Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-генетическое исследование детей и подростков с поликистозом почек

Диссертация: Клинико-генетическое исследование детей и подростков с поликистозом почек
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Критерием, позволяющим диагностировать аутосомно-доминантный поликистоз почек у детей и подростков до 18 лет при подтверждении заболевания у родственников 1 и 2 степеней родства, является обнаружение 2 кист (даже при их локализации в одной почке). Диагностическими критериями аутосомно-рецессивного поликистоза почек у детей являются: ультразвуковое или гистологическое подтверждениепренатальная… Читать ещё >

Клинико-генетическое исследование детей и подростков с поликистозом почек (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Определение, классификация и диагностика поликистоза почек
    • 1. 2. Патогенетические механизмы развития поликистоза почек
    • 1. 3. Особенности течения поликистоза почек в детском возрасте
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Контингент обследованных пациентов и объем исследования
    • 2. 2. Генеалогический метод исследования
    • 2. 3. Молекулярно-генетический метод исследования
    • 2. 4. Метод статистической обработки результатов исследования
  • ГЛАВА 3. Клиническая характеристика пациентов с поликистозом почек
    • 3. 1. Результаты генеалогического метода исследования 56 семей с поликистозом почек
    • 3. 2. Клиническая характеристика пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек
    • 3. 3. Клиническая характеристика пациентов с аутосомно-рецессивным поликистозом почек
    • 3. 4. Клиническая характеристика пациентов с неуточненным поликистозом почек
  • ГЛАВА 4. Сравнительные особенности течения и исхода поликистоза почек у 64 детей и подростков из 48 семей
    • 4. 1. Особенности начальных проявлений, течения и исхода аутосомно-доминантного поликистоза почек у детей и подростков
    • 4. 2. Особенности начальных проявлений, течения и исхода аутосомно-рецессивного поликистоза почек у детей и подростков
    • 4. 3. Особенности начальных проявлений, течения и исхода неуточнепного поликистоза почек у детей и подростков
    • 4. 4. Сравнительные особенности течения и исхода аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного и неуточненного поликистоза почек у детей и подростков
  • ГЛАВА 5. Результаты исследования полиморфизма С825Т субъединицы ВЗ G-белка у детей и подростков с различными типами наследования поликистоза почек
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Актуальность проблемы аутосомно-рецессивного и аутосомно-доминантного поликистоза почек в детском возрасте обусловлена распространенностью (1:40 000 н 1:1000 соответственно), возрастными особенностями формирования почечных кист и клинических проявлений, частым развитием синдрома артериальной гипертензии и осложнений, исходом в хроническую почечную недостаточность [Папаян A.B. (1997, 2002), Возиапов А. Ф. (2002), Seeman Т. (2003), Dell K.M. (2004), Игнатова М. С. (2007)].

По международным классификациям выделяют аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и неуточненный неклассифицированный) поликистоз почек [Zerres К. (1996), МКБ X пересмотр (1998), Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)].

Результаты катамнеза детей с аутосомно-рецессивным типом наследования поликистоза почек свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе течения и исхода [Zerres К. (1996, 1998)].

Большинство исследований посвящено изучению клинических и молекулярно-генетических особенностей поликистоза почек с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования [Grantham J.J. et al (2000), McDonald R.A. (1991, 2001), Bergmann С. (2003), Capisonda R.

2003), Wilson P.D. (2004), Zerres K. (2004), Avner E.D. (2004), Kelleher C.L.

2004), Tee J.B. (2004), Guay-Woodford L.M. (2004), Torres V.E. (2005), Guay-Woodford L.M. (2007)].

Определение темпов роста кист в зависимости от возраста детей и обоснование тактики хирургического лечения при аутосомно-доминантном поликистозе почек проведено И. Б. Осиповым и И. Ф. Колесниковой (2000).

Редко предметом специального обсуждения являлись результаты сравнительного исследования возраста к моменту выявления кист, динамики увеличения числа и размера кист в почках по результатам ультразвукового исследования, особенностей клинических проявлений, артериальной гипертензии, прогрессирования в хроническую почечную недостаточность у детей и подростков с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и неуточненным поликистозом почек [Tee J.B. (2004)].

В качестве кандидатных генов при поликистозе почек, особенно при неуточненном типе наследования, интерес представляет ген, кодирующий структуру Gбелка, поскольку известно, что члены семейства полицистинов (полицистин-1, полицистин-2), а также фиброцистин имеют экстрацеллюлярный домен для связывания с этим белком [Arnaout М.А. (2001), Siogi К. (2004)].

Одним из наиболее изученных полиморфизмов этого гена является полиморфизм С825Т 0−3 субъединицы Gбелка [Nauli S.M. (2003), Merta М. (2003), Prestes А.Р. (2007)]. Цель исследования:

Провести клинико-генетическое исследование детей и подростков с поликистозом почек.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-генеалогический анализ при поликистозе почек и выделить семьи с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и неуточненным типом наследования.

2. Оценить клинические особенности начальных проявлений поликистоза почек, возрастные и половые отличия течения заболевания, функциональное состояние почек и исход при различных типах наследования.

3. При сравнительном исследовании оценить динамику увеличения числа и размера кист в почках по результатам ультравукового исследования (УЗИ), развития синдрома артериальной гипертензии, прогрессирования в хроническую почечную недостаточность у детей и подростков с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и неуточненным поликистозом почек.

4. Провести молекулярно-генетическое тестирование полиморфизма С825Т р-3 субъединицы вбелка и изучить распределение генотипов и аллелей у детей с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным, неуточненным поликистозом почек и их родственников первой, второй степеней родства. Научная новизна работы.

Получены данные об особенностях кистозных изменений в почках, клинических проявлений, течения, осложнений и исхода аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного и неуточненного поликистоза почек у детей и подростков.

По результатам УЗИ показаны возраст к моменту выявления кист в почках и динамика увеличения размера и числа кист у пациентов с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и неуточненным поликистозом почек.

Выявлены особенности развития артериальной гипертензии у детей с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным поликистозом почек.

Представлены результаты по распределению генотипов и аллелей С825Т полиморифизма р-3 субъединицы вбелка в семьях с поликистозом почек при различном типе наследования. Практическая значимость работы.

Результаты сравнительного исследования восполняют сведения и расширяют представления педиатров об особенностях клинических проявлений и течения, динамике кистозной трансформации по результатам УЗИ, осложнений и исхода аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного и неуточненного поликистоза почек в детском возрасте.

При выявлении кист в почках у пробанда и его родственников первой и второй степеней родства при ультразвуковом исследовании, предложен дифференцированный подход к постановке диагноза аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного и неуточненного поликистоза почек (с учетом международных рекомендаций).

Внедрение результатов в практику.

Результаты исследования применены в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии и на курсе нефрологии кафедры педиатрии ФПК и ГШ СПбГПМА им. И. М. Воронцова, внедрены в практику нефрологической клиники и дневного нефрологического стационара клинической больницы Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ. Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на Российских и международных конференциях и конгрессах: на Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию клинической больницы Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии, 80-летию Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии — Санкт-Петербург, 2005; X конгрессе педиатров «Актуальные проблемы педиатрии». Вопросы современной педиатрииМосква, 2006; Конференции педиатров-нефрологов Северо-Западного Федерального Округа, посвященная 70-летию со дня рождения ЗДН РФ, академика РАЕН А. В. Папаяна — Санкт-Петербург, 2006; V Российском конгрессе по детской нефрологии — Воронеж, 2006; VI Российском конгрессе по детской нефрологии — Москва, 2007; на конгрессе европейской ассоциации педиатров-нефрологов «The 40th Annual Meeting of ESPN» -Палермо, 2006; на Всемирном конгрессе педиатров-нефрологов «14th Congress of the International Pediatrie Nephrology Association», Будапешт, 2007.

Личный вклад автора.

Автором самостоятельно проведены: аналитический сбор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составление программы исследования и карты больного поликистозом почек, работа с архивными медицинскими документами и создание списка пациентов за период с 2000 г. по 2008 г., согласно которому проводилось приглашение семей на обследование (по контактным телефонам), катамнез и клиническое обследование пациентов и членов их семей с поликистозом почек, сбор сведений и графическое оформление родословных семей с поликистозом почек, забор крови у пробанда и членов его семьи для создания банка крови больных поликистозом почек и проведения молекулярно-генетических исследований, овладение методикой выделения ДНК из биологического материала (кровь), выкопировка данных из медицинской документации и клиническое обследование родственников пробанда, математико-статистическая обработка и анализ полученных результатов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Частым вариантом поликистоза почек в детском возрасте является аутосомно-доминантный, реже — аутосомно-рецесспвный и неуточненный поликистоз почек. В неонатальном и грудном возрасте у детей чаще встречается аутосомно-рецессивный поликистоз почек.

2. Существуют особенности кистозных изменений почек по результатам ультразвукового исследования, клшшческих проявлений, характера течения, осложнений и исхода при аутосомно-доминантном поликистозе почек, аутосомно-рецессивном поликистозе почек и неуточненном поликистозе почек в детском возрасте.

3. Аутосомно-рецессивный поликистоз почек, диагностируемый во внутриутробном периоде, периоде новорожденности, в грудном возрасте, отличает неблагоприятный прогноз течения и исхода.

4. Аутосомно-доминантный поликистоз почек, преобладающийв структуре поликистоза почек, и неуточненный поликистоз почек характеризуются относительно благоприятным прогнозом течения и исхода в детском возрасте в отличие от аутосомно-рецессивного поликистоза почек.

Объем и структура диссертации.

выводы.

1. В структуре поликистоза почек у 98 членов 48 семей преобладает аутосомно-доминантный (81,6%), аутосомно-рецессивный составляет 10,2%), неуточненный — 8,2% случаев. У 64 детей и подростков аутосомно-доминантный поликистоз почек диагностирован в 71,9%, аутосомно-рецессивный поликистоз почек в 15,6%, неуточненный поликистоз почек в 12,5% случаев.

2. Установлены различия в возрасте у детей к моменту выявления кист в почках по результатам УЗИ: при АДПГТ — 8,6±-3,9года, при API 111 -2,0±-0,5месяца, при неуточненном поликистозе почек — 10,3±-4,1лет. Пренатальная диагностика кист в почках проведена в 4,3% при АДПП, в 50% - при АРПП, в 12,5% - при неуточненном поликистозе почек.

3. У детей и подростков с различными типами наследования поликистоза почек выявлены особенности динамики ультразвуковой картины кист. С возрастом у пациентов с АДПП происходит непрерывный рост диаметра кист в почках. При АРПП у детей установлено прогрессирующее увеличение объема почек и числа мелких кист. При неуточненном поликистозе почек у детей и подростков средний диаметр кист в почках не имел тенденции к увеличению в 75% случаев.

4. Процент выявления кист в других органах (печень, поджелудочная железа, яичники) у детей и подростков с АР1111 достоверно выше, чем у пациентов с АДПП и неуточненным поликистозом почек (70%, 6,5% и 0%, соответственно).

5. Клинические проявления АДПП (болевой абдоминальный синдром, артериальная гипертензия, мочевой синдром (микрогематурия и протеинурия) у детей и подростков отмечены в 71,7% случаев. Частыми клиническими проявлениями АРПП у детей при рождении являются увеличение объема живота и пальпируемые плотные почки с бугристой поверхностью (100%), отечный синдром (50%), дыхательная недостаточность (60%), артериальная гипертензия (40%), гепатомегалия (50%), в грудном возрасте — врожденный фиброз печени (40%) и поликистоз печени (60%). Болевой абдоминальный синдром, мочевой синдром в виде микрогематурии диагностированы в 50% при неуточненном поликистозе почек у детей и подростков.

6. Определена высокая частота развития синдрома артериальной гипертензии в детском возрасте у пациентов с АРПП в 100% (из них в 40% при рождении, в 60% - в грудном возрасте) в отличие от пациентов с АДПП в 32,6% случаев (с динамикой до 100% у взрослых членов семей с АДПП в возрасте от 25 до 50 лет). Средний возраст к моменту выявления артериальной гипертензии у детей и подростков с АРПП и АДПП составил 2,0±-0,5месяцев и 13,6±-2,2лет соответственно.

7. Пиелонефрит диагностирован у детей с АРПП в 80% случаев, что достоверно чаще, чем у детей и подростков с АДПП (32,6%) и с неуточненным поликистозом почек (37,5%).

8. АРПП характеризуется неблагоприятным прогнозом течения, исходом в хроническую почечную недостаточность (90%) и летальным исходом (30%) на первом году жизни. Прогрессирование в хроническую почечную недостаточность в детском возрасте при АДПП достоверно реже (4,3%). При неуточненном поликистозе почек у детей и подростков не установлено хронической почечной недостаточности и летальных исходов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выявлении кист в обеих почках у одного из членов семьи следует проводить ультразвуковое исследование почек, печени, поджелудочной железы, яичников, оценку функционального состояния почек и контроль артериального давления у всех членов семьи в динамикеобязательно проведение генеалогического анализа с составлением схемы родословной 3 поколений.

2. С учетом международных рекомендаций диагноз поликистоза почек правомочен у детей и подростков при обнаружении кист в обеих почках по результатам УЗИ.

Критерием, позволяющим диагностировать аутосомно-доминантный поликистоз почек у детей и подростков до 18 лет при подтверждении заболевания у родственников 1 и 2 степеней родства, является обнаружение 2 кист (даже при их локализации в одной почке). Диагностическими критериями аутосомно-рецессивного поликистоза почек у детей являются: ультразвуковое или гистологическое подтверждениепренатальная диагностика поликистоза почек на сроке 26 — 32 недели гестации и в грудном возрастепоражение печени (фиброз печени, поликистоз печени) — отсутствие кист в почках у родителей старше 30 лет.

Критерием, позволяющим диагностировать неуточненный поликистоз почек, является обнаружение кист в обеих почках в случаях, когда в 3 поколениях родословной не установлен тип наследования. В сомнительных случаях показано проведение компьютерной томографии.

3. Дети и подростки с поликистозом почек должны находиться под наблюдением нефролога, уролога, медико-генетического центра.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Ф. Поликистозная болезнь почек / А. Ф. Возианов, В. Г. Майданник, В. Г. Видный, И. В. Багдасарова // Основы нефрологии детского возраста — Киев, Книга плюс, 2002. С. 236 — 250.
  2. Дюк К. А. Кистозная болезнь почек / К. А. Дюк, В. М. Беннет // Руководство по нефрологии: Пер. с англ. Под ред. Дж.А. Витворт, Дж. Р. Лоренса -М.: Медицина, 2000. С.277−289.
  3. М.В. Асимметричное снижение функции почек у больных с артериальной гипертензией при поликистозе почек / М. В. Иванов // Нефрология. 2004. № 8 (2). — С. 121−122.
  4. М.С. Клинические варианты нефрогастроинтестинальных и гепатоинтестинальных синдромов / М. С. Игнатова // Педиатрия. — 1997. № 1.- С. 36−37.
  5. М.С. Современные представления о наследственных заболеваниях почек / М.С. Игнатова// Врач. -2001. № 10. С. 15−17.
  6. М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей / М. С. Игнатова, H.A. Коровина // Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. с. 74 — 80.
  7. В.И. Осрювы медико-генетического консультирования. Учебное пособие / В. И. Казаков, С. К. Клюева, М. В. Прозорова // СПб, СПбМАПО 2002. — 70с.
  8. Составлен в соответствии с ГОСТом 7.1 —2003. Библтографическая запись. Библиографическое описание. Общие требования и правила составления: Межгос.стандарт. Введен 1.07.2004. — Москва: Изд-во стандартов, 2004. — 166 с.
  9. C.K. Генеалогический метод исследования в работе практического врача. Учебное пособие / С. К. Клюева (1999) // СПб, СПбМАПО 1999. — 21 с.
  10. И.Ф. Хирургическое лечение аутосомно-доминантного поликистоза почек у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук / И.Ф. Колесникова- СПбГПМА. СПб., 2000. — 21 с.
  11. A.B. Поликистоз почек / Папаян A.B., Савенкова Н. Д. // Клиническая нефрология детского возраста. СПб.: СОТИС- 1997. — С. 186−197.
  12. A.B. Кистозные заболевания почек. Поликистоз почек / A.B. Папаян, И. С. Стяжкина // Неонатальная нефрология: руководство. — СПб.: Питер- 2002. С. 258−276, 398 410.
  13. Т.В. Многолетнее течение резко выраженного поликистоза почек и печени / Т. В. Рощина, O.A. Бокерия, С. Г. Бурков и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. № 8 (2).-С. 82−83.
  14. Н.Д. Нефротический синдром при наследственных заболеваниях / Н. Д. Савенкова, A.B. Папаян // Нефротический синдром в практике педиатра. СПб.: Эскулап, 1999. — С. 149−150.
  15. О.В. Кистозные заболевания почек у детей / О. В. Чумакова, Т. В. Сергеева, В. М. Сенякович и др. // Нефрология и диализ. 1999. -№ 1 (2−3).-С. 163−167.
  16. Шихнебиев Д. А. Случай сочетания поликистоза печени, щитовидной и околоушных желез / Д. А. Шихнебиев, Э. М. Эседов // Медицина. -2004.-№ 82 (2).-С. 62−65.
  17. Abouchacra S. An atypical course of Caroli’s disease in a renal transplant patient case report and review of the literature / S. Abouchacra, S. Toumeh, Y. Boobes // Clin Nephrol. — 2004. — Vol. 61, N 4. — P. 282−288.
  18. Alvarez V. Analysis of chromosome 6p in Spanish families with recessive polycystic kidney disease / V. Alvarez, S. Malaga, M. Navarro et. al. // Pediatr Nephrol. 2000. — Vol. 14, N 3. — P. 205−207.
  19. Amaout M. A. Molecular genetics and pathogenesis of autosomal dominant polycystic kidney disease / M. A. Arnaout // Annu. Rev. Med. 2001. -Vol. 52.-P. 93−123.
  20. Avner E.D. Sodium-potassium ATPase activity mediates cyst formation in metanephric organ culture / E.D. Avner, B. Sweeney // Kidney Int. 1985. -Vol. 28. — P.447−455.
  21. Avner E.D. Molecular and Cellular Pathophysiology of ARPKD / E.D. Avner, B. Sweeney // Kidney International. 2004. — Vol. 65. — P. 20 182 029.
  22. Avni F.E. Hereditaiy polycystic kidney disease in children: changing sonographic patterns through childhood / F.E. Avni, G. Guissard, M. Hall // Pediatr Radiol. 2002. — Vol. 32, N 3. — P. 169−174.
  23. Baboolal K. Association of the angiotensin I converting enzyme gene deletion polymorphism with early onset of ESRF in PKD1 adult polycystic kidney disease / K. Baboolal, D. Ravine, J. Daniels et al. // Kidney Int. -1997. Vol. 52, N 3. — P. 607−613.
  24. Badenas C. Mutational analysis within the 3' region of the PKD1 gene / C. Badenas, R. Torra, J. L. San Millan et al. // Kidney Int. 1999. — Vol. 55. -P. 1225−1233.
  25. Bardaji A. Left ventricular mass and diastolic function in normotensive young adults with autosomal dominant polycystic kidney disease / A. Bardaji, Vea A. Martinez, C. Gutierrez et al // Am J Kidney Dis. 1998 -Vol. 32.-P. 970−975.
  26. Bates C.M. Acute vision loss in children with autosomal recessive polycystic kidney disease / C.M. Bates, M. Baum, M. Hunchik, A. Quan // Am J Kidney Dis. 1999-Vol. 34, N6.-P. 1125−1128.
  27. Behrman R.E. Hereditary disease / R.E. Behrman, R.M. Kliegman, H.B. Jenson // Nelson textbook of pediatrics. Philadelphia: W.B. Saunders Company- 2000. — P. 1223, 1588- 1589, 1620.
  28. Bergmann C. Spectrum of mutations in the gene for autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD/PKHD1) / C. Bergmann, J. Senderek, B. Sedlacek et al. // J Am Soc Nephrol. 2003. — Vol. 14, N 1. P. — 76−89.
  29. Bergmann C. PKHD1 mutations in families requesting prenatal diagnosis for autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) / C. Bergmann, J. Senderek, F. Schneider // Hum Mutat. 2004. — Vol. 23, N 5. P. 487−495.
  30. Bergmann C. Clinical consequences of PKHD1 mutations in 164 patients with autosomal-recessive polycystic kidney disease (ARPKD) / C. Bergmann, J. Senderek, E. Windelen // Kidney Int. 2005. — Vol. 67, N 3. -P. 829−848.
  31. Burrow C.R. Regulatory molecules in kidney development / C.R. Burrow // Pediatr. Nephrol. 2000. — Vol. 14. — P. 240−253.
  32. Calvet J. P. Cilia in PKD—letting it all hang out / J. P. Calvet // J Am Soc Nephrol.-2002.-Vol. 13.-P. 2614−2616.
  33. Calvet J.P. The genetics and physiology of polycystic kidney disease / J.P. Calvet, J.J. Grantham // Semin Nephrol. 2001. — Vol. 21. — P. 107 — 123.
  34. Capisonda R. Autosomal recessive polycystic kidney disease: outcomes from a single-center experience / R. Capisonda, V. Phan, J. Traubuci // Pediatr Nephrol.-2003.-Vol. 18, N2.-P. 119−126.
  35. Cohen J. J. The vasculopathy of autosomal dominant polycystic kidney disease: insights from animal models / J. J. Cohen, J. T. Harrington, N. E. Madias // Kidney Int. 2000. — Vol. 58. — P. 2599−2610.
  36. Consugar M.B. Haplotype analysis improves molecular diagnostics of autosomal recessive polycystic kidney disease / M.B. Consugar, S.A. Anderson, S. Rossetti // Am J Kidney Dis. 2005. — Vol. 45. — P. 77−87.
  37. Crocker J. Autosomal dominant PKD (ADPKD) in childhood / Crocker J., Wornell P., Acott P. // Pediatr Nephrol. 2007. — Vol. 22. — P. 1444.
  38. Dedeoglu I.O. Spectrum of glomerulocystic kidneys: a case report and review of the literature / I.O. Dedeoglu, J.E. Fisher, J.E. Springate et. al. // Pediatr Pathol Lab Med. 1996. — Vol. 16, N 6. — P. 941−949.
  39. Dell K.M. Polycystic kidney disease / K.M. Dell, R.A. Mcdonald, S.L. Watkins, E.D. Avner // Pediatric nephrology. Philadelphia: LWW, 2004. -P. 675 — 699.
  40. Demetriou K. Autosomal dominant polycystic kidney disease-type 2. Ultrasound, genetic and clinical correlations / K. Demetriou, C. Tziakouri, K. Anninou et al. // Nephrol Dial Transplant. 2000. — Vol. 15, N 2. — P. 205−211.
  41. Ernst O. Congenital hepatic fibrosis: findings at MR cholangiopancreatography / O. Ernst, F. Gottrand, M. Calvo et. al. // AJR Am J Roentgenol. 1998.-Vol. 170, N2.-P. 409−412.
  42. Everson G.T. Polycystic disease of the liver / G.T. Everson, M.R. Taylor, R.B. Doctor // Hepatology. 2004. — Vol. 40, N 4. — P. 774−782.
  43. Fick-Brosnahan G.M. Renal asymmetry in children with autosomal dominant polycystic kidney disease / G.M. Fick-Brosnahan, A.M. Johnson, J.D. Strain., P.A. Gabow // Am J Kidney Dis. 1999. — Vol. 34, N 4. — P. 639−645.
  44. Fick-Brosnahan G.M. Progression of autosomal-dominant polycystic kidney disease in children / G.M. Fick-Brosnahan, Z.V. Tran, A.M. Johnson et al. // Kidney Int.-2001.-Vol. 59, N5.-P. 1654−1662.
  45. Gabow PA. Autosomal dominant polycystic kidney disease / Gabow PA. // Am J Kidney Dis. 1993. — Vol. 22, N 4. — P. 511−512.
  46. Gabow P.A. Utility of ultrasonography in the diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in children / P.A. Gabow, W.J. Kimberling, J.D. Strain et. al. // J Am Soc Nephrol. 1997. — Vol. 8, N. 1. -P. 105−110.
  47. Germino G.G. Autosomal dominant polycystic kidney disease / G.G. Germino, A.B. Chapman // The metabolic & molecular bases of inherited disease. USA: Mc Graw-Hill, 2001. — P. 5467 — 5489.
  48. Gibbs G. F. Follow-up of intracranial aneurysms in autosomal-dominant polycystic kidney disease / G. F. Gibbs, I.J. Huston, Q. Qian et al. // Kidney Int. 2004. — Vol. 65. — P. 1621−1627.
  49. Gogusev J. Molecular cytogenetic aberrations in autosomal dominant polycystic kidney disease tissue / J. Gogusev, I. Murakami, M Doussau et al. // Journal of the American Society of Nephrology. 2003. — Vol. 14. — P. 359- 366.
  50. Grantham J .J. Mechanisms of progression in autosomal dominant polycystic kidney disease / J.J. Grantham // Kidney Int 1997. — Vol. 52. — P. 93 — 97.
  51. Griffin M.D. Neonatal presentation of autosomal dominant polycystic kidney disease with a maternal history of tuberous sclerosis / M.D. Griffin, V. Gamble, D.S. Milliner et. al. // Nephrol Dial Transplant. 1997. — Vol. 12, N11.-P. 2284−2288.
  52. Guay-Woodford L.M. Autosomal recessive polycystic kidney disease: the clinical experience in North America / L.M. Guay-Woodford, R.A. Desmond//Pediatrics.-2003. Vol. Ill, N5.-P. 1072−1080.
  53. Guay-Woodford L.M. RIP-ed and ready to dance: new mechanisms for polycystin-1 signaling / L.M. Guay-Woodford // J Clin Invest. 2004. -Vol. 114, N10. P. 1433−1443.
  54. Guay-Woodford L.M. Renal cystic diseases: diverse phenotypes converge on the cilium/centrosome complex / L.M. Guay-Woodford. // Pediatr. Nephrol. 2006. — Vol. 21. — P. 1369−1376.
  55. Guay-Woodford L. ARPKD pathogenesis: potential roles for transcriptional complexity and notch-like processing / Guay-Woodford L., Boddu R., Onuchic L. et al. // Pediatr. Nephrol. 2007. — Vol. 21. — P. 1369−1376.
  56. Ha S.K. Extrarenal manifestations of autosomal dominant polycystic kidney disease / S.K. Ha, C.H. Park, J.S. Kna et. al. // Yonsei Med J. 1997. — Vol. 38, N2. — P. 111−116.
  57. Hanaoka K. cAMP regulates cell proliferation and cyst formation in autosomal polycystic kidney disease cells / Hanaoka K., Guggino W.B. // J Am Soc Nephrol. 2000. — Vol. 11. — P. 1179−1187.
  58. Harris P. C. Autosomal dominant polycystic kidney disease: clues to pathogenesis / P.C. Harris // Human Molecular Genetics. 1999. — Vol. 8. -P. 1861−1866.
  59. Hateboer N. Location of mutations within the PKD2 gene influences clinical outcome / N. Hateboer, B. Veldhuisen, D. Peters et al. // Kidney Int. 2000. -Vol. 57.-P. 1444−1451.
  60. Hocher B. ETA receptor blockade induces tubular cell proliferation and cyst growth in rats with polycystic kidney disease / B. Hocher, P. Kalk, T. Slowinski et al. // Journal of the American Society of Nephrology. 2003. -Vol. 14. — P. 367 — 376.
  61. Huh J. Pulmonary hypertension in child with juvenile-type autosomal recessive polycystic kidney disease / J. Huh, C.l. Noh, J.Y. Choi J // Korean Med Sci. 1999. — Vol. 14, N 4. — P. 451−454.
  62. Jung G. MR cholangiography in children with autosomal recessive polycystic kidney disease / G. Jung, G. Benz-Bohm, H. Kugel // Pediatr Radiol. 1999. — Vol. 29, N 6. — P. 463−466.
  63. Kaplan B.S. Cystic kidneys associated with connective tissue disorders / B.S. Kaplan, P. Kaplan, A. Kessler // Am J Med Genet. 1997. — Vol. 69, N 2. — P. 133−137.
  64. Kashtan C.E., Primack W.A., Kainer G. Recurrent bacteremia with enteric pathogens in recessive polycystic kidney disease / C.E. Kashtan, W.A. Primack, G. Kainer // Pediatr Nephrol. 1999. — Vol. 13, N 8. — P. 678−682.
  65. Kern S. Appearance of autosomal-recessive polycystic kidney disease in magnetic resonance imaging and RARE-MR-urography / S. Kern, L.B. Zimmerhackl, F. Hildebrandt // Pediatr Radiol. 2000. — Vol. 30, N 3. — P. 156−160.
  66. Khan K. Morbidity from congenital hepatic fibrosis after renal transplantation for autosomal recessive polycystic kidney disease / K. Khan, S.J. Schwarzenberg, H.L. Sharp // Am J Transplant. 2002. Vol. 2, N 4. — P. 360−365.
  67. Konrad M. Body growth in children with polycystic kidney disease. Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie / M. Konrad, K. Zerres, E. Wuhl //Acta Paediatr. 1995. -Vol. 84, N ll.-P. 1227−1232.
  68. Koslowe O. Urinary tract infections, VUR, and autosomal dominant polycystic kidney disease / O. Koslowe, R. Frank, B. Gauthier et al. // Pediatr Nephrol. -2003. -Vol. 18, N8.-P. 823−825.
  69. Kubo S. A 4-year-old girl with autosomal dominant polycystic kidney disease complicated by a ruptured intracranial aneurysm / S. Kubo, M.
  70. Nakajima, K. Fukuda et al. I I Eur. J. Pediatr. 2004. — Vol. 163, N 11. — P. 675−677.
  71. Lanoix J. Dysregulation of cellular proliferation and apoptosis mediates human autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) / J. Lanoix, V. D’Agati, M. Szabolcs et al. // Oncogene. 1996. — Vol.13. — P. 11 531 160.
  72. Lara E. Renal calcification in patients with autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) / E. Lara, R. Vilalta, A. Madrid et al. // Pediatr. Nephrol. 2007. — Vol. 22. — P. 1509.
  73. Lee J.G. Genetic heterogeneity in Korean families with autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): the first Asian report / Lee J.G., Lee K.B., Kim U.K. et al. // Clin. Genet. 2001- 60 (2): 138−44.
  74. Lens X.M. An integrated genetic and physical map of the autosomal recessive polycystic kidney disease region / L.F. Onuchic, G. Wu // Genomics. 1997. — Vol. 41, N 3. — P. 463−466.
  75. Lilova M.I. Intracranial aneurysms in a child with autosomal recessive polycystic kidney disease / M.I. Lilova, D.L. Petkov // Pediatr Nephrol. — 2001.-Vol. 16, N 12. -P. 1030−1032.
  76. Lilova M. Recombinant human growth hormone therapy in autosomal recessive polycystic kidney disease / M. Lilova, B.S. Kaplan, K.E. Meyers // Pediatr Nephrol.-2003.-Vol. 18, N l.-P. 57−61.
  77. Luthy D.A. Infantile polycystic kidney disease: observations from attempts at prenatal diagnosis / Luthy D.A., Hirsch J.H. // Am J Med Genet. 1985. -Vol. 20, N3.-P. 505−517.
  78. Magistroni R. Genotype-renal function correlation in type 2 autosomal dominant polycystic kidney disease / R. Magistroni, N. He, K. Wang et al. // J Am Soc Nephrol.-2003.-Vol. 14.-P. 1164−1174.
  79. McDonald R.A. Inherited polycystic kidney disease in children / R.A. McDonald, E.D. Avner // Semin Nephrol. 1991. — Vol. 11. — P. 632 — 642.
  80. McDonald R.A. Histological evidence of disease in wild stoats (Mustela erminea) in England / R.A. McDonald, M.J. Day, R.J. Birtles // Vet Rec. -2001.-Vol. 149, N22.-P. 671−675.
  81. McPherson E. A. Chymase-like angiotensin II-generating activity in endstage human autosomal dominant polycystic kidney disease / E. A. McPherson, Z. Luo, R. A. Brown et al. // J Am Soc Nephrol. 2004. — Vol. 15.-P. 493−500.
  82. Merta M. The influence of G-protein p3-subunit C825T genotype on progression autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) / M. Merta, J. Reiterova, J. Stekrova et. al. // Nephrology Dialysis Transplantation 2003. — Vol. 18, N 4. — P. 368.
  83. Martinez J.R. Polycystic kidney disease: etiology, pathogenesis, and treatment / J.R. Martinez, J.J. Grantham // Dis Mon. 1995. — Vol. 41, N 11. -P. 693−765.
  84. Nauli S. M. Polycystins 1 and 2 mediate mechanosensation in the primary cilium of kidney cells / S. M. Nauli, F. J. Alenghat, Y. Luo et al. // Nature Genetics. 2003. — Vol. 33. — P. 129−137.
  85. Nicolau C. Autosomal dominant polycystic kidney disease types 1 and 2: assessment of US sensitivity for diagnosis / Nicolau C., Torra R., Badenas C. et al. // Radiology. 1999. — Vol. 213, N 1. — P. 273−276.
  86. Nicolau C. Abdominal sonographic study of autosomal dominant polycystic kidney disease / C. Nicolau, R. Torra, L. Bianchi et al. // J. Clin. Ultrasound. 2000. — Vol. 28, N 6. — P. 277−282.
  87. Ostrom L. Reduced Pax2 gene dosage apoptosis and slows the progression of renal cystic disease / Ostrom L., Tang M.J., Gruss P. et el. // Dev Biol. 2000. — Vol. 219. — P.250−258.
  88. Papadopoulou D. The use of ultrasonography and linkage studies for early diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) / D. Papadopoulou, D. Tsakiris, M. Papadimitriou // Ren Fail. 1999. — Vol. 21, N 1. — P. 67−84.
  89. Pazour G. J. Intraflagellar transport and cilia-dependent renal disease: The ciliary hypothesis of polycystic kidney disease / G. J. Pazour // J Am Soc Nephrol. 2004. — Vol. 15. — P. 2528−2536.
  90. Perez-Oiler L. Influence of the ACE gene polymorphism in the progression of renal failure in autosomal dominant polycystic kidney disease / L. Perez-Oiler, R. Torra, C. Badenas et al. // AJKD. 1999. — Vol. 34, N 2. -P. 273−278.
  91. Piontek K. B. A functional floxed allele of Pkdl that can be conditionally inactivated in vivo / K. B. Piontek, D. L. Huso, A. Grinberg et al. I IJ Am Soc Nephrol. 2004. — Vol. 15. — P. 3035−3043.
  92. Pirson Y. Management of cerebral aneurysms in autosomal dominant polycystic kidney disease / Y. Pirson, D. Chauveau, V. Torres // J Am Soc Nephrol. 2002. — Vol. 13.-P. 269−276.
  93. Prestes A.P. The GNB3 C825T polymorphism and depression among subjects with alcohol dependence / A.P. Prestes, F.Z. Marques, M.H. Hutz, C.H. Bau // J Neural Transm. 2007. — Vol. 114, N 4. — P. 469−472.
  94. Qian Q. Analysis of the polycystins in aortic vascular smooth muscle cells / Q. Qian, M. Li, Y. Cai et al. // J Am Soc Nephrol. 2003. — Vol. 14. -P. 2280−2287.
  95. Ravine D. Evaluation of ultrasonographic diagnostic criteria for autosomal dominant polycystic kidney disease 1 / D. Ravine, R.N. Gibson, R.G. Walker et al. // Lancet. 1994. — Vol. 343, N 8901. — P. 824−827.
  96. Rohatgi R. Na transport in autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) cyst lining epithelial cells / R. Rohatgi, A. Greenberg, C. R. Burrow et al. // J Am Soc Nephrol. 2003. — Vol. 14. — P. 827−836.
  97. Romero R. The diagnosis of congenital renal anomalies with ultrasound. Infantile polycystic kidney disease / R. Romero, M. Cullen, P. Jeanty, P. Grannum, E.A. Reece, I. Venus, J.C. Hobbins // Am J Obstet Gynecol. 1984.-Vol. 150, N3.-P. 259−262.
  98. Rosenbaum J. L., Witman G.B. Intraflagellar transport / J. L. Rosenbaum, G.B. Witman // Molecular Cell Biology. 2002. — Vol. 11, N 3.-P. 813−825.
  99. Rossetti S., Burton S., Strmecki L. et al. The position of the polycystic kidney disease 1 gene mutation correlates with the severity of renal disease / S. Rossetti, S. Burton, L. Strmecki et al. // J Am Soc Nephrol. 2002. — Vol. 13.-P. 1230−1237.
  100. Rossetti S. A complete mutation screen of the ADPKD genes by DHPLC / S. Rossetti, D. Chauveau, D. Walker et al. // Kidney Int. 2002. -Vol. 61.-P. 1588−1599.
  101. Rossetti S. A complete mutation screen of PKHD1 in autosomal-recessive polycystic kidney disease (ARPKD) pedigrees / S. Rossetti, R. Torra, E. Coto // Kidney Int. 2003. — Vol. 64, N 2. — P. 391−403.
  102. Roy S. Autosomal recessive polycystic kidney disease: long-term outcome of neonatal survivors / S. Roy, M.J. Dillon, R.S. Trompeter, T.M. Barratt // Pediatr Nephrol. 1997. — Vol. 11, N 3. — P. 302−306.
  103. Saunders A.J. Cystic kidney desease presenting in infancy / A.J. Saunders, E. Denton, S. Stephens, C. Reid // Clin Radiol. 1999. — Vol. 54, N6.-P. 370−376.
  104. Schiavello T. Angiotensin-converting enzyme activity and the ACE Alu polymorphism in autosomal dominant polycystic kidney disease / T. Schiavello, V. Burke, N. Bogdanova et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2001.-Vol. 16, N12.-P. 2323−2327.
  105. Seeman T. Blood pressure and renal function in autosomal dominant polycystic kidney disease / T, Seeman, M. Sikut, M. Konrad et al. // Pediatr Nephrol. 1997. — Vol. 11, N 5. — P. 592−596.
  106. Seeman T. Ambulatory blood pressure correlates with renal volume and number of renal cysts in children with autosomal dominant polycystic kidney disease / T. Seeman, J. Dusek, H. Vondrichova et al. // Blood Press. Monit.-2003.-Vol. 8, N3.-P. 107−110.
  107. Seeman T. Renal concentrating capacity is linked to blood pressure in children with autosomal dominant polycystic kidney disease / T. Seeman, J. Dusek, K. Vondrak et al. // Physiol. Res. 2004. — Vol. 53, N 6. — P. 629 634.
  108. Sharp C. Factors relating to urinary protein excretion in children with autosomal dominant polycystic kidney disease / C. Sharp, A. Johnson, P. Gabow//J Am Soc Nephrol. 1998.-Vol. 9, N 10.-P. 1908−1914.
  109. Siogi K. Assotiation between hypertension and a-adducin, (31-adrenoreceptor, and G-protein (33 subunit genes in the Japanese population- the Suita study / K. Siogi, Y. Kokubo, T. Mannami et al. // Hypertenns Res. -2004.-Vol. 27.-P. 31−37.
  110. Sonbol H. S. Interaction between polycystin-1 and the extracellular matrix: a role for the WSC domain? / H. S. Sonbol, R. A. Abuknesha, S. W. Knight, R. G. Price // Nephrology Dialysis Transplantation. 2003. — Vol. 18, N 4. — P. 367.
  111. Sullivan L.P. Chloride and fluid secretion in polycystic kidney disease / L.P. Sullivan, D.P. Wallace, J.J. Grantham // J Am Soc Nephrol 1998. -Vol 9.-P. 903 -916.
  112. Takagi H. Abdominal aortic aneurysm and autosomal-dominant polycystic kidney disease / H. Takagi, T. Umemoto // Kidney Int. 2005. — Vol. 67.-P. 376.
  113. Thomas R. Identification of mutations in the repeated part of the autosomal dominant polycystic kidney disease type 1 gene, PKD1, by longrange PCR / R. Thomas, R. McConnell, J. Whittacker et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999.-Vol. 65.-P. 39−49.
  114. Thomas W.J. Acute visual loss in a child with autosomal recessive polycystic kidney disease: case report and review of the literature / W.J. Thomas, S. Sahney, L.M. Siegel // J AAPOS. 2003. — Vol. 7, N 3. — P. 217−220.
  115. Torra R. Abdominal aortic aneurysms and autosomal dominant polycystic kidney disease / R. Torra, C. Nicolau, C. Badenas et. al. // J Am Soc Nephrol. 1996. — Vol. 7, N 11. — P. 2483−2486.
  116. Torra R. Ultrasonographic study of pancreatic cysts in autosomal dominant polycystic kidney disease / R. Torra, C. Nicolau, C. Badenas et. al. // Clin Nephrol. 1997. — Vol. 47, N 1. — P. 19−22.
  117. Torres V.E. Vasopressin antagonists in polycystic kidney disease / V.E. Torres // Kidney Int. 2005. — Vol. 68, N 5. — P. 2405 — 2418.
  118. Tsimaratos M. Chronic renal failure and portal hypertension is portosystemic shunt indicated? / M. Tsimaratos, S. Cloarec, B. Roquelaure Pediatr Nephrol. — 2000. — Vol. 14, N 8−9. — P. 856−858.
  119. Wang S. The autosomal recessive polycystic kidney disease protein is localized to primary cilia, with concentration in the basal body area / S. Wang, Y. Luo, P.D. Wilson et al. // J Am Soc Nephrol. 2004. — Vol. 15. -P. 592−602.
  120. Ward C. J. Cellular and subcellular localization of the ARPKD protein- fibrocystin is expressed on primary cilia / C. J. Ward, D. Yuan, T.V. Masyuk et al. // Human Molecular Genetics. 2003. — Vol. 12, N 20. — P. 2703−2710.
  121. Waters K. Intrahepatic bile duct dilatation and cholestasis in autosomal recessive polycystic kidney disease. Demonstration with hepatobiliary scintigraphy / K. Waters, R. Howman-Giles, M. Rossleigh // Clin Nucl Med. 1995.-Vol. 20, N 10.-P. 892−895.
  122. Watson M.L., Torres V.E. Polycystic Kidney Disease / M.L. Watson, V. E Torres. New York: Oxford University Press Inc., 1996. — 265 c.
  123. Weston B.S. Polycystin expression during embryonic development of human kidney in adult tissues and ADPKD tissue / B.S. Weston, S. Jeffery, I. Jeffrey et. al. // Histochem J. 1997. — Vol. 29, N 11−12. — P. 847−856.
  124. Wilson P.D. Autosomal dominant polycystic kidney disease: cellular and molecular mechanisms of cyst formation / P.D. Wilson, C.R. Burrow // Adv Nephrol. 1992. — Vol. 21. — P. 125−142.
  125. Wilson P.D. Polycystin: new aspects of structure, function, and regulation / P.D. Wilson // J Am Soc Nephrol. 2001. — Vol. 12. — P. 834 845.
  126. Wilson P.D. Polycystic Kidney Disease / P.D. Wilson // N Engl J Med.-2004.-Vol. 350.-P. 151−164.
  127. Wong H. Patients with autosomal dominant polycystic kidney disease hyperfiltrate early in their disease / H. Wong, L. Vivian, G. Weiler, G. Filler // Am. J. Kidney Dis. 2004. — Vol. 43, N 4. — P. 624−628.
  128. Ye M. The secretion of fluid by renal cysts from patients with autosomal dominant polycystic kidney disease / M. Ye, J.J. Grantham // N Engl J Med. 1993.-Vol. 329.-P. 310−313.
  129. Zagar I. The value of radionuclide studies in children with autosomal recessive polycystic kidney disease / I. Zagar, P.J. Anderson, I. Gordon // Clin Nucl Med. 2002. — Vol. 27, N 5. — P. 339−344.
  130. Zerres K. Autosomal recessive polycystic kidney disease. Problems of prenatal diagnosis / K. Zerres, M. Hansmann, R. Mallmann, U. Gembruch // Prenat Diagn. 1988, — Vol. 8, N3.-P. 215−229.
  131. Zerres K. Autosomal recessive polycystic kidney disease in 115 children: clinical presentation, course and influence of gender / K. Zerres, S. Rudnik-Schoneborn, F. Deget // Acta Paediatr. 1996. — Vol. 85, N 4. — P. 437−445.
  132. Zerres K. Prenatal diagnosis of autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD): molecular genetics, clinical experience, and fetal morphology / K. Zerres, G. Mucher, J. Becker // Am J Med Genet. 1998. -Vol. 76, N2.-P. 137−144.
  133. Zerres K. Autosomal recessive polycystic kidney disease / K. Zerres, S. Rudnik-Schoneborn, C. Steinkamm // J Mol Med. 1998. — Vol. 76, N 5. -P. 303−309.
  134. Zerres K. New options for prenatal diagnosis in autosomal recessive polycystic kidney disease by mutation analysis of the PKHD1 gene / K. Zerres, J. Senderek, S. Rudnik-Schoneborn et al // Clinical Genetics. 2004. -Vol. 66.-P. 53−57.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!