Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе конденсированных аза-и тиагетероциклических систем

Диссертация: Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе конденсированных аза-и тиагетероциклических систем
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одним из наиболее плодотворных направлений развития органической химии является изыскание новых оригинальных подходов к синтезу разнообразных гетероциклических соединений, в том числе и конденсированных. Использование различных базовых систем для этой цели обеспечивает возможность реализации многообразных трансформаций, приводящих в конечном итоге к решению многих проблем гетероциклической химии… Читать ещё >

Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе конденсированных аза-и тиагетероциклических систем (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Ацетали амидов и лактамов в синтезе А^-гетериламидинов и (3-гетериленаминов (литературный обзор)
    • 1. 1. Синтез и свойства /У-гетериламидинов
      • 1. 1. 1. Пятичленные /У-гетериламидины
      • 1. 1. 2. Шестичленные /У- гетер и л амид и н ы
      • 1. 1. 3. Семичленные ТУ-гетериламидины
    • 1. 2. Синтез и свойства (3-гетериленамииов
      • 1. 2. 1. Пятичленные (3-гетериленамины
      • 1. 2. 2. Шестичленные р-гетериленамины
  • Глава II. Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе аза- и тиагетероциклических систем (обсуждение экспериментальных результатов)
    • II. 1 Взаимодействие З-ариламино-2-цианокротонамидов с ацеталями амидов. Получение 5-формил-2-пиридонов
  • П. 2 Взаимодействие 5-формил-2-пиридонов с СН-кислотами
  • П.З Рециклизация 1-арил-6-[2-(диметиламино)винил]-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-карбонитрилов в 4-ариламино-2-оксо-1,2-дигидропиридины-З-карбонитрилы. Получение 3-формил-2-пиридонов
    • 11. 4. Взаимодействие З-формил-2-пиридонов с СН-кислотами

    П. 5 Сравнение реакционной способности формильной группы в 4-ариламино-2-оксо-5-формил-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрилах и в 4-ариламино-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбальдегидах в реакции с малонодинитрилом

    И.б Реакции аминогуанидина и гуанидина с 3- и 5-формилзамещенными 4-ариламино-2-пиридонами

    П. 7 Превращение 4-ариламино-2-оксо-1,2-дигидропиридин-Зкарбонитрилов в производные тиено[2,3−6]пиридинов

    II. 8 Взаимодействие 3-аминотиено[2,3−6]пиридинов с ацеталями амидов

    II.9 Синтез полигетероциклических соединений на основе эфиров 3-[1 -(диметиламино)этилиден]амино-4-арилами-нотиено[2,3−6]пиридин-2-карбоновой кислоты

    11.10 Алкилирование эфиров 3-[1- (диметиламино)этилиден]амино-4-ариламинотиено[2,3−6]пиридин-2-карбоновой кислоты

    11.11 Краткая характеристика биологической активности некоторых синтезированных соединений

    11.11.1 Изучение влияния соединений на процессы обучения и памяти

    II

    11.2 Изучение активности соединений, содержащих в своей структуре гуанидиновый фрагмент

    II

    11.3 Исследование производных тиатриазафлуоренонов in vivo по показателям, характеризующим центральное и периферическое действие

    Глава III. Экспериментальная часть

    Выводы

Одним из наиболее плодотворных направлений развития органической химии является изыскание новых оригинальных подходов к синтезу разнообразных гетероциклических соединений, в том числе и конденсированных. Использование различных базовых систем для этой цели обеспечивает возможность реализации многообразных трансформаций, приводящих в конечном итоге к решению многих проблем гетероциклической химии, в том числе проблем, имеющих и теоретическое значение, и отчетливую ценность в плане практическом. Среди соединений пиридинового ряда обнаружено значительное количество биологически активных веществ и эффективных лекарственных препаратов. Из полутора тысяч наиболее регулярно применяемых медицинских препаратов свыше 10% приходится на долю соединений, имеющих пиридиновое кольцо. Этот несомненный факт активно стимулирует исследования, базирующиеся на применении пиридиновых синтонов для построения пиридинсодержащих соединений, включающих в свой состав функциональные заместители. В этом плане непреходящий интерес вызывают функционально замещенные 2-пиридоны, структуры которых обеспечивают возможность осуществления синтеза многочисленных конденсированных пиридиновых производных, которые, с точки зрения физиологического действия, зачастую представляют значительно больший интерес, чем составляющие их моноциклические соединения. Решающую роль при этом играет возникновение качественно новых свойств аннелированной молекулы, увеличение возможности изменения фармакофорных групп в различных положениях, а также способность взаимодействовать с более широким кругом рецепторов.

В настоящей диссертационной работе синтезирован ряд новых замещенных пиридинов, имеющих в качестве функциональных заместителей оксои аминогруппы, а также формильные группы в положениях 3 или 5. Такие системы обеспечивают, за счет наличия указанных заместителей, реализацию препаративно удобных способов получения больших групп неизвестных ранее соединений, представляющих интерес для исследования самых разных видов биологической активности. Создание методов, на основе которых возможен и целесообразен синтез больших групп новых, зачастую неизвестных и ранее недоступных веществ, создает конструктивную базу для направленного поиска новых биологически активных соединений, в том числе и новых эффективных лекарственных средств.

В главе «Литературный обзор» настоящей диссертационной работы обобщены данные по взаимодействию ацеталей амидов и лактамов с гетероциклическими аминами и гетер о циклам и, содержащими в своих структурах СН-кислотные группировки с выходом, соответственно, к Ы-гетериламидинам и (3-гетериленаминам. Показана препаративная доступность этих соединений, что делает их весьма перспективными исходными соединениями в синтезе различных систем, в том числе и таких, которые могут представлять интерес для биологического изучения.

В главе «Обсуждение результатов» представлены данные по синтезу различных замещенных 4-ариламино-2-пиридонов, а также по применению этих соединений в синтезе конденсированных азаи тиагетероциклических систем.

На первом этапе работы исследовано взаимодействие ацеталей амидов с З-ариламино-2-цианокротонамидами, содержащими атомы галогенов в бензольном кольце. Синтезированы 3- и 5-формил-2-пиридоны и изучены их реакции с СН-кислотами, проведено сравнение реакционной способности в реакции с нуклеофильными реагентами. Синтезирован ряд новых замещенных 1,6-нафтиридинов, изучена биологическая активность некоторых из них.

На следующем этапе работы были изучено взаимодействие 3- и 5-формил-2-пиридонов с гуанидином и аминогуанидином. Получен ряд гуанидиновых и аминогуанидиновых производных 4-ариламино-2-пиридонов и исследована биологическая активность некоторых из них по показателям, характерным для МО-доноров.

На третьем этапе работы осуществлен синтез З-амино-4-ариламинотиено[2,3−6]пиридиновых производных на основе замещенных 25 хлорпиридинов. Изучено влияние заместителя в бензольном кольце, структуры ацеталя, а также растворителя и температуры на взаимодействие З-амино-4-ариламинотиено[2,3-?]пиридиновых производных с ацеталями амидов.

На заключительном этапе был разработан новый подход к синтезу замещенных пиридотиенопиримидинов — 3//-1-тиа-3,5,8-триазааценафтиленов. Синтезирован ряд замещенных 5-тиа-1,3,6-триазафлуоренонов и изучена их анальгетическая активность. Изучено алкилирование метиловых эфиров 4-ариламино-3-(диметиламино)этшшденаминотиено[2,3-?]пиридин-2-карбоновых кислот.

Строение всех новых соединений установлено с применением современных методов исследований, включая спектроскопию ЯМР! Н, 13С и 15Ы, масс-спектрометрию, методику НМВС, ИК-спектроскопию, ВЭЖХ, элементный и рентгеноструктурный анализ, что обеспечивает достоверность полученных результатов.

выводы.

1. Из З-ариламино-2-цианокротонамидов и диалкилацеталей ДМФА синтезированы новые 1-арил-6-диметиламиновинил-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-карбонитрилы и 4-ариламино-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрилы с галогеновыми заместителями в бензольном кольце.

2. Впервые показано, что оптимальным для нового подхода к синтезу 2-оксо-5-формил-4-(4-фторанилино)-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрила является применение не обычных для такого рода синтезов амидацеталей (диметили диэтилацеталей ДМФА), а диизопропилацеталя ДМФА. Этот феномен интерпретирован исходя из стабильности и стереохимии образующегося из ацеталя амбидентного катиона. Получены новые 4-ариламино-2-оксо-5-формил-1,2-дигидропиридин-З-карбонитрилы и 4-ариламино-2-оксо-1,2-дигидропиридин-З-карбальдегиды с галогеновыми заместителями в бензольном кольце, которые действием различных СН-кислот превращены в новые замещенные 1,6-нафтиридиноны. С применением метода ВЭЖХ установлено, что реакционная способность формильной группы в реакции с малонодинитрилом в 4-ариламино-2-оксо-5-формил-1,2-дигидропиридин-З-карбонитрилах существенно выше, чем в 4-ариламино-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбальдегидах.

3. С целью исследования биологической активности как активаторов когнитивных функций синтезированы хлориды 4-амино-1-(3-нитро-2-оксо-1-арил-1,2-дигидро-1,6-нафтиридинил)пиридиния, проведенные фармакологические исследования in vivo показали способность этих соединений оказывать выраженное стимулирующее действие на процессы обучения и памяти у животных.

4. Синтезирован ряд гуанидиновых и аминогуанидиновых производных 4-амино-2-пиридона, который был исследован по некоторым показателям противовоспалительной, противодиабетической и антигипертензивной активности. Установлено, что эти соединения являются донорами оксида азота (NO). Обнаружено образование устойчивых комплексов 4-ариламино-2-оксо-5-формил-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрилов с аминогуанидином и с гуанидином. Их строение было подтверждено данными рентгеноструктурного анализа.

5. Изучено влияние на процесс взаимодействия З-амино-4-ариламинотиено[2,3-/>]пиридинов с ацеталями амидов заместителя в бензольном кольце, структуры ацеталя, а также растворителя и температуры. Установлено, что реакция с диметилацеталем диметилацетамида в толуоле гладко приводит к образованию амидиновых производных — метиловых эфиров 4-ариламино-З-(диметиламиноэтилиден)аминотиено[2,3-&]пиридин-2-карбоновых кислот — вне зависимости от заместителя в бензольном кольце. В случае аналогичной реакции и-фторпроизводного при кипячении в абсолютном этаноле происходит внутримолекулярная циклоконденсация с образованием замещенных пиридотиенопиримидинов, 5Я-1-тиа-3,5,8-триазааценафтенов.

6. Разработан новый подход к синтезу замещенных пиридотиенопиримидинов, ЪН-1 -тиа-3,5,8-триазааценафтиленов, основанный на длительном кипячении метиловых эфиров 4-ариламино-З-(диметиламиноэтилиден)аминотиено[2,3−6]пиридин-2-карбоновых кислот в избытке уксусного ангидрида.

7. Синтезирован ряд замещенных 5-тиа-1,3,6-триазафлуоренонов-4, проведенные фармакологические исследование in vivo показали способность этих соединений в зависимости от дозы оказывать центральное депримирующее и анальгетическое действие.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Meerwein Н., Borner Р., Fuchs О., Sasse Н. J., Schrodt Н.3 Spille J. Reaktionen mit Alkylkationen // Chem. Ber. 1956. B. 89. № 9. S. 2060— 2079.
  2. Meerwein H., Florian W., Schon N., Stopp G. Uber Saureamidacetale, Harnstoffacetale und Lactamacetale // Liebigs Ann. Chem. 1961. Bd. 641. № 1—3. S. 1—39.
  3. В. Г., Полиевктов М. К., Глушков Р. Г. Синтез и полярографическое исследование некоторых 0-алкил- и 0, N-диалкилпроизводных капролактама // Журн. орган, химии. 1971. Т. 7. Вып. 7. С. 1431—1436.
  4. В. Г. Успехи химии амидинов // Усп. химии. 1983. Т. 52. № 4. С. 669—703.
  5. В. Г. Успехи химии енаминов // Усп. химии. 1984. Т. 53. № 4. С. 651—689.
  6. В. Г. Ацетали амидов и лактамов. М.: Вузовская книга, 2008. 584 с.
  7. В. Г. Препаративная химия ацеталей амидов и лактамов. М.: Вузовская книга, 2011. 280 с.
  8. А. В., Соколова А. С., Соловьева Н. П., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. 74*. Исследование синтеза и противоопухолевого действия 5,6-полиметиленпирроло3,2-?/.пиримидинов // Хим.-фарм. журн. 1994. Т. 28. № 11. С. 15—19.
  9. С. А., Кадушкин А. В., Соловьева Н. П., Граник В. Г. Циклизация Торпа—Циглера в синтезе производных З-амино-4-цианопиррола // Химия гетероцикл. соединений. 2000. № 12. С. 1643— 1655.
  10. Т. В., Кадушкин А. В., Соловьева Н. П., Граник В. Г. Енаминонитрилы ряда 2-цианодимедона в синтезе гидрированных производных индола // Хим.-фарм. журн. 1996. Т. 30. № 6. С. 47—50.
  11. М. Ю., Кадушкин А. В., Граник В. Г. Синтез производных пиридо3', 2':4,5.пирроло- и пиридо[3', 2':4,5]тиено[3,2-с/]пиримидина с использованием циклизации по Торпу—Циглеру // Хим.-фарм. журн. — 1997. Т. 31. № 7. С. 18—20.
  12. M. M., Козупица Г. С., Крюков Н. Н. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус, 1999. 160 с.
  13. С., Deniaud D., Reliquet A., Meslin J. С. A Facile Access to Imidazo2, l-b.thiazole and Thiazolo[3,2-a]pyrimidine Derivatives // Synthesis. 2001. № 13. P. 2015—2020.
  14. Landreau C., Deniaud D., Reliquet A., Meslin J. C. Thiourea as a Precursor to Sophisticated Heterobicyclic Comounds by a Double Annulation Reaction // Eur. J. Org. Chem. 2003. № 3. P. 421—424.
  15. Andrianov V. G., Rozhkov E. N., Eremeev A. V. Ring formation reactions of 4-aminofurazan-3-carboxyamidoximes // Chemistry of Heterocyclic compounds. 1994. Vol. 30. № 4. P. 470—474.
  16. В. M., Алексеева JT. М., Граник В. Г. Синтез новых производных пиридо3,4-с.карбазола // Изв. АН. Сер. хим. 2006. № 9. С. 1600—1604.37. • Edmondson S. D., Mastracchio A., Mathvink R. J., He J., Harper В., Park Y
  17. Gad-Elkareem M. A. M., Elneairy M. A. A., Taha A. M. Reactions with 3,6-Diaminothieno2,3−6.pyridines: Synthesis and Characterization of Several New Fused Pyridine Heterocycles // Heteroatom Chem. 2007. Vol. 18. № 4. P. 405—413.
  18. Bohrisch J., Patzel M., Liebscher J., Maas G. Ring Chain Transformations- X:1 Synthesis of Condensed (GJ-Aminoalkyl)imidazoles by Ring Chain Transformation // Synthesis. 1993. № 5. P. 521—524.
  19. Nam G., Yoon С. M., Kim E., Rhee С. K., Kim J. H., Shin J. H., Kim S. H. Synthesis and Evaluation of Pyrido2,3-d.pyrimidine-2,4-diones as PDE 4 Inhibitors // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2001. Vol. 11. № 5. P. 611—614.
  20. Prajapati D., Thakur A. J. Studies on 6-(dimethylamino)methylene.aminouracil: a facile one-pot synthesis of novel pyrimido[4,5-d]pyrimidine derivatives // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. № 9. P. 1433—1436.
  21. А. А., Баскин И. И., Палюлин В. А., Зефиров Н. С. Молекулярное моделирование аденозиновых рецепторов // Вестн. Моск. Ун-та. 2002. Т. 43. № 4. Р. 231—236.
  22. Madre M., Ikaunieks M., Belyakov S. A Convenient Method for the Modification of 8-Bromoguanine via Its A^-Tetrahydrofuranyl Derivative // Synthesis. 2007. № 9. P. 1325—1332.
  23. Landreau C., Deniaud D., Reliquet A., Meslin J. C. New Regioselective Synthesis of 7/f-Imidazo2,l-Z>. l, 3]thiazine and 2//, 6//-Pyrimido[2,l-6][l, 3]thiazine Derivatives // Synthesis. 2002. № 3. P. 403—408.
  24. Troschutz R., Grun L. Synthese von 5/f-Pyrido2,3-c.-2-benzazepinen // Archiv der Pharmazie. 1994. B. 327. № 4. S. 225—231.
  25. Troschutz R. Synthese von 5//-Pyndo4,5-c.-2-benzazepinen-2,4-diaminen als rigiden Folatantagonisten // Archiv der Pharmazie. 1994. B. 324. № 8. S. 485—489.
  26. Peters R., Althaus M., Nagy A.-L. Practical formal total synthesis of (гас)-and (5)-camptothecin // Organic and Biomolecular Chem. 2006. Vol. 4. № 3. P. 498—509.
  27. Haynes S. W., Sydor P. K., Stanley A. E., Song L., Challis G. L. Role and substrate specificity of the Streptomyces coelicolor RedH enzyme in undecylprodiginine biosynthesis // Chem. Commun. 2008. P. 1865—1867.
  28. Т. И., Алексеева JI. М., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. 59*. Синтез производных бис (бензофурил-3)кетонов // Химия гетероцикл. соединений. 1990. № 7. С. 888—891.
  29. V. М., Mukhanova Т. I., Panisheva Е. К., Alekseeva L. М., Granik V. G. Synthesis of Functionally-substituted Dienediamines and some Chemical Transformations // Mendeleev Commun. 1995. № 1. P. 24—25.
  30. В. M., Алексеева Л. М., Граник В. Г. Диендиамины — новые синтоны в реакции Неницеску // Хим.-фарм. журн. 1995. Т. 29. № 9. С. 44—46.
  31. V. М., Alekseeva L. М., Granik V. G. The First Example of Dienediamine Utilization in the Nenitzescu Reaction // Mendeleev Commun. 1995. № 2. P. 68—69.
  32. Muchanova Т. I., Alekseeva L. M., Anisimova O. S., Granik V. G. An Unusual Stereoelectronically-dictated, Quinone-mediated Dehydrogenation Implicated in Dienediaminoketone Nenitzescu Reactions // Mendeleev Commun. 1995. № 2. P. 69—70.
  33. Т. И., Алексеева JI. М., Анисимова О. С., Граник В. Г. Синтез производных 3-(индолил-2)-2-диметиламинобензофуранов // Хим.-фарм. журн. 1995. Т. 29. № 9. С. 47—49.
  34. Т. И., Алексеева Л. М., Граник В. Г. Р-(Бензофурил-2)енамины в синтезе производных дибензофурана и бензофуро3,2-е.пиридина // Химия гетероцикл. соединений. 2003. № 2. С. 184—188.
  35. И. К., Паршин В. А., Аснина В. В., Паримбетова Р. Б., Граник
  36. B. Г. Синтез и фармакологическое изучение новых производных пирролидона-2, структурно близких пирацетаму // Хим.-фарм. журн. 1993. Т. 26. № 1. С. 41—44.
  37. Pirc S., Bevk D., Jakse R., Recnik S., Golic L., Golobic A., Meden A., Stanovnik В., Svete J. Synthesis of jV-Substituted 3-Aminomethylidenetetramic Acids // Synthesis. 2005. № 17. P. 2969—2988.
  38. Ю. И., Рябова С. Ю., Алексеева JI. М., Граник В. Г. Синтез и свойства 2-диметиламиновинилпроизводных ряда пирролин-2-она-4 и их циклизация в пирроло3,2-с.пиридины // Хим.-фарм. журн. 1997. Т. 31. № 1. С. 42—44.
  39. Poschenrieder Н., Stachel H.-D., Eckl Е., Jax S., Polborn К., Mayer P. Functionalized Imides by Regioselective Ozonation // Helvetica Chimica Acta. 2006. Vol. 89. P. 971—982.
  40. С. Ю., Тугушева Н. 3., Соловьева Н. П., Южаков С. Ю.5 Денисов А. В., Граник В. Г. Синтез и кардиотоническая активность производных 3, 9-диоксопирроло1,2-я.индола // Хим.-фарм. журн. 1993. Т. 27. № 11.1. C. 21—26.
  41. Bergman J., Rehn S. Synthesis of 4-oxo-4,5-dihydro-3//-pyrrolo2,3-c.quinoline-l-carboxylic acid ethyl ester and its isomer l-oxo-2,9-dihydro-l#-p-carboline-4-carboxylic acid ethyl ester // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. № 45. P. 9179—9185.
  42. Mohanakrishnan A. K.5 Balamurugan R. A novel synthesis of TV-protected carbazoles involving electrocyclization of in situ generated enamines // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. № 23. P. 4045—4048.
  43. Т. В., Соловьева Н. П., Анисимова О. С., Смирнова О. Б., Евстратова М. И., Киселев С. С., Граник В. Г. Новый синтез пиридо4,3индолов (у-карболинов) на основе лактимного эфира индолин-2-она // Изв. АН. Сер. хим. 2008. № 1. С. 171—179.
  44. Bevk D., Groselj U., Meden A., Svete J., Stanovnik B. Transformations of Methyl 2-(?)-2-(Dimethylamino)-l-(methoxycarbonyl)ethenyl.-l-methyl-l#-indole-3-carboxylate // Helvetica Chimica Acta. 2006. Vol. 89. P. 2774— 2782.
  45. Al-Mousawi S. M., Mohammad M. A., Elnagdi M. H. Synthesis of New Pyrazolol, 5-a.pyrimidines And Pyrazolo[3,4−6]pyridines // J. Heterocycl. Chem. 2001. Vol. 38. № 4. P. 989—991.
  46. Johns B. A., Gudmundsson K. S., Allen S. H. Pyrazolo 1,5-a.pyridine antiherpetics: Effects of the C3 substituent on antiviral activity // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2007. Vol. 17. № 10. P. 2858—2862.
  47. Burnett F. N., Hosname R. S. Synthetic approaches to 5:8-fused heterocyclic systems. A novel rearrangement during the synthesis of imidazo4,5-e. l, 2,4]triazocine ring system // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 1995. Vol. 14. № 3. P. 325—328.
  48. Borch R. F., Liu J., Schmidt J. P., Marakovits J. T" Joswig C., Gipp J. J., Mulcahy R. T. Synthesis and Evaluation of Nitroheterocyclic Phosphoramidates as Hypoxia-Selective Alkylating Agents // J. Med. Chem. 2000. Vol. 43. № 11. P. 2258—2265.
  49. Filimonov S. I., Korsakov M. K., Kravchenko D. V., Dorogov M. V., Tkachenko S. E., Ivachtchenko A. V. Convenient Synthesis of Novel 5-Substituted 3-Methylisoxazole-4-sulfonamides // J. Heterocycl. Chem. 2006. Vol. 43. № 3. P. 663—671.
  50. Elagamey A. A., El-Taweel F. M. A., Abu El-Enein R. A. N. New Synthetic Routes to 1,3,4-Thiadiazole Derivatives // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2006. Vol. 181. № 9. P. 2155—2176.
  51. P. V., Ryckmans T., Stobie A., Wakenhut F. 4-(Phenoxy)pyridine-3-yl.methylamines: A new class of selective noradrenaline reuptake inhibitors // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2008. Vol. 18. № 6. P. 1795— 1798.
  52. Yagi S., Maeda K., Nakazumi H. Synthesis of a Novel Photochromic Spirothiopyranobenzopyrylium Dye // Synthesis. 2000. № 2. P. 247—250.
  53. Zhu J., Wong H., Zhang Z" Yin Z., Meanwell N. A., Kadow J. F., Wang T. An effective procedure for the preparation of 3-substituted-4- or 6-azaindoles from ortho-meihyl nitro pyridines // Tetrahedron Lett. 2006. Vol. 47. № 32. P. 5653—5656.
  54. Cash M. T., Schreiner P. R., Phillips R. S. Excited state tautomerization of azaindole // Organic and Biomolecular Chem. 2005. Vol. 3. № 20. P. 3701— 3706.
  55. Andaloussi M., Moreau E., Chavignon O., Teulade J. C. A convenient synthesis of linear pyridinoimidazol, 2-a.pyridine and pyrroloimidazo[l, 2-c/]pyridine cores // Tetrahedron Lett. 2007. Vol. 48. № 47. P. 8392—8395.
  56. Jackson Y. A., Hepburn S. A., Reynolds W. F. Synthesis of a thiophene analogue of kuanoniamine A // J. Chem. Soc., Perkin Trans I. 2001. № 18. P. 2237—2239.
  57. B. S., Christiansen H. С., Copp B. R. Structural Studies of Cytotoxic Marine Alkaloids: Synthesis of Novel Ring-E Analogues of Ascididemin and their in vitro and in vivo Biological Evaluation // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. № 3. P. 497—505.
  58. Kitahara Y., Kubo A. Total synthesis of eupomatidines-1, 2, and 3 // Heterocycles. 1992. Vol. 34. № 6. P. 1089—1091.
  59. С. Ю., Алексеева Л. М., Граник В. Г. Синтез и некоторые трансформации производных пиридо3,2−6.индола (5-карболина) // Химия гетероцикл. соединений. 2001. № 8. С. 1086—1094.
  60. M. Ю., Романова О. Б., Гризик С. И., Кадушкин А. В., Граник В. Г. Синтез конденсированных гетероциклов на основе производных 2-хлор-3-цианопиридина // Хим.-фарм. журн. 1997. Т. 31. № 11. С. 44—47.
  61. Vilar J., Quintela J. M., Peinador С., Veiga С., Ojea V. Synthesis of 1,7,10-anthyridine derivatives // Heterocycles. 1993. Vol. 36. № 12. P. 2697—2705.
  62. Balogh M., Hermecz I., Simon K., Pusztay L. Studies on Naphthyridines. Part 2. Synthesis of 4-Substituted 1,6-Naphthyridin-5(6#)-ones // J. Heterocycl. Chem. 1989. Vol. 26. № 6. P. 1755—1769.
  63. Bracher F. Synthese von Perlolidin // Archiv der Pharmazie. 1989. B. 322. № 8. S. 511—512.
  64. Zhang A., Ding C., Cheng C., Yao Q. Convenient Synthesis of 2,7-Naphthyridine Lophocladines A and B and their Analogues // J. Combinatorial Chem. 2007. Vol. 9. № 6. P. 916—919.
  65. Singh B., Lesher G. Y., Brundage R. P. Synthesis of 3-Methyl and 7-Methyl Regio Isomers of Medorinone // Synthesis. 1991. № 10. P. 894—896.
  66. Chand P., Kotian P. L., Morris P. E., Bantia S., Walsh D. A., Babu Y. S. Synthesis and inhibitory activity of benzoic acid and pyridine derivatives on influenza neuraminidase // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2005. Vol. 13. № 7. P. 2665—2678.
  67. Ismail M. M. F., Ammar Y. A., El-Zanaby H. S. A., Eisa S.I., Barakat S. E.-S. Synthesis of Novel l-Pyrazolylpyridin-2-ones as Potential Anti-Inflammatory and Analgesic Agents // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2007. Vol. 340. № 9. P. 476—482.
  68. Taylor E. D., Young W. B. Pyrrolo3,2-<^pyrimidine Folate Analogues: «Inverted» Analogues of the Cytotoxic Agent LY231514 // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. № 24. P. 7947—7952.
  69. Grahner В., Winiwarter S., Lanzner W., Muller С. E. Synthesis and Structure—Activity Relationships of Deazaxanthines: Analogs of Potent Aland A2-Adenosine Receptor Antagonists // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. № 10. P. 1526—1534.
  70. E. Б., Ткаченко Ю. H., Пожарский А. Ф. Пирролопиримидины. 1*. Реакции электрофильного замещения 1,3-диметилпирроло3,2-d.пиримидин-2,4-диона // Химия гетероцикл. соединений. 1994. № 9. С. 1242—1248.
  71. Sotelo E., Coelho A., Ravina E. Pyridazine Derivatives 321}: SStille-Based Approaches in the Synthesis of 5-Substituted-6-phenyl-3(2H)-pyridazinones // Chem. Pharm. Bull. 2003. Vol. 51. № 4. P. 427—430.
  72. Ibrahim Y. A., Al-Awadi N. A., Ibrahim M. R. Gas-phase thermolysis of thieno3,2-e. [ 1,2,4]triazines. Interesting routes towards heterocyclic ring systems //Tetrahedron. 2004. Vol. 60. № 41. P. 9121—9130.
  73. Takahashi M., Yuda J. Synthesis of 2,3,5,6-Tetrahydro-4//-l, 4-thiazin-3-one 1,1-Dioxides from Methyl (Styrylsulfonyl)acetate // J. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 33. № 2. P. 235—238.
  74. Esteve C., Vidal B. First synthesis of pyrrolothiadiazinones. An alternative core ring for xanthine based structures // Tetrahedron Lett. 2006. Vol. 47. № 33. P. 5875—5877.
  75. Cartmell E., Mayo J. E., McNab H., Sadler I. H. Preparation and Novel Cycloaddition Reactions of 7-Dimethyl amino-l//-azepin-3(2//)-one // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. № 18. P. 1417—1419.
  76. А. К., Соловьева H. П., Чистяков В. В., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. 63*. Взаимодействие ацеталей амидов с енаминодикарбонильными соединениями // Химия гетероцикл. соединений. 1991. № 2. С. 218—223.
  77. JI. В., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. 44*. Синтез производных аминоцианопиридинов на основе енаминоамидов и енаминонитрилов // Химия гетероцикл. соединений. 1985. № 5. С. 646— 649.
  78. В. Г., Кайманакова С. И. Ацетали лактамов и амидов кислот. 38*. Синтез производных пиримидина и пиридина на основе реакции енаминоамидов с амидацеталями // Химия гетероцикл. соединений. 1983. № 6. С. 816—820.
  79. А. С., Тугушева Н. 3., Алексеева JI. М., Граник В. Г. Синтез и гидролитическое расщепление 1-арил-6-(2-диметиламиновинил)-4-оксо (тиоксо)-5-циано-1,4-дигидропиримидинов // Изв. АН. Сер. хим. 2004. № 4. С. 837—845.
  80. JI. В., Киселев С. С., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов. 41*. Енаминоамиды в синтезе производных пиримидина // Химия гетероцикл. соединений. 1984. № 4. С. 538—542.
  81. Harris N. D. A New Reagent for the Synthesis of Diethyl ^ Arylaminomethylenemalonate // Synthesis. 1971. № 4. P. 220.
  82. В. Г. Органическая химия: Реакция Неницеску. Избранные главы курса органической химии на базе одной именной реакции. Москва: Вузовская книга, 2003. 384 с.
  83. С. С., Полиевктов М. К., Граник В. Г. Енамины. 8*. Полярографическое исследование реакций ряда енаминокетонов с нуклеофильными реагентами // Химия гетероцикл. соединений. 1981. № 3. С. 352—356.
  84. М. К., Петрищева О. А., Рябова С. Ю., Головко Т. В., Граник В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. 67*. Полярографическое поведение енаминов индольного ряда в безводном ДМФА // Химия гетероцикл. соединений. 1991. № 5. С. 642—648.
  85. В. Г., Киселев С. С., Соловьева Н. П., Персианова И. В., Полиевктов М. К., Шейнкер Ю. Н. Ацетали лактамов и амидов кислот. 31*. Синтез, протонирование и основность некоторых енаминокетонов // Химия гетероцикл. соединений. 1980. № 3. С. 344—348.
  86. Arnold Z., Kornilov М. Reactivity of 1,1-dialkoxytrimethylamines // Coll. Czechosl. Chem. Commun. Vol. 29. P. 645—651.
  87. H. 3., Алексеева JT. M., Шашков А. С., Граник В. Г. Новый подход к синтезу производных 4-амино-2-пиридона и 1-фенил-1,6-нафтиридинона на основе замещенных 3— и 5-формил-2-пиридонов // Изв. АН. Сер. хим. 2006. № 8. С. 1416—1420.
  88. M. Д. Лекарства XX века. Москва: ООО «Издательство Новая Волна», 1998. 320 с. 143. van Es Т., Staskun В. Reductions with Raney Alloy in Acid Solution // J. Chem. Soc. 1965. P. 5775—5777.
  89. Chernyshev V. V. Structure determination from powder diffraction // Russ. Chem. Bull. 2001. Vol. 50. № 12. P. 2273—2292.
  90. Allen F. H. The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising// Acta Crystallogr. Sect. B: Srtuct. Sci. 2002. Vol. B.58. P. 380—388.
  91. В. Г., Григорьев Н. Б. Оксид азота. Москва: Вузовская книга, 2004. 359 с.
  92. Marietta М.-A. Approaches toward Selective Inhibition of Nitric Oxide Synthase // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. № 13. P. 1899—1907.
  93. Griffith O. W., Stuerh D. J. Nitric Oxide Synthases: Properties and Catalytic Mechanism // Annual Rev. Physiol. 1995. Vol. 57. P. 707—734.
  94. В. Г., Рябова С. Ю., Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Усп. химии.1997. Т. 66. № 8. С. 792—807.
  95. Vanin A. F. Dinitrosyl iron complexes and S-nitrosothiols are two possible forms for stabilization and transport of nitric oxide in biological systems // Biochemistry (Moscow). 1998. Vol. 63. № 7. P. 924—938.
  96. Severina I. S. Role of soluble guanylate cyclase in the molecular mechanism underlying the physiological effects of nitric oxide // Biochemistry (Moscow).1998. Vol. 63. № 7. P. 939—947.
  97. Reutov V. P. Review: nitric oxide cycle in mammals and the cyclicity principle // Biochemistry (Moscow). 2002. Vol. 67. № 3. P. 353—376.
  98. Kerwin J. F. Jr., Lancaster J. R., Feldman P. L. Nitric Oxide: A new Paradigm for Second Messengers // J. Med. Chem. 1995. Vol. 38. № 22. P. 4343-^1362.
  99. В. П., Доценко В. В., Кривоколыско С. Г. Химия тиенопиридинов и родственных систем. Москва: Наука, 2006. 407 с.
  100. Е. Г., Норавян А. С., Вартанян С. А. Синтез, превращения и фармакологические свойства тиенопиридинов (обзор) // Хим.-фарм. журн. 1987. Т. 21. № 5. С. 536—545.
  101. А. В., Фаермарк И. Ф., Шварц Г. Я., Граник В. Г. Синтез и биологические свойства 4-фениламино- и 4-диметиламино-З-циано-пиридинтионов-2 и полученных на их основе тиено 2,3 -¿-.пиридинов // Хим.-фарм. журн. 1992. Т. 26. № 11—12. С. 62—66.
  102. Ф. С., Шаранин Ю. А., Литвинов В. П. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и СН-, ОН- и SH-групп. Киев: Наукова Думка, 1985. 200 с.
  103. Granik V. G., Kadushkin А. V., Liebscher J. Synthesis of Amino Derivatives of Five-Membered Heterocycles by Thorpe-Ziegler Cyclization // Adv. Heterocycl. Chem. 1998. Vol. 72. P. 79—125.
  104. О. А., Минкин В. И. Корреляционный анализ в органической химии. Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского университета, 1966. 470 с.
  105. А. В., Соловьева Н. П., Граник В. Г. Диэтилацеталь ДМФА — ключевой компонент в синтезе изомерных пиридотиенопиримидинов // Хим.-фарм. журн. 1993. Т. 27. № 3. С. 40—44.
  106. X. Q., Wang R., Tang X. С. Huperzine A and tacrine attenuate ?-amyloid peptide-induced oxidative injury // J. Neurosci. Res. 2000. Vol. 61. P. 564—569.
  107. Yoshida S., Suzuki N. Antiamnesic and cholinomimetic side-effects of the Cholinesterase inhibitors, physostigmine, tacrine and NIK-247 in rats // Eur. J. Pharmacol. 1993. Vol. 250. P. 117—124.
  108. Davis F. A., Stefoski D., Quandt F. N. Mechanism of action of 4-aminopyridine in the symptomatic treatment of multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1995. Vol. 37. P. 684.
  109. Cumin R., Bandle E. F., Gamzu E., Haefely W. E. Effects of the novel compound aniracetam (Ro 13−5057) upon impaired learning and memory in rodents // Psychopharmacology (Berl.). 1982. Vol. 78. P. 104—111.
  110. H. 3., Алексеева JI. M., Шашков А. С., Чернышев В. В., Граник В. Г. Синтез и функционализация производных 4-ариламино-2-пиридонов //Изв. АН. Сер. хим. 2006. № 8. С. 1421—1432.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!