Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Цитокины и активность воспалительного процесса в печени при аутоиммунном перекресте аутоиммуного гепатита и первичного билиарного цирроза

Диссертация: Цитокины и активность воспалительного процесса в печени при аутоиммунном перекресте аутоиммуного гепатита и первичного билиарного цирроза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Синдром перекреста аутоиммунного гепатита с первичным билиарным циррозом (АИГ/ПБЦ) может протекать в двух вариантах: с доминированием гистологических признаков аутоиммунного гепатита (1-й вариант) или первичного билиарного цирроза (2-й вариант). У больных с 1-ым вариантом отмечается более выраженная лихорадка, желтуха, синдром цитолиза, мезенхимального воспаления и активность воспалительного… Читать ещё >

Цитокины и активность воспалительного процесса в печени при аутоиммунном перекресте аутоиммуного гепатита и первичного билиарного цирроза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные представления об аутоиммунных заболеваниях печени
      • 1. 1. 1. Характеристика основных аутоиммунных заболеваний печени
      • 1. 1. 2. Синдром перекреста аутоиммунных заболеваний печени (overlap-syndrom)
    • 1. 2. Общая характеристика цитокинов
      • 1. 2. 1. Определение, механизмы действия, классификация и основные продуценты цитокинов
      • 1. 2. 2. Характеристика основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов
    • 1. 3. Роль цитокинов в иммунном повреждении печени
      • 1. 3. 1. Роль цитокинов в патогенезе аутоиммунных заболеваний печени
      • 1. 3. 2. Цитокиновый статус больных аутоиммунными заболеваниями печени
    • 1. 4. Динамика цитокинов на фоне лечения

До настоящего времени в изучении этиологии, патогенеза и течения аутоиммунных заболеваний печени остается много вопросов. Синдром перекреста («overlap» syndrom) аутоиммунных заболеваний печени — одна из малоизученных и сложных в диагностическом и лечебном аспекте проблем.

Термин перекрестный синдром (ПС) означает сочетание у одного пациента признаков двух различных аутоиммунных поражений печени. Среди пациентов с аутоиммунным гепатитом по данным зарубежных авторов синдром перекреста встречается в 10% случаях [10J. По России такая статистика отсутствует.

Наиболее полно описаны клинические варианты синдрома перекреста, включающие аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз и аутоиммунный гепатит и первичный склерозирующий холангит [5, 10].

Целью терапии при синдроме перекреста (в частности, при сочетании аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза) служит достижение стойкой ремиссии и улучшение жизненного прогноза пациентов.

Синдром перекреста аутоиммунных заболеваний печени иммуннопатологическое заболевание. По современным представлениям ведущая роль в развитии аутоиммунных заболеваний печени принадлежит дефекту иммунорегуляции, что ведет к образованию клонов лимфоцитов, которые сенсибилизированы к аутоантигенам гепатоцитов и/или холангиоцитов, и оказывают тем самым повреждающее воздействие [5, 10]. Важную роль в контроле степени воспаления и фиброза ткани печени играют цитокины. Цитокины являются биологически активными медиаторами, регулирующими межклеточные взаимодействия и принимают непосредственное участие в развитии иммунного ответа, которые формируют реакцию повреждения, воспаления и последующей регенерации печени. Представляется актуальным исследование корреляции уровня цитокиНОв сыворотки крови с различными клиническими, лабораторными и гистологическими показателями, отражающими эффективность лечения и улучшение жизненного прогноза у больных с ПС.

По поводу терапии различных клинических вариантов синдрома перекреста аутоиммунных заболеваний печени в литературе существуют противоречивые данные. Большинство авторов отмечает, что наряду с использованием иммуносупрессантов (преднизолон, азатиоприн и др.), эффективна комбинированная терапия с включением в схему урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), что улучшает жизненный прогноз. Актуальным представляется изучение динамики цитокинового профиля на фоне терапии с включением в схему УДХК.

Вышеизложенное определяет актуальность изучения цитокинового профиля сыворотки крови больных с синдромом перекреста аутоиммунных заболеваний печени и служит предпосылкой для постановки цели и основных задач настоящего исследования.

Цель настоящей работы: обосновать клиническую информативность уровня цитокинов сыворотки крови и их изменений в сопоставлении с эффективностью лечения и прогнозом жизни у больных с синдромом перекреста аутоиммунных заболеваний печени.

Задачи исследования:

1. Определить содержание основных провоспалительных цитокинов TNFa, IL-12 и IFNy и противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-10 в сыворотке крови больных с синдромом перекреста при аутоиммунных заболеваниях печени.

2. Изучить связь между показателями сывороточной концентрации цитокинов и основными клинико-морфологическими параметрами, характеризующими эффективность лечения и прогноз жизни у больных с синдромом перекреста при аутоиммунных заболеваниях печени.

3. Исследовать изменение сывороточной концентрации цитокинов на фоне терапии с включением в схему УДХК.

4. На основе полученных результатов оценить клиническую значимость показателей сывороточной концентрации цитокинов при синдроме перекреста аутоиммунных заболеваний печени и дать рекомендации по их практическому использованию.

Научная новизна.

1. Охарактеризовано содержание основных провоспалительных (1L-12, TNFa, IFNy) и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов в сыворотке крови больных с синдромом аутоиммунного перекреста. Установлено достоверное повышение уровня IL-12, TNFa, IFNy у больных по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.

2. Установлена достоверная связь сывороточной концентрации IL-10, IL-12, TNFa, IFNy с основными клинико-лабораторными и морфологическими показателями пациентов с синдромом перекреста аутоиммунных заболеваний печени.

3. Выявлена тенденция к повышению уровня провоспалительных цитокинов у пациентов с доминированием признаков АИГ и противовоспалительных цитокинов у пациентов с доминированием признаков ПБЦ.

4. Охарактеризована динамика сывороточной концентрации цитокинов (IL-4, IL-10, IL-12, TNFa, IFNy) на фоне терапии.

Практическая значимость.

1. Показано, что оценка цитокинового профиля больных с синдромом аутоиммунного перекреста на основе определения концентрации IL-10, IL-12, TNFa, IFNy может служить дополнительным критерием для характеристики активности заболевания, контроля эффективности терапии и жизненного прогноза пациентов.

2. Уставлено, что у больных с доминированием признаков АИГ имеется тенденция к повышению содержания провоспалительных цитокинов IL-12, TNFa, IFNy, а у больных с доминированием признаков ПБЦ имеется тенденция к повышению уровня противоспалительных цитокинов IL-4, IL-10, что позволяет выдвинуть предположение, что дисбаланс прои противовоспалительных цитокинов определяет вариант перекрестного синдрома (доминирование признаков АИГ или ПБЦ).

3. Установлено, что ИГА имеет достоверную связь с уровнем IFNy. Следовательно, уровень IFNy может служить информативным критерием для косвенной оценки активности заболевания и эффективности терапии.

4. Полученные данные свидетельствуют о том, что оценка динамики сывороточных показателей IL-12, TNFa, IFNy служит информативным тестом для контроля эффективности терапии. У больных с положительной динамикой клинико-лабораторных показателей через 6 месяцев терапии отмечается существенное снижение сывороточной концентрации перечисленных цитокинов.

Внедрение в практику.

Основные положения диссертационной работы нашли практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В. Х Василенко ММА им. И. М. Сеченова (директоракадемик РАМН проф. Ивашкин В.Т.).

Выводы.

1. Синдром перекреста аутоиммунного гепатита с первичным билиарным циррозом (АИГ/ПБЦ) может протекать в двух вариантах: с доминированием гистологических признаков аутоиммунного гепатита (1-й вариант) или первичного билиарного цирроза (2-й вариант). У больных с 1-ым вариантом отмечается более выраженная лихорадка, желтуха, синдром цитолиза, мезенхимального воспаления и активность воспалительного процесса в печени.

2. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови больных с синдромом перекреста аутоиммунных заболеваний печени (ПБЦ/АИГ) позволяет оценить активность заболевания, эффективность терапии и жизненный прогноз пациентов. Панель информативных тестов включает определение концентрации IL-10. IL-12, TNFa, IFNy.

3. Уровень провоспалительных цитокинов (IL-12, TNFa, IFNy) достоверно выше у больных с перекрестным синдромом по сравнению с показателями здоровых лиц контрольной группы и пациентов с ПБЦ, что отражает более высокую активность иммунокомпетентных клеток при перекрестном синдроме (ПС). Уровень IL-10 ниже у больных с перекрестным синдромом по сравнению с показателями здоровых лиц (р>0,05) и практически не отличается от показателей пациентов с ПБЦ, что говорит о преобладании Thl звена иммунного ответа при ПС. Уровень IL- 4 у пациентов с ПС существенно не отличается от показателей контрольной группы здоровых лиц и больных с ПБЦ., , • .

4. Сывороточная концентрация IL-12 и TNFa у больных с ПС имеет достоверную прямую связь с уровнем сывороточного билирубина, что позволяет использовать эти показатели для оценки жизненного прогноза пациентов. Сывороточная концентрация IFNy имеет достоверную прямую связь с индексом гистологической активности, поэтому данную методику можно применять при наличии противопоказаний к проведению биопсии печени. Уровень сывороточной концентрация IL-10 коррелирует с выраженностью синдрома мезенхимального воспаления (уровнем у-глобулинов) и синдрома холестаза (уровнем ГГТ и ЩФ). Достоверной связи между уровнем IL-4 и клинико-лабораторными и морфологическими показателями пациентов с ПС не выявлено.

5. При сравнении цитокинового профиля у больных с разными вариантами перекрестного синдрома достоверных различий не выявлено. У пациентов с доминированием признаков АИГ отмечена тенденция к более высокому уровню провоспалительных цитокинов (IL-12, TNFa, IFNy), что коррелирует с более высокой активностью заболевания.

6. На фоне терапии отмечается существенное снижение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, у-глобулинов, IgG, что сопровождается достоверным уменьшением уровня провоспалительных цитокинов IL-12, TNFa, IFNy, поэтому исследование уровня цитокинов в динамике позволяет оценить эффективность проводимой терапии.

Практические рекомендации.

1. При доминировании признаков АИГ показано назначение комбинированной терапии (УДХК + преднизолон и/или азатиоприн), что позволяет достичь ремиссии у 70% больных. При доминировании признаков ПБЦ показано назначение УДХК, что позволяет улучшить клиническую картину, снизить уровень маркеров холестаза, достичь снижения уровня индекса Мэйо.

2. Уровень IFNy служит дополнительным критерием активности воспалительного процесса в печени, что можно учитывать при невозможности проведения биопсии печени у пациентов с ПС, так как индекс гистологической активности имеет достоверную прямую связь с уровнем сывороточной концентрации IFNy.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.В., Левитан Б. Н., Дудина О. С. и соавт. Регуляторные цитокины в сыворотке крови при хронических гепатитах и циррозах печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2002. Т 12. — № 5. с. 80.
  2. Э. Первичный билиарный цирроз. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и гепатологии, 2001. № 4 — с. 61.
  3. С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999.
  4. .В., Ильченко Л. Ю., Царегородцева Т. М., Серова Т. И., ГудковаР.Б. Исследование профиля цитокинов при первичном билиарном циррозе. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2003. № 3 — с. 133.
  5. В.Т., Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М., М-Вести, 2001. — 102 с.
  6. В.Т., Буеверов А. О. Аутоиммунный гепатит, и Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и гепатологии. 2001. -№ 2 -с. 2.
  7. В.Т., ред. Болезни печени и желчевыводящих путей. М. Медицина, 2002. — с. 92−102, 432 с.
  8. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. Т. VIII. — № 5. — с.57−60.
  9. Л.В. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал, 1997, — V.6. -№ 1.- с.59−61.
  10. Ю.Лейшнер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром. JVL, Анахарсис, 2Q05. — 174 с.
  11. Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. Т.VIII. -№ 5- с.7−13.
  12. Патогенетическое лечение первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита (редакционная статья). // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии, 2004. № 6-с. 2−10.
  13. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., Мир, 2000. — 432 с.
  14. Н.Хаитов P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология, — М., Медицина. 2000. -430 с.
  15. Т.М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. -М., Анахарсис. 2003. 94 с.
  16. Т.М. и соавт. Прогностическое значение интерлейкинов при хронических заболеваниях печени // Российский гастроэнтерологический журнал, 2001. № 2 — с. 156−157.
  17. И.Я. Сек Ок Сун Б. Молекулярные механизмы повреждения при аутоиммунном гепатите /7 Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2001. Т. 11. — № 12. -с.20.
  18. Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей М., 1999.
  19. Ю.О. Цитокиновый профиль сыворотки больных хроническими вирусным гепатитом С. дисс. канд. мед. наук. М., 2001, — 170 с.
  20. А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе. // Медицинская иммунология, 1999. Т.I. -№ 1−2. с. 37−46.
  21. А. А. Никонова М.Ф. Ярилина А. А. и соавт. Апоптрз, роль^в ^ патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическомобследовании больных. // Медицинская иммунология, 2000. Т.2.- № 1. — с.7−17.
  22. Adams D.H., Shields P.L., Lymphocyte recruitment and activation in primary biliary cirrhosis. In: Neuberger J (Hrsg). Primary biliary cirrhosis. West and Studios Ltd, Eastbourne, England, 1999,15−26.
  23. Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. // J Hepatol. 1999−31:929−938.
  24. Banchereu J., Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity.// Nature 1998- 392: 245−252.
  25. Baragiotta A, James O.F.W. Craig W, et al. Autoimmune hepatitis: clinical spectrum of disease defined by revised International Autoimmune Hepatitis Group (IAHG) scoring system. /7 J Hepatoi. 2002:35(suppl 1):261.
  26. Berg PA, Klein R. Autoimmune hepatitis and overlap syndrome: diagnosis. Sclnveiz Rundch Med Prax. 2002 Aug 21- 91(34): 1339−46.
  27. Beuers U. Hepatic overlap syndromes. // J Hepatol. 2005:42: 93−99.
  28. Boberg CK.M., Aadland Т., Jahnsen J. et al. Incidence and prevalence of primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis and autoimmune hepatitis in a Norwegian population // Scan. J. Gastroenterol.-1998,-Vol.33.-p.99−103.
  29. Butcher E.C., Picker L.J. Lymphocyte homing and homeostasis. Science. 1996−272:60−66.
  30. Carpenter HA, Czaja AJ. The role of histologic evalution in the diagnosis and management of autoimmune hepatitis and its variants. // Clin. Liver1. J ← ^ v «
  31. Di§. 2002 Aug- 6(3): 397−417.
  32. Chazouilleres О. The variant forms cholestatic disease involving small bile ducts in aduls // J Hepatol. 2000. -Vol.32(suppl.2).- p/16−18.
  33. Chazonilleres O., Wertdum D., Serfaty C. et al. Primary biliary cirrhosis -autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy // J Hepatol. 1998. Vol.28. — p.296−301.
  34. Colombato L.A., Alvarez F., Cote I. et al. Autoimmune cholangiopathy: the result of consecutive primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis? // J.Gastroenterol. 1994:107:1839−1843.
  35. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis//' Handbook of Liver Disease. 1998. — p. 63−83.
  36. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis with incidental histologic features of bile duct injury. // Hepatology, 2001, — vol.34, No 10, — p. 659−665.
  37. Czaja A.J. Autoimmune liver disease. Curr Opin Gastroenterol 1999- 15: 240−248.
  38. Czaja A.J. The variants forms of autoimmune hepatitis. Ann. Intern. Med 1996- 125: 588−598.
  39. Czaja A. J, Cookson S, Constantini PK, Clare M, Underhill JA. Donaldson PT. Cytokine polymorphisms associated with clinical features and treatment outcome in type 1 autoimmune hepatitis. Gastroenterology. 1999- 117:645 652.
  40. Czaja A.J. Frequency and nature of the variant syndromes of autoimmune liver disease.// Hepatology, 1998. vol.8, No 2. — p.360−365.
  41. Czaja A.J., Freese D.K. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis.// Hepatology, 2002. vol. 36, No 2. p. 479−496.
  42. Czaja AJ, Kruger M, Santrach PJ, Moore SB, Manns MP. Genetic distinctions between types 1 and 2 autoimmune hepatitis. Am J Gastroenterol. 1997−92:2197−2200.
  43. Czaja AJ,.Manns MP, McFarkane IG et al. Autoimmune hepatitis: the investigational and clinical challenges. Hepatology 2000- 31:1194−1200. '
  44. Czaja AJ, Strettell MD, Thomson LJ, et al. Associations between alleles of the major histocompatibility complex and type 1 autoimmune hepatitis. Hepatology. 1997−25:317−323.
  45. De Carli M., D’Elios M.M., Zancuoghi G. et.al. Human Thl and Tn2 cells: functional properties, regulation of development and role in autoimmunity. Autoimmunity, 1994- 18:301−308.
  46. Dienes HP, Erberich H., Dries V., Schirmaciier P., Lohse A. Autoimmune hepatitis and overlap syndromes. // Clin. Liver Dis. 2002 May- 6 (2): 34 962.
  47. Donaldson P Т., Genetics of autoimmune liver desease. In: Manns M.P., Paumgartner G., Leuschner U. (Hrsg). Immunology and liver. Kluvver. Dordrecht, Boston, Lonlon, 2000, 115−132.
  48. Durazzo M., Premoli A., Fagoonee S. Pelicano R. Overlap syndromes of autoimmune hepatitis: what as know so far. /'/' Dig. Dis. Sci. 2003. 48(3) 423−30.
  49. Faust TW. Recurrent primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis and autoimmune hepatitis alter transplantation. // Liver Transpl. 2001 Nov-7(ll): 99−108.
  50. Gordon SC. Diagnostic criteria, clinical manifestations and natural history of autoimmune hepatitis. In: Krawitt EL, Wiesner EH, Nishoka M. Autoimmune Liver Disease, 2. AufL Amsterdam, Elsevier- 1998, s. 343 360.
  51. Harada K. Van de Water J., Leung P. S., et al. In situ nucleic acid hydridization of cytikines in primary biliary cirrhosis: Predominance of the Thl subset. /7 J.Hepatol. 1997- 25: 791−796.
  52. Haydon GH, Neuberger J. PBC: an infectious disease? Gut. 2000−47:586−588.- 53, Heathcote E.J. Management of primary biliary cirrhosis. // Hepatology- ^ 2000.-vol. 31, No 4. p. 1005−1013... ^
  53. Heathcote E.J. Overlap of autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis: an evalution of a modified scoring system. // Am. J. Gastroenterology 2002 May- 97(5): 1090−2.
  54. Heathcote J. Overlap syndromes and changing diagnosis. In: Manns M.P., Paumgartner G., Leuschner U (Hrsg). Immunology and liver. Kluwer, Dordrecht, Boston, London, 2000, 288−295.
  55. Heathcote J. Variant syndromes of autoimmune hepatitis. // Clin. Liver Dis. 2002 Aug- 6(3): 381−96.
  56. Jones D.E., Palmer J.M., James O.F. et al. T-cell responsed to the components of pimvate dehydrogenase complex in primary biliary cirrhosis. // J. Hepatology 1995- 21: 995−1002.
  57. Joplin R.E., Neuberger J.M. Immunopatology of primary biliary cirrhosis // Eur. J. Gastroenteroi. Hepatol. 1999. — Vol.11. -p. 587−595.
  58. Kerkar N. Hadzic N. Davies ET. et al. De-novo autoimmune hepatitis after transplantation. Lancet 1998- 353: 409−413.
  59. Leuschner U. Autoimmunkrakheiten der Leber und Overlapsyndrom. UNI-MED Verlag AG- 2001.
  60. Li C.P., Tong M.J., Hwang S.J. et al. Autoimmune cholangitis with features of autoimmune hepatitis: Successful treatment with immunosuppressive agents and ursodeoxycholic acid // J.Gastroenterol. Hepatol. 2000: 15. -p.95−98.
  61. Lindor K.D., Dickson E.R. Primary biliary cirrhosis // Schiff s disease of the liver. 8th ed. Lippincott-Raven, 1999.-p.679−692.
  62. Lolir H., Fleuscher В., Gerken G. et al. Autoreactive liver infiltrating T cells in primary biliary cirrhosis recognize inner mitichondrial epitomes and the pyruvate dehydrogenase comlex. //J.Hepatology, 1993- 18:322−327.
  63. Lohse A.W., Meyer zum Buchenfelde K.H., Franz B. et al. Characterization of overlap syndrome of PBC and autoimmune hepatitis: evidence for it being a hepatitic form of PBC in genetically susceptibale individuals // J Hepatol. 1999−29:1078−1084.
  64. Ma Y, Underbill J, Bogdanos DP, Cheeseman P, Mieli-Vergani G, Vergani D. Reactivity to soluble liver antigen is associated with HLA A1-B8-DR3 in patients with autoimmune liver disease // J Hepatol. 2002−36(suppl 1):264.
  65. Mabee C. Thieie D.L. Mechanisms of autoimmune liver disease.// Clin. In Liver Desease, 2000: 4: 431−445.
  66. Mabee C, Brown G.R. Thieie D.L., Soluble fas expression in increased in autoimmune hepatitis. // J. Hepatology 1998- 28: 403A.
  67. Maher J.J. Cytokines: overview. // Seminar in Liver Disease, 1999. V.19.2. p.109−115.71 .Manns M.P. Autoimmune hepatitis // In: Schiff s diseases of the liver. 8th ed. Lippincott-Raven. — 1999. -p. 919−935.
  68. Martinez O.M., Villanueva J.C., Gershvin M.E. et al. Cytokine patterns and cytotoxic mediators in primary biliary cirrhosis.// J. Hepatology, 1995−21: 113−119.
  69. McFarlane IG. Relationship between autoimmune markers and different clinical syndromes in autoimmune hepatitis. Gut 1998- 42: 599−602.
  70. Meyer zum Buchenfelde K.H., Hoofnagle J., Manns M.P. Immunology andliver// Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. 1993. -p.277−283.^
  71. Michieletti P., Wanless I.R., Katz A. et al. Antimitochondrial antibody negative primary biliary cirrhosis: a distinct syndrome of autoimmune cholangitis// Gut 1994- 35: 260−265.
  72. Miloshevski M., Serafimovski V., Trajanovski M. et al. Long-term ursodeoxycholic acid therapy in the patients with primaiy biliary cirrhosis // J.Hepatol.- 2000.-Vol.32 (supl.2). 157A.
  73. Muratori L., Cassani F., Pappas G., Guidi M., Mele L., Lorenza V., Lenzi M., Bianchi FB., Muraturi P. The hepatitic/cholestatic «overlap» syndrome: an Italian experience. // Autoimmunity. 2002 Dec- 35(8): 565−8.
  74. Nagata S., Apoptosis by death factor, Cell, 1997- 88: 355−365.79.0bermayer-Straub P., Strassburg C.P., Manns M.P. Autoimmune hepatitis.
  75. Hepatology, 2000. vol. 32, No 1. p. 181−197.
  76. Papatheodoridis G.V., Deutsch M., Hadziyannis E. at al. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis: final results of a 12-year prspective rendomised controlled trial//J. Hepatol.-2000.- Vol. 32(suppl.2).-40A.
  77. Parziale A, Durazzo M, Solerio E, et al. Inheritance of low IL-10 and TNF-alpha producing genotypes is associated with a higher risk of liver failure in primary biliary cirrhosis// J Hepatol. 2002- 36(suppl.l):153.
  78. Poupon R.E. Autoimmunne overlapping syndromes. Clin Liver Dis 2003- 7: 865−878.
  79. R.E. «Overlap» syndromes. Autoimmune hepatitis primary biliary liver cirrhosis- autoimmune hepatitis — primary sclerosing cholangitis. Presse Med. 2001 Jan 13- 30 (1)^25−7. «4 ^ '
  80. Poupon R.E. Management of primary biliary cirrhosis resistant to UDCA therapy 11J Hepatol. 2000. -Vol.32 (suppl.2). p. 19−20.
  81. Poupon R.E., Bonnard.A.M., Chretien Y. et al. Ten-year survival in ursodeoxycholic acid treated patients with primary biliary cirrhosis // J Hepatol. 1999. -Vol.29. p.1668−1671.
  82. Ratter F., Gassner C., Shatrov V., Lehmann V. Modulation of tumor necrosis factor a- mediated cytotoxicity by changes of the cellular methylation state: mechanism and in vivo relevance. // International Immunology, 1999. V. 11. — № 4. — p.519−527.
  83. Ratziu V., Samuel D., Sebagh M. et al. Long-term follow up after liver transplantation for autoimmune hepatitis: evidence of reccurence of primary disease. J Hepatology 1999:30: 121−141.
  84. Ray W. Ronald Dikson E. Timing of liver transplantation.// Seminars in liver disease, 2000 -vol.20 № 4. p.451- 463.
  85. Robe A, Palmer J, Kirby J. Jones D. Characterization of liver infiltrating T-cell antigen specificity in a mouse model of primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2002−36(suppl 1 >: 153
  86. Roberts S.K., Therneau T.M., Czaja A.J. Prognosis of histological in type 1 autoimmune hepatitis // Gastroenterology.-1996.-Vol.110.-p.848−857.
  87. Schweiz R. Autoimmune hepatitis and overlap syndrome: therapy. // Med Prax., 2002 Aug 21 -91 (34). p. 1347−1351.
  88. Shindo M., Muliin G.T., Bnm-Elwert L. et al. Cytokine mRNA expression in the liver of patients with primary biliary cirrhosis and chronac hepatitis B. // Clin. Exp. Immunol. 1996- 105: 254−259.
  89. Simpson K. J., Lucacs N.W., Collrtti L. et al. Cytocines and the liver. // Journal of Hepatology, 1997. V.27.-№ 6.-p. 1120−1132.
  90. Strassburg CP, Obermayer-Straub P, Manns MP. Autoimmunity in liver diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2000−18:127−139.t / — V ^
  91. Talwalkar J. A., Keach J.C., Angulo P., Lindor K. D. Overlap of autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis: an evalution of a modified scoring system. // The American Journal of gastroenterology, 2001.-vol.97, No 5. p. 1191−1197.
  92. Tanaka A, Quaranta S, Mattalia A, et al. The tumor necrosis factor-alpha promoter correlates with progression of primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 1999−30:826−829.
  93. Taub R., Greenbaum L.E., Peng Y. Transcriptional Regulatory Signal Define Cytokine-Dependent and Independent Pathways in Liver Regeneration. // Seminar in Liver Disease, 1999. — V. 19. — № 2. — p. 117 127.
  94. Tilmann H.L., Jackel E., Manns M. Liver transplantation in autoimmune liver disease—selection of patients. // Hepatogastroenterologv, 1999. vol. 36.-No 11−12.-p. 3053−3059.
  95. Underhill J, Ma Y, Bogdanos DP, Cheeseman P, Mieli-Vergani G, Vergani D. Different immunogenetic background in autoimmune hepatitis type 1. type 2 and autoimmune sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2002−36(suppl 1):156.
  96. Van Hoogstraten H.J.F. Hansen B.E. Prognostic factors and long-term effects of ursodeoxycholic acid on liver biochemical parameters in patients with primary biliary cirrhosis // Hepatology.-1999.-vol.31. p.256−262.
  97. Van de Water J., Ansari A., Prindiville T. et al. Heterogeneity of autireactive T cell clones specific for the E2 component of the pymvate dehydrogenase complex in primary biliary cirrhosis.// J. Exp. Ed, 1995- 181: 723−733.
  98. Vergany D., Mieli-Vergani G. The role of T cells in autoimmune hepatitis. In: Manns M.P., Paumgartner G., Leuschner U. (Hrsg). Immunology and liver. Kluwer, Dordrecht, Boston, Lonlon, 2000, 133−136.
  99. Villami A.G. et al. Overlap-syndrome PBC/AIH: prevalence, long term evolution and prognostic factors // J. Hepatology. -2004. vol.40. p. 163.
  100. Woodward J., Neuberger J Autoimmunne overlap syndromes. J. Hepatology 2001- 33: 994−1002.
  101. Zein Nyizar N., Czaja A. J., Sievers C. Natura and behavior of serum cytokines in type 1 autoimmune hepatitis // Dig. Disease and Sci. 2000. vol.45 № 5. p. 1028−1035.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!