Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии ?-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином

Диссертация: Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии ?-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Показано, что Ь-карнитин и пантогам выполняют роль синергистов ингибиторов окисления. В их присутствии усиливается действие а-токоферола: на (50−55)% при инициировании азосоединениями и на (120−160)% при инициировании солями железа (Ье). Величина синергического эффекта описывается экстремальной зависимостью как от концентрации антиоксиданта, так и от концентрации пантогама или Ь-карнитина… Читать ещё >

Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии ?-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ЧАСТЬ ПЕРВАЯ ОБЗОР (обзор литературы)
    • 1. 1. ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Ь-КАРНИТИНА
    • 1. 2. СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПАНТЕНОЛА И ПАНТОГАМА
    • 1. 3. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИРОДНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ
    • 1. 4. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЕ СВОБОДНО РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
    • 1. 5. ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРИРОДНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ
    • 1. 6. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЭФФЕКТИВНОСТИ И МЕХАНИЗМАХ СИНЕРГИЗМА АНТИОКСИДАНТОВ
    • 1. 7. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НИТРОКСИЛЬНЫХ РАДИКАЛОВ
    • 1. 8. АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ Ь-КАРНИТИНА И ПАНТОГАМА И ЭФФЕКТЫ СИНЕРГИЗМА В ИХ СОВМЕСТНОМ ДЕЙСТВИИ С ПРИРОДНЫМИ АНТИОКСИДАНТАМИ ЧАСТЬ ВТОРАЯ (СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
    • 2. 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
      • 2. 1. 1. Спектроскопический метод
      • 2. 1. 2. Метод стационарного фотолиза 41 «2.1.3. Манометрический метод
      • 2. 1. 4. Роданометрический метод определения общего железа
      • 2. 1. 5. Метод обратного неводного йодометрического титрования
      • 2. 1. 6. Определение токоферола
      • 2. 1. 7. Реактивы и их очистка ^ ЧАСТЬ ВТОРАЯ (СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
    • 2. 2. ИССССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ И СИНЕРГИЧЕСКОЙ «АКТИВНОСТИ Ь-КАРНИТИНА
      • 2. 2. 1. Характеристика модельных систем окисления, использованных для изучения ингибирующих свойств Ь-карнитина
      • 2. 2. 2. Антиоксидантная активность индивидуального Ь-карнитина и его смесей с
  • АО в системе окисления, инициированной АИБН
    • 2. 2. 3. Ингибирующее действие индивидуального Ь-карнитина и его смесей с АО в системе окисления, инициированной солями железа
    • 2. 2. 4. Изучение влияния Ь-карнитина на скорость инициирования окисления
    • 2. 2. 5. Новый высокоэффективный способ стабилизации окисления липидов различного происхождения
    • 2. 3. КИНЕТИКА СОВМЕСТНОГО АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ос-ТОКОФЕРОЛА С ПАНТЕНОЛОМ ПРОВИТАМИНОМ В5) И ПАНТОГАМОМ
    • 2. 3. 1. Изучение ингибирующих свойств индивидуального пантогама и его смесей с АО различной природы при АИБН инициированном окислении
    • 2. 3. 2. Изучение характера воздействия пантогама и его смесей с АО при инициировании окисления солями Мора
    • 2. 3. 3. Сравнительное изучение кинетики расходования а-ТФ при окислении систем, включающих индивидуальный АО и его смеси с пантогамом и Ь-карнитином
    • 2. 3. 4. Сравнительный анализ эффективности действия индивидуальных Ь-карнитина и пантогама и их смесей с а-ТФ в различных модельных системах окисления
    • 2. 3. 5. Новый способ стабилизации окисления липидов
    • 2. 4. К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ СИНЕРГИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ а-ТОКОФЕРОЛА С Ь-КАРНИТИНОМ, ПАНТЕНОЛОМ, ПАНТОГАМОМ
    • 2. 4. 1. Взаимодействие высших жирных кислот, Ь-карнитина и производных пантоевой кислоты с токофероксильными радикалами
    • 2. 4. 2. Исследование возможности взаимодействия Ь-карнитина и пантогама с гидропероксидами ненасыщенных жирных кислот
    • 2. 4. 3. Изучение возможности образования комплексов
  • Ь-карнитина и пантогама с солями железа в фери-форме
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время научно обоснована необходимость включения антиоксидантов (АО) в качестве дополнительных средств комплексной терапии многих заболеваний, разработаны подходы применения природных ингибиторов окисления для стабилизации и предотвращения деструкции пищевых масел, липидсодержащих основ фармпрепаратов, нутрицевтиков, лечебно-косметической продукции. Опыт клинического применения АО с целью коррекции пероксидного окисления липидов (ПОЛ) биологических мембран выявил их высокую эффективность, вместе с тем обнаружены негативные последствия пролонгированного использования высоких доз АО, в частности Р-каротина /93,188/.

В связи с этим перспективен поиск синергических композиций, сочетающих в себе относительно низкие количества АО и веществ, не подавляющих самостоятельно окисления, но способных значительно усиливать действие ингибиторов окисления in vivo и in vitro. Наибольший интерес в качестве синергистов представляют соединения природного происхождения как потенциально безопасные средства коррекции интенсивности свободнорадикального окисления.

В последние десятилетия эффект синергизма был констатирован в действии бинарных смесей основного липидного АО — а-токоферола (ТФ) с аскорбиновой кислотой, фосфолипидами (ФЛ), аминокислотами, дибунолом /57,65,92,154,160,184/.Совместное действие составляющих указанных смесей было в 1,5−3,5 раза более эффективным, чем у индивидуального АО. Можно полагать, что указанные соединения не только в модельных системах, но и in vivo наряду с АО участвуют как синергисты в обеспечении и регуляции антиоксидантного гомеостаза организма. К группе потенциальных синергистов могут относиться и соединения коферментного действия, активно влияющие на биохимические процессы протекающие в организме. С позиций физико-химической биологии скрининг потенциальных синергистов среди веществ коферментной и метаболической природы представляет немаловажный интерес. Подобные исследования до настоящего времени не проводились. Наиболее интересно изучение соединений, которые, являясь коферментами или их предшественниками, служат важным звеном в клеточном метаболизме углеводов и липидов. К группе подобных веществ относятся аналоги пантотеновой и пантоевой кислот: пантенол (провитамин В5), — пантогам (кальциевая соль Д гомопантотеновой кислоты /+/-ос-у-диокси-Р,(3-диметилбутирил-у-аминомасляной кислоты), а также производное у-аминомасляной кислоты (ГАМК)-Ь-карнитин (у-И-триметиламино-Р-гидрокси масляная кислота) (витамин роста — Вт).

Известно, что эффективность действия синергических композиций, включающих а-ТФ, обусловлена различными факторами и может быть связана либо с возможностью восстановления в присутствии синергиста радикальной формы.

О" ''.

АО, хелатированием металлов переменной валентности, нерадикальным разрушением пероксидов. Механизм проявления эффектов синергизма в действии каждой конкретной смеси, как правило, различен. Так синергическая активность ФЛ в значительной степени обусловлена присутствием азотистых оснований (холина, этаноламина, серина, сфингомиелина) равно как и остатка фосфорной кислоты /13/. Действие аминокислот связывают с наличием первичной аминогруппы /92/, однако конкретный механизм действия указанных характеристических групп не расшифрован.

Особенностью химического строения аняогов пантотеновой кислоты и ГАМК является наличие первичных или замещенных аминои амидогрупп. На этом основании можно было предполагать о возможном стабилизирующем влиянии данных характеристических групп на процесс окисления. Указанные вещества, учитывая особенности их строения, могли послужить в качестве модельных соединений для изучения характера воздействия на окислительный процесс отдельных фрагментов молекул. Исследование круга этих вопросов имело научный и практический интерес, поскольку пантенол, пантогам и L-карнитин в последние годы находят все большее применение в медицинской практике.

Изучение характера и механизмов совместного действия природных ингибиторов окисления (АО) и веществ метаболической природы позволит составить представления о возможных взаимодействиях составляющих клетки, понять первичные механизмы регуляции ПОЛ и обеспечения антиоксидантного гомеостаза организма в целом.

Системное изучение кинетики и механизма действия смесей АО и веществ коферментной природы, выполняющих одновременно роль синергистов ингибиторов окисления поможет обосновать подходы к созданию новых лекарственных средств сочетанного действия, которые смогут использоваться в качестве нового способа направленного воздействия на окислительные процессы in vivo и in vitro.

Целью настоящей работы являлось установление закономерностей и механизма действия производных пантотеновой, пантоевой и у-аминомасляной кислот (пантенола, пантогама, L-карнитина) на процесс окисления липидов различного происхождения, обоснование характера взаимодействия этих веществ с а-ТФ.

Задачи исследования. В работе были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать особенности кинетики инициированного окисления модельных липидов (метилолеата, метиллинолеата) как в присутствии индивидуальных соединений: пантенола, пантогама, Ь-карнитина, природных АО — а-ТФ, так и смесей биоАО с каждым из указанных соединений.

2. Изучить характер воздействия индивидуальных пантенола, пантогама, Ь-карнитина и их смесей с а-ТФ на кинетику окисления модельных веществ в присутствии солей железа. Установить возможность образования комплексов исследуемых веществ с металлами переменной валентности.

3. Исследовать возможность регенерации токофероксильных радикалов в присутствии индивидуальных высших жирных кислот (ЖК), пантенола, пантогама и Ь-карнитина.

4. Изучить кинетику накопления и разрушения гидр опер оксидов модельных эфиров: метилолеата, метиллинолеата в присутствии исследуемых веществ и их смесей с а-ТФ.

5. Установить характер совместного действия а-ТФ и нитроксильных радикалов пиридинового ряда (2,6-дитретбутил-4-оксо-пиперидин-М-оксил) на кинетику инициированного азобисизобутиронитрилом (АИБН) окисления липидов, описать характер влияния нитроксилов и их смесей с а-ТФ на процесс разрушения пероксидов.

6. Исследовать кинетику расходования а-ТФ при окислении МО, ингибированного индивидуальным АО и его бинарными смесями с пантенолом, пантогамом, и Ь-карнитином.

Научная новизна. В диссертационной работе впервые установлены и систематически изучены эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии а-ТФ с пантенолом, пантогамом, производным ГАМК — Ь-карнитином (витамином Вт).

Для каждого из составляющих синергической смеси показаны диапазоны концентраций, соответствующие наибольшей эффективности композиции. Установлено, что ингибирующий эффект а-ТФ может возрастать в присутствии изученных веществ на (30—50)%. Обоснована и экспериментально подтверждена возможность образования комплексов пантогама и Ь-карнитина с солями железа (Ре2+). Показано, что пантогам и Ь-карнитин разрушают гидропероксиды, скорость накопления ЯООН в смеси синергистов с а-ТФ снижается в 2,3 и 3,7 раза соответственно. В присутствии исследуемых синергистов происходит снижение скорости расходования а-ТФ в 2 раза. Пантенол, пантогам и Ь-карнитин не способны регенерировать токофероксильные радикалы до активной фенольной формы АО. Показано, что а-ТФ «образует синергические смеси с нитроксильными радикалами пиридинового ряда (2,6-дитретбутил-4-оксо-пиперидин-М-оксил). Установлено, что нитроксильные радикалы способствуют распаду гидропероксидов, а-ТФ оказывает промотирующее действие, увеличивая скорость разрушения пероксидов.

Разработаны новые способы стабилизации окисления эфиров ненасыщенных жирных кислот, высоконенасыщенных природных липидов, липидсодержащих пищевых добавок, лечебно-косметических средств, лекарственных препаратов, г заключающийся в использовании смесей а-ТФ (а-ТФацетата) с Ь-карнитином, и смеси пантогама с а-ТФ (а-ТФацетата) действующие как синергисты по отношению к ингибитору окисления, добавляемых в концентрации 0,28 — 0,50% и 0,7 — 1,7% от массы липидов соответствено.

Научно-практическая значимость результатов работы.

Результаты настоящей работы позволили установить, что пантенол, пантогам, Ь-карнитин, применяющиеся в медицине как новые средства метаболической терапии оказывают синергическое действие по отношению к природным АО — а-ТФ,)3-каротину и синтетических ингибиторов окисления (дибунолу). Изученные в работе эффекты могут использоваться в целях направленного воздействия на систему неферментативной антиоксидантной защиты организма, служить теоретической основой создания новых препаратов, включающих синергические пары АО с биологически активными соединениями, активными метаболитами и коферментами. Подобные композиции веществ, проявляющих сочетанное действие, могут стать перспективными средствами в практике антиоксидантотерапии.

Разработаны новые способы стабилизации, позволяющие увеличить в (1,5−2,0) раза эффективность ингибирования окисления эфиров ненасыщенных жирных кислот, высоконенасыщенных природных липидов, липидсодержащих пищевых добавок (нутрицевтиков), лечебно-косметических средств (Патент № 99 107 155/13(7 029) от 1.04.1999 г.), (приоритетная справка от 16.03.2000 г. к заявке на изобретение № 20 001 056 787.).

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на Международной конференции «Биологически активные добавки — нутрицевтики и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространненных заболеваниях» (Тюмень, 1997),.

Международном симпозиуме «Биоантиоксидант» (Тюмень, 1997), 5 Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 1998), Международной конференции «Патофизиология обмена железа» (Тюмень, 1999), Всероссийской конференции «Химия органических и элементоорганических пероксидов» (Москва, 1998), Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья населения» (Тюмень, 1998, 1999), конференции «Пантогам. Двадцатилетний опыт применения» (Москва, 1998), конференции.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ЧАСТЬ ПЕРВАЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

К настоящему времени в целом сложились представления о системах регуляции свободнорадикального окисления, являющегося причиной повреждения структуры липидов биологических мембран, белков, нуклеиновых кислот и их надмолекулярных комплексов: липопротеидов, гликопротеидов, нуклеопротеидов. Литературные данные последних лет показывают, что природные антиоксиданты (АО) являются важным, но не единственным звеном неферментативной коррекции процессов окисления, интенсификация или подавление которых приводит к развитию целого ряда патологий /12,25,26,86/. Установлено, что сохранение пула биоАО в организме обеспечивают ряд природных соединений, способных либо регенерировать активную форму ингибитора, или, конкурируя с ферментами (каталазой, глютатионпероксидазой), разрушать пероксиды нерадикальным путем. Такие вещества по отношению к ингибиторам окисления выполняют роль синергистов. В липидной фазе эффективными синергистами по отношению к токоферолу, убихинону, Р-каротину и витамину, А являются фосфолипиды (ФЛ) /67,68,70,71/, в водной среде подобную роль выполняет витамин С /120,177,189/. В приведенном ниже обзоре освещается биологическая роль, антиоксидантная и синергическая активность аналогов пантоевой, пантотеновой кислоты (пантенола, пантогама), имеющих в своей структуре фрагмент структуры кофермента А, а также производного гамма-аминомасляной кислоты (Ь-карнитина).

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что производные пантоевой и пантотеновой кислот (пантенол, пантогам) и у-аминомасляной кислоты (Ь-карнитин) ингибируют процесс окисления липидов. Индивидуальные Ь-карнитин и пантогам тормозят окисление, инициированное солями железа. Зависимость величины ингибирующего действия от концентрации Ь-карнитина и пантогама носит экстремальный характер, наиболее эффективные концентрации соответствуют 6,5×10″ 4 М и 4,5×10″ 4 М.

2. Показано, что Ь-карнитин и пантогам выполняют роль синергистов ингибиторов окисления. В их присутствии усиливается действие а-токоферола: на (50−55)% при инициировании азосоединениями и на (120−160)% при инициировании солями железа (Ье). Величина синергического эффекта описывается экстремальной зависимостью как от концентрации антиоксиданта, так и от концентрации пантогама или Ь-карнитина. Наибольшим действием обладают синергические смеси с концентрацией а-токоферола 2,5×10″ М. При равной концентрации а-токоферола наибольшая эффективность свойственна композициям с концентрациям Ь-карнитина или пантогама соответственно равными 1,2×10″ 3 М и 2,0×10″ 3 М.

3. Показано, что пантогам и Ь-карнитин разрушают гидропероксиды. В присутствии наиболее эффективных концентраций индивидуальных Ь-карнитина и пантогама скорость накопления БЮОН метиллинолеата снижается в 3,7 и 2,3 раза. а-Токоферол промотирует действие Ь-карнитина и пантогама. Скорость накопления гидр опер оксидов в смесях с равным количеством АО уменьшается по сравнению с действием индивидуального синергиста дополнительно в 1,2−1,5 раза.

4. Методом стационарного фотолиза показано, что полиненасыщенные жирные кислоты восстанавливают токофероксильные радикалы. Скорость взаимодействия токофероксилов прямо пропорциональна степени ненасыщенности высших жирных кислот. Установлено, что пантогам и L-карнитин не восстанавливают феноксильных радикалов.

5. Показано, что пантогам и L-карнитин образуют комплексы с солями железа в форме (Fe2+). Зависимость хелатирующей способности от концентрации веществ носит экстремальный характер, точки экстремума для L-карнитина и пантогама соответствуют 6,0×10″ 4 М и 4,0×10″ 4 М, при которых они могут связать до 50% и 60% катионов (Fe) соответственно.

6. Установлено, что нитроксильные радикалы (2,6-дитретбутил-4-оксо-пиперидин-Т[-оксила) образуют синергические смеси с а-токоферолом. Эффект синергизма достигает 100%. Величина синергизма связана с концентрацией нитроксилов экстремальной зависимостью, положение точки экстремума соответствует 6,5×10″ М. Механизм действия нитроксильных радикалов связан с разрушением гидропероксидов.

7. Разработаны новые способы увеличения окислительной устойчивости смесей полиненасыщенных жирных кислот, природных липидов, нутрицевтиков, лечебно-косметических средств, которые заключаются в использовании бинарных синергических смесей: а) а-токоферола и L-карнитина, добавляемых при соотношении компонентов 14,0:1 — 3,7:1,0 в количестве 0,28−0,50% от массы липидов (патент): б) а-токоферола и пантогама, добавляемых при соотношении 1,1:1,0 в количестве 0,7−1,7% от массы липидов (патент).

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Л. Специфика жидкофазного окисления алифатических, ал кил ар ом атич е с ки х и N-алкиламидов молекулярным кислородом//Кинетика и катализ. — 1987, — Т.28, — Вып. З, — С.536−549.
  2. O.A., Семенов А. Д., Скопинцев Б. А. Руководство по химическому анализу вод суши. Л.: Гидрометеоиздат, 1973. -С.89−91.
  3. В.Л. Органические перекисные инициаторы. — М.: Химия, 1972.-448 с.
  4. С.А., Бурлакова Е. Б., Кухтина E.H. и др. К механизму различной биологической активности а- и ?- токоферолов//Вопросы питания. 1974. — N 5. — С.34 — 37.
  5. С.А., Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. К вопросу о взаимосвязи природных антиоксидантов в липидах//Биофизика. 1974. — Т. 19. — № 4. — С.688 — 691.
  6. Н.Г., Агабеков В. Е., Мицкевич Н. И. и др. Образование свободных радикалов в окисляющихся углеводородах и сложных эфирах. //Тезисы докладов III Всесоюзной конференции по жидко фазному окислению, — Минск. 1975.-С. 90−91.
  7. В.А., Лашков Г. И., Цехомский В. А. Фотохромизм и его применение. М.: Химия, 1977. — 278 с.
  8. Е.Б., Храпова Н. Г. Связь физико-химических характеристик ингибиторов радикальных процессов с их строением//Теория и практика жидкофазного окисления, — М.: Наука, 1974. С.244−248.
  9. Е.Б., Буробина С. А., Храпова Н. Г., Ддыкин Г. И. Хемилюменесцентный метод изучения природных антиоксидантов в липидах//Биофизика. 1971. — Т. 16. — N 1. — С.39−43.
  10. Е.Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Кинетическик особенности токоферолов как антиоксидантов//Химическая физика.-1995, — Т. 14, — N 10.-С.230- 280.
  11. Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных реакций//Успехи химии. 1975. — Т. 44. — N 10. — С.874 -886.
  12. Е.Б., Сторожок Н. М., Храпова Н. Г. Изучение роли функциональных групп в действии фосфолипидов как синергистов окисления. //Биологические мембраны. -1990, — Вып.7, — С.612- 618.
  13. Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина A.M. и др.//Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975. — 214 с.
  14. Е.Б., Кухтина E.H., Ольховская И. П. и др. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов токоферола методом хемилюминесценции//Биофизика. 1979. -Т.24. — С.975 — 979.
  15. Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке//Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. -С.23−34.
  16. А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург.: 1994, — С.193−195.
  17. П., Уильям Р. Чудо мелатонина.: Пер. с англ. М.: Восточная книжная компания, 1997. — 252 с.
  18. А.Б., Касаикина О. Т., Эмануэль Н. М. Кинетика автоокисления полиеновых углеводородов//Докл. АН СССР, — 1970,-Т.195, — N 2, — С.387−390.
  19. В.Н., Дурнев А. Д., Середенин С. Б. Антимутагенные свойства убихинона-10//Бюл. экспер. биол. и мед. 1994, — N 9, — С.270−273.
  20. И.М., Бессонова H.H. Исследование Н-связи в системах со сложными эфирами по ИК-поглощению//Журн. орг. химии, — 1977,-Т.44.-Вып. 11, — С.334−392.
  21. В.А. Изучение биотрансформации пантотеновой кислоты. В сб.: Пантогам двадцатилетний опыт применения в психоневрологи. -М.: 1998, — С.118−120.
  22. Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. М.: Высшая школа, 1978. — 367 с.
  23. Е.Т. Константы скорости гемолитических жидкофазных реакций. М.: Наука, 1971, — 711 с.
  24. Е.Т. Элементарные реакции ингибиторов окисления//Успехи химии. 1973. — Т.42. — N 3. — С.361−390.
  25. Е.Т. Области реализации различных механизмов ингибированного фенолами окисления углеводородов. Химическая физика. М.: Наука, 1983. — N 2. — С.229−238.
  26. Е.Т., Азатян В. В. Ингибирование цепных реакций. -Черноголовка.: 1997. С. 114−179.
  27. М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1982. — С.721−724.
  28. Я.Я. Внутримолекулярное донорно-акцепторное взаимодействие и свойства молекулярных автокомплексов тринитробензольного и 1,4-нафтохинонового рядов//Изв. АН Латв. CCP.-1983.-N 2, — С.55−75.
  29. А.Н., Скобелева С. Е. ИК-спектрология водородной связхи как метод изучения внутримолекулярных взаимодействий//Журн. орг. химии.-1979.-Т.48, — С.232−258.
  30. А.Н., Спирин М. М., Табидзе Л. В., Каган В. Е. Образование комплексов а-токоферола с жирными кислотами. Возможный механизм стабилизации мембран витаминов Е//Биохимия. -1983. -Т.48. -N 11. -С.1855−1861.
  31. А.Н., Горбунов Н. В., Скрыпин В. И., Каган В. Е., Прилипко Л. Л. Взаимодействие а-токоферола со свободными жирными кислотами. Механизм стабилизации микровязкости липидного бислоя//Биол. науки.-1987, — N 1, — С.10−16.
  32. А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии//Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М.: Наука, 1982, — С.3−37.
  33. H.A. Антирадикальные свойства природных фенолов и их синтетических аналогов//Дис. канд. хим. наук. М. -1972. -180 С.
  34. Ю.А. Убихинон в радиационном поражении//Биология и научно-технический прогресс, — Пущино.: 1974, — С.303−304.
  35. Е.Ф. Биохимия витаминов. Киев.: Высшая школа, 1970. -С.133−134.
  36. ТА. Инфракрасная спектроскопия и спектральное определение энергии водородной связи, — В сб.: Водородная связь М.: Наука. 285 с.
  37. Г. В., Эмануэль Н. М. Классификация синергических смесей антиоксидантов и механизмов синергизма//Докл. АН СССР. 1984. -Т.276. — № 5. — С. 1163−1167.
  38. З.С., Касаикина О. Т. Каталитическое действие нитроксильных радикалов в реакции пероксидов с экранироваными фенолами/ЯСинетика и катализ.-1991.-Т.32, — Вып.2, — С.291−296.
  39. З.С., Касаикина О. Т., Гагарина А. Б. Механизм каталитического действия стабильных нитроксильных радикалов в процессе распада пероксида бензоила и дициклогексилпероксидикарбоната//Кин. и кат. -1989, — Т.ЗО.- N 2,-С.326−333.
  40. О.Т., Карташева З. С. Особенности кинетики и мехенизма разложения пероксида бензоила в присутствии смеси нитроксила с ионолом//Кинетика и катализ.- 1991, — Т.32, — Вып.2, — С.536−549.
  41. О.Т., Лобанова Т. В., Гагарина А. Б. Особенности действия ингибиторов свободнорадикальных реакций в процессе окисления липидов//Изв. АН СССР, сер. хим.-1983, — N 6, — С. 1269−1272.
  42. В.М., Мариева Т. Д., Гунар В. И., Ковлер М. А. Химия, фармакология и метаболизм пантогама. В сб.: Пантогам двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. — М.: 1998, — С.5−7.
  43. Крутиковой-Львовой Р.П., Авакумов В. М. Лекарственные средства на основе витаминов/ЯСоферментные препараты. М.: Типография ЦБНТИмедпром, 1995, — С.9−12.
  44. Кругл иковой- Львовой Р. П., Авакумов В. М. Новые ферментные препараты. М.: Типография ЦБНТИмедпром, — 1983, — 33 с.
  45. А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985, — Т.1.- С. 385.
  46. Т.В., Карпухина Г. В., Майзус З. К. Окисление этилбензола, ингибированное смесями ароматических аминов с бифенолами//Изв. АН СССР, сер. ХИМ.-1973, — N 4, — С.930−931.
  47. Л.И., Карпухина Г. В., Майзус З. К. Реакция дифениламинного и нитроксильного радикалов и ее роль в механизмеантиокислительного действия смесей ароматического амина с нитроксилом//Изв. АН СССР. сер. хим. 1983. — N 2. — С.279−283.
  48. Т.М. Содержание ГАМК в крови «Периферический индикатор», состояния центральной нейромедиаторной системы//Вопросы мед. химии, — 1996, — Т.44, — N 6. — С. 168−169.
  49. А.Г., Копелевич В. М., Мейбак В. М. и др. Производные пантотеновой кислоты- разработка новых витаминных и фармакологических средств. Минск.: 1989.- 216 с.
  50. В.В., Храпова Н. Г. Хемилюминесцентные характеристики убихинонов.//Биофизика. 1985. — Т. 30. — N 1. — С. 5−9.
  51. А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю. А. Активные формы кислорода и их роль в организме/А^спехи биологической химии. М.: Наука, 1990,-Т.31,-С. 181−209.
  52. В.М. Стабилизация инъекционных растворов, — Дис. канд. фарм. наук, — М., 1986. 200 с.
  53. Пат. 1 775 393 (СССР) Состав для стабилизации эфиров полиненасыщенных жирных кислот (Кутузова И.В., Бабанова Н. К., Ельдецова С. Н., Тенцова А.И.) Опубл. в Б.И., 1992, — N 42.
  54. В.А., Скиба В. Я., Скиба О. И., Воскресенский О. Н. Профилактические эффекты ПНЖК и витаминов антиоксидантов при кариесе и стрессовых ситуациях, — В сб.: Клиническая витаминология. -М.: 1991, — С. 213.
  55. Н.С. Механизм действия ряда антиоксидантов и стабилизация липидных витаминных препаратов. Дис. канд. хим. наук. -М., 1985. 173 с.
  56. У. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. — Т.1. С.279−283.
  57. С.А. Химия,— М.: Медицина, 1995, — С. 593.
  58. Р.Ю., Абронина И. Ф., Карасева Л. И., Сергеев A.B. Коррекция ß--каротином противоопухолевого иммунитета при экспериментальной химиотерапии злокачественных новообразований//Бюл. экспер. биол. и мед.-1994.-!Ч 9, — С.295−297.
  59. A.A., Рогинский В. А. Константы скорости реакции феноксильных радикалов а-токоферола с эфирами ненасыщенных жирных кислот и вклад этой реакции в кинетику ингибированногоокисления липидов/ЯСинетика и катал из.-1991, — Т.32, — Вып.4, — С.808−813.
  60. Э.Г., Шолле В. Д. Свободные радикалы. М.: Высшая школа, 1979.-245 с.
  61. Е.С., Евсеева E.H., Маркичева H.A. Фармакологическое действие пантогама//Химико-фармацевтический журнал. 1983. -№ 12 — С.1513−1516.
  62. М.И. Витамины. М. — Медицина. — 1974. — С.375−487.
  63. Н.М., Храпова Н. Г., Бурлакова Е. Б. Исследование межмолекулярных взаимодействий компонентов природных липидов в процессе окисления//Хим. Фарм. Журнал. 1995. -N 12. — С.37−41.
  64. Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компанентовприродных липидов в процессе окисления. Дис.док. хим. наук. 1. М&bdquo- 1996.-372 с.
  65. Н.М., Друлле А. Я., Логин Я. Я., Дрегерис Я. Я., Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. Антиоксидантная активность природных и синтетических хинонов/ЛЗопросы мед. химии, — 1995, — Т.41, — N 1.- С.21−26.
  66. Н.М., Кутузова И. В. Исследование проявлений антагонизма в совместном антиоксидантном действии ß--каротина и витамина, А с а-токоферолом//Хим. фарм. журнал.-1995.- N 12, — С.37−41.
  67. Н.М., Кутузова И. В. Способ получения комплекса биологически активных липидов из отходов рыбоперерабатывающей промышленности. Патент. 91 503 108, дата поступления 28.02.1995 г. приоритет от 16.03.1995 г.
  68. Н.М. О роли и механизме действия фосфолипидов в процессе окисления природных систем, содержащих антиоксиданты//Вопросы питания, — 1996, — N 2, — С.25−28.
  69. Н.М., Кутузова И. В. Ингибирующие эффекты смесей а-токоферола с ß--каротином или витамином, А при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот//Вопросы мед. химии, — 1996.-T.42.-N 1,-С. 15−21.
  70. Н.М., Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов/ТВопросы питания. 1990. — N 4. — С.53−58.
  71. Н.М., Храпова Н. Г., Бурлакова Е. Б. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления//Химическая физика. 1995. — Т. 14. — № 11. — С.26−46.
  72. А. Современная органическая химия.: Пер. с англ.- М.: Мир, 1981.-312 с.
  73. . А., Хендлер Ф., Смит Э., и др. Основы биохимии.: Пер. с англ. -М.: Мир 7, 1981.- 535 с.
  74. Н.Г. Система природных антиоксидантов и возможность направленного воздействия на нее синтетическими ингибиторами. -Дис.док. хим. наук. М., 1988. — 370 с.
  75. И.В., Ясменко А. И., Кузьмин В. А., Левин П. П., Хардин А. Л. Исследование свободных радикалов ингибиторов методом импульсного фотолиза/ТНефтехимия, — 1978, — Т. 18. N 5, — С.716−723.
  76. И.В., Левин П. П., Кузьмин В. А. Обратимая рекомбинация радикалов//Успехи химии.-1980, — Т.49, — N 10, — С. 1990−2031.
  77. В.Ф., Харитонова А. Л., Гладышев Г. П. Экспериментальные значения пред экспоненциальных множителей констант скорости некоторых жидкофозных и газофазных реакций радикального замещения//Докл АН СССР. 1975. — Т.225. — N 1. — С.152−155.
  78. O.A., Бейлерян Н. М., Григорян С. К. Исследование распада кум ил гидроперекиси в неводных растворах. В сб.: Успехи химии органических перекисных соединений и аутоокисления.-М.: 1969. -С. 177−180.
  79. В.В., Захарова Е. И., Алексеев С. М., Евстигнеева Р. П. Образование комплекса между а-токоферолом и гидропероксидами жирных кислот в гомогенных растворах//Докл. АН.-1992, — Т.322, — N 4,-С.773−776.
  80. И.Л., Яровская И. Ю. Исследование структуры комплекса молекул токоферола и арахидоновой кислоты методом теоретического конформационного анализа//Биологические мембраны. 1990, — Т.7.- N 5, — С.556−560.
  81. В.А. Витамин Е: Витамины. М.: Наука, 1974. — С.125−150.
  82. Л.Н. Определение антиокислительной активности индивидуальных веществ и липидов на метилолеатной окислительноймодели.//Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. М.: Наука, 1992. — С.26−30.
  83. Н.М., Кузьмина М. Г. Экспериментальные методы химической кинетики. М.: Изд-во МГУ, 1985. -384 с.
  84. Н.М., Денисов Е. Т., Майзус З. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1965. — 375 с.
  85. Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. -М.: Наука, 1977. 416 с.
  86. Н.М. Химическая и биологическая кинетика//Успехи химии. 1981. — Т.50. — N 10. — С.1721−1809.
  87. Н., Скибида Н., Майзус 3., Попов А. О скорости и механизме зарождения цепей при окислении метиловых эфиров олеиновой, линолевой, линоленовой кислот//Изв. отд. хим. наука Болгар. АН. 1971. — Т.4. -N 1. — С. 1−10.
  88. Ahr H.J., Bomhard Е., Schmidt U., Schluter G. Acarbose and acetaminophen: a dangerous combination/ZHepatology. 1999. — Vol.30. -N 1. — P.341−342.
  89. Achmad M.M., El-Hakim S., Shehata A.Y. The effect of amino acids in the activity of synergists and antioxidant in two vegetable oils//J. Am. Oil Chem. Soc. 1983. — Vol.60. — N 2. — P.468−470.
  90. Albanes D. Beta-carotene and lung cancer: a case study//Am. J. Clin. Nutr.-1999, — Vol.69. N 6. — P. 1345−1355.
  91. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen M.H. Oxidants, antioxidants and the degenerative disseases of aging/ZProc. Nat Acad Sci Usa.-1993.-Vol.90, — N 17, — P.1915−1922.
  92. Aprahamian M., Dentinger A., Stock-Damge C. Therapeutic action pantothenic of an acid//J. Vit. Natr. 1983. — N 24. — P.53−67.
  93. Aprahamian M., Dentinger A., Stock-Damge C., Kouassi J.C., Grenier J.F. Effects of supplemental pantothenic acid on wound healing: experimental study m rabbit//Am J Clin Nutr. 1985. — Vol.41. — N 3. — P.578−589.
  94. Arenas J., Rubio JC., Martin M.A., Campos Y. Biological roles of L-carnitine in perinatal metabolism//Early. Hum. Dev. 1998. — Vol. 53-P.43−50.
  95. Atroshi F., Rizzo A., Westermarck T., Ali-vehmas T. Effects of tamoxifen, melatonin, coenzyme Q10, and L-carnitine supplementation on bacterial growth in the presence of mycotoxins//Pharmacol. Res. 1998. -Vol.38.-N 4.-P.289−295.
  96. Barclay L.R., Vingvist M.R., Membrane peroxidation: inhibiting Effects of Water-soluble antioxidants on phospholipids of different charce tipes/ZFree Rad. Biol et Med.-1994.- Vol.16.- N 6, — P.779−788.
  97. Barclay L.R.C., Ingold K.U., Autoxidation of a modelmembrane: A cjmpfrison of the autoxidation of egg lecithin phosphatidylcholine in water and in chlorbenzene//J. Am. Chem. Soc. 1980. — Vol.102. — N 26. — P.7792−7794.
  98. Bertelli A., Conte A., Palmieri L., Ronca G., Segnini D., Yu G. Effect of propionyl carnitine on energy charge and adenine nucleotide content of cardiac endothelial cells during hypoxia//Int. J. Tissue. React. 1991. -Vol.13.-N 1. — P.37−40.
  99. Bertelli A., Conte A., Ronca G. L-propionyl carnitine protects erythrocytes and low density lipoproteins against peroxidation//Drugs.Exp.Clin.Res. 1994. — Vol.20. — N 5. — P. 191−197.
  100. Bertelli A., Ronca F., Ronca G., Palmieri L., Zucchi R. L-carnitine and coenzyme Q10 protective action against ischaemia and reperfusion of working rat heart//Drugs. Exp.Clin.Res. 1992. — Vol.18. — N 10. — P.431−436.
  101. Berttiiaume L., Deichaite I., Pesecis S. Adjust of enzymatic activity//J.Biol. Chem.- 1994. -P.505.
  102. Bohles H. Carnitine-biochemistry and clinical aspects//Infusionsther Kim. Ernahr. 1985. — Vol. 12. — N 2. — P.60−69.
  103. Borets V.M., Ovchinnikov V.A., Mironchik V.V., Moseenok A.G., Lis M.A. Pantothenic acid metabolic disorder and its relation to the change in energy processes in patients with ischemic heart disease and hypertension.//Vopr. Pitan. 1983. — P.145−149.
  104. Borum PR., Bennett S.G. Carnitine as an essential nutrient//J.Am.Coll.Nutr. 1986. — Vol.5. — N 2. — P. 177−182.
  105. Brigelius-Flohe R., Traber M.G., Vitamin E: function and metabolism//FASEB. 1999. — Jul. — Vol.13. -N 10. — P.1145−1155.
  106. Burlakova E. B, Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation//Membr Cell Biol. 1998. — Vol.12. — N 2.-P. 173−211.
  107. Burton G.W., Pade V.L., Gabe E.J. et al. Antioxidant activity of vitamin E and related phenols. Importance of stereoelectronics factors //J. Am. Chem. Soc.- 1980, — Vol.102.- N 26, — P.7791−7792.
  108. Burton G.W., Ingold K.U. Antioxidation of biological membranes. I. The antioxidant activity of vitamin E andrelated chan-breaking phenolic antioxidants in vitro//J. Amer. chem. Soc. 1981, — Vol.103.- P.6472−6477.
  109. Burton G.W., Joyce A., Ingold K.U. First proof that vitamin E is major lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma/ZLancet.-1982, — N 8293, — P.327−329.
  110. Burton G.W., Pade V.L., Cabe E.J. et al. Antioxidation of biological membranes//J. Amer. Chem. Soc.- 1982.-Vol.102. P.7792−7798.
  111. Burton J.W., Joyce E, Ingold K.U. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma and erythrocyte membranes//Arch. Biochem. and Biophis.- 1983, — Vol.221. N 1. — P.281−290.
  112. Burton G.W., Foster D.O., Perly B. et al. Biological antioxidants//Phil. Trans. Roy. Soc.-London.- 1985,-Vol.311. N 1152, — P.567−578.
  113. Burton G.W., Ingold K.U. Vitamin E- Application of the principles of physical organic chemistry to the exploration of oils structure and function//Acc. Chem. Res.- 1986, — Vol.19.- N 7. P. 194 — 201.
  114. Carr A., Frei B. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions//FASEB J. 1999. — Vol.13. — N 9. — P.1007−1024.
  115. Cavazza C. Composition containing L-carnitine or alkanoyl-L-carnitine and hydroxycitric acid or pantothenic acid//Cardiovascular & Renal. Patent fast-alert. 1997.
  116. Cavazza C. Compostions comprising L-carnitine or derivatives thereof and antioxidants//Central & Peripheral Nervous Systems. Patent fast-alert. -1997.
  117. Chiodi P., Ciani B., Kentroti S., Maccari F., Vernadakis A., Angelucci L. Carnitine and derivatives in the central nervous system of chick embryo//Int J. Biochem. 1994. — Vol.26. — N 5. — P.711−720.
  118. Chmela Z., Sklenovsky A., Dostalova K., Rypka M. Effect of alpha-tocopherol, pyridoxine and dexpanthenol on the stress in crease of nonesterified fatty acids levels in the brain//Acta. Univ. Palacki. Olomuc. Fac. Med. 1993. — Vol.136. — P. 13−15.
  119. Costell M., Grisolia S. Effect of carnitine feeding on the levels of heart and skeletal muscle carnitine of elderly mice//FEBS Lett. 1993. — Vol.315. -N 1. — P.43−46.
  120. Cynthia M., Bonner M.D., Karan L., DeBrie R.D. et al. Effects of parenteral l-carnitine supplementation on fat metabolism and nutrition in premature neonates//Journal of Pediatrics. 1995. — Vol.126. — N 2. — P.287−292.
  121. De Simone C., Ferrari M., Lozzi A., Meli D., Ricca D., Sorice F. Vitamins and immunity: II. Influence of L-carnitine on the immune system.//Acta Vitaminol Enzymol. 1982. Vol.4. — N 1−2. — P. 135−140.
  122. Deuticke B., Poster B., Lutkemeir P. et al. Formation of aqueous pores in the human erythrocyte membrane after oxidative cross-linking of spectrin by dimer//Biochim. biophys. acta. 1983, — Vol.713.- P. 196−210.
  123. Diplock A.T., Haslewood G.A.D. The ubiquinone content of animal tissues. A survey of the occurrence of ubiquinone in vertebrates//Biochem. J. 1967. — Vol.104.-P. 1004−1010.
  124. Diplock A.T. The modulating influence of vitamin E inbiological membrane unsaturated phospholipid metabolism//Acta vitaminol. et enzymol.- 1982, — Vol.4.- N 4. P.303−309.
  125. Diplock A.T. Vitamin E, selenium and free radicals//Med. Biol. 1984.-Vol.62.- N 2, — P.78−80.
  126. Dobav T., Burton G.W., Ingold K.U. et al. a-tocopheroxyl decay- Lack of effect of oxygen//J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1984. — N 7. — P.461−462.
  127. Ekiel I.H., Hughes L., Burton G.W., Jovall P.A., Ingold K.U., Smith I.C.P Structure and Dynamics of a-Tocopherol in Model Mtmbranes and in Solution: A Broad-Line and High-Resolution NMR Studi/ZBiochemistry-1988.-Vol.27, — N 5. P.1432−1440.
  128. Ellestad Sayed J.J., Nelson R.A., Adson M.A. et al. Pantothenic acid, coenzyme A, and human chronic ulcerative and granulomatous colitis//Am J Clin Nutr.- 1976.-Vol.29.-N 12. P. 1333−1338.
  129. Erin F.N., Spirin M.M., Tabidze L.V., B.E. Kagan Formation of a-tocopherol complexes with fatti acids a hipothetical mexanism of stabilisation of biomembranes bi vitamin E//Biohim.Biophys.Acta.-1984.-Vol.774.-N 1.-P.96−102.
  130. Erin F.N., Skripin V.V., Kagan Formation of a-tocopherol complexes with fatti acids. Nature of compleces//Biohim.Biophys.Acta.-1985.-Vol.815.- N 2.-P.209−214.
  131. Emmerie A., Engel C. Colorimetric determination of a-tocopherol//Res. trav. Chin. Rays. Bac.- 1938. -Vol.57. P. 1351−1357.
  132. Fato R., Bertoli E., Costelli C.P. et al. Eluidizing effect of endogenous ubiquinone in bovine heart mitochondrial membranes//FEBS Lett. -1984.-Vol.172.-N 1.-P.6−10.
  133. Ferrari R., Ciampalini G., Agnoletti G. et al. Effect of L-carnitine derivatives on heart mitochondrial damage induced by lipid peroxidation//Pharmacol. Res. Commun. 1988. — Vol.20. — N 2. — P. 125 132.
  134. Fiona Fraser., Victor A. Submitochondrial and subcellular distributions of the carnitine-acylcarnitine carrier// FEBS Letters. 1999. — Vol.445. -P.41−44.
  135. Fritz I.B., Marquis N.R., The role of acylcarnitine esters and carnitine palmitoyltransferase in the transport of fatty acyl groups across mitochondrial membranes//Natl. Acad. Sci. USA. 1965. Vol.54. — P. 12 261 233.
  136. Fukuzama K., Hayashi K., Suruki A. Effect of a-tocopherol analog on lysosome membranes and fatty acids monolayers//Chem. Phys. Lipids. -1977.-Vol.18.-N 1.-P.39−48.
  137. Fuster M.D., Lampi A.M., Hopia A., Kamal-Eldin A. Effects of alpha-and gamma-tocopherols on the autooxidation of purified sunflower triacylglycerols/ZLipids. 1998. — Vol.33. — N 7. — P.715−722.
  138. Gonthier A., Boullanger P., Fayol V., Hartmann D.J. Development of an ELISA for pantothenic acid (vitamin B5) for application in the nutrition and biological fields//! Immunoassay. 1998. — Vol.19. — N 2−3. — P. 167 194.
  139. Grau A., Ortiz A. Dissimilar protection of tocopherol isomers against membrane hydrolysis by phospholipase A2//Chem Phys Lipids. 1998. -Vol.91.-N 2.-P. 109−118.
  140. GrenierJ.F., Aprahamian M., Genot C. Pantothen, effective early healing//J. Acta. Vit. Enzy. 1982. — Vol.4. — N 1−2. — P.81−85.
  141. Grimble R.F. Effect of antioxidative vitamins on immune function with clinical applications//Int J Vitam Nutr Res. 1997. — Vol. 67. — N 5. — P. 312−320.
  142. Halak L., Rendekova V., Pecha&nbreve I., Kubaska M. The effect of uric acid, creatine phosphate and carnitine on lipid peroxidation in cerebral cortex andmyocardium homogenates//Bratisl Lek Listy. 1998. — Vol.99. -N 7. — P.343−346.
  143. Halliwell B., Vitamin C: poison, prophylactic or panacea//Trends Biochem Sci. 1999. — Vol.24. — N 7. — P.255−259.
  144. Hans-Anton., Peter Vajkoczy., Michael D. et al. Do vitamin E supplements in diets for laboratory animals jeopardize findings in animalmodeles of disease//Free Radical Biology & Medicine. 1999. — Vol.26. -N3−4. — P.472−481.
  145. Hoppel C.L. Carnitine and carnitine palmitoyltransferase in fatty acid oxidation and ketosis//Fed. Proc. 1982. — Vol.41. — N 12. — P.2853−2857.
  146. Howard J.A., Ingold K.U. Absolute rate constants for hydrocarbon autoxidation//Can. J. Chem. 1966. — Vol.44. — P.1119−1130., Can. J. Chem.- 1967, — Vol.45.- P.793−800.
  147. Howard J.A. In.: Free Radicals//Kochi J.K., Willey S., N.Y.-1973.-Vol. 2, — P. 3−62.
  148. Hu. M.L., Chen Y.K., Lin Y.F. The antioxidant and prooxidant activity of some B vitamins and vitamin-like compounds//Chem. Biol. Interact. -1995. Vol.30. — N 97-P.63−73.
  149. Isotshyn V.M., Pentiuk O.O., Matvichuk M.V. Activity in rat liver, which take part in the biotransformation of nitrosodimethylamine/AJkr Biokhim Zh. 1998. — Vol.70. — N 4. — P. 110−117.
  150. Jshikawa Y., Sugiyama K., Nakabayashi K. Stabilization of tocopherol by three components- synergism-involving tocopherol, phospholipid and amino compound//! Amer. Oil Chem. Soc.- 1984. Vol. 61. — N 5. — P. 950 954.
  151. Jacob C., Belleville F. L-carnitine: metabolism, functions and value in pathology/ZPathol. Biol. 1992. — Vol.40. -N 9. -P.910−919.
  152. Kanno C., Hayashi M., Yamanchi K. et al. Antioxidant effect of tocoferols in autoxidation of milk fat. Part I. Antioxidant effect of tocoferols on outoxidation of milk fat//Agr. Biol. Chem. 1970. — Vol.34. — N 6. -P.878−80, N 11,-P. 1652−1657.
  153. Kanter M.M., Williams M.H. Antioxidants, carnitine, and choline as putative ergogenic aids//Int. J. Sport. Nutr. 1995. — Vol.5. — P. 120−131.
  154. Karaev A.L., Kovler M.A., Avakumov V.M., Kopelevich V.M., Bulanova L.N. Antihypoxic properties of GABA-containing vitamin derivatives//Farmakol. Toksikol. 1989. — Vol.52. — N 1. — P.56−58.
  155. Kaufman H.P., Karloff H. Pro- und Autoxidantien auf dem Fettgebiet. II. Uber naturlich vorcommende. Antioxidantien I//Mitt.-Fette, Seifen, Anstrichmittel. 1961. — Bd. 63. — N 4. — P.334−344.
  156. Kelly G.S. L-Carnitine: therapeutic applications of a conditionally-essential amino acid//Altern Med. Rev. 1998. — Vol.3. — N 5. — P.345−360.
  157. Kellog E.W., — Vol Fridovich I. Liposome oxidation and erythrocyte lysis by enzymatically generated superoxide and hydrogen peroxide//J. Biol. Chem. -1977, — Vol. 252, — N 19, — P. 6721−6728.
  158. Kendler B.S. Carnitine: an overview of its role in preventive medicine//Prev. Med. 1986. — Vol.15. — N 4. — P.373−390.
  159. Kiziltunc A., Coalgil S., Cerraholu L. Carnitine and antioxidants levels in patients with rheumatoid arthritis//Scandl. J. Rheumatol. 1998. -Vol.27. -N 6. -P.441−445.
  160. Koga T., Moro K., Terao J. Protective effect of a vitamin E analog, phosphatidylchromanol, against oxidative hemolysis of human erythrocytes//Lipids. 1998. — Vol.33. — N 6. — P589−595.
  161. Kontush A., Spranger T., Reich A., Baum K., Beisiegel U. Lipophilic antioxidants in blood plasma as markers of atherosclerosis: the role of alpha-carotene and gamma-tocopherol//Atherosclerosis. 1999. -Vol.144. -N 1,-P. 117−122.
  162. Krahenbuhl S. Carnitin: Vitamin oder Doping//! Ther Umsch. 1995. -Vol.52.-N 10,-P.687−692.
  163. Lucy J.A. Control of membrane permeability and stability//Ann. N.Y. Acad. Sei. 1972. — Vol.203. — P.6−11.
  164. Lucy J.A. Lipids and membranes/ZFEBS Lett. 1974. — Vol.40. — P.8105−8111.
  165. Maggio B., Diplock A.T., Lucy J.A. Interactions of tocoferols and ubiquinones with monolayers of phospholipids/ZBiochem. J. 1977. -Vol.161. -N 1. -P.lll-121.
  166. May J.M. Is ascorbic acid an antioxidant for the plasma membrane//FASEB J. 1999. — Vol.13. — N 9. — P.995−1006.
  167. Miljkovic Lolic M.D., Gary Fiskum M.S. Neuroprotective Effects of Acetyl-l-Carnitine After Stroke in RatsMilena MD// Annals of Emergency Medicine. 1997. — Vol.29. — N 6. — P.758−765.
  168. Moyad M.A., Brumfield S.K., Pienta K.J. Vitamin E, alpha- and gamma-tocopherol, and prostate cancer//Semin Urol Oncol. 1999. — Vol.17. — N 2. — P.85−90.
  169. Mukai K, Fukuda K., Tajama K., Ishizu K. A Kinetic Study of Reactions of Tocopherols with a Substituted Phenoxyl Radical//J. Org. Chem.-1988.-Vol.53.-N 2.-P.430−432.
  170. Mukai K., Kageyama Y., Ishida T., Fukuda K. Synthesis and Kinetic Study of Antioxidant Activity of New Tocopherol (Vitamin E) Compounds//J.Org.Chem.-1989, — Vol.54.- N 3.-P.552−556.
  171. Mukai K., Okauchi Y. Kinetic Study of the Reaction Between Tocopheroxyl Radical and Unsaturated Fatty Acid Esters in Benzene//Lipids.-1989.-Vol.24.- N 11, — P.936−939.
  172. Nagaoka S., Okauchi Y., Urano S., Nagashima U., Mukai K. Kinrtic and ab Initio Study of the Prooxidant Effect of Vitamin E. Hydrogen Abstraction from Fatty Acid Esters and Egg Yolk Lecitin//J. Am. Chem. Soc. 1990.- Vol.112.- N 24, — P.8921−8924.
  173. Nerin K., Suzanza Taha. Ulrich moser and angelo azzi effect of vitamine E and Probucol on dietari cholesterol-induced atherosclerossis in rabbits//Free Radical Biology & Medicine. 1998 — Vol.24. — N 2. — P.226−233.
  174. Newaz M.A., Nawal N.N. Effect of alpha-tocopherol on lipid peroxidation and total antioxidant status in spontaneously hypertensive rats//Am J Hypertens. 1998. — Vol.11. — N 12. — P. 1480−1485.
  175. Niki E., Saito T., Kawakami A. et al. Inhibition of oxidation of methyllinoleate in solution by vitamin E and vitamin C//J. Biol. Chem. -1984.-Vol.259.-N 7. P.4177−4182.
  176. Novikov V.E., Kovaleva L.A. The effect of nootropic agents on brain mitochondrial function in the dynamics of craniocerebral trauma from the age aspect// Eksp. Klin. Farmakol. 1998. — Vol.61. — N 2. — P.65−68.
  177. Omenn G.S., Goodman G.E., Thornquist M.D. et al. Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial//J. Natl. Cancer. Inst.-1996.-Vol.88, — N 21, — P.1550−1559.
  178. Packer J.E., Slater T.E., Willson R.L. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin C//Nature.- 1979,-Vol.278.- N 5706, — P.737−738.
  179. Packer L., Valenza M., Serbinova E. et al. Free radical scavenging is involved in the protective effect of L-propionyl-carnitine against ischemia-reperfusion injury of the heart//Arch. Biochem. Biophys. 1991. — Vol.288. -N. 2. — P.533−537.
  180. Pande S. A mitochondrial carnitine acylcarnitine translocase system//Natl. Acad. Sei. USA. 1975. — Vol.72. — P.883−887.
  181. Parks E.J., German J.B., Davis P.A. et al. Reduced oxidative susceptibility of LDL from patients participating in an intensive atherosclerosis treatment program.//Am J Clin Nutr. 1998. — Vol.68. — N 4. — P.778−785.
  182. Peterson M., Parvidson R., Vilson D. The disadvantage of pantothen of a blood rat rises (elevates, improves, raises) a level tryglycerine and free fatty acids//J. Vit. Natr. 1990. — Vol.120. — N 7. — P.719−725.
  183. Pietrzak I., Opala G. The role of carnitine in human lipid metabolism/AViad Lek. 1998. — Vol.51. — N 1−2. — P.71−75.
  184. Pietrzik K., Hesse Ch., Hotzel D. Influencing of acetylation and corticosterone biosynthesis through long-term pantothenic acid deficiency in rats//Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1975. — Vol.45. — N 3. — P.251−261.
  185. Pincheira J., Navarrete M.H. et al. Effect of vitamin E on chromosomal aberrations in lymphocytes from patients with Down’s syndrome//Clin Genet. 1999. — Vol.55. — N 3. — P. 192−197.
  186. Ratsxiaoping L., Barbara Reichetzer, Jean Trines. et al. L-carnitine attenuates doxorubicin-induced lipid peroxidation in lehotay//Free Radical Biology & Medicine. 1999. — Vol.26. — N 9−10. — P.1158−1165.
  187. Rebouche C.J., Engel A.G. Tissue distribution of carnitine biosynthetic enzymes in man//Biochim. Biophys. Acta. 1980. — Vol.630. — P.22−29.
  188. Reiter R., Tang L., Garcia JJ., Munoz-Hoyos A. Pharmacological actions of melatonin in oxygen radical patthophysiology//Life Sei. 1997. -Vol.60. — N 25. — P.2255−2271.
  189. Reiter R J., Melchiorri D., Sewerynek E., Poeggeler B. et al. A revier of the evendence suhhorting melatonin’s role as an antioxidant//J Pineal Research. 1995. — N 18. — P. l-11.
  190. Ren-ke Li., Michael J., Donald A.G. et al. Vitamin E and oxidative stress in the heart of the cardiomyopathic syrian hamster//Free Radical Biology & Medicine. 1998. — Vol.24. — N 2. — P.252−258.
  191. Reznick A.Z., Kagan V.E., Ramsey R. et al. Antiradical effects in L-propionyl carnitine protection of the heart against ischemiareperfusion injury: the possible role of iron chelation//Arch Biochem. Biophys. 1992. — Vol.296. — N 2. — P.394−401.
  192. Roginsky V.A., Stegmann H.B. Kinetics of The reaction between ascorbate and free radical from vitamin E as studied by ESR Steadi-State method//Chem. and Phys. of Lipids.-1993, — N 65, — P. 103−112.
  193. Schmidt-Sommerfeld E., Penn D. Carnitine deficiency/ZMonatsschr Kinderheilkd. 1986. — Vol.134. — N 5. — P.224−231.
  194. Schwabedal P.E., Pietrzik K., Wittkowski W. Pantothenic acid deficiency as a factor contributing to the development of hypertension.//J. Cardiology. 1985. — Vol.72. -N 1. — P. 187−189.
  195. Schwarz K. Role of vitamin E, selenium and related factors in experimental nutritional liver disease/ZFederat. Proc. 1965. — Vol.24. -P.58−67.
  196. Schwarz K. The cellular mechanism of vitamin E action- direct and indirect effect of a-tocopherol on mitochondrial respiration//Ann. N.Y. Acad. Sei. 1972, — Vol.203. — P.45−52.
  197. Scott G. Atmospheric oxidation and antioxidants//Amsterdam-New York. Elsevier. 1965. -P.350.
  198. Shamovski I.L., Varovskaya I.Y. Computer molecular simulation of tocopherol two phospholipid complexes//!Chin Phys .-1991.-Vol.88,-P.2675−2680.
  199. Shamovski I. L., Varovskaya I.Y., Khrapova N.G., Burlakova E.B. Influence of fatti acid composition on the structure and stability of fatti acid complexes with vitamin E//J. Molec. Struct.-1992.-Vol.253, — P. 149−159.
  200. Sinniah D., Sinniah R., Baskaran G., Pathmanathan R., Yamashita F., Yoshino M. Evaluation of the possible role of glucose, carnitine, coenzyme
  201. Q10 and steroids in the treatment of Reye’s syndrome using the margosa oil animal model.//Acta Paediatr Jpn. 1990. — Vol.32. — N 4. — P.462−468.
  202. Song W.J., Jackowski S. Kinetics and regulation of pantothenate kinase from Escherichia coli//J. Biol. Chem. 1994. — Vol.269. — N 43. — P.251−258.
  203. Susana Cadenas and Gustavo Barja. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal oxidative dna damage induced by the kidney cardinogen KBr03//Free Radical Biology & Medicine.-1999 Vol.26. — N 11−12. -P.1531−1537.
  204. Tahilianin A.G., Beinlich C.J. Pantothenic acid in health and disease//Vitam. Horm. 1991. — Vol.46. — P.165−228.
  205. Tanphaichitr V., Broquist HP. Role of lysine and N-trimethyllysine in carnitine biosynthesis. II. Studies in the rat//J. Biol. Chem. 1973. -Vol.248.-P.2176−2181.
  206. Tanphaichitr V., Leelahagul P. Carnitine metabolism and human carnitine deficiency//Nutrition. 1993. — Vol.9. — N 3. — P.246−254.
  207. Thunell S., Andersson D., Harper P., Henrichson A, Floderus Y., Lindh U. Effects of administration of antioxidants in acute intermittent porphyria//Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1997. — Vol.35. — N 6. -P.427−433.
  208. Upston J.M., Terentis A.C., Stocker R. Tocopherol-mediated peroxidation of lipoproteins: implications for vitamin E as a potential antiatherogenic supplement/ZFASEB. 1999 — Vol. 13. — N 9. — P.977−994.
  209. Urano S., Matsuo M. Membrane stabilization of vitamin E.-In.: Clinical and Nutritional Aspect of Vitamin E. Hayashi 0., Mino M.-In.: Elsevier Science Publishers (Biomedical Division).-1987.- P.281−284.
  210. Vaxman F., Olender S., Lambert A. et al. Effect of pantothenic acid and ascorbic acid supplementation on human skin wound healing process. Adouble-blind, prospective and randomized trial.//Eur. Surg. Res. 1995. -Vol.27. -N3. — P. 158−166.
  211. Vaxman F., Chalkiadakis G., Olender S. et al. Improvement in the healing of colonic anastomoses by vitamin B5 and C supplements. Experimental study in the rabbit//Ann. Chir. 1990. — Vol.44. — N 7. -P. 512−520.
  212. Vikram K., Ramanathan Claire M., Brett Kathleen M. Na2+ -dependent y-aminobutyric acid GABA transport in the choroid plexus of rabbit//Biochimica et Biophysica. Acta. 1997. — Vol.1330. — P.94−102
  213. Wassal S.R., Yang R.C., Wand L., Pholps T.M. Magnetic Resonanse studies of the Structural Role of vitamin E in Phospholipid Model Membranes//Bull. Magnetic Resonanse.-1990.- Vol.12.-N 1.-P.127−134.
  214. Wataru Sakamoto, Jun Nishihira, Katsutoshi Fujie, Hiroshi Handa, Mitsuru Ozaki, Susumu Yukawa. Inhibition of macrophage migration inhibitory factor secretion from macrophages by vitamin E//Biochimica et Biophysica Acta. 1998. — Vol.1404. — P. 427−434.
  215. Yanishlieva-Maslarova N., Popov A., Sener A. et al. Naturliche Antioxidantien III. Zur kinetic der antioxidativen Wirkung von a-tocoptrienol/ZFette, Seifen, Anstrichmittel. 1977. — Bd.79. — N 9. — P.357−360.
  216. Yeh-Yu-Yan, Johnson R.M. Vitamin E Deficiency in the rat. VI. Alteration in mitochondrial membrane and its relation to respiratory decline//Arch. Biochem. 1973. — Vol.159. — N 2. — P.821−831.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!