Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние наноразмерных частиц оксида железа на морфофункциональное состояние внутренних органов крыс

Диссертация: Влияние наноразмерных частиц оксида железа на морфофункциональное состояние внутренних органов крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

К настоящему моменту создано и изучается большое количество различных наноструктур. Наличие уникальных свойств у наноразмерных частиц открывает перспективы для их биомедицинского приложения. Широкое распространение получили наноматериалы неорганического происхождения, в том числе наноразмерные частицы оксида железа. Наноразмерные частицы на основе оксида железа изучаются, как основа для создания… Читать ещё >

Влияние наноразмерных частиц оксида железа на морфофункциональное состояние внутренних органов крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • 1. Введение
  • 2. Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Общие сведения о наноматериалах
    • 1. 2. Особенности физических свойств наноматериалов
    • 1. 3. Сведения о фармакокинетике наноразмерных частиц в организме экспериментальных животных
      • 1. 3. 1. Распределение наноразмерных частиц в организме экспериментальных животных
      • 1. 3. 2. Элиминация наноразмерных частиц из организма экспериментальных животных
    • 1. 4. Возможные механизмы повреждения клеток наноразмерными частицами
    • 1. 5. Перспективы применения наноразмерных частиц магнетита in vivo
      • 1. 5. 1. Наноразмерные частицы магнетита, как средство адресной доставки терапевтических агентов
      • 1. 5. 2. Наноразмерные частицы магнетита как самостоятельные терапевтические агенты
      • 1. 5. 3. Наноразмерные частицы магнетита как средство диагностики

Актуальность исследования. В последние годы отмечается рост интереса к новому классу материалов-наноматериалам [44, 84, 86, 184, 201, 207]. К этому классу относят материалы различного происхождения и строения с размером структурных элементов менее 100 нм. Наноматериалы производятся в различных формах: нанопорошки, нановолокна, наноплёнки, нанотрубки и т. д. [10, 49, 123]. Интерес к наноматериалам связан с изменением ряда основных и появлением новых свойств у традиционных материалов при их переходе в ультрадисперсное состояние [48].

Развитие технологий, основанных на применении наноразмерных материалов в биологии и медицине, открывает перспективы для создания новых методов диагностики и лечения заболеваний человека и животных различной этиологии [90, 122, 158, 168, 176, 177]. Принципиально новое, активно развивающееся и приоритетное направление исследований, возникшее на стыке нанотехнологии и медицины, было определено как наномедицина. Наномедицина — это комплекс подходов, обеспечивающих применение нанотехнологий и наноматериалов для решения задач практической медицины, что подразумевает их использование при создании новейших материалов, имплантатов, методов диагностики и фармпрепаратов [81, 83, 140, 153, 164, 170, 214]. По мнению экспертов, лекарственные средства на основе наноносителей являются препаратами будущего и войдут в медицинскую практику в ближайшие годы, однако, это направление только начинает развиваться.

К настоящему моменту создано и изучается большое количество различных наноструктур [49, 102, 123, 178, 214]. Наличие уникальных свойств у наноразмерных частиц открывает перспективы для их биомедицинского приложения [84, 86, 184]. Широкое распространение получили наноматериалы неорганического происхождения, в том числе наноразмерные частицы оксида железа [80, 99, 150, 179, 215]. Наноразмерные частицы на основе оксида железа изучаются, как основа для создания высокоэффективных систем очистки биологических жидкостей, магнитоуправляемых систем целевой доставки терапевтических агентов, как самостоятельные терапевтические агенты для локальной гипертермии, а также как контрастные вещества при магнитно-резонансных исследованиях [88, 90, 155, 157].

На сегодняшний день преобладающее количество работ посвящено изучению свойств наноматериалов in vitro на уровне отдельных молекул (селективная адсорбция высокомолекулярных соединений, стабилизация и изменение с их помощью активности ферментов и т. д.) и клеточных культур (цитотоксичность, выявление механизмов взаимодействия с клеточной мембраной, влияние на экспрессию отдельных генов и т. д.) [5, 84, 88, 110, 131, 141, 159]. Имеется сравнительно мало работ по влиянию различных видов наноматериалов на организменном уровне [90, 173, 188, 211]. Не изучена фармакокинетика и фармакодинамика наноматериалов, неоднозначно определены органы-мишени, характер вызываемых в них изменений, механизмы защитных и компенсаторно-приспособительных реакций, вызываемых в организме после их использования. Таким образом, изучение взаимодействия наноматериалов с организмом является необходимым этапом исследований при разработке их биомедицинского приложения и обязательным условием для создания терапевтических средств нового поколения.

Цель исследования: изучить влияние внутривенного введения наноразмерных частиц магнетита на морфо-функциональное состояние внутренних органов крыс.

Задачи исследования:

1. Приготовить и провести стандартизацию суспензии наноразмерных частиц магнетита для внутривенного введения.

2. Провести скрининговое морфологическое исследование внутренних органов крыс после однократного (100 мг (Рсз04)/кг массы тела) и многократного.

ОТ 300 МГ (Ре304)/кГмассы тела ДО 2 Г (рсзо4)/кГмассы хела) внутривенного введения суспензии наноразмерных частиц магнетита.

3. Изучить влияние наноразмерных частиц магнетита на морфо-функциональное состояние печени, сердца и почек крыс в различные сроки после однократного и многократного (от 3 до 20 инъекций) внутривенного введения суспензии наноразмерного магнетита.

4. Оценить динамику изменений активности органоспецифичных ферментов и концентрации метаболитов, отражающих функциональное состояние печени, сердца и почек.

5. Определить влияние наноразмерных частиц магнетита на состояние про-и антиоксидантной систем плазмы крови крыс после их внутривенного введения.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка эффектов внутривенного введения немодифицированных НЧМ в эксперименте. Впервые выявлен комплекс морфологических и биохимических изменений, обусловленных внутривенным введением наноразмерного магнетита. Установлено, что частицы магнетита накапливаются в клетках системы мононуклеарных фагоцитов печени, легкого, селезенки, почек и сердца крыс, вызывая комплекс морфологических изменений (дисциркуляторные расстройства, моноцеллюлярные некрозы). Впервые проведен ультаструктурный анализ печени после внутривенного введения суспензии НЧМ. Продемонстрировано отсутствие проникновения частиц магнетита в головной мозг. Установлено изменение активности внутриклеточных ферментов гепатоцитов, кардиомиоцитов и нефроцитов при внутривенном введении суспензии НЧМ. Показано влияние наноразмерных частиц магнетита на активность органоспецифичных ферментов и метаболитов плазмы крови крыс. Впервые изучены окислительные свойства НЧМ и его влияние на активность антиоксидантных систем плазмы крови. Показана зависимость выраженности морфологических и биохимических изменений в организме крыс от дозы введенного магнетита.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые данные фундаментального характера, раскрывающие морфологические и биохимические аспекты взаимодействия наноразмерных частиц магнетита с тканями и органами крыс.

Отсутствие гибели животных, характер обнаруженных в изученных органах изменений, развитие компенсаторно-приспособительных реакций в ответ на внутривенное введение наноразмерного магнетита свидетельствует о принципиальной возможности использования наноразмерного магнетита в биомедицинских целях и открывает перспективы для создания на его основе новых лекарственных и диагностических средств. На основании результатов работы возможна разработка стратегии по преодолению или снижению повреждающего действия наноразмерных частиц магнетита на организм. Полученные данные расширяют существующие представления о токсичности нанодисперсных материалов для организма экспериментального животного.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для стабилизации суспензии немодифицированного наноразмерного магнетита в биологических и медицинских целях пригоден водно-солевой раствор цитрата натрия, хлорида натрия и динатриевой соли 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1 -этансульфониевой кислоты.

2. Внутривенное введение суспензии наноразмерного магнетита вызывает морфологические изменения в печени, легком, почках, сердце и селезенке крыс.

3. Внутривенное введение суспензии наноразмерного магнетита вызывает изменение активности внутриклеточных ферментов гепатоцитов, кардиомиоцитов и нефроцитов крыс, а также активности ряда органоспецифичных ферментов, метаболитов и общей антиоксидантной активности плазмы крови крыс.

Апробация диссертации. Основные результаты работы доложены и обсуждены на IX конгрессе международной ассоциации морфологов (г.

Бухара, 2008) — X конгрессе с международным участием молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2009) — 9-ой школе молодых ученых «Физические проблемы наноэлектроники, нанотехнологий и микросистем» (г. Ульяновск, 2009) — на научной конференции «Химическая биология-фундаментальные проблемы бионанотехнологии» (г. Новосибирск, 2009) — VI съезде анатомов, гистологов и эмбриологов России (г. Саратов, 2009).

Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре морфологии и общей патологии, биохимии и молекулярной биологии, а также патологической анатомии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, 6 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы, включающего 216 источников, из которых 78 отечественных и 138 зарубежных. Работа иллюстрирована 59 рисунками, 10 таблицами.

Выводы.

1. Стабилизирующий водно-солевой раствор, используемый для приготовления суспензии наноразмерного магнетита при внутривенном введении не оказывает повреждающего действия на организм крыс и обеспечивает поддержание необходимых физико-химических параметров суспензии.

2. Внутривенное введение суспензии наноразмерного магнетита сопровождается накоплением его частиц в клетках системы мононуклеарных фагоцитов печени, селезенки, легкого, почек и сердца, а также дисциркуляторными расстройствами и очаговыми дистрофическими и некротическими изменениями паренхимы этих органов.

3. Многократное внутривенное введение суспензии наноразмерных частиц магнетита сопровождается изменениями энергетического и пластического метаболизма гепатоцитов, кардиомиоцитов и нефроцитов крыс, тогда как её однократное введение не оказывает влияния на метаболический статус исследованных клеток.

4. Однократное внутривенное введение суспензии наноразмерного магнетита вызывает обратимые нарушения метаболизма печени, почек и сердца крыс. Изменения при многократном введении суспензии магнетита сохраняются в течение всего эксперимента и носят дозозависимый характер.

5. Наноразмерные частицы магнетита, обладая прооксидантными свойствами, вызывают активацию антиоксидантных систем плазмы крови крыс.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М. Магнитные наночастицы // Новые химические технологии. -2006. Т. 4. — № 2. — С. 67−72.
  2. Аттестация и применение в медицине наночастиц меди и магния / Арсентьева И. П. и др. // Материаловедение. 2007. — № 4. — С. 54−56.
  3. Аттестация наночастиц металлов, используемых в качестве биологически активных препаратов / Арсентьева И. П. и др. // Нанотехника. 2007. — № 2. — С. 72−77.
  4. В.Г., Курегян А. Г. Получение продуктов взаимодействия магнетита с лекарственными веществами // Хим.-фарм. журнал. 2004. — Т. 38, — № 3. — С. 35−38.
  5. И. В. Мартинек К. Основы физической химии ферментативного катализа. М.: Высшая школа, 1977. — 280 е., с ил.
  6. Биологическая активность ультрадисперсного порошка железа / Глущенко Н. Н. и др. // 10-я Международная Плесская конференция по магнитным жидкостям. — Плес. 2002. — С. 308−312.
  7. Биохемилюминесценция / Васильев Р. Ф. М.: Наука, 1983. — 210 с. ММ
  8. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии / Скулачев В. П. -М.: Высшая школа, 1989. 271 е.: ил.
  9. Гистологическая техника / В. М. Саркисов. М.: Просвещение, 2002. — 369 с.
  10. Гистохимия ферментов (лабораторные методы): пер. с англ. / 3. Ллойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. М.: Мир, 1982. — 272 с.
  11. А.И. Нанокристаллические материалы: методы получения и свойства. Екатеринбург. — 1998. — 200 с.
  12. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / Зербино Д. Д., Лукасевич Л. Л. М.: Медицина, 1989. — 290 с.
  13. К.И., Купина Н. А., Малахова Е. Е. Физическая и коллоидная химия. -М.: Высшая школа, 1990. 487 е.: ил.
  14. Л.К., Карнейро Ж. Гистология: пер. с англ. Под ред Быкова В.Л.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009 576 с.
  15. С.Ю., Конопатов Ю. В. Биохимия животных. М.: Лань, 2005. — 384 с.
  16. Использование магнитных наночастиц в биомедицине / Першина А. Г. и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2008. — № 2. — С. 70−78.
  17. Я. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции / пер. с англ. — М.: Медицина, 1978. -189 с.
  18. Р. Аналитическая химия проблемы и подходы: в 2 т. М.: Мир, 2004. — Т. 2. — 726 с.
  19. Клиническая биохимия / под ред. Ткачука В. А. М.: ГЭОТАР Медиа, 2004.-512 с.
  20. Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа / под ред. Меньшикова В. В. М.: Агат-Мед, 2002. -860 с.
  21. Я. Рем К.-Г. Наглядная биохимия: пер. с нем. М.: Мир, 2000.
  22. Контрастные средства / П. В. Сергеев и др. М: «Известия», 2007. — 496 с.
  23. Лабораторные животные: содержание, разведение, использование в эксперименте: 3-е изд. / И. П. Западнюк и др. — Киев: «Вища школа», 1983, 378 с.
  24. .Е., Третьяков Ю. Д. Физико-химические основы получения, свойства и применение ферритов. М.: Металлургия, 1979. — 472 с.
  25. А.С., Матюшин Б. Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени / Вестник РАМН. 1994. — Т. 5. — С. 3−17.
  26. Магнитные наночастицы: методы получения, строение и свойства / Губин С. П. и др. // Успехи химии. 2005. — № 74. — С. 539−574.
  27. Магнитные свойства наноразмерных порошков гексаферритов / Найден Е. П. и др. // Журнал структурной химии. 2004. — Т. 45. — С. 106−111.
  28. Л.Б., Бергельсон Л. Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками.- М.: Наука, 1986. С. 240.
  29. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1990. 384 е., ил.
  30. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: медицинские лабораторные технологии / под ред. А. И. Карпищенко. С.-Пб.: Интермедика, 2002. — 408 с.
  31. Г. А. Патогистологическая техника. — М.: Колос, 1972. 293 с.
  32. Д. Биохимия: в 3-х т. Пер. с англ. М.: Мир, 1980. — Т 2. — 609 с.
  33. И.В., Дзюман А. Н. Структура печени, легкого и почек крыс при внутривенном введении магнитолипосом // Морфология. — 2009. № 3. — С. 63−66.
  34. И.В., Калугина Е. Ф. Биохимические показатели плазмы крови крыс при внутривенном введении нанопорошка магнетита // Гигиена и санитария. 2008. — № 6. — С. 42−44.
  35. Мир материалов и технологий. Наноматериалы. Нанотехнологии. Наносистемная техника / под ред. Мальцева П. П. М.: Техносфера, 2006. -176 с.
  36. Г. А., Васильева О. С. Технология будущего: использование магнитных наночастиц в онкологии / Бюллетень СО РАМН. 2008. — № 3. -С. 18−22.
  37. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. / Албертс Б. и др. М.: Мир, 1993.
  38. Морфология развивающегося сердца (структура, ультраструктура, метаболизм) / Козлов В. А. и др. Днепропетровск, 1995.- 220 с.
  39. П. Быстрая магнитно-резонансная томография // Успехи физических наук. 2005. — Т. 175. — № 10. — С. 1044—1052.
  40. Нанотехнология: физико-химия нанокластеров, наноструктур и наноматериалов / Суздалев И. П. М.: КомКнига, 2006. — 592 с.
  41. Новые материалы / под ред. Ю. С. Карабасова. — М.: Миссис, 2002. 736 с. 50.0птика и спектроскопия / В.В. Антонов-Романовский. — М.: Мир, 1966. — 302 с.
  42. Основы биохимии: в 3-х т. Пер. с англ. // Уайт А. и др. М.: Мир, 1981. -Т. 2.-438 с. 52,Очерки о нейтрофиле и макрофаге / Маянский А. Н., Маянский Д. Н. — Новосибирск: Наука, 1983. — 254 с.
  43. В.К. Основы энзимологии. М.: Логос, 2001.
  44. Поверхностный магнетизм нанокристаллического монооксида меди / Т. И. Арбузова и др. // Физика твердого тела. 2003. — Т. 45. — Вып. 2. — С. 290 295.
  45. Практическая морфометрия органов и тканей / А. А. Гуцол, Б. Ю. Кондратьев. — М.: Медицина, 1990. 384 е., ил.
  46. Проблемы белка: химическое строения белка / Попов Е. М. и др. М.: Наука, 1995.
  47. К., Тейлор К. Изоферменты / пер. с англ. М. Д. Гроздовой. — М.: Мир, 1983.- 106 е., ил.
  48. Регламентация экспериментов на животных этика, законодательства, альтернативы / под ред. Н. А. Горбуновой. — М.:, 1998. — 341 с.
  49. В.В. Биохимия животных. М.: Гиорд, 2009. — 552 с.
  50. Э.К., Русецкий А. Н. Направленный транспорт лекарств с помощью магнитного поля // Журнал всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. 1987. — № 5. — С. 89−96.
  51. А.Э., Огородова JI.M. Развитие медицинских биотехнологий в городе Томске // Инновации. 2006. — № 8. — С. 66−69.
  52. Свойства ультрадисперсных Fe-W композиций, полученных методом химического диспергирования / Дзидзигури Э. Л. и др. // Материаловедение. -2001.-№ 9.-с. 4−52.
  53. Е.С., Родина А. В. Проблемы и перспективы современной противоопухолевой терапии // Успехи биологической химии. 2006. — Т. 46. — С. 43−64.
  54. В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989. -564 с.
  55. Структура и магнитные свойства наноразмерных порошков простых ферритов, полученных методом механохимического синтеза / Найден Е. П. и др. // Известия ВУЗов. Физика. 2006. — № 9. — С. 40−44.
  56. Г. А., Серебров В. Ю. Биохимия клетки. Томск.: Чародей, 2000. -184 с.
  57. И.В. Паракринно-эндокринный регион гастринпродуцирующих клеток желудка при нарушении циркуляции секретов пищеварительных желез. диссертация. доктора медицинских наук / И. В. Суходоло. — Томск, 1990.-319 с.
  58. Н.И. Теоретические и практические аспекты создания магнитовосприимчивых препаратов для направленного транспорта лекарств // Журнал всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. 1987. -№ 5. — С. 76−88.
  59. Теоретические и методические основы биохемилюминесценции / Корнеев Ю. А. и др. М.: Наука, 1986. — 239 с.
  60. Е.В., Оборотова Н. А. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул // Российский Биотерапевтический Журнал. 2006. — Т.5. — № 1. — С. 54−61.
  61. Фармакокинетика / Соловьев В. Н., Фирсов А. А., Филов В. А. М.: Мир, 1980.
  62. Физико-химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов / Глущенко Н. Н. и др. // Химическая физика. 2002. — Т. 21. — С. 79−85.
  63. Физические явления в ультрадисперсных средах / И. Д. Морохов и др. -М: Энергоатомиздат, 1984. 224 с.
  64. Цитофотометрическое исследование содержания гликогена в гепатоцитах различной плоидности у взрослых крыс / Кудрявцев Б. Н. // Цитология. — 1979.-Т. 21. -С. 218−221.
  65. И.Г. Биологическая химия. С-Пб.: Издательство СПбГМУ, 2005. — 479 с.
  66. Электронная микроскопия для начинающих / Б. Уикли. М.: «Мир», 1975. — 325 с.
  67. А physiological barrier distal to the anatomic bloodbrain barrier in a model of transvascular delivery / Muldoon L.L. et al. // Am. Jour, of Neuroradiology. -1999.-V. 20.-P. 217−222.
  68. A pilot study on the percutaneous absorption of microfine titanium dioxide from sunscreens / Tan M.H. et al. // Australas. J. Dermatol. 1996. — V. 37. — P.185−187.
  69. A two-stage poly (ethylenimine)-mediated cytotoxicity: implications for gene transfer/therapy / Moghimi S.M. et al. // Molecular therapy. 2005. — V. 11. -P. 990−995.
  70. Acute pulmonary effects of ultrafine particles in rats and mice / Oberdorster G. et al. // Res. Rep. Health. Eff. 2000. -V. 5. — P. 74−81.
  71. Anticancer effect and immune induction by hyperthermia of malignant melanoma using magnetite cationic liposomes / Suzuki M. et al. // Melanoma Res. 2003. — V.13. — P. 129−135.
  72. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine / Pankhurst Q. A. et al. //J. Phys. D: Appl. Phys. 2003. — V. 36. — P. 167−181.
  73. Artificially engineered magnetic nanoparticles for ultra-sensitive molecular imaging / Lee J. et al. //Nature Medicine 2007. — V. 13. — P. 95−99.
  74. Berry C., Curtis A. Functionalisation of magnetic nanoparticles for applications in biomedicine // J. Phys. D: Appl. Phys. 2003. — V. 36. — P. 30−38.
  75. Biodegradation of magnetite dextran nanoparticles is in the rat: a histological and biophysical study / Okon E. et al. // Laboratory investigation. 1994. — V.71. -P. 895−903.
  76. Biofunctional magnetic nanoparticles for DNA protein separation and pathogen detection / Gu H. et al. // Journal of the American chemical society. — 2006. -V.14.-P. 941−949.
  77. Bionanotechnology based on silica nanoparticles / Tan W. et al. // Medicinal Research Reviews. 2004. — V. 24. — № 5. — P. 621−638.
  78. Bonnemain B. Superparamagnetic agents in magnetic resonance imaging: physiochemical characteristics and clinical applications—a review // J. Drug Target. 1998. — V. 6. — P. 167−174.
  79. Borm P.J., Kreyling W. Toxicological hazards of inhaled nanoparticles — potential implications for drug delivery // J. Nanoscien. Nanotechnol. — 2004. — V. 4. P. 521−531.
  80. Brown J.S., Zeman K.L., Bennett W.D. Ultrafine particle deposition and clearance in the healthy and obstructed lung // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2002.-V. 166.-P. 1240−1247.
  81. Brownian motion of aggregating nanoparticles studied by photon correlation spectroscopy and measurements of dynamic magnetic properties / Petersson K. et al. // Anal. Chim. Acta. 2006. — V. 28. — P. 573−574.
  82. Bruce I.J., Sen T. Surface Modification of Magnetic Nanoparticles with Alkoxysilanes and Their Application in Magnetic Bioseparations // Langmuir. — 2005.-V. 21.-P. 7029−7035.
  83. Calcium and ROS-mediated activation of transcription factors and TNF-alpha cytokine gene expression in macrophages exposed to ultrafine particles / Brown D.M. et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2004. — V. 286. — P. 344−353.
  84. Cellular uptake of functionalized carbon nanotubes is independent of functional group and cell type / Kostarelos K. et al. // Nature: nanotechnology. — 2007. V. 2. — P. 108−113.
  85. Chan D.C.F., Kirpotin D, Bunn P.A. Synthesis and evaluation of colloidal magnetic iron-oxides for the site-speci.c radiofrequencyinduced hyperthermia of cancer // J. Magn. Mater. 1993. — V.122. — P. 374−378.
  86. Colvin V. Potential Risks of Nanomaterials and How to Safely Handle Materials of Uncertain Toxicity // Technology Review. 2003. — V. 4. — P. 119 128.
  87. Complete Regression of Mouse Mammary Carcinoma with a Size Greater than 15 mm by Frequent Repeated Hyperthermia Using Magnetite Nanoparticles / Ito A. et al. // J. Biosci. Bioeng. 2003. — V. 96. — N. 4. — P. 364−369.
  88. Construction and Harvest of Multilayered Keratinocyte Sheets Using Magnetite Nanoparticles and Magnetic Force / Ito A. et al. // Tissue Engineering. -2004-V. 10. P. 873−880.
  89. Curtis A. Biomedical aspects of magnetic nanoparticles // Europhysics News Электронный ресурс. / Curtis A. 2003. — V. 34. — URL: http://www.europhysicsnews.com/full/24/article2/article2.html (дата обращения 10.11.2008).
  90. Cytotoxicity and photocytotoxicity of a dendritic C (60) mono-adduct and a malonic acid C (60) tris-adduct on Jurkat cells / Rancan F. et al. // J. Photochem. Photobiol. 2002. — V. 67. — P. 157−162.
  91. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. — V. 192. — P. 245−261. Обсуждение
  92. Deguchi S., Alargova R., Tsujii K. Stable dispersions of fullerenes, C-60 and C-70, in water // Preparation and characterization. 2001. — V. 17. — P. 6013−6017.
  93. Development of a target-directed magnetic resonance-contrast agent using monoclonal antibody-conjugated magnetic particles / Suzuki M. et al. // Brain Tumor Pathology. 1996. — V.13. — P. 127−132.
  94. Differential pulmonary inflammation and in vitro cytotoxicity of sizefractionated fly ash particles from pulverized coal combustion / Gilmour M.I. et al. //J. Air. Waste. Manag. Assoc. 2004. — V. 54. — P. 286−295.
  95. Direct binding procedure of proteins and enzymes to fine magnetic particles / Koneracka M. et al. // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2002. -V. 252. — P. 409−415.
  96. Distribution and elimination of polymethyl methacrylate nanoparticles after peroral administration to rats / Nefzger M. et al. // Journal pharmaceutics sciense. 1984.-N. 6.-P. 73.
  97. Dixon M., Needham D.M. Biochemical research on chemical warfare agents. -Nature.-1946.-V. 158.-P. 432−438.
  98. Dobson G. Gene therapy progress and prospects: magnetic nanoparticle-based gene delivery // Gene Therapy. 2006. — V. 13. — P. 283−287.
  99. Dong Q., Wright J.R. Degradation of surfactant protein D by alveolar macrofages // Am. J. Physiol. 1998. — V. 274. — № 1. — P. 97−105.
  100. Drug loaded magnetic nanoparticles for cancer therapy / Jurgons R. et al. // J. Phys.: Condens. Matter. 2006. — № 18. — P. 2893−2902.
  101. Effect of nanoparticles on digitoxin uptake and pharmacologic activity in rat glomerular mesangial cell cultures / Guzman M. et al. // Drug delivery. 2000. -V. 46(3).-P. 255−263.
  102. Enhanced generation of free-radicals from phagocytes induced by mineral dusts / Vallyathan V. et al. // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. 1992. — V. 6. — P. 404−413.
  103. Evaluation of systemic chemotherapy with magnetic liposomal doxorubicin and a dipole external electromagnet / Nobuto H. et al. // Int. J. Cancer. 2004. -V. 109.-№ 4.-P. 627−635.
  104. Experimental study on thermal damage to dog normal brain / Ikeda N. et al. //Int. J. Hyperthermia. 1994. — V. 10. — P. 553−561.
  105. Extrapulmonary translocation of ultrafine carbon particles following whole-body inhalation exposure of rats / Oberdorster G. et al. // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. — 2002. — V. 65. — P.1531−1543.
  106. Ferin J., Oberdorster G.3 Penney D.P. Pulmonary retention of ultrafine and fine particles in rats // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1992. — V. 6. — P. 535−542.
  107. Fluorescence-Modified Superparamagnetic Nanoparticles: Intracellular Uptake and Use in Cellular Imaging / Bertorelle F. et al. // Langmuir 2006. — V.22.-P. 5385−5381.
  108. Gadolinium-loaded liposomes allow for real-time magnetic resonance imaging of convection-enhanced delivery in the primate brain / Saito R. et ah. // Experimental Neurology. -2005.- V. 196. P. 381 — 389.
  109. Generation of superparamagnetic liposomes revealed as highly efficient MRI contrast agents for in vivo imaging / Martina M.S. et ah. // J. Am. Chem. Soc. -2005. V. 127. — P. 10 676−10 685.
  110. Gleiter H. Nanocrystalline Materials // Progress Mater. Sci. 1989. — V. 33. -P. 223−330.
  111. Glial brain tumor targeting of magnetite nanoparticles in rats / Mykhaylyk O. et ah. // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2001. — V. 225. — P. 241 247.
  112. Gordon R.T., Hines J.R., Gordon D. Intracellular hyperthermia. A biophysical approach to cancer treatment via intracellular temperature and biophysical alterations // Med. Hypotheses. 1979. — V. 5. — P. 83−102.
  113. Gould P. Nanomagnetism shows in vivo potential // J. Nanotoday. 2006. -V. l.-V. 4.-P. 34−39.
  114. Hamilton R.F., Thakur S.A., Holian A. Silica binding and toxicity in alveolar macrophages // Free Radic. Biol. Med. 2008. — V. 44. — P. 1246−1258.
  115. Heating potential of iron oxides for therapeutic purposes in interventional radiology / Hilger I. et ah. // Acad. Radiol. 2002. — V. 9. — P. 198−202.
  116. Heterogeneity of rat liver and macrofages in gadolinium chloride induced elimination and repopulation / Hardonk M.J. et al. // J. Leukoc. Biol. — 1992. — V. 52.-P. 296−302.
  117. In vitro stability and content release properties of phosphatidylglyceroglycerolcontaining thermosensitive liposomes / Hossann M. et al. // Biochem. Biophys. Acta. 2007 — V. 1768(10). — P. 2491−2499.
  118. Induction of apoptosis by particulate matter: role of TNFa and МАРК / Chin B.Y. et al. // Am. J. Physiol. 1998. — V. 275. — P. 942−949.
  119. Interactions between ultrafine particles and transition metals in vivo and in vitro / Wilson M.R. et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. — V. 184. — P. 172−179.
  120. Intracellular Enzymatic Formation of Nanofibers Results in Hydrogelation and Regulated Cell Death / Yang Z. M. et al. // Advanced Materials. 2007. -V. 17.-P. 3152−3156.
  121. Investigations on the inflammatory and genotoxic lung effects of two types of titanium dioxide: untreated and surface treated / Rehn B. et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2003.-V. 189.-P. 84−95.
  122. Iron Oxide Nanoparticles for Sustained Delivery of Anticancer Agents / Jain Т.К. et al. // Am. Chem. Soc. 2003. — V. 125 (51). — P. 15 754−1575 5.
  123. Jin H., Kang K.A. Application of novel metal nanoparticles as optical/thermal agents in optical mammography and hyperthermic treatment for breast cancer // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. — V. 599. — P. 45−52.
  124. Kale A.A., Torchilin V.P. Enhanced transfection of tumor cells in vivo using «Smart» pH-sensitive TAT-modified pegylated liposomes // J. Drug Target. 2007. V. 15. — P. 538−545.
  125. Kobayashi H. Nanotechnology for antiangiogenic cancer therapy // Nanomed. 2006. — V. 1. — P. 17−22.
  126. Kouassi G.K., Irudayaraj J., McCarty G. Activity of glucose oxidase functionalized onto magnetic nanoparticles // BioMagnetic Research and Technology Электронный ресурс. 2005. — V. 3. — URL: http://www.biomagres.com/content (дата обращения 23.04.09).
  127. Kreuter J. Influence of the surface properties on nanoparticlemediated transport of drugs to the brain // J. Nanosci. Nanotechnol. — 2004. — V. 4. — P. 484 488.
  128. Kupffer cells and not liver sinusoidal endothelial cells prevent lentiviral transduction of hepatocytes / van Til N.P. et al. // Mol. Ther. 2005. — V. 11. P. 26−34.
  129. Lanthanide-loaded liposomes for multimodality imaging and therapy / Zielhuis S.W. et al. // Cancer Biother. Radiopharm. 2006. -V. 5. — P. 520−527.
  130. Lee K.P., Trochimowicz H.J., Reinhardt C.F. Pulmonary response of rats exposed to titanium dioxide (Ti02) by inhalation for two years // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985.-V. 79.-P. 179−192.
  131. Lemarchand C., Gref R., Couvreur P. Polysaccharide-decorated nanoparticles // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. — 2004. V. 58. — P. 327−341.
  132. Liao M.-H., Chen D.-H. Immobilization of yeast alcohol dehydrogenase on"--magnetic nanoparticles for improving its stability // Biotechnology Letters. — 2001. -V.23.-P. 1723−1727.
  133. Lijima S. Helical microtubules of graphitic carbon // Nature. — 1991. — V. 354.-P. 56−58.
  134. Liu W.-T. Nanoparticlces and their biological environmental applications // Journal of bioscience and bioengineering. 2006. — V. 102. — P. 213−219. Обсуждение
  135. Long circulating iron oxides for MR imaging / Weissleder R. et al. // Adv. Drug Delivery Rev. -1995. V.16. — P. 321−334.
  136. Long-term clearance kinetics of inhaled ultrafine insoluble iridium particles from the rat lung, including transient translocation into secondary organs / Semmler M. et al. // Inhal. Toxicol. 2004. — V. 16. — P. 453−459.
  137. Lubbe A.S., Alexiou C., Bergemann C. Clinical applications of magnetic drug targeting // J. Surg. Res. 2001. — V. 95. — P. 200−206.
  138. Magnetic drug targeting—biodistribution of the magnetic carrier and the chemotherapeutic agent mitoxantrone after locoregional cancer treatment / Alexiou C. et al. // Journal of drug targeting. 2003. — V. 11. — P. 139−149.
  139. Magnetic Nanoparticles: Synthesis, Protection, Functionalization, and Application / Lu A.-H. et al. // Angew. Chem. Int. Ed. 2007. — V. 46. — P. 1222 -1244.
  140. Magnetic relaxation switches capable of sensing molecular interactions / Perez J.M. et al. //Nat. Biotechnol. 2002. — V. 20. — P. 816−820.
  141. Magnetic resonance of a dextran-coated magnetic fluid intravenously administered in mice / Lacava L.M. et al. // J. Biophys. 2001. — V. 80. — P. 2483−2486.
  142. Magnetic resonance tracking of transplanted bone marrow and embryonic stem cells labeled by iron oxide nanoparticles in rat brain and spinal cord / Jendelova P. et al. // J. Neurosci. Res. 2004. -V. 76. — P. 232−243.
  143. Magnetic Targeting of Magnetoliposomes to Solid Tumors with MR Imaging Monitoring in Mice: Feasibility / Fortin-Ripoche J.P. et al. // Radiology. 2006 -V. 2. — P. 415−424.
  144. Magnetofection-a highly efficient tool for antisense oligonucleotide delivery in vitro and in vivo / Krofitz F. // Molec. Therapy. 2003. V. 7. — P. 700−710.
  145. Mechanisms of GM-CSF increase by diesel exhaust particles in human airway epithelial cells / Boland S. et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. -2000.-V. 278.-P. 25−32.
  146. Medical application of functionalized magnetic nanoparticles / Ito A. et al. // Journal of Bioscience and Bioengineering. 2005. — V. 100.- P. 1−11.
  147. Method of laser activated nano-thermolysis for elimination of tumor cells / Lapotko D. et al. // Cancer Lett. 2006 — V. 239. — P. 36−45.
  148. Meyer M., Kuusi O. Nanotechnology: generalizations in an interdisciplinary field of science and technology // International journal for philosophy of chemistry. 2002. — V. 10. -P.153−168.
  149. Molday R.S., Mackenzie D. Immunospecific ferromagnetic iron-dextran reagents for the labeling and separation of cells // Journal of Immunological Methods. 1982. — V. 52. — P. 353−367.
  150. Molecular imaging of angiogenesis in early stage atherosclerosis with alpha (v)beta3-integrin-targeted nanoparticles / Winter P.M. et al. // Circulation. -2003.-V. 108.-P. 2270−2274.
  151. Nanoparticle surface charges alter blood-brain barrier integrity and permeability / Lockman P.R. et al. // J. Drug. Target. 2004. — V. 12. — P. 635 641.
  152. Near-infrared fluorescence microscopy of single-walled carbon nanotubes in phagocytic cells / Cherukuri P. et al. // Journal of the American Chemical Society.-2004.-V. 126.-P. 15 638−15 639.
  153. Neilsen O.S., Horsman M., Overgaard J.A. Future hyperthermia in cancer treatment? // Eur. J. Cancer. 2001. — V. 37. — P. 1587−1589.
  154. Nonpolymeric coatings of iron oxide colloids for biological use as magnetic resonance imaging contrast agents / Portet D. et al. // J. Coll. Inter. Scl 2001. -V. 238.-P. 37−42.
  155. Observations on the use of ferromagnetic implants for inducing hyperthermia / Stauffer P.R. et al. // IEEE Trans Biomed. Eng. 1984. — V. 1. — P. 76−90.
  156. Optimizing liposomes for delivery of chemotherapeutic agents to solid tumors / Drummong D.C. et al. // Pharmacological Rev. 1999. — V. 51 (4). — P. 691 743.
  157. Oxidant-induced DNA damage by quartz in alveolar epithelial cells / Schins R.P. et al. // Mutat. Res. 2002. — V. 517. — P. 77−86.
  158. Park J.W. Liposome-based drug delivery in breast cancer treatment // Breast Cancer Res. 2002. — V. 4. — P. 95−99.
  159. Passage of intratracheally instilled ultrafine particles from the lung into the systemic circulation in hamster / Nemmar A. et al. // American journal respiratory society. 2001. — V. 164. — P. 1665−1668.
  160. Penetration of titanium dioxide microparticles in a sunscreen formulation into the horny layer and the follicular orifice / Lademann J. et al. // Skin pharmacological application: skin physiology. 1999. — N 7.
  161. Physiological aspects in magnetic drug-targeting / Lubbe A.S. et al. // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 1999. — V. 194. — P. 149−155.
  162. Preclinical experiences with magnetic drug targeting: tolerance and efficacy / Lubbe A.S. et al. // Cancer Res. 1996. — V. 56. — P. 4694−4701.
  163. Preparation of tumor specific magnetoliposomes and their application for hyprthermia / Le B. et al. // J. Chem. Eng. Jpn. 2001. — V. 34. — P. 66−72.
  164. Pulmonary toxicity studies in rats with triethoxyoctylsilane (OTES)-coated, pigmentgrade titanium dioxide particles: bridging studies to predict inhalation hazard / Warheit D.B. et al. // Exp. Lung Res. 2003. — V. 29. — P. 593−606.
  165. Rapoport N., Gao Z., Kennedy A. Multifunctional Nanoparticles for Combining Ultrasonic Tumor Imaging and Targeted Chemotherapy // J. Nat. Cancer Inst. 2007. — V. 99. — P. 1095 — 1106.
  166. Regional variation in percutaneous penetration in man / Maibach H.I. et al. // Arch. Environ. Health. 1971. — V. 23. — P. 208−211.
  167. Regional variation in percutaneous penetration of 14C Cortisol in man / Feldmann R.J. et al. // Journal of Investigative Dermatology. 1967. — V. 48. — P. 181−183.
  168. Respiratory effects are associated with the number of ultrafine particles / Peters A. et al. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. -V. 155. — 1376−1383.
  169. Rosi N.L., Mirkin C.A. Nanostructures in biodiagnostics // Chemistry review. -2005. V. 105 (4).-P. 1547−1562.
  170. Salata O.V. Applications of nanoparticles in biology and medicine // J. of Nanobiotechnology. 2004. — V. 2. — P. 120−127.
  171. Scientific and clinical applications of magnetic carriers / Jordan A. et al. // New York: Plenum Press. 1997. — P. 569−573.
  172. Selective heat sensivity of cancer cells / Cavalier R. et al. // Biochemical and clinical studies. Cancer. 1967. -V. 20. — P. 1351−1381.
  173. Silica nanoparticles as hepatotoxicants / Nishimori H. et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2009. — V. 72. — P. 496−501.
  174. Soluble metals as well as the insoluble particle fraction are involved in cellular DNA damage induced by particulate matter / Knaapen A. et al. // Molecular And Cellular Biochemistry. 2002. — V. 234. — P. 317−326.
  175. Spleen capture of nanoparticles: influence of animal species and surface characteristics / Demoy M. et al. // Pharm. Res. 1999. — V. 16. — P. 37−41.
  176. Stabilization of chymotrypsin by covalent immobilization on amine-functionalized superparamagnetic nanogel / Hong J. et al. // J. of Biotechnology. -2007.-V. 128.-P. 597−605.
  177. Structural and magnetic properties of nanoscale iron oxide particles synthesized in the presence of dextran or polyvinyl alcohol / Pardoe H. et al. // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2001. — V. 225. — P.41−46.
  178. Synthesis and Cellular Up-take of Porphyrin Decorated Iron Oxide Nanoparticles-A Potential Candidate for Bimodal Anticancer Therapy / Gu H.W. et al. // Chemical Communications. 2005. — P. 4270−4272.
  179. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications / Gupta A.K. et al. // Biomaterials. 2005. — V. 26. — P. 3995−4021.
  180. Targeting hyperthermia for renal cell carcinoma using human MN antigen-specific magnetoliposomes / Shinkai M. et al. // Jpn J. Cancer Res. 2001. — V. 92. — V. 10. -P. 1138−1145.
  181. Tartaj P., Serna C.J. Synthesis of Monodisperse Superparamagnetic Fe/Silica Nanospherical Composites // J. Am. Chem. Soc. 2003. -V. 125 (51). — P. 15 754 -15 755.
  182. The differential cytotoxicity of water-soluble fullerenes / Sayes C. et al. // Nano. Lett. 2004. — V. 4(10). — P. 1881−1887.
  183. The effect of electromagnetic field and local inductive hyperthermia on nonlinear dynamics of the growth of transplanted animal tumors / Orel V.E. et al. // Exp. Oncol. 2007. — V. 29. — P. 156−158.
  184. The human stratum corneum layer: an effective barrier against dermal uptake of different forms of topically applied micronised titanium dioxide / Pflucker F. et al. // Skin Pharmacol. Appl. Skin. Physiol. 2001. — V. 14. — P. 92−97.
  185. The importance of surface area and specific reactivity in the acute pulmonary inflammatory response to particles / Duffin R. et al. // Ann. Occup. Hyg. — 2002. -V. 46.-P. 242−245.
  186. The perils of pre-emptive regulation / Heintz M. et al. // Nature: nanotechnology. 2007. — V.2. — P. 68−70.
  187. The potential risks of nanomaterials / Borm P. et al. // Particle and fibre toxicology. 2006. — Vol. 3. — P. 1−36.
  188. The Staining Properties of Pyridylazophenol Analogs in Histochemical Staining of a Metal / Sumi Y. et al. // Histochemistry. 1983. — V. 77. — P. 1−7.
  189. Thomas K., Sayre P. Research Strategies for Safety Evaluation of Nanomaterials // Toxicological Sciences. 2005. — V. 87. — P. 316−321.
  190. Tissue engineering using magnetite nanoparticles and magnetic force: heterotypic layers of cocultured hepatocytes and endothelial cells / Ito A. et al. // Tissue Eng. 2004. — V.10. — P.833−840.
  191. Titanium dioxide (rutile) particles uptake from the rat GI tract and translocation to systemic organs after oral administration / Jani P.U. et al. // Int. J. Pharm. 1994.-V. 105.-P. 157−168.
  192. Toxic Potential of Materials at the Nanolevel / Nel A. et al. // Science. -2006.-V. 311.-P. 622−627.
  193. Toxicity and tissue distribution of magnetic nanoparticles in mice / Kim J. et al. // Toxicol. Sci. 2006. — N.89. — P. 338−347.
  194. Translocation of inhaled ultrafine particles to the brain / Oberdorster G. et al. // Inhal. Toxicol. 2004. — V. 16. — P. 437−445.
  195. Translocation of ultrafine insoluble iridium particles from lung epithelium to extrapulmonary organs is size dependent but very low / Kreyling W.G. et al. // Journal toxicology environ health. 2002. — V. 65(20). — P. 1513−1530.
  196. Tumoral distribution of long-circulating dextran-coated iron oxide nanoparticles in a rodent model / Moore A. et al. // Radiology. — 2000. — V. 214. -P. 568−574.
  197. Uptake of nanoparticles by rat glomerular mesangial cells in vivo and in vitro / Manil L. et al. // Pharm. Research. 1994. — V. 5. — P. 134−144.
  198. Utell M.J., Frampton M.W. Acute health effects of ambient air pollution: the ultrafine particle hypothesis // J. Aerosol. Med. 2000. — V. 13. — P. 355−359.
  199. Widder K.J., Senyei A.E., Scarpelli D.G. Magnetic Microspheres: a Model System for Site Specific Drug Delivery in Vivo // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1978. V. 58.-P.141−146.
  200. Zhang Y., Kohler N., Zhang M. Surface modification of superparamagnetic magnetite nanoparticles and their intracellular uptake // Biomaterials. 2002. — V. 23. — P. 1553−1561.
  201. Zheng J. Precise pathological and molecular diagnosis is the premise of relevent anti-cancer targeted therapy // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2007 — V. 36. — P. 433−434.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!