Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Апоптоз кардиомиоцитов при ишемии миокарда

Диссертация: Апоптоз кардиомиоцитов при ишемии миокарда
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На сегодняшний момент проблема фармакологического воздействия на ишемизированный миокард остается достаточно актуальной как в терапевтической, так и в хирургической кардиологической практике. Анализ применяемых в настоящее время лекарственных препаратов (антиоксидантов, блокаторов кальциевых каналов, бетта-блокаторов, антиметаболитов и др.) в аспекте их воздействия на апоптоз раскрывает новые… Читать ещё >

Апоптоз кардиомиоцитов при ишемии миокарда (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8−44 2.1. Варианты повреждения кардиомиоцитов при ишемии. 8−18 2.1.а. Основные представления о патогенезе ишемического повреждения миокарда. 8−12 2.1.6. Механизмы повреждения кардиомиоцитов при ишемии. 12

2.1.в. Морфологическая диагностика ранних ишемических повреждений миокарда. 15

2.2. Представление об апоптозе. 19

2.3. Апоптоз в миокарде. 23−44 2.3.а. Особенности апоптоза в миокарде и методы его выявления. 23

2.3.6. Регуляция апоптоза в кардиомиоцитах. 27

2.З. В. Механизмы апоптоза в миокарде. 37

2.3.г. Роль апоптоза при ишемии миокарда. 39−41 2.3.д. Роль апоптоза в развитии хронической сердечной недостаточности. 41

2.3.е. Терапия на основе корреляции апоптоза. 43

Актуальность темы

В настоящее время наиболее изученным является представление о гибели кардиомиоцитов при ишемии по типу некроза, чему посвящено большое количество работ, основанных на выявлении различными методами морфологических изменений в разные сроки инфаркта миокарда [Вихерт A.M., 1982., Мазур Н. А., 1985, Меерсон Ф. З., 1984, Непомнящих JI.M., 1981., Кактурский Л. В., 2000, Bouchardy В., 1974, Saukko Р., 1983, Garle B.N., 1981, Block M.I., 1983, Zhang J.M., 1996, Narula J., Hajjar R.J., Dec G.W., 1998 и др.]. В последние годы внимание кардиологов и морфологов привлекают механизмы апоптоза как одного из потенциальных патогенетических факторов различной сердечно-сосудистой патологии. Программируемая клеточная гибель наблюдается в постнатальном морфогенезе проводящей системы сердца, в развитии аритмий различного генеза [Бокерия JI.A., 1995, James T.N., 1994]. Интенсивно изучается роль процессов апоптоза в патогенезе дилатационной и ишемической кардиомиопатий [Глухов А.А., Бойцов С. А., 1999, Симоненко В. Б., 2000, Bing О., 1994], аритмогенной дисплазии правого желудочка [Valente М., 1998].

Несмотря на быстрый рост числа публикаций о роли апоптоза при заболеваниях сердца остаются не вполне ясными вопросы участия программируемой клеточной гибели и механизмов ее регуляции на разных стадиях инфаркта миокарда [Takemura G., Ohno М., 1997, 1998]. Следует отметить, что большинство работ, описывающих значение апоптоза в развитии и прогрессировании повреждения миокарда при ишемии, являются экспериментальными [Gottlib R.A., Burleson К.О. et al., 1994, Hill M.F., Singal P.K. et al., 1996, Kajstura J., Cigola E., Malhotra A. et al., 1997, SabbahH., 1998].

В связи с этим выявление и комплексный сравнительный анализ апоптоза, внутренних механизмов его регуляции в статичной ткани миокарда при острой и хронической ишемии сердца являются достаточно актуальными. В дальнейшем это может быть теоретической основой при коррекционных воздействиях на программируемую клеточную гибель кардиомиоцитов, так как уже получены немногочисленные данные о воздействии лекарственных препаратов на процесс апоптоза в кардиомиоцитах [Сайтгареев Р.Ш., Башкина JI.B., Выборный Н. Г с соавт., 1995, Ruffolo R.RJr., 1998, Feuerstein G. et al., 1998, J.C. Reed, 2002].

На сегодняшний момент проблема фармакологического воздействия на ишемизированный миокард остается достаточно актуальной как в терапевтической, так и в хирургической кардиологической практике. Анализ применяемых в настоящее время лекарственных препаратов (антиоксидантов, блокаторов кальциевых каналов, бетта-блокаторов, антиметаболитов и др.) в аспекте их воздействия на апоптоз раскрывает новые перспективы патогенетического лечения различной сердечно-сосудистой патологии, в том числе и ишемической болезни сердца. Идентификация морфологических маркеров апоптоза должна способствовать более глубокому представлению об изменениях в миокарде у больных с ишемической болезнью сердца.

Цель исследования. Выявление апоптоза и его интенсивности в ишемической и некротической стадиях инфаркта миокарда, а также определение внутренних механизмов регуляции программированной клеточной гибели при острой ишемии у больных хронической ишемической болезнью сердца.

Основные задачи исследования:

1. Определение различными иммуногистохимическими методами программированной клеточной гибели кардиомиоцитов в ишемической и некротической стадиях инфаркта миокарда: а) оценка интенсивности апоптозаб) изучение особенностей локализации и распределения апоптоза в различных зонах миокарда на этапах развития острого инфаркта.

2. Выявление закономерностей экспрессии антигенов, принимающих участие во внутренних механизмах регуляции апоптоза.

3. Определение корреляционных связей между интенсивностью апоптоза и внутренними механизмами, участвующими в модуляции программированной клеточной гибели, на разных стадиях ишемии миокарда.

Положения, выносимые на защиту:

1. Программированная клеточная гибель наблюдается при повреждении кардиомиоцитов в ишемической и некротической стадиях инфаркта миокарда.

2. Апоптоз является преобладающей формой повреждения кардиомиоцитов в ранние сроки ишемии миокарда.

3. Программированная клеточная гибель, возникающая в периинфарктной области, имеет очаговый характер и приводит к расширению зоны повреждения.

4. Программированная клеточная гибель в кардиомиоцитах при ишемии сердца сопровождается увеличением активности цистеиновых протеиназ, о чем косвенно свидетельствует корреляция между степенью выраженности апоптоза и экспрессией каспазы 3 (срр 32).

5. В ткани миокарда апоптоз имеет морфологические особенности — выраженную деградацию ядерной ДНК при отсутствии ее типичной маргинации и конденсации, а также редкая встречаемость «пузырчатости» ядерной мембраны.

Научная новизна исследования заключается в комплексном выявлении в кардиомиоцитах апоптоза, закономерностей его распределения, степени выраженности и сопряженности с внутренними механизмами его регуляции на разных стадиях ишемии у больных хронической ишемической болезнью сердца с использованием гистологического, иммуногистохимического, морфометрического методов исследования и поляризационной микроскопии, а также определении корреляционных связей между изученными показателями.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Апоптоз кардиомиоцитов зарегистрирован в ишемической и некротической стадиях инфаркта миокарда у людей, умерших от острой недостаточности сердца. При этом выявлены различия в интенсивности и характере распределения программированной клеточной гибели на разных стадиях ишемии. Исследование апоптоза и внутренних механизмов его регуляции как элементов системного анализа позволило установить закономерности соотношений индукторов и супрессоров программированной клеточной гибели в зависимости от времени стенокардитического синдрома. Выявленная сопряженность апоптоза и контрактурных изменений, а также апотпоза и повышенной экспрессии каспазы 3 (срр 32) может быть использована в качестве морфологических диагностических критериев программированной клеточной гибели в миокарде.

Внедрение результатов исследования в практику заключается в применении комплекса морфологических исследований по диагностике времени ишемии в миокарде, особенно при внезапной сердечной смерти и ранних сроков ишемии, а также определение роли апоптоза кардиомиоцитов в танатогенезе при различных вариантах развития сердечной недостаточности.

Апробация диссертации и публикации. Полученные результаты составили содержание докладов на IV Северо-Западной международной научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 2003), на научной конференции по проблемам кардиологии в НИИ «Скорой помощи» (Санкт-Петербург, 2004), на IV международной научно-практической конференции «Санкт-Петербургские научные чтения — 2004» (Санкт-Петербург, 2004) и на заседании Санкт-Петербургской Ассоциации патологоанатомов (Санкт-Петербург, 2004). По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 .ВАРИАНТЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КАРДИОМИОЦИТОВ.

ПРИ ИШЕМИИ.

2.1.а. Основные представления о патогенезе ишемического повреждения.

Под ишемией миокарда подразумевают дефицит доставки кислорода и субстратов, а также снижение вывода метаболитов, что в совокупности приводит к несоответствию между объемом коронарной перфузии и потребностями миокарда.

Ведущее значение в развитии и прогрессировании повреждения кардиомиоцитов при ишемии отводят выключению дыхательной цепи митохондрий в ишемизированном участке миокарда и избыточному содержанию катехоламинов, детерминированному стресс-реакцией [Ф.З.Меерсон, 1980, 1984, Коган А. Х., Кудрин А. Н., Лосев Н. И., Кактурский Л. В., 1992]. Эти изменения вызывают активацию и последующее торможение гликолиза, и соответственно снижение содержания АТФ в миокарде, что приводит к нарушению его сократимости. При этом накапливаются конечные продукты метаболических процессов: лактат, протоны водорода, неорганический фосфат и пуриновые основания, которые создают значительную осмотическую нагрузку в клетке.

Развитие внутриклеточного ацидоза способствует вторичному ухудшению сократительной функции миокарда вследствие вытеснения ионов кальция из актомиозиновых комплексов, угнетения ключевых ферментов гликолиза и ультраструктурных изменений, включающих уплотнение ядерного хроматина и образование аморфных уплотнений в митохондриальном матриксе.

К одним из проявлений таких нарушений относят потерю внутриклеточного калия. Параллельно, на ранних стадиях ишемии в кардиомиоцитах происходит накопление ионов кальция, результатом возрастания внутриклеточной концентрации которого является активация протеаз, липаз и фосфолипаз, ингибирование биологического окисления в митохондриях и их повреждение [Кактурский JI.B., 2000].

Повышение содержания ионов кальция и протонов водорода [Ganote С.Е., Vander Heide R.S., 1987] ведет к активации кальций-зависимых протеаз, способных вызывать лизис десмина. Повреждение промежуточных микрофиламентов может быть обусловлено падением фосфолирирующего потенциала белков цитоскелета [Ganote С.Е., 1987].

При ишемии в миокарде также угнетается митохондриальное окисление жирных кислот, которые в высоких концентрациях обладают выраженным повреждающим действием в отношении сарколеммы и митохондрий [Меерсон Ф.З. с соавт., 1980, 1984].

Критическим событием в патогенезе ишемического повреждения миокарда является потеря целостности клеточных мембран, к которой приводят:

— деградация мембранных фосфолипидов;

— образование амфифильных липидов и их интеграция в липидный бислой с изменением его жидкостности;

— образование активных форм кислорода, ведущее к перекисному окислению липидов;

— повреждение цитоскелета кальций-актвируемыми протеазами.

Вследствие прогрессирующей ишемии происходит высвобождение из клеточных мембран лизофосфоглицеридов (амфифилических липидов), которые, нарушая структуры сарколеммы, способствуют неконтролируемому току ионов кальция внутрь клетки, что может быть основой электрической нестабильности миокарда [Arnsdorf M.F., Sawiki G.J., 1981, Shakh .N.A., DownarE., 1981, Corr P.B. et all., 1982, Katz A.M., 1982].

Установлена способность лизофосфатидилхолина ' нарушать реполяризацию в волокнах Пуркинье и снижать их возбудимость [ArnsdorfM.F., SawakiGJ, 1981].

Бельченко Д.И. с соавторами (1985), изучая митохондрии кардиомиоцитов внезапно умерших больных с хронической ишемией сердца, обнаружили увеличение лизофосфоглицеридов и свободных жирных кислот, что было расценено как инициирующий субстрат для электрофизиологических нарушений.

Sedlis S. P с соавторами (1997) регистрировали резкое повышение лизофосфатидилхолина при развитии ишемии во время операции аорто-коронарного шунтирования, причем эти изменения четко коррелировались с возникновением и прогрессированием нарушений сердечного ритма.

Параллельно образованию лизофосфоглицеридов из клеточных мембран высвобождаются жирные кислоты, которые способны разобщать процессы дыхания и окислительного фосфолирирования, повреждать мембраны митохондрий, связывать ионы кальция [Бельченко Д.И. и соавт., 1985, Vik-Mo Н., Mjos O.D., 1981]. Концентрация жирных кислот у больных с ишемической болезнью сердца резко возрастает [Бельченко Д.И. с соавт., 1985, Аптекарь С. Г. с соавт., 1980, Tansey M.J.B., Opie L.N., 1983].

В зоне ишемии в первые минуты интенсивно накапливается цАМФ, концентрация которого коррелирует с частотой возникновения внезапной сердечной смерти [Lubbe W.F. et al., 1981, Ogawa К. et al., 1983, Corr P.B. et al., 1982].

Lown B. (1982) отметил активацию симпатико-адреналовой системы при ишемии миокарда. Повышение тонуса парасимпатической нервной системы стимуляцией блуждающего нерва или прямым воздействием на мускариновые рецепторы уменьшает риск возникновения ишемии кардиомиоцитов и фибрилляции желудочков [Gunby Р., 1980].

В области ишемии миокарда интенсивно накапливаются перекисные соединения липидов [Коган А.Х. с соавт., 1992, Меерсон Ф. З., 1984,.

Каценович Э.Р., Ибрагимов У. К., 1982], которые приводят к преобладанию тромбоксана и дефициту простоциклина [Hellstrom H.R., 1982]. Как известно, избыток тромбоксана благоприятствует процессам атеро — и тромбогенеза, прогрессированию ишемии миокарда.

При ишемии активизируется ряд клеточных реакций, в результате которых происходит образование свободных радикалов кислорода [Duncker D.J., Schulz R., Ferrari R. et al., 1998]. Следствием таких реакций является образование токсических продуктов перекисного окисления.

При ишемии в миокарде появляется множество потенциальных источников свободных радикалов, среди них имеют немаловажное значение активированные полиморфно-ядерные лейкоциты.

В ишемизированном миокарде обнаружены факторы типа каскадактивирующего лейкотриена, под влиянием которого активированные нейтрофилы накапливаются в сосудистом русле миокарда. Повреждающее действие нейтрофилов обусловлено, с одной стороны, токсическим действием выделяемых ими протеолитических ферментов, с другой — блокадой микроциркуляторного русла с адгезией лейкоцитов и тромбоцитов на эндотелии микрососудов. Помимо повреждения эндотелия, выделяемые ими протеолитические ферменты — эластаза, коллагеназа и др., — повреждают субэндотелий и базальные мембраны микрососудов миокарда [Downing S.E., 1993, Mandino L., Kaufmann P., Hess O., 1996].

Значение нейтрофилов как источников свободных радикалов не столь велико по мнению других авторов [Ferrari R., 1997, Ferrari R., Ferrari F., Benigno M. et al., 1998]. Они считают, что альтернативным источником свободных радикалов является реакция аутоокисления катехоламинов, а также митохондриальная электронно — транспортная сеть ишемизированного миокарда.

Предполагается, что свободные радикалы, активируя реакцию перекисного окисления липидов, индуцируют изменения функции мембранных систем, что приводит к нарушению кальциевого гомеостаза. Многочисленные экспериментальные работы продемонстрировали положительный эффект соединений, способных нейтрализовать свободные радикалы — супероксиддисмутазы, каталазы, маннитола, аллопуринола, диэтилтиомочевины [Becker L.C., 1996, Lavallee М., Сох D., Patrick Т. et al., 1993].

На фоне вышеперечисленных патогенетических механизмов повреждения миокарда при ишемии в кардиомиоцитах происходит накопления ионов натрия и воды, что является основой прогрессии необратимого повреждения клеток.

2.1.6. Механизмы повреждения кардиомиоцитов при ишемии.

Многочисленные экспериментальные исследования показали, что ишемические повреждения миокарда неоднородны и могут завершиться или смертью кардиомиоцитов, или редукцией функции сокращения при сохранении их жизнеспособности [Беленков Ю.Н., Саидова М. А., 1999, Ferrari R., 1997, Gil V.M., 1999, Heusch G., Schulz4R., 1996].

Шперлинг И.Д. (1989) подробно описал варианты гибели кардиомиоцитов путем некроза. Выделенные морфологические варианты гибели кардиомиоцитов отличаются друг от друга изменениями миофибрилл в виде релаксации, контрактуры или лизиса. Особенность первого варианта заключается в релаксации саркомеров миофибрилл. Такое состояние отражает один из наиболее ранних признаков ишемии — потерю мышечными клетками способности к сокращению [Liedtke A.J., 1981]. Метаболические основы клеточной акинезии связаны с прекращением выработки макроэргических фосфатов и нарушением систем транспорта кальция [Алиев М.К., Левицкий Д. О., 1975]. Этот вариант повреждения кардиомиоцитов при ишемии по классификации Шарова В. Г. (1985) называется «первично-ишемический или ишемический».

В основе второго варианта гибели кардиомиоцитов при ишемии, который в литературе называется первичным глыбчатым распадом миофибрилл [Семенова JI.A., Непомнящих JI.M., Целлариус Ю. Г., 1984], коагуляционным миоцитолизом [Baroldi G., 1974], тетаническим некрозом [Barold G., 1983], сократительно-поисковым некрозом [Ganote С.Е., 1983], лежит пересокращение миофибрилл в сочетании с их лизисом [Целлариус Ю.Г., Семенова JI.A., Непомнящих JI.M., 1980]. Этот вариант ишемического повреждения связывают с перегрузкой клеток кальцием [Вихерт A.M., Цыпленкова В. Г. с соавт., 1984] и соответственно обозначается как первично — или вторично-кальциевый [Бескровнова Н.Н., Вихерт A.M., Павлова Е. Р., Рудник В. Е., 1980]. При контрактурном типе гибели кардиомиоцитов миофибриллы пересокращены, что связано с эффектом реперфузии в краевой зоне инфаркта миокарда [Шперлинг И.Д., 1989].

Третий тип — литический — отличается растворением миофибрилл и других компонентов клеток, первоначально не вовлеченных в ишемический процесс, но в дальнейшем подвергающихся гипоксии и функциональной перегрузке. Предполагается, что именно за счет этих клеток зона ишемии может расширяться [Шперлинг И.Д., 1989].

Анализ функциональных и структурных изменений миокарда при ишемии, его метаболизма и регионарного кровотока привел к идентификации таких феноменов, как гибернация и станнинг.

Понятие миокардиальной гибернации, или «спящего миокарда» введено в 1984 году Rahimtoola S., который, проанализировав результаты реваскуляризации миокарда больных ишемической болезнью сердца, пришел к выводу, что у некоторых из них имевшаяся сократительная дисфункция левого желудочка не являлась проявлением необратимого ишемического повреждения миокарда, а представляла адаптивное угнетение сократимости в ответ на снижение кровотока, сохраняющее жизнеспособность миокарда. Таким образом, гибернация — это снижение контрактильной функции миокарда в ответ на снижение кровотока.

Снижение внутриклеточного рН и увеличение содержания неорганического фосфата определяют низкую контрактильность зоны ишемии, что, однако, является важным протекторным механизмом, позволяющим редуцировать митохондриальное окисление в условиях кислородного дефицита и тем самым предотвратить некроз [Budinger G.R., Duranteau J., Chndel N.S. et al., 1998]. В этом и состоит принципиальное отличие клеточной гибернации от некроза, при котором, вопреки снижению перфузии и доставки энергетического субстрата, окислительный метаболизм кардиомиоцитов не только не снижается, но даже усиливается [Соколова Р.И., Жданов B.C., 2002]. В кардиомиоцитах гибернирующего миокарда происходит уменьшение содержания сократительных белков, повышение содержание гликогена и появление признаков дедифференцировки мышечных клеток.

В современной литературе обсуждается возможность кратковременной гибернации миокарда, очаги которой могут появляться при внезапном, но умеренном снижении кровотока с последующим его восстановлением. Восстановление коронарного кровотока, осуществляемое различными путями (коронарное шунтирование, тромболизис, ангиопластика), определило интерес к особому состоянию миокарда, получившее название «оглушенности», или станнинга. Оно характеризуется нарушением сократительной функции миокарда в ответ на восстановление его кровоснабжения [Bolli R., 1990, Braunwald Е., Kloner К.А., 1982].

Быстрое восстановление перфузии миокарда сопровождается комплексом метаболических и структурных изменений, которые могут быть спонтанно обратимыми, но в части случаев являются причиной острой сердечной недостаточности [Бокерия JI.A., Мовсесян P.P., Мусина Р. А., 1998, Бузиашвили Ю. И., Асымбеков Э. У., Серов Р. А. и др., 1999, Ferrari R., Ferrari F., BenignoM. etall., 1998].

6. ВЫВОДЫ.

1. Гибель кардиомиоцитов в ишемической и некротической стадиях инфаркта миокарда обусловлена не только процессами дистрофии и последующим некроза, но и, как показывают результаты иммуногистохимических исследований, апоптозом.

2. На ранних стадиях ишемии апоптоз является преобладающей формой гибели кардиомиоцитов, достигая максимальной интенсивности к б-ти часам от клинического проявления болевого синдрома. Апоптоз кардиомиоцитов выявляется преимущественно в зоне контрактурных повреждений кардиомиоцитов.

3. Программированная клеточная гибель сопровождается увеличением активности цистеиновых протеиназ, о чем косвенно свидетельствует положительная корреляция между степенью выраженности апоптоза и экспрессией каспазы 3 (срр 32).

4. В миокарде обнаружена обратная корреляционная связь между экспрессией белков, модулирующих апоптоз — проапоптотического действия гена ВАХ и антиапоптотического гена bcl 2.

5. Наличие апоптоза кардиомиоцитов в периинфарктной области способствует расширению зоны повреждения.

6. Выявлены морфологические особенности проявления апоптоза в кардиомиоцитах — конденсация хроматина по периферии ядра при отсутствии типичной маргинации ядерной ДНК, редкая встречаемость «пузырчатости» ядерной мембраны. Это ограничивает использование рутинных гистологических исследований в диагностике апоптоза.

7. Мозаичность апоптоза в мышце сердца в первые часы болевого приступа может являться основой электрической нестабильности миокарда и приводить к внезапной сердечной смерти.

7. Практические рекомендации.

1. Выявленная сопряженность апоптоза и контрактурных изменений, а так же апоптоза и повышенной экспрессии каспазы 3 (срр 32) могут рассматриваться в качестве морфологических диагностических критериев программированной клеточной гибели в миокарде.

2. Для диагностики апоптоза кардиомиоцитов в повседневной практической деятельности следует использовать поляризационную микроскопию, так как она является наиболее информативным и чувствительным методом.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г., Салбиев К. Д. Морфометрическая и патогистологическая характеристика инфаркта миокарда // Архив патологии. 1974. — № 9. — С. 62−67.
  2. В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки // Соровский образовательный журнал. 1996. — № 6. — С. 20−24.
  3. Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Ученые записки. 1999. — Т. 6, № 4. С. 31−40.
  4. Ю.Н., Саидова М. А. Оценка жизнеспособности миокарда : клинические аспекты, методы исследования // Кардиология. -1999, № 1.-С. 6−19.
  5. Н.Н., Северин С. Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. 2001.- Т. 63, № 1. — С. 51−60.
  6. Н.Н., Вихерт A.M., Цыпленкова В. Г., Шаров В. Г. О возможности определения типа клеточной смерти кардиомиоцитов при помощи ультраструктурного анализа // Архив патологии. 1980. -№ 3.-С. 34−39.
  7. Л.А., Бескровнова Н. Н., Цыпленкова В. Г. и др. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмий у больных с пароксизмальными тахикардиями // Кардиология. 1995. — № 10. — С.52−56.
  8. Л.А., Бескровнова Н. Н., Цыпленкова В. Г. Морфологический анализ аритмогенных и неаритмогенных зон субэндокардиальных отделов сердца у больных с нарушениями ритма // Архив патологии. 1995.- Т. 57, № 4. — С. 51−56.
  9. . Апоптотическая гибель клеток и оксид азота : механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. 1998.- Т. 63, № 7.- С. 966 — 975.
  10. A.M., Галахов И. Е., Матова Е. Е. и др. Гистология миокарда в случаях внезапной смерти // Внезапная смерть: Материалы 2-ого советско-американского Симпозиума. М.: Медицина. — 1982. -С. 130−150.
  11. A.M., Шаров В. Г. О сердечной недостаточности и ее морфологическом выражении // Кардиология. 1975. — Т. 15, № 10. -С. 23−30.
  12. Ю.Л., Колотова Т. Ю., Васильев Н. В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели // Успехи современной биологии. 1994. — Т. 114, № 6. — С. 679 — 692.
  13. В.Н., Гавриленко Т. Н., Фильченков А. А. Апоптоз при ишемии/реперфузии миокарда // Врачебное Дело. 2002. — № 1.-С. 8−15.
  14. И.Б. Организация клеточного ядра. М. 1988.368 с.
  15. Л.В. Внезапная сердечная смерть (клиническая морфология). М.: Медицина для всех, 2000. — 127 с.
  16. Л.В. Внезапная сердечная смерть : современное состояние проблемы // Архив патологии. 2005. — Е. 67, № 3. — С. 8 — 11.
  17. А.В., Бедрин Л. М., Велишева Л. С., Уткина Т. М. Судебно-медицинская диагностика скоропостижной смерти от ишемической болезни сердца // Судебно-медицинская экспертиза. -1981.-№ 1.-С. 25 -28.
  18. А.Х., Кудрин А. Н., Лосев Н. И., Кактурский Л. В. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии иинфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. -№ 2.- С. 5 — 15.
  19. Е.Ф., Абросимов А. Ю. Гибель клетки : апоптоз.-М:Медицина, 2001.- 190 с.
  20. Е.Ф., Загребин В. М. Апотоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патологии. 1987.Т. 49, № 2 .- С. 84 — 89.
  21. Е.Л., Непомнящих Л. М. Методика количественного морфологического анализа острых очаговых повреждений и инфаркта миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии. 1998.-Т.125,№ 1.- С. 112−115.
  22. Лю Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма // Успехи современной биологии.-2001.- Т. 121, № 5.- С. 488−501.
  23. Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1985. 192 с.
  24. И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и роль в нем белков теплового шока: Автореферат диссертации доктора медицинских наук. М. 1992. — 46 с.
  25. Ф.З., Малышев И. Ю., Замотринский А. В. Генерализованное накопление стресс-белков при адаптации организма к стрессорным воздействиям // Бюллетень экспериментальной биологии. -1993. Т. 116, № 9. — С. 231−233.
  26. Ф.З., Малышев В. В., Каган В. Е. Активация перекисного окисления липидов и очаговые контрактурные повреждения в сердечной мышце при эмоционально-болевом стрессе // Архив патологии. 1980, № 2. — С. 9 — 12.
  27. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. 272 с.
  28. Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца // Кардиология. 1993, № 4,5. — С. 58 — 64.
  29. Ф.З., Уголев А. А. Нарушение мембранного транспорта кальция как общее звено патогенеза различных форм недостаточности сердца // Кардиология. 1980. — Т. 20, № 1. — С. 68 — 75.
  30. JI.M. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск, 1991. — 352 с.
  31. JI.M. Основные формы острых повреждений кардиомиоцитов по данным поляризационной микроскопии миофибрилл // Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. -Т. 121, № 1.-С. 4- 13.
  32. JI.M. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца. (Комплексное морфологическое исследование общепатологического процесса в миокарде). Новосибирск: Наука, 1981.-324 с.
  33. JI.M. Электронно микроскопическая характеристика основных форм острых повреждений кардиомиоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии. — 1997. — Т. 124, № 12. -С. 686 — 692.
  34. B.C. Программированная клеточная гибель. СПб: Наука. 1996. — 276 с.
  35. Я.Л., Тиняков Ю. Г. Контрактурные сокращения мышечных волокон сердца, их патогенез и значение в развитии острой сердечной недостаточности // Архив патологии. 1969. — № 1. — С. 3−12.
  36. П.П. Кардиомиоциты в процессе репродукции, дифференцировки и регенерации. Ленинград. — 1982.
  37. В.Б., Бойцов С. А., Глухов А. А. Апоптоз и патология миокарда // Клиническая медицина. 2000. — Т.8, № 2.-С. 12−16.
  38. Р.И., Жданов B.C. Гибернация и станнинг как проявление ишемической дисфункции миокарда // Архив патологии. -Т. 64, № 1. С. 50−54.
  39. С.Р. Апоптоз : молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1996.- Т.30, № 3. — С.487 — 502.
  40. Ю.Г., Семенова Л.А, Непомнящих Л. М. Морфологические типы" изменений миофибрилл мышечных клеток сердца // Архив патологии. 1980. — № 12. — С. 3 — 13.
  41. Ю.Г., Семенова Л. А., Непомнящих Л. М. Очаговые повреждения и инфаркт миокарда. Световая, поляризационная и электронная микроскопия. Новосибирск, 1980. -72 с.
  42. Ю.Г., Семенова Л. А., Непомнящих Л. М. Патологоанатомическая диагностика преднекротических изменений иинфаркта миокарда методом поляризационной микроскопии. Методические рекомендации. М., 1979. 24 с.
  43. В.Г., Бескровнова Н. Н. Апоптоз // Архив патологии. 1996. — Т. 58, № 5. — С. 71 — 74.
  44. В.Г., Бескровнова Н. Н. Морфология миокарда при синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта // Архив патологии. -1998.- Т.60.- № 6.- С. 13 18.
  45. В.Г., Вихерт A.M. Ультраструктура миокарда при внезапной сердечной смерти // Архив патологии. 1981. — № 4. -С. 34 — 40.
  46. П.В., Вихерт A.M. Иммуноморфологическая диагностика ранних некрозов миокарда с помощью моноклональных антител к десмину и виментину // Архив патологии. 1991.- № 3.-С. 16−19.
  47. В.Г. Возможные механизмы гибели кардиомиоцитов // Архив патологии. 1985. — № 3. — С. 3 — 14.
  48. И.Д., Мкртчян JI.H., Мхитарян К. В. Диссоциация кардиомиоцитов как особая форма поражения миокарда // Кардиология. 1983.-№ 5.-С. 63−66.
  49. И.Д. Размерная характеристика саркомеров миокарда и возможность ее использования в гистологической диагностике острого инфаркта миокарда // Архив патологии. 1981. -№ 1.-С. 24−29.
  50. Н.В. // Архив патологии. 1985. — № 3. — С. 79 — 84.
  51. Albina J.E., Cui S., Mateo R.B. et.al. Nitric Oxide Medeated apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages // Journal of Immunology. -1993. — Vol. 150. — P. 5080 — 5085.
  52. Alexandru E. Edute concernant les fibres ondulantes myocardiquerealite morphologique de ischemie aigue du myocarde // Revista medica de Chile. 1978. — Vol. 82, № 3.- P 449 — 459.
  53. Anversa P., Kajstura J. Ventricular myocytes are not terminally differentiated in the adult mammalian heart // Circulation Research. 1998.-Vol. 83.-P. 1 — 14.
  54. Appela E. Modulation of p 53 functionin regulation // European Journal of Biochemistry. 2001. — Vol. 268, № 10.- P. 2763.
  55. Arends M.J., Morris R.G., Wyllie A.N. Apoptosis: The role of the endonuclease // American Journal of Pathology. 1990. — Vol. 136. -P. 593 -598.
  56. Ashkenazi A. Targeting death and decoy receptors of the tumor-necrosis factor superfamily // Nature Rev. Cancer. 2002. — Vol.2, № 6. -P. 420 — 430.
  57. Arends M.J., Wyllie A.H. Apoptosis. Mechanism and role in pathology // International Journal of Experimental Pathology. 1991. -Vol. 32.- P. 223−254.
  58. Arnsdorf M.F., Sawiki G.J. the effect of lypoohspatidylcholine, a toxic metabolite of ischemia, on the components of the cardiac excitability in sheep Purkinje fibers // Circulation Research. 1981. — Vol. 49, № 1.-P. 16−30.
  59. Baroldi G., Falzi G., Mariani F. Sudden coronary death // American Heart Journal. 1979. — Vol. 97, № 1.- P. 20 — 31.
  60. Bartling В., Hoffman J., Holtz J. et al. // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1999. — Vol. 31, № 1. — P. 47 — 58.
  61. Beckermann K.P., Pogers H.W., Corbett J.A. et.al. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation // Journal of Immunology. 1993. — Vol.150, № 3. — P. 888 -895.
  62. Bing O.H. Hypothesis: apoptosis may be mechanism for the transition to heart failure with chronic pressure overload // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1994. — Vol. 26, № 8. — P. 943 — 948.
  63. Block M.J., Said J.W., Siegel R.J., Fishbein M.C. Myocardial myoglobin following coronary artery occlusion. An immunohistochemical study // American Journal of Pathology. 1983. -Vol. 111, № 3. — P. 374 — 379.
  64. Boise L.H., Gonsales Carsia M., Rostema C.E. et al. Bcl — x, bcl 2 related gene that function as a dominant regulator of apoptotic cell death // Cell. — 1993. — Vol. 74. — P. 597 — 608.
  65. Boiling S.F., Benedict M.B., Tramontini N.L. et al. // Circulation. 1998. — Vol. 98. — Suppl. 19.- P. 11 220−11 223.
  66. Bouchardy В., Majno G. Histopatohology of early myocardial infarcts // American Journal of Pathology. 1974. — Vol. 74, № 2. -P. 301 -330.
  67. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardiomyopathy // Circulation. 1999. — Vol. 97.- P. 1340 — 1341.
  68. Budinger G.R., Duranteau J., Chandel N.S. et al. Hibernation during hypoxia in cardiomyocytes. Role of mitochondria as the 02 sensor // The Journal of Biological Chemistry. 1998. — Vol. 273. — P. 3320 — 3326.
  69. Buja L.M., Eigenbrodt M.L., Eigenbrodt E.H. Apoptosis and necrosis. Basic types and mechanisms of cell death // Archives of Pathology. 1993. — Vol. 117, № 12. — P. 1208 — 1214.
  70. Buttke T.M., Sandstorm P.F. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunnology Today. 1994. — Vol. 15, № 1. — P. 7 — 10.
  71. Carle B.N. Autofluorescense in the identification of the myocardial infarction // Human Pathology. 1981. — Vol. 12, № 7. -P. 643 -647.
  72. Chittenden Т., Harrington E.A., Connor R. et al. Induction of apoptosis by the bcl-2 homologue Bak // Nature. 1995. — Vol. 374, № 6524. -P. 733 — 736.
  73. Cohen J.J. Apoptosis // Immunology Today. 1993. — Vol. 14.-P. 126 — 130.
  74. Colucci W.S. Apoptosis in the heart // New England Journal of Medicine. 1996. — Vol. 335. — P. 1224 — 1226.
  75. Downing S.E. Wall tension and myocardial dysfunctionafter ischemia and reperfusion // American Journal of Physiology. 1993. -Vol. 264, № 2. — P.386−393.
  76. Denault J.B., Salvesen G.S. Caspases: key in the ignition of cell death // Chemistry Rev. Vol. 102, № 12. — P. 4489 — 4500.
  77. Duncker D.J., Schulz R., Ferrari R. et al // Cardiovascular Research. 1998. — Vol. 38. — P. 549−558.
  78. Dutka D.P., Elborn J.S., Delamere F. et al. Tumor necrosis factor alpha in severe congestive heart failure // British Heart Journal. 1993. -Vol. 70, — P. 141 — 143.
  79. Dzau V.L., Horiucbi M. Differential expression oi angiotensin receptor subtypes in the myocardium: a hypothesis // European Heart Journal. 1996. — Vol. 17. — P. 978 — 980.
  80. Economou E., Farmakis D., Stefanadis C. et al. Elevated circulating levels of the soluble from Fas/APO-1, an importantcofactor to the activation of apoptosis, in chronic heart failure // European Heart Journal. 1998. — Vol. 19. — P. 468.
  81. Evan G., Littlewood T. Role c-myc in cell growth // Current Opinion in Genetics & Development. 1993.- Vol.- 3.- P. 44−49.
  82. Evan G.I., Wyllie A.H., Gilbert C.S. et al. Induction of apoptosis in fibroblasts c-myc protein // Cell. 1992. — Vol. 69. -P. 119−128.
  83. Fernandes R.S., Ananthaswamy H.N. Molekular basis for tumor necrosis factor induced apoptosis // Cancer Bull. 1994. — Vol. 46, № 2. -P. 153 — 160.
  84. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. Oxidativi stress during myocardial ischemia and heart failure // European Heart Journal. 1998. -Vol. 19, № 13.-P. 2- 11.
  85. Ferrari R., Ferrari F., Benigno M. et al. The new ischemic syndromes-an old phenomenon disguised with a new glossary // Cardiovascular Research. 1997. — Vol. 36, № 3. — P. 298 — 300.
  86. Feuerstein G., Yue T.L., Ma X., Ruffolo R.R. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: inhibition of oxygen radicals and apoptosis by carvedilol // Progress in Cardiovascular diseases. -1998. Vol. 48, № 1. — P. 17 — 24.
  87. Ganote C.E., Vander Heide R.S. // American Journal of Pathology. 1987. — Vol. 129. — P. 327 — 344.
  88. Gavrieli Y., Sherman Y., Ben Sasson S.A. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation // Journal of Cell Biology. 1992. — Vol. 119, № 3. -P. 493 -501.
  89. Gil V.M. Myocardial viability in ischemic ventricular dysfunction // Rev. Port Cardiology. 1999. — Vol. 18, № 4. — P. 17 — 22.
  90. Gottlieb R, A., Burleson K.O., Kjoner R.F. et al. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes // The Journal of Clinical Investigation. 1994. — Vol. 94. — P. 1621−1628.
  91. Goussev A., Sharov V.G., Shimoyama H. et al. Effects of ACE inhibition on cardiomyocyte apoptpsis in dogs with hart failure // American Journal of Physiology. 1998. — Vol. 273, № 2. -P. 626−631.
  92. Herskowitz A., Choi G., Ansari A.A. et al. Cytokins mRNA Expression in Postischemic Reperfusion Myocardium // American Journal of Pathology. 1995. — Vol. 146, № 2. — P. 419 — 428.
  93. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Suubsequent to myocardial Infarction in Rats // American Journal of Pathology. 1996. — Vol. 148, № 1. — P. 291 — 300.
  94. Holtz J. Role of ACE inhibition or ATI blocade in the remodeling following myocardialinfarction // Basic Research of Cardiology. 1998. — Vol. 93, № 2. — P.92 — 100.
  95. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart. From postnatal morphogenesis to paroxysmal arrhythmias // Circulation. 1994. — Vol. 90, № 1. -P. 556 — 573.
  96. Kajstura J., Cigola E., Malhotra A. et al. Angiotensin II induces apoptosis of adult ventricular myocytes in vitro // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1997. — Vol. 29. -P. 859 — 870.
  97. Kaners V., Zeschnigk Т., Weiner В. Gllicine, the inhibitory neurotransmitter on spinal spasticity // Neurology (India). 1989. — Vol. 37. — P. 614.
  98. Katz A.V. membrane-derived lipids and the pathogenesis of ischemic myocardial damage // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1982. — Vol. 14, № 11. — P. 627 — 632.
  99. Kawano H., Okada R., Kawano Y. et al. Apoptosis in acute and chronic myocarditis // Japanese Heart Journal. 1994. — Vol. 35, № 6. -P. 745 -750.
  100. Kelley L.L., Koury M.J., Bondurant M.C. Regulation of programmed death in erythroid progenitor cells by erythropoietin: effects of calcium and of protein and RNA synthesis // Journal of Cellular Physiology. 1992. — Vol. 151, № 3. — P. 487 — 496.
  101. Kerr J. Shrincinge necrosis- a distict form of cellular death // Journal of Pathology. 1971. — Vol. 105. — P. 13 — 20.
  102. Kerr J.F.R., Wylli H., Currie A.R. Apoptosis a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // British Journal of Cancer. 1972. — Vol. 26, № 4. — P. 239 — 257.
  103. Kinugawa K., Takahashi Т., Kohmoto O. et al. Notric oxidemediated effects of interleukine 6 on Ca 2+. i and cell contraction in cultured chick ventricular myocytes // Circulation Research. — 1994. — Vol. 75. — P. 285 — 295.
  104. Kirshenbaum L.A., de Moissak D. The bcl 2 gene product prevents programmed cell death of ventricular myocytes // Circulation. -1997. Vol. 96, № 5. — P. 1580 — 1585.
  105. Korsmeyer S.J., Shutter J.R., Veis D.J. et al. Bcl-2/BAX: a rheostat that regulates an antioxidant pathway and cell death // Seminars in Cancer Biology. 1995. — Vol. 4, № 6. — P. 327 — 332.
  106. L., Blackwood E., Eisenman R. Мус and Max possess distinct transcription! activities // Nature. 1992. -Vol. 359. — P. 426 — 429.
  107. Kroemer G., Reed J.C. Mitochondrial control death // Nature Medicine.- 2000.- Vol.6, № 5. P. 513 — 519.
  108. Lie J.T. Pathology of sudden coronary death // Pathology.-1983.- Vol.15, № 3.-P. 337.
  109. Li G.C. Heat shock proteins: role in thermotolerance, druc resistance, and relationship to DNA topoisomerases // Nature Cancer Inst. Monogr. 1987. — Vol. 4. — P. 99 — 103.
  110. Liu J.J., Peng L., Bradley C.J., Zulli A., Shen J., Buxton B.F. Increased apoptosis in the heart of genetic hypertension, associated with increased fibroblasts // Cardiovascular Research. 2000. -Vol. 45, № 3.- P. 729−735.
  111. Lockshin R.A., Zakeri Z. Programmed cell death and apoptosis: origins of the theory // Rev. of Molecular and Cellular Biology. 2001. — Vol. 2, № 7. — P. 545 — 550.
  112. Lown B. Sudden cardiac death: the major challenge confronting contemporary cardiology // American Journal of Pathology. 1979. — Vol.49, № 2. — P. 313 -328.
  113. Lu Q.L., Hanby A.M., Nasser Hajibagheri M.A. et al. Bcl-2 protein localizes to the chromosomes of mitotic nuclei and is correlated with the cell cycle in cultured epithelial cell lines // Journal of Cell Science. 1994. — Vol. 107, № 2.- P. 363−371.
  114. Magno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, necrosis // American Journal of Pathology. 1995. — Vol. 146, № 1. — P. 3 — 15.
  115. Malhotra R., Brosius F.C. Glucose uptake and glycolises reduce hypoxia-induced apoptosis in cultured neonatal rat cardiac myocytes // The Journal of Biological Chemistry. 1999. — Vol. 274.- P. 12 567−12 575.
  116. Marber M.S., Latchman D.S., Walker J.V., Yellon D.M. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia of heat stress associated with resistance to myocardial infarction // Circulation. 1993. — Vol. 88, № 3. — P. 1264−1272.
  117. Marsden V.S., Connor L. et' al. Apoptosis initiated by bcl 2 regulated caspase activation independently of the cytochrome c/Apaf-l/caspase-9 apoptosome // Nature. — 2002. — Vol. 419. -P. 634 — 637.
  118. Massaeri H., Pierce G.N. involvement of lipoprotein, free radicals and calcium in cardio vascular disease process // Cardiovascular Research. 1995. — Vol. 29, № 5. — P. 597 — 603.
  119. Maulik N., Yoshida T. et al. Oxidative stress developed during the reperfusion of ischemic myocardium induces apoptosis // Free Radical Biology & Medicine. 1998. — Vol. 24. -P. 869 — 875.
  120. Meldrum D.R. Tumor necrosis factor in the heart // American Journal of Physiology. Cell Physiology. 1998. — Vol.274, № 3, Pt.2. -P.577 — 595.
  121. Miller D. Heat-shock proteins to the rescue // New Scientist. 1989.- Vol. 122, № 1658. — P. 47−50.
  122. Momii H., Shimokawa H., Oyama Sh.I. et al. Inhibition of adhesion molecules prevents cytokine-induced sustained myocardial dysfunction // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -1998.-Vol.30.-P. 176.
  123. Narula J., Hajjar R.J., Dec G.W. Apoptosis in the failing heart // Clinical Cardiology. 1998. — Vol. 16, N 4.- P. 691−710.
  124. Nechushtan A., Smith C.L., Lamensdorf I., Yoon S.H. BAX and ВАК coalesce into novel mitochondria-associated clusters during apoptosis // Journal of Cell Biology. 2001. — Vol. 153, № 6. -P. 1265 -1276.
  125. Nicotera P. Nuclear Ca: physiological regulation and role in apoptosis // Molecular and Cellular Biochemistry. 1994. -Vol. 135, № 1,-P. 89- 98.
  126. Nicotera P., Zhyvotovsky В., Orrenius S. Nuclear calcium transport and the role of calcium in apoptosis // Cell Calcium. 1994. — Vol. 16, № 4. — P. 279−288.
  127. Olbrich A., Thiemermann Ch. Apoptosis caused by TNFa is attenuated inhibitors of apopian and ICE // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1998. — Vol. 30. — P. 176.
  128. Olivetti G., Abbi R., Quaiini F et al. Apoptosis in failing human heart // New England Journal of Medicine. 1997. — Vol. 336. — P. 1131 -1141.
  129. Oral N., Kapadia S., Nakano M. et al. Tumor necrosis factor alfa and Falling human Heart // Clinical Cardiology. 1995. — Vol. 18 (IV). -P. 20 — 27.
  130. Orrenius S., Mc Cabe M.S., Nicotera P. Ca (2+)-dependent mechanisms of cytotoxicity and programmed cell death // Toxicology letters. 1992. — Vol. 64. — P. 357 — 364.
  131. Orrenius S., Nicotera P. The calcium ion and cell death // Journal ofNeural Transmission. General section. 1994. — Vol. 43. — P. 1−11.
  132. Packer M. The neurohumoral hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // Journal of American College of Cardiology. 1992. — Vol. 20. -P. 248 — 254.
  133. Parissis J., Venetsanou K., Mentzikof D. Clinical reverence of cytokine receptor soluble forms in decompensated advanced heart failure // European Heart Journal.- 1998.- Vol. 19.- P. 467.
  134. Parrisis J., Venetsanou K., Mentzikof D. et al. Clinical correlates of soluble apoptosis receptor FAS in severe heart failure // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1998. — Vol. 30. -P. 104.
  135. Pelham H.R.B. Heat shock and the sorting of luminal ER proteins // The EMBO Journal. 1989. — Vol. 8, № Ц. P. 3171 -3176.
  136. Pulkki K.J. Cytokines and cardiomyocyte death // Annals of Medicine. 1997. — Vol. 29, № 4. — P. 339 — 343.
  137. Reed J.C. Apoptosis-based therapies // Nature. 2002. -Vol. 1, № 2. — Pill- 121.
  138. Reed J.C. Bcl-2 family proteins // Oncogene. 1998. -Vol. 17, № 25. — P. 3225 — 3236.
  139. Rizos I., Patsouris S., Stamou S. et al. Evidence of apoptosis in human left ventricles with chronic pressure overload // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1998. — Vol. 30. — P. 31.
  140. Ruffolo R.R.Jr., Feuerstein G.Z. Neurohormonal activation, oxygen free radicals, and apoptosis in the pathogenesis ofcongestive heart failure // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1998. -Vol.32, № 1.- P. 22−30.
  141. Sabbah H., Sharov V. Apoptosis in heart failure // Progress in Cardiovascular Diseases. 1998. — Vol.40.- P. 549−562.
  142. Sabbah H.N., Sharov V.G., Riddle J.M. et al. Mitochondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1992. — Vol. 24. -P. 1333 — 1347.
  143. Saukko P. Evaluation of diagnostic methods for early myocardial injury in sudden cardiac death // Series D. 1983. — Vol. 107. — P. 3−55.
  144. Scorrano L., Ashiya M., Buttle K., Weiler S. et al. A distinct pathway remodels mitochondrial cristae and mobilizes cytochrome С during apoptosis // Cell. -2002. Vol. 2, № 1. — P.55 — 67.
  145. Scorrano L., Korsmeyer S.J. Mechanisms of cytochrome С release by proapoptotic bcl 2 family members // Biochemistral and Biophysiological Research Commun. 2003. — Vol.304, № 3.- P. 437 — 444.
  146. Shaikh N.A., Downar E. Time course of the changes in porcine myocardial phospholipids levels during ischemia. A reassessment of the lysolipid hypothesis // Circulation Research. 1981. — Vol.49, № 2.-P. 316−325.
  147. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. et al. Evidence ofcardiocyte Apoptosis in Myocardium of Dogs with Chronic heart failure // American Journal of Pathology. 1996. — Vol. 148, № 1. -P. 41 -49.
  148. Shau К., Kurrelmeyer К., Seta Y et al. The role of cytokines in disease progression of heart failure // Current Opinion in Cardiology. -1997.- Vol. 12.-P.218- 223.
  149. Shindo Т., Ikeda U., Ohkawa F. et. al. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines // Cardiovascular Research. 1995. — Vol. 26. — P. 813−818.
  150. Siezak J., Tribuiova N., Pristacova J et.al. Hydrogen Peroxide Changes in Ischemic and reperfused Heart. Cytochemistry and Biochemical and X-Ray Micro analysis // American Journal of Pathology. 1991. — Vol. 147. — P. 772 — 781.
  151. Strasser A., Connor L., Dixit V.M. Apoptosis signaling // Annu Rev Biochemitry. 2002. — Vol. 69. — P. 217 — 245.
  152. Stoian I., Oros A., Moldoveanu E. Apoptosis and free radicals // Biochemistry and Medicine. 1996.- 59.- P. 93−97.
  153. Susin S.A., Lorenzo H.K., Zamzami N., Marzo I. et al. Molekular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor // Nature. 1999. — Vol. 397, № 67. — P. 441 — 446.
  154. Suzuki Y., Nakabayashi Y., Nakata K., Reed J.C., Takahashi R. X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) inghibits caspase-3 and -7 in distinct modes // The Journal of Biological Chemistry. 2001. Vol. 276, № 29. — P.27 058−27 063.
  155. Takemura G., Ohno M., Fujiwara H. Ischemic heart disease and apoptosis // Rinsho Byori. — 1997. -Vol. 45, № 7. -P. 606−613.
  156. Takemura G., Ohno M., Hauakawa Y. et al. Role of apoptosis in the disappearance of infiltrated and proliferated interstitial cells after myocardial infarction // Circulation Res. — 1998.- Vol. 82, № 11.-P. 1130−1138.
  157. Tanaka U., Ito H., Adachi S. et al. Hypoxia induces with engances expression of Fas antigen messenger RNA in culturedneonatal rat cardiomyocytes // Circulation Res. 1994. — Vol. 75, № 3.-P. 426 — 433.
  158. Tsujimoto Y., Shimizu S. VDAC regulation by the bcl 2 family of proteins // Cell Death Differ. 2000. — Vol. 12. — P. 1174 — 1181.
  159. Tommaso C.L., Kehoe R.F. Sudden cardiac death: risk, evalution, and primary prevention // Geriartrics.- 1983.- Vol. 38, № 7.-P. 42−53.
  160. Wang Y., Huang S., Sah V.P. et al. Cardiac muscle cell hypertrophy and apoptosis induced by distinct members of the p38 mitogen-activated protein kinase family // The Journal of Biological Chemistry. 1998.- Vol. 9, № 4. — P.339 — 343.
  161. Wang X. The expanding role of mitochondria in apoptosis // Genes Dev. -2001. Vol. 15, № 22. — P. 2922 — 2933.
  162. Wei M.C., Zong W.X., Cheng E.H., Lindsten T. et al. Proapoptotic BAX and ВАК: a reguisite gateway to mitochondrial dysfunction and death // Science .- 2001. Vol. 292, № 5517. -P. 727−730.
  163. Wollert К., Drexler H. The rennin-angiotensin system and experimental heart failure I I Cardiovascular Research. 1999. — Vol. 43.-P. 838−849.
  164. Wu C.F., Bishopric W.H., Pratt R.E. Atrial natriuretic peptide induces apoptosis in neonatal rat cardiac myocytes // The Journal of Biological Chemistry. 1997.- Vol. 272, № 23. — P. 14 860 — 14 866.
  165. Yamada Т., Horilichi M., Dzau V.S. Angiotensin II type 2 — receptor mediates programmed cell death // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.- 1996.-Vol. 93, № l.-P. 156- 160.
  166. Yamammoto S., Sawada K., Shimomura H., Kawamura K., James T.N. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2000. — Vol. 32.- P. 161−175.
  167. Yang J., Liu X., Bhalla K. et al. Prevention of apoptosis release of cytochrome с from mitochondria blocked // Science. 2000. -Vol. 5303.-P. 1129- 1132.
  168. Yaoita H., Ogawa K., Maehara K., Maruyma Y. Attenuation of ischemia/reperfused injiry in rats by caspase inhibitors // Circulation. 1998. — Vol. 97. — P. 276 — 281.
  169. Yue T.L., Ohlstein E.H., Ruffolo R.R. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases // Current opinion in chemical biology. 1999.- Vol.3.- P. 474−480.
  170. Zhang J.M., Riddick L. Cytoskeleton immunohistochemical study of early ischemic myocardium // Forensic Science International. 1996. -Vol. 80, N3.-P. 229−238.
  171. Zoratti M., Szabo I. The mitochondrial permeability trasition // Biochim. Biophys. Acta.- 1995.- Vol. 1241, № 2.- P. 139−176.
  172. Zorc-Pleskovic R. et al. Colon mucosal cells after high-dose fractional irradiation // Folia Biologica. 2000. — Vol. 46, № 1.- P. 43−48.
  173. Zuzarte-Luis V., Hurle J.M. Programmed cell death in the developing limb // International Journal of Biology. 2002. — Vol. 46, № 7. -P. 871 — 876.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!