Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы при семейной артериальной гипертензии и возможности их коррекции

Диссертация: Особенности адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы при семейной артериальной гипертензии и возможности их коррекции
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Распознавание САГ имеет решающее значение при медико-генетическом консультировании, при решении вопросов о реализации развития АГ у детей родителей с историей АГ. Установлено, что риск развития АГ у детей при наличии одного из родителей с историей АГ, равен-27%, а при болезни обоих родителей риск увеличивается до- 50%. По данным других авторов вероятность развития АГ у детей в семье с историей АГ… Читать ещё >

Особенности адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы при семейной артериальной гипертензии и возможности их коррекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список принятых сокращений
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Современное представление о семейной форме артериальной гипертензии и роль адаптивных реакций
    • 2. 2. Особенности адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы при изучении суточного мониторирования АД
    • 2. 3. Диастолическая функция сердца- критерий адаптивных реакций миокарда при артериальной гипертензии
    • 2. 4. Значение генетических факторов в формировании гемодинамической детерминанты и ремоделировании сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии
    • 2. 5. Возможности фармакокоррекции нарушений диастолической функции при артериальной гипертензии
    • 2. 6. Критерии суточного мониторирования АД для оценки результатов реабилитации при артериальной гипертензии
    • 2. 7. Нарушение функции сосудистого эндотелия при артериальной гипертензии — как показатель адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы и критерий оценки реабилитации
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Клиническая характеристика исследуемого контингента
    • 3. 2. Специальные методы исследования
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 4. 1. Диастолическая функция миокарда левого желудочка
    • 4. 2. Варианты ремоделирования сердца при АГ
    • 4. 3. Результаты суточного мониторирования АД контрольной группы
    • 4. 4. Изучение адаптивных механизмов сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии на основании популяционных исследований
    • 4. 5. Диастолическая функция — критерий коррекции ремоделирования сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии
    • 4. 6. Эффективность фармакокоррекции и реабилитации при артериальной гипертензии по показателям суточного мониторирования АД
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ
  • 6. ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Артериальная гипертензия является наиболее распространенной патологией, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Артериальная гипертензия — основной фактор развития ИБС, инфаркта миокарда, внезапной смерти, главная причина церебро-васкулярных заболеваний, мозгового инсульта, основная причина сердечной и почечной недостаточности [2, 15, 5, 18, 23, 30, 213].

Развитие исследований по проблеме АГ, фундаментальные открытия и широкомасштабные эпидемиологические и клинические исследованияч привели к кризису рутинных представлений о природе заболевания, что потребовало пересмотра многих положений и взглядов на этиологию и патогенез АГ.

Формирование первичной (эссенциальной) АГ детерминировано множеством сложно взаимодействующих гемодинамических, нейрогуморальных, метаболических и других факторов. Адаптивные реакции сердечно-сосудистой системы, занимающие ведущее значение в формировании гемодинамической доминанты при артериальной гипертензии изучены недостаточно [43,49].

В настоящее время существуют убедительные доказательства генетической детерминированности развития АГ [265]. Предполагается, что в основе геномной причины АГ лежат динамические мутации, определяющие неменделевский характер наследования [14]. Ведутся поиски гена или группы генов, ответственных за развитие АГ. Интенсивно изучаются полиморфные маркеры генов ангиотен-зиногена [165,101,204], сосудистого рецептора ангиотензина II [235,178], ангио-тензинпревращающего фермента [146, 287]. Тем не менее, следует отметить, что конкретные генетические детерминанты развития АГ до настоящего времени не идентифицированы.

Выявление генотипов риска развития АГ, генетические исследования невозможны и недоступны для отечественного здравоохранения, поэтому предлагается выделять клиническую нозологическую форму, семейную АГ, обусловленную агрегацией больных АГ в одной семье, при наличии в семье среди родственников первой степени родства двух и более человек с признаками АГ, развившейся до 50 -летнего возраста.

Адаптивные особенности семейной артериальной гипертензии (САР) изучены недостаточно. Не определена корреляция? клинических признаковСАГ и среднесуточного уровня" АД, не изучено влияние: суточных: колебаний уровня АД у больных с историей: САГ и их ближайших родственников, не’определены типы суточного мониторирования уровня АД и их диагностические возможности при САГ, не изучено состояние сердечной деятельности у родственников: больных АГ. Недостаточно исследованы наиболее часто поражаемые: органымишени при семейном варианте АГ. Следует отметить, что сердце, важнейший и наиболее часто поражаемый орган — мишень при эссенциальной АГ, с частотой до 70% по результатам многих клинико-эпидемиологических1 исследований: [165.26]. Изучение функции сердца и состояния сердечной деятельности при САГ представляется актуальными Сложные функциональные: и структурные изменения1 миокарда, включая гипертрофию левого желудочка:[Т88,21], морфо-функциональные изменения миокарда на уровне кардиомиоцитов. могут предшествовать клиническим проявлениям артериальной гипертензии [245,197]. Этот феномен может служить серьезным и весьма информативнымаргументом при диагностике и оценке прогноза. больных САГ. Существующая гипотеза. о сложном взаимодействии, генов, нейрогуморальных, тканевых ¿-циркулирующих факторов роста миофибрилл. в формировании «гипертонического сердца» [156,194,83]. подтверждает актуальность изучения адаптивных реакций: сердечно-сосудистой системы на доклиническом уровне при семейной^ АГ.

Представляется актуальным изучение и разработка методических подходов к диагностике дисфункции сердца при-семейной артериальной гипертензии. В этом направлении, представляетсяметодологически важным, информативным изучение диастолической функции миокарда левого желудочка, нарушение которой часто ведет к. развитию диастолической сердечной недостаточностиАктуально изучение суточного ритма, уровня АД для: диагностики^ и прогноза семейной АГ. Представляется актуальным изучение возможности фармакокор-рекции для: регрессии гипертрофии миокарда, левого желудочка: при артериальной гипертензии.

Цель исследования:

Изучение адаптивных особенностей сердечно-сосудистой системы и возможностей их коррекции при семейной артериальной гипертензии, механизмы формировании диастолической дисфункции миокарда левого желудочка и ремо-делирования сердца. Задачи исследования:

1. Изучение диастолической функции миокарда у нормотензивных родственников и при семейной АГ.

2. Изучение взаимодействия диастолического наполнения, структурных изменений левого желудочка и гемодинамических факторов в условиях ремоде-лирования сердца при семейной АГ.

3. Изучение особенностей АД при семейной артериальной гипертонии в зависимости от возраста, пола, продолжительности АГ, массы тела, метаболических факторов.

4. Выяснение возможностей коррекции диастолической функции миокарда при семейной артериальной гипертонии.

5. Выяснение особенностей коррекции структурных изменений левого желудочка и гемодинамических факторов в условиях ремоделирования миокарда при семейной АГ.

Научная новизна:

1. Представлены особенности адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы при семейной АГ, механизмы ремоделирования сердца, формирования диастолической функции миокарда левого желудочка и развития сердечной недостаточности.

2. Установлены признаки семейной АГ: преимущественно мужской пол, дебют заболевания в молодом возрасте (в среднем 30 лет), высокие цифры АД в начале заболевания, высокая ночная артериальная гипертензия, патологические типы суточного ритма АД, гипертонические кризы, быстрое прогрессирование заболевания, быстрое развитие признаков. ремоделирования сердечно — сосудистой системы, раннее развитие гипертрофии миокарда левого желудочка.

3. Выявлены доклинические признаки АГ у родственников больных САГ: высокое среднесуточное АД, высокие цифры АД после физической нагрузки, высокое АД в утренние часы, патологические типы суточного ритма АД.

4. Установлены особенности диастолической функции миокарда левого желудочка при САГ: нарушение диастолической функции левого желудочказамедление активного расслабления и снижение податливости миокарда в период диастолы, что наблюдается в 86% случаевбыстрое прогрессирование диастоли-ческой дисфункции с увеличением возраста.

5. Установлены доклинические особенности диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у родственников больных САГ: в 33% отмечается перераспределение диастолического наполнения в пользу предсердной систолы, отмечается раннее развитие гипертрофии миокарда левогожелу дочка до появления артериальной" гипертензии.

6. Установлено, что САГ характеризуется-устойчивостью к фармакокоррек-ции. Приоритетными лекарственными препаратами для коррекции и реабилитации САГ являются ингибиторы АПФ. Ремоделирующий эффект ингибиторов АПФ, регресс гипертрофии миокарда левого желудочка, улучшение его диасто-лических свойств при САГ проявляется независимо от степени гипотензивного эффекта применяемых лекарственных средств.

Практическая ценность работы:

Исследование имеет прямое отношение к первичной и вторичной профилактике артериальной гипертензии, дифференциальной диагностике артериальной гипертензии, проведению рациональной медикаментозной реабилитации при САГ. Установленные критерии САГ важны при поиске генеза АГ. Выявленные доклинические признаки АГ родственников больных САГ, делают необходимым проведение диспансерного наблюдения и контроля состояния здоровья ближайших родственников.

Учитывая злокачественное течение САГ, раннее развитие осложнений сердечно-сосудистой системы, раннее развитие «гипертонического сердца», высокий риск развития ИБС, сердечной недостаточности следует обращать пристальное внимание к этой категории больных. Неблагоприятный прогноз, характерный для САГ требует создания программы реабилитации, включающую рекомендации по модификации образа жизни, качества питания, медикогенетическое консультирование для родственников, вступающих в брак, раннее начало медикаментозного контроля АД, рационального проведения гипотензивной терапии.

Основные положения представленные к защите:

1. Идентифицированы особенности адаптивных реакций сердечнососудистой системы при семейной артериальной гипертензии, ремоделирование гемодинамики, перераспределение диастолического наполнения в пользу предсердной систолы, раннее доклиническое развитие гипертрофии миокарда левого желудочка, патологические типы суточного ритма АД.

2. Наследственные факторы занимают центральное место в патогенезе семейной артериальной гипертензии.

3. Семейная артериальная гипертензия — самостоятельный вариант гипертонической болезни, с прогрессирующим течением, неблагоприятным1 прогнозом и резистентностью’к гипотензивной терапии.

4. Высокая* генетически детерминированная активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) является ведущим механизмом формирования патологического суточного профиляАД, нарушения диастолической функции миокарда левого желудочка и раннего развития «гипертонического сердца» при семейной-артериальной гипертензии.

Внедрение результатов работы:

Практические рекомендации для-дифференциальной-диагностики САГ, лечения, первичной и вторичной профилактики больных и ближайших родственников используются в работе лечебных учреждений г. Москвы. Опубликовано учебнометодическое пособие для студентов и практических врачей по диагностике и реабилитации при САГ. Опубликовано учебно-методическое пособие по реабилитации при артериальной гипертензии. Апробация работы:

Апробация работы проведена на заседании кафедры адаптивной физической культуры ПИФК МГПУ «24 «апреля 2008 г.

Материалы диссертации доложены и обсуждены:

• На научной конференции ПИФК Московского Городского Педагогического Университета -2005г.

• На Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» в 2002 г. Москва.

• На Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» в 2003 г. Москва.

• На заседании Московского общества кардиологов, май 2003 г.

• На 11 Европейском конгрессе по артериальной гипертензии, 2002, Милан, Италия.

• на 5 Всероссийской научной конференции «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии», май 2003, Москва,.

• на 8 Всероссийской научной конференции «Реабилитация и вторичная профилактика», 2009.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Современные представления о семейной форме артериальной гипертонии (АГ) и роль адаптивных реакций.

В* рекомендациях ВОЗ-МОАГ 1999 г. под АГ понимается-уровень систолического АД равный 140 мм рт ст или более и /или уровень диастолического АД, равный 90 мм рт ст или более у пациентов, которые не получают гипотензивных препаратов. В классификации выделены три степени АГ: мягкая'(1), умеренная (2) и тяжелая (3). Говоря об АГ, обычно-подразумевают наиболее часто встречаемую (90%) форму — первичную или эссенциальную АГ или ГБ. Эссен-циальная АГ является полиэтиологичным и полипатогенетическим заболеванием, результатом взаимодействия внутренних генетически детерминированных факторов, предраспологающих к гипертензивным реакциям и внешних воздействий, реализующих повышение АД [37, 154]. Семейная история АГ, выявляемая у подавляющего большинства больных АГ, достоверно наблюдаемая агрегация больных АГ в отдельных семьях, высокая конкордантность по уровню АД и заболеваемости АГ среди монозиготных близнецов, а также частота развития АГ у ближайших родственников больных АГ, свидетельствуют в пользу существования особой формы АГ — семейной АГ (САГ).

На основании исследований популяций близнецов убедительно показано, что высокие цифры АД на 35% обусловлены генетическими факторами, на 15% зависят от факторов внешней среды и на 50% связаны с индивидуальной реакцией человека [243]. Известно наблюдение клиницистов, что у ближайших родственников больных АГ отмечаются нарушения механизмов регуляции гемодинамики с последующим формированием АГ [132,78]. Авторы обследовали больных АГ и их детей различного возраста и заключили, что уже на стадии детского возраста можно прогнозировать выраженность и тяжесть АГ в будущем.

Причиной развития АГ является генетически детерминированная избыточная активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, предрасположенность к установлению симпатической доминанты, функциональное состояние трансмембранных электролитных каналов и насосов клеточных структур, нарушение устойчивости почечного баростаза и другие факторы [34, 45].

Особое значение в патогенезе АГ имеют адаптивные реакции при индивидуальном развитии человека в течение жизни и в условиях воздействия на него факторов окружающей среды. В формировании гемодинамической доминанты с будущим развитием АГ участвуют и генетические механизмы, четко прослеживается влияние факторов окружающей среды. У родственников больных АГ отмечается повышенная реактивность сердечно-сосудистой системы на стрессы, повышенная симпатоадреналовая активность [204,130, 98, 75].

При изучении состояния ангиогенеза у молодых лиц, предрасположенных к развитию АГ, выявлено нарушение микроваскулярной дилятации, а также уменьшение плотности капиллярной сети, т. е. дефект ангиогенеза. Авторы придают этому феномену ключевую адаптивную роль, и этим объясняют формирование гемодинамической детерминанты по гипертоническому типу с последующим развитием АГ у родственников больных &euro-АГ [77].

Доказано, что АД у лиц с семейной историей АГ достоверно выше, чем в контрольной группе лиц без наличия семейной истории АЛ7. Значения АД" коррелируют с возрастом пациентов, АД регистрируется более высоким в возрастной группе от 40 до 59 лет, по сравнению с группой от 20 до. 39 лет. Авторы объясняют эту разницу активным влиянием факторов окружающей среды и формированием адаптивных механизмов в ответ на них, в старшей возрастной группе [71,89, 101, 54]. Для лиц с семейной историей АГ, предрасположенных к развитию АГ, характерно высокий индекс массы тела, избыточный вес детей, высокий уровень триглицеридов, высокий уровень инсулина в крови, повышенное содержание сахара в крови. Эти изменения рассматриваются как факторы риска для развития АГ и предлагается их использовать при популяционных исследованиях [76,108, 132].

При изучении функции и структуры миокарда у лиц с семейной историей АГ отмечено увеличение массы миокарда, а также начальные признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. Эти исследования подтвердили гипотезу о структурной и функциональной предрасположенности сердечно-сосудистой системы к развитию АГ у родственников больных АГ [47,154].

Распознавание САГ имеет решающее значение при медико-генетическом консультировании, при решении вопросов о реализации развития АГ у детей родителей с историей АГ. Установлено, что риск развития АГ у детей при наличии одного из родителей с историей АГ, равен-27%, а при болезни обоих родителей риск увеличивается до- 50% [5]. По данным других авторов вероятность развития АГ у детей в семье с историей АГ повышается в 4 раза [167]. Развитие АГ у детей родителей с историей АГ начинается после 20 летнего возраста. Обследование семей с наличием родственников с АГ, рассматривается важнейшим фактором риска для развития АГ у потомства [91, 69- 139]. Распространённость семейной АГ в Москве, при популяционногенеалогическом исследовании ВКНЦ РАМН, выявлена в пределах 2−7%, из них изолированная систолическая* АГв 2,1%, диастолическая в 7,3%, систоло-диастолическая -1,7%. В группе больных с ГБ. семейная^ форма установлена у 33,6%, в группе симптоматической АГу 24,2%. Наличие семейного анамнеза диктует необходимость проведения первичной профилактики АГ. Особое значение придаётся периодически возникающей пограничной АГ у молодых лиц, чьи ближайшие родственники страдают АГ [33].

Частота развития АГ в семьях с историей АГ связана с полом детей: при болезни одного родителя АГ развивалась у мальчиков в 1,9, а у девочек в 2,4 раза чаще, чем в контрольной группе, при болезни обоих родителей частота развития АГ увеличивалась до 3,9 раз для мальчиков и до 6,2 раза для девочек [58]. Начало развития АГ в семье с историей АГ регистрируется на 8- 9 лет раньше, по сравнению с контрольной группой [41].

Анализ литературы, посвященной проблеме семейной АГ, показал, что общепринятого взгляда на суть заболевания до сих пор не существует. Отсутствует концепция развития адаптивных процессов сердечнососудистой системы при семейной АГ. Есть отдельные работы, исследования, взгляды, но нет программной концепции, нет принципиальной идеологии, отсюда и нет конкретного лекарственного подхода, а также не существует программы реабилитации потенциальных больных в семьях с историей АГ.

Роль наследственности и генетические детерминанты в развитии адаптивных реакций при АГ. Согласно современным представлениям АГ является мультифакторным заболеванием с полигенным типом наследования. Доказательством генетической природы заболевания служат описания случаев АГ в семьях, высокая конкордантность по уровню АД и по частоте АГ среди монозиготных близнецов [176, 230]. АГ наследуется неменделевским путем. Распространенность АГ в популяции составляет 15−20%, что на порядок выше классических «менделевских» заболеваний [46].

Первичная АГ в своем развитии демонстрирует связь с определенной фазой жизненного цикла, развиваясь у людей в 3−4 десятилетии, а у крыс на 5−6 неделе жизни [289]. Артериальная гипертензия изначально не определяется нарушением в системах и механизмах регуляции кровообращения и контроля АД, что показано при исследовании больных после трансплантации почки [265]. Инициирующую роль в развитии АГ, играет мембранный клеточный фактор, что подтверждено экспериментальными работами (SHR-крысы), убедительно показавшими, отклонения в ионтранспортной функции плазматической мембраны клеток и изменения величины внутриклеточных концентраций ионов «мем-браннный дефект» [47]. Следовательно, причиной первичной АГ являются сложнейшие внутриклеточные процессы, связанные с нарушением ее метаболизма и биоэнергетическими процессами. В регуляции этих сложнейших механизмов на уровне ДНК участвует геном как целое [109].

На сегодняшний день актуальна гипотеза, выдвинутая G. Sutherland, R. Richards (1995), определившая, что генетической детерминантой первичной АГ является динамическая мутация неменделевского характера наследования. В отличие от обычной (статической) мутации субстратом для динамической мутации служат не уникальные последовательности генома (гены), а повторяющиеся, последовательности — тандемные олигонуклеотиды, составляющие около 30% всей ДНК генома человека. Их прогрессирующая амплификация (сущность динамической мутации), может нарушать функционирование близлежащих генов.

38]. Допустимо, что инициирование динамической мутации может происходить путём перемещения (транспозиции) некоторых умеренно^ повторяющихся последовательностей, например мобильных элементов генома. Среди внешних причин, способных стимулировать транспозицию, реальным фактором может оказаться ретровирус [276].

Конкретных генетических доминант, ответственных за развитие и формирование у личности АГ не установлено. Одним из подходов, применяемых в настоящее время, является изучение взаимосвязи между генетическими маркерами и АГ. Продолжаются работы по установлению генотипов предрасположенности к АГ [231, 165, 98]. Преобладание того или иного генотипа среди больных по сравнению с контрольной группой можно рассматривать, как генотипы повышенного риска или анти — риска развития АГ [253, 99, 108].

Установлена взаимосвязь между генетическими маркерами, в частности — генотип ангиотензинпревращающего фермента в связи с летальностью и развитием АГ, что имеет важнейшее значение для практического применения [86]. Наряду с этим исследовались взаимосвязи между генетически детерминированными нарушениями в функционировании ренин-ангиотензинальдостероновой системы, калликреин-кининовой системы, клеточных электролитных транспортных систем, систем регуляции липидного, углеводного обмена и развитием АГ. Выявленные нарушения, приводящие к функциональным сдвигам в организме, принято определять как — промежуточные фенотипы [265]. Гипертензиогенные промежуточные фенотипы наследуются, создают риск развития АГ и могут возникать задолго до стойкого повышения АД. Фенотипы независимы друг от друга, детерминированы мутацией одного гена или сложным взаимодействием различных сочетаний генов с факторами внешней среды и распространены среди больных АГ и их близких родственников. Результаты важны при популяцион-ных исследованиях для идентификации пациентов склонных к развитию АГ, позволяют выделять из общей популяции больных АГ генетически гомогенные группы, а промежуточные фенотипы использовать в качестве маркеров для подобного разделения. К промежуточным фенотипам, связанным с нарушением деятельности РААС, относятся первичный глюкокортикоид — зависимый гиперальдостеронизм, повышенная, концентрация" ангиотензиногена, немоделируе-маяи низкорешшная АГ.

Первичный глюкокортикоид — зависимый гиперальдостеронизм, относящийся-.^ симптоматическим АГ, аутосомно-доминантное нарушение, обусловленноенеравным кроссинговером на 8-и хромосоме гена 11 В гидроксилазы с высокогомологичным ему геном< альдостеронсинтетазы [245], что приводит к нарушению синтеза альдостерона и развитию АГ, резистентной к гипотензивной терапии и нередкоприобретающей: злокачественный характер. Промежуточным фенотипом для этого-заболевания" является1 повышенная" концентрация в. плазме 18-гидрокортизола и 18 -оксикортизола.

Повышенная концентрация ангиотензиногена: является* одним из промежуточных фенотипов АГ, обусловленных мутацией гена ангиотензиногена, локализованного в 1 хромосоме (каталог МсКшкк), при которой треонин замещён ме-тионином в 235 аминокислотной позиции [208, 164, 98]. Показано, что ТТ-генотип ассоциирован с высокими: уровнями САДи ДАД [109, 264]. Экспрессия гена повышается при приёме глюкокортикоидов и подавляется приемомИАПФ. Для этого состояния характерно: диастолическийвариант АГ и резистентность к гипотензивным препаратам [198,163].

НемодулируемаяАГ характеризуется повышением активности ренина плазмы, уменьшением экскреции натрия и повышением АД' в ответ на, солевую нагрузку, прием ИАПФ вызывает инверсию: этих нарушений [299]. Низкоренино-вая АГ характеризуется! незначительной активностьюренина крови, часто встречается среди больных ГБ и не зависит от промежуточных фенотипов [54]. В качестве возможных генов, ответственных за развитие немоделируемой и низ-корениновой АГ, рассматриваются ген ангиотензиногена^, ген рецептора АТ 2, ген, кодирующий синтез ренина [45].

При промежуточных фенотипах гетерогенности ККС наблюдается отрицательная корреляция уровня калликреина в моче и ДАД у лиц. с семейной историей АГ. Выявлены тесные корреляции между уровнем калликреина в моче, экскрецией альдостерона, активностью ренина в крови, уровнем ангиотензина в крови, экскрецией простагландинов [300]. Обнаружено три гена ответственных за синтез калликреина: 1 и 2 гены, расположены на 19-й хромосоме, а 3 ген — на 4-ой хромосоме [23, 127]. Считается, что уровень калликреина в моче, определяется эффектом главного гена на 51%, полигенов на 27% и экзогенными факторами, например потребление поваренной соли — на 22% [94].

Синдром Лиддла. — вариант генетически детерминированной АГ, с мутацией в В' - субъединице натриевого канала в эпителии канальцев" почек и последующим нарушением транспортной функции почечного эпителия. Для заболевания характерна АГ, резистентная к спиронолактону, гипокалиемический метаболический алкалоз и низкий уровень альдостерона в крови [251].

В качестве промежуточных фенотипов рассматриваются нарушенияв функционировании электролитных транспортных систем клеток. Ещё в начале 70-х годов у крыс с генетически обусловленной' спонтанной гипертензией (SHR) были обнаружены изменения трансмембранного транспорта ионов калия" и хлора, которые первоначально рассматривались как вторичные [205].

Считается, что в развитии АГ ключевую роль играет дефект в ион — транспортной функции плазматической мембраны клеток, запускающий каскад ферментативных реакций в системах и механизмах регуляцииАД, направленных на ресетинг (адаптацию)'клетки к повышенной концентрации кальция цитоплазмы [43]. Наряду с этим установлено, что скорость натрий-литиевого противотранс-порта (НЛП) выше у больных ГБ. Передача НЛП по наследству составляет 80%, причем на 50% детерминировано полигенным компонентом и на 30% - рецессивным моногенным компонентом [31]. У больных ГБ и их ближайших родственников отмечается и высокое содержание натрия в эритроцитах и лимфоцитах [121, 186, 205]. При изучении структуры-генов, кодирующих белки, участвующих в мембранном транспорте ионов выявлена точечная мутация внетрансли-руемой части гена белка теплового шока (hsp27), а также нарушение экспрессии белков hsp27 и hps70 у крыс [155, 165].

Семейную дислипидемическую АГ можно рассматривать как промежуточный фенотип АГ. У больных отмечается семейная история АГ, начало АГ регистрируется в молодом возрасте. Выявлено, что частота заболевания составляет 1−2% в США и 8,5% в г. Москве [302, 33].

Ряд исследований посвящён связи между структурными изменениями генов и клиническими особенностями АГ. ЗоиЬпег Б. е1 а1 (1999) установили взаимосвязь между полиморфизмом гена АПФ, расположенного в 17 хромосоме и частотой развития АГ, а также уровнем АД у больных. В группе гомозигот с ББ аллелямиотмечалась наиболее высокая концентрация АПФ, а в группе гомозигот с II аллелями регистрировалась низкая концентрация АПФ, а у гетерозигот (ГО) отмечались промежуточные значения [54]. У больных АГ отмечается высокая частота ББгенотипа, доказана его связь с высоким риском поражения сердца [99> 163, 251], установлена четкая связь уровня^ систолического АД у больных с семейной историей АГ с 1Д) полиморфизмом АСЕ — гена, а также с — генотипом [97, 148]. Неблагоприятное влияние-на клиническое течение АГ установлено" при сочетании ББгенотипа с ТТ — гомозиготами (М237Т) гена ангиотензиногена у больных с семейной историей АГ [95].

Вместе с тем, исследования ряда авторов не подтвердили тесной взаимосвязи Баллеля гена АПФ у больных мягкой и умеренной АГ и уровнем АД, а также не найдено ассоциации с циркадными ритмами суточного АД [176, 202].

Изучая полиморфизм оснований 570, 1062 и 1066 А IIрецептора гена человека и распределение аллелей у здоровых людей и больных АГ, авторы показали тесную взаимосвязь между развитием АГ и генными структурами [288]. Установлена взаимосвязь. между полиморфизмом эндотелин-2 гена у больных АГ и уровнем АД, а также тяжестью течения заболевания [301, 234]. Окончательно установлено существование нескольких форм симптоматической АГ с менделевским типом наследования: первичный глюкокортикоидзависимый гипе-ральдостеронизм, синдром Лиддля и недавно описанный синдром с избыточной продукцией минералокортикоидов [299].

Существенную роль, в понимание патогенеза АГ внесла теория динамических мутаций. Субстратом для динамических мутаций служат не уникальные последовательности генов, а повторяющиеся последовательности — тандемные оли-гонуклеотидные повторы, составляющие около 30% всей ДНК генома человека. Существуют часто повторяющиеся последовательности ДНК, т. е. короткие тандемные повторы (КТП) и умеренно повторяющиеся последовательности (УПП), являющиеся, мобильными элементами, способными поддействиемферментов, транспортазы, и ревертазы. перемещаться, изменяя, свою геномную локализацию. Динамическая мутация есть прогрессирующая • амплификацшг повторяющихся! последовательностей-, которая ¡-может нарушать функционирование близлежащих генов? и приводить к развитию заболевания, при этом структура самого — генане. изменяетсяСреди внешних причин-, способных инициировать транспозицию* мобильных элементоврассматриваютсяретровирусы, которые, внедряясь в ядро, изменяют функционирование генома [277, 45].

Таким образом, в настоящее время АГ можно относить к генетически детерминированным заболеваниям с полигенным неменделевским типом наследованиякоторое^ определяется? не одним конкретнымгеном, а совокупностью • вариантных аллелей в нескольких, локусах. хромосом,. создающих наследственную предрасположенность,^ развитию заболевания^ а не фатальную ее предначертан-ность. Каждая? аллель, в*, отдельности является скорее нормальным, чем патологическим, а предрасполагает к болезни их определенная-комбинация в сочетании с факторами, внешнего-окружения.

Значение факторов внешней среды и нарушений метаболизма в развитии артериальной гипертензии. По мнению Е. Е. Гогина (2002) в большинстве развитых стран мира коренным фактором, который сам по себе или через посредство своих сателлитов нарушает устойчивость кАГ, является недостаток, физической активности. Проспективнымиисследованиями доказано, что у лиц ведущих преимущественно сидячий образ жизни, либо нетренированных в отношениифизических нагрузок, риск развития АГ на 20−50% выше, по сравнению с контролем [276]. При сопоставлении влияния факторов внешней среды, избыточноймассы тела, дислипопротеидемии, низкой-толерантности к углеводам, задержки натриевой соли, определяющее: значение-имеет гипокинезия., Изучение метаболического синдрома при АГ, сопоставление влияния различных его проявлений, избыточной массы тела, нарушения липидного обмена, нарушения толерантности к инсулину, нарушения углеводного обмена выявило влияние этих факторов на формирование АГ [84, 93]. По данным Фремингемского исследования АГ сочеталась с ожирением у 40−75% больных, с сахарным диабетом’у 15%, с гиперин-сулинемией у 50% обследованных.

У больных АГ находят существенное нарушение липидного обмена. По данным Н. А. Мазур (1995) уровень холестерина выше 240 мг% регистрировался у 40% больных АГ, выше 200мг% у 85%, уровень альфахолестерина^ниже 40 мг % у 20%. Ряд" исследований посвящены изучению нарушения метаболизма ли-пидов у родственников больных с семейной" историей АГ. Продемонстрирована положительная корреляция нарушения метаболизма липидов и предрасположенностью к развитию АГ [87]. Концентрация свободных жирных кислот у больных АГ и в контрольной группе, позволило авторам рассматривать это как независимый фактор риска развития АГ [95].

По мнению ряда авторов, избыточная масса тела коррелирует с развитием АГ, тяжестью течения-заболевания и частотой осложнений. Установлена прямая зависимость между уровнем АДчастотой развития АГ и частотой осложнений при АГ и массой тела пациента [76, 123]. Увеличение массы тела на 30−65% приводит к увеличению риска развития АГ в 2−6 раз [276]. Снижение массы пациентов тела на 5−6 кг в сочетании с рыбной диетой, богатой омега — 3 жирными кислотами приводит к снижению уровня САД и ДАД днём на 13 и 9,3 мм рт.ст. соответственно [69]. В других же исследованиях не выявлено существенной зависимости уровня АД от индекса массы тела больных АГ [154].

Как важное связующее звено между высоким АД и метаболическими расстройствами при АГ рассматривается инсулинорезистентность, приводящая к хронической компенсаторной гиперинсулинемии [54]. Роль гиперинсулинемии в развитии АГ пока до конца неясна. Считается, что инсулин может повышать АД в результате увеличения реабсорбции натрия в почках [99], активации САС [121], нарушения механизмов трансмембранного транспорта ионов, что ведёт к увеличению внутриклеточного натрия и кальция, в связи с чем, повышается чувствительность клеток к прессорным воздействиям. Кроме того, инсулин является мощным фактором, стимулирующим клеточный рост и клеточную пролиферацию, что может способствовать гипертрофии мышечной стенки резистивных сосудов [55, 253].

По данным ряда авторов, гиперинсулинемия регистрируется у молодых больных ГБ, не имеющих избыточную массу тела и нарушений углеводного обмена [299]. Нарушение тканевой чувствительности к инсулину и гиперинсулинемия обнаружена у молодых нормотензивных родственников больных с избыточной массой тела и семейной историей АГ [88,126]. Выявлена корреляция между уровнем АД и инсулинемией [44]. Инсулинорезистентность является фактором риска развития АГ у лиц с семейной историей заболеванйя. Высокое потребление натриевой, и других солей, несомненно, способствует повышению АД [277].

Эпидемиологические исследования связи развития АГ с возрастом, полом, расовой принадлежностью, местом жительства, страной проживания, условиями жизни, уровнем питания^ проводились во многих центрах, странах и результаты их убедительно' показали значение каждого из перечисленных факторов. Уровень АД и частота АГ имеют прямую зависимость от возраста — с возрастом уровень АД выше, отмечается более высокая частота АГ среди мужчин по сравнению-с женщинами, половые различия уровня АД наиболее выражены в молодом и среднем возрасте, АД преобладает среди мужчин, позже эти различия сглаживаются, заметна высокая частота АГ у лиц Африканского происхождения, по сравнению с Европейцами. К возможным факторам риска АГ относят и курение табака, профессиональные вредности физической и химической природы, загрязнение окружающей среды, нарушение биологических ритмов, в частности, работа в ночное время, физическое и психологическое переутомление, климатические факторы [99, 155, 234, 265].

ВЫВОДЫ.

1. Семейная артериальная гипертензия характеризуется специфическими адаптивными реакциями сердечно-сосудистой системы, приводящими к ремоде-лированию ^ гемодинамики с нарушением диастолическош функции левого желудочка и при нормальном АД, замедлением его активного расслабления, снижениемэластичности стенки" левого желудочка, быстрым прогрессированием диа-столической дисфункции и^ доклиническим* развитием концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка.

2. У родственников <при семейной артериальной гипертензии, отмечается высокий исходный уровень А. Д за сутки, дневные и ночные часы, преимущественно диастолического АД, высокая вариабельность АД за сутки и высокий уровень утреннего подъема АД, Развитие гипертрофии миокарда левого желудочка предшествует стабильному повышению АД, что свидетельствует о ведущем значении факторов наследственности в развитии семейной артериальной гипертензии.

3. Семейная история АГ является самостоятельным фактором риска про-грессирования артериальной гипертензии, раннего развития «гипертонического» сердца и требует активных профилактических мероприятий, адекватной ранней гипотензивной терапии.

4. Семейная АГ характеризуется резистентностью к гипотензивной терапии.

5. Приоритетными лекарственными препаратами для коррекции и реабилитации САГ являются ингибиторы АПФ. Ремоделирующий эффект ингибиторов АПФ, регресс гипертрофии миокарда левого желудочка, улучшение диастоличе-ских свойств левого желудочка при семейной артериальной гипертензии проявляется независимо от степени гипотензивного эффекта препаратов.

6. Ранняя и адекватная комплексная терапия — благоприятный фактор прогноза семейной артериальной гипертензии. Лекарством выбора для восстановительного лечения семейной артериальной гипертензии являются ингибиторы АПФ, в частности эналаприл в начальной дозе 5−10 мг/сутки, продолжительностью курса терапии 3 месяца и более.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При первичном обследовании больных следует выделять и диагностировать семейную артериальную гипертензию в качестве самостоятельного варианта.

2. Для идентификации семейной артериальной гипертензии наряду с традиционными методами, необходимо использовать эхокардиографические методы, для оценки диастолической функции сердца, метод суточного мониториро-вания артериального давления, для уточнения типа суточного ритма артериального давления и активность ренина плазмы крови для оценки РАС системы.

3. Для больных семейной артериальной гипертензией необходимо раннее соблюдение рекомендаций по первичной и вторичной профилактике АГ.

4. Родственники с семейной историей артериальной гипертензии нуждаются в активной и ранней первичной профилактике заболевания, диспансеризации и контроле сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиографические методы и методы суточного мониторирования артериального давления.

5. В качестве препаратов выбора для лечения семейной артериальной гипертензии предлагаются ингибиторы АПФ, в частности эналаприл в начальной дозе 5-Ют мг/ сутки, продолжительностью от 3 месяцев и более.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ф.Е., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Эндотели-альная дисфункция и сердечная недостаточность // CONS1. IUM medicum, 2001, 3,2,61−65
  2. М.Н. Возможности допплер-эхокардиографии в оценке диасто-лического наполнения левого желудочка у больных гипертонической болезнью//. Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук, М., 1996
  3. В.В. Опыт применения ингибитора ангиотензин-превращающего фермента тритаце у больных с сочетанным течением артериальной гипертонии и стенокардии,// Тез. Докладов 1 конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ, М., 1997.
  4. Г. Г., Арабидзе Г. Г. Фармакотерапия артериальной гипертонии // Тер. Архив, 1997,69,22−28
  5. Н.В., Абильдинова Т. Ж. Влияние монотерапии фозинолршгом и ли-зиноприломна, структуру и функциюшевого желудочка пршгипертонии-// Материалы конгресса-.— Человек и. лекарство — М-. 2002,61−62.
  6. Е.Е. Гипертоническая болезнь, //М., 1997,400.
  7. Г4.Грацианский H.A. Шестой доклад Объединенного национального комитета по предупреждению, распознаванию, оценке: и лечению высокого артериального давления (США), JNC-6. Изложение основных положений,// Кардиология, 1998,3,80−84,
  8. Г5.Ивлева АЛ. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина П-//М, 1998,158.
  9. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю-В, Терещенко С. Н., Моисеев В-С. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией- //Кардиология, 1997,.9−98−104.
  10. Л.Я. Опыт применения- энапа при артериальной гипертонии,// Материалы конгресса Человек и лекарство-2002,226.
  11. Е.В. Генетика промежуточных фенотипов гипертонической* болезни, //Тер. Архив, 1995,4,59−61.
  12. С. А. Дмитриев В.В. Поражение органов-мишеней у больных гипертонической* болезнью,// Материалы конгресса Человек и- лекарство-2002,239.
  13. С.К., Лебедев А. В., Маношкина Е. М., Шамарин В. М. Влияние рами-прила на суточный профиль артериального давления у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией,// Тер. Архив, 1998,9,69−71.
  14. Кухарчук В! Гипертонию под «пресс» федеральной* программы,// Медицинские новости, 1997,8(3 7), 4.
  15. М.С. Гипертоническая болезнь, //СпБ, Сотис, 1995,315.
  16. М.В., Белоусов Ю. Б., Семенчук Г. А. Анализ показателей амбулаторного суточного монитрорирования артериального давления у больных артериальной гипертонией,// Тер. Архив, 1997,1,3 5−3 8.
  17. H.A. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивных препаратов,//Тер. Архив, 1995,6,3−5.
  18. В.И., Подзолков В.И., ГиляровМ.Ю., Возможности’суточного мо-ниторирования артериального давления в дифференциальной диагностике ней-роциркуляторной дистонии № гипертонической болезни,// Кардиология, 1997,6,24−28.
  19. Моисеев В: С. Метаболические аспекты гипертонической болезни,// Тер. Архив, 1997,69.16−18.
  20. А.И., Остроумова А. Д., Степура О. Б. Допплер-эхокардиографическое исследование при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, //Методическое пособие, М. 1996,63.
  21. C.B. Эналаприл (ренитек) и дисфункция левого желудочка (по материалам исследования- SOLVD),// Клиническая- фармакология- и терапия, 1996,5,3,68−75.
  22. Т.А., Постнов АЛО, Бебихов Д.В. Геномный полиморфизм по умеренному повтору TD крыс со спонтанной гипертензией (SHR),// Кардиология, 1998,6,61−62.
  23. ОльбинскаяЛ.И'- Артериальные гипертензии,// М-, Медицинам, 1998305.
  24. Пекарский: С.Е., ВЪрожцова-И-Н., Мордовии В-Ф. Уменьшение гипертороыфии' левого желудочка, и динамика параметров суточного монитроирования 'под влияг ние рамиприла у больных эссенциальной артериальной гипертонией,// Тер. Архив, 1997,4,18−20.
  25. Постнов 10.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики, //Кардиология, 1998,12,41 -48.
  26. A.A. Активность ренин-ангиотензиновош системы и диастоличёская функция левого желудочка у больных семейной гипертонической/ болезнью,// Материалы конгресса Человек и лекарство — 2001,287.
  27. A.A. Милягин В .А. Особенности клинического течения, лечения и прогноз семейной гипертонической болезни-// Материалы>конгресса-.- Человек и лекарство- 2000.
  28. А.Н. Концепция развития^восстановительной медицины, как профилактического направления- медицинской^ науки и практического здравоохранения, //Материалы Международного конгресса, М. 2005
  29. .А., Преображенский Д. В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратоного развития под влиянием антигипер-тензивной терапии, //Кардиология, 19985, 80−85.
  30. В.Г. Роль ремоделирования, левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения, //Кардиология, 1997,5,63−70.
  31. Е.В., Конради А. О., Захаров Д. В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью,// Кардиология, 1999
  32. Acharya DU, Heber ME, Dore CJ, Ambulatory intraarterial blood pressure in essential hypertension. Effects of age, sex, race and body mass- the Northwick Park Hospital Database Study, //Am. J. Hypertension, 1999, v.9(10 ptl), p.943−952
  33. Adler PS, Ditto В., Psychophysiological effects of interviews about emotional events on offsprings of hypertensives and normotensives,// Int J Psychophysiol., 1998, v.28(3), p.263−271
  34. Alpert MA, Lambert CR, Terry BE, Influence of left ventricular mass on left ventricular diastolic filling in normotensive morbid obesity, Am Heart J, 1999, v. 130(5), p.1068−1073
  35. Andersson B, The DD genotype of the angotensin-converting enzyme gene is assiciated with increased mortality in idiopathic heart failure,// J Am Coll Cardiol, 1999, v. 28(1), p. 162−167 172
  36. Amant C. Hamon M. Banters C. The angiotensin II type receptor gene polymorphism is associated with coronary vasoconstriction// J Am Coll Cardiol.- 1997.-Vol. 29.-P.486−490
  37. Akkaya V. Erk O. Demirel S. Genetic predisposition to endothelial dysfunction in essential hypertension: a controlled study // Journal of Hypertension, June 2004, V.22, Suppl 2, P. S329
  38. Asmar R. Effects of telmisartan on arterial distensibility and central blood pressure in patients with mild and moderate hypertension and Type 2 diabetes mellitus,// JRAAS 2001, 2(Suppl 2), 8−11
  39. Barkley, Chakravati, Cooper R.S. Positional Identification of Hypertension Susceptibility Genes on Chromosome 2, //Hypertension, Februaryl, 2004,43(2), 477−482
  40. Bernal E. Ugalde — Caristrot A. Sanchez O. Bajo-Martinez A. Endotelial Dysfunction Associated with the peak level of 24-hour mean blood pressure // Journal of Hypertension, June 2004, V.22,Suppl.2, P. S195
  41. Badilia E. Bartos D. Dorobantu M. Endotelial dysfunction evolution in hypertensive patients treated with nebivolol versus metoprolol // Journal of hypertension, June 2004, V.22, Suppl. 2, S327.
  42. Bielinski, Lynch A.I. Miller M.B. Genome-Wide Limkage Analysis for Loci Affecting Pulse Pressure: The Family Blood Pressure Program// Hypertension, December 1, 2005,46(6), 1286−1293
  43. Berge KE, Bakken A, Born M. A DNA polymorphism at the angiotensin 11 type receptor (AT1R) locus and myocardial infarction,// Clin Genet, 1997,52,71−76
  44. Blendea D, Duncea C, Chidroi O, Doppler assessment of right ventricular filling in systemic hypertension. A relation to LV geometry, //Eur Heart J, 1998, v 16, p 393
  45. Bloem LJ, Racial difference in the relationship of an angiotensinl-converting enzyme gene polymorphism to serum angiotensin I-converting enzyme activity,// Hypertension, 1999, v 27(1), p 62−66
  46. Bostrom PA, Blood pressure* and myocardial perfussion- in hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy,// J Hum Hypertens, 1998, v 9(12), p 969−974
  47. Boerwinkle E. Multi-Center Genetic Study of Hypertension The Family Blood Pressure Program (FBPP)// Hypertension, 2002,39,3−9
  48. Brugada R, Role of candidate modifier genes on-the phenotype expression of hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy,// J Invest Med, 1999, v 45(9), p 542−551
  49. Brunnazi MC, Chirillo F, Pasqualini M, Estimation of left ventricular diastolic pressures from precordial pulsed-Doppler analysis of pulmonary venous and mitral flow, //Am Heart J, 1999, v 128, p 293−300
  50. Brutsaert DL, Sys SU, Gillebert TC, Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications,// J AM Coll Cardiol, 1999, v 22, p 318−325
  51. Cannella G, Prolonged therapy with ACE inhibitors induced a regression of left venricular hypertrophy of dialyzed uremic patients independently from hypotensive effects, //Am J Kidney Dis, 1998, v 30(5), p 659−664
  52. Cardillo C, Relation of stress testing and ambulatory blood pressure to hypertensive cardiac damage,// Am J Hypertens, 1999, v 9(2), p 162−170
  53. Cardim N, Longo S, Ferrara T, Tissue Dopplerechocardiography in the assessment of regional diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy,// Eur Heart J, 1998, v 17, p 17−19
  54. Carson P, Jonson-G, Fletcher R, Mild systolic dysfunction in heart failure: Baseline characteristics, prognosis and response to therapy in the vasodilator in heart failure tri-als (V-HeFT), //J Am Coll Cardiol, — 1999, v 27, p 642−649
  55. Clarkson P.B., Prasad N., MacLeod C., Influence of the angiotensin converting enzyme I/D gene polymorphisms on left ventricular diastolic filling in patients with* essential hypertension,//J. of Hypertension, 1999, v. l5(9), p.995−1000
  56. Celentano A., Mancini F.P., Crivaro M., Absence of an association of the Dallele of the ACE gene with arterial pressure in mild-moderate essential hypertension,// Cardiologia, 1998, v.41 (10), p.995−1000
  57. H.P., Garg S.K., Isaza G., 24-h. ambulatory blood-pressure monitoring in healthy young adult Anglo, Hispanic and, African-American subjects, //Am J Hypertens, 1999, v. 10(1 j, p. 18−23
  58. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. National Heart, Lung and BloodTnstitute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure.// JAMA 2003,289,2560−2572
  59. Coca A. Salt sensitivity and left ventricular hypertrophy, //Adv Exp Med Biol, 1999, v.432,p.91−101
  60. Cohen V.I., Pietrolungo J.F., Thomas J.D. A practical guide assessment of ventricular diastolic function using Doppler Echocardiography,//J.Am Coll Cardiol, 1999, v.27,p. 1753 -1760
  61. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition, //J Am Coll Cardiol, 1999, v.91,p.2504−2507
  62. Chrostowska M., Narkiewicz K., Bigda J., ABP is related to the polymorphism of the ACE gene in normotensives with parental history of hypertension,//Europ Heart J, 1999, v. 17(Suppl.), p. 129
  63. Dudley C, Kaevney B, Casadei B. Prediction of patient response to antihypertensive drugs using genetic polymorphism-: investigation of the rennin-angiotensin system: genes,//J. Hypertens. 1996, 14, 259−262
  64. Devereux R.B., Do antihypertensive drugs differ in their ability to regress left ventricular hypertrophy, //Circulation 1997, v.95,p. 1983−1985
  65. Dahan M. Relationship between: left ventricular, hypertrophy, myocardial contractility and load* conditions in hemodialysis patients: an echocardiography study, //Am J Kidney Dis, 1999jV.30(6)jp.780−785-
  66. Davis GK, Roberts DH, Molecular genetics of the rennin-angiotensin system: implications for angiotensin! 1 receptor. blockade,// Pharmacol: Ther, 1997,75,43−50
  67. Danser A.'Hi Angiotensuin-converting enzyme in the human heart. Effect of the deletion/insertion-polymorphism, //Circulation, 1998, v. l5,p. 1387−1388
  68. DeVisser D: C., van Hooft LM-, van Doomen L.J., Cardiovascular: response to physical, stress in offspring of hypertensive: parents:. Dutch Hypertension and" Offspring Study,//! Hum Hypertens, 1999, v. 10(12), p.781 -788
  69. Delles C. Lee W.K. John S. Scmeider RE. A single nucleotide polymorphism (SNP) in the human glutathion S-transferase MU type 4 gene (GSTM 4) is asssociated with impaired endothelial function and arterialihypertension //
  70. Dominiczak A.F., Devlin A.M., Brosnan M.J., Left ventricular hypertrophy and arterial blood- pressure in- experimental models of hypertension-// Adv Exp Med Biol, 1998, v.432,p.23−33.
  71. Dudley C, Kaevney B,.Casadei B- Prediction of patient response to antihypertensive drugs using genetic polymorphism: investigation of the rennin-angiotensin system genes,// J- Hypertens- 1996, 14, 259−262
  72. I.Ellington A. A., Malik A.R., Klee G.G. Association of Plasma’Resistin with Glomerular Filtration Rate and Albuminuria in Hypertensive Adults// Hypertension-October 1,2007,50(4), 708−714
  73. Erturk S., Hypertension and left ventricular hypertrophy in hemodialisis patients, //J Hypertens, 1998, v. l5(3), p.327.93 .Ferrari P. Pharmacogenomics: a new approach to individual-therapy of hypertension,// Curr Opinion Nephrol Hypertens.1998, 217−222'
  74. Fagot-Campagna A., Balkau B., Simon D. High free fatty acid concentration: an independent risk factor for- hypertension in the Paris Prospective Study, Int J Epidemiology, 1998, v.27(5), p. 808−813
  75. Feola M., Boffano G.M., Procopio Mi Ambulatory 24-hour bloodtpressure1 monitoring: correlation between blood pressure variability and left ventricular hypertrophy in untreated hypertensive patients// G Ital Cardiol.- 1998.-Vol.28(l).-P.38−44.
  76. Fernbendez Liama P. Poch E. Angiotensin gene M235 and T174M polymorphism in essential hypertension: relation with target organ damage //Am- J Hypertens.-1998.-Yol.ll.-(4 Pt!0.-P.439−444
  77. Friends L.R. Moms BJ. Gaffrey P.T. Examination of the role of nitricroxide-synthase and* renal kallikrein as candidate genes for essential hypertension// Clin Exp Pharmacol Physiol.-1999-Vol.23.-P.564−566
  78. Flesch M. Angiotensin receptor antagonism and angiotensin converting enzyme inhibition improve diastolic dysfunction and Ca (2+) — ATPase expression in sarcoplasmic reticulum in hypertensive cardiomyopathy // J' Hypertens.-1999.-Vol.r5(9).-P.1001−1009f
  79. Ferrari R. Bachetti T. Giurdigli G. et al. Bradikinin and coronary artery disease. //European heart Journal 2000, 2 (Suppl.H), HI4−19
  80. France C.R., Page G.D. Assessing parental histoiy of hypertension: father (and mother) known best!' // Psychophysiology.-1998-.-Vol.35(3).-P.341−343
  81. Franz I.W., Tonnesmann U., Muller J.K. Time course of complete normalization of left ventricular hypertrophy during long-term antihypertensive therapy with angiotensin converting enzyme inhibitors // Am J. Hypertens.-1998.-Vol. 1 l (6Ptl).-P:631−639
  82. Frimm C.C. Role of blood pressure in rest and exercise conditions and"importance of clinical factors in left ventricular hypertrophy in arterial hypertension // Arq Bras Cardiol1999.-Vol.63(l).-P.21 -26
  83. Galanti G., Comeglio M., Vinci M. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function in athletes hypertrophied hearts // Angiology .-1999.-Vol.44(5).-P.341−346
  84. Galderisi M., Celentano A., Tammaro P.1 Ambulatory blood pressure monitoring in offspring of hypertensive patients. Relation to the left ventricular structure and function // Am J Hypertens.-1999 Vol.6(2).-P.l 14−120
  85. Geleijnse J.M., Hofman A., Witteman J.C.N. Long-term effects of neonatal sodium restriction on-blood pressure // Hypertension.-1999.'-Vol.29.-PI913−917
  86. Georgiadesa A. Stress-induced laboratory blood pressure in relation to ambulatory and left ventricular mass bordeline hypertensive and normotensive individuals // Hy-pertension.-1999.-Vol.28(4).-P.641−646
  87. Gharavi A.G., Lipkowitz M.L., Diamond J.A. Ambulatory blood pressure monitoring for detecting the relation between angiotensinogen gene polymorphism and hypertension//Am J Hypertens.- 1998.-Vol.l0(6).-P.687−691
  88. Giannattasio C., Cattaneo B.M., Mangoni A.A. Cardiac and vascular structural changes in normotensive subjects with parental hypertension //J Hypertens.-1999.-Vol. 13(2).-P.259−264
  89. Girotto C.A., Vacchino M.N., Spillmann C.A. Prevalence of cardiovascular risk factors in the first year university students // Rev Saude Publica.-1999.-Vol.30(6).-P.576−586
  90. Gohike P., Pees C., Unger Th. AT2 receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSS by a kinin- dependent mechanism,// Hypertension 1998,31,349−355
  91. Grandi A.M., Gaudio G., Fachinetti A. Insulin sensitivity in obese normotensive adults: influence of family history of hypertension// Int J Obes Relat Metab Disord.-1998.-Vol.22(9).-P.910−914
  92. Grossman E., Oren S., Messerli F.H. Left ventricular mass and cardiac function" in patients with essential hypertension// J Hum Hypertens.-1999.-Vol.8(6).-P:417−421
  93. Haber H.L., Powers E.K., Gimple L.W. Intracoronary angiotensin-convrteing enzyme inhibition improves diastolic function in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy// Girculation.-1999.-Vol.89.-P:2616−2625
  94. Haas M. Yilmaz N. Schmidt A. Angiotensin 1-converting enzyme gene polymorphism determines the antiproteinuric and" systemic hemodinamic effect of enalapril in patients with proteinuric renal diseases,// Kidney Blood Press Res, 1998, 21, 66−69
  95. Hamon M. Association of angiotensin converting enzyme and angiotensin IP type 1 receptor genotypes with left ventricular function- and mass in patients with? an-giographically normal coronary arteries // Heart:-1997.-Vol.77(6).-P.502−505
  96. Harrap S.B.JDominiczak A.F., Fraser R. Plasma-angiotensin II, predisposition to hypertension, and left ventricular size in healthy young adults// Circulation.-1999.-Vol.l5,93(6).-P.l 148−1154
  97. Hausmonn B., Muurling S., Havench A. Diastolic left ventricular dysfunction: acoustic quantification in comparison to conventional Doppler EchoCG // Eur Heart J.-1999.-Vol. 16.-P! 113 9
  98. Hernandez D. Prediction of left ventricular mass changes after renal transplantation by polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene// Kidney Int.-1998-Vol.51(4).-P.1205−1211
  99. Himmelmann A. Blood pressure and left ventricular mass in children with different maternal histories of hypertension: the hypertension in, pregnancy offspring study// J Hypertens.-1999-Vol.l l (3).-P.263−268
  100. Howard 0., Ewans G.N., Pearee K. Is the stroke belt disappeared? An analysis of racial, temporal and age effects// Stroke.-1999-Vol.26.-P.l 145−1149
  101. Iwai N., Nakamura Y."Ohmichi N. The DD genotype of the ACE // Circulation.-1999-VoU 4−2.-P. 1−263(1414)
  102. Ishanov A. Okamoto H. Watanabe M: Angiotensin II type E receptor gene polymorphism in patients with cardiac hypertrophy// Jpn Heart Jl-1998.-Vol.39(l).-P.87−96
  103. IshanovA., OkamotoH., YoneyaK. Angiotensingen gene polymorphism in Japanese patients with hypertrophic cardiomyopathy//Am Heart J.-1997.-Vol. 133.-P. 184−189'
  104. Jin-Shang, Wu, Feng-Hwa lu, Epidemiological Study on the Effect of Pre-Hypertension and Family// Europace, 13 may 2008, vol.51,issue 19, p. 1896−1901
  105. James E. Lawler, Susan K. Naylor, Ching-Hsing Wang Family History of hypertension, Exercise Training and Reactivity to Stress in rats// Intern. Journal of Behav. Medicine, July 1995, vol.2,issue3.p.233−251
  106. Jeng J.R. Left ventricular mass, carotid wall thickness and angiotensin gene polymorphism in patients with hypertension// Am J Hypertension.-1999.-Vol. 12.-P.443−450
  107. Janimaitre X. Genetic polymorphism in the rennin-angiotensin system// Therapie.-1998.-Vol.53 (3).-P.271 -277
  108. Jia H., Lloyd DlD., Trutwein D-A. Levels of GTP-gamma-S-stimulated adenylcy-clase activity in human lymphocytes// J Hypertens.-2000, (S1).-P.S77(6S3)
  109. Jeng J.R. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism and insulin resistance in patients with hypertension// J Hypertens.-2001, (9).-P.963−968
  110. JonsomA.G. I/D polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene does not predict isolated systolic diastolic hypertension* in the erderly // J Hum Hypertens.-1999.- Vol. l0(3):-P.167−169
  111. Kangro T. Factors of importance to Doppler indices of left ventricular filling in the 50 year-old healthy subjects // Eur Heart J.-1998.-Vol.l7(4).-P.612−618
  112. Kapfan N.M. Lieberman E. Clinical hypertension. 7th ed. Williams&Wilkins, 1998
  113. Kapuku G.K. Seto S. Mori H. Reversal of diastolic dysfunction in borderline hypertension by long-term medical treatment. Longitudinal evaluation by pulsed Doppler echocardiography// Am J Hypertens.2001-Vol.6.-P.547−553
  114. Kario K. Matsuo T. Kobayashi H. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in erderly hypertensive patients. Advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers// Hypertension-.-1999.-Vol.27.-P.130−135
  115. Katz A. The cardiomyopathy of overload: an unnatural' growth response// Eur Heart J.-1999.-Vol.l6.-P.l 10−114
  116. Karjalainen J. Kujala U.M. Genetic predisposition of rennin angiotensin system and left ventricular hypertrophy in endurance athletes// Abstr From ACC.-1999.-New Orlean, P. 1196
  117. Kato N. Sugiama T. Morita H. G-protein subunit? 3 variant and essential hypertension in Japanese//Hypertension1.-1998.-Vol. 32.-P.935−938
  118. Kauma H. Ikaheimo M/ Valiants of rennin-angiotensin system genes and echocardiography left ventricular mass// Eur Heart J.-1998.-Vol.l9(7).-P.l 109−1117
  119. Kawamura H. Mitsubayashi H. Saito T. Calcium channel blockers shorten the periodicity of ultradian variation in blood pressure in patients with essential hypertension// Hypertens Res.-1998.-Vol.21(3).-P.179−186
  120. Keavney B. Dudley C. Stratton I. The insertion/deletion polymorphism of the, ACE gene is associated with MI in non-insulin-dependant diabetes// Europ Heart J.-1999.-Vol. 16(Suppl).-P.22(231).
  121. Kiefe C.I.Williams O.D.Bild D.E. Regional^ disparities in the incidence of elevated blood pressure among young adults: the CARDIA study// Circulation:-1997.-Vol.96.-P. 1082−1088
  122. Kohara K. Hara-Nakamura N. Takada Y. Effect of alacepril on 24-hour blood pressure in erderly hypertensive patients// Int J Clin Pharmacol Ther.-1999.-Vol.34(9).-P.380−383
  123. Klug D. Robert V. Swynghedauw B. Role of mechanical and hormonal factors in cardiac remodeling and biological limits of myocardial adaptation/Mm J Cardiol.-2000,Vol. 71.-P.43−564
  124. Kohno M. Plasma brain natriuretic peptide during ergometric exercise in’hypertensive patients with left ventricular hypertrophy// Metabolism.-1999.-Vol.45(11).-P.1326−1329
  125. KohnoM.YokokawaK.Association between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and regression of left ventricular hypertrophy in patients treated with angiotensinconverting enzyme inhibitors// Am J Med.-1999.-Vol.106.-P.544−549
  126. Korner P.i. Some thoughts on pathogenesis, therapy and prevention of hypertension// Blood pressure.-1999.-Vol.3 .-P:7−17
  127. Kosmala W. Activity of angiotensin- converting enzymein serum and its association with left ventricular mass and blood pressure level in patients with essential hypertension/Pol Arch Med Wewn.- 1999.-Vol.96(60.-P.53 6−544
  128. Kupari M. Perola M. Koskimen P. Left ventricular size, mass and functions in relation to angiotensin-convrteing enzyme gene polymorphism in humans// Am J Physiol.- 1999.-Vol.267(3).-P.l 107−1111
  129. Kupari M. Hautanen A. Association between human aldosteron synthase (CYP 11 B2) gene polymorphism and left ventricular size, nass and function// Circulation.-1998.-Vol.97.-P.569−575
  130. Kostis J.B. Abbud Z.A. Wilson A.C. ACE-gene polymorphism in hypertension// Europ Heart J.- 1999.-Vol.l6.-P.3(82)
  131. Komaya M. Charron P. Tesson F. Genetic aspects of heart failure// Eur J Heart Fail.-I999.-V0I.I.-P. 121−126
  132. Kohno M. Yokokawa K. Minami M. Assosiation between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and regression of left ventricular hypertrophy in patientstreated with angiotensin-converting enzyme inhibitors,// Am J Med, 1999, 106, 544 549
  133. Kotchen T.A. Kotchen J.M. Nutrition, Diet and Hypertension// In: Child M.E.Olson JiA. jShike M. Modern Nutrition in. Health and Disease, 8ed edition,// Philadelphia, Pa: Lea and Febigerl998.-P. 1287−1297
  134. Kouame N., Lacoureiere Y., Cleroux J. Vascular structure in the forearm and calf after 6 months of angiotensin converting enzyme inhibition' in erderly hypertensive subjects with left ventricular hypertrophy// J Hypertens.-1998.-Vol.l6(5).-P.673−679
  135. Kreutz R. Hankinson S. Manson J. The M235T variant of the angiotensin gene// Europ Heart J.-1998.-Vol.l5.-P. 162(975)
  136. Kucharsky D. Family- oriented Treatment of Hypetretnsion// Doctor’s Guide 2005,4
  137. Kuznetsova T. Staessen J.A. D/I polymorphism of the ACE gene and left ventricular hypertrophy//J Hypertens.-1999.-Vol.Suppl 3.-P.250
  138. Larroussue M. Bragulat E. Segarra. M. Adhesion molecules, metallopro-teinases and endothelial dysfunction in essential hypertension // Journal of Hypertension June 2004, V.22,Suppl. 2, P. S191
  139. Lacolley P Gauiter S. Nitric oxide synthase gene polymorphism, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects// J Hypertens.-1998.-Vol.l6.-P.31−35
  140. Lechin M. Angiotensin —I-converting enzyme genotype and left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy// Circulation.-1998.-Vol.92(7).-P.1808−1812
  141. Lemne C.E. Increased blood pressure reactivity in children of borderline hypertensive fathers//J Hypertens.- 1998.-Vol.l6(9).-P.1243−1248
  142. Lenichan D.J. Gerson M.C.Hoit B.D. Walsh R.A. Mechanical, diagnosis and treatment of diastolic heart disease// Am Heart J.-1998.-Vol.l30.-P.153−166
  143. Liese A. D, Mayer-Davis E.J. Tyroler H.A. Familial components if the multiple metabolic syndrome: the ARIC study//Diabetologia.-1997.-Vol.40(8).-P.963−970
  144. Lindpaintner K. Absence of association or genetic linkage between the angio-tensin-coriverting enzyme gene and left ventricular mass//N Engl J Med.- 1999.-Vol.334(16).-P. 1023−1028
  145. Lochner Ji, Rugge M. D>, Judkins M' .DlDolores How effective are lifestyle changes for controlling hypertension// J. Of Family Practice 2006-
  146. Lovallo W. R: al’Absi M. Hemodynamic during rest and behaviorali stress in normotensive men at high risk for hypertension// Psychophisiology.-1998.-Vol.35(l).-P.47−53
  147. Lozance L. Zallrovska K. Bogdanovska S. Renal dysfunction and early differences in twenty-four hour ambulatory blood-pressure:monitoring im subjects predisposed- for essential hypertension//Spr ArtfcCelok Lek.-1999i--Voh 124--P: 1−97−199v
  148. Mancia G. Di Rienzo M. Parati G. Ambulatory blood pressure: monitoring use in hypertension research and clinicalpractice// Hypertension.- 1998.-Vol.21.-P.510−5'14.
  149. Amant C. Hamon M. Banters C. The angiotensin-II type receptor gene-polymorphism is associated with coronary vasoconstriction// J Am Coll-Cardiol.- 1997.-Vol. 29.-P.486−490
  150. Manuck S.B.Polefone J.M.Terrell D.F. Absence of enhanced sympathoadrenal activity and. behaviorally evoked cardiovascular reactivity among offspring of hypertensives// AmJ Hypertens.-1999.-Vol.9(3).-P:248−255
  151. Martell N. Gill B: Marin R. Trough to peak ratio of once-daily lisinopril and-twice-daily Captopril in patients with essential hypertension// J< Hum Hypertens.-1998.-Vol.l2(l).-P.69−72
  152. Martins L. Left ventricular hypertrophy in the hypertensive patients// Rev Port Cardioh -1997,-Vol. 16(10).-P:799−809
  153. Masuama T. Popp R.L. Doppler evaluation of left ventricular filling in congestive heart failure//Eur Heart J.- 1997.-Vol. 18.-P11548−1556
  154. Masuo K. Mikami H.Ogihara T. Familial hypertension, insulin, sympathetic activity and blood pressure elevation// Hypertension.-1998'.-Vol.32(1).-P.96−100
  155. Mayet J. Left ventricular hypertrophy, blood" pressure and-AGE genotype in untreated hypertension// J Hum-Hypertens.-1997.-Vol. 1 l (9).-P.595−597 '
  156. Mayet J: Left ventricular structures and function in previously untreated-hypertensive patients- the importance of blood pressure, the- nocturnal blood pressure dip' and heart rate// J Cardiovasc Risk.-1999.-Vol.2(3).-P.255−261
  157. May et J. shari M. Poulter N.R. Left ventricular geometry in presenting untreated hypertension// J Hum hypertens.- 1997.-Vol.11(9).- P:593−594
  158. McKusick V.A. Mendelian inheritance in man: catalog of autosomal dominant, fViautosomal recessive and X-linked phenotypes.-10 ed.-Baltimore, 1992
  159. Mehta S.K.Super D.M. Anderson R.L. Parental hypertension and cardiac alterations in normotensive children and adolescents// Am Heart J.-1999:-Vol.131(1).-P.81−88
  160. Mattioli AV, Fortanesi L, Vandeli R. Regression of left ventricular hypertrophy on serial echocardiography in patients treated with telmisartan,// Am J Hypertens, 2001,14(4,2), 116A
  161. Makris Th. Papazachou O. Papadopoulos Di Circadian rhythm affects-unfavourably haemostasis balance parameters in untreated hypertensive patients // Journal of Hyperetension June 2004, V.22, Suppl. 2, P. S168
  162. Morgan T. Anderson A. Jones E. The effect on-24-hour blood pressure control of an angiotensin converting enzyme inhibitor (perindopril) administered in the morning or at night// J Hypertens.-1997.-Vol. 15(2).-P.205−211
  163. Motero Carrasco J. Ambulatory monitoring of arterial pressure in the treatment of mild-moderate arterial hypertension' with lisinopril vs. enalapril// Arch Inst Cardiol Mex.-1997.-Vol.67(l).-P.29−37
  164. Muiesan M.L. Rizzoni D. Zulli R. Cardiovascular characteristics in normotensive subjects with or without family history of hypertension// Clin Exp Hypertens.-1999.-Vol. 18(7).-P.901−920
  165. Mulrow C.D., Chiquette Dieting to reduce Body Weight for Controlling Hypetension in Adults// Cochrane Database Syst Rev, 2000,2,484i
  166. Muscholl M.W. Schunkert H. Muders F. Neurohormonal activity and left ventricular geometry in patients with essential arterial hypertension//Am Heart J.-1998.-Vol.l35(l).-P.58−66
  167. Nakashima Y. Role of left ventriculsar regional nonuniformity in hypertensive diastolic dysfunction// J Am Coll Cardiol.-1999.-Vol.22(3).-P.790−795
  168. Narkiewicz K. Gatti P. Garavelli G. Relation between family history of hypertension, overweight and ambulatory blood pressure: the HARVEST study //
  169. J Hum Hypertens.- 1999.-Vol. 9(7).-P.527−533
  170. Nakano Y. Oshima T. Watanabe Mv’Angiotensin 1 -converting enzyme gene polymorphism and acute response to captopril in essential hypertension,// Am J. Hypertens 1997, 10, 1064−1068″
  171. Naruse Y. Nakagawa H. Kagamimori S. Relationship of parental history of high blood pressure: combined finding of three Japanese population samples, the INTERSALT study// J Hum Hypertens.-1998.-Vol.l2(4).-P:215−220
  172. Needham E.W. Caufield M. Sweetnam P. The ACE-gene I/D polymorphism associates with SBP variation// Europ Heart J.-1999.-Vol.l7.-P.13(163)
  173. Nishimura R. A". Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricular in health and disease: Doppler Echo cardiography is the clinician’s ROSETTA STONE//J AM Coll Cardiol.-1997.-Vol.30.-P.8−18
  174. Neutel JM, Smith DHG, Reilly PA. The efficacy and-safety of telmisartan compared to enelapril in patients with severe hypertension,// Int J Clin Pract, 1999, 53(1), 175−177
  175. Ness R.B., Markovic N, Family History of hypertension, Heart disease and Stroke Among Women Who Develop Hypertension in Pregnancy// Obstetric?? Gynecology 2003,102,1366−1371
  176. Owens PlE. Lyons S. O’Brien E. Can heart rate predict blood pressure response to anti-hypertensive drug therapy? // J Hum Hypertens.- 1998.-Vol.l2(4).-P.229−233
  177. Palatini P Clinical significance of the diurnal blood-pressure rhythm and of blood pressure variability evaluated with non invasive ambulatory monitoring // J High Blood Pressure & Cardiovasc. Prevention.- 1999.- Vol.2(suppll).-P.88−89
  178. Pelltari L.H. Hietanen E.K. Salo T.T. Little effect of ordinary antihypertensive therapy on nocturnal high blood pressure in patients with sleep disordered breathing // Am J Hypertens.- 1998.-Vol. 1 l (3).-P.272−279
  179. Perticone F. Ceravolo R. Cosco C. Deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy in southern Italian' patients // 1997.-Vol.29(2).-P.365−369
  180. Player M.S. King D.A. Psychological Factors and Progression from Prehyperten-sion to Hypertension or Coronary Heart Disease// Fnnals of Family Medicine, 2007, 5, 403−411
  181. PontirolliA.E.GaIliL.Duration of obesity is a risk factor for non-insulin-dependant diabetes mellitus, not for arterial hypertension.//1998-Vol.35(3)-P.130−136•
  182. Pontremoli R. The deletion polymorphism of the angiotensin I- converting enzyme gene is associated with organ damage in essential hypertension // J Am Soc Nephrol.-1999.-Vol.7(12).-P.2550−2558
  183. Prasad N. The relationship between blood pressure and* left ventricular mass in essential hypertension is observed only in the presence of the angiotensin-converting enzyme gene deletion allele// QJM.- 1998.- Vol.87(ll).- P.659−662
  184. Rakovsky H. Appleton- C. Chan K. Canadian consensus recommendation* for the measerment and reporting of diastolic desfunctionin echocardiography // J' Am Soc Echocardgr.-1999.-Vol.9.-P.73 6−760*
  185. Regolisti G. Effects of reduced preload on diastolic’filling in essential hypertensive patients with increased left ventricular mass// Am J Hypertens.- 1997.-Vol. 10(4).-P.447−453
  186. Rizzo V. Ambulatory blood pressure and echocardiographic left ventricular dimensions in elderly hypertensive subjects// Angiology.- 1999.-Vol.47(10).-P981−989
  187. Rolfs A. Kallisch H. Weber I. Polymorphism at base 570, 1062 and 1066'in the human All receptor gene and allelic distributation in healthy controls // Europ Heart J.-1999.-Vol! 15.- P. 302-(1605)
  188. Ruszty L. Hidas I. Ivanyi' J. Evaluation of captopril-enalapril replacement therapy in hypertensive patients under ambulatory blood pressure monitoring// Orv Hetil.-1999.-Vol.22(51).- P.2851−2854
  189. Sanchez R. Non-modulating essential hypertension and the role of the rennin-angiotensin system and kallikrein-kinin system// 16 Sc Meeting lSH.- 1999, Glasgow. Prelim. Progr.- P. 17(1)
  190. Sherva RMiller M.B. Pankow J.S. A Whole-Genome Scan for Stroke of myocardial Infarction in family Blood Pressure Program Families// Stroke, April 1, 2008,39(4), 1115−1120
  191. Schartl M. Bocksch W.G. Dreysse S. Remodeling of myocardium and arteries by chronic angiotensin converting enzyme inhibition in hypertensive patients // J Hyper-tens Suppl.-1999Vol. 12(4).-P.37−42
  192. Schmeider R.E. Marfus P. Klingbeif A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies// JAMA.-1999.-Vol.275.-P.1507−1513
  193. Schunkert H. Hense H.W. Gimenez-RoquieploA.P. The' angiotensinogen T 235 variant and, the use of antihypertensive drugs in the population-based cohort II hype-wrtension.-1997.-Vol.29(2).-P.628−633
  194. Schunkert H. Association between a deletion-polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy// N Engl J Med.- 1999:-Vol.330(23).-P.1634−1638
  195. Schunkert H. Association between circulating components- of the rennin-angiotensin -aldosteron system and left ventricular-, mass// Heart.- 1997.-Vol.77(l).-P24−31
  196. Schunkert H. Polymorphism of the angiotension- converting enzyme gene andcardiovascular disease // J Mol.Med.- 1997.-Voh75(l l-12).-P.867−875
  197. Scuteri A. Platelet size and left ventricular hypertrophy in hypertensive patientsover 50 years of age//Eur J’Clin Invest.- 1999.-Vol.25(ll).- P.874−876
  198. Sharma P. Hingorani A. Jia H. A newly identified endothelin —2-gene molecularvariant is associated with diastolic blood pressure in essential hypertensives// J Hypertens .- 1999.-Vohl4.-P.S6
  199. Sherman J. J: Cordova Mi J.' Wilson J. F, The effects of age, gender and family history on blood pressure of normotensive college students// J Behav Med .- 1999.-Vol. 19(6).-P.563−575
  200. Shih PA. and DT O’Connor, Hereditary Determinants of Human Hypertension: Hypertension, 2008,51(6), 1456−1464
  201. Shimkets R.A.Warnock D.G.Bositis C.M." Heritable human hypertension-caused by mutations in the beta-subunit of the epithelial sodium channel // Cell.- 1999.-Vol.79.-P.407−414
  202. Schulte K.L. Relationship between ambulatory blood pressure, forearm vascular resistance and left ventricular mass in hypertensive and normotensive subjects// Am J Hypertens.-1998.-Vol. 6(9).-P.786−793
  203. Siche J.P. Left ventricular hypertrophy and blood pressure-variability during rest and ambulatory monitoring in the hypertensive patients// Arch' Mai Couer Vaiss.-1998.-Vol. 87(8).-P. 1005−1009
  204. Soubrier F. Candidate genes and genome screening: mapping hypertension genes// 16 Sc Meeting ISH.-1999, Glasgow, Prelim Progr.- P.22(5)
  205. Srinivisan S.R. Bao W. Wattigney W.A. Adolescent overweight is associated with adult overweight and-related multiple cardiovascular, risk factors: the Bogalussa Heart Study// Metabolism.-1999.-Vol.45(2).-P.235−240i
  206. Staessen J.A. Fagart F.F.Arabidze G.G. Randomized double-blind comparison of place and active treatment for-older patients with isolat systolic hypertension// Lancet. -2001,Vol.35.-P.757−764
  207. Sharpe M., Jarvis B. Goa KL, Telmisartan*. A review of its use in hypertension,// Drugs 2001, 61(10), 1501−1529'
  208. Smith DHG, Matzek KM, r Kempthome-Rawson J. Doses response and safe of telmisartan in patients with mild to moderate hypertension,// J. Clin Pharmacol. 2000,40(7) — 1380−1390
  209. Staessen J.A. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular -renal risk // J Hypertens.-1997.- Vol. l5(12).-P.1579−1592.
  210. Terrell D.F. Manuck S.B. Interactive influences of ethnicity, gender and parental hypertension on hemodynamic responses to behavioral challenge// Ethn Dis.-1999.-Vol.6(3−4).-P.286−300
  211. Takami S. Katsuya T. Rakugi H. Angiotensin 11 type 1 receptorgene polymorphism is associated with increaseof left ventricular mass but not with hypertension, //Am J Hypertens, 1998,3(1), 316−321
  212. Turner ST, Schwartz GL, Chapman AB, Antihypertensive pharmacogenetics: getting the right drug to the right patients.// J. Hypertension, 2001, 19, 1−11
  213. Tiret L. The rennin- angiotensin system gene polymorphism and left ventricular hypertrophy// Adv Exp Med Biol.-1997.-Vol.432.-P.l 11−115
  214. Totteri A. Scopelli G. Campanella G. Evaluation of regression of left ventricular hypertrophy after antihypertensive therapy. Comparative echoDoppler study of ACE inhibitors and calcium antagonists// Minerva Cardio-Angiol.-1998.-Vol.41.-P.231−237
  215. Tsukada K. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism and cardiovascular endocrine system in coronary angiography patients// Jpn Heart J.-1997.-Vol. 38(6).-P.799−810
  216. Uusitupa M. Korhonen M. Litmanen H. Effects of moderate salt restriction alone and in combination with Cilazapril on office and ambulatory blood pressure// J Hum Hypertens.- 1999.-Vol. 10(5).-P.319−326
  217. Unger Th. Pharmacological properties of angiotensin 11 antagonists: examininig the therapeutic implications,// JRAAS 2001,2 (Suppl 2), S4-S7
  218. Valek J. Valkova L. Fridl P. Serum insulin levels affect body constitution, blood pressure, serum lipids and cardiac dimensions. Observations in clinically healthy offspring from hypertensive families// Cas Lek Cesk.- 1999.-Vol.l5,134(4).-P.103−107
  219. Van der Kleij F.G. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism and short-term renal response to ACE inhibition: role of sodium status// Kidney Int Suppl.-1997.-Vol.63.-P.23−26
  220. Viera A.J. The New Normal Blood Pressure: What are the Implications for the Medicine?, // J Am Board Fam Med- 2007,20(1), 450−451
  221. Voutilainen S. Kupari M. Hipplainen M. Age-dependent influence of heart rate on Doppler indexes of left ventricular filling//J'Int Medt- 1999.-Vol.235.-P.435−441
  222. Waeber B. Physiology of left ventricular hypertrophy// Arch Mal Coeur Vaiss.-1999.- Vol.88.-P.-9−14
  223. Walker B.R. McConnachie A. Noon J.P. Contribution* of parental blood pressures to association between low birth weight and adult high blood pressure: cross sectional study//BMJ.-1998.-Vol. 14,316(134).-P.834−837
  224. Whelton S.P., Chin A., Xin X., Effect of Aerobic Exercise on Blood Pressure: A Meta-analysis of Randomized, Controlled Trials// Ann. Intern. Med. 2002,136,493−503
  225. Wen G Wessel J Zhou W An Ancentral Variant of Secrettogranin 11 Confers Regulation by PHOX2 Transcription Factors and- Association with Hypertension// Hum. Mol. Genet., July 2007,16(14), 1752−1764
  226. West M. J, Renin-angiotensin system gene polymorphism and left ventricular hypertrophy. The case against in association// Adv Exp Med Biol.- 1997-Vol.432-P.l 17 122
  227. Wang WY, Zee RY, Morris BJ Association of angiotensin 11 type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension,// Clin Genetics, 1997, 51,31−34
  228. Wu J-S, Lu F-H. Epidemiological Study on the Effect of Pre-Hypertension and Family History of Hypertension on Cardiac Autonomic Function// JACC, 13 May 2008, vol.51, iss 19, p. 1896−1901
  229. Van Geel PP, Pinto YM, Buikema H. van Gilst WH. Is the. AL 166C polymorphism of the angiotensin 11 type 1 receptor involved in cardiovascular disease?// Eur Heart J, 1998,19,13−17
  230. West M.J. Renin and angiotensin-converting enzyme genotypes in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy // Clin Exp Pharmacol' Physiol.-1999.-Vol.21 (3).-P.207−210
  231. Whelton P.K. Epidemiologfy of hypertension// Lancet.- 1998.-Vol.344.-P.101−106
  232. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data// Clin Cardiol .-1998.-Vol.l5(Suppll 1).-P.S10-S12
  233. White W. Berson A. Jamieson M. National standard for measurement of resting and ambulatory blood pressure with automated sphygmomanomtars //Hypertension.-2002,Vol.21.-P.504−509
  234. Wong K.K. Angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen genes in pattern of left ventricular hypertrophy and in diastolic dysfunction// Clin Exp Pharmacol Physiol.- 1999.-Vol.22(6−7).- P.43 8−440
  235. Wang XI, Mahaney MC, Sim AS., Genetic contribution" of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels,// Atheroscler Thromb Vase Biol, 1997,17,3147−3153
  236. Wuyts B. Angiotensinl-converting enzyme insertion/deletion polymorphism: clinical implications// Acta Clin Belg.- 1997.-Vol.52(6).-P.338−349
  237. Widimsky I. Petrak O. Mrazkovas J. High levels of markers of endothelial dysfunction in pheochromocytoma // Journal of Hypertension, June 2004, V.22, Suppl 2, P. S184
  238. Weber M. Angiotensin 11 receptor blockers and cardiovascular outcomes: the evidence now and in the future,// JRAAS, 2001,2(Suppl 2), 12−16
  239. Yamashita T. Is ACE gene polymorphism associated with lone atrial fibrillation// Jpn Heart J.-1997.-Vol.3 8(5).-P.637−641
  240. Yoshihara F. Left ventricular structural and functional characteristics in patients with renovascular hypertension, primary aldosteronism and essential hypertension// Am J Hypertens.-1999.-Vol.9(6).- P.523−528
  241. Yoshitomi Y. Comparison of changes in cardiac structure after treatment in secondary hypertension// Hypertension.- 1999.-Vol.27(3).-P.319−323
  242. Yoshitomi Y. Nishikimi T. Abe H. Left ventricular systolic and diastolic function and mass before and after antihypertensive treatment in patients with essential hypertension//Hypertens Res.- 1997.-Vol.20(l).-P.23−28
  243. N. 24-h blood pressure profile affects the left ventricle independently of the pressure level. A study in untreated essential hypertension diagnosed by office blood pressure reading// Am J Hypertens.- 1997.-Vol.l0(2).-P.168−174
  244. Zee R.Y. Effect of angiotensin- converting enzyme genjtype on rennin-angiotensin components in hypertensives// Clin Chim Acta.- 1999.-Vol.252(l).-P.33−39
  245. Zhang W.Z. The relationship between ambulatory blood pressure and left ventricular hypertrophy in essential hypetension// Chung Hua Hsin Hsueh Kuan Ping Tsa Chih.- 1999.-Vol.21(3).- P.138−140
  246. Zervoudaki A. Vysssoulis GP. Karpanou EA relation of metabolic syndrome to albuminuria and the effect of smoking in hypertensive patients // Journal of Hypertension, June 2004, V.22, Suppl 2, P. S228
  247. Zedda N. Onni S. Angius A. Does a genetic predisposition
  248. Zimlichman R.,.Boaz M., Duprez D. Effects of family History of Hypertension and CVA on Arterial Elasticity in Healthy EuriopeamPopulation// Am J Hypertension, 2003- 16,5,al 50
  249. Zee R. Rao V. Paster R. Three candidate genes and angiotensin converting enzyme inhibitor-related cought,// Hypertension, 1998, 31, 925−928
  250. Научные работы автора, опубликованные по теме диссертации:
  251. Pavlov A. A1., Bubnov Y.I., Namakanov В.A., Family preventive factors risk in Moscow population // Journal of the American College of Cardiology, April 1998, vol. 31, n.5, Suppl C, p, 413C (Abstr. 3520).
  252. Bubnov Y.I., Pavlov A.A., Namakanov B.A. Clinical genetic study of familial and nonfamilial arterial hypertension // Journal of Hypertension, 1998, vol. 16, Suppl.2, p.50 (Abstr.403).
  253. Bubnov Y.I., Pavlov A.A., Namakanov B.A. Genetic-Epidemiological research of familial arterial hypertension in Moscow population, // Journal of Hypertension, 17, Suppl. 3, May 1999, p.217 (Abstr.42).
  254. Pavlov A.A., Namakanov B.A.The clinical signs and prognosis of familial arterial hypertension// Journal of Hypertension, 17 (Suppl. 3), May 1999, p.270, (Abstr.253).
  255. Bubnov Y.I., Namakanov B.A.Genetic blood markers of familial arterial hypertension // Journal of Hypertension, 17, Suppl.3, May 1999, p.217.
  256. Bubnov Y.I., Namakanov B: A. Positive and negative results of blood genetic markers in familial arterial hypertension, //12 European Meeting in Arterial Hypertension, Praga., 2002, p.218.
  257. .А., Павлов A.A., Семейная артериальная гипертония, клинические критерии и лечение в поликлинике, // Врач, 2003,6, с.18−21 (журнал в списке ВАК).
  258. А.А., Намаканов Б.А4. Факторы риска прогрессирования гипертонической болезни и связь их с развитием сердечно-сосудистых осложнений, // Материалы конгресса «Человек и лекарство», г. Москва, 2003, с.303^
  259. Б. А. Стремоухов А.А. Влияние эналаприла на диастоличе-скую функцию миокарда у больных артериальной гипертензией, // Материалы конгресса «Человек и лекарство»,.г. Москва, 2003, с. 286.
  260. .А., Стремоухов А. А. Фармакоэкономический анализ лечения эналаприлом семейной артериальной гипертензии, // Материалы конгресса «Человек и лекарство», г. Москва, 2003- с. 46.
  261. Намаканов Б-А. О клинической эффективности эналаприла у больных артериальной гипертонией// Материалы Международной конференции" Клинической фармакологии 25 лет", г. Москва, 1997, с. 50−51.
  262. А.А., Намаканов Б. А. Профилактика и лечение неосложненной артериальной гипертензии в поликлинике// Избранные лекции для практикующих врачей, Москва, 2003, с.61−72.
  263. Namakanov В.A. Diastolic dysfunction and blood pressure variability in familial arterial hypertension, //13 European Meeting on Hypertension, June 1317, (Abstr.1441) 2003, Milan, Italy.
  264. Namakanov B.A. Pharmacoeconomical aspects of treatment familial arterial hypertension, //13 European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, Journal of Hypertension, 2003, June 13/17, (Abstr. 1440).
  265. Pavlov A.A., Namakanov B.A. Arterial Hypertension-and Development of cardiovascular complications, //13 European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, Journal of Hypertension, 2003, June 1317,(Abstr.l426).
  266. А.А., Намаканов Б. А. Факторы, риска сердечно-сосудистых осложнений при естественном течении гипертонической болезни, // Материалы Российского Национального Кардиологического Конгресса, г. Москва, 2003, с. 15.
  267. .А. О влиянии эналаприла на диастолическую функцию сердца у больных семейной гипертонической болезни, // Материалы Российского Национального-Кардиологического Конгресса, г. Москва, 2003, с. 19.
  268. .А. Семейная артериальная-гипертензия, особенности течения, прогноз и реабилитация,// Артериальная"гипертензия, 2003, 7, 15−21 (журнал в списке ВАК).
  269. .А., Павлов. А.А. О ранней диагностике семейной гипертонической болезни на догоспитальном этапе// Материалы конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2004,154.
  270. Namakanov В! A. Bubnov Yu.I. Echocardiographic parameters in patients of familial and non-familial arterial hypertension during enalapril treatment // Journal of Hypertension, June 2004, Vol. 22, Suppl.2,p.S372.
  271. Намаканов Б. А, Расулов М. М. Диастолическая дисфункция при семейной артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная патология 2005, 7 (журнал в списке ВАК).
  272. .А., Расулов М. М. Семейная артериальная гипертензия, клинические особенности и возможности реабилитации // Российский медицинский журнал, 2005,6,43−45 (журнал в списке ВАК).
  273. .А., Расулов М. М. Нарушение гемодинамики при семейной артериальной гипертензии // Российский медицинский журнал, 2005 (журнал в списке ВАК).
  274. М.М., Митрохина Н. Е., Намаканов Б. А. Особенности гипертонической болезни в экстремальных условиях // Материалы научно-педагогической конференции МГПУ ПИФК, 2005.
  275. .А., Расулов Н. Е., Митрохина Н. Е. Гемодинамическая доминанта — основной патогенетический фактор артериальной-гипертензии // Материалы научно-педагогической конференции МГПУ ПИФК, 2005.
  276. Д.Р. Намаканов. Б. А. Митрохина Н.Е. Значение психоэмоционального стресса в развитии артериальной гипертензии // Материалы научно-педагогической конференции МГПУ ПИФК, 2005.
  277. Yu. I. Bubnov, B.A.Namakanov Strategy of Preventive Cardio-vascular Disorders on basis Genetic Investigations // Prevention and Control, 2005, v. l, 1, p.123.
  278. .А., Расулов М. М. Клинические стадии семейной артериальной гипертензии // Проблемы управления здравоохранением, 2005, 5, 45−47 (журнал в списке ВАК). >
  279. .А., Расулов М. М. Эндотелиальная функция — предиктор сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии^ // Кардиова-скулярная терапия и патология, 2005,6,11−14 (журнал в списке ВАК).
  280. .А. Семейная артериальная гипертония: особенности клинического течения, прогноз и лечение в поликлинике// Российский кардиологический журнал, 2005. № 4, 30−35 (журнал выписке ВАК).
  281. Намаканов Б: А. Прогностическое значение эндотелиальной функции при физической реабилитации у больных артериальной гипертензией // Паллиативная медицина и реабилитация, 2006, 1,5−10 (журнал в списке ВАК).
  282. .А. Ремоделирование миокарда левого желудочка при физической реабилитации у больных артериальной гипертензией // Паллиативная медицина и реабилитация, 2006, 1, 20−24 (журнал в списке ВАК).
  283. Namakanov В.A. The case of familial Hypercholesterinaemia complicated by acute myocardial infarction // Materials of International Scientific Conference, Addis-Abeba, 2007, 145.
  284. .А., Расулов M.M. Особенности адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы и их коррекция при семейной артериальной гипертен-зии, Москва, Изд-во: «11 формат», 2008, 250 с.2
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!