ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· гСнСтичСской прСдрасполоТСнности ΠΊ рассСянному склСрозу

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

РассСянный склСроз (Π Π‘) прСдставляСт собой тяТСлоС Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы (ЦНБ), приводящСС ΠΊ ΠΈΠ½Π²Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠŸΠΎΡ€Π°ΠΆΠ°Ρ прСимущСствСнно ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… работоспособных людСй, Π Π‘ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚авляСт собой ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΈ ΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡƒ. Он ΠΎΡ‚носится ΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌ со ΡΡ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ распространСнности (Π΄ΠΎ 200 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π° 100 000 насСлСния). Π’ Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ частота Π Π‘ составляСт… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· гСнСтичСской прСдрасполоТСнности ΠΊ рассСянному склСрозу (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • БПИБОК Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π™
  • 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. 1. Этиология ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-эпидСмиологичСская характСристика Π Π‘
      • 1. 1. 1. ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π Π‘
      • 1. 1. 2. ЭпидСмиология Π Π‘ 11 1.1.3 Этиология ΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· Π Π‘
    • 1. 2. ИсслСдованиС наслСдствСнных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² ΡΡ‚ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π Π‘: Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ассоциации ΠΈ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ
      • 1. 2. 1. ΠŸΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ «Π³Π΅Π½-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚»
      • 1. 2. 2. ΠŸΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ поиск ассоциаций (О'ЭДАБ)
      • 1. 2. 3. Анализ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ
  • Π Π‘ Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅
    • 1. 2. 3. 1. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ АБВАБ
      • 1. 2. 3. 2. ВСст нСравновСсной ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ (Π’Π‘Π’)
  • 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π«
    • 2. 1. Π˜ΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Ρ‹
    • 2. 2. ΠžΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ исслСдования
    • 2. 3. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Π΅ участки Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… проводился Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅
    • 2. 4. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš ΠΈΠ· ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΡ„СричСской ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ
    • 2. 5. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ 36 2.5.1. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ локуса НЬА-Π˜Π―Π’!
      • 2. 5. 2. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ +49 ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ³ΠΎ экзона Π³Π΅Π½Π° CTLA
      • 2. 5. 3. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ +874 Π³Π΅Π½Π° IFNG
      • 2. 5. 4. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -174 Π³Π΅Π½Π° Π› Π±
      • 2. 5. 5. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -308 Π³Π΅Π½Π° TNF
      • 2. 5. 6. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -509 Π³Π΅Π½Π° TGFB
      • 2. 5. 7. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -590 Π³Π΅Π½Π° IL
      • 2. 5. 8. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² Π³Π΅Π½Π΅ CCR
      • 2. 5. 9. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -403 Π³Π΅Π½Π° RA NT ES
      • 2. 5. 10. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -1562 Π³Π΅Π½Π° ММР
      • 2. 5. 11. Π“Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ +372 Π³Π΅Π½Π° TIMP
    • 2. 6. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
  • 3. РЕЗУЛЬВАВЫ
    • 3. 1. ОбоснованиС Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΠΎΠ² для исслСдования прСдрасполоТСнности ΠΊ PC Ρƒ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ…
      • 3. 1. 1. Π“Π΅Π½ HLA-DRB
      • 3. 1. 2. Π“Π΅Π½ CTLA
      • 3. 1. 3. Π“Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²
      • 3. 1. 4. Π“Π΅Π½Ρ‹ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²
      • 3. 1. 5. Π“Π΅Π½Ρ‹ RANTES ΠΈ CCR
      • 3. 1. 6. Π“Π΅Π½Ρ‹ ММР9 ΠΈ TIMP
    • 3. 2. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° HLA-DRB
    • 3. 3. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° 49A>G Π³Π΅Π½Π° CTLA
    • 3. 4. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° 874А>Π’ Π³Π΅Π½Π° IFNG
    • 3. 5. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° -174G>C Π³Π΅Π½Π° IL
    • 3. 6. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° -308A>G Π³Π΅Π½Π° TNF
    • 3. 7. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° -5090Π’ Π³Π΅Π½Π° TGFB
    • 3. 8. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° -5900Π’ Π³Π΅Π½Π° IL
    • 3. 9. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° CCR5(w—>d) 71 Π—Π›Πž. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° -403G>А Π³Π΅Π½Π° RANTES
    • 3. 11. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° -1562Π‘>Π’ Π³Π΅Π½Π° ММР
    • 3. 12. Анализ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° 372Π‘>Π’ Π³Π΅Π½Π° TIMP
  • 4. ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π• Π Π•Π—Π£Π›Π¬Π’ΠΠ’ΠžΠ’

РассСянный склСроз (Π Π‘) прСдставляСт собой тяТСлоС Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы (ЦНБ), приводящСС ΠΊ ΠΈΠ½Π²Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠŸΠΎΡ€Π°ΠΆΠ°Ρ прСимущСствСнно ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… работоспособных людСй, Π Π‘ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚авляСт собой ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΈ ΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡƒ. Он ΠΎΡ‚носится ΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌ со ΡΡ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ распространСнности (Π΄ΠΎ 200 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π° 100 000 насСлСния). Π’ Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ частота Π Π‘ составляСт ΠΎΡ‚ 30 Π΄ΠΎ 70 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π° 100 000 насСлСния, Ρ‡Ρ‚ΠΎ соотвСтствуСт срСднСму ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡƒ (Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ 50) риску Π Π‘ [1]. Π Π‘ Ρ…арактСризуСтся мноТСством клиничСских Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ [2]. Этиология Π Π‘ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΡ‚оящСго Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ являСтся нСизвСстной, Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π Π‘ являСтся Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ комплСксным Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ большой Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ вносит наслСдствСнная ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ с Π½Π΅ΠΌΠ΅Π½Π΄Π΅Π»Π΅Π²ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ наслСдования, Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΡΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ риска [3, 4]. Π‘Π»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ взаимодСйствий Π²Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΈΡ… ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ичСских Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² прСдрасполоТСнности Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π Π‘ исходя ΠΈΠ· ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ взятого ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ выявлСниС Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ эффСкта Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ тСчСния Π Π‘ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ пониманию биологичСской ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹ заболСвания ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ возмоТности для Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡ. НСсмотря Π½Π° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡ‡ΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ усилия исслСдоватСлСй, вопрос ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°Ρ… гСнСтичСской прСдрасполоТСнности ΠΊ Π Π‘ Π΄Π°Π»Π΅ΠΊ ΠΎΡ‚ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ. Для ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π Π‘, Π² Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ Π΄Π²Π΅ основныС стратСгии: выяснСниС Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚Π°, Π²Ρ‹Π±Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ исходя ΠΈΠ· Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° Π² ΡΡ‚ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ заболСвания, ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ скрининг с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Π΅ΠΉ гСнСтичСских ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ², Ρ€Π°Π²Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ распрСдСлСнных ΠΏΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΡƒ. Часто Π² ΡΡ‚ΠΈΡ… исслСдованиях Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ низкая Π²ΠΎΡΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΡƒΡŽ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚, наряду с ΡΡ‚ничСскими различиями ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ рассматриваСмыми Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… исслСдованиях Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ², с ΠΈΡΠΊΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² вслСдствиС этничСской гСтСрогСнности Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ исслСдовании, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ с Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ срСды [5].

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ влияниС этничСской нСоднородности сравниваСмых Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π½Π΅Ρ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ…, Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹, основанныС Π½Π° Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ сСмСйного ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°. Один ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… — ΠΏΠΎΠ»Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ поиск областСй Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, сцСплСнных с PC — оказался ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ нСдостаточно ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ, скорСС всСго, вслСдствиС Π΅Π³ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ [6]. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ассоциаций использован ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ сСмСйного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, AFBAC (affected family-based control), Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡƒ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ ΠΈΠ· Ρ‚Π΅Ρ… Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Ρ€ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π½Π΅ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°ΡŽΡ‚ся Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΌΠΊΠ°ΠΌ [7, 8]. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² Π½Π°ΡΡ‚оящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΊΠ°ΠΊ ассоциации, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, использован ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ нСравновСсной ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ (transmission disequilibrium test, TDT) [9, 10], Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· случаСв ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΎΡ‚ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ дСтям. Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ позволяСт ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ влияниС этничСской нСоднородности сравниваСмых Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π½Π΅Ρ€ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ…, Π½ΠΎ ΠΈ, Π² ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ стСпСни, влияниС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ²' ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ срСды, ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ, Ρ‡Π΅ΠΌ' ΠΏΠΎΠ»Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ поиск Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ [11].

Анализ прСдрасполоТСнности ΠΊ PC с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° AFBAC ΡƒΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π² Π˜Ρ‚Π°Π»ΠΈΠΈ [12, 13], Π’Π΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±Ρ€ΠΈΡ‚Π°Π½ΠΈΠΈ [14], Π‘Π΅Π»ΡŒΠ³ΠΈΠΈ [15] ΠΈ Π€Ρ€Π°Π½Ρ†ΠΈΠΈ [16]. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ TDT использовали для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° сцСплСния ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ряда Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΠΎΠ² с PC Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… этносах [17−21], Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ Ρƒ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ… [22]. Π’ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ врСмя этот ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ стали ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π²ΠΊΠ»Π°Π΄Π° ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ PC, Π½ΠΎ ΠΈ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ инструмСнта ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΌ поискС ассоциаций [20,23, 24].

ЦСлью настоящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ являСтся сСмСйный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· гСнСтичСской прСдрасполоТСнности ΠΊ PC Ρƒ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ…. Π˜ΡΡ…ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΡΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ²ΡˆΠΈΡ…ся прСдставлСний ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π΅ PC, ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄Π° Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ PC ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… участков Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмы: HLA-DRB1, CTLA4, IFNG, IL6, TNF, TGFB1, IL4, CCR5, RANTES, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΡΠ½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π»Π»ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π·Ρƒ 9 (ММР9) ΠΈ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅Π²Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π»Π»ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π· 1 (TIMP1).

Для достиТСния поставлСнной Ρ†Π΅Π»ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ сформулированы ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

— ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… участков Π³Π΅Π½Π° 1 Π±Π΅Ρ‚Π°-Ρ†Π΅ΠΏΠΈ чСловСчСского Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π° DR (HLA-DRB1), Π³Π΅Π½Π° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π° 4 цитотоксичСских Π’-Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² (CTLA4), Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Ρ„Π΅Ρ€ΠΎΠ½Π°-Ρƒ (IFNG), ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-6 (ILΠ±), Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π½Π΅ΠΊΡ€ΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ (TNF), Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста-Π±Π΅Ρ‚Π° 1 (TGFB1), ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-4 (IL4), Π³Π΅Π½Π° Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° Π‘Π‘-Ρ…Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²-5 (CCR5), Π³Π΅Π½Π° Ρ…Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½Π°, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ, экспрСссируСмого ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (RANTES, ΠΈΠ»ΠΈ CCL5), Π³Π΅Π½Π° матриксной ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π»Π»ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹-9 (ММР9) ΠΈ Π³Π΅Π½Π° Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° матриксных (ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π»Π»ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π· (TIMP1) для нСродствСнных Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… PC ΠΈ ΠΈΡ… Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Ρ€ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ, русских ΠΏΠΎ ΡΡ‚ничСской принадлСТности.

— ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ частоты Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ, частоты встрСчаСмости Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΠΎΡ‚Ρ‹ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² исслСдованных Π³Π΅Π½ΠΎΠ² для русских Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… PC ΠΈ ΠΈΡ… Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Ρ€ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ.

— ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ сСмСйный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ассоциации Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² исслСдованных Π³Π΅Π½ΠΎΠ² с Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ PC с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° AFBAC (affected family-based control), Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° составлСна ΠΈΠ· Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ, Π½Π΅ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚ Ρ€ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ дСтям.

— ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ сСмСйный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· сцСплСния ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² исслСдованных Π³Π΅Π½ΠΎΠ² с Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ PC с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° нСравновСсной ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ (TDT).

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π°. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСм исслСдовании Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ исслСдовали Π³Π΅Π½Ρ‹ IFNG IL6, IL4, RANTES, ММР9 ΠΈ TIMP1 ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚Ρ‹ Π½Π° Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² риска PC Ρƒ ΡΡ‚ничСских русских. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ ассоциации ΠΈ ΡΡ†Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² этих Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² CTLA4, TNF, TGFB1 ΠΈ CCR5, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ всСх Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° HLA-DRB1 с PC Ρƒ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ…. Настоящая Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° прСдставляСт собой цСлостноС систСматичСскоС исслСдованиС Π²ΠΊΠ»Π°Π΄Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… участков 11-Ρ‚ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ PC Ρƒ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ….

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ TDT выявлСны ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ сцСплСниС ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΡ с PC аллСля 77VF*(-308)A ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ ММР9*(-1562) Ρƒ ΡΡ‚ничСских русских. Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ этого ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° наблюдали Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ сцСплСниС ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΡŽ с PC Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ YILA-DRB1 *15 Ρƒ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ… ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌ самым Π²Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ (Ρ€Π΅ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ) Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ Π½Π° Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠ΅ мСньшСго Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π° [22].

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ TDT Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΎΠ± Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ с PC аллСля TNF*(-308)А ΠΈ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ HLA-DRBJ *15, Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ‹ Π² Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ AFBAC.

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ PC Π½Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСском ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π² Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‰Π΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ риска Π΅Π³ΠΎ развития Ρƒ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ², Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ эффСктивныС основы ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ с ΡƒΡ‡Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ гСнСтичСской конституции ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄Π°.

6. Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π² Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΎΠΉ популяции ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ частоты Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² 874А>Π’ IFNG, -403G>А RANTES, -15 620Π’ ММР9 ΠΈ 372Π‘>Π’ TIMP1, ΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ' для Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ…, Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ, извСстным для Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π΅Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π°ΠΌΠΈ частоты Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π³Π΅Π½Π° I IL A-DRBI, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… участков 49A>G CTLA4, 874А>Π’ IFNG, — 174G>C IL6, -308A>G TNF, -5090Π’ TGFB1, -590C>T IL4 ΠΈ CCR5(w—>d) Ρƒ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… русских Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅.

2. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ нСравновСсной ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ (TDT) Π½Π° Ρ€Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠ΅ ΠΈΠ· 100 сСмСй русской этничСской принадлСТности выявлСно сцСплСниС/ассоциация аллСля, А ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка -308A>G Π³Π΅Π½Π°: TNF с PC. Ассоциация этого аллСля с PC ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½Π° Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ сСмСйного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (AFBAC). Богласно соврСмСнным критСриям, участиС Π³Π΅Π½Π° TNF Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ гСнСтичСской прСдрасполоТСнности ΠΊ PC Ρ‚Π΅ΠΌ самым ΠΎΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.. β€’ ,.

3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ TDT Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ выявлСно сцСплСниС/ассоциация аллСля Π‘ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка -1562ОВ Π³Π΅Π½Π° ММР9 с PC Ρƒ Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΈΡ…. Ассоциация этого аллСля с PC Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π»Π°ΡΡŒ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΏΡ€ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ AFBAC.

4. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ TDT ΠΈ AFBAC Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ установлСнныС для русской популяции (Π½Π° ΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ… Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠ°Ρ…) сцСплСниС/ассоциация с PC аллСля HLA-DRB1*15. Валидация ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² позволяСт ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ эти Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΎΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ. β€’ '.>';

5. ΠŸΡ€ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ TDT ΠΈ AFBAC ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… участков Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° (49A>G GTLA4, 874А>Π’ IFNG, -174G>C IL6, -509Π‘>Π’ TGFB1, -5900Π’ IL4, CCR5{w->d) ΠΈ -403G>A RANTES ΠΈ 372C>T TIMP1) Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π»ΠΈ сцСплСния/ассоциации с PC.

5.

Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅

.

Π’ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ, наша Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ провСдСния сСмСйного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° гСнСтичСской прСдрасполоТСнности ΠΊ PC ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ заболСванию. На ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡΡ Ρƒ Π½Π°Ρ сСмСйном ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ 100 ядСрных сСмСй русской этничСской принадлСТности Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ· Π²Ρ‹Π±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΌΠΈ для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π² ΡΡ‚ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² — HLA-DRB1, TNF ΠΈ ΠœΠœΠ 9 — Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ PC. ΠŸΡ€ΠΈ сравнСнии Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² нашСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ с Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π°Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π²ΠΈΠ΄Π½Π° ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ исслСдования PC Π² ΡΡ‚ничСски ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°Ρ…. ΠŸΡ€Π΅ΠΈΠΌΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ сСмСйного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° состоит Π² Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ‚ ΡƒΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹, связанныС с ΡΡ‚ничСской Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ популяции, ΠΈ Π΅ΡΡ‚ΡŒ всС основания ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ассоциации, ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ этим ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΎΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ установлСнными.

Π’ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ исслСдовали ассоциации с PC ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Π³Π΅Π½Π° TIMP1 ΠΈ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π»ΠΈ ΠΈΡ…. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠ± ΠΎΡ‚сутствии ассоциаций ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… участков 49A>G Π³Π΅Π½Π° CTLA4, 874А>Π’ Π³Π΅Π½Π° IFNG, -174G>C Π³Π΅Π½Π° IL6, -5090Π’ Π³Π΅Π½Π° TGFB1, -590Π‘>Π’ Π³Π΅Π½Π° IL4, CCR5(w->d) ΠΈ -403G>A Π³Π΅Π½Π° RANTES для русской популяции Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡƒΡŽΡ‚ΡΡ с Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡƒ ΠΌΠΈΡ€Ρƒ.

ВыявлСниС Ρƒ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ассоциированных с PC ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… участков Π² Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‰Π΅ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ прСдрасполоТСнных ΠΊ ΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ заболСванию людСй Π΅Ρ‰Π΅ Π΄ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΡΡ‚ΠΈΡŽ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ€ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Π•.И. РассСянный склСроз ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ заболСвания. // Миклош. 2004.-540 с.
  2. Richards R.G., Sampson F.C., Beard S.M., Tappenden P. A review of the natural history and epidemiology of multiple sclerosis: implications for resource allocation and health economic models. Health Technol Assess, 2002, Y.6 № 10, P.1−73.
  3. Dyment D.A., Ebers G.C., Sadovnick A.D. Genetics of multiple sclerosis. Lancet Neurol, 2004, V.3 № 2, P. 104−10.
  4. Zhang H., Zhao H., Merikangas K. Strategies to identify genes for complex diseases. Ann Med, 1997, V.29 № 6, P.493−8.
  5. Hattersley А.T., McCarthy M.I. What makes a good genetic association study? Lancet, 2005, V.366 № 9493, P. 1315−23.
  6. Risch N.J. Searching for genetic determinants in the new millennium. Nature, 2000, V.405 № 6788, P.847−56.
  7. Thomson G. Mapping disease genes: family-based association studies. Am J Hum Genet, 1995, V.57 № 2, P.487−98.
  8. Spielman R.S., Ewens W.J. The TDT and other family-based tests for linkage disequilibrium and association. Am J Hum Genet, 1996, V.59 № 5, P.983−9.
  9. Terwilliger J.D. A powerful likelihood method for the analysis of linkage disequilibrium between trait loci and one or more polymorphic marker loci. Am J Hum Genet, 1995, V.56 № 3, P.777−87.
  10. Spielman R.S., McGinnis R.E. Ewens W.J. Transmission test for linkage disequilibrium: the insulin gene region and insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM). Am J Hum Genet, 1993, V.52 № 3, P.506−16.
  11. Alizadeh M., Genin E., Babron M.C., Birebent B., Cournu-Rebeix I., Yaouanq J., Dreano S., Sawcer S., Compston A., Clanet M., Edan G., Fontaine B., Clerget-Darpoux F.,
  12. Semana G. Genetic analysis of multiple sclerosis in Europeans: French data. J Neuroimmunol, 2003, V.143β„–l-2, P.74−8.
  13. Wilier C.J., Dyment D.A., Cherny S., Ramagopalan S.V., Herrera B.M., Morrison K.M., Sadovnick A.D., Risch N.J., Ebers G.C. A genome-wide scan in forty large pedigrees with multiple sclerosis. J Hum Genet, 2007, Y.52 № 12, P.955−62.
  14. Π’.Π―., ЀазСкас Π€., Вомпсон А. Π”. Диагностика рассСянного склСроза. Π–ΡƒΡ€Π½Π°Π» Π½Π΅Π²Ρ€ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡ…ΠΈΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π‘. Π‘. ΠšΠΎΡ€ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²Π°, 2003, Π’ΠΎΠΌ 2, стр.4−9.
  15. Poser Π‘.М., Brinar V.V. Diagnostic criteria for multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg, 2001, V.103 β„–l, P. l-11.
  16. McDonald W.I., Ron M.A. Multiple sclerosis: the disease and its manifestations. Philos Trans RSocLond Π’ Biol Sci, 1999, V.354№ 1390, P.1615−22.
  17. Schmidt H., Williamson D., Ashley-Koch A. HLA-DR15 Haplotype and Multiple Sclerosis: A HuGE Review. Am J Epidemiol, 2007, V.165 № 10, P.1097−109.
  18. Kurtzke J.F. Epidemiology of multiple sclerosis. Does this really point toward an etiology? Lectio Doctoralis. Neurol Sci, 2000, V.21 № 6, P.383−403.
  19. Π•.И., Π”Π΅ΠΌΠΈΠ½Π° Π’. Π›., Π‘ΠΎΠΉΠΊΠΎ A.H. РассСянный склСроз. // М., 1997. 464с.
  20. Dean G. Annual incidence, prevalence, and mortality of multiple sclerosis in white South-African-born and in white immigrants to South Africa. Br Med J, 1967, V.2 N'5554, P.724−30.
  21. Farrall M. Mapping genetic susceptibility to multiple sclerosis. Lancet, 1996, V.348 № 9043, P. l674−5.
  22. Sadovnick A.D., Ebers G.C., Dyment D.A., Risch N.J. Evidence for genetic basis of multiple sclerosis. The Canadian Collaborative Study Group. Lancet, 1996, V.347 Nβ€’9017, P. 1728−30.
  23. Robertson N.P., Fraser M., Deans J., Clayton D., Walker N., Compston D.A. Age-adjusted recurrence risks for relatives of patients with multiple sclerosis. Brain, 1996, V.119 (Pt 2), P.449−55.
  24. Hewagama A., Richardson B. The genetics and epigenetics of autoimmune diseases. J Autoimmun, 2009, V.33β„–l, P.3−11.
  25. Ebers G.C., Sadovnick A.D., Risch N.J. A genetic basis for familial aggregation in multiple sclerosis. Canadian Collaborative Study Group. Nature, 1995, V.377 N"6545, P.150−1.
  26. Sadovnick A.D., Dircks A., Ebers G.C. Genetic counselling in multiple sclerosis: risks to sibs and children of affected individuals. Clin Genet, 1999, V.56 № 2, P. 118−22.
  27. A.H., Π€Π°Π²ΠΎΡ€ΠΎΠ²Π° O.O. РассСянный склСроз: молСкулярныС ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ' ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Π°Ρ биология, 1995, Π’ΠΎΠΌ 29 № 4, стр.727−749.
  28. Compston A., Coles A. Multiple sclerosis. Lancet, 2002, V.359 № 9313, Π .1221−31.
  29. Bruck W., Stadelmann Π‘. The spectrum of multiple sclerosis: new lessons from pathology. Curr Opin Neurol, 2005, V.18№ 3, P.221−4.
  30. Byrnes A.A., McArthur J.C., Karp C.L. Interferon-beta therapy for multiple sclerosis induces reciprocal changes in interleukin-12 and interleukin-10 production. Ann Neurol, 2002, V.51 № 2, P.165−74.
  31. Prat A., Antel J. Pathogenesis of multiple sclerosis. Curr Opin Neurol, 2005, V.18 N'3, P.225−30.
  32. Bach J.F. Infections and autoimmune diseases. J Autoimmun, 2005, V.25 Suppl., P.74−80.
  33. Bar-Or A., Oliveira E.M., Anderson D.E., Hafler D.A. Molecular pathogenesis of multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 1999, V.100β„–l-2, P.252−9.
  34. Hauser S.L., Oksenberg J.R. The neurobiology of multiple sclerosis: genes, inflammation, and neurodegeneration. Neuron, 2006, V.52 β„–l, P.61−76.
  35. Kikly K., Liu L., Na S., Sedgwick J.D. The IL-23/Th (17) axis: therapeutic targets for autoimmune inflammation. Curr Opin Immunol, 2006, V.18 β„–Π±, P.670−5.
  36. Romagnani S. Regulation of the T cell response. Clin Exp Allergy, 2006, V.36 № 11, P.1357−66.
  37. T.A., Π€Π°Π²ΠΎΡ€ΠΎΠ²Π° O.O. ИсслСдованиС Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Π°ΡƒΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΌ энцСфаломиСлитС ΠΈ Ρ€Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½Π½ΠΎΠΌ склСрозС. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, 1999, Π’ΠΎΠΌ 5, стр.9−13.
  38. Compston A., Sadovnick A.D. Epidemiology and genetics of multiple sclerosis. Curr Opin Neurol Neurosurg, 1992, V.5 № 2, P. l75−81.
  39. Bomprezzi R., Kovanen P.E., Martin R. New approaches to investigating heterogeneity in complex traits. J Med Genet, 2003, V.40 N'8, P.553−9.
  40. Oksenberg J.R., Baranzini S.E., Sawcer S., Hauser S.L. The genetics of multiple sclerosis: SNPs to pathways to pathogenesis. Nat Rev Genet, 2008, V.9 № 7, P.516−26.
  41. Herrera B.M., Ebers G.C. Progress in deciphering the genetics of multiple sclerosis. Curr Opin Neurol, 2003, Y.16 № 3, P.253−8.
  42. M.A., Π€Π°Π²ΠΎΡ€ΠΎΠ²Π° O.O. Поиск Π³Π΅Π½ΠΎΠ² прСдрасполоТСнности ΠΊ Ρ€Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½Π½ΠΎΠΌΡƒ склСрозу. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Π°Ρ биология, 2000, Π’ΠΎΠΌ 34 № 4, стр.654−70.
  43. O.O., ΠšΡƒΠ»Π°ΠΊΠΎΠ²Π° О. Π“., Π‘ΠΎΠΉΠΊΠΎ A.H. РассСянный склСроз ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅: соврСмСнноС состояниС ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹. Π“Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ°, 2010, Π’ΠΎΠΌ.46 № 3, стр.302−313.
  44. Abdeen H., Heggarty S., Hawkins S.A., Hutchinson M., McDonnell G.V., Graham C.A. Mapping candidate non-MHC susceptibility regions to multiple sclerosis. Genes Immun, 2006, V.7 № 6, P.494−502.
  45. Yousefipour G., Erfani N., Momtahan M., Moghaddasi H., Ghaderi A. CTLA4 exon 1 and promoter polymorphisms in patients with multiple sclerosis. Acta Neurol Scand, 2009, V.120 № 6, P.424−9.
  46. Ban M., Stewart G.J., Bennetts B.H., Heard R., Simmons R., Maranian M., Compston A., Sawcer S.J. A genome screen for linkage in Australian sibling-pairs with multiple sclerosis. Genes Immun, 2002, V.3№ 8, P.464−9.
  47. Genome-wide association study identifies new multiple sclerosis susceptibility loci on chromosomes 12 and 20. Nat Genet, 2009, V.41 № 7, P.824−8.
  48. Nada M.A., Labib D.A. Tumor Necrosis Factor Alpha Gene -376 Polymorphism and Susceptibility to Multiple Sclerosis: An Egyptian Study. J Neuroimmune Pharmacol, 2011, V.6 № 142−7.
  49. Ronaghi M., Vallian S., Etemadifar M. CD24 gene polymorphism is associated with the disease progression and susceptibility to multiple sclerosis in the Iranian population. Psychiatry Res, 2009, V.170 № 2−3, P.271−2.
  50. Coraddu F., Sawcer S., D’Alfonso S., Lai M., Hensiek A., Solla E., Broadley S., Mancosu C., Pugliatti M., Marrosu M.G., Compston A. A genome screen for multiple sclerosis in Sardinian multiplex families. Eur J Hum Genet, 2001, Y.9 № 8, P.621−6.
  51. Mirowska-Guzel D., Gromadzka G., Czlonkowski A., Czlonkowska A. Association of
  52. MMP1, MMP3, MMP9, and MMP12, polymorphisms with risk and clinical course ofimultiple sclerosis in a Polish population. J Neuroimmunol, 2009, V.214 № 1−2, P. l 13−7.
  53. Zivkovic M., Djuric T., Dincic E., Raicevic R., Alavantic D., Stankovic A. Matrix metalloproteinase-9 -1562 C/T gene polymorphism in Serbian patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2007, V.189β„–l-2, P.147−50.
  54. Benesova Y., Vasku A., Stourac P., Hladikova M., Beranek M., Kadanka Z., Novotna H., Bednarik J. Matrix metalloproteinase-9 and matrix metalloproteinase-2 gene polymorphisms in multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2008, V.205 № 1−2, P.105−9.
  55. Olsson T., Hillert J. The genetics of multiple sclerosis and its experimental models. Curr OpinNeurol, 2008, V.2l№ 3, P.255−60.
  56. Falk C.T., Rubinstein P. Haplotype relative risks: an easy reliable way to construct a proper control sample for risk calculations. Ann Hum Genet, 1987, V.51 β„–Pt 3, P.227−33.
  57. Noble J.A., Valdes A.M., Bugawan T.L., Apple R.J., Thomson G., Erlich H.A. The HLA class IA locus affects susceptibility to type 1 diabetes. Hum Immunol, 2002, Y.63 № 8, P.657−64.
  58. Bilbao J.R., Martin-Pagola A., Calvo B., Perez de Nanclares G., Gepv N., Castano L. Contribution of MIC-A polymorphism to type 1 diabetes mellitus in Basques. Ann N Y Acad Sci, 2002, V.958, P.321−4.
  59. Maalej A., Petit-Teixeira E., Michou L., Rebai A., Cornelis F., Ayadi H. Association study of VDR gene with rheumatoid arthritis in the French population. Genes Immun, 2005, V.6 № 8, P.707−11.
  60. Schulze T.G., McMahon F.J. Genetic association mapping at the crossroads: which test and why? Overview and practical guidelines. Am J Med Genet, 2002, V.114 β„–l, P. l-11.
  61. Sebro R., Rogus J.J. The power of the Transmission Disequilibrium Test in the presence of population stratification. Eur J Hum Genet, V.18 № 9, P.1032−8.
  62. , Π’. Π›. АхмСтова, Π­. К. Π₯уснутдинова. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€ΠΏΠΎ-гСнСтичСскиС основы прСдрасполоТСнности ΠΊ ΠΏΡΠΎΡ€ΠΈΠ°Π·Ρƒ. Π“Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ°., 2008, Π’ΠΎΠΌ .44 N'5, стр.594−605.
  63. Orton S.M., Ramagopalan S.V., Para А.Π•., Lincoln M.R., Handunnetthi L., Chao M.J., Morahan J., Morrison K.M., Sadovnick A.D., Ebers G.C. Vitamin D metabolic pathway genes and risk of multiple sclerosis in Canadians. J Neurol Sci, V.305 № 1−2, P. 116−20.
  64. Cocco E., Murru M.R., Melis C., Schirru L., Solla E., Lai M., Rolesu M., Marrosu M.G.
  65. PTPRC (CD45) C77G mutation does not contribute to multiple sclerosis susceptibility in
  66. Sardinian patients. J Neurol, 2004, V.251 № 9, P.1085−8.
  67. Cocco E., Mancosu C., Fadda E., Murru M.R., Costa G., Murru R., Marrosu M.G. Lack of evidence for a role of the myelin basic protein gene in multiple sclerosis susceptibility in Sardinian patients. J Neurol, 2002, V.249 β„–l 1, P. l 552−5.
  68. He Π’., Giedraitis V., Ligers A., Binzer M., Andersen P.M., Forsgren L., Sandkuijl L.A., Hillert J. Sharing of a conserved haplotype suggests a susceptibility gene for multiple sclerosis at chromosome 17pll. Eur J Hum Genet, 2002, V.10 № 4, P.271−5.
  69. Martinez Doncel A., Rubio A., Arroyo R., de las Heras V., Martin C., Fernandez-Arquero M., de la Concha E.G. Interleukin-10 polymorphisms in Spanish multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol, 2002, Y.131 № 1−2, P.168−72.
  70. Dyment D.A., Steckley J.L., Wilier C.J., Armstrong H., Sadovnick A.D., Risch N., Ebers G.C. No evidence to support CTLA-4 as a susceptibility gene in MS families: the Canadian Collaborative Study. J Neuroimmunol, 2002, V.123N'l-2, P.193−8.
  71. Curtis D., Sham P.C. A note on the application of the transmission disequilibrium test when a parent is missing. Am J Hum Genet, 1995, V.56 N'3, P. 811−2.
  72. Bickeboller H., Margaritte-Jeannin P., Babron M.C., Clerget-Darpoux F. Systematic search of susceptibility loci with methods using gametic disequilibrium. Genet Epidemiol, 1995, V.12N-6, P.577−82.
  73. Rice J.P., Neuman R.J., Hoshaw S.L., Daw E.W., Gu C. TDT with covariates and genomic screens with mod scores: their behavior on simulated data. Genet Epidemiol, 1995, V.12N-6, P.659−64.
  74. Sham P.C., Curtis D. An extended transmission/disequilibrium test (TDT) for multi-allele marker loci. Ann Hum Genet, 1995, V.59 β„–Pt 3, P.323−36.
  75. Cleves M.A., Olson J.M., Jacobs K.B. Exact transmission-disequilibrium tests with multiallelic markers. Genet Epidemiol, 1997, V.14 № 4, P.337−47.
  76. Wilson S.R. On extending the transmission/disequilibrium test (TDT). Ann Hum Genet, 1997, V.61 N’Pt 2, P.151−61.
  77. Zhao H., Zhang S., Merikangas K.R., Trixler M., Wildenauer D.B., Sun F., Kidd K.K. Transmission/disequilibrium tests using multiple tightly linked markers. Am J Hum Genet, 2000, V.67N-4, P.936−46.
  78. Lazzeroni L.C., Lange K. A conditional inference framework for extending the transmission/disequilibrium test Hum Hered, 1998, V.48N'2, P.67−81.
  79. Curtis D. Use of siblings as controls in case-control association studies. Ann Hum Genet, 1997, V.61 β„–Pt4, P.319−33.
  80. Spielman R.S., Ewens W.J. A sibship test for linkage in the presence of association: the sib transmission/disequilibrium test. Am J Hum Genet, 1998, V.62 № 2, P.450−8.
  81. Hassan A., Sham P.C., Markus H.S. Planning genetic studies in human stroke: sample size estimates based on family history data. Neurology, 2002, Y.58 № 10, P. 1483−8.
  82. He X., Zhu D.L., Chu S.L., Jin L., Xiong M.M., Wang G.L., Zhang W.Z., Zhou H.F., Mao S.Y., Zhan Y.M., Zhuang Q.N., Liu X.M., Zhao Y., Huang W. alpha-Adducin gene and essential hypertension in China. Clin Exp Hypertens, 2001, V.23 № 7, P.579−89.
  83. Chistiakov D.A., Savost’anov K.V., Nosikov V.V. CTLA4 gene polymorphisms are associated with, and linked to, insulin-dependent diabetes mellitus in a Russian population. BMC Genet, 2001, V.2, P.6.
  84. Horvath S., Laird N.M. A discordant-sibship test for disequilibrium and linkage: no need for parental data. Am J Hum Genet, 1998, Y.63 № 6, P.1886−97.
  85. Whittaker J.C., Lewis C.M. Power comparisons of the transmission/disequilibrium test and sib-transmission/disequilibrium-test statistics. Am J Hum Genet, 1999, Y.65 № 2, P.578−80.
  86. Boehnke M., Langefeld C.D. Genetic association mapping based on discordant sib pairs: the discordant-alleles test. Am J Hum Genet, 1998, V.62 № 4, P.950−61.
  87. Sun F., Flanders W.D., Yang Q., Khoury M.J. Transmission disequilibrium test (TDT) when only one parent is available: the 1-TDT. Am J Epidemiol, 1999, V.150 β„–l, P.97−104.
  88. Sun F., Cheng R., Flanders W.D., Yang Q., Khoury M.J. Whole genome association studies for genes affecting alcohol dependence. Genet Epidemiol, 1999, V.17 Suppl 1, P. S337−42.
  89. De Marco P., Merello E., Calevo M.G., Mascelli S., Raso A., Cama A., Capra V. Evaluation of a methylenetetrahydrofolate-dehydrogenase 1958G>A polymorphism for neural tube defect risk J Hum Genet, 2006, V.51 № 2, P.98−103.
  90. Chen J.H., Cheng K.F. A robust TDT-type association test under informative parental missingness. Stat Med, 2011, V.30 N'3, P.291−7.
  91. Belonogova N.M., Axenovich T.I., Aulchenko Y.S., A powerful genome-wide feasible approach to detect parent-of origin effects in studies of quantitative traits. Eur J Hum Genet, 2010, V.18 N'3, P.379−84.
  92. Knapp M. The transmission/disequilibrium test and parental-genotype reconstruction: the reconstruction-combined transmission/ disequilibrium test. Am J Hum Genet, 1999, Y.64 № 3, P.861−70.
  93. Knapp M. Using exact P values to compare the power between the reconstruction-combined transmission/disequilibrium test and the sib transmission/disequilibrium test. Am J Hum Genet, 1999, V.65N'4, P. 1208−10.
  94. Spielman R.S., Ewens W.J. TDT clarification Am J Hum Genet, 1999, V.64 № 2, P.668.
  95. Ho G.Y., Bailey-Wilson J.E. The transmission/disequilibrium test for linkage on the X chromosome. Am J Hum Genet, 2000, V.66 № 3, P. 1158−60.
  96. Horvath S., Laird N.M., Knapp M. The transmission/disequilibrium test and parental-genotype reconstruction for X-chromosomal markers. Am J Hum Genet, 2000, V.66 N'3, P. l 161−7.
  97. Martin E.R., Monks S.A., Warren L.L., Kaplan N.L. A test for linkage and association in general pedigrees: the pedigree disequilibrium test. Am J Hum Genet, 2000, V.67 № 1, P.146−54.
  98. Allison D.B. Transmission-disequilibrium tests for quantitative traits. Am J Hum Genet, 1997, V.60 N'3, P.676−90.
  99. Rabinowitz D. A transmission disequilibrium test for quantitative trait loci. Hum Hered, 1997, V.47 N'6, P.342−50.
  100. Xiong M.M., Krushkal J., Boerwinkle E. TDT statistics for mapping, quantitative trait loci. Ann Hum Genet, 1998, V.62 N’Pt 5, P.431−52.
  101. George Y., Tiwari H.K., Zhu X., Elston R.C. A test of transmission/disequilibrium for quantitative traits in pedigree data, by multiple regression. Am J Hum Genet, 1999, s1. V.65N-1, P.236−45.
  102. Waldman I.D., Robinson B.F., Rowe D.C. A logistic regression based extension of the TDT for continuous and categorical traits. Ann Hum Genet, 1999, V.63 N’Pt 4, P.329−40.
  103. Lunetta K.L., Faraone S.V., Biederman J., Laird N.M. Family-based tests of association and linkage that use unaffected sibs, covariates, and interactions. Am J Hum Genet, 2000, V.66№ 2, P.605−14.
  104. Sun F.Z., Flanders W.D., Yang Q.H., Zhao H.Y. Transmission/disequilibrium tests for quantitative traits. Ann Hum Genet, 2000, V.64 N’Pt 6, P.555−65.
  105. Zhang L., Bonham A.J., Li J., Pei Y.F., Chen J., Papasian C.J., Deng H.W. Family-based bivariate association tests for quantitative traits. PLoS One, 2009, V.4 № 12, P. e8133.
  106. Laird N.M., Horvath S., Xu X. Implementing a unified approach to family-based tests of association. Genet Epidemiol, 2000, Y.19 Suppl 1, P. S36−42.
  107. Rabinowitz D., Laird N. A unified approach to adjusting association tests for population admixture with arbitrary pedigree structure and arbitrary missing marker information. Hum Hered, 2000, V.50N-4, P.211−23.
  108. J. Sambrook, E. F. Fritsch, T. Maniatis: Molecular Cloning, ed Nolan, C. Cold Spring Harbor Press, 1989, 9.17−9.19.
  109. Pravica V., Asderakis A., Perrey C., Hajeer A., Sinnott P.J., Hutchinson I.V. In vitro production of IFN-gamma correlates with CA repeat polymorphism in the human IFN-gamma gene. Eur J Immunogenet, 1999, Y.26 β„–l, P. 1−3.
  110. He B., Navikas V., Lundahl J, Soderstrom M., Hillert J. Tumor necrosis factor alpha-308 alleles in multiple sclerosis and optic neuritis. J Neuroimmunol, 1995, V.63 № 2, P.143−7.
  111. Sandford A.J., Pare P.D. Direct PCR of small genomic DNA fragments from serum. Biotechniques, 1997, V.23№ 5, P.890−2.
  112. Purcell S., Sham P., Daly M.J. Parental phenotypes in family-based association analysis. Am J Hum Genet, 2005, V.76N-2, P.249−59.
  113. Kwon О.J., Kami A., Israel S., Brautbar Π‘., Amar A., Meiner Z., Abramsky O., Karussis D. HLA class II susceptibility to multiple sclerosis among Ashkenazi and non-Ashkenazi Jews. Arch Neurol, 1999, V.56N-5, P.555−60.
  114. Coraddu F., Reyes-Yanez M.P., Parra A., Gray J., Smith S.I., Taylor C.J., Compston D.A. HLA associations with multiple sclerosis in the Canary Islands. J Neuroimmunol, 1998, V.87 N"1−2, P. 130−5.
  115. Ramagopalan S.V., Ebers G.C. Multiple sclerosis: major histocompatibility complexity and antigen presentation. Genome Med, 2009, V. l N’l 1, P.105.
  116. Prud’homme G.J., Piccirillo C.A. The inhibitory effects of transforming growth factor-beta-1 (TGF-betal) in autoimmune diseases. J Autoimmun, 2000, V.14 N’l, P.23−42.
  117. Chen W., Jin W., Wahl S.M. Engagement of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) induces transforming growth factor beta (TGF-beta) production by murine CD4(+) Tcells. J Exp Med, 1998, V.188N-10, P.1849−57.
  118. Kreutzberg G.W. Microglia: a sensor for pathological events in the CNS. Trends Neurosci, 1996, V.19 N'8, P.312−8.
  119. Dore-Duffy P., Washington R., Dragovic L. Expression of endothelial cell activation antigens in microvessels from patients with multiple sclerosis. Adv Exp Med Biol, 1993, V.331, P.243−8.
  120. Frigerio S., Gelati M., Ciusani E., Corsini E., Dufour A., Massa G., Salmaggi A. Immunocompetence of human microvascular brain endothelial cells: cytokine regulation oflL-lbeta, MCP-1, IL-10, sICAM-1 andsVCAM-1. J Neurol, 1998, V.245 № 11, P.727−30.
  121. Li Q.Q., Bever C.T. Thl cytokines stimulate RANTES chemokine secretion by human astroglial cells depending on de novo transcription. Neuroehem Res, 2001, V.26 № 2, P.125−33.
  122. Subileau E.A., Rezaie P., Davies H.A., Colyer F.M., Greenwood J., Male D.K., Romero I.A. Expression of chemokines and their receptors by human brain endothelium: implications for multiple sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol, 2009, V.68 № 3, P.227−40.
  123. Ruddle N.H., Bergman C.M., McGrath K.M., Lingenheld E.G., Grunnet M.L., Padula S.J., Clark R.B. An antibody to lymphotoxin and tumor necrosis factor prevents transfer of experimental allergic encephalomyelitis. J Exp Med, 1990, V.172 № 4, P. 1193−200.
  124. Seifart C., Plagens A., Dempfle A., Clostermann U., Vogelmeier C., von Wichert P., Seifart U. TNF-alpha, TNF-beta, IL-6, and IL-10 polymorphisms in patients with lung cancer. Dis Markers, 2005, V.2l№ 3, P. 157−65.
  125. Romagnani S., The Thl/Th2 paradigm. Immunol Today, 1997, Π’ΠΎΠΌ.18 N45, стр.263−6.
  126. Π•.И. РассСянный склСроз ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ заболСвания. II ΠœΠΈΠΊΠ»ΠΎΡˆ. 2004.-540 с.
  127. Zimonjic D.B., Rezanka L.J., Evans Π‘.Н., Polymeropoulos M.H., Trent J.M., Popescu N.C. Mapping of the immune interferon gamma gene (IFNG) to chromosome band 12ql4 by fluorescence in situ hybridization. Cytogenet Cell Genet, 1995, V.7l№ 3, P.247−8.
  128. Naylor S.L., Sakaguchi A.Y., Shows T.B., Law M.L., Goeddel D.V., Gray P.W. Human immune interferon gene is located on chromosome 12. J Exp Med, 1983, V.157 № 3, P. 1020−7.
  129. Gray P.W., Goeddel D.V. Structure of the human immune interferon gene. Nature, 1982, Y.298 № 5877, P.859−63.
  130. Awad M., Pravica V., Perrey C., El Gamel A., Yonan N., Sinnott P.J., Hutchinson I.V. CA repeat allele polymorphism in the first intron of the human interferon-gamma gene is associated with lung allograft fibrosis. Hum Immunol, 1999, V.60№ 4, P.343−6.
  131. Bream J.H., Carrington M., O’Toole S., Dean M., Gerrard Π’., Shin H.D., Kosack D" Modi W., Young H.A., Smith M.W. Polymorphisms of the human IFNG gene noncoding regions. Immunogenetics, 2000, V.5lβ„–l, P.50−8.
  132. Brennan F.M., Mclnnes I.B. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin Invest, 2008, V.118 β„–l 1, P.3537−45.
  133. Steinman L. Nuanced roles of cytokines in three major human brain disorders. J Clin Invest, 2008, V.118 № 11, P.3557−63.
  134. Ishihara K., Hirano T. IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease. Cytokine Growth Factor Rev, 2002, V.13 № 4−5, P.357−68.
  135. El-Behi M., Rostami A., Ciric B. Current Views on the Roles ofThl and Thl7 Cells in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. J Neuroimmune Pharmacol, 2010, V.5 № 2, P. 189−97.
  136. Eugster H.P., Frei K., Kopf M., Lassmann H., Fontana A. IL-6-deficient mice resist myelin oligodendrocyte glycoprotein-induced autoimmune encephalomyelitis. Eur J Immunol, 1998, V.28№ 7, P.2178−87.
  137. Riikola A., Sipila K., Kahonen M., Jula A., Nieminen M.S., Moilanen L., Kesaniemi Y.A., Lehtimaki T., Hulkkonen J. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: The Health 2000 Survey. Atherosclerosis, 2009, V.207 № 2, P.466−70.
  138. Settin A., Zedan M., Farag M., Ezz El Regal M., Osman E. Gene polymorphisms of IL-6(-174) G/C and IL-IRa VNTR in asthmatic children. Indian J Pediatr, 2008, V.75 № 10, P.1019−23.
  139. Chatenoud L. Protection from autoimmunity: immunological indifference versus T-cell mediated suppression? Eur J Immunol, 2006, V.36 № 9, P.2296−8.
  140. Ring C.J., Cho K.W. Specificity in transforming growth factor-beta signaling pathways. Am J Hum Genet, 1999, Y.64 № 3, P.691−7.
  141. Chen D., Zhao M., Mundy G.R. Bone morphogenetic proteins. Growth Factors, 2004, V.22N-4, P.233−41.
  142. Kingsley D.M. The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms. Genes Dev, 1994, V.8 N'2, P. 133−46.
  143. Letterio J.J., Roberts A.B. Regulation of immune responses by TGF-beta. Annu Rev Immunol, 1998, V.16, P. 137−61.
  144. McCartney-Francis N.L., Frazier-Jessen M., Wahl S.M. TGF-beta: a balancing act. Int Rev Immunol, 1998, V.16 № 5−6, P.553−80.
  145. Engel M.E., Datta P.K., Moses H.L. Signal transduction by transforming growth factor-beta: a cooperative paradigm with extensive negative regulation. J Cell Biochem Suppl, 1998, V.30−31, P. l 11−22.
  146. Fontana A., Constam D.B., Frei K., Malipiero U., Pfister H.W. Modulation of the immune response by transforming growth factor beta. Int Arch Allergy Immunol, 1992, V.99 N’l, P. 1−7.
  147. Delvig A.A., Lee J.J., Chrzanowska-Lightowlers Z.M., Robinson J.H. TGF-betal and IFN-gamma cross-regulate antigen presentation to CD4 T cells by macrophages. J Leukoc Biol, 2002, V.72N-1, P.163−6.I
  148. Solari V., Owen D., Puri P. Association of transforming growth factor-betal gene polymorphism with reflux nephropathy. J Urol, 2005, V.174 № 4 Pt 2, P.1609−11- discussion 1611.
  149. Yamada Y., Fujisawa M., Ando F., Niino N., Tanaka M., Shimokata H. Association of a polymorphism of the transforming growth factor-betal gene with blood pressure in Japanese individuals. J Hum Genet, 2002, V.47 № 5, P.243−8.
  150. Shapira L., van Dyke T.E., Hart T.C. A localized absence of interleukin-4 triggers periodontal disease activity: a novel hypothesis. Med Hypotheses, 1992, V.39 № 4, P.319−22.
  151. Mangan D.F., Robertson B., Wahl S.M. IL-4 enhances programmed cell death (apoptosis) in stimulated human monocytes. J Immunol, 1992, V.148 № 6, P.1812−6.
  152. Hunt P.J., Marshall S.E., Weetman A.P., Bell J.I., Wass J.A., Welsh K.I. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab, 2000, Y.85 № 5, P. 1984−8.
  153. Rosenwasser L.J., Klemm DJ., Dresback J.K., Inamura H., Mascali J.J., Klinnert M., Borish L. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy. Clin Exp Allergy, 1995, V.25 Suppl 2, P.74−8- discussion 95−6.
  154. Rosenwasser L.J., Borish L. Genetics of atopy and asthma: the rationale behind promoter-based candidate gene studies (IL-4 and IL-10). Am J Respir Crit Care Med, 1997, V.156№ 4Pt2, P. S152−5.
  155. Luster A.D. Chemokines-chemotactic cytokines that mediate inflammation. N Engl J Med, 1998, V.338 № 7, P.436−45.
  156. Baggiolini M. Chemokines and leukocyte traffic. Nature, 1998, V.392 № 6676, P.565−8.216. dos Santos A.C. Barsante M.M., Arantes R.M., Bernard C.C., Teixeira M.M., Carvalhot
  157. Tavares J., CCL2 and CCL5 mediate leukocyte adhesion in experimental autoimmune encephalomyelitis—an intravital microscopy study. J Neuroimmunol, 2005, V.162 № 1−2, P. 122−9.
  158. Simpson J.E., Newcombe J., Cuzner M.L., Woodroofe M.N. Expression of monocyte chemoattractant protein-1 and other beta-chemokines by resident glia and inflammatory cells in multiple sclerosis lesions. J Neuroimmunol, 1998, V.84№ 2, P.238−49.
  159. Simpson J., Rezaie P., Newcombe J., Cuzner M.L., Male D., Woodroofe M.N. Expression of the beta-chemokine receptors CCR2, CCR3 and CCR5 in multiple sclerosis central nervous system tissue. J Neuroimmunol, 2000, V.108 № 1−2, P.192−200.
  160. Lee C., Liu Q.H., Tomkowicz B., Yi Y., Freedman B.D., Collman R.G. Macrophage activation through CCR5- and CXCR4-mediated gpl20-elicited signaling pathways. J Leukoc Biol, 2003, V.74№ 5, P.676−82.
  161. Kabelitz D., Wesch D., Features and functions of gamma delta T lymphocytes: focus on chemokines and their receptors. Crit Rev Immunol, 2003, V.23 № 5−6, P.339−70.
  162. Menten P., Wuyts A., Van Damme J. Macrophage inflammatory protein-1. Cytokine Growth Factor Rev, 2002, V.13 № 6, P.455−81.
  163. Raport C.J., Gosling J., Schweickart V.L., Gray P.W., Charo I.F. Molecular cloning and functional characterization of a novel human CC chemokine receptor (CCR5) for RANTES, MIP-lbeta, andMIP-1 alpha. J Biol Chem, 1996, V.271 № 29, P.17 161−6.
  164. Samson M., Labbe O., Mollereau C., Vassart G., Parmentier M. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene. Biochemistry, 1996, V.35 № 11, P.3362−7.
  165. Calabresi P.A., Martin R., Jacobson S. Chemokines in chronic progressive neurological diseases: HTLV-1 associated myelopathy and multiple sclerosis. J Neurovirol, 1999, V.5 № 1, P. 102−8.
  166. Garred P., Madsen H.O., Petersen J., Marquart H., Hansen T.M., Freiesleben Sorensen S., Volck B., Svejgaard A., Andersen V. CC chemokine receptor 5 polymorphism in rheumatoid arthritis. J Rheumatol, 1998, V.25№ 8, P.1462−5.
  167. Ram M., Sherer Y., Shoenfeld Y. Matrix metalloproteinase-9 and autoimmune diseases. J Clin Immunol, 2006, V.26№ 4, P.299−307.
  168. Proost P., Van Damme J., Opdenakker G. Leukocyte gelatinase B cleavage releases encephalitogens from human myelin basic protein. Biochem Biophys Res Commun, 1993, V.192 № 3, P. 1175−81.
  169. Leppert D., Waubant E., Galardy R., Bunnett N.W., Hauser S.L. T cell gelatinases mediate basement membrane transmigration in vitro. J Immunol, 1995, V.154 № 9, P.4379−89.
  170. Nelissen I., Vandenbroeck K., Fiten P., Hillert J., Olsson T., Marrosu M.G., Opdenakker G. Polymorphism analysis suggests that the gelatinase B gene is not a susceptibility factor for multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 2000, V.105 β„–l, P.58−63.
  171. Nelissen I., Dubois B., Goris A., Ronsse I., Carton H., Opdenakker G. Gelatinase B, PECAM-1 and MCP-3 gene polymorphisms in Belgian multiple sclerosis. J Neurol Sci, 2002, V.200 N'1−2, P.43−8.
  172. Sternlicht M.D., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annu Rev Cell Dev Biol, 2001, V.17, P.463−516.
  173. Gomez D.E., Alonso D.F., Yoshiji H., Thorgeirsson U.P. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions. Eur J Cell Biol, 1997, V.74 № 2, P. l 11−22.
  174. Lacraz S., Nicod L.P., Chicheportiche R., Welgus H.G., Dayer J.M. IL-10 inhibits metalloproteinase and stimulates TIMP-1 production in human mononuclear phagocytes. J Clin Invest, 1995, V.96 № 5, P.2304−10.
  175. Gardner J., Ghorpade A. Tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-l: the TIMPed balance of matrix metalloproteinases in the central nervous system. J Neurosci Res, 2003, V.74 № 6, P.801−6.
  176. Avolio C., Ruggieri M., Giuliani F., Liuzzi G.M., Leante R., Riccio P., Livrea P., Trojano M. Serum MMP-2 and MMP-9 are elevated in different multiple sclerosis subtypes. J Neuroimmunol, 2003, V.136N-1−2, P.46−53.
  177. Waubant E., Goodkin D., Bostrom A., Bacchetti P., Hietpas J., Lindberg R., Leppert D. IFNbeta lowers MMP-9/TIMP-1 ratio, which predicts new enhancing lesions in patients with SPMS. Neurology, 2003, V.60 β„–l, P.52−7.
  178. Brown C.J., Flenniken A.M., Williams B.R., Willard H.F. X chromosome inactivation of the human TIMP gene. Nucleic Acids Res, 1990, V.18N-14, P.4191−5.
  179. Wang X., Tromp G., Cole C.W., Verloes A., Sakalihasan N., Yoon S., Kuivaniemi H. Analysis of coding sequences for tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP1) and 2 (TIMP2) in patients with aneurysms. Matrix Biol, 1999, V.18 № 2, P. 121−4.
  180. Svejgaard A., Ryder L.P. HLA and disease associations: detecting the strongest association. Tissue Antigens, 1994, V.43N'l, P. 18−27.
  181. Compston D.A., Kellar Wood H., Robertson N., Sawcer S., Wood N.W. Genes and susceptibility to multiple sclerosis. Acta Neurol Scand Suppl, 1995, V.161, P.43−51.
  182. Chistyakov D.A., Savost’anov K.V., Turakulov R.I., Petunina N.A., Trukhina L.V., Kudinova A.V., Balabolkin M.I., Nosikov V.V. Complex association analysis of graves disease using a set of polymorphic markers. Mol Genet Metab, 2000, V.70 № 3, P.214−8.
  183. Rasmussen H.B., Kelly M.A., Francis D.A., Clausen J. CTLA4 in multiple sclerosis. Lack of genetic association in a European Caucasian population but evidence of interaction with HLA-DR2 among Shanghai Chinese. J Neurol Sci, 2001, V.184 № 2, P.143−7.
  184. Harbo H.F., Celius E.G., Vartdal F., Spurkland A. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis. Tissue Antigens, 1999, V.53N'l, P.106−10.
  185. Ligers A., Xu C., Saarinen S., Hillert J., Olerup O. The CTLA-4 gene is associated with multiple sclerosis. J Neuroimmunol, 1999, V.97 № 1−2, P. 182−90.
  186. Hradsky O., Dusatkova P., Lenicek M., Bronsky J., Nevoral J., Vitek L., Lukas M., Zeniskova I., Cinek O. The CTLA4 variants may interact with the IL23R- and NOD2-conferred risk in development of Crohn’s disease. BMC Med Genet, 2010, V. ll, P.91.
  187. Fukazawa T., Yanagawa T., Kikuchi S., Yabe I., Sasaki H., Hamada T., Miyasaka K., Gomi K., Tashiro K. CTLA-4 gene polymorphism may modulate disease in Japanese multiple sclerosis patients. J Neurol Sci, 1999, V.171 β„–l, P.49−55.
  188. Pertovaara M., Antonen J., Hurme M. Th2 cytokine genotypes are associated with a milder form ofprimary Sjogren’s syndrome. Ann Rheum Dis, 2006, V.65 N'5, P.666−70.
  189. Izad M., Vodjgani M., Nicknam M.H., Lotfi J., Fathi D., Amirzargar A.A. Interferon-gamma gene polymorphism in Iranian patients with multiple sclerosis. Iran J Allergy Asthma Immunol, 2004, V.3 № 3, P. 115−9.
  190. Shawkatova I., Javor J., Parnicka Z., Vrazda L., Novak M., Buc M. No association between cytokine gene polymorphism and risk of Alzheimer’s disease in Slovaks. Acta Neurobiol Exp (Wars), 2010, V.70№ 3, P.303−7.
  191. Holla L.I., Fassmann A., Stejskalova A., Znojil V., Vanek J., Vacha J. Analysis of the interleukin-6 gene promoter polymorphisms in Czech patients with chronic, periodontitis. J Periodontal, 2004, V.75β„–l, P.30−6.
  192. Tervonen Π’., Raunio Π’., Knuuttila M., Karttunen R. Polymorphisms in the CD14 and IL-6 genes associated with periodontal disease. J Clin Periodontol, 2007, V.34 № 5, P.377−83.
  193. Brett P.M., Zygogianni P., Griffiths G.S., Tomaz M., Parkar M., D’Aiuto F., Tonetti M. Functional gene polymorphisms in aggressive and chronic periodontitis. J Dent Res, 2005, V.84 № 12, P. l 149−53.
  194. Nibali L., D’Aiuto F., Donos N., Griffiths G.S., Parkar M., Tonetti M.S., Humphries S.E., Brett P.M. Association between periodontitis and common variants in the promoter of the interleukin-6gene. Cytokine, 2009, V.45β„–l, P.50−4.
  195. Favorova O.O., Favorov A.V., Boiko A.N., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Alekseenkov A.D., Kulakova O.G., Gusev E.I., Parmigiani G., Ochs M.F. Three allele combinations associated with multiple sclerosis. BMC Med Genet, 2006, V.7, P.63.
  196. КонСнков B.H.j Π“ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΠ²Π° O.B., Π”ΠΎΡ€Ρ‚ΠΌΠ°Π½ B.B., Π¨Π΅Π²Ρ‡Π΅Π½ΠΊΠΎ A.B., ΠšΠ°Ρ€ΠΏΠΎΠ²Π° А. Π’. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½Π° TNFA ΠΈ Π½Π΅Ρ€Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ сцСплСниС TNFA ΠΈ HLA-Π³Π΅Π½ΠΎΠ² II класса (DRB1, DQA1 DQB1) Π² ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ сибирских Π΅Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, 2008, Π’ΠΎΠΌ 29 № 1, стр.6−10.
  197. Mycko M., Kowalski W., Kwinkowski M., Buenafe A.C., Szymanska Π’., Tronczynska E., Plucienniczak A., Selmaj K. Multiple sclerosis: the frequency of allelic forms of tumor necrosis factor and lymphotoxin-alpha. J Neuroimmunol, 1998, V.84 № 2, P. 198 206.
  198. Klein W., Tromm A., Griga Π’., Fricke H.', Folwaczny Π‘., НоскС M., Eitner K., Marx M., Duerig N., Epplen J.T. Interleukin-4 and interleukin-4 receptor gene polymorphisms in inflammatory bowel diseases. Genes Immun, 2001, V.2 № 5, P.287−9.
  199. Heward J.M., Nithiyananthan R., Allahabadia A., Gibson S., Franklyn J. A-, Gough S.C. No association of an interleukin 4 gene promoter polymorphism with Graves' disease in the United Kingdom. J Clin Endocrinol Metab, 2001, V.86 № 8, P.3861−3.
  200. Amirzargar A.A., Movahedi M., Rezaei N., Moradi Π’., Dorkhosh S., Mahloji M., Mahdaviani S.A. Polymorphisms in IL4 and iLARA confer susceptibility to asthma. J Investig Allergol Clin Immunol, 2009, V.19№ 6, P.433−8.
  201. Gervaziev Y.V., Kaznacheev V.A., Gervazieva V.B. Allelic polymorphisms in the interleukin-4 promoter regions and their association with bronchial asthma among the Russian population. Int Arch Allergy Immunol, 2006, V.141 N'3, P.257−64.
  202. Bennetts Π’.Н., Teutsch S.M., Buhler М.М., Heard R.N., Stewart G.J. The CCR5 deletion mutation fails to protect against multiple sclerosis. Hum Immunol, 1997, V.58 β„–l, P.52−9.
  203. Saenz-Lopez P., Carretero R., Cozar J.M., Romero J.M., Canton J., Vilchez J.R., Tallada M., Garrido F., Ruiz-Cabello F. Genetic polymorphisms of RANTES, IL1-A, MCP-1 and TNF-A genes in patients with prostate cancer. BMC Cancer, 2008, V.8, P.382.
  204. Ahad M.A., Missotten Π’., Abdallah A., Lympany P.A., Lightman S. Polymorphisms of chemokine and chemokine receptor genes in idiopathic immune-mediated posterior segment uveitis. Mol Vis, 2007, V.13, P.388−96.
  205. Yao T.C., Tsai Y.C., Huang J.L. Association of RANTES promoter polymorphism with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, 2009, V.60 N'4, P.1173−8.
  206. Hulkkonen J., Pertovaara M., Antonen J., Pasternack A., Hurme M., Pollanen P., Lehtimaki T. Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) gene polymorphism and MMP-9 plasma levels in primary Sjogren’s syndrome. Rheumatology (Oxford), 2004, V.43 № 12, P. 1476−9.
  207. Yi Y.C., Chen M.K., Chen L.Y., Ho E.S., Ying JT.H., Wang P.H., Yang S.F. Genetic polymorphism of the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 is associated with an increased risk of endometrial cancer. Clin Chim Acta, 2009, V.409 β„–l-2, P. 127−31.
  208. O.O., ΠšΡƒΠ»Π°ΠΊΠΎΠ²Π° О. Π“., Π‘ΠΎΠΉΠΊΠΎ A.H., РассСянный склСроз ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅: соврСмСнноС состояниС ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹. Π“Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ°, 2010, Π’ΠΎΠΌ 46 № 3, стр.302−313.
  209. Risch N., Teng J. The relative power of family-based and case-control designs for linkage disequilibrium studies of complex human diseases I. DNA pooling. Genome Res, 1998, V.8 № 12, P.1273−88.
  210. Haldar Π’., Ghosh S. Power comparison between population-based case-control studies and family-based transmission-disequilibrium tests: An empirical study. Indian J Hum Genet, 2011, V.17 Suppl 1, P. S27−31.
  211. Kamali-Sarvestani Π•., Nikseresht A., Aflaki Π•., Sarvari J., Gharesi-Fard Π’. TNF-alpha, TNF-beta and IL-4 gene polymorphisms in Iranian patients with multiple sclerosis. Acta Neurol Scand, 2007, V.115N-3, P.161−6.
  212. Dong Y.X., Xu Z.R., Lin P.Y. Association among serous and cerebrospinal fluid TNF-alpha level, gene polymorphisms of TNF-alpha and multiple sclerosis in Han nationality of southern China. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi, 2006, V.23 № 6, P.677−9.
  213. Mihailova S., Ivanova M., Mihaylova A., Quin L., Mikova O., Naumova E. Pro- and anti-inflammatory cytokine gene polymorphism profiles in Bulgarian multiple sclerosis patients. JNeuroimmunol, 2005, V.168β„–l-2, P.138−43.
  214. Malferrari G., Stella A., Monferini E., Saltini G., Proverbio M.C., Grimaldi L.M., Rossi-Bernardi L., Biunno I. Ctla4 and multiple sclerosis in the Italian population. Exp Mol Pathol, 2005, V.78N-1, P.55−7.
  215. Akkad D.A., Arning L., Ibrahim S.M., Epplen J.T. Sex specifically associated promoter polymorphism in multiple sclerosis affects interleukin 4 expression levels. Genes Immun, 2007, V.8 № 8, P.703−6.
  216. Urcelay E., Santiago J.L., Mas A., Martinez A., de Las Heras V., Arroyo R., de la Concha E.G. Role of interleukin 4 in Spanish multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol, 2005, V.168N'l-2, P.164−7.
  217. Silversides J.A., Heggarty S.V., McDonnell G.V., Hawkins S.A., Graham C.A. Influenceof CCR5 delta32 polymorphism on multiple sclerosis susceptibility and disease course. i
  218. Mult Scler, 2004, V.10N-2, P.149−52.
  219. Pulkkinen K., Luomala M., Kuusisto H., Lehtimaki T., Saarela M., Jalonen T.O., Elovaara I. Increase in CCR5 Delta32/Delta32 genotype in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand, 2004, V.109N-5, P.342−7.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ