Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Состояние параметров перекисного окисления липидов и липидного состава плазмы крови больных хронической ИБС на фоне метаболической терапии

Диссертация: Состояние параметров перекисного окисления липидов и липидного состава плазмы крови больных хронической ИБС на фоне метаболической терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Коррекция атерогенных нарушений липидного спектра крови является одной из актуальных проблем современной кардиологии. Наряду с традиционными гиполипидемическими средствами (прежде всего статинами, а также фибратами, препаратами никотиновой кислоты) особый интерес в профилактической кардиологии вызывает ряд кардиопротективных и метаболических препаратов, сочетающих в себе способность оказывать… Читать ещё >

Состояние параметров перекисного окисления липидов и липидного состава плазмы крови больных хронической ИБС на фоне метаболической терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современная концепция развития атеросклероза
    • 1. 2. Влияние медикаментозной терапии на параметры переписного окисления липидов и липидтранспортную систему крови у больных ИБС
      • 1. 2. 1. Длительная терапия кардиопротекторами
        • 1. 2. 1. 1. Терапия мексикором
        • 1. 2. 1. 2. Терапия предукталом MB
        • 1. 2. 1. 3. Терапия липоевой кислотой
      • 1. 2. 2. Влияние бета-адреноблокаторов на параметры свободнорадикального окисления крови и состояние липидтранспортной системы
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы обследования
    • 2. 3. Медикаментозная терапия
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Исходное состояние параметров липидтранспортной системы и перекисного окисления липидов крови в исследуемых группах больных ИБС
    • 3. 2. Влияние длительной терапии кардиопротекторами в сочетании с антиангинальными средствами на параметры перекисного окисления липидов крови больных хронической
  • ИБС
    • 3. 2. 1. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови у больных хронической ИБС на фоне сочетанной терапии кардиопротекторами и пролонгированными нитратами
      • 3. 2. 1. 1. Терапия мексикором и нитратами
      • 3. 2. 1. 2. Терапия предукталом MB и нитратами
      • 3. 2. 1. 3. Терапия липоевой кислотой и нитратами
      • 3. 2. 2. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови у больных хронической ИБС на фоне сочетанной терапии кардиопротекторами и бета-адреноблокаторами
      • 3. 2. 2. 1. Терапия мексикором и анаприлином
      • 3. 2. 2. 2. Терапия предукталом MB и анаприлином
      • 3. 2. 2. 3. Терапия липоевой кислотой и анаприлином
    • 3. 3. Липидный состав сыворотки крови больных хронической ИБС на фоне сочетанного применения кардиопротекторов и антиангинальных средств
      • 3. 3. 1. Содержание про- и антиатерогенных фракций липидов в сыворотке крови больных хронической ИБС на фоне сочетанной терапии кардиопротекторами и пролонгированными нитратами
        • 3. 3. 1. 1. Терапия мексикором и нитратами
        • 3. 3. 1. 2. Терапия предукталом MB и нитратами
        • 3. 3. 1. 3. Терапия липоевой кислотой и нитратами
      • 3. 3. 2. Содержание про- и антиатерогенных фракций липидов в сыворотке крови больных хронической ИБС на фоне сочетанной терапии кардиопротекторами и неселективными бета-блокаторами
        • 3. 3. 2. 1. Терапия мексикором и анаприлином
        • 3. 3. 2. 2. Терапия предукталом MB и анаприлином
        • 3. 3. 2. 3. Терапия липоевой кислотой и анаприлином

Коррекция атерогенных нарушений липидного спектра крови является одной из актуальных проблем современной кардиологии. Наряду с традиционными гиполипидемическими средствами (прежде всего статинами, а также фибратами, препаратами никотиновой кислоты) особый интерес в профилактической кардиологии вызывает ряд кардиопротективных и метаболических препаратов, сочетающих в себе способность оказывать определенный липидкор-ригирующий и антиоксидантный эффект [26]. Как известно, в основе кардио-протективного действия этих средств лежит их спсобность уменьшать потребность миокарда в кислороде за счет изменения и оптимизации клеточного метаболизма миокарда в условиях его гипоксии, что обеспечивает жизнеспособность и функциональную активность миокарда у больных с хронической коронарной недостаточностью [43]. Вместе с тем, кардиопротективные препараты принимаются больными длительными регулярными циклами, при этом их влияние на атерогенный фон крови далеко не безразлично. Однако характер влияния как хорошо известных (триметазидин, липоевая кислота), так и новых (мексикор) кардиопротекторов на липидный состав и параметры перекисного окисления крови остается малоизученным. Имеются лишь предварительные данные о липидкорригирующей активности мексикора и противоречивые результаты воздействия триметазидина на уровень липопероксидов крови [11,18].

В тоже время, при условии положительного воздействия кардиопротекторов на параметры атерогенного фона крови, указанные средства могли бы служить препаратами выбора у больных с невыраженными атерогенными нарушениями липидного обмена.

Прием кардиопротекторов и метаболических средств происходит обычно на фоне антиангинальной терапии, которая в свою очередь сама оказывает разнонаправленное влияние на липидный состав крови и состояние процессов СРО. В частности, неселективные бета-адреноблокаторы при длительном применении способствуют увеличению содержания в плазме крови ТГ, уменьшают уровень ХСЛВП и активируют свободнорадикальные процессы в организме. У кардиоселективных препаратов (атенолол, метопролол) указанные эфекты выражены в меньшей степени. Очевидно, что сочетанное применение бета-адреноблокаторов с кардиопротекторами не может не отражаться как на ли-пидном составе крови, так и на состоянии прои антиоксидантной системы. Однако вопросы взаимодействия кардиопротекторов и бета-адреноблокаторов в отношении процессов свободнорадикального окисления и липидного состава крови до настоящего времени остаются не разработанными. В доступной литературе нам не удалось найти клинические исследования, посвященные влиянию ряда антиишемических средств (предуктал, мексикор) на процессы СРО у больных хронической ИБС, хотя экспериментальные данные свидетельствуют о способности последних инактивировать процессы ПОЛ и корригировать ли-пидный состав крови [9,10,32].

Особый интерес в этом плане представляет липоевая кислота, обладающая определенными, как показали предварительные исследования, ангиопро-тективными свойствами. В частности, у больных сахарным диабетом липоевая кислота уменьшает уровень липопероксидов в крови, улучшает трофику тканей, способствует снижению инсулинорезистентности [87,124,99], а также уменьшает потребность в кислороде в ишемизированной ткани, способствует деградации продуктов неполного окисления глюкозы, препятствующего накоплению в ткани лактата и пирувата [124]. В то время как у больных ИБС ли-пидкорригирующая активность липоевой кислоты не изучена, хотя ее кардио-протективные свойства описаны давно [43].

Вместе с тем, учитывая принципиально разный механизм кардиопротек-ции указанных средств (мексикор — тормозит процессы СРО при экспериментальной ишемии миокарда и активирует сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, триметазидин — препятствует бета-окислению ЖК в митохондриях, липоевая кислота — стимулирует генерацию ацетил-КоА), можно ожидать существенные различия в воздействии препаратов как на уровень липи-дов крови, так и на содержание липопероксидов.

Не изученным представляется вопрос о возможности комплексного применения кардиопротекторов и ББ с целью предотвращения развития негативных изменений со стороны показателей липидтранспортной системы. Остается не ясным характер влияния антиангинальных средств на липидкорригирую-щую и антиоксидантную активность кардиопротекторов. Критерии оптимального выбора кардиопротектора, в зависимости от используемого больным ИБС антиангинального средства, остаются не разработанными. Особенности действия указанных средств в зависимости от исходного состояния липидного фона крови являются до конца не изученными.

Цель работы: изучить характер влияния некоторых кардиопротекторов (мексикор, предуктал MB, липоевая кислота) на параметры перекисного окисления липидов и липидного состава крови у больных хронической ИБС со стабильной стенокардией напряжения на фоне антиангиналь-ной терапии неселективным бета-адреноблокатором анаприлином и пролонгированными нитратами.

ЗАДАЧИ:

1. Оценить антиоксидантную эффективность мексикора, предуктала-МВ, ли-поевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне терапии пролонгироврч-ными нитратами.

2. Изучить липидкорригирующую активность мексикора, предуктала MB, ли-поевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне терапии пролонгированными нитратами.

3. Установить особенности липидкорригирующей активности мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне длительной терапии бета-адреноблокатором анаприлином.

4. Определить характер изменения параметров перекисного окисления липидов крови у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения под влиянием мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты при их использовании в сочетании с бетаадреноблокатором анаприлином.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА В работе впервые показана способность липоевой кислоты увеличивать уровень ХСЛВП, уменьшать концентрацию ТГ и содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Установлено липидкорригирующее и опосредованное антиоксидантное действие липоевой кислоты, которое определяется исходным уровнем ХС и проявляется лишь при легкой или умеренной гиперхолестеринемии.

Доказано, что предуктал MB не оказывает влияния на липидный состав крови и умеренно снижает уровень липопероксидов в крови, но не ранее, чем через 2 мес. после начала приема препарата.

Впервые доказана липидкорригирующая активность мексикора, способного у больных хронической ИБС уменьшать содержание в крови ТГ и увеличивать концентрацию ХСЛВП.

Установлено, что у больных хронической ИБС липидкорригирующая и антиоксидантная активность липоевой кислоты и мексикора зависит от характера сопутствующей антиангинальной терапии: наибольшая их эффективность проявляется при сочетанном применении с нитратами.

Описана способность мексикора нивелировать негативные воздействия длительной терапии неселективным бета-адреноблокатором анаприлином на уровень триглицеридов крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Полученные результаты позволили обосновать критерии выбора карди-опротективных препаратов (мексикора, предукталаМВ, липоевой кислоты) у больных хронической ИБС с учетом их влияния на параметры атерогенного липидного фона крови, на уровень липопероксидов в сыворотке и характера сопутствующей антиангинальной терапии. Мексикор и липоевую кислоту следует рассматривать в качестве препаратов выбора при необходимости начать больным хронической ИБС метаболическую терапию, так как наряду с кардиопротективными свойствами, указанные средства способны оказывать положительное антиатерогенное воздействие на концентрацию прои антиатерогенных фракций липидов сыворотки крови, а также уменьшать содержание липопероксидов в крови. Мексикор, в большей степени, ч*-м липоевая кислота, способен частично нивелировать негативное гипертриглицеридемическое и гипоальфахолестеринемическое воздействие неселектвных бета-адреноблокаторов при их длительном применении. В этой связи, мексикор (0,3 г/сут), а также липоевую кислоту (0,6 г/сут), следует систематически назначать в течении 3−4 мес. больным ИБС, длительно принимающих неселективные бета-адреноблокаторы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Кардиопротективные препараты оказывают неоднозначное влияние на параметры липидтранспортной системы крови больных хронической ИБС: мексикор в большей степени, чем липоевая кислота, уменьшает содержание ТГ, увеличивает уровень ХСЛВП, в то время как предуктал MB не оказывает влияния на параметры липидного спектра крови.

2. Мексикор и липоевая кислота способны уменьшать содержание липопероксидов в крови больных хронической ИБС при длительном применении (2мес.).

3. Антиоксидантная и липидкорригирующая активность мексикора и липоевой кислоты у больных хронической ИБС определяется характером сочетанной антиангинальной терапии: при совместном применении с пролонгированными нитратами их эффективность максимальна. Мексикор при сочетанном использовании с неселективным бета-адреноблокатором анаприлином позволяет нивелировать негативный гипертриглицеридемический и гипоальфахоле-стеринемический эффекты последнего.

ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на второй международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2002), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2002), научной конференции «Биоантиоксидант (Москва, 2002), пятой Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2003), итоговых научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2002, 2003, 2004).

Результаты работы внедрены в практическую работу МУЗ ГБСМПМУЗ ГБ №№ 1, 3, 6- МУЗ городской поликлиники № 5 г. Курска.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 76 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 8 рисунками. Библиографический указатель включает 124 источника, в том числе 43 отечественных и 81 зарубежных авторов. Работа выполнена на кафедре внутренних болезней № 2 Курского государственного медицинского университета.

выводы.

1. Мексикор (0,3 г/сут) и липоевая кислота (0,6 г/сут) обладают антиок-сидаитной активностью при длительном (2 мес.) применении у больных хронической ИБС, снижая содержание первичных и вторичных продуктов пере-кисного окисления липидов крови.

2. Терапия мексикором (в течение 2-х мес.) больных хронической ИБС, принимавших пролонгированные нитраты, улучшает липидный состав крови, уменьшает концентрацию ТГ, повышет содержание ХСЛВП. Липоевая кислота обладает менее выраженным липидкорригирующим эффектом, уменьшает концентрацию ТГ в крови.

3. Применение мексикора (в течение 4-х мес.) позволяет предотвратить развитие гипоальфахолестеринемии и гипертриглицеридемии у больных ИБС при постоянной терапии неселективным бета-адреноблокатором анаприлином.

4. Мексикор и липоевая кислота предотвращают повышение в крови концентрации липопероксидов у больных хронической ИБС на фоне длительной терапии бета-адреноблокатором анаприлином.

5. Предуктал MB (70 мг/сут) при длительном (2 мес.) использовании у больных хронической ИБС, в сравнении с мексикором, в меньшей степени снижает содержание липопероксидов крови и не влияет на ее липидный состав.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выбор кардиопротективных препаратов (мексикор, предуктал MB, липоевая кислота) у больных хронической ИБС необходимо проводить с учетом их влияния на параметры атерогенного липидного фона крови и уровень липопероксидов в сыворотке, а также характера сопутствующей антиангинальной терапии. Мексикор и липоевую кислоту следует рассматривать как средства выбора у больных хронической ИБС, так как, наряду с кардиопротективными свойствами, эти препараты способны уменьшить содержание липопероксидов в крови, а также оказывать позитивное антиатерогенное воздействие на липид-ный состав сыворотки.

2. Мексикор (0,3 г/сут), липоевую кислоту (0,6г/сут) следует систематически назначать в течение 3−4 мес. больным хронической ИБС, длительно принимающим в качестве антиангинальных средств неселективные бета-адреноблокаторы, для профилактики их негативного воздействия на параметры липидтранспортной системы крови (гипертриглицеридемическое и гипоальфа-холестеринемическое действие) и процессы свободнорадикального окисления (повышени в крови продуктов перекисного окисления липидов).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Д.М. Функциональные пробы с физической нагрузкой / Д. М. Аронов //Болезни сердца и сосудов./ Под ред. Е. И. Чазова.-М. Медицина, 1992. — С.292−317.
  2. , Д.М. Применение эндурацина в России: основные результаты и перспективы клинических исследований / Д.М.Аронов// Никотиновая кислота и сердечно-сосудистые заболевания: Сб. докл.- Канзас США, 1995. С.36−48.
  3. , А.К. Влияние бета-блокаторов на липидный состав крови. /
  4. A.К. Вейкин, Е. П. Мухин, Д. В. Преображенский //Терапевт. арх.-1995.-Т.120.,№.8.- С.30−34.
  5. Взаимосвязь холестеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза /Д.М.Аронов, Н. Н. Жидко, Н. В. Перова и др.// Кардиология.-1995.-Т.З5, № 11.- С. 39−46.
  6. , Ю.А. Перекисное окисление в биологических мембранах /Ю.А.Владимиров, Р. М. Арчаков.- М., 1972.- 252С.
  7. Влияние длительного приема фенбутола на обмен липидов у больних ИБС. / В. П. Лупанов, А. А. Лякишев, М. Г. Творогова и др. // Кардиология.- 1993.-№ 4.-С. 19−22.
  8. , В.Б. Спектрофотометрическое определение гидроперекисей липидов в плазме крови. / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лаб. дело -1983.- № 3.-С.33- 38.
  9. , А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. /А.П.Голиков, С. А. Бойцов,
  10. B.П.Михин //Леч. врач -2003.-№ 4. С. 70.
  11. , Т.А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атеросклероза./ Т. А. Девяткина, Э. Г. Коваленко, Л. Д. Смирнов // Эксперим. и клинич. фарфакология. 1993.- № 1. — С. 33−35.
  12. , К.М. Антиоксиданты в профилактике и микроциркулятор-ной системе на ранних стадиях экспериментального атеросклероза./ К. М. Дюмаева, Т. А. Воронина, Л.Д.Смирнов- М., 1995.- 271С.
  13. , Е.А. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения /.Е. А. Жарова, В. К. Лепахин, А. М. Фитилев и др. (TACT).// Сердце. -2002.- № 3.- С. 7−12.
  14. , Н.К. Окислительный стресс. / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова .-М.: Наука, 2001.- 342 С.
  15. Изменения показателей атерогенности липопротеидов под влиянием экзогенных воздйствий в зависимости от фенотипа апоЕ. /Н.В.Перова,
  16. B.А.Метельская, М. Г. Бубнова и др.// Кардиология, — 1995, — Т.35.,№ 4.1. C.12−18.
  17. , А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. /А.Н.Климов, Н. Г. Никульчева.- Спб.- 1995. 198С.
  18. , А.Х. СПОЛ и патогенез коронарооклюзионного инфаркта миокарда / А. Х. Коган, А. Н. Кудрин, С. П. Николаев // Свободнорадикальное окисление в норме и патологии.- М., 1976.- С.68−78.
  19. , В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях./ В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков.-М, 2001.-78С.
  20. , Г. Ф. Биометрия. / Г. Ф. Лакин.-М. 1980.- 290С.
  21. , В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменениии клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе./В.З.Ланкин//Кардиология.- 1980.-Т.20, № 8.-С.42−48.
  22. , А.И. Прогнозирование физической работоспособности у больных гипертонической болезнью/ А. И. Мартынов, Т. Г. Байбакова, Т. Ф. Белинская // Кардиология. 1981.- Т.21, № 3.- С.47−50.
  23. , Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ишемиче-ских повреждений сердца /Ф.З.Меерсон.- М., 1984.- 272С.
  24. Метод и диагностическая значимость исследования содержания холестерина в альфа-липопротеидах. /В.Н. Титов, Е. Д. Бренер, Н. Г. Халтаев и др.//Лаб. дело. 1979.-№ 1. — С.36−41. .
  25. , В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора. /В.П.Михин, Т. Ю. Михайлова, А. В. Харченко //Кл. ис-след. лек. средств в России.-2003.-№.2.-С.23.
  26. , В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе./В.А.Нагорнев // Арх. патологии.- 1988.-№ 10.- С.86−95.
  27. , Ю.П. Печень и липидный обмен / Ю. П. Никитин, С. А. Курилович, Г. С. Давидик.- Новосибирск, 1981.- 188С.
  28. , Л.Л. Акцепция холестерина из мембран эритроцитов под-фракцией ЛПВП2, роль лецитин-холестерин-ацилтрансферазы в этом процессе. / Л. Л. Никифорова, Г. М. Хейфец, Е. Г. Алкснис // Биохимия.-:. 1988.-Т53,вып.8.-С. 1334−1338.
  29. Никульчева, Н. Г. Типы дислипопротеидемий в популяциях мужчин 4059 лет Москвы и Ленинграда / Н. Г. Никульчева, Н. В. Перова.// Дисли-попротеидемии и ишемическая болезнь сердца. / Под ред. Е. И. Чазова, А. Н. Климова.- М. Д980.-С.179−192.
  30. , Н.С. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза /Н.С.Парфенова, Д. Б. Шестов //Кардиология. 1995.- Т.35, № 4.- С.41−49.
  31. А.Н. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда /А.Н.Пархоменко, Ж. В. Брыль, О. И. Иркин.// Терапевт, арх.- 1997.-Т.69,№ 9.- С.42−47.
  32. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью серд-ца./В.З.Ланкин, А. К. Закирова, Л. В. Касаткина и др.// Кардиология.-1980.-Т.19,№.7.- С.69−72.
  33. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекисное окисление полиеновых липидов в крови больных ишемической болезнью сердца./В.З.Ланкин, А. К. Закирова, Б. Х. Ахметова и др.// Кардиология, — 1980.- Т.20, № 7.-С.96−99.
  34. , Н.В. Перспективные направления исследований роли липо-протеидов в атерогенезе у человека: влияние на прогрессирование заболевания, значение диагностики, возможности корригирующих вмешательств./Н.В.Перова//Кардиология. 1989.-Т.29, № 6.-С.5−9.
  35. Показатели атерогености липопротеидов плазмы крови и коронарный атеросклероз./Н.В.Перова, И. А. Щербаков, А. С. Нечаев и др. // Кардиология.-1985.-Т25,№Ю.-С.91−95.
  36. , B.C. Современные молекулярно-клеточные основы липопроте-идной теории атеросклероза.:Обзорная информация ВНИИМИ / В. С. Репин.-М., 1987.-№ 2.-68С.
  37. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе атеросклероза./ В. З. Ланкин, А.М.ВихертД.К.Тихазе и др.// Вопросы мед. химии.-1989.- № 10.-С.91−95.
  38. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция./А.Х.Коган, А. Н. Кудрин, Л. В. Кактурский. и др.//Пат.физиология и. эксперим. терапия. -1992.-Ж2.-С5−15.
  39. Творогова, М. ГОсновные реакции обмена липидов в плазме крови./ М. Г. Творогова, Н. В. Перова // Кардиология.- 1986.-Т26.-№.8.-С119−125.
  40. Факторы риска ИБС и атеросклероза среди мужчин коренной и некоренной национальности в некоторых регионах./В.В. Константинов, Г. С. Жуковский, B.C. Жулаев и др.// Кардиология.-1997.-Т.37,№.6.- С.19−23.
  41. Холестериноз./ Ю. М. Лопухин, А. И. Арчаков, Ю. А. Владимиров и др.-М, 1983. -351С.
  42. , P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца / Р. М. Шахнович // Рус.мед.журн. -2001. -Т.9, № 15. С.1−4.
  43. Aberg, Н. Different long-term metabolic effects of enalapril and atenolol in patients with mild hypertension. EGTA Group. / H. Aberg, C. Morling, H. Lithel // J. Hum. Hypertens. -1995. -Vol.9.- P.149−153.
  44. Atherosclerosis: basic mechanisms: oxidation, inflammation, and genetics. / G.Berliner., M. Navab, A. Fogelman et al. //Circularion.- 1995.-Vol.9i.-P.2488−2496.
  45. Benificial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary en-dotelium in patients with coronary artery disease./C.Treasure, J. Klein, W. Weintraub et al. //N. Engl. J. Med.- 1995.-Vol.332.- P.481−487.
  46. Bowry, V. Prevention of tocopherol-mediated peroxidation in ubiquinol-10-free human low density lipoprotein./ V. Bowry, D. Mohr, J. Cleary //J. Biol. Chem.- 1995.- Vol.270.- P.5756−5763.
  47. Breckenridge, W. Apolipoprotein and lipoprotein concentrations in familial apolipoprotein C-II deficiency / W. Breckenridge, P. Alaupovic, D.W.Cox .// J.Clin.Inverst. 1974. — Vol.54. — PЛ107−1124.
  48. Brown, L. Lipoprotein metabolism in the macrophages: implecation of cholesterol deposition in athrosclerosis / L. Brown, J. Goldstein //Ann.Rev. Bio-chem.-1983.-Vol.52.-P.223- 261.
  49. Brown, M. S Regulation of plasma cholesterol, by lipoprotein receptor / M.S.Brown, P.T.Kovanen, J.L.Goldstein.// Science. 1981.-Vol. 212. — P. 628−635.
  50. Bruce, B. Lipid markers for atherosclerosis / B. Bruce, .M.Kottke // Am.J.Cardiol. 1986. — Vol. 57. — P. 110−170.
  51. Calcium-channel blockers inhibit human low-density lipoprotein oxidation by oxygen radicals. /C.Napoli, M. Chiariello, G.Palumbo. et al.// Cardio-vasc. Drugs. Ther.-1996. Vol.10.- P.417−424.
  52. Campbell, J. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influence of phenotype./ J. Campbel, L. Popadinec, P. Nestel // Atherosclrrosis.-1983.-Vol.47.- P.279−295.
  53. Cardioprotective effect of trimetasidine during coronary artery graft surgery./ J.N.Fabiani, O. Ponsio, I. Emerit I et. al. // J. Cardiovasc. Surg.-1992.-Vol.4.-P.486−491.
  54. Chobanian, A.V. Effects of propranolol on atherogenesis in the cholesterol fed rabbit./ A.V.Chobanian., P.I. Brecher, C. Chan // Circ. Res. 1985. -Vol. 56. — P. 755−762.
  55. Dalessandri, K Surgery, drugs, lifestyle, and hyperlipidemia editorial./ K. Dalessandri, C. Organ // Am. J. Surg.- 1995.-Vol. 169,№ 4.-P.374−378.
  56. Detry, J.M. Trimetazidine European Multicenter Study versus pro-pranalol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardiographic ambulatory monitoring. /J.M. Detry, P. Leclercq // Am. J. Cardiol.-1995.-Vol.76.-P.8B-l IB.
  57. Diaz, M. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. / M. Diaz, B. Frei J. Vita //N. Engl. J. Med.- 1997.-Vol.337.-P.408−416.
  58. Effects of antihypertensive therapy on serum lipids./B.Kasiske, J. Mr, R. Kalil et al.// Ann.Intern.Med. -1995.-Vol. 122.- P. 133−141.
  59. Effects of beta-blockers on HMG CoA reductase and LDL receptor activity in cultured human skin fibroblasts./H.Yoshida, M. Suzukawa, T. Ishikawa et al.// Cardiovasc. Drugs. Ther. -1996.- Vol.10.- P.67−74.
  60. Effects of bunazosin and atenolol on serum lipids and apolipoproteins in a randomised trial./G. Schmitz, K.O.Stumpe, W. Herrmann, G. Weidinger// Blood Press.- 1996.-Vol5,.№ 6.-P.354−359.
  61. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering./ S.P.Azen, D. Qian, W.J.Mack et al:// Circulation.- 1996.-Vol.94,№ 10.-P. 2369−2372.
  62. Effect of trimetasidine on early and delayed doxorubicinmyocardial toxicity. /G.Perletti, E. Monti, L. Paracchini, F.Piccini. //Arh. Int. Pharmacodyn. Ther. 1989.- Vol.302.-P.280−289.
  63. Eisenberg, S. Lipoprotein metabolism / S. Eisenberg, R. Levy.// Adv. Lipid Res. 1975.-Vol. 13.-P. 1−89.
  64. Engual, E. Enzime-linked immunosorbent assay (ELISA)/ Quantitave assay of immunoglobulin G./E. Enguel, P. Parmlan // Immunochem. -1971.-Vol.8. -P.871−874.
  65. Exton, I. Regulation of gluconeogenesis by glucocorticoids./ I. Exton //Glucocorticoid. Hormone Action.Berlin.- 1979. Vol. 45. — P. 535−546.
  66. Fielding, P.E. A cholesterol ester transfer complex in human plasma / Fielding P.E., С J.Fielding.// Proc.nat.Acad.Sci. 1980. — Vol. 7. — P. 33 273 330.
  67. Fielding, C. The endotelium, tryglyceride-rich lipoproteins and atherosclerosis: insights from cell biology and lipid metabolism. /.C. Fielding.//Diabetes. 1980. — Vol. 30, Suppl. 3. — P. 19−23.
  68. Fielding, G. Cholesterol transport between cells and body fluids role of plasma lipoproteins and the plasma cholesterol esterification system. /.G. Fielding, P. Fielding // Med Clin. N. Amer. 1982. -Vol. 66.,№ 2. — P. 363−374.
  69. Frei-B Cardiovascular disease and nutrient antioxidants: role of low-density lipoprotein oxidation.// Crit. Rev. Food. Sci. Nutr.- 1995.- Vol.35.- P.83−98.
  70. Friedwald, WT. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterolin plasma eithout use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem.. / W.T. Friedwald, RI Levy., DS Fredrickson // Clin. Chem.- 1972. -Vol.18.-P.499−502.
  71. Group. /B.Groenemeijer, M. Hallman, P. Reymer et al.// Circulation.-1997.- Vol.95.- P.2628−2635.
  72. Goldstein, I. S Atherosclerosis: The low density lipoprotein hy- pothe-sis./ I. S Goldstein, M.S. Brown. // Metabolism. 1977. — Vol. 26. — P. 1257−1275.
  73. Goldstein, I.L. The low density lipoprotein pathway and its relation toatherosclerosis. / I.L. Goldstein, M Brown // Ann.Rev.Biochem. 1977. -Vol. 46. — P. 897−930.
  74. Goto, G. Effects of alpha- and beta-blockers antihypertensive therapy on blood lipids: a multicentre trial /G.Goto // Am.J.Med. 1984. — Vol. 76. -P. 72−78.
  75. Guidelines on managament of stable angina pectoris. // Eur. Heart J.-1997.-Vol.l8.-P.394−413. (Anonimous)
  76. Hamilton, C. Low-density lipoprotein and oxidised low-density lipoprotein: their role in the development of atherosclerosis/C. Hamilton// Pharmacol. Ther. 1997.-Vol.74.-P.55−72.
  77. Heinecke, J. Mechanisms of oxidative damage of low density lipoprotein in human atherosclerosis./J. Heinecke .// Curr. Opin. Lipidol. -1997.- Vol.8.-P.268−274.
  78. Herbert, J. The mitogenic effect of H2O2 for vascular smooth muscle cells is mediated by an increase of the affinity of basic fibroblast growth factor for its receptor./ J. Herbert, F. Bono, P. Savi. // FEBS. Lett.- 1996.-Vol.395.-P.43−47.
  79. Howes, L. Effects of antihypertensive drugs on coronary artery disease risk: a meta-analysis./ L. Howes, H. Lykos, G.Rennie. // Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 1996.- Vol.23.-P.555−558.
  80. Influence of native and modified lipoproteins on migration of mouse peritoneal macrophages and the effect of the antioxidants vitamin E and Probu-col./C.Trach, P. Wulfroth, N.Severs. et al.// Eur. J.Cell. Biol.- 1996.-Vol. 71, № 2.-P. 199−205.
  81. Influence of the beta-blocker therapy on neutrophil superoxide generation and platelet aggregation in experimental myocardial ischemia and reflow./ E. Roth., G. Matos, C. Guarnieri et al.// Acta-Physiol-Hung.- 1995.-Vol.83.- P.163−170.
  82. Inhibition of hypercholesterolemia-induced atherosclerosis in the nonhuman primate by probucol. II. Cellular composition and proliferation./ M. Chang, M. Sasahara, A. Chait et al.// Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.-1995.-Vol. 15, №. 10.- P. 1631 -1640.
  83. Jackson, G. Stable angina: maximal medical therapy is not same as optimal medical therapy/ G. Jackson // Int. J Clin Pract. 2000. — Vol.351.- P.54.
  84. Kober, G. Direct anti-ichemic effect of trimetazidine during coronary angioplasty (PTCA). /.G. Kober // Eur. Heart J.-1992.- Vol. 13.-P.1109−1115.
  85. Kuzuya, M. Probucol as an antioxidant and antiatherogenic drugs./ M. Ku-zuya, F. Kuzuya //Free Radical Bio. -1993.-Vol. 14.-P.67−77.
  86. Lavanchy, N. Antiischemic effects of trimetazidine:32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart. / N. Lavanchy, J. Martin, A.Rossi.//Arch. Inter. Pharmacodyn. Ther.-1987.- Vol.286.-P.97−110.
  87. Lawson, D. Effects of exercise-induced oxidative stress on nitric oxide release add antioxidant activity./ D. Lawson, L. Chen, J. Mehta .//Am. J Cardiol. -1997.-Vol. 80.-P.1640−1642.
  88. Lehtonen, A. Marniemi I. Effect of atenolol on plasma HDL cholesterol sub-fractions./A.Lehtonen// Atherosclerosis. 1−984. — Vol.51. — P.335−338.
  89. Levi, S. and The Group ofFrance Investigators. Combination therapy of trimetasidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. ./S. Levi //Am. J. Cardiol.- 1995.-Vol.76.-P.12B-16B.
  90. Lewin, G. Antioxidant effects of aqueous garlic extract. 2nd communication: Ingibition of the Cu (2+)-initialed oxidation of low density lipooro-teins./.G.Lewin., I.Popov.// Arzneimittelforschung. 1994.-Vol.44.-P.604−607.
  91. Lopaschuk, G.D. Glucose metabolism in the ischemic heart./ G.D. Lo-paschuk, W.C.Stenley // Circulation.-1997.-Vol.96.-P.313−315.
  92. Meltzer, V. Effects of prasosin, verapamil and propranolol on blood pressure and plasma lipids in patients undergoing chronic hemodialisis/.V. Meltzer, A.P.Goldberg, C.A.Tindira // Am.J.Cardiol. 1984.- Vol 53, Suppl. A.- P.40A-45A.
  93. Mody, F.V. Mechanism of action of a novel metabolically active antianginal agent (trimetazidine) deleneated By PE. T / F.V. Mody, H. Schelbert, K. Coyle //J. Am. Coll. Cardiol. 1996.-Vol.27, suppl. A.- P.132A.
  94. Moncada, S. Prostacyclin and arterial 'wall biology./S. Moncada // Arteriosclerosis.-1982.-Vol.2.- P. 193−207.
  95. Mona, F. De rubertis Effects of Dietary Supplementation of alfa-Lipoic Acid on Early Glomerular injury / F. Mona Melhem, A. P. Craven, R. Frederic // Diabetes Mellitus Journal of the American Society of Nephrology (12−1 January 2001). 2001.- P.123−135.
  96. Olsson, A. Antioxidants in the prevention of atherosclerosis/ A. Olsson, X. Yuan // Cuit. Opin. Lipidol.- 1996. -Vol.7.-P.374−380.
  97. Oxidation of low-density lipoprotein by human monocyte-macrophages results in toxicity to the oxidising culture./C. Marchant, C. Van-der-Veen, L. Law N. et al.// Free Radic. Res. 1996.- Vol.24. -P.333−342.
  98. Peripheral beta-adrenoreceptors and stress-induced hypercholesterolemia in rats./ F. Brennan, C. Cobb, L. Silbert et al.//Physiol. Behav.- 1996.-Vol.60.-P.1307−1310.
  99. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty. Multivitamins and Probucol Study Group. /J. Tardif, G. Cote, J. Lesperance et al.//N-Engl. J. Med.- 1997.-Vol.337.- P.365−372.
  100. QSA 10 (idebenone) or probucol supplementation of organ preservation solutions prevents oxygen radical-mediated injury of hepatic microsomes. /Е. Wieland, E. Schutz, V. Armstrong et al.// Transplant. Proc.- 1995.- Vol.l.-P. 738−740.
  101. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potencal for pharmacological interventions./W.Stenley G. Lopaschuk, G. Hall, J. McCormack // Cardiovasc. Res.-1997.-Vol.22.-P.243−357.
  102. Russel, D. Molecular basics of familial hyperholesterolemia./ D. Russel, V. Esser, H. Hobs // Arteriosclerosis. 1989.-Vol.9-P.8−13.
  103. Singh, В./ В. Singh, F.V.Mody, H.J.Schelbert. // Am. Coll. Cardiol.-1996.-Vol.27,suppl. A.- P.934−942.
  104. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocites during hypoxia and reoxigenation./E.Fantini, L. Demaison, X. Sentex, A. Grinberg, P. Athias // J.Moll. Cell. Cardiol.-1994.-Vol.26.-P.949−958.
  105. Steinberg, D. Beyond cholesterol: modifications of low densiry liporpotein that increase its atherogenecity. / D. Steinberg, S. Parthaserathy, T. Carew // N.Engl. J. Med.-1989.-Vol.320.- P.915−924.
  106. Steinberg, D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance. D. Steinberg // J. Biol. Chem.- 1997. Vol.272.- P.20 963−20 966.
  107. Steinberg, D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. ./ D.Steinberg. //Circulation.- 1997.-Vol.95.-P. 1062−1071.
  108. Supression of atherosclerosis inholesterol-fe rabbits by diltiazem injection/ M. Sugano, J. Nakashima, T. Matsushima et al.// Arteriosclerosis.- 1986.-VoL6.-P.237- 241.
  109. The resistance of low density lipoprotein to oxidation promoted by copper and its use as an index of antioxidant therapy./V.O'Leary, L. Tilling, G. Fleetwood et al.// Atherosclerosis. 1996.- Vol. ll9.-P.169−179.
  110. Tompson, G.(ToMncoH Г.) Руководство по гиперлипидемии. MSD./ G. Tompson.- London, 1991.- 255С.
  111. Traitement medical des patients ayant un angor stable./A.Castaigne, M. Scherrer- Crosbie, A. Chazouilleres et al.//Rev.Prat.-1995.- Vol.45.-P.2161−2167.
  112. Turk, Z. The cell interactiveproperties of glucosylated very-low- density lipoproteins. /Z.Turk, Z. Skrabolo // Cell.Moll. Biol.- 1987.-Vol.33, — P.345−354.
  113. Wallding, G. Effect of verapamil on serum lipoproteins in patients with angina pectoris/G. Wallding .// Acta Med.Scand. 1984.- Vol.681. — P. 43−48.
  114. Waters, D. Review of cholesterol-lowering therapy: coronary angiographic and events trials./ D. Waters, T.R.Pedersen // Am J Med. — 1996.- Vol. 101, Suppl 4a. -P.34s-38s.
  115. Witztum, L. The oxidatio hypothesis of atherosclerosis/ L. Witztum / Lancet.- 1994. Vol.344.- P.793−795.
  116. Yeshurun, D. Hyperlipidemia: perspectives in diagnosis and treatment / D. Yeshurun, A. Gotto // South. Med. J. 1995.- Vol.88.- № 4.-P.379−391.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!