болезни Альцгеймера
    • 1. 5. Изучение патогенеза болезни Альцгеймера на трансгенных моделях животных
      • 1. 5. 1. Создание моделей болезни Альцгеймера на млекопитающих
      • 1. 5. 2. Моделирование болезни Альцгеймера на ИгозоркИа melanogaster
        • 1. 5. 2. 1. Преимущества Вгояоркйа теЫпо^аьЬег в моделирования нейродегенеративных заболеваний человека
        • 1. 5. 2. 2. Модели болезни Альцгеймера на ВгоБорНИа melanogaster
        • 1. 5. 2. 3. йгозоркИа melanogaster — модельная система для изучения потенциальных терапевтических соединений
        • 1. 5. 2. 4. Тестирование лекарственных препаратов и гематоэнцефалический барьер
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Материалы и методы работы с культурами клеток
      • 2. 1. 1. Клеточные культуры
      • 2. 1. 2. Конструирование кДНК и трансфекция 74 2. 1.3. Антитела
      • 2. 1. 4. Иммунопреципитация и иммуноблотинг
      • 2. 1. 5. Сканирующая электронная микроскопия 75 2. 1.6. Конфокальная лазерная микроскопия 76 2.1.7. Анализ агрегации Ь клеток

      2.2. Материалы и методы работы с БгоБорЬИа melanogaster 77 2.2.1. Линии БгозоркИа melanogaster 77 2. 2.2. Иммуноблотинг и иммунопрецепитация 79 2. 2.3. Получение парафиновых срезов головного мозга 80 2. 2.4. Иммуногистохимия 80 2. 2.4.1. Определение Ар в мозге мух 80 2.2.4.2. Определение Ар в нейромышечных контактах личинок

      2.2.5. Окраска препаратов Тиофлавином Б (ТЫорЫаут 8)

      2.2.6. Проведение ПЦР в реальном времени

      2.2.7. Приготовление образцов для анализа распределения синаптических белков в мозге и конфокальная микроскопия

      2.2.8. Анализ нейродегенерации в мозге мух

      2.2.9. Анализ обучаемости и памяти трансгенных мух

      2.2.10. Приготовление препаратов и анализ морфологии нейромышечных соединений

      2.2.11. Анализ эндо- и экзоцитоза с использованием красителя FM4

      2.2.12. Анализ митохондрий в нейромышечных контактах личинок

      2.2.13. Пептиды, использованные в работе и их синтез

      2.2.14. Условия тестирования пептидов

      2.2.15. Определение пептидов, меченых биотином, в мозге мух

      2.2.16. Статистическая обработка

      3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

      3.1. Роль пресенилина 1 в дисфункции синапсов

      3.1.1. Определение клеточной локализации PS1 в поляризованных клетках с высоким уровнем экспрессии эндогенного PS

      3.3.2. Анализ дегенерации конусов роста в культуре эмбриональных нейронов мыши с нокаутом гена пресенилина

      3.1.3. Анализ структуры цитоскелета конусов роста в культуре эмбриональных нейронов мыши с нокаутом гена пресенилина

      3.1.4. Анализ плотности синапсов в культуре эмбриональных нейронов мыши с нокаутом гена пресенилина

      3.1.5. Анализ эффекта мутаций в гене пресенилина 1, наблюдаемых при семейных формах болезни Альцгеймера

      3.1.5.1. Создание генетических конструкций, несущих мутации в PS1 к ДНК. Получение стабильных клонов L-фибробластов с экспрессией GFP-PS1 кДНК

      3.1.5.2. Межклеточные взаимодействия в культурах клеток с экспрессией GFP-PS1 дикого типа и его мутантных аналогов

      3.1.6. Роль пресенилинов в дисфункции синапсов

      3.2. Роль гена белка предшественника амилоида в синаптогенезе

      3.2.1. Клеточное распределение АРР и PS 1 в нейронах

      3.2.2. Моделирование нейропатологии болезни Альцгеймера на Drosophila melanogaster

      3.2.2.1. Экспрессия АРР, образование и отложения Ар

      3.2.2.2. Анализ распределения синаптических белков в мозге мух с экспрессией АРР

      3.2.2.3. Анализ уровня мРНК синаптотагмина1 при экспрессии гена АРР человека в нервных клетках Drosophila melanogaster

      3.2.2.4. Исследование способности животных к обучению и запоминанию при экспрессии гена АРР человека

      3.2.2.5. Влияние экспрессии АРР на нейродегенерациию в мозге мух

      3.2.2.6. Анализ морфологических и функциональных нарушений в нейромышечных контактах Drosophila melanogaster, вызванных экспрессией гена АРР человека

      3.2.3. Роль АРР в дисфункции синапсов 147 3.3. Анализ нейропротекторных свойств пептидов-миметиков аполипопротеина

      Е на модели болезни Альцгеймера на Drosophila melanogaster

      3.3.1. Транспорт пептидов, содержащих домены белковой трансдукции, через гематоэнцефалический барьер в Drosophila melanogaster

      3. 3.2. Дендример D5 — вектор для транспорта пептидов к клеткам мозга

      3.3.3. Эффект пептидов-миметиков аполипопротеина Е Cog 133 и Cog на нейродегенерацию в мозге трансгенных мух

      3.3.4. Эффект пептидов-миметиков аполипопротеина Е Cog 133 и Cog 112 на способность животных к обучению и запоминанию

      3.3.5. Эффект пептида-миметика Cog 112 на отложения амилоидбета-протеина

      3.3.6. Модификации пептидов — миметиков АпоЕ. Нейропротекторные свойства пептидного миметика АпоЕ Cog

      3.3.7. Возможные механизмы действия миметиков АпоЕ

Актуальность проблемы. Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой наиболее распространенную форму первичных нейродегенеративных заболеваний пожилого возраста, которая характеризуется потерей памяти, расстройством речи и распадом психической деятельности [Davis, Samuels, 1998]. Несмотря на огромный объём накопленных за последнее время данных, этиология и патогенез заболевания остаются неясными. Лекарственные препараты, применяемые в настоящее время для лечения БА, имеют ограниченный эффект, временно улучшая симптоматику, и не задерживают процесс развития заболевания.

Нейроморфология БА хорошо известна и характеризуется накоплением в мозге больных амилоид-бета-пептида (A?) в составе экстраклеточных амилоидных отложений, агрегированного белка тау в составе внутриклеточных нейрофибриллярных клубков, дисфункцией и дегенерацией синапсов и гибелью нейронов. Однако первые проявления симптомов заболевания, связанные с потерей памяти и нарушением когнитивных функций, происходят в отсутствии каких-либо признаков амилоидоза или нейрофибриллярной патологии и сопровождаются лишь значительным уменьшением синаптической плотности [Terry, 1992, 2000а]. Даже на более поздних стадиях БА потеря синапсов часто отмечается в отсутствии гибели нейронов, что указывает на первичное поражение синапсов при развитии заболевания [Masliah et al, 1994].

Доминирующей гипотезой развития БА является «гипотеза амилоидного каскада», в основе которой лежит положение о том, что повышенная секреция нейротоксичных форм A?, являющегося главным компонентом амилоидных отложений в мозге больных, обусловливает всю цепочку патологических изменений, приводящих, в конечном счете, к амилоидозу, нейродегенерации, гибели нейронов и развитию деменции [Hardy, Higgins, 1992; Hardy, Selkoe, 2002]. Главными доказательствами этой гипотезы являются генетические данные о том, что семейные формы БА (СБА) обусловлены мутациями в генах белков, непосредственно участвующих в генерации А0: в гене белка предшественника Ар, получившего название АРР (amyloid precursor protein) (АРР) гене пресенилина-1 (PS1) и гене пресенилина-2 (PS2) [Hardy, Selkoe, 2002].

Несмотря на широкое признание гипотезы «амилоидного каскада» первые сомнения в ее универсальном характере вызвали сообщения о том, что у больных в ранней фазе СБА нарушения памяти и дисфункция синапсов происходят в отсутствии амилоидогенеза или нейрофибриллярной дегенерации и предшествуют гибели нейронов [Masliah etal., 1994]. Аналогичные результаты были получены и у трансгенных мышей, несущих СБА мутации в генах АРР и PSI [Oddo et al., 2003.]. И, наконец, изучение больных с наследственными формами БА продемонстрировало, что мутации в PS1 и АРР не обязательно ведут к повышению тотального уровня АР, а, напротив, могут приводить к его снижению [Stenh et al., 2002; Bentahir et al., 2006; Kumar-Singh et al., 2006]. При этом в ряде случаев отмечалось изменение отношения секретируемого Ар, содержащего 40 и 42 аминокислоты (соответственно Ар40 и АР42) [Bentahir et al., 2006; Kumar-Singh et al., 2006]. Эти результаты однозначно показывают, что для ясного понимания патогенеза СБА необходимо учитывать не только изменение секреции Ар, но и возможные нарушения клеточных функций АРР и пресенилинов.

Цель и задачи исследования

Основная цель диссертационной работывыяснение роли генов пресенилина 1 и АРР в развитии синаптической патологии при болезни Альцгеймера. В работе поставлены следующие задачи: 1. Определить клеточную локализацию PS 1 в поляризованных клетках с высоким уровнем экспрессии эндогенного PS1 и исследовать его роль в установлении межклеточных контактов нейронов.

2. Определить эффект мутаций в гене PS1 на образование межклеточных контактов. Выявить возможные связи между нарушением нормальных функций PS1 (участие в клеточной адгезии) и дисфункцией синапсов.

3. Провести анализ структурных, морфологических и функциональных изменений в синапсах при гиперэкспрессии гена АРР человека в Drosophila melanogaster. Создать модель БА на Drosophila melanogaster, позволяющую разделить цитотоксические эффекты АРР и А (3.

4. Провести анализ нейропротекторных свойств пептидов-миметиков аполипопротеина Е на модели БА Drosophila melanogaster.

Научная новизна работы. Методом высокоразрешающей сканирующей иммуноэлектронной микроскопии и конфокальной микроскопии показано, что PS1 участвует в процессах клеточной адгезии. Впервые показано, что в линиях нейронов, полученных от мышей с нокаутом гена PS1, происходит дегенерация конусов роста и уменьшение числа синапсов. Впервые показано, что мутации в гене PS1 снижают накопление PS1 в межклеточных контактах и ведут к нарушениям клеточной адгезии. Впервые разработана модель БА на Drosophila melanogaster, позволяющая разделить цитотоксические эффекты АРР и Ар. Впервые показано, что экспрессия АРР может приводить к структурным и функциональным изменениям в синапсах, нейродегенерации, экспрессии синаптических белков и когнитивным нарушениям независимо от образования Ар. Впервые показано, что пептиды-миметики аполипопротеина Е уменьшают нейродегенерацию и восстанавливают когнитивные функции животных на модели БА в Drosophila melanogaster.

Теоретическое и практическое значение работы. Полученные в настоящей работе данные имеют фундаментальное значение для понимания патогенеза наследственных форм БА. Полученные результаты расширяют представления о роли генов АРР и PS1 в дисфункции синапсов при БА. Проведенные исследования представляют теоретическую базу и адекватную экспериментальную модель для исследования роли АРР и PS1 в проявлении и развитии синаптических нарушений при БА.

Итоги работы представляют несомненный интерес для практической медицины. Результаты проведенных исследований показывают, что миметики аполипопротеина Е являются перспективными агентами для разработки лекарственной терапии БА.

Полученные результаты могут быть использованы в курсах лекций для студентов биологических и медицинских специальностей. Основные положения, выносимые на защиту:

• Клеточные функции PS1 и природа дисфункций, вызываемых мутациями в этом гене при наследственных формах БА, не исчерпываются участием PS 1 в гамма-секретазном комплексе. PS1 вовлечен в процессы клеточной адгезии, формирование и образование синаптических контактов.

• Нокаут гена PS1 может приводить к нарушениям в образовании синапсов.

• Экспрессия гена АРР человека и его мутантной формы APP-Swedish в нервных клетках Drosophila вызывает изменение синаптогенеза, проявляющееся в уменьшении содержания синаптических белков в мозге. Этот эффект коррелирует с нарушением у животных способности к обучению и запоминанию. Экспрессия АРР приводит к структурным и функциональным нарушениям синапсов нейромышечных контактов личинок Drosophila. Наблюдаемые синаптические нарушения предшествуют нейродегенерации и обусловлены экспрессией гена АРР независимо от образования A?.

• Пептиды-миметики аполипопротеина Е, созданные на основе его рецептор-связывающего домена, эффективно подавляют нейропатологические процессы, вызываемые экспрессией гена АРР человека на модели БА Drosophila melanogaster. Эти пептиды могут быть использованы для создания нейропротекторных лекарственных препаратов.

Личный вклад автора. Основная часть работы выполнена автором самостоятельно. Она включает в себя непосредственное получение экспериментальных данных, разработку темы и методологии исследования, интерпретации полученных результатов, Результы, представленные в разделе 3.1, получены в совместной работе с сотрудниками ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН Татищевой Ю. А., Руновой O. JL, Соловьевым К. В., что отражено в совместных публикациях. Клонирование аллелей пресенилина 1 в плазмидные вектора, электронная и конфокальная сканирующая микроскопия клеточных культур выполнены д.б.н. Шварцманом A.JI. (ФГБУ ПИЯФ). Часть результов, представленных в разделах 3.2. и 3.3., получены совместно с Тимошенко С. И., Большаковой О. И., Кислик Г. А., Родиным Д. И., что также отражено в совместных публикациях. Часть использованных в работе пептидов синтезированы Колобовым A.A. (НИИ ОЧБ, г. Санкт-Петербург). Пептиды-миметики аполипопротеина Е предоставлены Витеком М. (Университет Дьюка, США).

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на следующих отечественных и международных конференциях и симпозиумах: Второй международной конференции «Биотехнология — биомедицинаокружающая среда» (Пущино, 2005) — Всероссийской конференции «Фундаментальные науки — медицине» (Новосибирск, 2005) — Европейской конференции по нейропсихофармакологи (Амстердам, 2005) — Третьей международной конференции «Наука и бизнес» (Пущино, 2006), Международном симпозиуме «Биологическая подвижность: фундаментальные исследования и практика» (Пущино, 2006) — на Международном симпозиуме «Biological motility: basic research and practice» (Пущино, 2006) — Второй научной конференции «Молекулярная генетика, биофизика и медицина" — Бреслеровские чтения — II (Санкт-Петербург, 2006) — Первом международном симпозиуме «Combinatorial Sciences in Biology, Chemistry, Catalysts and Materials» (Флоренция, 2007) — Европейской конференции по генетике человека (Париж,.

2007; Гетеборг, 2010, Амстердам, 2011) — Международной конференции «Нейронауки для медицины и физиологии» (Судак, 2007; 2008; 2011) — Третьей международной конференции «Фундаментальные науки — медицине» (Новосибирск, 2007) — Международном симпозиуме «Biological motility: achievements and perspectives» (Пущино, 2008), на Российском «конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицинывозможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2010) — на Международном симпозиуме «Biological Motility. From fundamental achievements to nanotechnologies» (Пущино, 2010) — на Международной конференции «Дрозофила в экспериментальной генетике и биологии» (Харьков, 2008; Одесса, 2010; Киев, 2012) — XXI съезде физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ, в том числе 14 оригинальных работ, опубликованных в журналах, включенных в список ВАК, две главы в коллективной монографии и 10 статей в сборниках и материалах российских и международных конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация объемом 234 страницы включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты и обсуждение, 55 рисунков, 10 таблиц, заключение, выводы и список литературы, включающий 496 источников.

Выводы.

1. PS 1 локализован на поверхности клеточных структур, которые обеспечивают клеточную подвижность и межклеточные контакты: ламеллиподиуме Т-лимфоцитов и конусах роста нейронов, что свидетельствует о вовлечении этого белка в процессы клеточной адгезии.

2. Нокаут гена PS1 приводит к нарушению структуры конусов роста нейронов, их дегенерации и уменьшению числа синапсов.

3. Мутации в гене PS1 приводят к нарушению механизмов клеточной адгезии, что в конечном итоге может обуславливать нарушение формирования и поддержания синаптической сети.

4. Экспрессия гена АРР человека в нервных клетках Drosophila melanogaster вызывает изменения экспрессии синаптических белков, морфологии грибовидных тел мозга, отвечающих за обучение и память животных, нейродегенерацию, и нарушает способность их к обучению и запоминанию. Экспрессия АРР приводит к структурным и функциональным нарушениям синапсов нейромышечных контактов личинок Drosophila melanogaser.

5. Выявленные на модели Б, А на Drosophila melanogaster структурные и функциональные нарушения как центральных синапсов имаго, так и синапсов нейромышечных контактов личинок обусловлены экспрессией АРР, а не образованием Ар. Образование АР приводит к усилению нейропатологических процессов.

6. Пептиды-миметики аполипопротеина Е подавляют нейродегенерацию и улучшают обучение и память у трансгенных Drosophila melanogaster, воспроизводящих основные признаки БА. Эти пептиды могут быть использованы для создания нейропротекторных лекарственных препаратов.

7. Проведенное исследование на культуре эмбриональных нейронов мышей с нокаутом гена PS1 и на культурах эпителиальных клеток с экспрессией мутантного PSI, а также на модели БА на Drosophila melanogaster позволяет предположить, что нарушение нормальных функций генов PS1 и АРР может приводить к ранней дисфункции синапсов при БА.

Заключение

.

Идентификация мутаций в генах АРР, PS1 и PS2, вызывающих раннюю аутосомно-доминантную форму БА, отводит им основную роль в патогенезе БА. Вместе с тем функции АРР и пресенилинов в настоящее время изучены недостаточно и, в силу этого обстоятельства, механизм обменных нарушений и физиологических процессов, обусловленный мутациями, остается неясным. Хотя аномальный протеолитический процессинг АРР, наблюдаемый при наследственных формах БА, послужил основой для выдвижения основной патогенетической гипотезы амилоидного каскада, существует целый ряд наблюдений, вызывающих сомнение в ее универсальности. Так, не все известные на сегодняшний день мутации в генах АРР и пресенилинах приводят в повышенному образованию АР42 или изменению соотношения Ар4о/Ар42 [Duering et al., 2005; Walker et al., 2005; Shen, Keller, 2007]. Во-вторых, попытки создания антиамилоидогенной терапии потерпели неудачу. В-третьих, уровень Ар и его отложения не коррелируют с прогрессией деменции. Кроме этого, у мышей с гиперэкспрессией АРР человека не обнаруживается нейродегенерация, наблюдаемая у больных БА.

В то же время увеличивается число исследований, свидетельствующих, что нарушения синаптических функций, и связанная с ними потеря памяти в ранней фазе БА происходит значительно раньше процессов нейродегенерации или амилоидоза. В качестве альтернативных гипотез выдвигаются предположения о том, что образование нейротоксических агрегатов Ар и белка тау представляют собой лишь одни из многих процессов, вносящих вклад в патогенез заболевания. Так, например, целый ряд наблюдений привел к созданию «пресенилиновой гипотезы» патогенеза БА, в основе которой лежит предположение, что частичная потеря функций пресенилина может вызывать нейродегенерацию и нарушения памяти у больных Б A [Shen, Keller, 2007]. «Пресенилиновая гипотеза» объясняет существование и природу мутаций в пресенилинах при БА и поддерживается многочисленными исследованиями на животных. Однако она не без труда объясняет мутации в АРР при СБА.

В данной работе показано, что АРР и пресенилин 1 локализованы в пресинаптических терминалах и непосредственно вовлечены в образование и поддержание синапсов. Также показано, что экспрессия гена АРР человека в нервных клетках ОгоБоркИа вызывает изменения экспрессии синаптических белков, морфологии грибовидных тел мозга, отвечающих за обучение и память животных, нейродегенерацию и нарушает способность их к обучению и запоминанию. Экспрессия АРР приводит к структурным и функциональным нарушениям синапсов нейромышечных контактов личинок йгозорНПа, при этом наблюдаемые эффекты обусловлены именно экспрессией АРР, а не образованием А (3. Созданная на ОгоБоркИа melanogaster модель Б, А воспроизводит основные нейроморфологические черты БА, наблюдаемые у людей, а именно, изменение синаптической плотности, нейродегенерацию, образование и отложение А0, а также и клинические показатели, как нарушение обучения и памяти. Надо отметить, что хотя большинство семейных форм БА обусловлены мутациями в генах АРР и пресенилинах, в литературе представлены данные о том, что дупликации гена АРР могут приводить к развитию БА. В наших экспериментах эффект экспрессии мутантной формы АРР-Бы был значительно слабее, чем экспрессия АРР дикого типа. На основе этих данных можно предположить, что мутации в АРР, связанные с семейными формами Б А, вызывают потерю или снижение его синаптической активности.

Мы также показали, что пептиды-миметики аполипопротеина Е способны блокировать нейродегенерацию и улучшать когнитивные функции трансгенных ВгоэоркИа melanogaster с экспрессией АРР человека. Вопрос разработки стратегии терапевтического лечения не только БА, но и других конформационных болезней в настоящее время остается открытым. Например, для БА в настоящее время не известно ни одного фармакологического препарата, который бы мог, если не предотвратить, то, по крайней мере, замедлить течение этого фатального заболевания. Если бы мы могли разработать препараты, которые ингибировали бы олигомеризацию Ар и одновременно предотвращали бы развитие клинического синдрома, мы бы лучше поняли и патогенетическую основу заболевания. Таким препаратом мог бы быть нейропротектор, восстанавливающий и синаптические, и когнитивные функции. Поиск соответствующих препаратов — как раз тот случай, когда развитие фундаментальной науки и разработка практических терапевтических подходов представляют собой единое целое. Мы полагаем, что пептидные миметики аполипопротеина Е являются перспективными агентами для разработки лекарственной терапии БА.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.И. Психические расстройства при первичных дегенеративных (атрофических) процессах головного мозга. // Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М.: Медицина, 1999. Т.2. С. 57−117.
  2. С.И. Болезнь Альцгеймера клиника и диагностика // Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / Под ред. академика М. В. Угрюмова. М.: Наука, 2010. С. 243 252.
  3. С.Н. Конформационные болезни мозга // М.: Янус-К, 2003. 246 с.
  4. Д. Практическая микротехника и гистохимия. Будапешт: Издательство академии наук Венгрии, 1962. 399 с.
  5. Adams M.D., Sekelsky J.J. From sequence to phenotype: reverse genetics in Drosophila melanogaster II Nat Rev Genet. 2002. V.3. № 3. P. 189−98.
  6. Adolfsen В., Saraswati S., Yoshihara M., Littleton J.T. Synaptotagmins are trafficked to distinct subcellular domains including the postsynaptic compartment // J. Cell. Biol. 2004. V. 166. P. 249−260.
  7. Aigner L., Caroni P. Absence of persistent spreading, branching, and adhesion in GAP-43-depleted growth cones // Cell. 1995. V.83, № 2. P. 269−78.
  8. Aisen P. S., Saumier D., Briand R., Laurin J., Gervais F., Tremblay P., Garceau D. A phase II study targeting amyloid-beta with 3APS in mild-to-moderate Alzheimer disease // Neurology. 2006. V.67. P. 1757−1763.
  9. Alzheimer A. Uber eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde // Allgemeine Zeitschrift Psychiatrie. 1907. V. 64. P. 146−148.
  10. Anandatheerthavarada H.K., Devi L. Amyloid precursor protein and mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease // Neuroscientist. 2007. V. 13. P. 626−38.
  11. Anekonda T.S. Resveratrol-A boon for treating Alzheimer’s disease? // Brain Res.Rev. 2006. V. 52. P. 316−326.
  12. Aono M., Lee Y., Grant E.R., Zivin R.A., Pearlstein R.D., Warner D.S., Bennett E.R., Laskowitz D.T. Apolipoprotein E protects against NMDA excitotoxicity // Neurobiol Dis. 2002. V. 11, № 1. P. 214−20.
  13. Askanas V., Engel W. K, Alvarez R. B, Frangione B., Ghiso J., Vidal R. Inclusion body myositis, muscle blood vessel and cardiac amyloidosis, and transthyretin Vall22Ile allele// Ann Neurol. 2000. V.47. P. 544−549.
  14. Bakchine S., Loft H. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: Results of a randomised, double-blind, placebo-controlled 6-month study // J Alzheimers Dis. 2008. V.13. P. 97−107.
  15. Ballabh P., Braun A., Nedergard M. The blood-brain barrier: an overview: Structure, regulation, and clinical implications // Neurobiol. Dis. 2004. V. 16. P. 1−13.
  16. Baloyannis S, J. Dendritic pathology in Alzheimer’s disease // J Neurol Sci. 2009. V. 15. P. 153−7.
  17. Baskin F., Smith G.M., Fosmire J.A., Rosenberg R.N. Altered apolipoprotein E secretion in cytokine treated human astrocyte cultures // J Neurol Sci. 1997. V. 148, № 1. P. 15−18.
  18. Benson D.L., Tanaka H. N-cadherin redistribution during synaptogenesis in hippocampal neurons // J.Neurosci. 1998. V.18. P. 6892−6904.
  19. Bentahir M., Nyabi 0., Verhamme J., Tolia, A., Horrer K., Wiltfang J., Esselmann H., De Strooper B. Presenilin clinical mutations can affect c-secretase activity by different mechanisms // J. Neurochem. 2006. V.96. P. 732−742.
  20. Bertoni-Freddari C., Meier-Ruge W., Ulrich J. Quantitative morphology of synaptic plasticity in the aging brain // Scanning Microsc. 1988. V.2. P. 1027−34.
  21. Bertoni-Freddari C., Fattoretti P., Casoli T., Meier-Ruge W., Ulrich J. Morphological adaptive response of the synaptic junctional zones in the human dentate gyrus during aging and Alzheimer’s disease // Brain Res. 1990. V. 28. P. 69−75.
  22. Bertoni-Freddari C., Fattoretti P., Casoli T., Caselli U., Meier-Ruge W. Deterioration threshold of synaptic morphology in aging and senile dementia of Alzheimer’stype // Anal Quant Cytol Histol. 1996. V. 18. P. 209−213.
  23. Bertram L., Tanzi R.E. The current status of Alzheimer’s disease genetics: what do we tell the patients? // Pharmacol Res. 2004a. V. 50, № 4. P. 385−396.
  24. Bertram L., Tanzi R.E. Alzheimer’s disease: one disorder, too many genes? // Hum Mol Genet. 2004b. V. 13, № 1. P. 135−141.
  25. Bezprozvanny I., Mattson M.P. Neuronal calcium mishandling and the pathogenesis of Alzheimer’s disease // Trends Neurosci. 2008. V. 31. P. 454−463.
  26. Bhat R.V., Budd-Haeberlein S.L., Avila J. Glycogen synthase kinase 3: a drug target for CNS therapies// J. Neurochem. 2004. V. 89. P. 1313−7131.
  27. Binder L.I., Guillozet-Bongaarts A.L., Garcia-Sierra F., Berry R.W. Tau, tangles, and Alzheimer’s disease// Biochim Biophys Acta. 2005. V. 1739. P. 216−223.
  28. Bird T.D. Genetic aspects of Alzheimer disease // Genet Med. 2008. V.10. № 4. P.231−239.
  29. Bogoyevitch M.A., Kendrick T.S., Ng D.C., Barr R.K. Taking the cell by stealth or storm? Protein transduction domains (PTDs) as versatile vectors for delivery // DNA Cell Biol. 2002. v. 21, № 12. P. 879−94.
  30. Bolton S.J., Jones D.N., Darker J.G., Eggleston D.S., Hunter A.J., Walsh F.S. Cellular uptake and spread of the cell-permeable peptide penetratin in adult rat brain // Eur. J. Neurosci. 2002. V.12. P. 2847−2855.
  31. Bossy-Wetzel E., Schwarzenbacher R., Lipton S.A. Molecular pathways to neurodegeneration // Nat Med. 2004. V. 10, № 1. P. 2−9.
  32. Braak E., Griffing K., Arai K., Bohl J., Bratzke H., Braak H. Neuropathology of Alzheimer’s disease: what is new since A. Alzheimer? // Europ Archives Psych Clin Neuroscie. 1999. Vol. 249. Suppl. 3. P. 14−22.
  33. Braak H., Braak E. Demonstration of amyloid deposits and neurofibrillary changes in whole brain sections // Brain Pathol. 1991a. V. l, № 3. P. 213−216.
  34. Braak H., Braak E. Neuropathological staging of Alzheimer-related changes // Acta Neuropathol (Berl). 1991b. V. 82. P. 239−259.
  35. Braak H., Braak E. Evolution of the neuropathology of Alzheimer’s disease // Acta Neurologica Scandinavica Supplementum. 1996. V.165. P. 3−12.
  36. Braak H., Braak E. Frequency of stages of Alzheimer-related lesions in different age categories // Neurobiol Aging. 1997. V. l8, № 4. P. 351−357.
  37. Brand A.H., Perrimon N. Targeted gene expression as a means of altering cell fates and generating dominant phenotypes // Development. 1993. V. l 18, №. 2. P. 401 415.
  38. Brandt R., Hundelt M., Shahani N. Tau alteration and neuronal degeneration in tauopathies: mechanisms and models // Biochim Biophys Acta. 2005. V. 1739. P. 331−354.
  39. Brousseau T., Legrain S., Berr C., Gourlet V., Vidal O., Amouyel P. Confirmation of the epsilon 4 allele of the apolipoprotein E gene as a risk factor for late-onset Alzheimer’s disease // Neurology. 1994. V.44, № 2. P. 342−344.
  40. Brown N.H. Integrins as mediators of morphogenesis in Drosophila // Dev. Biol. 2000. V. 223. P. 1−16.
  41. Budnik V. Ruiz-Canada C. The fly neuromuscular junction: structure and function // Int. Rev. Neurobiol. V.75. San Diego: Academic Press. 2006. 425 p.
  42. Buell S.J., Coleman P.D. Dendritic growth in the aged human brain andfailure of growth in senile dementia // Science. 1979. V. 206. P. 854−856.
  43. Bush A. I, Tanzi R.E. The galvanization of beta-amyloid in Alzheimer’s disease // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99, № 11. P. 7317−9.
  44. Canevari L., Clark J.B. Alzheimer’s disease and cholesterol: the fat connection. // Neurochem Res. 2007. V. 32, № 4−5. P. 739−750.
  45. Cao W., Song H.J., Gangi T., Kelkar A., Antani I., Garza D., Konsolaki M. Identification of novel genes that modify phenotypes induced by Alzheimer’s beta-amyloid overexpression in Drosophila II Genetics. 2008. V.178, № 3. P. 1457−7.
  46. Cao X., Siidhof T.C. A transcriptionally correction of transcriptively. active complex of APP with Fe65 and histone acetyltransferase Tip60 // Science. 2001. V. 293. P. 115−20.
  47. Cao X., Sudhof T.C. Dissection of amyloid-beta precursor protein-dependent transcriptional transactivation // J Biol Chem. 2004. V. 279. P. 24 601−11.
  48. Carmine-Simmen K., Proctor T., Tschape J., Poeck B., Triphan T., Strauss R., Kretzschmar D. Neurotoxic effects induced by the Drosophila amyloid-beta peptide suggest a conserved toxic function // Neurobiol Dis. 2009. V. 33. №. 2. P. 274−281.
  49. Carrell R.V., Lomas D.A. Conformational disease // Lancet. 1997. V. 350. P. 134 138.
  50. Carrell R.W., Gooptu B. Conformational changes and disease-serpins, prions and Alzheimer’s // Curr Opin Struct Biol. 1998. V. 8. P. 799−809.
  51. Castano E.M., Roher A.E., Esh C.L., Kokjohn T.A., Beach, T. Comparative proteomics of cerebrospinal fluid in neuropathologicallyconfirmed Alzheimer’sdisease and non-demented elderly subjects // Neurological Research. 2006. V. 28, № 2. P. 155−63.
  52. Chai C.K. The genetics of Alzheimer’s disease // Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2007. V.22, № l.P. 37−41.
  53. Chan A. Transgenic nonhuman primates for neurodegenerative diseases // Reproductive Biology and Endocrinology. 2004. V. 2. P. 1−7.
  54. Chan S.L., Furukawa K., Mattson M.P. Presenilins and APP in neuritic and synaptic plasticity: implications for the pathogenesis of Alzheimer’s disease // Neuro Mol Med. 2002. V. 2. P. 167−196.
  55. Chauhan N.B. Membrane dynamics, cholesterol homeostasis, and Alzheimer’s disease // J Lipid Res. 2003. V. 44, № 11. P. 2019−2029.
  56. Chiang H.C., Iijima K., Hakker I., Zhong Y. Distinctive roles of different beta-amyloid 42 aggregates in modulation of synaptic functions // FASEB J. 2009. V. 23, № 6. P. 969−1977.
  57. Chiang H.C., Wang L., Xie Z., Yau A., Zhong Y. PI3 kinase signaling is involved in Abeta-induced memory loss in Drosophila // Proc Natl Acad Sci U S A. 2010. V. 107, № 15. P. 7060−5.
  58. Choi Y.H., Yon G.H., Hong K.S., Yoo D.S., Choi C.W., Park W.K., Kong J.Y., Kim Y.S., Ryu S.Y. In vitro BACE-1 inhibitory phenolic components from the seeds of Psoralea corylifolia // Planta Med. 2008. V. 74. P. 1405−1408.
  59. Chung H.M., Struhl G. Nicastrin is required for Presenilin-mediated transmembrane cleavage in Drosophila // Nat. Cell Biol. 2001. Vol. 3. P. 1129−32.
  60. Citron M. Strategies for disease modification in Alzheimer’s disease // Nature Rev. Neuroscie. 2004. V. 5. P. 677−685.
  61. Clinton J., Blackman S.E., Royston M.C., Roberts G.W. Differential synaptic loss in the cortex in Alzheimer’s disease: a study using archival material // Neuroreport. 1994. V. 5.P. 497−500.
  62. Cohen F.E., Kelly J.W. Therapeutic approaches to protein-misfolding diseases // Nature. 2003. V. 426, № 6968. P. 905−9.
  63. Coleman M. Axon degeneration mechanisms: Commonality amid diversity // Nat Rev Neurosci. 2005. V. 6. P. 889−898.
  64. Coleman P.D., Yao P.J. Synaptic slaughter in Alzheimer’s disease // Neurobiol Aging. 2003. V. 24. P. 1023−1027.
  65. Couzin J. Genetics. Once shunned, test for Alzheimer’s risk headed to market // Science. 2008. V.319, № 5866. P. 1022−1023.
  66. Crowther D.C., Kinghorn K.J., Miranda E., Page R., Curry J.A., Duthie F.A., Gubb D.C., Lomas D.A. Intraneuronal Abeta, nonamyloid aggregates and neurodegeneration in a Drosophila model of Alzheimer’s disease // Neuroscience. 2005. V.132. P. 123−135.
  67. Cruts M., Van Broeckhoven C. Molecular genetics of Alzheimer’s disease // Ann Med. 1998. V. 30, № 6. P. 560−565.
  68. Cunningham C., Deacon R., Wells H., Boche D., Waters S., Diniz C.P., Scott H., Rawlins J.N., Perry V.H. Synaptic changes characterize early behavioural signs in the ME7 model of murine prion disease // Eur J Neurosci. 2003. V.17. P. 214 755.
  69. Daneman R., Barres, B.A. The blood-brain barrier lessons from moody flies // Cell. 2005. V.123. № 1. P. 9−12.
  70. Davis K.L., Samuels S.C. Dementia and delirium // Pharmacological Management of Neurological and Psychiatric Disorders / New York: McGraw-Hill, 1998. P. 267 316.
  71. Daw E.W., Payami H., Nemens E.J., Nochlin D., Bird T.D., Schellenberg G.D., Wijsman E.M. The number of trait loci in late-onset Alzheimer disease // Am J Hum Genet. 2000. V. 66, № 1. P. 196−204.
  72. DeSalvo M.K., Mayer N., Mayer F., Bainton R.J. Physiologic and anatomic characterization of the brain surface glia barrier of Drosophila II Glia. 2011. V. 59. P. 1322−40.
  73. De Sauvage F., Octave J.N. A novel mRNA of the A4 amyloid precursor gene coding for a possibly secreted protein // Science. 1989. V.245, № 4918. P. 651−653.
  74. De Strooper B. Aph-1, Pen-2, and Nicastrin with Presenilin generate an active gamma-Secretase complex // Neuron. 2003. V. 38. P. 9−12.
  75. De Strooper B.D., Annaert W. Presenilins and the intramembrane proteolysis of proteins: facts and fiction // Nat. Cell Biol. 2001. V. 3, № 10. P. 221−25.
  76. De Strooper B., Annaert W. Proteolytic processing and cell biological functions of the amyloid precursor protein // J. Cell Sci. 2002. V. l 13. P. 1857−70.
  77. Derossi D., Joliot A.H., Chassaing G., Prochiantz A. The third helix of the Antennapedia homeodomain translocates through biological membranes // J. Biol. Chem. 1994. V. 269, № 14. P. 10 444−10 450.
  78. Dhanikula R.S., Argaw F., Bouchard J., Hildgen P. Methotrexate loaded polyether-copolyester dendrimers for the treatment of gliomas: enhanced efficacy and intratumoral transport capability // Mol. Pharmaceutics. 2008. V. 5. P. 105−116.
  79. Dodel R., Neff F., Noelker C., Pul R., Du Y., Bacher M., Oertel W. Intravenous immunoglobulins as a treatment for Alzheimer’s disease: rationale and current evidence // Drugs. 2010. V.70. P. 513−528.
  80. Doody R.S. Therapeutic standards in Alzheimer disease // Alzheimer Dis Assoc Disord. 1999. V.13. Suppl. 2. P. 20−6.
  81. Dotti C.G., Simons K. Polarized sorting of viral glycoproteins to the axon and dendrites of hippocampal neurons in culture // Cell. 1990. V.62. P. 63−72.
  82. Drin G., Rousselle C., Scherrmann J.M., Rees A.R., Temsamani J. Peptide delivery to the brain via adsorptive-mediated endocytosis: advances with SynB vectors // AAPS PharmSci. 2002. V.4, № 4. E26.
  83. Duering M., Grimm M.O., Grimm H.S., Schroder J., Hartmann T. Mean age of onset in familial Alzheimer’s disease is determined by amyloid beta 42 // Neurobiol Aging. 2005. V. 26. P. 785−788.
  84. Duncan J.E., Goldstein L.S. The genetics of axonal transport and axonal transport disorders // PLoS Genetics. 2006. V. 2. el24-el27.
  85. Dyrks T., Dyrks E., Hartmann T., Masters C., Beyreuther K. Amyloidogenicity of beta A4 and beta A4-bearing amyloid protein precursor fragments by metal -catalyzed oxidation //J Biol Chem. 1992. V. 267, № 25. P. 18 210−7.
  86. Edbauer D., Winkler E., Regula J.T., Pesold B., Steiner H., Haass C. Reconstitution of gamma-secretase activity // Nat Cell Biol. 2003. V. 5, № 5. P. 486−488.
  87. Egleton R.D., Davis T.P. Development of neuropeptide drugs that cross the blood-brain barrier // NeuroRx. 2005. V. 2. P. 44−53.
  88. Elliott D., Brand H. The GAL4 system. A Versatile System for the Expression of Genes // Methods in Molecular Biology: Drosophila: Methods and Protocols / Edited by C. Dahmann. NJ.: Humana Press Inc., 2008. P. 79−85.
  89. Enerly E., Larsson J., Lambertsson A. Reverse genetics in Drosophila: from sequence to phenotype using UAS-RNAi transgenic flies // Genesis. 2002. V. 34, № 1. P. 152−5.
  90. Faivre-Sarrailh C., Banerjee S., Li. J., Hortsch M., Laval M., Bhat M.A. Drosophila contactin, a homolog of vertebrate contactin, is required for septate junction organization and paracellular barrier function // Development. 2004. V. 131. P. 4931—4942.
  91. Farlow M.R., Evans R.M. Pharmacologic treatment of cognition in Alzheimer’s dementia//Neurology. 1998. V. 51(1 Suppl 1). S 36−44.
  92. Ferreira A., Caceres A., Kosik K.S. lntraneuronal compartments of the amyloid precursor protein // J.Neuroscie. 1993. V.13. P. 3112−3123.
  93. Finch C.E., Stanford C.B. Meat-adaptive genes and the evolution of slower aging in humans // Q Rev Biol. 2004. V. 79, № 1. P. 3−50.
  94. Finelli A., Kelkar A., Song H.-J., Yang H., Konsolaki M. A model for studying Alzheimer’s AB42-induced toxicity in Drosophila melanogaster // Mol. Cell. Neurosci. 2004. V. 26, № 3. P. 365−375.
  95. Fortini M.E., Skupski M.P., Boguski M.S., Hariharan I.K. A survey of human disease gene counterparts in the Drosophila genome // J. Cell Biol. 2000. V.150. P. 2330.
  96. Fossgreen A., Bruckner B., Czech C., Masters C.L., Beyreuther K., Paro R. Transgenic Drosophila expressing human amyloid precursor protein show y-secretase activity and a blistered-wing phenotype // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. V. 95. P. 703−8.
  97. Franklin J.L., Berechid B.E., Cutting F.B., Presente A., Chambers C.B., Foltz D.R., Ferreira A., Nye J.S. Autonomous and non-autonomous regulation of mammalian neurite development by Notchl and Deltal // Curr.Biol. 1999. V. 9. P. 1448−1457.
  98. Funato H., Enya M., Yoshimura M., Morishima-Kawashima M., Ihara, Y. Presence of sodium dodecyl sulfate-stable amyloid beta-protein dimers in the hippocampus CA1 not exhibiting neurofibrillary tangle formation // Am. J. Pathol. 1997. V.155. P. 23−28.
  99. Gao Y, Gao G, He Y, Liu T, Qi R. Recent advances of dendrimers in delivery of genes and drugs. Mini Rev Med Chem. 2008. V.9. P. 889−900.
  100. Gao Y., Pimplikar S.W. The gamma -secretase-cleaved C-terminal fragment of amyloid precursor protein mediates signaling to the nucleus // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. V. 98. P. 14 979−84.
  101. Geldmacher D.S., Frolich L., Doody R.S., Erkinjuntti T., Vellas B., Jones R.W., Baneijee S., Lin P., Sano M. Realistic expectations for treatment success in Alzheimer’s disease // J Nutr Health Aging. 2006. V. 10. P. 417−429.
  102. Gelinas D.S., DaSilva K., Fenili D., St George-Hyslop P., McLaurin J. Immunotherapy for Alzheimer’s disease // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. V. 101. Suppl 2. P. 4657−62.
  103. Genova J.L., Fehon R.G. Neuroglian, Gliotactin, and the Na/K-ATPase are essential for septate junction function in Drosophila II J. Cell Biol. 2003. V. 161, № 5. P. 979−989.
  104. Gervais F., Chalifour R., Garceau D., Kong X., Laurin J., Mclaughlin R., Morissette C., Paquette J. Glycosaminoglycan mimetics: a therapeutic approach to cerebral amyloid angiopathy// Amyloid. 2001. V.8. Suppl 1. P. 28−35.
  105. Ghosal K., Vogt D.L., Liang M., Shen Y., Lamb B.T., Pimplikar S.W. Alzheimer’s disease-like pathological features in transgenic mice expressing the APP intracellular domain // Proc Natl Acad Sci USA. 2009. V. 106. P. 18 367−72.
  106. Giaccone G., Tagliavini F., Linoli G., Bouras C., Frigerio L., Frangione B., Bugiani O. Down patients: extracellular preamyloid deposits precede neuritic degeneration and senile plaques II Neurosci Lett. 1989. V. 97. № 1−2. P. 232−238.
  107. Giacobini E. Do cholinesterase inhibitors have disease-modifying effects in Alzheimer’s disease? // CNS Drugs. 2001. V. 15. P. 85−91.
  108. Giacobini E. Long-term stabilizing effect of cholinesterase inhibitors in the therapy of Alzheimer' disease // J Neural Transm Suppl. 2002. V. 62. P. 181−7.
  109. Giacomotto J., Segalat L. High-throughput screening and small animal models, where are we? //Br J Pharmacol. 2010. V. 160, № 2. P. 204−16.
  110. Gibson G.E., Haroutunian V., Zhang H., Park L.C., Shi Q., Lesser M., Mohs R.C., Sheu R.K., Blass J.P. Mitochondrial damagein Alzheimer’s disease varies with apolipoprotein E genotype // Ann Neurol. 2000. V. 48, № 3. p. 297−303.
  111. Gillingwater T. H, Ribchester R.R. Compartmental neurodegeneration and synapticplasticity in the Wlds mutant mouse // J. Physiol. 2001. V.534. P. 627 639.
  112. Gilman C.P., Mattson M.P. Do apoptotic mechanisms regulate synaptic plasticity and growth-cone motility? // Neuro Molecular Med. 2002. V. 2. P. 197−214.
  113. Gilman S., Koller M., Black R.S. Clinical effects of Ab immunization (AN1792) in patients with AD in an interrupted trial // Neurology. 2005. V. 64. P. 1553−1562.
  114. Glenner G.G., Wong C.W., Quaranta V., Eanes E.D. The amyloid deposits in Alzheimer’s disease: their nature and pathogenesis // Appl Pathol. 1984. V.2, № 6. P. 357−369.
  115. Glenner G., Wong C. Alzheimer’s disease: initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein // Biochem Biophys Res Commun. 1984. V. 16. P. 885−90.
  116. Gloeckner S.F., Meyne F., Wagner F., Heinemann U., Krasnianski A., Meissner B., Zerr I. Quantitative analysis of transthyretin, tau and amyloid-beta in patients with dementia // J. Alzheimers Dis. 2008. V. 14. P. 17−25.
  117. Gloeckner S.F., Zerr I. Transthyretin cerebrospinal fluid levels in Alzheimer’s disease Is this a biomarker for disease severity? // Europ Neurol Rev. 2010. V. 12, № 38. P. 17−19.
  118. Goedert M., Spillantini M.G. A century of Alzheimer’s disease // Science. 2006. V. 314, № 5800. P. 777−781.
  119. Goguel V., Belair A.L., Ayaz D., Lampin-Saint-Amaux A., Scaplehorn N., Hassan B.A., Preat T. Drosophila amyloid precursor protein-like is required for long-term memory // J Neurosci. 2011. V. 31, № 3. P. 1032−7.
  120. Goldgaber D., Lerman M.I., McBride O.W., Saffiotti U., Gajdusek D.C. Characterization and chromosomal localization of a cDNA encoding brain amyloid of Alzheimer’s disease // Science. 1987. V. 235 № 4791. P. 877−880.
  121. Golde T.E., Estus S., Usiak M., Younkin L.H., Younkin S.G. Expression of beta amyloid protein precursor mRNAs: recognition of a novel alternatively spliced form and quantitation in Alzheimer’s disease using PCR // Neuron. 1990. V. 4, № 2. P. 253−267.
  122. Gotz J., Streffer J.R., David D., Schild A., Hoerndli F., Pennanen L., Kurosinski P., Chen F. Transgenic animal models of Alzheimer’s disease and related disorders: histopathology, behavior and therapy // Mol Psychiatry. 2004. V.9. № 7, P. 66 483.
  123. Goutte C., Tsunozaki M., Hale V.A., Priess J.R. APH-1 is a multipass membrane protein essential for the Notch signaling pathway in Caenorhabditis elegans embryos // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99. P. 775−79.
  124. Greeve I., Kretzschmar D., Tschape J-A., Beyn A., Brellinger C., Schweizer M., Nitsch R.M., Reifegerste R. Age-dependent neurodegeneration and Alzheimer-amyloid plaque formation in transgenic Drosophila // J. Neurisci. 2004. V.24. P. 3899−3906.
  125. Gunawardena S., Goldstein L.S. Disruption of axonal transport and neuronal viability by amyloid precursor protein mutations in Drosophila //Neuron. 2001. V. 32. P. 389−401.
  126. Haass C., Koo E.H., Mellon A., Hung A.Y., Selkoe D.J. Targeting of cell-surface beta-amyloid precursor protein to lysosomes: alternative processing into amyloid-bearing fragments //Nature. 1992. V. 57, № 6378. P. 500−503.
  127. Han D. D., Stein, D., Stevens L. M. Investigating the function of follicular subpopulations during Drosophila oogenesis through hormone-dependent enhancer-targeted cell ablation // Development. 2002. V.127, № 3. P. 573−583.
  128. Hardy J. Amyloid, the presenilins and Alzheimeris disease // Trends Neurosci. 1997. V. 20. P. 154−159.
  129. Hardy J. The genetic causes of neurodegenerative diseases // J AlzheimersDis. 2001. V.3, № l.P. 109−116.
  130. Hardy J.A., Higgins G.A. Alzheimer’s disease: the amyloid cascade hypothesis // Science. 1992. V. 256, № 5054. P. 184−5.
  131. Hardy J., Selkoe D. J. The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease: progress and problems on the road to therapeutics. An updated summary of the amyloid hypothesis // Science. 2002. V. 297. P. 353−356.
  132. Harper J. D., Wong S.S., Lieber C.M., Lansbury P.J. Assembly of A beta amyloid protofibrils: an in vitro model for a possible early event in Alzheimer’s disease // Biochemistry. 1999. V. 38. P. 8972−8980.
  133. Hartmann D., De Strooper B., Saftig, P. Presenilin-1 deficiency leads to loss of Cajal-Retzius neurons and cortical dysplasia similar to human type 2 lissencephaly // Current Biol. 1999. V.9. P. 719−727.
  134. Henderson V.W. Estrogen-containing hormone therapy and Alzheimer’s disease risk: Understanding discrepant inferences from observational and experimental research //Neuroscience. 2006. V. 138. P. 1031−1039.
  135. Ho A., Shen J. Presenilins in synaptic function and disease // Trends in Mol Med/. 2011. V.17. P. 617−62
  136. Hoane M.R., Kaufman N., Vitek M.P., McKenna S.E. COGMIO improves cognitive performance and reduces cortical neuronal loss in the traumatically injured brain // J Neurotrauma. 2009. V. 26, № 1. P. 121−9.
  137. Hollenbeck P.J. Mitochondria and neurotransmission: Evacuating the synapse // Neuron. 2005. V. 47. P. 331−333.
  138. Huang W., Yu H., Sheng R., Li J., Hu, Y. Identification of pharmacophore model, synthesis and biological evaluation of N-phenyl-l-arylamide and N-phenylbenzenesulfonamide derivatives as BACE 1 inhibitors // Bioorg Med Chem. 2008. V.16.P. 10 190−10 197.
  139. Huet F., Lu J.T., Myrick K.V., Baugh L.R., Crosby M.A., Gelbart W.M. A deletion-generator compound element allows deletion saturation analysis for genomewide phenotypic annotation // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99, № 15. P. 994 853.
  140. Hughes S.R., Khorkova O., Goyal S., Knaeblein J., Heroux J., Riedel N.G., Sahasrabudhe S. Alpha2-macroglobulin associates with beta-amyloid peptide and prevents fibril formation // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. V. 95. P. 3275−3280.
  141. Jack C.R. Jr, Petersen R.C., Grundman M., Jin S., Gamst A., Ward C.P., Sencakova D., Doody R.S., Thai L.J. Longitudinal MRI findings from the vitamin E and donepezil treatment study for MCI // Neurobiol Aging. 2008. V. 29. P. 12 851 295.
  142. Jacobsen K.T., Iverfeldt K. Amyloid precursor protein and its homologues: a family of proteolysis-dependent receptors // Cell Mol Life Sci. 2009. V. 66, № 14. P. 2299−318.
  143. Juang J.L., Carlson S.D. Analog of vertebrate anionic sites in blood-brain interface of larval Drosophila // Cell Tissue Res. 1994. V. 277, № 1. P. 87−95.
  144. Janssen J.C., Beck J.A., Campbell T.A., Dickinson A., Fox N.C., Harvey R.J., Houlden H., Rossor M.N., Collinge J. Early onset familial Alzheimer’s disease: mutation frequency in 31 families // Neurology. 2003. V. 60, № 2. P. 235−239.
  145. Jin L.W., Ninomiya H., Roch J.M., Schubert D., Masliah E., Otero D.A., Saitoh T. Peptides containing the RERMS sequence of amyloid beta/A4 protein precursor bind cell surface and promote neurite extension // J Neurosci. 1994. V. 14. P. 5461−5470.
  146. John V., Beck, J. P., Bienkowski M. J., Sinha S., Heinrikson R. L. Human P-secretase (BACE) and BACE inhibitors. // J. Med. Chem. 2003. V. 46. P. 4625630.
  147. Justice N. J., Jan Y. N. Variations on the Notch pathway in neural development // Curr. Opin. Neurobiol. 2002. Vol. 12. P. 64−70.
  148. Kamal A., Stokin G.B., Yang Z., Xia C. H, Goldstein L.S. Axonal transport of amyloid precursor protein is mediated by direct binding to the kinesin light chain subunit of kinesin-I // Neuron. 2000. V. 28. P. 44959.
  149. Kamboh M.I. Molecular genetics of late-onset Alzheimer’s disease // Ann Hum Genet. 2004. V. 68, № 4. P. 381−404.
  150. Kanemitsu, H., Tomiyama, T., Mori, H. Human neprilysin is capable of degrading amyloid beta peptide not only in the monomelic form but also the pathological oligomeric form // Neuroscie Let. 2003. V. 350. P. 113−116.
  151. Kawas C.H. Clinical practice early Alzheimer’s disease // N Engl J Med. 2003. V. 349, № 11. P. 1056−1063.
  152. Kazazian H.H. Mobile elements: drivers of genome evolution // Science. 2004. V. 303. P. 1626−1632.
  153. Keller J.N., Lauderback C.M., Butterfield D.A., Kindy M.S., Yu J, Markesbery W.R. Amyloid beta-peptide effects on synaptosomes from apolipoprotein E-deficient mice // J Neurochem. 2000. V. 74, № 4. P. 1579−1586.
  154. Kenwrick S., Doherty P. Neural cell adhesion molecule LI: relating disease tofunction//BioEssays. 1998. V. 20. P. 668−675.
  155. Kilic U., Kilic E., Dietz G.P., Bahr M. Intravenous TAT-GDNF is protective after focal cerebral ischemia in mice // Stroke. 2003. V. 34. P. 1304−1310.
  156. Kimberly W.T., LaVoie M.J., Ostaszewski B.L., Ye W., Wolfe M.S., Selkoe D.J. Gamma-secretase is a membrane protein complex comprised of presenilin, nicastrin, Aph-1, and Pen-2 // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. V. 100, № 11. P. 6382−6387.
  157. Kimura M., Akasofu S., Ogura H., Sawada K. Protective effect of donepezil against Ab (1−40) neurotoxicity in rat septal neurons // Brain Res. 2005. V. 1047. P. 7284.
  158. Kitaguchi N., Takahashi Y., Tokushima Y., Shiojiri S., Ito H. Novel precursor of Alzheimer’s disease amyloid protein shows protease inhibitory activity // Nature. 1988. V. 331, № 6156. P. 530−532.
  159. Knobloch M., Konietzko U., Krebs D.C., Nitsch R.M. Intracellular Abeta and cognitive deficits precede betaamyloid deposition in transgenic arcAbeta mice // Neurobiol Aging. 2007. V. 28. P. 1297−306.
  160. Koo E.H., Squazzo S.L. Evidence that production and release of amyloid beta-protein involves the endocytic pathway // J Biol Chem. 1994. V. 269, № 26. P. 1 738 617 389.
  161. Kopan R., Goate A. A common enzyme connects Notch signaling and Alzheimer’sdisease // Genes Dev. 2000. V. 14. P. 2799−806.
  162. Kosik K.S., Bakalis S.F., Selkoe D.J., Pierce M.W., Duffy L.K. High molecular weight microtubule-associated proteins: purification by electro-elution and amino acid compositions // J Neurosci Res. 1986. V. 15, № 4. P. 543−551.
  163. Krashes M.J., Waddell S. Drosophila neurobiology. A laboratory manual // New York: Cold Spring Harbor, 2010.
  164. Kukar T., Prescott S., Eriksen J.L., Holloway V., Murphy M.P., Koo E.H., Golde T.E., Nicolle M.M. Chronic administration of R-flurbiprofen attenuates learning impairments in transgenic amyloid precursor protein mice // BMC Neurosci. 2007. V. 8. P. 54.
  165. Kukull W.A., Higdon R., Bowen J.D., McCormick W.C., Teri L., Schellenberg G.D., van Belle G., Jolley L., Larson E.B. Dementia and Alzheimer disease incidence: a prospective cohort study // Arch Neurol. 2002. V. 59, № 11. P. 1737−1746.
  166. Kunkel TA. The mutational specificity of DNA polymerases-alpha and -gamma during in vitro DNA synthesis // J Biol Chem. 1985. V. 260, № 23. P. 12 866−74.
  167. Kuromi H., Kidokoro Y. Two distinct pools of synaptic vesicles in single presynaptic boutons in a temperature-sensitive Drosophila mutant, Shibre II Neuron. 1998. V. 20. P. 917−925.
  168. Du M.J., Pederson T.M., Frail D.E., Reardon C.A., Getz G.S., Falduto M.T. Purification of apolipoprotein E attenuates isoform-specific binding to beta-amyloid // J Biol Chem. 1995. V. 270, № 16. P. 9039−9042.
  169. G., Higdon R., Kukull W.A., et al. Statin therapy and risk of dementia in the elderly: a community-based prospective cohort study // Neurology. 2004. V. 63. P. 1624−8.
  170. G., Kukull W.A., Peskind E., et al. Differential effect of statins on risk of AD by age, sex and APOE genotype: findings from a community-based prospective cohort study // Alzheimer Dis Assoc Disord. 2006. V. 20. P. 103−4.
  171. Mahley R.W., Rail S.C. Jr. Is epsilon4 the ancestral human apoE allele? // Neurobiol Aging. 1999. V. 20, № 4. P. 429−430.
  172. Mahley R.W., Rail S.C. Jr. Apolipoprotein E: far more than a lipid transport protein // Annu Rev Genomics Hum Genet. 2000. V. 1. P. 507−37.
  173. Mahley R.W., Weisgraber K.H., Huang Y. Apolipoprotein E4: a causative factor and therapeutic target in neuropathology, including Alzheimer’s disease // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. V. 103, № 15. P. 5644−5651.
  174. Mann D.M., Prinja D., Davies C.A., Ihara Y., Delacourte A., Defossez A., Mayer R.J., Landon M. Immunocytochemical profile of neurofibrillary tangles in Down’ssyndrome patients of different ages // J Neurol Sci. 1989. V. 92, № 2−3. P. 247 260.
  175. Marr R.A., Guan H., Rockenstein E., Kindy M., Gage F.H., Verma I., Masliah E., Hersh L.B. Neprilysin regulates amyloid Beta peptide levels // J. Mol Neuroscie. 2004. V. 22. P. 5−11.
  176. Marsh J.L., Thompson L.M. Drosophila in the study of neurodegenerative disease // Neuron. 2006. V.52, № 1. P. 169−78.
  177. Masliah E., Mallory M., Hansen L., DeTeresa R., Terry R.D. Quantitative synaptic alterations in the human neocortex during normal aging // Neurology. 1993. V.43. P. 192−197.
  178. Masliah E., Mallory M., Hansen L., DeTeresa R., Alford M., Terry R. Synaptic and neuritic alterations during the progression of Alzheimer’s disease // Neurosci Lett. 1994. V. 174. P. 67−72.
  179. Masliah E., Mallory M., Alford M., DeTeresa R., Hansen L.A., McKeel Jr D.W., Morris J.C. Altered expression of synaptic proteins occurs early during progression of Alzheimer’s disease // Neurology. 2001. V.56. P. 127−129.
  180. Masliah E., Crews L., Hansen L. Synaptic remodeling during aging and in Alzheimer’s disease // J. Alzheimer’s Disease. 2006. V. 9. P. 91−99.
  181. Mattson M. P, Guo Q., Furukawa K., Pedersen W.A. Presenilins, the endoplasmic reticulum, and neuronal apoptosis in Alzheimer’s Disease // J.Neurochem. 1998. V. 70. P. 1−14.
  182. Mattson M.P., Gleichmann M., Cheng A. Mitochondria in neuroplasticity and neurological disorders // Neuron. 2008. V. 60. P. 748−766.
  183. Matsumoto K., Toh-e A., Oshima Y. Genetic control of galactokinase synthesis in Saccharomyces cerevisiae: evidence for constitutive expression of the positive regulatory gene gal4 // J. Bacterid. 1978. V. 134. P. 446157.
  184. Mavroudis I.A., Fotiou D.F., Manani M.G., Njaou S.N., Frangou D., Costa V.G., Baloyannis S.J. Dendritic pathology and spinal loss in the visual cortex in Alzheimer’s disease: a Golgi study in pathology // Int J Neurosci. 2011. V. 121. P. 347−54.
  185. Mawuenyega K.G., Sigurdson W., Ovod V., Munsell L., Kasten T., Morris J.C., Yarasheski K.E., Bateman R.J. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer’s disease // Science. 2010. V. 330, № 6012. P. 1774.
  186. Mayeux R. Epidemiology of neurodegeneration // Annu RevNeurosci. 2003. V. 26, № 6. P. 81−104.
  187. Mayeux R., Stern Y., Ottman R., Tatemichi T.K., Tang M.X., Maestre G., Ngai C., Tycko B., Ginsberg H. The apolipoprotein epsilon 4 allele in patients with Alzheimer’s disease // Ann Neurol. 1993. V. 34, № 5. P. 752−754.
  188. McGowan E., Eriksen J., Hutton M. A decade of modeling Alzheimer’s disease in transgenic mice // TRENDS in Genetics. 2006. V. 22, № 5. P. 281−289.
  189. McGuinness B, CraigD, Bullock R, Passmore P. 2009. Statins for the prevention of dementia. Cochrane Database Syst Rev CD003160.
  190. McGuire S.E., Le P.T., Osborn A.J., Matsumoto K., Davis R.L. Spatiotemporal rescue of memory dysfunction in Drosophila II Science. 2003. V. 302. P. 17 651 768.
  191. McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan E.M. Clinical diagnosis of Alzheimer’s disease: report of the NINCDS-ADRDA Work
  192. Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer’s Disease // Neurology. 1984. V. 34, № 7. P. 939−944.
  193. Merched A., Serot J.M., Visvikis S., Aguillon D., Faure G., Siest G. Apolipoprotein E, transthyretin and actin in the CSF of Alzheimer’s patients: relation with the senile plaques and cytoskeleton biochemistry // FEBS Letters. 1998. V. 425. P. 225−228.
  194. Merdes G., Soba P., Loewer F. Interference of human and Drosophila APP and APP-like proteins with PNS development in Drosophila // EMBO J. 2004. V.23. P. 4082−4095.
  195. Metaxakis A., Oehler S., Klinakis A., Savakis C. Minos as a genetic and genomic tool in Drosophila melanogaster //Genetics. 2005. V. 171, № 12. P. 571−81.
  196. Milward E.A., Papadopoulos R., Fuller S.J., Moir R.D., Small D., Beyreuther K., Masters C.L. The amyloid protein precursor of Alzheimer’s disease is a mediator of the effects of nerve growth factor on neurite outgrowth // Neuron. 1992. V. 9. P. 129−137.
  197. Misra U.K., Adlakha C.L., Gawdi G., McMillian M.K., Pizzo S.V., Laskowitz D.T. Apolipoprotein E and mimetic peptide initiate a calcium-dependent signaling response in macrophages // J Leukoc Biol. 2001. V. 70, № 4. P. 677−83.
  198. Misztal M., Frankiewicz T., Parsons C.G., Danysz W. Learning deficits induced by chronic intraventricular infusion of quinolinic acid protection by MK-801 and memantine // Eur J Pharmacol. 1996. V. 296. P. 1−8.
  199. Moloney A., Sattelle D.B., Lomas, D.A., Crowther D.C. Alzheimer’s disease: insights from Drosophila melanogaster models // Trends Biochem Sci. 2010. V. 35, № 4. P. 228−35.
  200. Moya K.L., Benowitz L.I., Schneider E., Allinquant B. The amyloid precursor protein is developmentally regulated and correlated with synaptogenesis // Dev Biol. 1994. V. 161. P. 597−603.
  201. Mucke L., Maslaih E., Johnson W.B. Synaptotrophic effects of human amyloid b protein precursors in the cortex of transgenic mice // Brain Res. 1994. V. 666. P. 151−167.
  202. Muchowsk P.J., Wacker J.L. Modulation of neurodegenerations by molecular chaperons // Nature Rev Neuroscie. 2005. V. 6. P. 11−22.
  203. Mullan M., Crawford F., Axelman K., Houlden H., Lilius L., Winblad B., Lannfelt L. A pathogenic mutation for probable Alzheimer’s disease in the APP gene at the N-terminus of beta-amyloid // Nat Genet. 1992. V. 1. P. 345−7.
  204. Nagafuchi A., Shirayoshi Y., Okazaki K., Yasuda K., Takeichi M. Transformation of cell adhesion properties by exogenously introduced E-cadherin cDNA // Nature. 19 987. V. 329. P. 341−3.
  205. Nagy Z., Esiri M.M., Jobst K.A., Johnston C., Litchfield S., Sim E., Smith A.D. Influence of the apolipoprotein E genotype on amyloid deposition and neurofibrillary tangle formation in Alzheimer’s disease // Neuroscience. 1995. V. 69, № 3. P. 757−761.
  206. Narindrasorasak S., Lowery D.E., Altman R.A., Gonzalez-DeWhitt P., Greenberg B., Kisilevsky R. Characterization of high affinity binding between laminin and Alzheimer’s disease amyloid precursor proteins // Lab Invest. 1992. V. 67. P. 643−652.
  207. Naruse S., Thinakaran G., Luo J. Effects of PS1 deficiency on membrane protein trafficking in neurons // Neuron. 1998. V. 21. P. 1213−21.
  208. Newhouse Y., Weisgraber K. Apolipoprotein E expression and purification // Methods Mol Biol. 2011. V. 670. P. 127−40.
  209. Nicoll J.A., Roberts G.W., Graham D.I. Apolipoprotein E epsilon 4 allele is associated with deposition of amyloid beta-protein following head injury // Nat Med. 1995. V. 1, № 2. P. 135−137.
  210. Noll E., Medina M., Hartley D. Presenilin affects arm/beta catenin localization and function in Drosophila // Dev.Biol. 2000. Vol. 227. P. 450164.
  211. Nunomura A., Perry G., Aliev G., et al. Oxidative damage is the earliest event in Alzheimer disease // J Neuropathol Exp Neurol. 2001. V. 60. P. 759−67.
  212. Nussbaum R.L., Ellis C.E. Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease // N Engl J Med. 2003. V. 348, № 14. P. 1356−1364.
  213. O’Brien R.J., Wong P.C. Amyloid precursor protein processing and Alzheimer’s disease // Annu Rev Neurosci. 2011. V. 34. P. 185−204.
  214. Oddo S., Caccamo A., Shepherd J.D., Murphy M.P., Golde T.E., Kayed R., Metherate R., Mattson M.P., Akbari Y., LaFerla F.M. Triple-transgenic model of
  215. Alzheimer’s disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction // Neuron. 2003. V. 39. P. 409−21.
  216. Ohno M., Cole S.L., Yasvoina M., Zhao J., Citron M., Berry R., Disterhoft J.F., Vassar R. BACE1 gene deletion prevents neuron loss and memory deficits in 5XFAD APP/PS1 transgenic mice // Neurobiol Dis. 2007. V. 26. P. 134−45.
  217. Ory S., Zhou M., Conrads T.P., Veenstra T.D., Morrison D.K. Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14−3-3 binding sites // Curr. Biol. 2003. V.13. P. 1356−1364.
  218. Osterwalder T., Yoon K. S., White B. H., Keshishian H. A conditional tissue-specific transgene expression system using inducible GAL4 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. V. 98, № 22. P. 596−601.
  219. Pardridge W.M. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. // NeuroRx. 2005. V. 2, № 1. P. 3−14.
  220. Parent A. T, Thinakaran G. Modeling presenilin-dependent familial Alzheimer’s disease: emphasis on presenilin substrate-mediated signaling and synaptic function // International J. Alzheimer’s Dis. 2010. pii: 825 918.
  221. Parisiadou L., Angeliki Fassa A., Fotinopoulou A., Bethani I., Efthimiopoulos S. Presenilin 1 and cadherins: stabilization of cell-cell adhesion and proteolysis-dependent regulation of transcription // Neurodegenerative Dis. 2004. V. 1. P. 184−191.
  222. Peng T., Liu Y.H., Yang C.L., Wan C.M., Wang Y.Q., Wang Z.R. A new peptide with membrane-permeable function derived from human circadian proteins // Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004. V 36. P. 629−636.
  223. Perez R.G., Zheng H., Van der Ploeg L.H., Koo E.H. The bamyloid precursor protein of Alzheimer’s disease enhances neuron viability and modulates neuronal polarity // J Neurosci. 1997. V. 17. P. 9407−9414.
  224. Perez-Tur J., Froelich S., Prihar G. A mutation in Alzheimer’s disease destroying a splice acceptor site in the presenilin-1 gene // Neuroreport. 1999. Vol.7. P. 297 301.
  225. Peskind E.R., Potkin S.G., Pomara N., Ott B.R., Graham S.M., Olin J.T., McDonald S. Memantine treatment in mild to moderate Alzheimer disease: A 24-week randomized, controlled trial // Am J Geriatr Psychiatry. 2006. V. 14. P. 704−715.
  226. Philipson O., Lord A., Gumucio A., O’Callaghan P., Lannfelt L., Nilsson L.N. Animal models of amyloid-beta-related pathologies in Alzheimer’s disease. // FEBS J. 2010. V. 277. P. 1389−409.
  227. Pigino G., Pelsman A., Mori H., Busciglio J. Presenilin-1 mutations reduce cytoskeletal association, deregulate neurite growth, and potentiate neuronal dystrophy and tau phosphorylation // J. Neurosci. 2001. Vol. 21. P. 834−842.
  228. Pitas R.E., Boyles J.K., Lee S.H., Foss D., Mahley R.W. Astrocytes synthesize apolipoprotein E and metabolize apolipoprotein E-containing lipoproteins // Biochim Biophys Acta. 1987. V. 917, № 1. P. 148−161.
  229. L., Boyle J.P., Smith I.F., Peers C. & Pearson H.A. The production of amyloid peptide is a critical requirement for the viability of central neurons // J. Neuroscie. 2003. V. 23. P. 531−5535.
  230. Poirier J., Davignon J., Bouthillier D., Kogan S., Bertrand P., Gauthier S. Apolipoprotein E polymorphism and Alzheimer’s disease // Lancet. 1993. V. 342, № 8873. P. 697−699.
  231. Ponte P., Gonzalez-DeWhitt P., Schilling J., Miller J., Hsu D., Greenberg B., Davis K., Wallace W., Lieberburg I., Fuller F. A new A4 amyloid mRNA contains a domain homologous to serine proteinase inhibitors // Nature. 1988. V. 331, № 6156. P. 525−527.
  232. Priller P., Bauer T., Mitteregger G., Krebs B., Kretzschmar H.A., Herms J. Synapse formation and function is Modulated by the amyloid precursor protein // J. Neurosci. 2006. V. 26. P. 7212−7221.
  233. Ramassamy C. Emerging role of polyphenols compounds in the treatment of neurodegenerative diseases: a review of their intracellular targets // Eur. J. Pharmacol. 2006. V. 545. P. 51−64.
  234. Raschetti R., Albanese E., Vanacore N., Maggini M. Cholinesterase inhibitors in mild cognitive impairment: a systematic review of randomised trials // PLoS Med.2007. V. 4,№ 11. e338.
  235. Roch J.M., Masliah E., Roch-Levecq A.C. Increase of synaptic density and memory retention by a peptide representing the trophic domain of the amyloid b/A4 protein precursor // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. Vol. 91. P. 7450−7454.
  236. Roher A.E., Baudry J., Chaney M.O., Kuo Y.M., Stine W.B., Emmerling M.R. Oligomerizaiton and fibril asssembly of the amyloid-beta protein // Biochimi. Biophys.Acta. 2000. V. 150. P. 31−43.
  237. Rogan S., Lippa C.F. Alzheimer’s disease and other dementias: a review // Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2002. V. 17, № 6. P. 11−17.
  238. Roman G., Endo K., Zong L., Davis R.L. PSwitch., a system for spatial and temporal control of gene expression in Drosophila melanogaster // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. V.98, № 12. P. 602−607.
  239. Ronnback A., Zhu S., Dillner K., Aoki M., Lilius L., Naslund J., Winblad B., Graff C. Progressive neuropathology and cognitive decline in a single Arctic APP transgenic mouse model // Neurobiol Aging. 2011. V. 32. P. 280−92
  240. Roses A.D., Saunders A.M., Alberts M.A., Strittmatter W.J., Schmechel D., Gorder E., Pericak-Vance M.A. Apolipoprotein E E4 allele and risk of dementia // JAMA. 1995. V. 273. P. 374−375.
  241. Roses A.D. On the discovery of the genetic association of Apolipoprotein E genotypes and common late-onset Alzheimer disease // J Alzheimers Dis. 2006. V. 9, № 3. P. 361−366.
  242. Rorth P. A modular misexpression screen in Drosophila detecting tissue-specific phenotypes // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. V. 93, № 22. P. 12 418−22.
  243. Rosen D.R., Martin-Morris L., Luo L., White, K. A. Drosophila gene encoding a protein resembling the human b-amyloid protein precursor. Proc Natl Acad Sci USA. 1989. V.86, № 7. P. 2478−2482.
  244. Rountree S.D., Chan W., Pavlik V.N., Darby E.J., Siddiqui S., Doody R.S. Persistent treatment with cholinesterase inhibitors and/or memantine slows clinical progression of Alzheimer disease//AlzheimersResTher. 2009. V.l. P. 7.
  245. Rousselle C., Clair P., Temsamani J., Scherrmann J.M. Improved brain delivery of benzylpenicillin with a peptide-vector-mediated strategy // J. Drug Target. 2002. V. 10. P. 309−315.
  246. Sasaki S., Iwata, M. Ultrastructural changes of synapses of Betz cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis // Neurosci. Lett. 1999. V. 268. P. 29−32.
  247. Sabo S.L., Ikin A.F., Buxbaum J.D., Greengard P. The amyloid precursor protein and its regulatory protein, FE65, in growth cones and synapses in vitro and in vivo // J.Neuroscie. 2003. V. 23. P. 5407−5415.
  248. Sang T.K., Jackson G.R. Drosophila models of neurodegenerative disease // NeuroRx. 2005. V. 2, № 3. P. 4386.
  249. Sayre L.M., Zelasko D.A., Harris P.L., Perry G., Salomon R.G., Smith M.A. Four-hydroxynonenal-derived advanced lipid peroxidation end products are increased in Alzheimer’s disease // J Neurochem. 1997. V.68. P. 2092−7.
  250. Scheff S.W., Price, D.A. Synaptic pathology in Alzheimer’s disease: a review of ultrastructural studies //Neurobiol Aging. 2003. V. 24. P. 1029−1046.
  251. Schellenberg G.D. Genetic dissection of Alzheimer disease, a heterogeneous disorder // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. V. 92, № 19. P. 8552−8559.
  252. Schenk D., Barbour R., Dunn W. Immunization with amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in PDAPP mouse // Nature. 1991. V. 400. P. 173−177.
  253. Schneider L.S., DeKosky S.T., Farlow M.R., Tariot P.N., Hoerr R., Kieser M. A randomized, double-blind, placebocontrolled trial of two doses of Ginkgo biloba extract in dementia of the Alzheimer’s type // Curr Alzheimer Res. 2005. V. 2. P. 541−551.
  254. Schoenberg B.S., Kokmen E., Okazaki H. Alzheimer’s disease and other dementing illnesses in a defined United States population: incidence rates and clinical features // Ann Neurol. 1987. V. 22. P. 724−9.
  255. Schubert D., Jin L.W., Saitoh T., Cole G. The regulation of amyloid beta protein precursor secretion and its modulatory role in cell adhesion // Neuron. 1989. V. 3. P. 689−694.
  256. Shen J., Kelleher 3rd R. J. The presenilin hypothesis of Alzheimer’s disease: evidence for a loss-of-function pathogenic mechanism // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2007. V. 104. P. 403−409.
  257. Schupf N., Sergievsky G.H. Genetic and host factors for dementia in Down’s syndrome // Br J Psychiatry. 2002. V. 180. P. 405−410.
  258. Schwabe T., Bainton R.J., Fetter R.D., Heberlein U., Gaul U. GPCR signaling is required for blood-brain barrier formation in Drosophila //Cell. V. 123. № 7. P. 133−144.
  259. Schwarze S.R., Ho A., Vocero-Akbani A., Dowdy S.F. In vivo protein transduction: delivery of a biologically active protein into the mouse // Science. 1999. V. 285. P. 1569−1572.
  260. Schwarzman A.L., Singh N., Tsiper M., Gregori L., Dranovsky A., Vitelc M., Glabe
  261. C., St. George-Hyslop P., Goldgaber D. Endogenous presenilin 1 redistributes to the lamellipodia upon adhesion of Jurkat cells to a collagen matrix // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1999. V. 96. P. 7932−7937.
  262. Schwarzman A., Tsiper M., Wente H., Wang A., Vitek M.P., Vasiliev V., Goldgaber
  263. D. Amyloidogenic and anti-amyloidogenic properties of recombinant transthyretin variants//Amyloid: J. Protein Folding Disord. 2004. V.U. P. 1−9.
  264. Selkoe D.J. Alzheimer’s disease: a central role for amyloid // J Neuropathol Exp
  265. Neurol. 1994. V. 53. P. 438−47. Selkoe D.J. The cell biology of ?-amyloid precursor protein and presenilin in
  266. Alzheimer’s disease // Trends Cell Biol. 1998. Vol. 8. P. 447−53. Selkoe D.J. Alzheimer’s disease: genes, proteins, and therapy // Physiol Rev. 2001a. V. 81. P. 741−766.
  267. Selkoe D.J. Alzheimer’s disease results from the cerebral accumulation and cytotoxicity of amyloid beta-protein // J Alzheimers Dis. 2001b V. 3. P. 75- 80.
  268. Selkoe D.J. Alzheimer’s disease is a synaptic failure // Science 2002. V.298. P. 789 791
  269. Selkoe D.J. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior // Behav Brain Res. 2008. V. 192. P. 106−113.
  270. Senechal Y., Larmet Y., Dev K.K. Unraveling in vivo functions of amyloid precursor protein: Insights from knockout and knockdown studies // Neurodegenerative Dis. 2006. V. 3. P. 134−147.
  271. Serretti A., Artioli P., Quartesan R., De Ronchi D. Genes involved in Alzheimer’s disease, a survey of possible candidates // J Alzheimers Dis. 2005. V. 7, № 4. P. 331−353.
  272. Serot J. M, Christmann D, Dubost T and Couturier M. Cerebrospinal fluid transthyretin: aging and late onset Alzheimer’s disease // J Neurol Neurosur Psych. 1997. V. 63. P. 506−508.
  273. Sheng Z., Prorok M., Brown B.E., Castellino F.J. N-methyl-D-aspartate receptor inhibition by an apolipoprotein E-derived peptide relies on low-density lipoprotein receptor-associated protein//Neuropharmacology. 2008. V. 55. P. 204−214.
  274. Sherington, R., Rogaev, E.I., Liang, Y. Cloning of gene bearing missense mutations in early-onset familial Alzheimer’s disease // Nature. 1995. V. 375. P. 754−759.
  275. Shimmyo Y., Kihara T., Akaike A., Niidome T. Sugimoto H. Epigallocatechin-3-gallate and curcumin suppress amyloid beta-induced beta-site APP cleaving enzyme-1 upregulation//Neuroreport. 2008. V. 19. P. 1329−1333.
  276. Shoji M., Golde T.E., Ghiso J., Cheung T.T., Estus S., Shaffer L.M., Cai X.D., McKay D.M., Tintner R., Frangione B. Production of the Alzheimer amyloid beta protein by normal proteolytic processing // Science. 1992. V. 258, № 5078. P. 126−129.
  277. Shoji M., Kanai M., Matsubara E., Tomidokoro Y., Shizuka M., Ikeda Y., Ikeda M., Harigaya Y., Okamoto K., Hirai S. The levels of cerebrospinal fluid Abeta40 and Abeta42(43) are regulated age-dependently // Neurobiol Aging. 2001. V. 22, № 2. P. 209−15.
  278. Silva G.A. Nanotechnology approaches to crossing the blood-brain barrier and drug delivery to the CNS // Neurosci. 2008. V. 9. Suppl 3. S4.
  279. Sing C.F., Davignon J. Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation // Am J Hum Genet. 1985. V. 37. P. 268−85.
  280. Purification and cloning of amyloid precursor protein beta-secretase from human brain // Nature. 1999. V. 402, № 6761. P. 537−540.
  281. Small D.H., Mok S., Bornstein J.S. Alzheimer’s disease and A? toxicity: from top to bottom // Nature Rev. Neurosi. 2001. V. 2. P. 595−598.
  282. Smith D., Wohlgemuth J., Calvi B. R., Franklin I., Gelbart W.M. hobo enhancer trapping mutagenesis in Drosophila reveals an insertion specificity different from P elements // Genetics. 1993. V. 135, № 4. P. 1063−1076.
  283. Schneider L.S., Sano M. Current Alzheimer’s disease clinical trials: Methods and placebo outcomes // Alzheimers Dement. 2009. V. 5. P. 388−397.
  284. Shanley T.P., N. Vasi A., Denenberg H.R. Wong. The serine/threonine phosphatase, PP2A: endogenous regulator of inflammatory cell signaling // J. Immunol. 2001. V. 166. P. 966−972.
  285. Stenh C., Nilsberth C., Hammarback J., Engvall B., Naslund J., Lannfelt L. The Arctic mutation interferes with processing of the amyloid precursor protein // Neuroreport. 2002. V. 13, № 15. P. 1857−60.
  286. Strittmatter S.M., Fankhauser C., Huang P.L., Mashimo H., Fishman M.C. Neuronal pathfinding is abnormal in mice lacking the neuronal growth cone protein GAP-43 //Cell. 1995. V. 80, № 3. P. 445−52.
  287. Struhl G., Greenwald I. Presenilin is required for activity and nuclear access of Notch in Drosophila // Nature. 1999. V. 398. P. 522−25.
  288. Sun M., Xie W. Cell adhesion molecules in Drosophila synapse development and function // Sci China Life Sci. 2012. V. 55. P. 20−6.
  289. Sze C.I., Troncosom J.C., Kawas C., Mouton P., Price D.L., Martin, L.J. Loss of the presynaptic vesicle protein synaptophysin in hippocampus correlates with cognitive decline in Alzheimer disease // J Neuropathol Exp Neurol. 1997. V.56, № 8. P. 933−944.
  290. Takasugi N., Tomita T., Hayashi I., Tsuruoka M., Niimura M., Takahashi Y., Thinakaran G., Iwatsubo T. The role of presenilin cofactors in the gamma-secretase complex //Nature. 2003. V. 422, № 6930. P. 438−441.
  291. Tan L., Schedl P., Song H.J., Garza D., Konsolaki M. The Toll-NFkappaB signaling pathway mediates the neuropathological effects of the human Alzheimer’s Abeta42 polypeptide in Drosophila // PLoS One. 2008. V. 3. e3966.
  292. Tandon A., Frazer P. The presenilins // Genome Biology. 2002. V.3. P. 3014.13 014.9.
  293. Tanimukai H., Grundke-Iqbal I., Iqbal K. Up-regulation of inhibitors of protein phosphatase-2A in Alzheimer’s disease // Am. J. Pathol. 2005. V. 166. P. 17 611 771.
  294. Tanzi R.E., McClatchey A.I., Lamperti E.D., Villa-Komaroff L., Gusella J.F., Neve R.L. Protease inhibitor domain encoded by an amyloid protein precursor mRNA associated with Alzheimer’s disease // Nature. 1988. V. 331, № 6156. P. 528−530.
  295. Tanzi R., Moir R., Wagner S.L. Clearance of Alzheimer’s Abeta peptide: the many roads to perdition // Neuron. 2004. V. 43. P. 605−608.
  296. Temsamani J., Rousselle C., Rees A.R., Scherrmann J.M. Vector-mediated drug delivery to the brain // Expert Opin. Biol. Ther. 2001. V. 1. P. 773−782.
  297. Thomas S.A., Abbruscato T.J., Hruby V. J, Davis T.P. The entry of D-penicillamine 2,5.enkephalin into the central nervous system: saturation kinetics and specificity // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. V. 280. P. 1235−1240.
  298. Thai D.R., Capetillo-Zarate E., Del Tredici K., Braak H. The development of amyloid beta protein deposits in the aged brain // Sci Aging Knowledge Environ. 2006. V. 6. rel.
  299. Terry R.D. The pathogenesis of Alzheimer’s disease. What causes dementia? // Neurophilosophy and Alzheimer’s disease / Christen et al. (eds). Berlin: Springer, 1992. P. 123−130.
  300. Terry RD. Cell death or synaptic loss in Alzheimer disease // J Neuropathol Exp Neurol. 2000a. V. 59, № 12. P. 1118−9.
  301. Terry R.D. Where in the brain does Alzheimer’s disease begin? // Annals of Neurology. 2000b. V. 47. P. 421.
  302. Temsamani J., Rousselle C., Rees A.R., Scherrmann J.M. Vector-mediated drug delivery to the brain // Expert Opin. Biol. Ther. 2001. V. 1. P. 773−782.
  303. Ting J.T., Kelley B.G., Lambert T. J. Cook D.G., Sullivan J.M. Amyloid precursor protein overexpression depresses excitatory transmission through both presynaptic and postsynaptic mechanisms // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V. 104. P. 353−358.
  304. Torroja L., Luo L., White, K. APPL, the Drosophila member of the APP-family, exhibits differential trafficking and processing in CNS neurons // J Neurosci. 1996. V.16, № 15. P. 4638−4650.
  305. Torroja L., Packard M., Gorczyca M., White K., Budnik V. The Drosophila b-Amyloid Precursor Protein homolog promotes synapse differentiation at the neuromuscular junction // J. Neurosci. 1999a. V.15. P. 7793−7803.
  306. Torroja L., Chu H., Kotovsky I., White K. Neuronal overexpression of APPL, the Drosophila homologue of the amyloid precursor protein (APP), disrupts axonal transport // Curr Biol. 1999b. V. 9. P. 489−492.
  307. Townsend M., Cleary J.P., Mehta T., Hofmeister J., Lesne S., O’Hare E., Walsh D.M., Selkoe D.J. Orally available compound prevents deficits in memory caused by the Alzheimer Amyloid-b oligomers // Ann Neurol. 2006. V. 60. P. 668−676.
  308. Trinh N.H., Hoblyn J., Mohanty S., et al. Efficacy of Cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis // JAMA. 2003. V. 289. P. 210−6.
  309. Tschape J.A., Hammerschmied C., Muhlig-Versen M., Athenstaedt K., Daum G., Kretzschmar D. The neurodegeneration mutant lochrig interferes with cholesterol homeostasis and Appl processing // EMBO J. 2002. V. 21. P. 6367−6376.
  310. Tsai M.S., Tangalos E.G., Petersen R.C., Smith G.E., Schaid D.J., Kokmen E., Ivnik R.J., Thibodeau S.N. Apolipoprotein E: risk factor for Alzheimer disease // Am J Hum Genet. 1994. V. 54, № 4. P. 643−649.
  311. Tsuchiya D, Kitamura Y, Takata K, Taniguchi T, Uemura K, Miki H, Takenawa T, Shimohama S. // J Pharmacol Sei. 2006. V. 102. P. 354−358.
  312. Tsuda M., Kobayashi T., Matsuo T., Aigaki T. Insulin-degrading enzyme antagonizes insulin-dependent tissue growth and Abeta-induced neurotoxicity in Drosophila 11 FEBS Lett. 2010. V. 584, № 13. P. 2916−20.
  313. Tully T., Quinn W.G. Classical conditioning and retention in normal and mutant Drosophila melanogaster II J. Comp. Physiol. 1985. V. 157, № 2. P. 263−277.
  314. Uemura T. The cadherin superfamily at the synapse: more members, more missions // Cell. 1998. V. 93, № 7. P. 1095−8.
  315. Uemura K., Kuzuya A., ShimozonoY., Aoyagi N., Ando K., Shimohama S., Kinoshita A. GSK3 activity modifies the localization and function of presenilin 1 //J.Biol.Chem. 2007. V. 282. P. 15 823−15 832.
  316. Uchihara T., Duyckaerts C., He Y., Kobayashi K., Seilhean D., Amouyel P., Hauw J.J. ApoE immunoreactivity and microglial cells in Alzheimer’s disease brain // Neurosci Lett. 1995. V. 195, № 1. P. 5−8.
  317. Van de Hoef D.L., Hughes J., Livne-Bar I., Garza D., Konsolaki M., Boulianne G.L. Identifying genes that interact with Drosophila presenilin and amyloid precursor protein // Genesis. 2009. V. 47, № 4. P. 246−60.
  318. Van Dyck C.H., Tariot P.N., Meyers B., Resnick M.E. A 24-week randomized, controlled trial of memantine in patients with moderate-to-severe Alzheimer disease // Alzheimer Dis Assoc Disord. 2007. V. 21. P. 136−143.
  319. Verstreken P., Ohyama T., Bellen HJ. FM 1−43 labeling of synaptic vesicle pools at the Drosophila neuromuscular junction // Methods Mol Biol. 2008. V. 440. P. 349−69.
  320. Vingtdeux V, Dreses-Werringloer U, Zhao H, Davies P, Marambaud P. Therapeutic potential of resveratrol in Alzheimer’s disease // BMC Neurosci. 2008. V. 9. (Suppl 2). S6.
  321. Vitek M.P., Christensen D.J., Wilcock D., Davis J., Van Nostrand W.E., Li F.Q., Colton C.A. APOE-Mimetic Peptides Reduce Behavioral Deficits, Plaques and Tangles in Alzheimer’s Disease Transgenics // Neurodegenerative Dis. 2012. V. 10. P. 122−126.
  322. Walker E.S., Martinez M., Brunkan A.L., Goate A. Presenilin 2 familial Alzheimer’s disease mutations result in partial loss of function and dramatic changes in Abeta 42/40 ratios // J Neurochem. 2005. V. 92. P. 294−301.
  323. Walsh D.M., Selkoe D.J.Deciphering the molecular basis of memory failure in Alzheimer’s disease // Neuron. 2004. V. 44. P. 181−193.
  324. Wang X., Su B., Zheng L., Perry G., Smith M.A., Zhu X. The role of abnormal mitochondrial dynamics in the pathogenesis of Alzheimer’s disease // J Neurochem. 2009. V. 109. Suppl 1. P. 153−159.
  325. Webber K.M., Casadesus G., Marlatt M.W., Perry G., Hamlin C.R., Atwood C.S., Bowen R.L., Smith M.A. Estrogen bows to a new master: the role of gonadotropins in Alzheimer pathogenesis // Ann NY Acad Sci. 2005. V. 1052. P. 201−9.
  326. Wenk G.L., Danysz W., Roice D.D. The effects of mitochondrial failure upon cholinergic toxicity in the nucleus basalis // Neuroreport. 1996. V. 7. P. 1453−6.
  327. Whitehouse P.J., Struble R.G., Clark A.W., Price D.L. Alzheimer disease: plaques, tangles, and the basal forebrain // Ann Neurol. 1982. V. 12. P. 494.
  328. Whitehouse P., Brodaty H. Mild cognitive impairment // Lancet. 2006. V. 367. P. 1979.
  329. Wilquet V., De Strooper B. Amyloid-beta precursor protein processing in neurodegeneration // Curr Opin Neurobiol. 2004. V. 14. P.582−8.
  330. Wishart T.M., Parson S.H., Gillingwater T.H. Synaptic vulnerability in neurodegenerative disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006. V. 65. P. 733−739.
  331. Wolozin B., Kellman W., Ruosseau P., Celesia G.G., Siegel G. Decreased prevalence of Alzheimer disease associated with 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzyme A reductase nhibitors // Arch Neurol. 2000. V. 57. P. 1439−43.
  332. Wood J.G., Mirra S.S., Pollock N.J., Binder L.I. Neurofibrillary tangles of Alzheimer disease share antigenic determinants with the axonal microtubule-associated protein tau (tau) // Proc Natl Acad Sci USA. 1986. V. 83. № 11. P. 4040−1043.
  333. Wu V.M., Schulte J., Hirschi A., Tepass U., Beitel G.J. Sinuous is a Drosophila claudin required for septate junction organization and epithelial tube size control // J. Cell Biol. 2004. V. 164, № 2. P. 313−323.
  334. Xu P.T., Gilbert J.R., Qiu H.L., Ervin J., Rothrock-Christian T.R., Hulette C., Schmechel D.E.Specific regional transcription of apolipoprotein E in human brain neurons // Am J Pathol. 1999. V. 154. № 2. P. 601−611.
  335. Yaffe K., Barrett-Connor E., Lin F., Grady D. Serum lipoprotein levels, statin use, and cognitive function in older women // Arch Neurol. 2002. P. 59. P. 378−84.
  336. Yagi Y., Tomita S., Nakamura M., Suzuki T. Overexpression of human amyloid precursor protein in Drosophila II Mol. Cell. Biol. Res. Commun. 2000. V. 4. P. 439.
  337. Young-Pearse T.L., Chen A.C., Chang R., Marquez C., Selkoe D.J. Secreted APP regulates the function of full-length APP in neurite outgrowth through interactions with integrinbeta 1 //Neural Develop. 2008. V. 3. P. 1−13.
  338. Yamazaki T., Koo E.H., Selkoe D.J. Cell surface amyloid beta-protein precursor colocalizes with beta 1 integrins at substrate contact sites in neural cells // J Neurosci. 1997. V. 17. P. 1004−1010.
  339. Yao P.J. Bushlin I. Furukawa K. Preserved synaptic vesicle recycling in hippocampal neurons in a mouse Alzheimer’s disease model // Biochem. Biophys. Res Commun. 2005. V. 330. P. 34−38.
  340. Yao P.J., Zhu M., Pyun E.I., Brooks A.I., Therianos S., Meyers V.E., Coleman P.D. Defects in expression of genes related to synaptic vesicle trafficking in frontal cortex of Alzheimer’s disease //Neurobiol Dis. 2003. V.12. P. 97−109.
  341. Ye Y., Fortini M.E. Apoptotic activities of wild-type and Alzheimer’s diseaserelated mutant presenilins in Drosophila melanogaster // J. Cell Biol. 1999. Vol. 146. P. 1351−1364.
  342. Yoshikai S., Sasaki H., Doh-ura K., Furuya H., Sakaki Y. Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene // Gene. 1990. V. 87, № 2. P. 257 263.
  343. Zhang Y.Q., Rodesch C.K., Broadie K. Living Synaptic Vesicle Marker: Synaptotagmin GFP // Genesis. 2002. V. 34. P. 142−145.
  344. Zhang V., Han S-V., McKeel D. Interaction of presenilins with the filamin family of actin-binding proteins // J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P. 914−922.
  345. Zhang Z., Nadeau P., Song W., Donoviel D., Yuan M., Bernstein A., Yankner B.A. Presenilins are required for gamma-secretase cleavage of beta- APP and transmembrane cleavage of Notch-1 // Nat Cell Biol. 2000. V. 2, № 7. P. 463 465.
  346. Zhou F-Q., Watterman-Storer C.M., Cohan C.S. Focal loss of actin bundles causes microtubule redistribution and growth cone turning // J Cell Biol 2002. V. 157. P. 839−849.
  347. Zenisek D., Matthews G. The role of mitochondria in presynaptic calcium handling at a ribbon synapse // Neuron. 2000. V. 25. P. 229−237.
  348. Zlokovic, B.V. Clearing amyloid through the blood-brain barrier // J. Neurochem.-2004. V. 89. P. 807−811.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!