Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка состава, технологии и стандартизация суппозиториев с экстрактом люцерны густым «Эраконд»

Диссертация: Разработка состава, технологии и стандартизация суппозиториев с экстрактом люцерны густым «Эраконд»
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III Международной конференции по восстановительной медицине в Москве в декабре 2000 г.- VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 2001 г.- Научно-практической конференции ПГФА в октябре 2001 г. Лечение гинекологических и проктологических заболеваний, их профилактика предусматривает применение… Читать ещё >

Разработка состава, технологии и стандартизация суппозиториев с экстрактом люцерны густым «Эраконд» (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Актуальность проблемы гинекологических и проктологических за- 10 болеваний
    • 1. 3. Характеристика источника получения Эраконда — люцерны посев- 18 ной
  • Обсуждение обзора литературы Экспериментальная часть
  • Глава II. Объекты и методы исследования
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава III. Фитохимическое исследование и стандартизация экстракта люцерны густого Эраконд
    • 3. 1. Фитохимические исследование экстракта люцерны густого Эраконд
      • 3. 1. 1. Изучение качественного состава экстракта люцерны густого Эра- 40 конд
      • 3. 1. 2. Разработка методики количественного определения экстракта люцерны густого Эраконд
    • 3. 2. Стандартизация экстракта люцерны густого Эраконд
    • 3. 3. Фармакологическое изучение экстракта люцерны густого Эраконд
  • Выводы по главе
    • 1. 2. Преимущества ректального пути введения
  • Глава IV. Исследования по созданию суппозиториев с экстрактом 62 люцерны густым Эракондом
    • 4. 1. Выбор оптимального состава и технологии суппозиториев с Эра- 62 кондом
    • 4. 2. Биофармацевтические и фармакокинетические исследования суп- 64 позиториев с Эракондом
      • 4. 2. 1. Изучение кинетики растворения суппозиториев с Эракондом на гидрофильных основах
    • 4. 3. Стандартизация суппозиториев с Эракондом
    • 4. 4. Фармакологическое изучение суппозиториев с Эракондом
  • Выводы по главе 4 85 Обсуждение результатов 86 Общие
  • выводы

Актуальность темы

В последнее десятилетие во всем мире, особенно в экономически развитых странах, четко прослеживается тенденция неуклонного роста гинекологических и проктологических воспалительных заболеваний, что обусловлено целым рядом факторов, как социально-экономического, так и медицинского характера.

Удельный вес проктологических патологий в структуре болезней органов пищеварения составляет 13,6%. Воспалительные заболевания женских половых органов занимают первое место в структуре гинекологической заболеваемости.

Лечение гинекологических и проктологических заболеваний, их профилактика предусматривает применение значительного ассортимента лекарственных средств внутрь, подкожно, внутривенно или местно в виде, примочек, мазей, линиментов, присыпок, суппозиториев.

Ректальный путь введения JIB является одним из оптимальных в медицинской практике, так как суппозитории обладают высокой биологической доступностью, удобством применения и безболезненностью. Однако их номенклатура весьма ограничена, многие из них не отвечают требованиям по эффективности и широте терапевтического действия.

В этой связи значительный интерес представляет расширение ассортимента лекарственных средств, применяющихся для местного лечения гинекологических и проктологических заболеваний в виде суппозиториев.

Перспективным в этом отношении является экстракт люцерны густой — Эраконд, разработанный сотрудниками НВП «АПТ-Экология», г. Екатеринбурга, обладающий ценными фармакологическими свойствами.

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности создания суппозиториев с Эракондом и их внедрения в фармацевтическую и медицинскую практику.

Цели и задачи исследования. Целью работы явилась разработка научнообоснованного состава и технологии суппозиториев с экстрактом люцерны густым Эракондом, обеспечивающих высокую биологическую доступность и стабильность при хранении.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

— теоретически обосновать и экспериментально разработать методики стандартизации оригинального отечественного экстракта люцерны густого;

— разработать состав и осуществить технологические, биофармацевтические, фармакологические исследования суппозиториев с Эракондом,.

— разработать методики идентификации и количественного определения действующих веществ в суппозиториях;

— определить влияние суппозиторных основ на процессы высвобождения изофлавоноидов in vitro;

— изучить токсическое и местнораздражающее действие полученных суппозиториев с Эракондом;

— установить оптимальные условия и сроки хранения суппозиториев;

— разработать проекты Фармакопейных статей предприятия (ФСП) на экстракт люцерны густой и суппозитории «Эраконд», Методические рекомендации по изготовлению и контролю качества суппозиториев с Эракондом в аптеке.

Научная новизна исследования.

На основании фитохимического анализа в качестве тестируемого компонента для определения подлинности и количественного определения экстракта люцерны густого предложены изофлавоноиды (ононин).

Разработаны методики качественного анализа изофлавоноидов экстракта люцерны густого с помощью бумажной хроматографии и количественного определения хроматоспектрофотометрическим методом, обеспечивающие единый методический подход к стандартизации на основе сквозного использования методов анализа в экстракте и суппозиториях на его основе.

На основании технологических, биофармацевтических и фармакологических исследований созданы эффективные суппозитории с Эракондом., рекомендуемые в качестве противовоспалительного и ранозаживляющего средства при лечении гинекологических и проктологических заболеваний воспалительного генеза.

Впервые предложено использовать для проведения биофармацевтических исследований по изучению кинетики высвобождения JIB из суппозиториев метод кондуктометрии.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

На основании проведенных исследований разработаны стабильные суппозитории с экстрактом люцерны густым Эраконд, приготовленные на основах полиэтиленгликолей и твердых кондитерских жиров, удовлетворяющих требованиям НД.

В результате осуществления комплекса научных исследований разработаны:

— проекты ФСП на экстракт люцерны густой Эраконд, суппозитории с экстрактом люцерны густым;

Методические указания по изготовлению и контролю качества суппозиториев с экстрактом люцерны густым Эраконд в аптеке;

— подана заявка на патент (приоритетная справка № 2 001 129 777 от.

06.11.2001 г.).

Результаты исследования используются в учебном процессе:

— на кафедре фармацевтической технологии ПГФА на 4 и 5 курсе очного факультета, в интернатуре, на факультете дополнительного профессионального образования провизоров (акт внедрения от 29.10.01 г.).

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III Международной конференции по восстановительной медицине в Москве в декабре 2000 г.- VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 2001 г.- Научно-практической конференции ПГФА в октябре 2001 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертация выполнялась в соответствии с тематикой научных исследований Проблемной Комиссии АМН РФ «Фармация», секции «Фармацевтическая технология и биофармация», и планом научно-исследовательской работы ПГФА по проблеме 10.06 «Фармация» (номер государственной регистрации 01.91 001 873).

Положения, выносимые на защиту:

— результаты фитохимического изучения, стандартизации и фармакологического исследования оригинального отечественного экстракта люцерны густого Эраконд;

— результаты комплекса технологических, биофармацевтических и фармакологических исследований суппозиториев с Эракондом.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц и 14 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения.

Список литературы

включает 178 источников, из них 56 на иностранных языках. В приложении даны материалы по внедрению.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. На основании фитохимического анализа экстракта люцерны густого установлено наличие фенольных соединений: оксику-маринов (умбеллиферон), гликозидов флавоноидов (рутин), производных флавона (апигенин), изофлавоноидов (ононин), гуминовых кислот и аминокислот (суммарное содержание всех аминокислот составило 7,53%, незаменимых — 2,92%).

2. Предложена методика качественного анализа экстракта по изофлавоноидам методом бумажной хроматографии в системе растворителей уксусная кислота-вода (15:85) со свидетелями и с помощью качественных реакций.

3. Разработана методика количественного определения изофлавоноидов в экстракте люцерны густом хроматоспектрофото-метрическим методом. Количество изофлавоноидов в экстракте составило 3,17%, относительная ошибка определения 4,68%.

4. Проведена стандартизацию экстракта люцерны густого Эраконд согласно требованиям ГФ XI издания и приказа № 82 от 29.02.2000 г. по показателям: внешний вид, подлинность, содержание изофлавоноидов, рН водного раствора, потеря в массе при высушивании, сухой остаток, содержание тяжелых металлов и микробиологическая чистота.

5. Установлено наличие выраженного противовоспалительного и ранозаживляющего действия экстракта люцерны густого, отсутствие токсичности при введении внутрь и накожной аппликации.

6. На основании технологических и биофармацевтических исследований разработаны состав и технология суппозиториев с Эракондом.

С помощью кондуктометрического метода анализа установлено, что при равных условиях эксперимента наибольшая степень высвобождения наблюдается из суппозиториев на ПЭГ (73%), а также на основе ТХЖ (55%). Кондуктометрически исследована кинетика растворения суппозиториев на гидрофильных основах, построена кривая и рассчитана константа скорости их растворения.

Предложены методики качественного и количественного анализа суппозиториев, проведена их стандартизация по показателям: внешний вид, однородность, подлинность, содержание изофлавоноидов, средняя масса, время полной деформации (время растворения), кислотное, йодное, перекисное числа, микробиологическая чистота. Установлено соответствие суппозиториев с Эракондом требованиям ГФ XI издания. На основании изучения острой токсичности суппозитории отнесены к малотоксичным веществам IV класса. Экспериментально обоснованный срок годности суппозиториев с Эракондом составил 2 года.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р.А. Создание.и исследование суппозиториев для детей с глицирамом, антрасеннином, экстрактом алоэ сухим: Автореф. дис.канд. фармац. наук.-М., 1995, — 25 с.
  2. И.С. Технология лекарств. М.: Медицина, 1980. -440 с.
  3. И.С. Определение твердости основ суппозиториев прибором Каминского // Аптечное дело. 1965. — № 1. — С. 14−19.
  4. А.Б. Введение в хроматографию: Учеб. пособие по хим. спец. вузов. М.: Высш. шк., 1983. — 240 с.
  5. В.И. Количественный анализ. 4-е изд., перераб., — М.: Химия, 1973. — 72 с.
  6. М.Т. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации / Алюшин М. Т., Гриценко И. С. // Науч. тр. /ВНИИФ. М&bdquo- 1990. — Т. 28. — С. 5 — 7.
  7. М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике / Алюшин М. Т., Артемьев А. И., Тракман П. Г. М.: Медицина, 1974. — С. 45−57.
  8. A.M. Учебное пособие по проктологии. М.: Медицина, 1977. — 192 с.
  9. B.C. Кондуктометрические методы и приборы в биологии и медицине. М.: Медицина, 1973. — 504 с.
  10. Ю.Антропов А. И. Теоретическая электрохимия. М.: Высш. шк., 1984. -С. 34−46.
  11. Всесоюз. науч.-техн. конф. Харьков, 1989, — С. 103.
  12. Е.В. Современные требования к доклиническому изучению безопасности новых лекарственных препаратов / Арзамасцев Е. В., Любимов Б. И. // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. — № 3. — С.7−11.
  13. А. с. № 248 590 (ЧССР) // Изобрет. за рубежом. 1987. -Вып. 15, № 19. -С. 5.
  14. С.Л. Методы оптимизации эксперимента в химической технологии / Ахназарова С. Л., Кафаров В. В. -М., 1985. С. 205−211.
  15. B.C. Антигипертензивная активность флавоноидов некоторых представителей бобовых / Бабаскин B.C., Киселевский М. В., Бабаскина Л. И. // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Рос. нац. конгр., М., 1997, — С. 11.
  16. B.C. Антиаритмические свойства флавоноидов некоторых представителей бобовых / Бабаскин B.C., Киселевский М. В., Бабаскина Л. И. // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Рос. нац. конгр., М., 1997. -497 с.
  17. Л.И. Экстракт люцерны сухой / Бабаскина Л. И., Самылина И. А., Мухамеджанова Д. М. // ТУ 64−4-2.16−97.
  18. Л.И. Экстракт травы люцерны / Бабаскина Л. И., Самылина И. А. //ТУ 64−4-1.22−97.
  19. Л.И. Фармакогностическое исследование родов люцерна, люпин, вика семейства бобовых, перспектива их практического использования: Автореф. дис. д-ра фармац. наук.-М., 1998. 49 с.
  20. Л.И. Исследование липидного комплекса семян люцерны // Дальневост. мед. журн. Хабаровск, 1997. — № 4.-С. 75−76.
  21. Л.И. Количественное определение суммы флавоноидов в сырье люцерны. // Формирование приоритетов лекарств, политики: Мат. докл. Рос. на- ч. конф. М., 1995. — С. 164.
  22. Л.И. Эстрогеноподобное действие люцерны // Человек и лекарство: Тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. М., 1998. — С. 367.
  23. Л.И. Фармакотерапевтическая активность люцерны.// Практ. фитотерапия. 1999. — № 1. — С.4−8.
  24. Л.И. Оценка конкурентоспособности сырья и лекарственных форм травы люцерны при разработке и выведении на фармацевтический рынок /Бабаскина Л.И., Васнецова О. А. // Лекарств, растения бо-тан. сада: Тез. докл. М., 1996. — С.38−39.
  25. Л.И. Сегментация рынка новых фармацевтических товаров на примере экстракта люцерны /Бабаскина Л.И., Васнецова О. А. // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Рос. нац. конгр. М., 1997. — С. 308.
  26. Л. И. Изучение цитотоксической активности экстракта люцерны посевной /Бабаскина Л.И., Киселевский М. В. // Человек и лекарство: Тез. докл. 5 Рос. нац конгр. -М., 1998. С. 345.
  27. Л.И. Исследование модулирующего влияния экстракта люцерны на противоопухолевую активность мононуклеаров крови /Бабаскина Л.И., Киселевский М. В. // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Рос. нац. конгр., М., 1997. С. 246.
  28. Л.И. Сбор лекарственных трав, обладающий общеукрепляющим и нормализующим гормональный статус в климактерическом периоде действием /Бабаскина Л.И., Косенко Н. В. // Положит, решение о выдаче патента по заявке № 97 105 730 от 17.04.97.
  29. Л.И. Выделение и исследование изофлавоноидов из представителей рода Medicago /Бабаскина Л.И., Косенко Н. В., Мухамеджа-нова Д.М. // Мат. 52-й регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 1997. — С. 3−4.
  30. В.А. Применение цветных реакций для обнаружения алаво-ноидов путем хроматографии на бумаге.// Раст. ресурсы. 1965, — Т.1, Вып.4, — С. 591−592.
  31. В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге /Бандюкова В. А., Шин-каренко А.А.: Метод, указания. Пятигорск, 1972.-14 с.
  32. В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов. /Бандюкова В.А., Шинкаренко А. А. // Химия природ, соединений, — 1973.-№ 1.- С. 20.
  33. В.Ф. Основы физико-химических методов анализа. М.: Высш. шк., 1983.-274 с.
  34. О.И. О приготовлении суппозиториев методом выливания /Белова О.И., Князева Н. Н., Бенезе М. Г. //Фармация.-1980.-№ 1.-С.44−46.
  35. Биологически активные вещества люцерны посевной. /Ковалев В.Н., Богаевская Т. А., Васильченко Е.А.// Тез. докл. респ. научн. конф.-Харьков, 1986.-С. 219.
  36. Биофармацевтические исследования детских суппозиториев с фосфотиамином /Т.С. Кондратьева, Н. Г. Преферанская, Г. П. Матюшина, О.Н. Кондратьева//Фармация,-1990.-№ 5.-С. 14−16.
  37. А. Фенольные соединения растительного происхождения / Блажей А., Шутый Л. М.: Мир, 1997. — 239 с.
  38. Ботанико-фармакогностический словарь./ Под ред. Блиновой К. Ф. и Яковлева Г. П.-М.: Высш. шк., 1990.-С. 63.
  39. Ботанический атлас / Под ред. Б. К. Шишкина. M-JL, 1963.-С. 111.
  40. А.Н. Разработка составов и технологии суппозиторных основ дифильного типа /Бузовакин А.Н., Казарян И. А. // Фармация. -1988.-С. 21.
  41. Г. И. Лекарственные средства в проктологии // Новые лекарственные препараты. 1995. — № 2. — С. 11−24.45.ВТУ-3−70// Витепсол.
  42. ВФС 42−1166−96 /УДимексид.47.ВФС 42−1242−96 //ПЭО-400.48.ВФС 42−173−98 //Суппорин.
  43. ВФС 42−173−98 //Твердый жир.
  44. В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. — 330 с.
  45. Т.А. Антоцианы, халконы, ауроны, флавоны и родственные им водорастворимые пигменты.// Биохимические методы анализа растений. -М., 1960.-С. 453.
  46. В.А. Разработка и биофармацевтические исследования суппозиториев с мебетизолом.//Фармация. 1989. — № 4. — С. 10−13.
  47. В.А. Приготовление суппозиториев способом выливания в условиях аптеки //Методические рекомендации /ГАПУ МЗ УССР. -Киев, 1978.-17 с.
  48. В.А. Методические рекомендации по определению биологической доступности лекарственных средств /Головкин В.А., Борзу-нов Е.Е., Грошовый Т. А. Киев, 1980.-12 с.
  49. В.А. Технология, реология и фармакокинетика ректальных лекарственных форм: Автореф. дис. д-ра. фармац. наук, — М., 1981.48 с.
  50. В.А. Исследование суппозиториев с натрия сукцинатом в опытах in vitro и in vivo. //Фармация, — 1992.-№ I.-С.63.
  51. Государственный реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения. М.: Книжная палата, 1994.-567 с.
  52. Государственная фармакопея СССР, Вып.1: Общие методы анализа. /МЗ СССР, — 11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1989.-400 е., ил.
  53. В.М. Выбор носителя для суппозиториев с 13-цис-ретиноевой кислотой /Грецкий В.М., Коль И. Я. //Фармация,-1992.-№ 5, — С. 25.
  54. А.Г. К методике определения флавоноидных веществ в растениях./ Гусева А. Г., Нестюк М. И. //Биохимия, — 1953.-Т. 18.- С. 480.
  55. Изучение флавоноидного состава травы люцерны хмелевидной /Простодушева Т.В., Барабанов Е. И., Киселевский М.В.// Фармация. -1998. -№ 3, — С. 30−31.
  56. Исследование аминокислотного состава сырья и экстракта люцерны посевной /Тришин А.В., Бабаскина Л. И., Самылина И. А., Киселевский М.В.// Фармац. наука и практика в новых соц.-эконом, условиях: На-учн. труды /НИИФ.-М., 1997.-T.XXXYI, Ч. II.-C.219−223.
  57. А.В. Химико-фармакологическое изучение гумата натрия из сапропеля: Дис. .канд. фармац. наук. Томск, 1999. — 147 с.
  58. Л.К. Флавонои^ы растений. /Клышев Л.К., Бандюкова В. А., Алюхина Л. С. Алма-Ата: Наука, 1978.-С. 34−35.
  59. Н.Г. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев /Клышев Л.К., Бандюкова В. А., Алюхина Л. С. // Фармация. 1992. — Т. 41, № 6. — С. 80−83.
  60. Козлова Н. Г. Высвобождение аминазина из суппозиториев in vitro
  61. Н.Г., Драник Л. И., Зубачева И .Я. //Фармация.-1989.-№ 4.-С.55−57.
  62. В.М. Информационное обеспечение для идентификации фе-нольных соединений растительного происхождения в обращенно фазовой ВЭЖХ /Косман В.М., Зенкевич И. Г. //Раст. ресурсы.-1997.-Т. 33, Вып. 2, — С. 14.
  63. Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ./ Краснов Е. А., Березовская Т. П. /Под ред. Сироткиной Е. С. Томск, 1987, — 184 с.
  64. Лекарственные растения в народной медицине/Под ред. Махлаюк В. М. -М: Нива России, 1992.-С. 212.
  65. К.А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерон /Лукманова К.А., Рябчук В. А., Салихова Н. Х. //Фармация. -2000. -№ 2.-С. 25−27.
  66. К.А. Эраконд в качестве биологической добавки к пище как путь профилактики заболеваемости населения./ Лукманова К. А., Баталова Г. М.// Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр.-М., 1998.-С.382.
  67. К.А. Коррекция действия гепатотоксинов фитопрепаратом из люцерны /Лукманова К.А., Шангареева Р. Ф. //Эксперимент, и клин, фармакология.-2001-Т.64, № 5.-С. 53−55.
  68. М.Д. Лекарственные средства Изд. 13-е., нов. — Харьков: Торгсин, 1997.-С. 11.
  69. Ю.Е. Сплошной геморрой // Здоровье. 2000. — № 10. — С. 60.
  70. Методы количественного определения флавоноидов в растениях сем. Бобовых: Метод, рекомендации для НИИ и вузов, — Пятигорск.- 1988.25 с.
  71. Методические указания по химическому анализу лекарственного растительного сырья. Пермь, 1979.-С.86−102.
  72. МРТУ 42−3920−70// ПЭО-1500.
  73. Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина, 1991. 560 с.
  74. Основные лекарственные средства: Большой справочник. М.: ACT, 1999.-С.728.
  75. Г. В. Исследование химического состава мумие и мумиепо-добных веществ с помощью современного физико-химического анализа, — Пермь, 1996.-136 с.
  76. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: сем. Hydrangeaceae Haloragaceae.- J1.: Наука, 1987.-С. 156.
  77. Реестр лекарственных средств России: Энциклопедия /Под. ред. Крылова Ю.Ф.-М., 1999.-624 с.
  78. Ресурсоведческое и фармакогностическое изучение лекарственной флоры СССР./ Науч. тр. /ВНИИФ, — М., 1987.-Т. XXV, — С. 144.
  79. РЛС-доктор, — Изд. 2-е / Под. ред. Крылова Ю. Ф. М., 1996.-538 с.
  80. Сравнительное изучение влияния на гемодинамику экстрактов травы люцерны хмелевидной и посевной./ Простодушева Т. В., Бабаскина Л. И., Барабанов Е. Н. // Фармация. 1998. — № 5. — С. 34−36.
  81. Г. М. Справочник по акушерству и гинекологии. М.: Медицина, 1996.-С. 263−268.
  82. А.Б. Исследование некоторых растений рода фасоль в качестве источника биологически активных веществ: Автореф. дис. .канд. фармац. наук. Харьков, 1989.- 24 с.
  83. В.В. Получение и исследование новой жировой основы для суппозиториев: Автореф. дис.канд. фармац. наук.-Харьков, 1971.- 21с.
  84. Современные методы анализа фармацевтических препаратов. -М&bdquo- 1988.-206 с.
  85. Л. Ректальные формы фитопрепаратов /Сологуб Л., Абрамович Р. // Фармац. вестник 1999, — № 17. — С. 13.
  86. Состав, технология, анализ и изучение стабильности суппозиториев ортофена /Л.А. Будукова, Т. С. Кондратьева, Урибе-Эггевария //Фармация, — 1989.-№ З.-С. 16−20.
  87. Способ получения многослойных суппозиториев. Заявка 5 673 017 (Япония) /Хмэдзи Кацу // Химия: РЖ.-1984.-№ 13.-№ 130 279 П.
  88. Стандартизация фитопрепаратов. // Фармация. -1993.-№ 6- С. 68.
  89. А.И. Лекарственные формы и терапевтическая эффективность лекарств. Введение в биофармацию. /Тенцова А.И., Ажгихин И. С. -М&bdquo- 1974.-336 с.
  90. А.И. Биологическая доступность и методы ее определения. /Тенцова А.И., Киселева Г. С. // Фармация. 1989. — № 2. -С. 10.
  91. А.И. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм. /Тенцова А.И., Киселева Г. С. // Фармация. 1989. — № 4. -С. 16.
  92. Технология и стандартизация лекарств. / Под ред. Георгиевский В. П., Конев Ф. А. Харьков: Рирег, 1996. — 780 с.
  93. Технология лекарственных форм: Учебн.: В 2 т. /Кондратьева Т.С., Иванова Л. А., Зеликсон Ю.И.- Под ред. Т.С. Кондратьевой- М.: Медицина, 1991.-Т. 1.-496 с.
  94. Технология лекарственных форм: Учебн.: В 2 т. /Бобылев Р.В., Грядунова Г. П., Иванова Л.А.- Под ред. Л.А. Ивановой- М.: Медицина, 1991.-Т.2.-544 с.
  95. Токсикологическое изучение фитопрепарата из экстракта люцерны посевной. /Лукманова К. А., Танирбергенов Т. Б., Насыров Х. М. // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. — № 1. — С. 62−65.
  96. Тонкослойная хроматографйя./Под ред. Ахрем А. А., Кузнецовой А.И.- М.: Наука, 1964, — С.80−85.
  97. У.Х. Технологические и биофармацевтические аспекты создания суппозиториев для детей с витаминами группы В.: Автореф. дис. .канд. фармац. наук.-М., 1991.-24 с.
  98. Учебно-методическая разработка к практическому занятию по специализации для студентов фармац. факультета и слушателей ФПК. -М., 1997.-28 с.
  99. Фитохимическое изучение люцерны посевной, культивируемой в башкортостане /Насыров Х.М., Батталова Г. М., Аюпова Г. В.// Фармац. наука в решении вопросов лекарств. Обеспечения: Научн. тр. /НИИФ,-М., 1998.-С.245−247.
  100. Фито- и диетотерапия в проктологии. -Курск, 1993. 112 с.
  101. Фитохимический анализ лекарственного растительного сырья. -СПб.: Изд-во СПФХА, 1998. 60 с.
  102. Химический анализ лекарственных растений. М., 1983. — 176 с.
  103. Т.А., Крешков A.JI. Кондуктометрический метод анализа. М.: Высш. шк., 1975. — 354 с.
  104. П. Фитотерапия в дерматологии и косметологии.- София: Медицина и физкультура, 1979.-С.15.
  105. Г. В. Биофармацевические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм (ректальные препараты). /Цагарешвили Г. В., Головкин С. А. Тбилиси, 1992.-43 с.
  106. Albrecht N., Wasilelewski // Ibid.- 1952, — № 2, — S. 448.
  107. Aoni S.//Sel-i-kwej Med. Joum. 1931.-Vol. 50, № 5.-P. 1−11.
  108. Badzian- Kobos K. Zastosowania apilkatorow w kontaktowij profi-lactyce profnicy zebow /Badzian- Kobos K., Cicnowska D. // Czasop. sto-matol.-1987.- № 8, — S.533−539.
  109. Binet L, Strumza M.V.// Le Sang.- 1936, — № 9, — S.5654.
  110. Bryant E.T. A note of the Differention between Flavonoid, Glycosides and their Aglicones//Am.Pharm.Soc.-1950.-Vol.39, № 9.-P.480−491.
  111. E. // Schweiz. Med. Woschr.- 1942, — Vol.72, № 8, — S.239.
  112. E. //Zeitschr.f.d.gesamte experim. Med.-1942.- Bd.110.- S. 259.
  113. E. //Schweiz. Med. Woschr.- 1947.-№ 77- S.ll.
  114. E., Traezewski C.F. //Biochem. Zeit.- 1919, — Bd.98.- S.256.
  115. Busciglio John А./ Пат. 4 748 022 (США) Tropical composition // Изобрет. за pyбежом. ¦-19 88. -Вып. 15, № 13. -С. 32 -34.
  116. D’Agostino О. Manell organismo animale di chlorofilla liposolubile etindrosolubile marcata C14 /D'Agostino O., Gandolfo’N. // Rend. 1st. super sanita, — 1963. -Vol. 26. № 12. — P. 988−999.
  117. Drzeniek R. Photodynamic inactivation of lipid containing RNA viruses by chlorophyllin /Drzeniek R., Rott R., Eggers H.Y. // Boll. Chim. Farm. -1971. S.110.-№ 1.-P.20−23.
  118. El-Naceeb M.A. Anrimicrobial Activity of Sodium Copper Chlorophyllin /El-Naceeb M.A., Yousef R.T. // Pharmazie.-1974.- № 1, — P. 48−49.
  119. Frediani D. Prospettivedi utilizzazione della propoli, prodotto secon-dario dell’apicoltura// Agr. Ital.-1976.-N5−6.-P.353−360.
  120. Grimberg M. Noes Verfahren zur herstellung von Kupfer Chlorophyllin — Natrium// Riechstoffe und Aromen. — 1963.- 13.- № 10, — S.305.
  121. Harbome I.R. Comprative Biochemistry of the Flavonoids.- London, New York: Academic Press, 1967.-341 p.
  122. Harbome I.R. The Flavonoids./ Harbome I.R., Mabry Т., Mabry H. -London: Charm an and Hall. -1975.-1204p.
  123. Hase Manfred/. Verfahren zur Gewi-mung der antimykotish und anti-bakteriell wirksamen Hars fraktion von Propolis /Hase Manfred, Eilhauer Horst, Borbach Ulrich //Пат. ГДР, кл 30 h 2/04, (A 61 К 17/00), № 104 429, опубл. 12.03.74.
  124. Hashimoto Shuyi. On the influence of chlorophylline upon metabolism in liver // Acta med. Univ. Kagoshimaensis. 1962. — Vol. 4, № 1. — P. 1−30.
  125. Hemander Riehter H.Y. Nouere Vortellungen zur Theorie der Wundheilung /Hemander — Riehter H.Y., Struck U. // Hippokrates.- 1971,-Bd. 42, № 3.-S. 332−345.
  126. HygnesJ.H., Lather A.Z.//Jour. Physiol.- 1936.-V. 86.-P.388,
  127. Inhibition of intestinal mobility and secretion by flavonoids in mice and rats: Structure activiti relationships / Carlo G. Di, Autore G, Izzo A. A. //J.Pharm. andBiolog.-1993.-Vol. 45, № 12.-P.1054−1059.
  128. Jorga Т. Tratament cu propolis in casul unor afectiuni bucale /Jorga Т., Comanici R., Jorga L. // Apicult. Rom.- 1979, — № 7, — P. 21−22.
  129. N. J. //Pharmacog. Soc.Jap.- 1964, — V.84.- P. 1152.
  130. Krivanek Frantisek. Konzervacni roztok na umelecke a historicke predmety. /Krivanek Frantisek, Bacijek Jaromir. //Авт.св. ЧССР, юг. C09 К 1/02, С 09 К 3/100, № 175 651, заявл.7.08.73, № 5596−73 опубл. 15.12.78.
  131. Krowczynski L. The application of polimers in dosage forms formulation // Chen. Stosow. -1990. -V.34.- № 1−2. P.3 -10.
  132. Lisa Milena. Beitrag zur fimgistatischen Wirkung von Propolis /Lisa Milena, Ueieertova Jrena, Balloun Jan // Folia phann. Univ Саго1те.-1989.-№ 13.-С.29−44. ¦
  133. Maciejewicz Wieslawa. Gas chromatography-mass spectrometry investigation of propolis. Analysis of steroids /Maciejewicz Wieslawa, Daniewski Marek, Mielaniczuk Zbigniew //Acta pol. Pharm.-1983.- № 2.-P.250−252.
  134. Maciejewicz Wieslawa. Gas chromatography-mass spectrometry investigation of propolis, analysis of sequiterpenes /Maciejewicz Wieslawa, Scheller Stanislaw, Daniewski Marek // Acta pol. Pharm.-1983.- № 2.-P.251−253.
  135. Melder L.B. Electron microscope study ul tlic vincidc properties of sodium magnesium chlorophyllin /Melder L.B., Bychovsky A.F., Krikun B.L. // Nature (Engl.).- 1969, — Vol. 222, № 5193.-P. 574−575.
  136. Nagy M. Constituens of propolis Czechoslovak origin. V./ Nagy M., Suchy V., Uhrin D. //Chem.Pap.-1988.-Vol. 42, № 5.-P.691−696.
  137. Obregon Fuentes Ana Margarita. / Accion antimicrobiana d. los ex-tractas alcoholicos de propuleo /Obregon Fuentes Ana Margarita, Rojas Hemandes Nidia // Rev.cub.farm.-1990.-Vol. 24, № 1 .-P.34−44.
  138. Peacock E., Van Winkle W./AVound Repair. Philadelphia, 1. Sannders.-l976.-699 p.
  139. Putter Sigurd. Verwendung eines casein enthalfen den Propolis Ex-traktes: Medice Chem-Pharm. Fabrik Putter CmbH und Co КО /Putter Sigurd, Krauskopf Jobst, Eistner Erich //Пат. № 43 203 159. — опубл. 22.12.94.
  140. Radu A. Actiunea cicatrizanta a sarii hidrosolubile de clorofila /Radu A., Pop S., Rub-Saidas Viorica. //Cluj ul med. Rev. med. si farmac. 1968. -Vol. 41, № 2.-P. 197−205.
  141. Reinitzer F./ /Arch.d.Pharm, 1914.-P.252, 341.
  142. Saito H. Influence of solid fat index in triglyceride suppository bases on drug release /Saito H., Kitamura K., Higashi T. //Chem. and Pharm. Bull.-1994.-Vol.42, № 7.-P.1501−1505.
  143. Sandblom Ph. Determination of the tensile strength of heating wound as a clinical test /Sandblom Ph., Peterson P., Muren A. // Acta Chir. Scand. -1953.-Vol. 105.-P. 252.
  144. E.M., Metzner J., Zschunke A. // Pharmazie, 1979.-№ 34.-P.103.
  145. Seiiert Michael. Uber die Inhaltsstoffe der Propolis. I Seiiert Michael, Ilaslinger Ernst // Licbigs Ann. СЬет.-1989.-№ 11.-P. 1123−1126.
  146. Sena Bonvehi Josep. Estudio de los acidos organicos de lajaleareal// Rev agroquimv tecnoi. Alim.-1991.- Vol. 31, № 2.-P.236−250.
  147. Shinoda I. Uwer die bei der Reduc’ion von Pflanzenfarbstoffe entschenenden Farbenreaktion//J. Pharm.Soc.Japan.-1928.-Vol.48, № 1.-P.35−36.
  148. Stella L. Bleeding time in laboratory animals, I. Aspirin does not prolong bleeding time in rats /Stella L., Donati M.B., de Gaetano G. // Thromb. Res.-1975.-Vol.2, № 5.-P.709−716.
  149. Studium obsahovych latok pro-polisu ceskoslovenskej proveniencie. VI, Derivaty kvercetinu /Nagy M., Suchy V., Ubik K. et al. // Cs.farm.-1969,-№ 1.-P.23−25.
  150. Tuha M. Niekotore vlastnosti bielkovin z propolisu rozpustnych vo vode /Tuha M., Simuth J. //Farm.obz.-1991.- Vol. XII.-P.539−542.
  151. Verfaren zur Herstellung von Clorophyllverbindungen Standart-Heilstoff G.M.B.H.// Патент 1 064 518 ФРГ/ Thies Karl (ФРГ). 5 с.
  152. Willstatter R. Untersuchung uber Chlorophyll. /Willstatter R, Stoll A. -Berlin, 1913. -S. 312.
  153. R.B. // Angew. Chem, — 1960. P. 651.
  154. Yoshida Maumi. Physiologically active substance // Пат. 5 276 177 (США). /Yoshida Maumi, Saito Yutaka, Matsumo Tetsuya. //Изобрет. за рубежом,-1994, — № 3.-C. 25−28.
  155. Zawadski Jerzy. Probi leczenia propolisem stanorapanyc pochwy i szyjk macicy /Zawadski Jerzy, Suchy Henryk, Scheller Stsnislaw. // Prz. lek.-1973.- Vol. 30, № 7.-P.620−623.
  156. Pharma.--1992.-№ 4.-P. 277−279.
  157. Gtienke Peter 0. Verfahren zum Herstellen eines Propolis-Extraktes: Fa Peter 0. Glienke+Partner Industrieberatung GmbH: Пат. №P3210272.0 // Изобрет. за рубежом.-1993.-Вып.23, № 6.-С.12.
  158. Busciglio John A. Tropical composition for the treatment of mucocutaneous lesions: Пат. 1 320 909 (Канада) // Изобрет. за рубежом.-1993,-Вып.23, № 6.-С.7.
  159. Method for the separation of chlorophyl /Okada Akira, Iriyama Keiyi, Shiraki Masam (Япония). //Пат. № 4 028 217, МКИЗ 260−314, (С 07 Д487/22), Япония.- 7 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!