Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Превращения динитрозильных комплексов железа в организме и их действие на сердечно-сосудистую систему

Диссертация: Превращения динитрозильных комплексов железа в организме и их действие на сердечно-сосудистую систему
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Поскольку ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами способны высвобождать не только N0, но и Б-нитрозотиолы (Я8→Ю), есть основание полагать, что физиологическое действие этих комплексов на организм, в частности на сердечнососудистую систему, может быть также опосредовано ЭПР-недектируемыми Б-нитрозотиолами. При этом связанные с белками 118-N0 и ДНКЖ выступают в качестве депо N0, тогда как… Читать ещё >

Превращения динитрозильных комплексов железа в организме и их действие на сердечно-сосудистую систему (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Оксид азота, его образование, физико-химические свойства и роль в организме
    • 1. 2. Дихотомическое действие N0 в условиях естественного кровоснабжения и при его нарушениях
    • 1. 3. Методы регистрации содержания N0 в организме
    • 1. 4. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы как физиологические формы депонирования N
    • 1. 5. Постановка задачи
  • Глава 2. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА
    • 2. 1. Реагенты
    • 2. 2. Экспериментальные животные
    • 2. 3. Влияние ДНКЖ на сократительную активность и парамагнитные центры изолированных перфузируемых сердец крыс
    • 2. 4. Изучение динитрозильных комплексов железа в крови, а также уровня N0 в условиях in vivo и его изменений в результате введения доноров N
    • 2. 5. Исследование действия ДНКЖ в условиях естественного кровообращения
    • 2. 6. Исследование кардиопротекторного действия ДНКЖ в условиях нарушения и восстановления кровоснабжения in situ
    • 2. 7. Исследование ДНКЖ, как источника N0 вне организма
    • 2. 8. Статистический анализ
  • Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ ДИНИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА В КРОВИ ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ IN VIVO
    • 3. 1. Цель и задачи раздела
    • 3. 2. Сигналы ЭПР ДНКЖ в модельных системах, а также в венозной крови
    • 3. 3. Влияние комплексов ионов железа и ]Ч-метил-0,Ь-глю камин дитиокарбамата (Fe3±MGD2) на ДНКЖ в крови кролика
    • 3. 4. Исследование уровня NO в организме с помощью вводимых внутривенно комплексов Fe3±MGD
    • 3. 5. Образование биядерных ДНКЖ в цельной крови in vivo
    • 3. 6. Обсуждение результатов
    • 3. 7. Выводы раздела
  • Глава 4. ДИНИТРОЗИЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ЖЕЛЕЗА, КАК ДОНОРЫ NO В УСЛОВИЯХ ЕСТЕСТВЕННОГО КРОВОСНАБЖЕНИЯ ОРГАНИЗМА
    • 4. 1. Цель и задачи раздела
    • 4. 2. Регистрация гипотензивного эффекта у нормотензивных и гипертензивных крыс
    • 4. 3. Влияние ДНКЖ на уровень NO в интерстиции ткани органов in situ
    • 4. 4. Фармако кинетика и тканевое распределение ДНКЖ в условиях естественного кровоснабжения
    • 4. 5. Влияние введения ДНКЖ с глутатионом на уровень N0 в липофильных областях ткани органов
    • 4. 6. Обсуждение результатов
    • 4. 7. Выводы раздела
  • Глава 5. ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИНИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА В УСЛОВИЯХ РЕГИОНАЛЬНОЙ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ МИОКАРДА
    • 5. 1. Цель и задачи раздела
    • 5. 2. Регистрация ишемии и ишемических повреждений ткани в зоне окклюзии
    • 5. 3. Регистрация защитного действия ДНКЖ-Глт в условиях региональной ишемии
    • 5. 4. Влияние ДНКЖ-Глт на уровни N0 и активных форм кислорода в сердечной мышце в условиях региональной ишемии и реперфузии миокарда
    • 5. 5. Содержание ДНКЖ в крови и ткани органов в условиях окислительного стресса
    • 5. 6. Обсуждение результатов
    • 5. 7. Выводы раздела
  • Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И ПАРАМАГНИТНЫХ ЦЕНТРОВ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫ, ПЕРФУЗИРУЕМОГО РАСТВОРОМ, СОДЕРЖАЩИМ ДИНИТРОЗИЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ЖЕЛЕЗА
    • 6. 1. Цель и задачи раздела
    • 6. 2. Исследование физиологической активности и парамагнитных центров изолированных сердец, перфузируемых раствором, содержащим ДНКЖ
    • 6. 3. Исследование физиологической активности и свободнорадикальных центров изолированных сердец, перфузируемых раствором, не содержащим ДНКЖ
    • 6. 4. Защитное действие ДНКЖ с глутатионом в ходе постишемической реперфузии
    • 6. 5. Обсуждение результатов
    • 6. 6. Выводы раздела
  • Глава 7. ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА, КАК ИСТОЧНИКА N0 ВНЕ ОРГАНИЗМА
    • 7. 1. Цель и задачи раздела
    • 7. 2. Оценка уровня N0 в среде ингаляции
    • 7. 3. Влияние длительной ингаляции воздухом с высоким содержанием оксида азота на уровень N0 в ткани разных органов животного
    • 7. 4. Влияние длительной ингаляции воздухом с высоким содержанием N0 на парамагнитные центры в крови животного
    • 7. 5. Выводы раздела

Известно, что заболевания сердца и сердечно-сосудистой системы являются одной из основных причин летальности или существенных нарушений состояния здоровья животных и человека. Среди таких патологий одно из основных мест занимают необратимые повреждения органов и тканей, вызванные нарушениями их кровоснабжения, сопровождающимися развитием в них региональной или тотальной ишемии.

Как показано многими авторами, одним из основных факторов, приводящих к существенным и необратимым повреждениям ткани, в таких условиях является окислительный стресс, вызванный генерацией большого количества короткоживущих высокотоксичных кислородных радикалов. Поэтому в клинической практике широко применяются препараты, оказывающие вазодилататорное действие, способное восстанавливать нарушенное кровоснабжение ткани органов. Кроме того, для уменьшения уровня кислородных радикалов, возникающих в ходе восстановления кровоснабжения ишемизированной области, а также снижения их повреждающего действия, широко применяются также препараты, способные подавлять образование кислородных радикалов, осуществлять перехват этих высокотоксичных соединений, а также нейтрализовывать их токсичные вторичные продукты, терминируя процессы перекисного окисления липидов.

К настоящему времени хорошо известно, что такое соединение, как оксид азота (N0), в организме является эндогенным вазодилататором, регулирующим тонус сосудов, способным также оказывать антиоксидантное действие, перехватывая кислородные радикалы и нейтрализуя радикальные формы липидов, образующихся в ходе перекисного окисления липидов. Поэтому в клинической практике для профилактики и лечения последствий ишемических повреждений ткани органов широко применяются препараты, являющиеся источником оксида азота (N0) в организме.

Тем не менее, N0, как высокоактивное соединение, обладает хорошо выраженным дихотомическим действием, и гиперпродуцирование N0 может вызывать отрицательный и даже токсичный эффект. Однако, в организме основная часть пула N0 присутствует в связанной форме, формируя квазистабильные нетоксичные комплексы, что способно существенно уменьшать неблагоприятное действие избытка N0.

Исследование таких комплексов, содержащих N0 в депонированной форме, представляет собой актуальную научную проблему, причём сразу по нескольким причинам. Во-первых, это связано с тем, что накопление и перенос N0 к мишеням действия осуществляют именно стабилизированные комплексы N0, поэтому их свойствами во многом определяются содержание N0 в разных органах и/или их участках. Во-вторых, такие формы депонирования N0 обладают собственной метаболической активностью, а также способны мигрировать и накапливаться в разных областях организма, что является одним из факторов избирательности их действия на разные органы и/или их участки. В-третьих, в связи с тем, что эти комплексы являются природными формами связывания N0, возможно их применение в качестве эффективных и безопасных лекарственных препаратовдоноров N0, обладающих гипотензивным и антиоксидантным действием.

Поэтому исследование различных физиологических комплексов, содержащих депонированный N0, а также их взаимных превращений, является актуальной проблемой и неотъемлемой частью изучения роли и механизмов действия N0 в организме млекопитающих при различных условиях кровоснабжения органов и/или их участков.

выводы.

1. Установлено, что после внутривенного введения ДНКЖ с низкомолекулярными лигандами в крови в результате переноса Ре+(]Ю+)2 групп на белковые лиганды происходит образование ДНКЖ, связанных с белками. При этом в плазме ДНКЖ связываются с альбумином, а в эритроцитарной массе — с гемоглобином, причём содержание парамагнитных ДНКЖ в плазме существенно выше, чем в эритроцитах.

2. Показано, что после внутривенного введения низкомолекулярных ДНКЖ, содержание белковых ДНКЖ в цельной крови, сердце, лёгких, печени и почках сразу достигает максимального уровня и далее постепенно снижается, причём в почках этот уровень сохраняется в течение длительного времени практически неизменным. Установлено также, что в ткани сердца, лёгких и печени в результате введения ДНКЖ происходит накопление Б-нитрозотиолов, являющихся физиологической формой депонирования N0. Распад ДНКЖ сопровождается высвобождением N0, что вызывает длительное гипотензивное действие. Экскреция ДНКЖ не наблюдается.

3. Установлено, что в интактных условиях уровни свободного N0 в интерстиции сердца, печени и почки между собой достоверно не различаются. В результате введения препарата ДНКЖ регистрируется увеличение содержания N0 в интерстиции ткани этих органов, а также в выдыхаемом воздухе, причём степень этого увеличения приблизительно одинакова для всех исследуемых органов.

4. Установлено, что при введении низкомолекулярных ДНКЖ суммарный пул N0 (ДНКЖ, Б-нитрозотиолы, свободный оксид азота) в наибольшей степени увеличивается в сердце крысы, причём этот эффект существенно превышает рост уровня свободного N0. Напротив, при введении животным Изокета (водорастворимого аналога нитроглицерина) увеличение уровня свободного N0 в сердце существенно превышает возрастание суммарного пула оксида азота.

5. Показано, что в условиях региональной ишемии миокарда после введения связанных с глутатионом ДНКЖ образующиеся белковые ДНКЖ в ишемизируемой зоне накапливаются более эффективно, по сравнению с интактной зоной, что свидетельствует о регенерации этих комплексов в области окклюзии.

6. Установлено, что при восстановлении кровоснабжения участка сердечной мышцы ДНКЖ снижают уровень активных форм кислорода. Кардиопротекторное действие глутатионовых ДНКЖ может быть также связано с образованием новых белковых ДНКЖ в ишемизированной зоне и снижением продукции пероксинитрита в реакции свободного N0 с супероксидным анион-радикалом.

7. Показано, что в результате перфузии изолированного сердца раствором связанных с глутатионом ДНКЖ, происходит депонирование N0 в тканях преимущественно в виде 8—нитрозотиолов, причём в ходе ишемии последние трансформируются в белковые ДНКЖ, которые обладают кардиопротекторным действием.

8. Установлено, что ДНКЖ с низкомолекулярными лигандами могут являться источником газообразного N0 при продувании воздуха через водный раствор этого соединения. В результате ингаляции животных воздухом, пропущенным через данный раствор, происходит существенное увеличение содержания N0 в гидрофобных областях клеток органов малого круга кровообращения (сердце, лёгкое), а также в печени животного.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Общее обсуждение.

Проведённые нами исследования дают новые представления о физико-механических механизмах, лежащих в основе действия ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами на сердечно-сосудистую систему животных и человека, а также данные о физико-химических свойствах этих комплексов, определяющих эти механизмы. На рис. 8.1 приведена схема действия вводимых в организм ДНКЖ, представленнная автором на основании литературных данных и результатов, полученных в данной работе.

ДНКЖ с низкомолекулярным лигандом внутривенное введение>

Моноядерные и биядерные ¦ Б-нитрозотиолы (ЯЭ-ЫО).

ДНКЖ с белковыми лигандами в крови с белковыми лигандами в крови перенос кровотомом>

На схеме: Х — перехват ради юльно го ингерме дгата.

N03 интактная зона.

ИнггёирошюеПОЛ |.

ОМОО" > ОН*> Х> 100'(1СГ)> X ш о! ишемизируемая зона.

Рис. 8.1. Схема регуляторного и сигнального действия ДНКЖ в организме при различных условиях кровоснабжения.

Как уже отмечалось ранее, физиологическое действие ДНКЖ во многом определяется способностью этих комплексов выступать в качестве доноров нейтральных молекул N0 и ионов нитрозония (>Ю+), обусловленной характерным химическим равновесием между этими комплексами и составляющими их компонентами [(К8″)2Ре+0^О+)2]+ «Ре2+ + N0 + ЯБ» + >Ю+ + ИЗ". При этом появляющиеся ионы нитрозония связываются с восстановленный тиолами с образованием Б-нитрозотиолов (Л8-МО), которые по механизму Б-транс-нитрозирования осуществляют 8-нитрозирование различных тиолов. При индуцированном распаде ДНКЖ, вызванном, например, хелаторами железа, указанное равновесие сдвигается вправо, приводя к высвобождению и накоплению в среде указанных компонентов ДНКЖ.

При внутривенном введении животным ДНКЖ с низкомолекулярными тиол-содержащими лигандами подавляющая часть Ре+СКО+)2 групп из вводимых комплексов переходит на тиоловые группы белков крови и ткани органов с образованием соответствующих связанных с белками ДНКЖ. Эти комплексы выступают главным образом в качестве депо молекул N0 и ионов нитрозония, не обеспечивая из-за своей низкой подвижности перенос этих агентов к мишеням их биологического действия. Вероятно, что данный перенос осуществляется низкомолекулярными ДНКЖ с тиол-содержащими лигагдами, уровень которых в крови и ткани органов определяется конкурентными соотношениями между низкомолекулярными лигандами и тиоловыми группами белков по отношению к Ре+(КЮ+)2 группам. Установлено, что содержание низкомолекулярных ДНКЖ в крови и ткани органов существенно ниже концентрации связанных с белками ДНКЖ. Тем не менее, его достаточно для эффективного переноса молекул N0 к мишеням его биологического действия в количестве, вызывающем заметное физиологическое действие. Так, при внутривенном введении крысам ДНКЖ с глутатионом или цистеином в дозе около 2,5 мкмолъ/(кг веса тела) среднее артериальное давление снижается приблизительно на 30%. При этом подавляющая часть вводимых низкомолекулярных ДНКЖ переходит на белки, и лишь небольшая часть, необнаруживаемая методом ЭПР, сохраняется в низкомолекулярной форме. Поскольку пороговая чувствительность ЭПР в отношении обнаружения низкомолекулярных ДНКЖ в водном растворе не превышает 100 нМ, это означает, что содержание этих комплексов, способных вызывать заметную гипотензию не превышает 100 пмоль/мл крови крыс. Однако, как следует из исследований вазодилататорного действия ДНКЖ с цистеином, эти комплексы в такой низкой концентрации, как 100 нМ вызывают более, чем 50% расслабление изолированных сосудов, что свидетельствует о высокой вазодилататорной, а следовательно, и гипотензивной активности ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами [Уашп е1 а1., 2007а].

Сравнительно высокая стабильность ДНКЖ с низкомолекулярными лигандами достаточна для переноса N0 на большие расстояния, что обеспечивает как аутокринное, так и паракринное действие этого агента. Молекулы N0 не высвобождаются из этих комплексов самопроизвольно, а переходят на мишени их действия, характеризующиеся большим сродством к этим молекулам, по сравнению с самими ДНКЖ. В качестве таких мишеней выступают, например, гемсодержащие белки, в частности, такой фермент, как гуанилатциклаза.

Отметим, что моноядерная парамагнитная форма ДНКЖ, особенно моноядерные ДНКЖ с цистеином сами по себе относительно неустойчивы. В отличие от них моноядерные ДНКЖ с глутатионом сохраняются, судя по сигналу 2,03, в течение более длительного времени. В обоих случаях исчезновение этого сигнала не означает, что происходит только распад Ре+(1ЧО+)2 группы с выделением из неё N0. Действительно, по мере снижения уровня свободных восстановленных тиолов моноядерные ДНКЖ превращаются в диамагнитные биядерные ДНКЖ, сохраняющие указанную группу. При попадании в кровь эти комплексы также передают её на белковые тиолы с образованием моноядерных парамагнитных ДНКЖ, связанных с белками.

Поскольку ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами способны высвобождать не только N0, но и Б-нитрозотиолы (Я8->Ю), есть основание полагать, что физиологическое действие этих комплексов на организм, в частности на сердечнососудистую систему, может быть также опосредовано ЭПР-недектируемыми Б-нитрозотиолами. При этом связанные с белками 118-N0 и ДНКЖ выступают в качестве депо N0, тогда как в низкомолекулярной форме эти соединения, как доноры N0 и 1Ч0+ оказывают непосредственное действие на физиологические процессы. Кроме того, при контакте ЯЗ-ЫО внутри клеток со свободным железом (с ионами Ре2+) и низкомолекулярными тиолами возможен синтез новых ДНКЖ с их последующим физиологическим действием. Внутриклеточный синтез ДНКЖ возможен при участии N0, образующегося как из эндогенных (молекул Ь-аргинина), так и из экзогенных источников, например, в результате восстановления нитрита.

В данной работе был использованы наиболее стабильные формы ДНКЖ — с лигандом глутатионом, а также с тиосульфатом. Тиосульфат обычно не относят к тиол-содержащим соединениям, но наличие в нём отрицательно заряженного атома серы делает его способным образовывать ДНКЖ, которые по характеристикам их сигналов ЭПР практически идентичны ДНКЖ с цистеином или глутатионом. Более того, ДНКЖ с тиосульфатом обладают, как переносчики N0, некоторыми премуществами, по сравнению с ДНКЖ, содержащими такие тиоловые лиганды, как цистеин или глутатион. Так в работе [8егегЬепкоу е1 а1., 2008] показано, что ДНКЖ с тиосульфатом более устойчивы к деструктивному действию супероксида, чем ДНКЖ с цистеином или глутатионом, что улучшает физиологическое действие этих комплексов с тиосульфатом в дозовом отношении. Вместе с тем, более высокая чувствительность ДНКЖ с цистеином или глутатионом к действию супероксида позволяет рассматривать эти комплексы в качестве антиоксидантов невозобновляемого действия.

Метод микродиализа, впервые использованный в данной работе для определения N0 в органах животных т 8Ни, впервые показал, что в норме в различных органах уровень этого агента, синтезируемого конститутивными изо-формами, примерно одинаков. После введения животным ДНКЖ этот уровень повышался в них приблизительно в равной степени. В то же время, при введении Изокета (водорастворимого аналога нитроглицерина) содержание N0 в ткани миокарда повышалось в большей степени, чем в других органах, что свидетельствовало о избирательном действии этого препарата, как источника свободного N0, на этот орган. При этом важно отметить, что как источник депонированных форм N0, ДНКЖ действует более избирательно на миокард, и величина такого эффекта существенно выше, по сравнению с действием Изокета.

Кроме того, нами также было показано, что ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами можно использовать не только в качестве доноров N0, высвобождающих его в ткани после введения этих комплексов в организм, но и в качестве экзогенных источников N0, поступающегося в организм путём ингаляции. Этот результат даёт основание полагать, что ДНКЖ могут быть использованы в качестве активного вещества лекарственных средств, позволяющих воздействовать на физиологические процессы, протекающие в лёгких.

При исследовании действия ДНКЖ с глутатионом в условиях нарушения и восстановления кровоснабжения миокарда эксперименты проводились в условиях т 5Ни и т уЫго. В опытах т яЫи ДНКЖ вводили внутривенно перед началом длительной региональной ишемии миокарда и постишемической реперфузии. В экспериментах на модели изолированного перфузируемого сердца крысы после кратковременной инфузии ДНКЖ создавалась продолжительная нормотермическая тотальная ишемия и постишемическая реперфузия. При работе на обеих экспериментальных моделях в условиях ишемии и реперфузии действие ДНКЖ исследовалось в условиях гипоксии и ацидоза ишемизированной ткани миокарда, когда происходит интенсивное образование N0 в результате восстановления нитрита. Поэтому для того, чтобы в таких условиях не допустить гиперпродуцирования N0, способного вызвать цитотоксический эффект, при такой постановке опытов применялись ДНКЖ с повышенным содержанием цитрата Иа, который вызывал их частичный распад с выделением 8-нитрозотиолов. Далее, в зоне окклюзии в результате взаимодействия Я8-]Ю, ионов железа и N0 происходило образование новых ДНКЖ, сопряжённое со связыванием избытка N0.

В связи с этим есть основание полагать, что показанное в работе кардиопротекторное действие ДНКЖ и других форм депонирования N0 достигается в результате, по крайней мере, трёх механизмов, инициирующихся после введения этого препарата в кровь. Во-первых, в организме постоянно происходит спонтанный распад ДНКЖ и других форм депонирования N0 с высвобождением свободного N0, что приводит к гипотензивному и кардиопротекторному действию. Во-вторых, в результате перехвата молекулами моноядерных ДНКЖ супероксидных радикалов достигается антиоксидантное действие этих комплексов. В-третьих, в результате взаимных превращений разных форм депонирования N0 возможны как выделение, так и связывание избытка N0, что позволяет избежать, соответственно, как недостатка, так и избытка N0 в разных частях организма.

Благодаря тому, что ДНКЖ является природным соединением, все процессы образования и распада этих комплексов являются неотъемлемой частью метаболизма N0 и его стабилизированных форм в организме. Поэтому при экзогенном введении ДНКЖ с низкомолекулярными лигандами катаболизм этих соединений оказывается сопряжённым с природными процессами транспортировки и накопления разных форм депонирования N0, что во многом позволяет избежать высвобождения большого количества свободного N0, способного вызвать цитотоксический эффект.

Введение

ДНКЖ с низкомолекулярными лигандами в кровоток может приводить к формированию до шести пулов комплексов, содержащих депонированный N0. Так, происходит накопление моноядерных ДНКЖ, 8-нитрозотиолов, а также, возможно, биядерных ДНКЖ, причём каждый из этих комплексов будет присутствовать как в высокомолекулярной (тиол-содержащие белки), так и в низкомолекулярной форме. Далее, в организме всегда образуется динамическое равновесие между всеми формами депонирования N0, а кроме того, происходит постоянный внутрии межклеточный перенос этих форм, содержащих связанный N0. Как отмечалось ранее, в результате распада моноядерного ДНКЖ с образованием 8-нитрозотиола происходит выделение N0, поэтому динамическое равновесие между ДНКЖ и 118-И О зависит от уровня N0 и восстановленных тиолов, и с увеличением уровня свободных N0 равновесие будет смещаться в сторону образования ДНКЖ. Это заставляет рассматривать всю совокупность этих различных форм депонирования N0, как «буферную систему», способную стабилизировать уровень свободного N0, причём его стационарный уровень будет во многом определяться этим динамическим равновесием.

Таким образом, проведённые в данной работе исследования позволяют рассматривать ДНКЖ с одной стороны, как природную форму депонирования N0, а с другой, как соединение, способное регулировать уровень N0 в органах, оказывать вазодилататорное и антиоксидантное действия при его экзогенном введении в организм.

В данной работе изучено физиологическое действие экзогенных ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами. Тем не менее, не вызывает сомнений, что в интактных условиях образующиеся в организме ДНКЖ обладают теми же свойствами, но содержание их существенно меньше, чем после экзогенного введения стандартных доз этих комплексов, используемых в работе. Тем не менее, возникая и накапливаясь в организме, эти комплексы также обладают высокой биологической активностью, одними из проявлений которой является их антиоксидантное действие и способность влиять на уровень свободного N0, что само по себе является фактором регуляции многих метаболических процессов. ДНКЖ являются высокоактивным соединением, и в данной работе исследованы, вероятно, лишь некоторые механизмы их действия, но полученные нами результаты, тем не менее, показывают важную роль этих комплексов в сердечнососудистой системе при различных условиях кровообращения.

Общее резюме.

Введение

животным динитрозильных комплексов железа (ДНКЖ) с низкомолекулярными тиольными лигандами приводит к образованию в крови и ткани органов связанных с белками 8-нитрозотиолов и ДНКЖ, находящихся в равновесии со своими низкомолекулярными аналогами. Они являются депо и переносчиками N0 и Ы0+ к мишеням действия. В результате этого инициируется длительный гипотензивный эффект ДНКЖ. Кардиопротекторные свойства ДНКЖ связаны с их способностью влиять на уровень N0 и активных форм кислорода, а также накапливаться в зоне ишемического повреждения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Ш., Ванин А. Ф., Блюменфельд JI.A. Электронная и пространственная структура парамагнитных динитрозильных комплексов железа. // Журнал структурной химии. 1971. Т.2. — С. 252−256.
  2. E.H., Ткачёв H.A., Ванин А. Ф. Динитрозильные комплексы железа с цистеином тормозят развитие экспериментального эндометриоза у крыс. // Биофизика. 2012. Т.57, № 1. — С. 10,5−109.
  3. А.Ф., Налбандьян P.M. Свободные радикалы нового типа в клетках дрожжей. //Биофизика. 1965. Т.10. — С. 167−168
  4. А.Ф., Блюменфельд JT.A., Четвериков А. Г. Исследование комплексов негемового железа в клетках и тканях методом ЭПР. // Биофизика. 1967. Т.12. — С. 829−841.
  5. А.Ф., Четвериков А. Г. Парамагнитные нитрозильные комплексы гемового и негемового железа. // Биофизика. 1968. Т.13. — С. 608−613.
  6. А.Ф., Кубрина Л. Н., Лисовская И. Л., Маленкова И. В., Четвериков А. Г. Эндогенные нитрозильные комплексы гемового и негемового железа в клетках и тканях. //Биофизика. 1971. Т. 16. -С. 650−658.
  7. А.Ф. Роль ионов железа и цистеина в образовании и распаде S-нитрозоцистеина и S-нитрозоглутатиона. // Биохимия. 1995. Т.60, № 4. — С. 593 601.
  8. А.Ф., Лозинский В. И., Капелько В. И. Полимерная композиция для получения стабилизированной формы динитрозильного комплекса железа и способ получения указанной формы комплекса. // Патент РФ. № 2 291 880. 2005.
  9. Е.И., Котов C.B., Шишло В. К., Сереженков В. А., Лозинский В. И., Ванин А. Ф. Влияние динитрозильных комплексов железа с тиолсодержащимилигандами на состояние кавернозных тел пениса у крыс. // Биофизика. 2008. Т.53, № 2.-С. 326−335.
  10. Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран. // Биофизика. 1987. Т.32, № 5. -С. 830−844.
  11. Ю.А., Азизова О. Ф., Деев А. И., Козлов A.B., Осипов А. Н., Рощупкин Д. И. Свободные радикалы в живых системах. // Итоги науки и техники. Биофизика / М.: ВИНИТИ АН СССР. 1991. Т.29. — 252 с.
  12. Н.В., Бурбаев Д. Ш., Ванин А. Ф., Блюменфельд JI.A. Исследование флаво- и убисемихинонов в ткани печени методом электронного парамагнитного резонанса. // Молекулярная биология. 1981. Т. 15, № 1. — С. 243 251.
  13. П.П. Оксид азота в клинике неотложных состояний. // Изд. «Медпрактика-М». Москва. 2004. 180 с.
  14. И.И. Введение в клиническую биохимию. // Изд. «Медицина». Ленинград. 1969.
  15. Г. Р., Лунгина О. Г., Шевченко Т. Ф., Ванин А. Ф. Оксид азота в наружном синаптическом слое сетчатки позвоночных. // Сенсорные системы. 2002. Т.16. № 2. — С. 121−131.
  16. Г. Р., Цапенко И. В., Зуева М. В., Иванов А. Н., Резвых C.B., Константинова Т. С., Шевченко Т. Ф. Нитриты способны расширять сосуды при гипоксии и защищать сетчатку от ишемии. // Доклады Академии Наук. 2007. Т.417, № 2.-С .1−3.
  17. Г. Р., Константинова Т. С., Бургова А. Е., Шевченко Т. Ф., Цапенко И. В., Зуева М. В., Иванов А. Н. Нитриты могут восстанавливаться в ретинальных сосудах при гипоксии и защищать сетчатку от ишемии и апоптоза. // Биофизика. 2010.-Т.55.№ 4.-С. 687−692.
  18. В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. // Российский медицинский журнал. 2003. Т.11, № 21. — С. 1185−1188.
  19. A.A., Рууге Э. К. Исследование семихинонов коэнзима Q субмитохондриальных частиц сердца быка с помощью метода ЭПР. // Биоорганическая химия. 1977. Т. З, № 6. — С. 787−799.
  20. Т.С., Бургова А. Е., Шевченко Т. Ф., Ванин А. Ф., Каламкаров Г. Р. Изменение содержания оксида азота регулирует развитие апоптоза в сетчатке глаза. // Биофизика. 2012. Т.57, № 2. — С. 325−330.
  21. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. //Москва: РКНПК МЗ РФ. 2001. 78 с.
  22. И.И., Сереженков В. А., Ванин А. Ф. Взаимодействие динитрозильных тиолсодержащих комплексов железа с пероксинитритом и перекисью водорода. // Биохимия. 1999. Т.64, № 2. — С. 194−200.
  23. И.Ю., Манухина Е. Б., Микоян В. Д., Ванин А. Ф. Длительное кардиопротекторное действие NO HSP70. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т. 125, № 1. — С. 23−26.
  24. Х.М. Система оксида азота и болезни кровообращения. // Изд. «Полиграф сервис». М., 2011. 632 с.
  25. Е.Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К., Бондарь И. А., Круговых Н. Ф., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. // Фирма «Слово». Москва. 2006 — 556 с.
  26. Е.Б., Зенков Н. К., Панкин В. З., Бондарь И. А., Труфакин В А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. // Издательство «Арта». Новосибирск. 2008. — 284 с.
  27. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. // Издательство: «Бином» (Москва), «Невский Диалект» (Санкт-Петербург). 2002. 926 с.
  28. В.Д., Кубрина JI.H., Хачатрян Г. Н., Ванин А. Ф. Протонирование нитрита необходимая стадия в процессе генерации оксида азота из нитрита в биосистемах // Биофизика. 2006. — Т.51, № .6. — С. 968−975.
  29. P.M., Ванин А. Ф., Блюменфельд JI.A. Сигналы ЭПР нового типа в клетках дрожжей. // Тезисы докладов конференции «Свободнорадикальные процессы в биологических системах». Москва. 1964. С. 18.
  30. А.Н., Якутова Э. Ш., Владимиров Ю. А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа. // Биофизика. 1993. -Т.38,№ 3.-С. 390−396.
  31. А.Н., Борисенко Г. Г., Владимиров Ю. В. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов. // Успехи биологической химии. 2007. -Т.47. С. 259−292.
  32. О.И., Студнева И. М., Серебрякова Л. И., Цкитишвили О. В., Тимошин A.A. Защита миокарда крыс селективным ингибитором Na+/H+ -обмена и ишемическим прекондиционированием. // Кардиология. 2005. Т.45, № 2. — С. 3744.
  33. О.И., Серебрякова Л. И., Студнева И. М., Цкитишвили О. В. Метаболическая коррекция снижает размеры острого ишемического инфарктамиокарда у крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. -Т.141, № 3. С. 267−269.
  34. О.И., Серебрякова Л. И., Цкитишвили О. В., Студнева И. М., Ванин А. Ф., Чазов Е. И. Кардиопротекторная активность динитрозильного комплекса железа с цистеином у крыс in vivo. // Известия Академии Наук. Серия биологическая. 2008. № 1. — С. 110−114.
  35. О.И., Серебрякова Л. И., Цкитишвили О. В., Студнева И. М., Ванин А. Ф. Ремоделирование инфаркта миокарда у крыс динитрозильным комплексом железа с глутатионом. // Российский физиологический журнал. 2009. Т.95, № 5. -С. 465−475.
  36. М.И., Кочетыгов Н. И., Гербут К. А., Ванин А. Ф. Влияние динитрозильного комплекса железа с глутатионом, как донора оксида азота, на кровообращение здоровых животных. // Биофизика. 2008. Т.53, № 5. — С. 867−873.
  37. В.П., Ажипа Я. И., Каюшин Л. П. Кислород, как ингибитор нитритредуктазной активности гемоглобина. // Известия Академии Наук СССР: Серия биологическая. 1982. № 3. — С. 408−418.
  38. В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности. // Биохимия. 2002. Т.67, № 3. — С.353−376.
  39. H.A., Руднева Т. Н., Сулименков И. В., Коновалова Н. П., Сашенкова Т. Е., Алдошин С. М. Противоопухолевая активность нитрозильных комплексов железа новых доноров оксида азота. // Российский химический журнал. 2009. -T.LIIL, № 1.-С. 164−171.
  40. В.А., Калинина Е. В., Глазунова В. А., Саприн А. Н., Ванин А. Ф. Почему железо устраняет токсическое действие S-нитрозотиолов на культуру клеток животных и человека? // Биофизика. 2007. Т.52, № 5. — С. 869−875.
  41. А.А., Доркина Е. Г., Паукова Е. О., Ванин А. Ф. Кверцетин и гесперидин подавляют образование радикалов оксида азота в печени и сердце крыс в условиях острого гепатоза. // Биофизика. 2005. Т.50, № 6. — С. 1145−1149.
  42. Е.В., Бичан О. Д., Дрозд Е. С., Горудко И. В., Чижик С. А., Шумаев К. Б., Черенкевич С. Н., Ванин А. Ф. Регуляция функциональных и механических свойств тромбоцитов и эритроцитов донорами монооксида азота. // Биофизика. 2011. Т.56, № 2. — С. 265−271.
  43. А.Б., Руденко Т. Г., Сереженков В. А., Ванин А. Ф. Динитрозильные комплексы железа с тиол-содержащими лигандами ускоряют заживление кожных ран у животных. // Биофизика. 2007. Т.52, № 3. — С. 539−547.
  44. К.Б., Губкин А. А., Губкина С. А., Гудков JI.J1., Лакомкин В. Л., Топунов А. Ф., Ванин А. Ф., Рууге Э. К. Взаимодействие связанных с альбумином динитрозильных комплексов железа и активных форм кислорода. // Биофизика. 2007. Т.52, № 3. — С. 534−538.
  45. К.Б., Свиряева И. В., Губкина С. А., Кривова Т. С., Топунов А. Ф., Ванин А. Ф., Рууге Э. К. Образование динитрозильных комплексов железа в митохондриях сердца. // Биофизика. 2010. Т.55, № 3. — С. 460−466.
  46. Akaike Т., Maeda Н. Quantification of nitric oxide using 2-phenyl 4, 4, 5, 5 -tetramethylmidazoline — 1- oxyl — 3 — oxide (PTIO). // Methods Enzymol. 1996. — V.268. -P. 211−221.
  47. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition. // Biochem.J. 2001. V.357. — P. 593−615.
  48. Aleryani S., Milo E., Rose Y., Kostka P. Superoxide-madiated decomposition of biological S-nitrosothiols. // J.Biol.Chem. 1998. V.273, № 11. — P. 6041−6045.
  49. Alvarez S., Valdez L.B., Zaobornyi Т., Boveris A. Oxygen dependence of mitochondrial nitric oxide synthase activity. // Biochem.Biophys.Res.Commun. 2003. -V.305.-P. 771−775.
  50. Ambrosio G., Zweier J.L., Duilio C. et al. Evidence that mitochondrial respiration is a source of potentially toxic oxygen free radicals in intact rabbit hearts subjected to ischemia and reflow. // J.Biol.Chem. 1993. V.268. — P. 18 532−18 541.
  51. Angelo M., Singel D.J., Stamler J.S. An S-nitrosothiol (SNO) synthase function of hemoglobin that utilizes nitrite as a substrate. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2006. V.163, № 22.-P. 8366−8371.
  52. Archer S. Measurement of nitric oxide in biological models. // FASEB Journal. 1993.-V.7.-P. 349−360.
  53. Arnelle D.R., Stamler J.S. NO+, NO, and NO- donation by S-nitrosothiols: implications for regulation of physiological functions by S-nitrosylation and acceleration of disulfide formation. //Arch.Biochem.Biophys. 1995. V.318, № 2. — P. 279−285.
  54. Arnold W.P., Mittal C.K., Katsuki S., Murad F. Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3':5'-cyclic monophosphate levels in various tissue preparations. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1977. V.74. — P. 3203−3207.
  55. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide. // Br.J.Pharmacol. 1993. V.108. — P. 833−837.
  56. Aust A.E., Eveleigh J. Mechanisms of DNA oxidation. // P. S.E.B.M. 1999. -V.222. P. 246−252.
  57. Backstrom G., Norling B., Ehrenberg A., Ernster L. Electron spin resonance measurement on ubiquinone-depleted and ubiquinone-replenished submitochondrial particles. // Biochim.Biophys.Acta. 1970. V.197, № 1. — P. 108−111.
  58. Beinert H. EPR spectroscopy of components of the mitochondrial electron-transfer system. // Methods in Enzymology. 1978. V.54. — P. 133−150.
  59. H.U. (ed.) Methods of enzymatic analysis. // Academic Press. NY. 1974.- P.1464−1467- 2101−2100.
  60. Bernt E., Bergmeyer H.U., Mollering H. Creratine. // In: «Methods of enzymatic analysis» (Ed. by Bergmeyer H.U.). Academic Press. N.Y. 1974. P. 1772−1776.
  61. Berthon G. Is copper pro- or anti-inflammatory? A reconciling view and a novel approach for the use of copper in the control of inflammation. // Agents Actions. 1993. -V.39. P. 210−217.
  62. Blois M.S., Maling J.E. The coenzyme Q10 and vitamin K1 semiquinone free radicals. //Biochem.Biophys.Res.Comm. 1960. V.3. — P. 132−135.
  63. Bloodsworth A., O’Donnell V.B., Freeman BA. Nitric oxide regulation of free radical-and enzyme-mediated lipid and lipoprotein oxidation. // Arterioscler.Thromb. Vasc.Biol. 2000. V.20. — P. 1707−1715.
  64. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overview. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. V.5. — P. 249−268.
  65. Bolli R. Cardioprotective function of inducible nitric oxide sinthase and role of nitric oxide in myocardial ischemia and preconditioning: an overview of a decade of research. // J.Mol.Cell.Cardiol. 2001. V.33. — P. 1897−1918.
  66. Boo Y.C., Mun G.I., Tressel S.L., Jo H. Detection of low levels of nitric oxide using an electrochemical sensor. // Methods in Molecular Biology. 2011. V.704. — P. 8190.
  67. Bortner C.D. Apoptotic volume decrease and nitric oxide. // Toxicology. 2005. -V.208.-P. 213−221.
  68. Britigan B.E., Cohen M.S., Rosen G.M. Detection of the production of oxygen-centered free radicals by human neutrophils using spin trapping techniques: a critical perspective. // Journal of Leukocyte Biology. 1987. V.41. — P. 349−362.
  69. Broniovska K.A., Hogg N. The chemical biology of S-nitrosothiols. // Antioxid. Redox Signal. 2012. V.17, № 7. — P. 969−980.
  70. Brookes P. S., Levonen A.-L., Shiva S., Sarti P., Darley-Usmar V.M. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species. // Free Radic.Biol.Med. 2002. V.33, № 6. — P.755−764.
  71. Brown G.C. Regulation of mitochondrial respiration by nitric’oxide inhibition of cytochrome C-oxidase. // Biochim.Biophys.Acta. 2001. V.1504. — P.47−57.
  72. Brown G.C., Borutaite V. Inhibition of mitochondrial respiratory complex I by nitric oxide, peroxinitrite and nitrpsothiols. // Biochim.Biophys.Acta. 2004. V.1658. — P. 44−49.
  73. Brunori M., Giuffre A., Forte E., Mastronicola D., Barone M.C., Sarti P. Control of cytochrome C oxidase activity by nitric oxide. // Biochim.Biophys.Acta. 2004. -V.1655, № 1−3.-P. 365−371.
  74. Bryan N.S. Nitrite in nitric oxide biology: Cause or consequence? A systems-based review. // Free Radic.Biol.Med. 2006. V.41. — P. 691−701.
  75. Bryan N.S., Rassaf T., Maloney R.E., Rodrigues C.M., Saijo F., Rodrigues J.R., Feelich M. Cellular targets and mechanisms of nitros (yl)ation: an insight into their nature and kinetics in vivo. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2004. V.101. — P.4308−4313.
  76. Bucher T., Czok R., Lamprecht W., Latzko E. Pyruvate. // Methods of enzymatic analysis (Ed. by Bergmeyer H.U.). Academic Press. N.Y. 1963. P. 2253−2259.
  77. Buga G.M., Griscavage J.M., Rogers N.E., Ignarro L.J. Negative feedback regulation of endothelial cell function by nitric oxide. // Circ.Res. 1993. V.73. — P. 808 812.
  78. Butler A.R., Elkins-Daukes S., Parkin D., Williams D.L.H. Direct NO group transfer from S-nitrosothiols to iron centers. // Chem.Comm. 2001. № 18. — P. 17 321 733.
  79. Carlsson S., Wiklund N.P., Engstrand L., Weitzberg E. Lundberg J.O.N. Effects of pH, nitrite, and ascorbic acid on nonenzymatic nitric oxide generation and bacterial growth in urine. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 2001. V.5. — P.580−586.
  80. Carreras M.C., Franco M.C., Peralta J.G., Poderoso J.J. Nitric oxide, complex I, and the modulation of mitochondrial reactive species in biology and disease. // Mol. Aspects Med. 2004. V.25, № 1−2. — P. 125−139.
  81. Cary S.P.L., Winger J.A., Derbushire E.R., Marietta M.A. Nitric oxide signaling: no longer simply on or off. // TRENDS in Biochemical Sciences. 2006. V.31, № 4. — P. 231−238.
  82. Chamulitrat W. EPR studies of nitric oxide interactions of alkoxyl and peroxyl radicals in in vitro and ex vivo model systems. // Antioxidants & Redox Signaling. 2001. V.3, № 2. — P. 177−187.
  83. Chen C.-H., Chiou S.-J., Chen H.-Y. Dinuclear {Fe (NO)2} {Fe (NO)2}. Dinitrosyl Iron Complex with Thiolate-CO-Bridged Ligands. // Inorganic Chemistry. 2010a. — V.49. — P. 2023−2025.
  84. Chen C.-A., Wang T.-Y., Varadharaj S., Reyes L.A., Hemann C., Talukder H., Chen Y.-R., Druhan L.-J., Zweier J.L. S-glutathionylation uncouples eNOS and regulates its cellular and vascular function. // Nature. 2010b. V.468. — P. 1115−1118.
  85. Chung H.-T., Pae H.-O., Choi B.-M., Billiar T.R. Nitric oxide as bioregulator of apoptosis. // Biochem.Biophys.Res.Comm. 2001. V.282. — P. 1075−1079.
  86. Clancy R.M., Leszczynska-Piziak J., Abramson S.B. Nitric oxide, an endothelial cell relaxation factor, inhibits neutrophil superoxide anion production via direct action on the NADPH oxidase. // J.Clin.Invest. 1992. V.90. — P. 1116−1121.
  87. Cooper C. E. Nitric oxide and iron proteins. // Biochim.Biophys.Acta. 1999. -V.1411. P. 290−309.
  88. Cooper C.E. Nitric oxide and cytochrome oxidase: substrate, inhibitor or effector? // Trends Biochem.Sci. 2002. V.27, № 1. — P. 33−39.
  89. Cooper C.E. Competitive, reversible, physiological? Inhibition of mitochondrial cytochrome oxidase by nitric oxide. // IUBMB Life. 2003. V.55. — P. 591−597.
  90. Davidson S.M., Duchen M.R. Effects of NO on mitochondrial function in cardiomyocytes: Pathophysiological relevance. // Cardiovasc.Res. 2006. V.71. — P. 1021.
  91. Dawn B., Bolli R. Role of nitric oxide in myocardial preconditioning. // Ann. NY Acad.Sci. 2002. V.962. — P. 18−41.
  92. Depre C., Fierain L., Hue L. Activation of nitric oxide sinthase by ischaemia in the perfused hearts. // Cardiovasc.Res. 1997. V.33. — P. 82−87.
  93. Derbyshire E.R., Marietta M.A. Butyl isocyanide as a probe of the activation mechanismof soluble guanylate cyclase: investigating the role of non-heme nitric oxide. // J.Biol.Chem. 2007. V.282. — P. 897−907.
  94. Diers A.R., Broniovska K.A., Darley-Usmar V.M., Hogg N. Differential regulation of metabolism by nitric oxide and S-nitrosothiols in endothelial cells. // Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 2011. V.301, № 3. — P. H803-H812.
  95. Doi K., Akaike T., Horie H., Noguchi Y., Fujii S., Beppu T., Ogawa M., Maeda H. Excessive production of nitric oxide in rat solid tumor and its implication in rapid tumor growth. // Cancer Suppl. 1996. V.77. — P. 1598−1604.
  96. Doring H.J., Dehnert H. The isolated perfused heart. According to Langendorff. (Ed. by Dr. Christian Doring) // Biomesstechnic-Verlag. 1988.
  97. Ehrenberg A. The biochemistry of heme-iron. // Z.Naturwiss.Med. Grunglagenforsch. 1965. V.2, № 3. — P. 203−219.
  98. Eiserich J.P., Cross C. E, Jones A.D., Halliwell B., van der Vliet A. Formation of nitrating and chlorinating species by reaction of nitrite with hypochlorous acid. // J.Biol.Chem. 1996. V.271, № 32.-P. 19 199−19 208.
  99. Eiserich J.P., Hristova M., Cross C. E, Jones A.D., Freeman B.A., Halliwell B., van der Vliet A. Formation of nitric oxide-derived inflammatory oxidants by myeloperoxidase in neutrophils. // Nature. 1998. V.391. — P. 393−397.
  100. Elia A., Lugara P.M., Di Franco C., Spagnolo V. Quantum cascade laser technology for the ultrasensitive detection of low-level nitric oxide. // Methods in Molecular Biology. 2011. V.704. — P. 115−134.
  101. Fenton H.J.H. Oxidation of tartaric acid in presence of iron. // J.Chem.Soc. 1894. -V.65. P. 899−910.
  102. Ferdinandy P., Schulz R. Nitric oxide, superoxide, and peroxinitrite in myocardial ischaemia-reperfiison injury and preconditioning. // British Journal of Pharmacology. 2003. V.138. — P. 532−543.
  103. Fink B., Dikalov S., Fink N. ESR techniques for the detection of nitric oxide in vivo as an index of endothelial function. // Pharmacological Reports. 2006. V.58, Suppl. -P. 8−15.
  104. Freeman B. Free radical chemistry of nitric oxide. Looking at the dark side. // Chest. 1994. V.105, Suppl. — P. S79-S84.
  105. Frehm E.J., Bonaventura J., Gow A.J. S-nitrosohemoglobin: an allosteric mediator of NO grop function in mammalian vasculature. // Free Radic.Biol.Med. 2004. V.37, № 4. P. 442−453.
  106. Fu Y., Wang Z., Chen W.L., Moore P.K., Zhu Y.Z. Cardioprotective effects of nitric oxide-aspirin in myocardial ischemia-reperfiised rats. // Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 2007. V.293, № 3. — P. H1545-Y1552.
  107. Fujii S., Yoshimura T., Kamada H. Nitric oxide trapping of water-soluble iron (III) complexes with dithiocarbamate derivatives. // Chem.Lett. 1996. V.9. — P. 785−786.
  108. Fujii S., Kabayashi K., Tagawa S., Yoshimura T. Reaction of nitric oxide with Fe (III) complex of N-(dithiocarboxy)sarcosine: a new type of reductive nitrosylation involving iron (IY) as an intermediate. // J.Chem.Soc.Dalton Trans. 2000. P. 33 103 315.
  109. Furchgott R.F. Vasodilatation, vascular smooth muscle, peptides and endothelium. // Raven Press, New York. 1988. P. 401−414.
  110. Furlong B., Henderson A.H., Lewis M.J., Smith J.A. Endothelium-derived relaxing factor inhibits in vitro platelet aggregation. // Br J.Pharmacol. 1987. V.90, № 4. — P. 687−692.
  111. Galinanes M., Hearse D.J. Assessment of ischemic injury and protective interventions: the Langendorff versus the working rat heart preparation. // Can.J.Cardiol. 1990. V.6,№ 2. -P.83−91.
  112. Gladwin M.T., Shiva S. The ligand binding battle at Cytochrome C Oxidase. How NO regulates oxygen gradients in tissue. // Circ.Res. 2009. V.104. — P. 1136−1138.
  113. Godher B.L.J., Doel J.J., Sapkota G.P., Blake D.R., Stevens C.R., Eisenthal R., Harrison R. Reduction of nitrite to nitric oxide catalysed by xanthine oxidoreductase. // J.Biol.Chem. 2000. V.275, № 11. — P. 7757−7763.
  114. Gow A.J., Luchsinger B.P., Pawloski J.R., Singel D.J., Stamler J.S. The oxyhemoglobin reaction of nitric oxide. // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1999. V.96, № 16. — P. 9027−9032.
  115. Griffiths H.R. Chemical modifications of biomolecules by oxidants. // The handbook of environmental chemistry. / Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 2005. V.2, Part O. — P. 33−62.
  116. Grisham M.B., Jourd’heuil D., Wink D.A. Physiological chemistry of superoxide and nitric oxide interactions. // Advances in DNA. Damage and repair. N.Y. 1999. P. 125−134.
  117. Gross G.J., Fryer R.M. Mitochondrial KATP channels: triggers or distal effectors of ischemic or pharmacological preconditioning? // Circ.Res. 2000. V.87, № 6. — P. 431 433.
  118. Guilivi C., Poderoso J. J., Boveris A. Production of nitric oxide by mitochondria. // J.Biol.Chem. 1998. V.273. — P. 11 038−11 043.
  119. Gutman I., Wahlenfeld A.W.L. L-(+)-Lactate. Determination with LDH and NAD. // In: Methods of enzymatic analysis (Ed. Bergmeyer H.U.). Academic Press. N.Y. 1974. -P. 1464−1467.
  120. Haynes V., Elfering S., Traaseth N., Guilivi C. Mitochondrial nitric oxide synthase: Enzyme expression, characterization, and regulation. // J.Bioenerg.Biomembr. 2004. V.36. — P. 341−346.
  121. Huang Z., Shiva S., Kim-Shapiro D.B., Patel R.P., Ringwood L.A., Irby C.E. Enzymatic function of hemoglobin as a nitrite reductase that produces NO under allosteric control. // J.Clin.Invest. 2005. V. l 15. — P. 2099−2107.
  122. Hughes M.N. Chemistry of Nitric Oxide and related species. // Methods in Enzymology. 2008. V.436, Part A. — P. 3−19.
  123. Jackson S.K., Thomas M.P., Smith S., Madhani M., Rogers S.C., James P.E. In vivo EPR spectroscopy: biomedical and potential diagnostic applications. // Faraday Discuss. 2003.-V.126.-P. 103−117.
  124. Jennings R.B., Murry C.E., Reimer K.A. Energy metabolism in preconditioned and control myocardium: effect of total ischemia. // J.Mol.Cell.Cardiol. 1991. V.23, № 12. -P. 1449−1458.
  125. Jeroudi M.O., Hartley C.J., Bolli R. Myocardial reperfusion injury: role of oxygen radicals and potential therapy with antioxidants. // Am.J.Cardiol. 1994. V.73, № 6. — P. 2B-7B.
  126. Jiang J., Corbett J., Hogg N., Mason R.P. An electron paramagnetic resonance investigation of the oxygen dependence of the arterial venous gradient of nitrosyl hemoglobin in blood circulation. // Free Radic.Biol.Med. 2007. — V.43, № 8. — P. 12 081 215.
  127. Jobgen W.S., Jobgen S.C., Li.H., Meininger C.J., Wu G. Analysis of nitrite and nitrate in biological samples using high-performance liquid chromatography. // J.Chromatogr. B Analyt.Technol.Biomed.Life Sci. 2007. V.851. — P. 72−82.
  128. Jones S.P., Bolli R. The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection. // J.Mol.Cell.Cardiol. 2006. V.40. — P. 16−23.
  129. Joshi M.S., Ponthier J.L., Lancaster J.R. Cellulal antioxidant and pro-oxidant actions of nitric oxide. // Free Radic.Biol.Med. 1999. V.27. — P. 1357−1366.
  130. Kagan V.E., Kozlov A.E., Tyurina Yu.Y., Shvedova A.A., Yalowich J.C. Antioxidant mechanisms of nitric oxide against iron-catalyzed Oxidative stress in cells. // Antioxidants and Redox Signaling. 2001. V.3, № 2. — P. 189−202.
  131. Kalinovski D.S., Richardson D.R. The evolution of iron chelators for the treatment of iron overload disease and cancer. // Pharmacological Reviews. 2005. № 57, № 4. — P. 547−583.
  132. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant. // Arch.Biochem.Biophys. 1991. V.289. — P. 130−136.
  133. Kidd M.P. Glutathione: Systemic protectant against oxidative and free radical damage. // Altern.Med.Rev. 1997. V.2. — P. 155−175.
  134. Kikuchi K., Nagano T., Hayakawa H., Hirata Y., Hirobe M. Real time measurement of nitric oxide, produced in vivo by luminol-H202 chemiluminescence method. //J.Biol.Chem. 1993. V.268, № 31. — P. 23 106−23 110.
  135. Kim Y.M., Chung H.T., Simmons R.L., Billar T.L. Cellular non-heme iron content is a determinant of nitric oxide-mediated apoptosis, necrosis, and caspase inhibition. // J.Biol.Chem. 2000. V.275. — P. 10 954−10 961.
  136. Kim P.K.M., Kwon Y.-G., Chung H.T., Kim Y.-M. Regulation of caspases by nitric oxide. // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2002. V.962. — P. 42−52.
  137. Kim-Shapiro D.B., Gladwin M.T., Patel R.P., Hogg N. The reaction between nitrite and hemoglobin: the role of nitrite in hemoglobin-mediated hypoxic vasodilation. // J.Inorg.Biochem. 2005. V.99. — P. 237−246.
  138. Kleschyov A.L., Oelze M., Daiber A., Huang Y., Mollnau H., Schulz E., Sydow K., Fichtlscherer B., Mulsch A., Munzel T. Does nitric oxide mediate the vasodilator activity of nitroglycerin? // Circ.Res. 2003. V.93. — P. el04-el 12.
  139. Koke J.R., Bittar N. Functional role of collateral flow in the ischaemic dog heart. // Cardiovasc.Res. 1978. -V. 12, № 5. P. 309−315.
  140. Komarov A.M., Lai C.-S. Detection of nitric oxide production in mice by spin-trapping electron paramagnetic resonance spectroscopy. // Biochim.Biophys.Acta. 1995. -V.1272. P. 29−36.
  141. Komarov A.M., Mattson D.L., Mak I.T., Weglicki W.B. Iron attenuates nitric oxide level and iNOS expression in endotoxin-treated mice. // FEBS Lett. 1998. V.424. -P. 253−256.
  142. Komarov A.M. In vivo detection of nitric oxide distribution in mice. // Mol.Cell.Biochem. 2002. V.234/235. — P. 387−392.
  143. Koppenol W.H., Moreno J.J., Pryor W.A. Ischiropoulos H., Beckman J.S. Peroxinitrite, a cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide. // Chem.Res.Toxicol. 1992. V.5, № 6. — P. 834−842.
  144. Kourembanas S., Marsden P.A., McQuillen L.P., Faller G.V. Hypoxia induces endothelium gene expression and secretion in cultured human endothelium. // J.Clin.Invest. 1991. V.88. — P. 1054−1057.
  145. Kozlov A.V., Staniek K., Nohl H. Nitrite reductase activity is a novel function of mammalian mitochondria. // FEBS Lett. 1999. V.454. — P. 127−130.
  146. Kubrina L.N., Caldwell W.S., Mordvintcev P.I., Malenkova I.V., Vanin A.F. EPR evidence for nitric oxide production from guanidine nitrogen of L-arginine in animal tissue in vivo. // Biochim.Biophys.Acta. 1992. V.1099. — P. 233−237.
  147. Kubrina L.N., Mikoyan V.D., Mordvintcev P.I., Vanin A.F. Iron potentiates bacterial lipopolysaccharide-induced nitric oxide formation in animal organs. // Biochim.Biophys.Acta. 1993. V.1176, № 3. — P. 240−244.
  148. Machiavelli L.I., Poliandri A.H., Quinteros F.A., Cabilla J.P., Duvilanski B.H. Reactive oxygen species are key mediators of the nitric oxide apoptosis pathway in anterior pituitary cells. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 2007. V.16, № 2. — P. 237−246.
  149. Mahler A.R., Milsom A.B., Gunaruwan P., Abozguia K., Ahmed I., Weaver R.A., Thomas P., Ashrafian H., Born G., James P., Frenneaux M. Hypoxic modulation of exogenous nitrite-induced vasodilation in humans. // Circulation. 2008. V. l 17. — P. 670 677.
  150. Mailman D., Guntuku S., Bhuiyan M.B.A., Murad F. Organ sites of lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in the anesthetized rat. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 2001. V.5. — P. 243−251.
  151. Mallard J.R., Kent M. Difference observed between electron spin resonance signals from surviving tumour tissues and from their corresponding normal tissues. // Nature. 1964. V.204. — P. 1192.
  152. Malyshev I.Yu., Malugin A.V., Golubeva L.Y., Zenina T.A., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Vanin A.F. Nitric oxide donor induces HSP70 accumulation in the heart and in cultured cells. // FEBS Lett. 1996. V.391, № 1−2. — P. 21−23.
  153. Maria S.S., Lee J., Groves J.T. Peroxynitrite rapidly permeates phospholipid membranes. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1997. V.94. — P. 14 243−14 248.
  154. Martin C., Schulz R., Post H., Gres P., Heusch G. Effect of NO synthase inhibition on myocardial metabolism during moderate ischemia. // Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 2003. V.284. — P. H2320-H2324.
  155. Massion R.B., Feron O., Dessey C., Balligand J.-L. Nitric oxide and cardiac function: ten years after, and continuing. // Circ.Res. 2003. V.93. — P. 388−398.
  156. McDonald C.C., Philips W.D., Mower H.F. An electron spin resonance study of some complexes of iron, nitric oxide and anion ligands. // J.Am.Chem.Soc. 1965. V.87. -P. 3319−3326.
  157. Megson I.L., Miller M.R. NO and sGC-stimulating NO donors, in cGMP, Generators, Effectors and Therapeutic Implications. // 247 Handbook of Experimental Pharmacology. Ed. by Schmidt H.H. Springer Verlag. Berlin-Heidelberg. 2009. P. 248 280.
  158. Merenyi G., Lind J., Czapski G., Goldstein S. The decomposition of peroxynitrite does not yield nitroxyl anion and singlet oxygen. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2000. -V.97.-P. 8216−8218.
  159. Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Serezhenkov V.A., Stukan R.A., Vanin A.F. Complexes of Fe2+ with diethyldithiocarbamate or N-methyl-B-glucamine dithiocarbamate as traps of nitric oxide in animal tissues. // Biochim.Biophys.Acta. 1997. -V.1336.-P. 225−234.
  160. Mikula I., Durocher S., Martasek P., Mutus B., Slama-Scwork A. Isoform-specific differences in the nitrite reductase activity of nitric oxide synthases under hypoxia. // Biochem.J. 2009. V.418, № 3. — P. 673−682.
  161. Minotti G., DiGennaro M., D’Ugo G., Granone P. Possible sources of iron for lipid peroxidation. // Free Radic.Res.Commun. 1991. V.12−13. — P. 99−106.
  162. Moller M., Li Q., Lancaster Jr J.R., Denicola A. Acceleration of nitric oxide autoxidation and nitrosation by membranes. // IUBMB Life. 2007. V.59. — P. 243−248.
  163. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. // Pharmacol.Rev. 1991. V.43. — P. 109−142.
  164. Mukhopadhyay P., Rajesh M., Yoshihiro K., Gyorgy Hasko', Pacher P. Simple quantitative detection of mitochondrial superoxide production in live cells. // Biochem.Biophys.Res.Commun. 2007. V.358. — P. 203−208.
  165. Muller B., Kleschyov A.L., Alencar J.L., Vanin A.F., Stoclet J.C. Nitric oxide transport and storage in the cardiovascular system. // Ann.N.-Y.Acad.Sci. 2002. V.962. -P. 131−139.
  166. Murphy M.P. How mitochondria produce reactive oxygen species. // Biochem.J. 2009. V.417. — P. 1−13.
  167. Node K., Kitakaze M., Kosaka H., Komamura K., Minamino T., Inoue M., Tada M., Hori M., Kamada T. Increased release of NO during ischemia reduces myocardialcontractility and inproves metabolic disfunction. // Circulation. 1996. V.93. — P. 356 364.
  168. Nohl H., Staniek K., Sobhian B., Bahrami S., Redl H., Kozlov A.V., Mitochondria recycle nitrite back to the bioregulator nitric monoxide. // Acta Biochimica Polonica. 2000. V.47, № 4. — P. 913−921.
  169. Nohl H., Gille L., Staniek K. Intracellular generation of reactive oxygen species by mitochondria. //Biochem.Pharmacol. 2005. V.69, № 5. — P. 719−723.
  170. Obata T. Use of microdialysis for in vivo monitoring of hydroxyl free-radical generation in the rat. // J.Pharm.Pharmacol. 1997. V.49, № 7. — P.724−730.
  171. O’Donnell V. B, Freeman B.A. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways implications for vascular disease. // Circ.Res. 2001. V.88. — P. 12−21.
  172. Orie N.N., Vallance P., Jones D.P., Moore K.P. S-nitroso-albumin carries a thiol-labile pool of nitric oxide, which causes venodilation in the rat. // Am.J.Physiol.Heart. Circ.Physiol. 2005. V.289. — P. H916-H923.
  173. Orrenius S., Gogvadze V., Zhivotovsky B. Mitochondrial oxidative stress: implications for cell death. //Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. 2007. V.47. — P. 143−183.
  174. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric Oxide and Peroxynitrite in Health and Disease. // Physiol.Rev. 2007. V.87, № 1. — P. 315124.
  175. Pain T., Yang X.-M., Critz S.D., Yue Y., Nakano A., Liu G.S., Heusch G., Cohen M.V., Downey J.M. Opening of mitochondrial KAtp channels triggers the preconditioned state by generating free radicals. // Circ.Res. 2000. V.87, № 6. — P. 460−466.
  176. Panasenko O.M., Briviba K., Klotz L.-O., Sies H. Oxidative modification and nitration of human low-density lipoproteins by the reaction of hypochlorous acid with nitrite. // Arch.Biochem.Biophys. 1997. V.343, № 2. — P. 254−259.
  177. Panasenko O. M., Sharov V. S., Briviba K., Sies H. Interaction of peroxynitrite with carotenoids in human low density lipoproteins. // Arch.Biochem.Biophys. 2000. -V.373, № l.-P. 302−305.
  178. Pattus F., Abdallah M.A. Siderophores and Iron-Transport in microorganisms. // Journal of the Chinese Chemical Society. 2000. V.47. — P. 1−20.
  179. Piknova B., Gladwin M.T., Schechter A.N., Hogg N. Electron paramagnetic resonance analysis of nitrosylhemoglobin in humans during NO inhalation. // J.Biol.Chem. 2005. V.280, № 49. — P. 40 583−40 588.
  180. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxinitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. // Arch.Biochem.Biophys. 1991a. V.288, № 2. — P. 481−487.
  181. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxinitrite oxidation of sulfhydryls. The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. // J.Biol.Chem. 1991b. V.266, № 7. — P. 4244−4250.
  182. Radi R., Cassina A., Hodara R. Nitric oxide and peroxinitrite interactions with mitochondria. // Biol.Chem. 2002. V.383. — P. 401−409.
  183. Rakhit R.D., Marber M.S. Nitric oxide: an emerging role in cardioprotection? // Heart. 2001. V.86. — P. 368−372.
  184. Ravichandran L.V., Johns R.A., Rengasamy A. Direct and reversible inhibition of endothelial nitric oxide synthase by nitric oxide. // Am.J.Physiol. 1995. V.37. — P. H2216-H2223.
  185. Ricciardolo F.L.M., Sterk P.J., Gaston B., Folkerts G. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system. // Physiol.Rev. 2004. V.84. — P. 731−765.
  186. Robroeks C.M., van Villet D., Hendriks H.J., Dompeling E., Jobsis Q. Feasibility of exhaled nitric oxide measurements at various flow rates in children with asthma. // Pediatr. Allergy Immunol. 2010. V.21, № 1 Pt 2. — P. e222-e228.
  187. Rosen G., Britigan B.E., Halpern H.J., Pou S. In: «Free Radicals: biology and detection by Spin Trapping». // Oxford Univ. Press. 1999. P. 26−27- 86−87.
  188. Ruuge E.K., Konstantinov A.A. Ubisemiquinone in the respiratory chain of heart mitochondria. // In: «Soviet Medical Review. A Cardiology. Myocardial metabolism».
  189. Ed.by Smirnov V.N. and Katz A.M.). London: Harwood Academic Publishers. 1987. -V.2.-P. 350−371.
  190. Ruuge E.K., Ledenev A.N., Lakomkin V.L., Konstantinov A.A., Ksenzenko M.Yu. Free radical metabolites in myocardium during ischemia and reperfusion. // Amer.J.Physiol.Suppl. 1991. V.261, № 4 Suppl. — P. 81−86.
  191. Ruzicka F.J., Beinert H., Schepler K.L., Dunham W.R., Sands R.H. Interaction of ubisemiquinone with a paramagnetic component in heart tissue. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1975. V.72, № 8. — P. 2886−2890.
  192. Salerno J.C., Harmon H.J., Blum H., Leigh J.S., Ohnishi T. A transmembrane quinone pair in the succinate dehydrogenase—cytochrome b region. // FEBS Letters. 1977. V.82,№ 2. — P. 179−182.
  193. Sarti P., Arese M., Bacchi A. Nitric oxide and mitochondrial complex IV. // IUBMB Life. 2003. V.55. — P. 605−611.
  194. Sasaki N., Sato T., Ohler A., O’Rourke B., Marban E. Activation of mitochondrial ATP-dependent potassium channels by nitric oxide. // Circulation. 2000. V.101. — P. 439−445.
  195. Sato H" Zhao Z.Q., McGee D.S., Williams M.W., Hammon J.W.Jr., Vinten-Johansen J. Supplemental L-arginine during cardioplegic arrest and reperfusion avoids regional postischemic injury. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1995. V.110, № 2. — P. 302 314.
  196. Schulz R., Wambolt R. Inhibition of nitric oxide synthesis protects the isolated working rabbit heart from ischemia-reperfusion injury. // Cardiovasc.Res. 1995. V.30. -P. 432−439.
  197. Schulz R., Kelm M., Heusch G. Nitric oxide in myocardial ischemia/reperfusion injury. // Cardiovasc.Res. 2004. V.61. — P. 402−413.
  198. Secco D.D., Paron J.A., de Oliveira S.H., Ferreira S.H., Silva J.S., Cunha Fde Q. Neutrophil migration in inflamation: nitric oxide inhibits rolling, adhesion and induces apoptosis. //Nitric Oxide: Biol.Chem. 2003. V.9, № 3. — P. 153−164.
  199. Shafer F.Q., Wang P.H., Kelley, Cueno K.L., Martin S.M., Buetter G.R. Comparing beta-carotine, vitamin E and nitric oxide as membrane antioxidants. // J.Biol.Chem. 2002. -V.383.-P. 671−681.
  200. Shekhter A.B., Serezhenkov V.A., Rudenko T.G., Vanin A.F. Beneficial effect of gaseous nitric oxide on the healing of skin wounds. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 2005. -V.12. P. 210−219.
  201. Shinobu L.A., Jones S.G., Jones M.M. Sodium N-methyl-D-glucamine dithiocarbamate and cadmium intoxication. // Acta Pharmacol.Toxicol. 1984. V.54. — P. 189−194.
  202. Sneddon J.M., Vane J.R., Endotelium-derived relaxing factor reduces platelet adhesion to bovine endothelial cells. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1988. V.85. — P. 28 002 804.
  203. Srivastava S., Terjung R.L., Yang H.T. Basic fibroblast growth factor increases collateral blood flow in spontaneously hypertensive rats. // Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 2003. V.285, № 3. — P. H1190-H1197.
  204. Stamler J.S., Jia L., Eu J.P., McMahon T.J., Demchenko I.T., Bonaventura J., Gernert K., Piantadosi C.A. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient. // Science. 1997. V.276, № 5321. — P. 2034−2037.
  205. Stefansson B.V., Bjornson A.L., Haraldsson B., Nilsson U.A. A new method for monitoring nitric oxide production using teflon membrane microdialysis. // Free Radic.Biol.Med. 2005. V.39. — P. 249−256.
  206. Stone J.R., Marietta M.A. The ferrous iron heme of soluble guanylate cyclase: formation of hexacoordinate complexes with carbon monoxide and nitrosomethane. // Biochemistry. 1995. V.34. — P. 16 397−16 403.
  207. Sugata H., Ueno T., Shimosegawa T., Yoshimura T. Direct detection of nitric oxide and its roles in maintaining gastric mucosal integrity following ethanol-induced injury in rats. // Free Radic.Res. 2003. V.37. — P. 159−169.
  208. Szabo C., Ischiropoulos H., Radi R. Peroxinitrite biochemistry, patophysiology and development of therapeutics. // Nat.Rev.Drug.Discov. 2007. V.6, № 8. — P. 662 680.
  209. Takahashi Y., Kobayashi H., Tanaka N., Sato T., Takizawa N., Tomita T. Nitrosyl hemoglobin in blood of normoxic and hypoxic sheep during nitric oxide inhalation. // Am.J.Physiol. 1998. V.274. — P. H349-H357.
  210. Tarpey M.M., Fridovich I. Methods of Detection of Vascular Reactive species. Nitric oxide, superoxide, hydrogen peroxide, and peroxinitrite. // Circ.Res. 2001. V.89. — P. 224−236.
  211. Thatcher G.J., Nicolescu A.C., Bennett B.M., Toader V. Nitrates and NO release: contemporary aspects in biological and medicinal chemistry. // Free Radic.Biol.Med. 2004. V.37, № 8. — P. 1122−1143.
  212. Thomas D.D., Liu X., Kantrow S.P., Lancaster J.R. The biological lifetime of nitric oxide: Implications for the perivascular dynamics of NO and 02. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2001. V.98. — P. 355−360.
  213. Tiravanti E., Samouilov A., Zweier J.L. Nitrosyl-heme complexes are formed in the ischemic heart. // J.Biol.Chem. 2004. V.279. — P. 11 065−11 073.
  214. Tran N.G., Kalyvas H., Skodie K.M., Hayashi T., Moenne-Loccoz P., Callan P.E., Shearer J., Kirshenbaum L.J., Kim E. Phenol nitration induced by an {Fe (NO)2} Dinitrosyl Iron Complex. // J.Am.Chem.Soc. 2011. V.133, № 5. — P. 1184−1187.
  215. Trujillo M., Alvarez M.N., Peluffo G., Freeman B.A. Xanthine oxidase mediated decomposition of S-nitrosothiols. // J.Biol.Chem. 1998. — V.273, № 14. — P. 7828−7834.
  216. Trujillo M., Naviliat M., Alvarez M.N., Peluffo G., Radi R. Peroxynitrite biochemistry: formation, reactions and detection. // Analysis. 2000. V.28, № 6. — P. 518−527.
  217. Tsikas D. Methods of quantitative analysis of nitric oxide metabolites nitrite and nitrate in human biological fluids. // Free Radic.Res. 2005. V.39. — P. 797−815.
  218. Turrens J.F. Mitochondrial formation of reactive oxygen species. // J.Physiol. 2003. V.552. — P. 335−344.
  219. Ueno T., Suzuki Y., Fujii S., Vanin A.F., Yoshimura T. In vivo distribution and behavior of paramagnetic dinitrosyl dithiolato iron complex in the abdomen of mouse. // Free Radic.Res. 1999. V.31. — P. 525−534.
  220. Ueno T., Yoshimura T. The physiological activity and in vivo distribution of dinitrosyl dithiolato iron complex. // Jpn.J.Pharmacol. 2000. V.82. — P. 95−101.
  221. Ueno T., Suzuki Y., Fujii S., Vanin A.F., Yoshimura T. In vivo nitric oxide transfer of a physiological NO carrier, dinitrosyl dithiolato iron complex, to target complex. // Biochem.Pharmacol. 2002. V.63. — P. 485−493.
  222. Valdez L.B., Zaobornyj T., Alvarez S., Bustamante J., Costa L.E., Boveris A. Heart mitochondrial nitric oxide synthase. Effects of hypoxia and aging. // Mol. Aspects Med. 2004. V.25, № 1−2. — P. 49−59.
  223. Vallance P., Leone A., Calver A., Collier J., Moncada S. Accumulation of endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure. // Lancet. 1992. -V.339. P. 572−575.
  224. Vanin A.F., Mordvintsev P.I., Kleschyov A.L. Appearance of nitric oxide in animal tissues in vivo. // Stud.Biophys. 1985. V.120. — P. 135−143.
  225. Vanin A.F., Stukan R.A., Manukhina E.B. Physical properties of dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands in relation with their vasodilator activity. // Biochim.Biophys.Acta. 1996. V.1295. — P. 5−12.
  226. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhenkov V.A. Iron catalyzes both decomposition and synthesis of S-nitrosothiols: optical and electron paramagnetic studies. //Nitric Oxide: Biol.Chem. 1997. V.l. — P. 191−203.
  227. Vanin A.F., Kleschyov A.L. EPR detection and biological implications of nitrosyl nonheme iron complexes. // In: «Nitric Oxide Transplantm Rejection and Anti-Tumor Defense» (Ed. by Lukiewicz S., Zweier J.L.). Kluwer Acad. Press. 1998. P. 49−82.
  228. Vanin A.F., Serezhenkov V.A., Mikoyan V.D., Genkin M.V. The 2,03 signal as an indicator of dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 1998. V. 2, № 4. — P. 224−234.
  229. Vanin A.F., Huisman A., Stroes E.S.G., de Ruijter-Heijstek F.C., Rabelink T.J., van Faassen E.E. Antioxidant capacity of mononitrosyl-iron-dithiocarbamate: Implication for nitric oxide trapping. // Free Radic.Biol.Med. 2001. V.30. — P. 813−824.
  230. Vanin A.F., Muller B., Alencar J.L., Lobysheva I.I., Nepveu F., Stoclet J.-C. Evidence that intrinsic iron but not intrinsic copper determines S-nitrosocysteine decomposition in buffer solution. //Nitric Oxide: Biol.Chem. 2002. V.7. — P. 194−209.
  231. Vanin A.F., Huisman A., van Faassen E.E. Iron Dithiocarbamate as spin trap for nitric oxide detection: Pitfalls and Successes. // Methods in Enzymology. 2003. V.359. -P. 27−42.
  232. Vanin A.F., Papina A.A., Serezhenkov V.A., Koppenol W.H. The mechanism of S-nitrosothiol decomposition catalyzed by iron. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 2004b. -V.10. P. 60−73.
  233. Vanin A.F., Poltorakov A., Mikoyan V., Kubrina L., van Faassen E. Why iron-dithiocarbamates ensure detection of nitric oxide in cells and tissues. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 2006. V. l5. — P. 295−311.
  234. Vanin A.F., Mokh V.P., Serezhenkov V.A., Chazov E.I. Vasorelaxing activity of stable powder preparations of dinitrosyl iron complexes with cysteine or glutathione. // Nitric Oxide: Biol.Chem. 2007a. V.16. — P. 322−330.
  235. Vanin A.F., Sanina N.A., Serezhenkov V.A., Burbaev D.Sh., Lozinsky V.I., Aldoshin S.M. Dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing lagands: Spatial and electronic structures. //Nitric Oxide: Biol.Chem. 2007b. V.16. — P. 82−93.
  236. Vanin A.F., van Faassen E. DNIC: physico-chemical properties and their observations in cells and tissues. // In: «Radicals for Live: The Various Forms of Nitric Oxide». (Eds.: E.E. van Faassen, A.F. Vanin). // Elsevier. Amsterdam. 2007a. P. 19−74.
  237. Vanin A.F. Dinitrosyl iron complexes with thiolate ligands: Physico-chemistry, biochemistry and physiology. //Nitric Oxide: Biol.Chem. 2009. V.21. — P. 1−13.
  238. Vanin A.F., Burbaev D.Sh. Electronic and spatial structures of water-soluble dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands underlying their ability to act as nitric oxide and nitrosonium ion donors. // J.Biophys. 2011. V.2011. — P. 878 236.
  239. Vegh A., Papp J.G., Szekeres L., Parratt J.R. Prevention by an inhibitor of the L-arginine-nitric oxide pathway of the antiarrhythmic effects of bradykinin in anaesthetized dogs. // Br.J.Pharmacol. 1993. V. 110. — P. 18−19.
  240. Villa L.M., Salas E., Darley-Usmar V.M., Radomski M.W., Moncada S. Peroxinitrite induced both vasodilatation and impaired vascular relaxation in the isolated perfused rat heart. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1994. V.91. — P. 12 383−12 387.
  241. Vithayithil A.J., Ternberg J.L., Commoner B. Changes in electron spin resonance signals of rat liver during chemical carcinogenesis. // Nature. 1965. V.207. — P. 12 461 249.
  242. Vivaldi M.T., Kloner R.A., Schoen F.J. Triphenyltetrazolium staining of irreversible ischemic injury following coronary artery occlusion in rats. // Am.J.Pathol. 1985. V.121, № 3. — P. 522−530.
  243. Wadsworth R., Stankevicius E., Simonsen U. Physiologically relevant measurements of nitric oxide in cardiovascular research using electrochemical microsensors. // J.Vasc.Res. 2006. V.43. — P. 70−85.
  244. Wang P.G., Xian M" Tang X., Wu X., Wen Z., Cai T., Janczuk A.J. Nitric Oxide Donors: Chemical Activities and Biological Applications. // Chem.Rev. 2002. V.102. -P. 1091−1134.
  245. Wang L.-L., Guo Z., Han Y., Wang P.-F., Zhang R.-L., Zhao Y.-L., Zhao F.-P., Zhao X.-Y. Implication of Substance P in myocardial contractile function during ischemia in rats. // Regulatory Peptides. 2011. V.167, № 2−3. — P. 185−191.
  246. Webb A., Bond R., McLean P., Uppal R., Benjamin N., Ahluwalia A. Reduction of nitrite to nitric oxide during ischemia protects against myocardial ischemia-reperfusion damage. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2004. V.101. — P. 13 683−13 688.
  247. Wiedermann C.J., Sitte B., Zilian U., Reinisch N., Beimpold H., Fiukenstedt G., Braunsteiner H. Inhibition of superoxide anion release from circulating neutrophils by L-arginine in man. // Clin.Invest. 1993. V.71, № 12. — P. 985−989.
  248. Williams D.L.H. Nitrosation Reactions and the Chemistry of Nitric Oxide. // Elsevier Inc. 2004. P. 117−160.
  249. Wink D.A., Mitchell J.B. Chemical biology of nitric oxide: Insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide. // Free Radic.Biol.Med. 1998. -V.25. P. 434−456.
  250. Wollenberger A., Ristau O., Schoffa G. A simple technic for extremely rapid freezing of large pieces of tissue. // Pflug.Arch. 1960. V.270. — P. 399−412.
  251. Wood K.C., Batchelor A.M., Bartus K., Harris K.L., Garthwaite G., Vernon J., Garthwaite J. Picomolar nitric oxide signals from central neurons recorded using ultrasensitive detector cells. //J.Biol.Chem. 2011. V.286. — P. 43 172−43 181.
  252. Woolum J.C., Commoner B. Isolation and identification of a paramagnetic complex from livers of carcinogen-treated rats. // Biochim.Biophys.Acta. 1970. V.201. -P. 131−140.
  253. Yamamoto S., Golanov E.V., Berger S.B., Reis D.J. Inhibition of nitric oxide synthesis increases focal ischemic infarction in rat. // J.Cereb.Blood Flow Metab. 1992. -V.12. P. 717−726.
  254. Yasmin W., Strunadka K.D., Schulz R. Generation of peroxinitrite contributes to ischaemia-reperfusion injury in isolated rat hearts. // Cardiovasc.Res. 1997. V.33. — P. 422−432.
  255. Yin K., Lai P. S., Rodrigues A., Spur B.W., Wong P.Y. Antithrombotic effects of peroxinitrite: inhibition and reversal of aggregation in human platelets. // Prostaglandins. 1995. V.50,№ 3. — P. 169−178.
  256. Yoshimura T., Yokoyama H., Fujii S., Takayama F., Oikawa K., Kamada H. In vivo EPR detection and imaging of endogenous nitric oxide in lipopolysaccharide-treated mice. //Nat.Biotechnol. 1996. V.14, № 8. — P. 992−994.
  257. Zhang Z., Naughton D.P., Blake D.R., Benjamin N., Stevens C.R., Winyard P.G., Symons M.C., Harrison R. Human xanthine oxidase converts nitrite ions into nitric oxide (NO). // Biochem.Soc.Trans. 1997. V.25, № 3.- P. 524S.
  258. Zweier J.L., Kuppusamy P., Williams R., Rayburn B.K., Smith D., Weistfeldt M.L., Flaherty J.T. Measurement and characterization of postischemic free radical generation in the isolated perfused heart. // J.Biol.Chem. 1989. V.264, № 32. — P. 18 890−18 895.
  259. Zwejer J., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems. //Biochim.Biophys.Acta. 1999. V.1411. — P. 250−262.
  260. Zweier J.L., Wang P., Kuppusamy P. Direct measurement of nitric oxide generation in the ischemic heart using electron paramagnetnc resonance spectroscopy. // J.Biol.Chem. 1995. V.270, № 1. — P. 304−307.
  261. ПУБЛИКАЦИИ АВТОРА /по теме диссертации/ Статьи
  262. Тимошин, А А., Лакомкин В. Л., Рууге Э. К. Свободнорадикальные центры в ткани изолированного сердца крысы в норме, при ишемии и реперфузии. // Биофизика. 1993. Т.38, № 1. — С. 179−186.
  263. А.А., Цкитишвили О. В., Серебрякова Л. И., Кузьмин А. И., Медведев О. С., Рууге Э. К. Образование гидроксильных радикалов при локальной ишемии сердца собаки. // Биофизика. 1994. Т.39, № 3. — С. 502−506.
  264. Timoshin А.А., Tskitishvili O.V., Serebryakova L.I., Kuzmin A.I., Medvedev O.S., Ruuge E.K. Microdialysis study of ischemia-induced hydroxyl radicals in the canine heart. // Experientia. 1994. V.50, № 7. — P. 677−679.
  265. A.A., Лакомкин В. Л., Рууге Э. К. Свободнорадикальные центры в ткани изолированного миокарда крысы в условиях перфузии бессубстратным раствором с нормальной оксигенацией. // Биофизика. 1996. Т.41, № 6. — С. 13 051 308.
  266. А.А., Цкитишвили О. В., Серебрякова Л. И., Рууге Э. К. Регистрация остаточного кислорода в области региональной ишемии миокарда методом ЭПР. // Биофизика. 1999. Т.44, № 6. — С. 914−915.
  267. А. А., Цкитишвили O.B., Серебрякова Л. И., Рууге Э. К. Свободнорадикальные центры в ткани миокарда собаки в условиях региональной ишемии. // Биофизика. 2001. Т.46, № 4. — С. 731−737.
  268. А.А., Орлова Ц. Р., Рууге Э. К., Ванин А. Ф. Регистрация уровня радикалов оксида азота в организме млекопитающих с использованием водорастворимых комплексов трёхвалентного железа с дитиокарбаматом. // Биофизика. 2005. Т.50, № 3. — С. 537−543.
  269. К.Б., Губкин А. А., Губкина С. А., Гудков JI.JI., Свиряева И. В., Тимошин А. А., Топунов А. Ф., Ванин А. Ф., Рууге Э. К. Взаимодействие динитрозильгых комплексов железа с интермедиатами окислительного стресса. // Биофизика. 2006. Т.51, № 3. С. 472−477.
  270. А.А., Орлова Ц. Р., Ванин А. Ф., Санина Н. А., Рууге Э. К., Алдошин С. М., Чазов Е. И. Динитрозильные комплексы железа новый тип гипотензивных препаратов. // Российский Химический журнал. 2007. — T. LI, № 1. — С. 88−92.
  271. Shumaev К.В., Kosmachevskaya O.V., Timoshin А.А., Vanin A.F., Topunov A.F. Dinitrosyl iron complexes bound with haemoglobin as markers of oxidative stress. // Methods in Enzymology. 2008. V.436, Part A. — P. 445−461.
  272. Vanin A.F., Timoshin A.A. Determination of in vivo nitric oxide levels in animal tissues using a novel spin trapping technology. // Methods in Molecular Biology. Humana Press. New York. 2011. V.704. — P. 135−149.
  273. A.A., Лакомкин В. Л., Рууге Э. К., Ванин А. Ф. Фармакокинетика и распределение динитрозильных комплексов железа в тканях органов крыс. // Биофизика. 2012. Т.57, № 2. — С. 331−337.
  274. Тезисы докладов /выборочно/.
  275. Timoshin A.A., Lakomkin V.L., Tskitishvili O.V., Serebryakova L.I., Drobotova D.Yu., Vanin A.F. Hypotensive and cardioprotective actions of Dinitrosyl-IronL
  276. Complexes with thiol-containing ligands. // Abstracts of the 19 European Meeting on Hypertension (Milan, Italy, June 12−16, 2009). 2009. P. S295-S296.
  277. June 17−20, 2011). // Journal of Hypertension. 2011. V.29, e-Supplement A. — P. 319 320.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!