Разработка технологии биологически активного полуфабриката пищи и корма на основе растительного сырья и дрожжей

Актуальность темы

В социально-экономических условиях России, которые сложились к концу XX столетия, формирование государственной политики в области здорового питания является не только своевременной, но и жизненно необходимой задачей, поскольку неадекватное физиологическим потребностям организма питание сегодня представляет угрозу национальной безопасности страны [85].

Нарушение структуры питания, хронический дефицит в рационе полноценных белков, витаминов, пищевых волокон, макрои микронутриентов вызывает рост социально опасных заболеваний, в том числе желудочно-кишечных [75, 113]. Проблема усугубляется дороговизной и, вследствие этого, малодоступностью для большинства населения эффективных лекарственных препаратов и адекватной медицинской помощи.

Создавшаяся ситуация диктует необходимость принятия срочных мер по коррекции питания, профилактике и лечению распространенных болезней. В связи с этим постановлением Правительства РФ была принята Концепция государственной политики в области здорового питания населения России, одним из приоритетных направлений которой является разработка и производство биологически активных добавок.

В нашей стране наиболее распространенными Б АД стали пробиотики (препараты, содержащие живые микроорганизмы или культивированные ими продукты и оказывающие благотворный эффект на симбиотическую микрофлору человека и животных) на основе бифидои лактобактерий. Однако зачастую эффективность их применения невелика, поскольку вносимые извне культуры по причине генетической неадекватности не колонизируют слизистую кишечника. Из ферментированных продуктов население России употребляет в пищу в основном лишь кисломолочные продукты, тогда как спектр ферментируемого сырья и микроорганизмов-продуцентов может быть значительно расширен.

Вместе с тем в странах Юго-Восточной Азии и Океании традиционно широко используется ТФФ съедобного сырья растительного происхождения (соя, рис, маниок, арахис). Такие продукты являются важнейшей пищевой добавкой к рациону жителей этих стран [95]. В то же время имеется достаточно фактических данных о положительном влиянии дрожжей на нормофлору кишечника. С одной стороны, дрожжи обогащают ферментируемый субстрат незаменимыми аминокислотами, витаминами, органическими кислотами и другими биологически активными веществами. С другой стороны, клеточные стенки дрожжей, содержащие полимеры глюкозы и маннозы, обладают лактои бифидогенными, а также сорбционными свойствами и при попадании в кишечник стимулируют рост собственной микрофлоры организма, выводят оттуда патогенные бактерии и их токсичные метаболиты. Возможно, самая высокая в мире средняя продолжительность жизни населения в Японии (на 2030 лет больше, чем в России) в значительной степени зависит от самого высокого в мире потребления ферментированных продуктов.

Производство дрожжевых пребиотических препаратов и продуктов, удовлетворяющих ежедневные потребности организма в необходимых пищевых компонентах и обладающих свойством регулировать и нормализовать микробиоценозы желудочно-кишечного тракта разных биологических объектов, представляется нам перспективным и актуальным направлением политики здорового питания. Такие биологически активные добавки и продукты при условии низкой себестоимости и доступности, по нашему мнению, найдут применение в дополнение к медикаментозной терапии на стадиях «предболезнь и болезнь» [106], а на стадиях «адаптация и дезадаптация» — как способ профилактики болезни.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы стала разработка технологии биологически активного полуфабриката (БАП) пищи и корма на базе растительного сырья и дрожжей, функциональных пищевых и кормовых продуктов на его основе, а также теоретическое и экспериментальное обоснование целесообразности использования полученного продукта в пищевой промышленности в качестве нутрипарафармацевтика.

В соответствии с поставленной целью были определены задачи: -выделить из спонтанных природных микробиоценозов наиболее продуктивные по биомассе штаммы дрожжей, способные расти на негидролизованных растительных субстратах;

— идентифицировать выделенные штаммы и изучить их основные характеристики;

— испытать различные растительные субстраты в качестве основы питательных сред для ГФ и ТФФ, выбрать среди них самые перспективные;

— подобрать оптимальный состав питательных сред для максимального накопления биомассы выбранными штаммами дрожжей и подобрать оптимальные режимы культивирования дрожжей;

— разработать технологию БАП для пищевых предприятий, разработать комплект документов для производства БАП и функциональных пищевых продуктов на его основе, наработать опытные партии таких продуктов;

— определить биологическую ценность БАП, провести клинические и зооветеринарные испытания.

Научная новизна работы. В результате проведенной научно-исследовательской работы сформулированы следующие положения:

— показана возможность эффективной биоконверсии растительного сырья с помощью дрожжей и дрожжеподобных грибов, выделенных из натуральных микробных ценозов;

— установлена перспективность использования для этих целей прежде всего термотолерантных дрожжеподобных грибов родов Candida, Pihia, Clavispora, Rhodotorula, способных интенсивно накапливать биомассу на твердофазных растительных субстратах;

— определен круг растительных субстратов, наиболее пригодных для дрожжевой биоконверсии выделенными штаммами дрожжей и дрожжеподобных грибов;

— обнаружено более интенсивное потребление углеводного компонента питательных субстратов при ТФФ;

— показана возможность интенсификации роста твердофазных культур путем их периодического перемешивания;

— сформулировано понятие о двухэтапном культивировании микроорганизмов на растительном сырье с получением дрожжебактериальных препаратов;

— установлена выраженная биологическая ценность и клиническая эффективность получаемых продуктов как нутрипарафармацевтиков.

Практическая значимость и реализация результатов работы. разработаны методики выделения и селекции дрожжейсуперпродуцентов биомассы из природных микробиоценозов;

— отобраны штаммы дрожжей и дрожжеподобных грибов, обладающие высокой продуктивностью и скоростью роста на различных видах растительного сырья;

— сконструированы твердофазные питательные среды для дрожжей из различных формообразующих и питательных субстратов;

— определены общие закономерности роста отобранных дрожжей на простых и комплексных питательных средах, определены параметры ГФ и ТФФ растительных субстратов этими дрожжами;

— разработана и утверждена технологическая документация (ТУ и ТИ) на БАДы «Фервитал» и «Фервистим» как модельные продукты разработанной технологии;

— разработаны и реализованы на производстве технологическая и аппаратурная схемы производства БАП на основе растительного сырья и дрожжей;

— налажено тоннажное производство растительно-дрожжевых препаратов на базе Московского хлебозавода № 12 и Славянского хлебозавода (г. Славянск-наКубани Краснодарского края);

— совместно с лечебными учреждениями проведены клинические испытания новых продуктов и подтверждена их эффективность в регулировании функций организма человека и животных;

— разработана техническая документация пищевых продуктов с использованием БАП, произведены опытные партии и налажено производство нескольких таких продуктов (макароны, вафельные хлебцы, булочки).

Апробация работы. Основные положения работы докладывались на российских и международных конференциях и конгрессах: научно-технической конференции «Биотехнология — народному хозяйству 2000», (г. Москва, 2000) — Всероссийской научной конференции «Питание населения и военнослужащих на рубеже тысячелетий» (Санкт-Петербург, 2001 г.) — Международной научно-практической конференции «Пробиотические микроорганизмы — современное состояние и вопроса и перспективы использования» (Москва, 2002 г.) — Международной научно-практической конференции «Пищевые продукты XXI века» (Москва, 2001 г.) — 1-м Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2002 г.) — Всероссийской научно-технической конференции — выставке с международным участием «Качество и безопасность продовольственного сырья и продуктов питания» (Москва, 2002 г.) — Международной конференции «Технологии и продукты здорового питания» (Москва, 2003 г.) — Всероссийской научно-технической конференции-выставке «Высокоэффективные пищевые технологии, методы и средства для их реализации» (Москва, 2003 г.) — 2-м Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2003 г.), Девятой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2003).

1. Авакян З. А. Токсичность тяжелых металлов для микроорганизмов. В кн.: Микробиология, т.2 (Итоги науки и техники, ВИНИТИ АН СССР). — М., 19 731 -v.'с.5−45.

2. Агеева Н. М., Гугучкина Т. И. Применение препаратов винных дрожжей для детоксикации соков и вин.//Тезисы докладов V Международного симпозиума «Экология человека: пищевые технологии и продукты на пороге XXI века». Москва-Пятигорск, 1997. — с.22−24.

3. Акимкин В. Г., Заболотнова В. И., Антонова Г. К. и др. Микроэкологические нарушения толстого кишечника у больных гастроэнтерологического профиля.// Журн. микробиол. 1997. — № 2. — с. 85−86.

4. Алтухов Н. М. Дисбактериоз кишечника при диарее у новорождённых телят.// Ветеринария. 1993. — № 8. — с.45−48.

5. Амерханова A.M. Бифидобактерии история вопроса, основные итоги изучения, перспективы использования.//Сб. материалов конференцииX'' «Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования». — М., 2002. — с.6−8.

6. Андреева Е. А., Лирова C.A., Перевезенцев В. П. Влияние величины рН на свойства хемостатной культуры Candida utilis.//npmoi. биохим. и микробиол. — 1975.-т.11,№ 3.-с. 317−321.

7. Антипов В. А. Биологические препараты симбионтных микроорганизмов и их применение в ветеринарии.//Сел. хоз-во за рубежом. 1981. — № 2. с.43−47.

8. Ануфриева Э. Н. Конверсия опилок в белково-углеводные кормовые препараты в процессе твердофазной ферментации высшими грибами.//Труды ком. НЦ УРО Российской АН. 1992. — № 125. — с.51−59.

9. Бабьева И. П., Чернов И. Ю. Биология дрожжей. М.: Московский ^ Университет, 1992. — 128 с.

10. Бабьева И. П., Голубев В. И. Методы выделения и идентификации дрожжей. М.: Пищевая промышленность, 1979. — 120 с.

11. Бекер М. Е., Лиепинып Г. К., Райпулис Е. П. Биотехнология. М.: Агропромиздат, 1990. -334 с.

12. Беликов В. М., Гордиенко C.B., Латов В. К., Цыряпкин В. А. Аминокислотный состав препаратов из автолизатов пекарских дрожжей.//Прикл. биохим. и микробиол. 1978. — т. 14, № 6. — с. 60−64.

13. Беюл Е. А., Горунова И. Н. Значение пищевых волокон в питании.//Клин. мед. 1987. — № 2. — с. 123−127.

14. Богуславский В. М. и др. Микрорганизмы в кормопроизводстве.//Сб. статей АН Молдовы, Отд. микробиологии. Кишинев, 1994. — с.56−59.

15. Бондаренко В. М. и др. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения. М., 1995. — 164 с.

16. Бондаренко В. М., Боев Б. В., Воробьев A.A. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта.//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. № 1. — с. 66−70.

17. Борановский А. Ю., Кондрашина Э. А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб., 2000. — 209 с.

18. Борисенко Е. Г. Разработка комплексной технологии белковых препаратов на основе нетрадиционного сырья и дрожжей. Дисс. док.тех.наук. -М., 1990.-471с.

19. Борисенко H.A. Разработка технологии ферментированных продуктов на основе зерна ржи. Дисс. канд.тех.наук. М., 1996. — 200 с.

20. Быта В. А., Веселова М. В. Влияние пестицидов на частоту и характер патологии внутренних органов у населенияпроживающего в зоне зерносеяния Краснодарского края. В кн.:Пестициды и здоровье. -Краснодар, 1989. с. 30−33.

21. Вартанян Г. Г. Факторы патогенности бактерий, выделенных при диареях новорождённых телят. Автореф. дисс.канд. вет. наук. М., 1992. — 23с.23- Вербина Н. М., Каптерева Ю. В. Микробиология пищевых производств. -М.: Агропромиздат, 1988. 256 с.

22. Винаров А. Ю., Смирнов В. Н. Влияние уровня растворенного кислорода на стереохимические коэффициенты выращивания дрожжей.//Прикл. биохим. и микробиол. 1983. — т. 19, № 2. — с.244−249.

23. Витринская A.M. и др. Стимулирующий эффект дестибиотина в различных условиях культивирования дрожжей.//Хлебопекарная и кондитерская промышленность. 1985. — № 6. — с. 41−44.

24. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В. М., Шендеров Б. А. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины.//Вестн. РАМН. 1997. — № 3. -с. 4−7.

25. Вустин М. М., Белых E.H., Бабьева И. П., Решетова И. С., Синеокий С. П. Межпопуляционные киллер-взаимодействия у дрожжей рода Debaryomyces.// Микробиология. -1995. т. 64, № 6. — с. 801−803.

26. Вустин М. М., Шемякина Т. М., Бабьева И. П., Решетова И. С., Тимохина Е. А. Новое антибиотическое вещество, образуемое дрожжами Williopsis pratensis./№Kn. Академии наук СССР. 1988. — т. 302, № 3: — с. 724−727.

27. Вустин М. М., Шемякина Т. М., Ребентиш Б. А. и др. Киллерный белок, образуемый дрожжами Hansenula anomala (Hansen) Н. et Р. 8ус1оу.//Доклады Академии наук СССР. 1989. — т. 308, № 5. — с. 1251−1255.

28. Глобальные перемены в сельскохозяйственном производстве: наши решения. Европейский, Ближневосточный и Африканский лекционный тур компании Оллтек. Москва — Пермь — Ростов-на-Дону, 2001. — 100с.

29. Гончарова Г. И. Бифидофлора человека, ее нормализующие и необходимость ее оптимизации. В кн.: Бифидобактерии и их использование в клинике, мед. промышленности и сельском хозяйстве. Сб. тр. МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского. М., 1986.-е. 10−17.

30. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. Ленинград: Медицина, 1986. — 280 с.

31. Градова Н. Б. Использование непрерывного процесса культивирования для получения микробной биомассы. В кн.: Теория и практика непрерывного культивирования микроорганизмов. М.: Наука, 1980. — с. 91−98.

32. Грачев Ю. П. Математические методы планирования эксперимента. М.: Пищ. пром-ть, 1979. — 198 с.

33. Грачева И. М., Иванова Л. А., Кантере В. М. Технология микробных белковых препаратов, аминокислот и биоэнергия. М.: Колос, 1992. — 383с. ё.

34. Грачева И. М., Кривова А. Ю. Технология ферментных препаратов. М.: Элевар, 2000.-510 с.

35. Грачева Н. М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение.//Лечащий врач. 1998. — № 1. — с. 18−21.

36. Ермакова А. И. Методы исследования растений. Л.: Колос, 1972. -с.136−141.

37. Ерофеев П. Ю. Разработка технологии дрожжевых лечебно-профилактических продуктов на базе растительного сырья. Дисс. канд.тех.наук. Москва, 1980. — 24с.

38. Жаманов М. Б., Сорокин В. П. Продуктивность свиней при включении в рацион корма из «клеточных оболочек» дрожжей.//Бюлл. ВНИИ Животноводства 1995. — № 11. — с.28−30.

39. Зарочинцев Ф. Н., Хахов A.A. и др. Профилактико-лечебная эффективность дрожжевых препаратов при диарее у поросят.//Функциональная морфология болезней плодов и новорождённых животных. М., 1993. — с.78−80.

40. Земсков М. В., Игнатьева С. А. и др. Стимуляция дрожжами продукции антител, резистентности и плазмобластической реакции у животных.//ЖМЭИ. — 1995. № 3. — с. 130−1331.

41. Зунг Н. К. Разработка технологии получения дрожжевых лечебно-профилактических препаратов на твёрдых растительных субстратах. Дисс.. канд.тех.наук. — М., 1996. — 200 с.

42. Иммобилизованные клетки и ферменты. Под ред. Дж. Вудворда. — М.: Мир, 1988.-215 с.

43. Калмыкова А. И. Пробиотики: терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья. Новосибирск, СибНИПТИП СО РАСХН. 2001. — 208 с.

44. Капуспаева K.M. Смешанные культуры микроорганизмов для кормопроизводства. Автореф. диссканд. биол. наук. — Алматы, 1993. — 25с.

45. Карпова Г. В. Твёрдофазная бактериальная ферментация шелухи зерновых и лузги подсолнечника с получением кормовых продуктов. -Автореф. дисс. канд. биол. наук. Алматы, 1994. — 25с.

46. Квасников Е. И., Нагорная С. С. и др. Дрожжевая флора кишечного тракта долгожителей Абхазии.//Микробиол. журн. 1985. — т.47,вып.4. -с.22−26.

47. Квасников Е. И., Нестеренко O.A. Молочнокислые бактерии и пути их использования. М.: Наука, 1975. — 392 с.

48. Квасников Е. И., Щелокова И. Ф. Дрожжи. Биология. Пути использования. Киев: Наукова думка, 1991. -322 с.

49. Козлова Л. И., Казанцев Ю. Е., Алентьева Е. С. Состав липидов микроорганизмов в зависимости от источников сырья и режимов культивирования. М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР, 1990.-вып.2. -30 с.

50. Концепция государственной политики в области здорового питания населения Российской Федерации на период до 2005 года. Постановление Правительства РФ № 917 от 10.08.98.

51. Коротяев А. И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед. вузов. СПб.: СпецЛит, 2000. -591 с.

52. Коршунов В. М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника.//Журнал микробиологии. 1995. — № 3. — с. 48−55.

53. Коршунов В. М. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозе кишечника. Учебное пособие. М., 1999. 80 с.

54. Куваева И. Б., Кузнецова Г. Г. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры и её связи с характеристикой микробиоценоза и факторами питания.//Вопросы питания. — 1993. № 3. — с. 46−50.

55. Куваева И. Б., Орлова Н. Г., Веселова О. Л. и др. Микроэкологическая система и пищевые волокна. В кн.: «Пищевые волокна в рациональном питании человека». М., 1987. — с. 27−29.

56. Кузнецова Г. Г., Шаховская А. К., Григорьева А. Н. Влияние нового вида ПВ из пшеничных отрубей на микробиоценоз толстой кишки у больных с синдромом запора. В кн.: «Пищевые волокна в рациональном питании человека». М., 1987. — с. 74−75.

57. Кулагина Н. В. Психологические и физиологические особенности течения послеродового периода при совместном пребывании родильницы и новорожденного. Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 1996. -24 с.

58. Лирова С. А., Ховрычев М. П., Работнова И-Л. Влияние нейтральных и слабощелочных значений рН на кинетику роста и физиологические особенности хемостатной культуры дрожжей Candida иННя^/Микробиология. — 1978. т.47, № 2. — с. 253−258.

59. Лыкова E.A., Мурашова А. О., Бондаренко В. М. и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция.// Рос. педиатр, журн. 2000. — № 2. — с. 20−24.

60. Мальцев П. М. Технология бродильных производств. М.: Пищевая пром-сть, 1980. — 560 с.

61. Методические рекомендации для врачей. Микробиоценоз кишечника. Современные представления о норме и патологии. Принципы коррекции нарушений. Под ред. С. А. Курилович. Новосибирск, 1998. — 120 с.

62. Минская Ю. И. Влияние дрожжей на состояние печени при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта и желчных путей.//Сб. трудов Курского мед. института. Курск, 1995. — вып.2. — с.136−138.

63. Мудрецова-Висс К. А. Микробиология. М.: Экономика, 1985. -256 с.

64. Нагорная С. С., Гавриленко М. Н. и др. Сахаромицеты-антагонисты патогенной микрофлоры.//Микроорганизмы в сельском хозяйстве. Тез. докл. 4ой Всесоюзн. научн. конф. Пущино, 1992. — с. 16−21.

65. Нечаев А. П., Траубенберг С. Е., Кочеткова A.A. и др. Пищевая химия. -СПб.: ГИОРД, 2001. 592 с.

66. Николаев П. И., Соколов Д. П. Вопросы аппаратурно-технологического оформления непрерывных микробиологических процессов. В кн.: Теория и практика непрерывного культивирования микроорганизмов. М.: Наука, 1980. -с. 189−215.

67. Николаева Т. Н., Зорина З. В1, Бондаренко В. М. Иммуномодулирующая активность бактерий' рода Lactobacillus.//C6. материалов конференции «Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования». — М., 2002. — с. 18.

68. Общая технология пищевых производств. Под ред. Н. И. Назарова. — М.: Легкая и пищевая промышленность, 1981. 360с.

69. Общая технология пищевых производств. Под ред. Л. П. Ковальской. -М.: Колос, 1993.-384с.

70. Онищенко Г. Г. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации в период 1991;1996 гг.//Антибиотики и химиотерапия. 1997. — т. 42, № 8.-с. 3−12:.

71. Панин А. Н., Малик Н. И., Малик Е. В. Иммунология и кишечная микрофлора. М., 1998. — с. 47.

72. Панин А. Н., Малик Н. И., Чупахина H.A. Влияние пребиотической добавки на микробиоценоз кишечника цыплят.//Сб. материалов конференции «Пробиотические микроорганизмы — современное состояние вопроса и перспективы использования». М., 2002. — с.62.

73. Перовская В. Г., Марко О. П. Микрофлора человека в норме и патологии. -М., 1976. -94 с.

74. Перт С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. М.: Мир, 1978.-331с.

75. Плевако Е. А. Технология дрожжей. М.: Пищевая промышленность, 1970. — 299с.

76. Погожева A.B. Пищевые волокна в лечебно-профилактическом питании.//Вопр. питания. 1998. — № 11.-е. 39−42.

77. Позмогова И. Н. Влияние сверхоптимальных температур на бактерии и дрожжи.//Изв. АН СССР, сер. Биол. 1978. — № 4. — с. 588−597.

78. Позмогова И. Н. Изучение хемостатных культур при ингибировании повышенной температурой. В кн.: Теория и практика непрерывного культивирования микроорганизмов. М.: Наука, 1980. — с. 36−46.

79. Покровский A.A. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М., Медицина, 1979. — 251 с.

80. Политика здорового питания: Федеральный и региональный уровни. -Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. -344 с.

81. Работнова И. Л. Некоторые данные о закономерностях роста микроорганизмов.//Ж. общей биологии. 1972. — т.ЗЗ. — 539−544.

82. Работнова И. Л., Лирова С. А., Ризенберг Д. А., Шульговская Е. М. и др. Переходное сосотояние хемостатной культуры Candida utilis после шоканизким значением рН среды в течение одной генерации.// Микробиология. -1976. т.45, № 6. — с. 1005−1011.

83. Работнова И. Л., Позмогова И. Н. Хемостатное культивирование и ингибирование роста микроорганизмов. М.: Наука, 1979. — 208 с.

84. Римарева Л. В. Биотехнологические аспекты получения продуктов повышенной биологической ценности.//Материалы II Московского конгресса «Биотехнология: состояние и перспективы развития». М., 2003. — с. 89−90.

85. Румянцев В. Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения.//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — № 3. — с. 61−63.

86. Садагашвили Т. Г., Зарнадзе Т. И., Менабде М. В., Шатиришвили А. Ф. Киллерные системы винных дрожжей//Изв. АН Грузии. Сер. Биол. 2001. -№ 1−3.-с. 225−229.

87. Саенко Н. Ф. Дикие дрожжи и дрожжеподобные грибки в винодельческом производстве. Обмен передовым техническим опытом. М.: Пищепромиздат, 1956. — 56 с.

88. Саенко Н. Ф., Мальцева М. А. Технологические требования к микроорганизмам, применяемым в виноделии. М.: Пищевая промышленность, 1975.-34 с.

89. Саловарова В. П., Козлов Ю. П. Эколого-биотехнологические основы конверсии растительных субстратов. М.: Изд-во РУДН, 2001. — 381 с.

90. Сассон А. Биотехнология: свершения и надежды. М.: Мир, 1987. — 411с.

91. Скурихин И. М., Нечаев А. П. Всё о пище с точки зрения химика. М.: Высшая школа, 1991. — 288с.

92. Смирнов В. В. Антибиотики и/или пробиотики: размышления и факты. -Киев: «Лнсування та /Цагностика», 1998. с. 8.

93. Соловьева И. В. Использование биологических препаратов, нормализующих микрофлору в комплексной терапии гинекологических больных. В кн.: Антибиотики и микроэкология человека и животных. — М., 1988.-с. 158−160.

94. Способ производства лечебно-профилактической пищевой добавки, патент RU 2 102 903 С1/Борисенко Е.Г., 1998.

95. Способ профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Патент SU 1 805 965 A3- Кл. А61К 3572/ Борисенко Е. Г, Самойленко И. И., Василевич JI.H. и др., 1993.

96. Степанова Е. В., Королева О. В., Васильченко Л. Г. Разложение овсяной соломы грибами при жидкофазном и твердофазном культивировании.//Прикл. биохим. и микробиол. 2003. — т. 39, № 1. — с. 74−84.

97. Товароведение зерна и продуктов его переработки. М., 1971. — 352с.

98. Трачук Т. Ю., Шраер О. Т. Этапы микробной колонизации организма новорожденных.//Рос. педиатр, журн. 1999. — № 3. — с. 37−39.

99. Тужилкин В. И., Доронин А. Ф., Кочеткова A.A., Шендеров Б. А. и др. Функциональные пищевые продукты стратегия современного питания.//Сб. докладов Международной конференции «Технологии и продукты здорового питания». — М., 2003. — с. 3−10.

100. Тутельян В. А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности БАД.//Вопросы питания. 1996. — № 6. — с.3−11.

101. Тырсин Ю. А., Иванова Л. А., Кривова А. Ю. Методические указания к выполнению лабораторных работ по курсу «Специальная биохимия». Мл Изд. Центр МГАПП, 1993. — 66 с.

102. Федеральный закон «О качестве и безопасности пищевых продуктов» № 29-ФЗ. М., 2000.

103. Xa Н.Т. Т. Разработка технологии дрожжевых ферментированных продуктов на основе рисовой мучки. Дисс. канд.тех.наук. — М., 1996. -121с.

104. Хрычева А. И., Исследование влияния микроэлементов на биосинтетическую активность и хлебопекарные свойства дрожжей. — Автореф. диссканд.тех.наук. М.: ВНИИПБ, 1977. — 24 с.

105. Шевелева С. А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса.//Вопросы питания. 1999. — т.68,№ 2. -с.32−40.

106. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: Грантъ, 1998. — 288с.

107. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. З. Пробиотики и функциональное питание. М.: «Грантъ», 2001. -287с.

108. Шендеров Б. А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека.//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. № 1. — с. 61−65.

109. Шендеров Б. А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии.//Антибиотики и мед. биотехнология. -1987. т.32, № 3. — с. 164−170.

110. Шептулин A.A. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии.//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — № 3. — с.14−18.

111. Шибанов С. Э. Актуальные аспекты изучения комбинированного действия пестицидов и удобрений./ЛГигиена труда и профессиональных заболеваний. 1988. — № 5. — с. 68−81.

112. Шлегель Г. Общая микробиология. Пер. с нем. М.: Мир, 1987. — 567с.

113. Шувалова Е. П., Осипова Г. И., Короткова М. Р. Шептулин A.A. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место всовременной гастроэнтерологии.//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. № 3. — с. 51−54.

114. Щерба В. В., Бабицкая В .Г., Кустина A.M. Биоконверсия лигнинцеллюлозного комплекса соломы в условиях глубинного культивирования. В кн.: Передовой производственный опыт в мед. промышленности, рекомендованный для внедрения. М., 1992 — вып.З. -с.11−14.

115. Яровенко В .'Л. Непрерывное культивирование дрожжей в производстве спирта из крахмалистого сырья. В кн.: Теория и практика непрерывного культивирования микроорганизмов. М.: Наука, 1980. — с. 99−110.

116. Adorns M.R. and Hill G.I. Growth inhibition of food-borne pathogens by lactic and acetic acids and their mixtures.//Int. J. Food Sci. Technol. 1998. — Vol. 23.-P. 287−292.

117. Asp N.-G. Dietary fibre analysis an overview.//Eur. Ji Clin. Nutr. — 1995. -Vol. 49, N 3(Suppl.) — P. S42-S47.

118. Baird-Parker A.C. Organic acids.//Microbial Ecology of Foods. Ed. Siliker Y.H. Academic Press, New York. — 1980. — P. 126−135.

119. Barnett J.A., Payne R.W., Yarrow D. Yeasts. Characteristics and Identification. -Cambridge Univ. Press, 1990. 1002 P.127. яяВеггу D.R. Biology of yeast. Edward Arnold, 1982. -96 P.

120. Broek A. Van den. Functional foods the Japanese approach./Antern: Food Ingredients. — 1992. — N½. — P. 4−9.

121. Chaitov L., Trenev N. Probiotics. Thorsons Publishing Group, Northamptonshire, 1990.-320 P.

122. Clork D.S. and Tokacs J. Cases as preservatives.//Microbial Ecology of Foods. Ed. Siliker Y.H. Academic Press, New York, 1980. — P. 170−180.

123. Costerton J.W., Marrie T.J., Cheng K.J. Phenomena of Bacterial Adhesion. In: Bacterial Adhesion. Plenum Publ. Corp. -1985. — P. 40−41.

124. Dahya R.S. and Speck M.L. Hydrogen peroxide formation by lactobacilli and its effects on Staphylococcus aureus.//J. Dairy Sci. 1986. — Vol. 51. — P. 15 681 572.

125. Doeschel M.A. Antimicrobial substances from lactic acid bacteria for use as food preservatives.//Food Technol. 1989. — Vol. 43. — P. 164−167.

126. Dictionary of Nutraceutical and Functional Foods, N. A. Michael EskinTamir Snait, GRC Press, Woodhead Publishing Limited, Cambrige, England, 2003.

127. Eroshin V.K., Utkin I.S. Influence of pH and temperature on substrate yield coefficient of yeast growth in a chemostat.//Biotechnol. Boeng. 1976. — Vol. 13. -P. 289−299.

128. Filipova-Kovacevic Z., Miksaj M., Bercuk N., Juki M. Amperometric biosensor for monitoring respiration activity of Saccharomyces cerevisiae in the presens of cobalt and zinc.//Food Technol. Biotechnol. 2002. — Vol. 40, N2. — P. 111−117.

129. Fleet G.H. Yeasts in dairy products.//.!, of Appl. Bacteriol. 1990. — Vol. 68. -P. 199−21 l. e138. ««Fuller R. Probiotics in man and animals. //J. of Appl. Bacteriol. 1989. -Vol. 66. — P. 365−378.

130. HflGadd J. MOS a gut feeling on dredging out the nasties.//Pig farming. -1994.-Nil.-P. 21−23.

131. Gibson G.R. Oligosaccharides and prebiotics. In: Perfood forum'96. -Chicago, USA, 1996; 15−18 April. P. 42−49.

132. HHiiflGillilond S.E. and Speck M.L. Antagonistic action of Lactobacillus acidophilus towards intestinal and food-borne pathogens in associative culture.//.!. Food Protect. 1977. — Vol. 40. — P. 820−823.

133. HHGissen A.S. Off Probiotics, Prebiotics & Synbiotics.//VRP's Inc. Vit. Res. Prod. Newsletters, Sept. 1995. P.56−66.

134. Gradova N.B., Rodionova G.S., Zaikina A.I. et al. Use of Yeast for Single-Cell Protein Production.//Proc. 5-th Intern. Spec. Symp. On Yeasts. Keszthely, Hungary, 1977. — Part 2. — P. 65.

135. Isobe Kenji. Microbial Adhesion to Solid Surface///.!. Surface Ski. Soc. Jap. 2001. — Vol. 22, N10. — P.652−662.

136. Hublot B., Gayral P. Use of Saccharomyces yeasts for preventing or treating pseudo-membranous colitis and amebiase. // EPA#149 579: Int. CI4 A61 K35/72. -Pubi: 25.07.85, Bui. 85/70.

137. Hugo W.B. Ingibition and destruction of the microbial cells. Acad. Press, London — New York, 1971.

138. McGroarfy I.A., Hawthorn L.A. and Reid G. Anti-tumor activity of lactobacilli in vitro.//Microbios. Lett. 1988. — Vol. 39. — P. 105−112.

139. Mitsuoka T., Hidaka H., Eida T. Effect of FOS on intestinal microflora.//Die Nahrung. 1987. -Vol: 31. — P. 427−436.

140. Moon N. Inhibition of the growth of acid tolerant yeast by acetate, lactate and propionate and their sinergistic mixtures.//J. Appl. Bacteriol. 1983. — VoL 55. -P. 455−460.

141. Nagel Frank-Jan J.I., Tramper Johannens, Bakker Marjolein, S.N., Rinzema Arjen. Temperature control in a continuously mixed bioreactor for solid-state fermentation.// BiotechnoL And Bioeng. 2001. — Vol.72, N2. — P. 219−230.

142. Nelson J.L., Alexander J.W., Gianotti L. Influence of dietary fiber on microbial growth in vitro and bacterial translocation after burn injury in mice.//Nutrition. 1994. — Vol.10, N1. — P.32−36.

143. Parker R. Probiotics, the other half of the antibiotic story.//Anim. Nutr. and Health. 1987. — Vol.29. — P.4−8.

144. Price R.Y., Lee I.S. Inhibition of Pseudomonas species by hydrogen peroxide producing lactobacilli.//J. Milk Food Technol. 1970. — Vol. 33. — P. 13−18.

145. Rubin H.E. Toxicological Model for a two-acid system.//J. Appl. Environ. Microbiol. 1978. — Vol. 36. — P. 623−624.

146. Shah Nadendra P. Functional foods from probiotics and prebiotics.//Food Technol. 2001. -Vol.55, N11. — P.46−53.

147. Spencer J.F.T., Spencer D.M., Smith A.R.W. Yeast Genetics. N.-Y.: Springer-Verlag, 1983. — 533P.

148. Tannock G.W. The normal microflora: a new concepts in health promotion.//Microbial sci. 1988. — Vol.5, N1. — P.4−9.

149. Tannock G.W. Probiotics: A critical review. Horison. Scientif. Press. — N.-Y., 1999. -370 P.

150. The proceed of the Symp VLAG/WIAS «Non-Digestible Oligosaccharides: Healthy Food for the Colon». Wageningen, Netherlands, 1997.

151. The yeasts. A Taxonomic Study. Ed. Kreger-van-Rij NJ.W. Amsterdam: Elsevier Ski.Publ.B.V., 1984. — 1082 P.

152. Wollen A. Functional foods a new market?//Food rev. — 1990. — Vol.17, N4. — P. 63−64.

153. Wooldford M.K. Microbial screening of the straight chain fatty acids (Cl-C12) as potential silage additives.//J. Sci. Food Agric. -1975. Vol.26. — P. 219−228.

154. Yamashita K. et al. Effects of Fructooligosaccharides on Blood Glucose and Serum Lipids in Diabetic Subjects.//Nutrition Research. 1984. — N4. — P.961−966.

155. Zemmel S.A., Heimsch R.S., Edwards L.L. Optimizing the continuous production of C. utilis and Saccharomyces fibulinger on potato processing wastewater.//Appl. Envirom. Microbiol. 1979. — Vol. 37, N2. — P. 227−234.