Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности изучения фармакокинетики актопротекторных средств в эксперименте на примере бромантана и хлодантана

Диссертация: Особенности изучения фармакокинетики актопротекторных средств в эксперименте на примере бромантана и хлодантана
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время актопротекторы выделены как особый класс соединений и лекарственных препаратов, способных нормализовать, а также улучшить нарушенные функции организма, вызванные патологическими процессами или стрессорными воздействиями (Бобков Ю.Г., Виноградов В. М., 1982; Морозов И. С., Климова Н. В., Авдюнина Н. И., 1995; Сергеева С. А., Хоронько В. В., Красных JI.M., 1995). Различными… Читать ещё >

Особенности изучения фармакокинетики актопротекторных средств в эксперименте на примере бромантана и хлодантана (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Основные фармакологические свойства бромантана
    • 1. 2. Основные фармакологические свойства хлодантана
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Методы количественного определения соединений
    • 2. 2. Методы экстракции соединений
    • 2. 3. Фармакокинетические модели и методы изучения фармакокинетических свойств соединений
    • 2. 4. Статистические методы обработки данных
  • Глава 3. Фармакокинетика бромантана
    • 3. 1. Фармакокинетика бромантана в плазме крови
  • — 3.2. Фармакокинетика бромантана в мозге
    • 3. 3. Фармакокинетика бромантана в жировой ткани
    • 3. 4. Фармакокинетика бромантана в легких
    • 3. 5. Фармакокинетика бромантана в печени
    • 3. 6. Фармакокинетика бромантана в почках
    • 3. 7. Фармакокинетика бромантана в семенниках
    • 3. 8. Фармакокинетика бромантана в скелетных мышцах
  • Глава 4. Фармакокинетика хлодантана
    • 4. 1. Фармакокинетика хлодантана в плазме крови
    • 4. 2. Фармакокинетика хлодантана в мозге
    • 4. 3. Фармакокинетика хлодантана в жировой ткани
    • 4. 4. Фармакокинетика хлодантана в легких
    • 4. 5. Фармакокинетика хлодантана в печени
    • 4. 6. Фармакокинетиаи хлодантана в почках
    • 4. 7. Фармакокинетика хлодантана в семенниках
    • 4. 8. Фармакокинетика хлодантана в скелетных мышцах
  • Глава 5. Сравнительная характеристика фармакокинетики распределения бромантана и хлодантана в исследованных тканях
  • Выводы

Актуальность работы. Фармакокинетика позволяет решать ряд задач от простого описания процессов поглощения, распределения, метаболизма и элиминации препаратов до решения проблем оптимизации лечения больных (Кар-кищенко Н.Н., Хоронько В. В. 2001; Weiss М., 1998). Фармакокинетика позволила перейти от полуэмпирических подходов к твердой количественной оценке ряда параметров проводимой фармакотерапии. Поэтому весьма актуальной является возможность прогнозирования изменений уровней концентрации лекарственных препаратов в различных областях организма с помощью фармако-кинетических моделей. В связи с этим мультикомпартментный анализ стал тем ведущим механизмом в исследовании фармакокинетики препаратов, с помощью которого осуществляется детальное описание (поэтапная оценка) процессов фармакокинетики, для чего используются многокамерные фармакокинети-ческие модели (Krzyzanski, Jusko 1997,2000).

В последнее время актопротекторы выделены как особый класс соединений и лекарственных препаратов, способных нормализовать, а также улучшить нарушенные функции организма, вызванные патологическими процессами или стрессорными воздействиями (Бобков Ю.Г., Виноградов В. М., 1982; Морозов И. С., Климова Н. В., Авдюнина Н. И., 1995; Сергеева С. А., Хоронько В. В., Красных JI.M., 1995). Различными исследователями установлено, что актопротекторы не только влияют на функции ЦНС (Ветляева О.А., Барчуков В. Г., Морозов И. С., Саленко Ю. А., Жирнов Е. Н. 2000), но и благотворно воздействуют на процессы овогенеза и сперматогенеза (Кузубова Е.А., Бугаева Л. И., Спасов А. А. 2003, 2004) и иммунные процессывызывают резистентность организма к неблагоприятным внешним воздействиям (Галушина Т.С., Фадеева Т. А., Арцимович Н. Г., 1996). В литературе имеются данные об использовании этих препаратов в психиатрии для лечения эпилепсии и болезни Паркинсонав спортивной медицине, а также об их назначении здоровым лицам (операторам, машинистам и др.) при утомлении и для повышения работоспособности, особенно физической, в экстремальных условиях (гипоксия, перегревание, переохлаждение и т. д.) (Морозов И.С., Петров В. И, Сергеева С. А., 2001). В связи с проводимыми исследованиями возникла потребность в изучении содержания актопротекторных препаратов в различных тканях и отделах организма с тем, чтобы оценить степень влияния этих препаратов на протекающие в них процессы.

Актопротекторные вещества по химической структуре включают различные лекарственные препараты, в том числе созданные на основе адамантанабромантан и хлодантан.

Целью исследования явилось изучение особенностей фармакокинетики актопротекторов (бромантана и хлодантана), а также фармакокинетическое моделирование для оценки их распределения в ткани и органы в условиях эксперимента.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи: 1. Разработать компартментные фармакокинетические модели распределения актопротекторов бромантана и хлодантана из плазмы крови в ткани экспериментальных животных.

2. Изучить особенности распределения актопротекторов из плазмы крови в ткани экспериментальных животных: мозг, печень, семенники, скелетные мышцы, почки, легкие, жировую ткань.

3. Определить величины фармакокинетических параметров компар-тментных фармакокинетических моделей для оценки степени и скорости проникновения и удаления изучаемых препаратов в ткани.

Научно-практическая значимость. Анализ результатов, полученных в ходе настоящего исследования, будет направлен на разработку и обоснование комплексного подхода к оценке особенностей фармакокинетики адаптогенов.

Применены фармакокинетические модели описывающие фармакокинетику бромантана и хлодантана, которые создали основу для решения ряда теоретических и прикладных проблем, что впервые позволило установить особенности фармакокинетики распределения данных актопротекторов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Существуют три вида тканей, характеризующихся различными скоростями обмена бромантана с плазмой крови:

— ткани, быстро приходящие в равновесие с плазмой крови (мозг, печень, семенники);

— ткани, для которых характерна средняя скорость переноса из плазмы крови (почки);

— ткани, медленно приходящие в равновесие с плазмой крови (легкие, скелетные мышцы, жировая ткань).

2. Существуют два вида тканей, характеризующихся различными скоростями обмена хлодантана с плазмой крови:

— ткани, быстро приходящие в равновесие с плазмой крови (мозг, печень, семенники, почки, легкие, скелетные мышцы);

— ткани, медленно приходящие в равновесие с плазмой крови (жировая ткань).

3. Для описания фармакокинетики переноса препаратов в ткани, быстро приходящие в равновесие с плазмой крови, следует использовать двухкамерную модель с учетом всасывания. Для остальных тканей — трехкамерную фарма-кокинетическую модель с учетом всасывания.

Научная новизна: -разработаны компартментные фармакокинетические модели распределения актопротекторов бромантана и хлодантана из плазмы крови в ткани животных.

— изучены особенности фармакокинетики актопротекторов бромантана и хлодантана с помощью разработанных компартментных фармакокинетиче-ских моделей их распределения из плазмы крови в ткани животных.

— получены параметры, характеризующие степень и скорость распределения актопротекторов из плазмы крови в ткани: мозг, печень, семенники, скелетные мышцы, почки, легкие, жировая ткань.

— проведена оценка значений параметров фармакокинетических моделей бромантана и хлодантана.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на IX Российском Научном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), на X Российском Научном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), на 57-ой Итоговой научной конференции молодых ученых и специалистов Рост-ГМУ (Ростов-на-Дону, 2003), на Научно-практической конференции молодых ученых «Ученье будущего» (Одесса, 2003), на III Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2003), на IV Научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2004), на III Научном симпозиуме «Improving Research for a Common Future» (Кельн (ФРГ), 2004), на IV Межвузовской международной конференции «Обмен веществ приадаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2005), в журнале «Биомедицина» № 1 (Москва, 2005).

По теме диссертации опубликованно 12 научных работ.

Структура и объем работы.

104 Выводы:

1. На основании проведенного исследования изучены особенности распределения бромантана и хлодантана в органы и ткани экспериментальных животных. Предложены мультикомпартментные фармакокинетические модели, количественно описывающие эти особенности.

2. Впервые использовалась ФК модель для описания биодоступности изучаемых соединений в ткани, в которую включен дополнительный компартмент, характеризующий величину проникновения и степень насыщения тканей.

3. Установлено, что существуют три вида тканей, характеризующихся различными скоростями обмена бромантана с плазмой крови. Первый — это ткани, быстро приходящие в равновесие с плазмой крови (мозг, печень, семенники) — второй — ткани, для которых характерна средняя скорость переноса (почки) — третий — ткани, медленно приходящие в равновесие с плазмой крови (легкие, скелетные мышцы, жировая ткань).

4. В отличие от бромантана для хлодантана оказано существование только двух видов тканей, характеризующихся различными скоростями обмена хлодантана с плазмой крови: первый — ткани, быстро приходящие в равновесие с плазмой крови (мозг, печень, семенники, почки, легкие, скелетные мышцы) — второй — ткани, медленно приходящие в равновесие с плазмой крови (жировая ткань).

5. Установлено, что для описания фармакокинетики в тканях, быстро приходящих в равновесие с плазмой, должна использоваться двухкамерная модель с учетом всасывания. Для остальных тканей — трехкамерная модель с учетом всасывания.

6. Предложенные ФК модели позволяют прогнозировать степени насыщения тканей и скорости проникновения препарата в них, а также скорости удаления препарата из этих тканей, что позволяет регулировать степени кумуляции препаратов с помощью методов с мультикомпартментной фармакокинетики.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А., Пиотровский В. К. Программа м-1 расчета системных параметров фармакокинетики модельно независимым методом статистических моментов //В сб.: Актуальные вопр. клин. фарм. (XV конф. по клин. фарм. с международ, участ.). Волгоград: 1990. С. 7.
  2. , А.Е. Влияние гутимина на некоторые показатели углеводного обмена // Фармакология амидиновых соединений. Кишинев, 1972. — С.123−126.
  3. , Ю.Г. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности / Ю. Г. Бобков, В. М. Виноградов // Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982.- С. 7−33.
  4. , Ю.Г. Изменение уровня катехоламинов в органах при стимуляции работоспособности фенамином / Ю. Г. Бобков, В. М. Виноградов, Ф.Ю. Ра-чинский // Регуляторные функции биогенных аминов. Л., 1970. — С.12−14.
  5. , В.Г. Влияние гутимина и некоторых его солей на работоспособность / В. Г. Бобков, B.C. Плотникова, Ю. Д. Старостина // Фармакология амидиновых соединений. Кишинёв. 1972, С. 86−96.
  6. , Ю.Г. Фармакологическая регуляция процессов восстановления после интенсивных мышечных нагрузок / Ю. Г. Бобков, А. В. Смирнов // Научные основы и методы повышения спортивной работоспособности. Киев. -1975, С. 28−32.
  7. , Л.И. Исследование острой токсичности бемитила и бромантана / Л. И. Бугаева, А. А. Спасов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т.63. -№ 6. — С.53−57.
  8. Ю.Вальдман, А. В. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса / А. В. Вальдман, М. М. Козловская, О. С. Медведев М.: Медицина. 1980 -55с.
  9. В.М. Дальнейшее изучение и сравнительная характеристика потенциальных стимуляторов высшей нервной деятельности / В. М. Виноградов, А. Т. Гречко // Фармакология и токсикология. 1981. — № 10. — С. 108 -111.
  10. З.Виноградов, В. М. Гипоксия как фармакологическая проблема / Ю.Ю. Урю-ков // Фармакология и токсикология. 1985. — № 4. — С.9 — 20.
  11. , М.В. Молекулярная биофизика / М.: Наука. 1975. С. 354 -479.
  12. , М.В. Общая биофизика/М.: Наука. 1978. -С.433 -479.
  13. , Т.С. Экспериментальная оценка роли нового нейротропного препарата бромантана в регуляции клеточного иммунитета / Т. С. Галушина, Т. А. Фадеева, Н. Г. Арцимович // Иммунология. 1996. — № 4 — С. 28 — 30.
  14. , Т.С. Исследование роли нейротропного препарата бромантана в регуляции гуморального иммунитета / Т. С. Галушина, Т. А. Фадеева, Н. Г. Арцимович // Иммунология. 1996. — № 4 — С. 31 — 45.
  15. , В.А. Клиническая фармакокинетика психотропных препаратов: общие и прикладные вопросы // Актуальные вопр. клин. фарм. XV конф. по клин. фарм. с международ, участ. Волгоград: 1990. С. 32.
  16. , В.А. Концептуальные модели фармакокинетики // Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики Третья Всесоюзн. конф. по фармакокинетике. М: 1991.-С.18.
  17. , В.А. Кинетика биотрансформации // К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов Биотрансформация лекарственных веществ. М: Медицина. 1981. — С. 140 187.
  18. В.А. Клиническая фармакокинетика психотропных препаратов: состояние проблемы и перспективы / В. А. Горьков, Э. И. Минскер, JI.A. Сирота // Экспериментальная и клиническая фармакокинетика. М: 1988. С. 94 -101.
  19. , И.Б. //Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. Волгоград. 1982. — С.28 — 30.
  20. , Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин JL: Медицина. — 1973.- 141с.
  21. , В.В., Анализ связи между фармакокинетическими процессами и фармакологическим эффектом у человека / В. В. Дорохов, JI.E. Холодов // Фармакология и токсикология. 1985. -N 5. — С.119- 125
  22. , В.П. Пути оптимизации фармакотерапии на основе данных фармакокинетики / В. П. Жердев, Т. А. Воронина и др. // Актуальные вопр. клин.фарм. (XV конф. по клин, фарм, с международ, участ.). Волгоград: 1990. -С.47.
  23. ЗО.Закс, А. Статистическое оценивание / М.: Статистика. 1976. — 598с.
  24. , Т.Г. Антигипоксическая активность хлодантана и бромантана / Т. Г. Иванова, С. А. Сергеева // Мат. Всерос. Конф. «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». М.: БЭБиМ. — 1997. — С. 46.
  25. , И.Н. Влияние бромантана на неврологический статус крыс при-двухмесячном введении / И. Н. Иежица, Л. И. Бугаева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — № 5. — С.11 — 13.
  26. , И.Н. Сравнительная оценка нейротоксикологического профиля ак-топротекторных препаратов при курсовом введении / И. Н. Иежица, Л. И. Бугаева и др. // Арх. клин. эксп. мед. -2000. -Т.9, № 1.- С.24−26.
  27. , Н.Н. / Н.Н. Каркищенко и др. Фармакокинетика. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2001. -385с.
  28. , Н.Н. Фармакокинетика как инструмент оценки и регуляции патологических процессов/ Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов. Йошкар-Ола: 1979. — С.81 -85.
  29. , Н.Н. / Н.Н. Каркищенко, В. В. Хоронько Основы клинической фармакологии. Фармакокинетика. Ростов на — Дону: 1981. -С.124.
  30. , Н.Н. Изучение взаимоотношений между фармакокинетикой и фармакодинамикой обзидана в эксперименте / Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько и др. Деп. ВИНИТИ. 1986. 26.11.86 — N 8059. — В86. — 14с.
  31. , Г. В. Ноотропные средства / Волгоград: 1990. С. 368.
  32. , С.В. Количественный фармако-электроэнцефалографический анализ действия бромантана / С. В. Крапивин, С. А. Сергеева, И. С. Морозов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993 № 11. — С.515−518.
  33. , Е.А. Влияние препарата хлодантан на генеративную функцию крыс-самцов / Е. А. Кузубова, Л. И. Бугаева, А. А. Спасов // Ежекварт. научно-практ. журнал Вестник ВолГМУ ноябрь 2004. С.29−32.
  34. , B.C. Влияние бромантана на дофамин- и серотонинергические системы мозга крыс / B.C. Кудрин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. — № 4. — С.8 -11.
  35. , Г. Ф. Биометрия / М: Высшая школа. 1973. — 343с.
  36. , Э. Явления массопереноса в живых системах / М: Мир. 1977. -520с.
  37. , Ю.С. Автоматизированная система скрининга психотропных средств на основе Байесовского подхода / Ю. С. Макляков, В. В. Хоронько // Медицинские микрокомпьютерные системы (2-й Всесоюзн. симп.). Ростов-на-Дону: 1991.-С.23.
  38. , Ю.С. Фармако-ЭЭГ в автоматизации скрининга новых психотропных средств / Ю. С. Макляков, Н. М. Морозов, В. В. Хоронько // Научн. работа — основа творческого роста преподавателей. Волгоград: 1993. — С.45.
  39. , И.С. Иммуностимулирующее средство бромантан / И. С. Морозов, Н. Г. Арцимович и др. // Пат. РФ. 1993.- Бюл. Изобретений. -1993.- № 25.
  40. , И.С. Влияние бромантана на сердечно-сосудистую и симпатико-адреналовую систему животных/ И. С. Морозов, Л. П. Ефимова и др. // Эксп. и клин. Фарм. -2000. -№ 1. -С.33−36.
  41. , И.С. Актопротекторные и адаптогенные свойства производныхадамантана / И. С. Морозов, И. А. Иванова, Т. А. Лукичева // Хим.-фарм. журiнал. -2001. -Т. 35, № 5.-С.З-6.
  42. , И.С. Фармакология адамантанов /И.С. Морозов, В. И. Петров, С. А. Сергеева // Волгоград., 2001. С. 319.
  43. , И.С., Характеристика нейропсихотропной активности бромантана у лабораторных животных / И. С. Морозов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — № 2. — С. З — 6.
  44. , В.А. Влияние актопротекторов на перекисное окисление липидов в мозге при отравлении крыс карбофосом / В. А. Мышкин, С. А. Сергеева, Е. К. Алехин // Человек и лекарство: VI Российский национальный конгресс. -М., 1997.-С.278.
  45. , В.Д. Фармакология ноотропов./ Под редакцией А. В. Вальдмана, Т. А. Ворониной. М. 1989. — С.20−25.
  46. , В.К. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств // Хим. -фарм. журн. 1984. — Т.7. — С.845−849.
  47. , В.К. Предмет фармакокинетики и ее методологические проблемы // Фармакология и токсикология. 1991. N4. — С.71−73.
  48. , В.К. Проблемы и перспективы использования фармакокинетики для индивидуализации лекарственной терапии // Актуальные вопр. клин. фарм. (XV конф. по клин. фарм. с международным участием). Волгоград: 1990. — С.47.
  49. , В.К. Настоящее и будущее фармакокинетики // Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики (Третья Всесоюзн. конф. по фармакокинетике.). М: 1991. -С.17.
  50. , В.К. Математическое моделирование в фармакокинетике /
  51. B.К. Пиотровский, М. Вайс // Экспериментальная и клиническая фармакокинетика. М: 1988. С. 16−28.
  52. , Н.А. Биометрия / М: Изд. МГУ. 1970. — С.367.
  53. , Ю.А. Теория вероятностей, случайные процессы и математическая статистика/М.: Наука. 1989.-С.182- 191.
  54. , В.П. Байесовские методы статистического оценивания / М: Наука. — 1989.-328с.
  55. , С.А. Фармакокинетика адамантанов / С. А. Сергеева, JI.M. Красных // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. № 3. — С.69 — 74.
  56. Сергеева, С. А Доклиническое изучение безопасности АДК-910 / С. А. Сергеева, JI.M. Красных и др. // Актуальные проблемы медицинской науки и практики. Волгоград. -1992.- С. 63.
  57. Сергеева, С. А Фармакокинетика АДК-910 в условиях воздействия на организм комплекса химических факторов среды обитания / С. А. Сергеева, Л. М. Красных и др. // Мат. VI Всеросс. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». 1994. -М.-С.250.
  58. Сергеева, С. А Сравнительная кинетика экспреции бромантана и АДК-910 /
  59. C.А. Сергеева, Л. М. Красных // Бюл. Всеросс. Центра по безопасности биологически активных веществ.- Купавна. -1994. -№ 2. -С.68−73.
  60. , С.А. Механизмы действия производных адамантана в экстремальных условиях // Дисс. Докт.биол. наук. -М. -1993. -С.372.
  61. , С.А. Роль антирадикальной активности в механизме защитных эффектов бромантана и хлодантана в экстримальных условиях / С. А. Сергеева, А. Р. Халимов и др. // Мат. Межд. Симп. «Биооксидант».- Тюмень. -- 1997.- С.152−154.
  62. , С.А. Разработка методов количественного определения хлодантана / С. А. Сергеева, JT.M. Красных // Науч.-практ. Жур. «Клиническая лабораторная диагностика». -М. -Медицина. -№ 6- 1998.- С.25−26.
  63. , С.А. Антиоксидантный эффект хлодантана при интоксикации различными органическими растворителями / С. А. Сергеева, Л. М. Красных и др. // Тез. Докл. Y Межд. Конф. «Биоантиоксидант». М. — Медицина. -1998.-С. 125−126.
  64. , С.А. Особенности фармакокинетики распределения производных адамантана в ткани и органы / С. А. Сергеева, В. В. Хоронько и др. // Тез. Докл. Всеросс. Науч. Конф. «От Materia medika к современным медицинским технологиям». СПб.- 1998. -С.154−155.
  65. , С.А. Значение фармакокинетических исследований при разработке оптимальной фармакотерапии экстремальных состояний / С. А. Сергеева,
  66. JI.M. Красных и др. // Тез. док. II Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. — 1995. — С.42.
  67. , П.В. Краткий курс молекулярной фармакологии / М:1975. С. 338.
  68. , Л.А. Биохимическая фармакология / П. В. Николаев, и др.// М: Высшая школа. 1982. — С. 343.
  69. , В.Н. Фармакокинетика / В. Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов М.: Медицина. 1980. — С. 423.
  70. , А.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению фармакокинетики лекарственных средств / А. А. Фирсов и др. М. — 2000.
  71. , Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л. Е. Холодов, В. П. Яковлев М: Медицина. 1985. С. 187−188.
  72. , В.В. Особенности использования фармакокинетического моделирования в процессе психофармакологического эксперимента // В сб.: «Физиологически активные вещества в медицине». Ереван: 1982. С. 303.
  73. , В.В. (Kchoronko V.V.) Recounting problems in pharmacokinetic systems // Abstracts of 14-th symposium clinical pharmacology. Berlin: 1989. P. l 1.
  74. , В.В., Фармакокинетика / Н. Н. Каркищенко // Экологическая фармакология. Изотекст. М.: 1990. С.7−81.
  75. , В.В. Количественные критерии принятия решения в оптимизации режимов дозирования препаратов в фармакокинетике / В. В. Хоронько, Ю. С. Макляков // Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике. М.: 1991. С. 26.
  76. , В.В. Алгоритм и программа, использующая Байесовсский подход для оптимизации режима дозирования препаратов / В. В. Хоронько, Ю. С. Макляков // В сб.: Медицинские микрокомпьютерные системы (2-й Всесо-юзн. симп.). Ростов-на-Дону: 1991. С.38−39.
  77. , А.Р. Влияние бромантана на показатели крови крыс при облучении / А. Р. Халимов, М. Т. Азнабаев и др. // Тез. Докл. X Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». -М.- 2003.- С. 763.
  78. , А.Р. Антирадикальная активность актопротектора бромантана/ А. Р. Халимов, Х. М. Насыров и др. // Ж. «Здравоохранение Башкортостана».- Уфа. 2002. -№ 2.- С. 163−164.
  79. , P.M. Влияние бромантана и хлодантана на липидный спектр сыворотки крови крыс / P.M. Халимова, Ф. Х. Камилов и др. // Тез. Докл. Всеросс. Науч. Конф. «От Materia medika к современным медицинским технологиям». СПб.- 1998. -Иркутск. -С.57−59.
  80. Хоронько, В.В. Model of relationship between pharmacodynamic and pharmacokinetic of Fenibut / В. В. Хоронько, И. С. Мирошников // В сб. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». -М.: 1993. -С.97.
  81. Anderson, D.F. Prediction of fetal drug concentrations / Anderson, D.F., Phernetton T.M., Rankin J.H.G. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. — 137. — p. 735 738.
  82. Bauer, J.H. Clinical apppraisal of creatinine clearance as a measurement of glomerular filtration rate / Bauer J.H., Brooks G.S., Burch R.N. // Am. J. Kidney Dis. 1982.-2. p. 30−35.
  83. Beal, S.L. NONMEM Users Guide, part 1. / Beal S.L., Sheiner L.B., // Technical report, Division of Clin. Pharm. University of California. — San Francisco, 1979
  84. Benet, L.Z. Design and optimisation of dosage regimens / Benet L.Z., Sheiner L.B. // In: The pharmacological basis of therapeutics. 6 th Editions. Eds.: Gilman A.G. et al. MacMillan. — London. — 1980. — 1675 p.
  85. Bjornsson, T.D. Nomogram for estimating creatinine clearance / Bjornsson T.D., Cocchetto D.M. McGowan F.X. et al // Clin. Pharmacokinet. 1983. — 8. — p. 365−369.
  86. Bogaert, M.C. Pharmacokinetic and pregnancy / Bogaert M.C., Thiory M. // Europ. J. Obstet. Gynecol. 1983. — 16. — p. 229−235.
  87. Boxenbaum H. Interspecies scaling, allometry, physiological time and ground plan of pharmacokinetics // J. Pharmacokinet. & Biopharm. 1982.- v. 10. N 2. -p. 201−227.
  88. Boxenbaum H. Evolutionary biology, animal behaviour, fourth-dimensional space, and Raison d’Etre of drug metabolism and pharmacokinetic // Drug Metab. Rev. 1983. v. 14. — N 5. — p. 1057−1097.
  89. Branch, R.A. Determinants of serum antipyrine half-lives in patients with liver disease / Branch R.A., Herbert C.M., Read A.E. // Gut. 1973.- v. 14. p. 569−573.
  90. Brater, D.C. Effect of renal disease: Pharmacokinetic consideration./ Brater D.C., Chematavasin P. // In: Pharmacokinet. basis for drug treatment. Benet L.Z. et al. eds. Raven Press: New York. 1984. — p. 119−148.
  91. Breimer D.D., Vermeulen N.P.E. et al. Assesment and prediction in vivo oxidative drug metabolizing activity // In: Pharmacokinet. basis for drug treatment. Benet L.Z. et al. eds. Raven Press: New York. 1984. — p. 191−216.
  92. Buhrer, M. EEG effects of benzodiasepines. II. Pharmacodynamic modeling of EEG effects of midazolam and diazepam / Buhrer M., Maitre P.O., Crevoisier C. et al. // Clin. Pharm. Ther. 1990 Vol. 48. — P. 555−567.
  93. Chiou, W. L Method for the rapid estimation of total body drug clearance and adjustment of dosage regimens in patients during a constant-rate intravenous infusion / Chiou W.L., Gadalla M.A.F., Peng W.P. // J. Pharmacokinet. Biopharm. -1978.-6.-p. 135.
  94. Cockroft, D.W. Predictionof creatinine clearance from serum creatinine / Cockroft D. W., Gault M.H. // Nephron. 1976.-16. — p. 31 -41.
  95. Colburn W.A. Simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling //J. Pharmmacokinet. Biopharm. 1981. — Vol. 9. — P. 367−388.
  96. Colburn W.A. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic modeling: what it is // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1987. Vol. 15. — N 5. — P 545−557.
  97. D’Argenio D.Z. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1981. v. 9 — 739.
  98. Dettli L. Drug dosage in renal disease // Clin. Pharmacokinet. 1976. — 1. — p. 126.
  99. Doctor W.J. Creatinine clearance // In: Mungall D. ed. Applied clinical pharmacokinetics. New York: Raven Press.- 1983. p. 349−366.
  100. Ducci, M. The pharmacokinetics of two erytromycin esters in plasma and in saliva followung oral administration in humans / Ducci M., Scalori V., del Tacca M. et al. // Int. J. Clin. Pharmacol., Ther., Toxicol. 1981. — 19. — p. 494−497.
  101. Fuseau, E. Simultaneous modeling of pharmacokinetics & pharmacodynamics with nonparametric pharmacodynamic model / Fuseau E., Sheiner L.B. // Clin. Pharm. Ther. 1984. — Vol. 35. — N 6. — P. 733−741.
  102. Gerlowsky, L.E. Physiologically based pharmacokinetic modeling: Principles and applications./ Gerlowsky L.E., Jain R.R. // J.Pharm.Sci. 1983. — Vol. 72. -N. 10.-P. 1103−1127.
  103. Gibaldi M Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. Philadelphia: Lea&Febiger, 1991. — P.24−32.
  104. Gibaldi, M. Pharmacokinetics, 2nd ed., Marcel Dekker, New York. 1982.
  105. Holford N.H.G., Sheiner L.B. Understanding the dose effect relationship: Clinical application of pharmacokinetic — pharmacodynamic models // Clin. Pharmacokinet. — 1981.-6.-P. 429−453.
  106. Hull, J.H. Influence of range of renal function and liver disease on predictability of creatinine clearance / Hull J.H., Hak L.J., Koch G.C. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1981. — 29. — P. 516−521.
  107. Hull, C.J. A pharmacodynamic model for pancuronium / Hull C.J., Van Beem H.B., McLeod K. et al. // Br. J. Anaesth. 1978. 50. — P. l 115−1123.
  108. Kramer, M.J. Antiviral 1 — adamantyl 3 — (phenylsulphonyl) — thioureas. Пат. США кл. 424/321, (AO 1 N41/06- с 07 с 143/82), № 4 288 454, 1981 / Kramer M.J., Tilley J.M. // РЖ Фарм. 6. 54. 912. П. — 1982.
  109. Kelman, A.W. OPT: a package of computers programs for parameter optimisation in clinical pharmacokinetics / Kelman A.W., Whiting В., Struthers A.D. // Br. J. Clin. Pharm. 1982a.- v. 14. — p. 609.
  110. Kim, K. Creatinine clearance in renal disease. A reappraisal / Kim K.E., On-esti G., Ramirez O. et al. //Br. Med. J. 1969. — 4. — p. 11−14.
  111. Kong, A.N. Definitions and application of mean transit and residence times in reeference to the two-compartment mamillary plasma clearance model / Kong A.N. Jusko W.J. //J. Pharm. Sci. 1988.-v. 77.-N 2. — p. 157−165.
  112. Koup J.R. Single point prediction methods: A critical review//Drug Intel. & Clin. Pharmacol. 1982.-v. 16.-Nil.-p. 855−862.
  113. Krauer, B. Drug kinetics in pregnancy. / Krauer В., Krauer F. //Clin. Phar-macokinet. 1977. — 2. — p. 167−181.
  114. Krauer, B. Drug dispositions and pharmacokinetics in the maternal-placental-fetal unit. / Krauer В., Krauer F., Hytten F.E. // Pharmacol. Ther. 1980. 10.-p. 301−326.
  115. Krzyzanski, R.G. Pharmacokinetic / Krzyzanski, R.G. Jusko В // Pharmacodynamic modeling: what it is // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1997. Vol. 7. — N 2.-P 174−179.
  116. Landaw E.M. Optimal microcompartmental sampling design for parameter estimation //Math. Comput. Simul. 1982. — v. 24. p. 525.
  117. Lennert, L. Lidocaine forecaster: a two compartment Bayesian patient pharmacokinetic program / Lennert L., Peck C.C., Vozen S. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1982. — v. 31. — p. 243.
  118. Levy, G. Pharmacokinetic aspects of placental transfer / Levy G., Hayton W.L. // In: Fetal Pharmacology. Boreus L.O. ed. New York: Raven Press. -1973. pp.29−39.
  119. Luke, D.R. Validity of creatinine clearance estimates in the assesment of renal function / Luke D.R., Halstenson C.B., Opsahl J.A., Matzke G.R. // Clin. Pharm. Ther. 1990. v. 48.-N 5. — p. 503−508.
  120. Luxford, M.E. Pharmacokinetics of digoxin in pregnancy / Luxford M.E., Kellaway G.S.M. //Eur. J. Clin. Pharmacol. 1983. — 25. — p. 117−121.
  121. Mawer, C.E. Computer-assisted prescribing kanamycin for patients with renal insufficiency / Mawer C.E., Knowles B.R., Lucas S.B. et al. // Lancet. 1972.- 1. — p.12−15.
  122. McAuliffe, J.J. Salivary levels of anticonvulsants: A practical approach to drug monitoring / McAuliffe J.J., Shervin A.L., Leppic I.E. et al. // Neurology (Minneap.). 1977. — 27. — p. 409−413.
  123. Mihaly, G.W. Placental drug transfers effects of gestational age and species / Mihaly G.W., Morgan, D.J. //Pharmacol. Ther. 1983. 23.-p. 253−266.
  124. Milutinovic, J. Measurement of residual glomerular filtration rate in the pa-tiennt receiving repetitive hemodialysis / Milutinovic J., Cutler R.E., Hoover P. et al. //Kidney Int.- 1975.-8.-p. 185−190.
  125. Mirkin B.L. Drug distribution in pregnancy // In: Fetal Pharmacology. Boreus L.O. ed. New York: Raven Press. 1973. — 325 p.
  126. Mirkin, B.L. Placental ransfer of pharmacologically active molecules / Milutinovic J., Cutler R.E., Hoover P. et al. // In: Perinatal Pharmacology and Therapeutics. Mirkin B.L. ed. New York: Academic Press. 1976.-pp. 169.
  127. Menon, M.K. Evidence for presynaptic antagonism by amantadine of inde-rectly acting central stimulants / Menon M.K., Vivonia СЛ., Haddox V.G. // Psychopharmacology. 1984. — Vol. 82, № 1−2. — P. 89−92.
  128. Pippenger, C.E. Therapeutic drug monitoring / Pippenger C.E., Massoud N. // In: Pharmacokinetic basis for drug treatment. Benet L.Z. et al. eds. Raven Press: New York. 1984. — p. 367−393.
  129. Quilligan, E.J. Maternal physiology. / Quilligan E.J., Kaiser I.H. // In: Obstetrics and Gynecology. 3rd Ed. Danforth D.N. ed. New York: Harper & Raw. -1982−431 p.
  130. Segre G. Kinetic interaction between drugs and biological systems // Farmaco (Sci). — 1968.-Vol. 23.-P. 907−918.
  131. Sheiner, L.B. Forecasting individual pharmacokinetics / Sheiner L.B., Beal S.L., Rosenberg B. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1979a. — Vol. 26. — P. 294.
  132. Sheiner, L.B. Bayesian individualisation of pharmacokinetics: simple implementation and comparison with non-Bayesian methods / Sheiner L.B., Beal S.L. //J.Pharm. Sci. 1982.-Vol. 71.-P. 1344.
  133. Sheiner, L.B. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics: application to d-tubocurarine / Sheiner L.B., Stanski D.R., Vozen S. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1979. — Vol. — P. 358−371.
  134. Slattery, J.T. Prediction of drug concentration at steady state from a single determination of concentration after an initial dose / Slattery J.T., Gibaldi M., Koup J.R.// Clin. Pharmacokinet. 1980. — v. 6. — p.377.
  135. Shand D.G. Pharmacokinetics of propranolol. A review // Postgrad. Med. J. -1976.-v. 52.-p. 22−29.
  136. Shemesh, O. Limitations of creatinine as a filtration marker in glomerulo-pathic patients / Shemesh O., Golbetz H., Kriss J.P. et al. // Kidney Int. 1985. -28.-p. 830−838.
  137. Siersback-Nielsen, К. Rapid evaluation of creatinine clearance / Siersback-Nielsen K., Hansen J.M., Kampmann J et al. // Lancet. 1971. — 1. — p. 11 331 134.
  138. Smith, M.T. Chronic propranolol administration during pregnancy: Maternal pharmacokinetics / Smith M.T., Livingstone I., Esdie M.J. et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1985.-25.-p. 481−490.
  139. Spring P. Calculation of drug dosageregimens in patients with renal disease: A new nomographic method // Int. J. Clin. Pharmacol. Biopharm. 1975. — 2. -p. 76.
  140. Symons, A.M. Hepatic microsomal drug metabolism in pregnant rat. / Sy-mons A. M, Turean R. G, Parke D.V. // Xenobiotica. 1982. — 12. — p. 365−374.
  141. Unadkat J.D., Bartha F., Sheiner L.B. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics with nonparametric kinetics and dynamics models / Unadkat J.D., Bartha F., Sheiner L.B. // Clin. Pharmacol. Ther. 1986.-40.-p. 86−93.
  142. Vallon, V Effects of KATP channel blocker u37883A on renal function / Val-lon, V., Albinus M., Blach D. // J. Pharmacol. Ther. 1998/ - Vol.286.-№ 3.-P.185−190.
  143. Van Groeningen, C.J. Clinical and pharmacokinetic studies of prolonged administration of high-dose uridine intended for rescue from 5-fu toxicity / Van Groeningen C.J., Leyva A., Kraal J.M. et al. // Cancer Treat. Rep. 1986. -v.70. — p. 745.
  144. Verotta, D. Parametric and semi-parametric approaches to non-steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamic data / Verotta D., Sheiner L.B. //Biomed. Meas. Infor. Contr. 1988. — p. 161−169.
  145. Walle, T. The predictable relationship between plasma levels & dose during chronic propranolol therapy / Walle Т., Conradi E.C., Walle U.K. et al. // Clin. Pharm. Ther. 1978. — v. 24. p. 668−677.
  146. Weiss, M. Moments of physiological transit time distributions and the time course of drug disposition in the body // J.Math. Biol. 1982. Vol. 15. — P. SOS-SIS.
  147. Weiss, M. Steady-state distribution volume in phusiologic multi-organ systems // Biopharm. & Drug, disposition. 1983. — Vol. 4. — P. 151 -156.
  148. Weiss, M. On pharmacokinetic in target tissues // Biopharm. and drug dispos. -1998. P. — Vol. 6. — N 1. — P.57−66.
  149. Welling, P.G. Prediction of drug dosage in patients with renal failure using data derived from normal subjects / Welling P.G., Craig W.A., Kunin C.M. // Clin. Pharmacol. Ther. 1975. — Vol. 18. — P. 45.
  150. Wheeler, L.A. Clinical estimation of creatinine clearance / Wheeler L.A., Sheiner L.B. //Am. J. Clin. Pathol. 1979. — 72. — p. 27−31.
  151. Whiting, B. Population issues in drug development. // J. Pharm. Med. 1991. -v. 1. — p. 3−4.
  152. Whiting, B. Clinical pharmacokinetics: a comprehensive system for therapeutic drug monitoring and effective prescribing / Whiting В., Kelman A.W., Bryson S.M. etal. //Brit. Med. J. 1984. — v.288. — p.541.
  153. Yozhitsa, I.N. Distant chronik effects of bromantan on the reproduction in rats and development on their offsprings / Yozhitsa I.N., Spasov A.A., Bugaeva L.I. et al. // J. Phisiol. Biochem. (Rev. esp. Phisiol.).- 1997.- Vol.53, № 1. P.153. — P. 257.
  154. Yamaoka, K. Recirculatory moments analysis of drug in man. / Yamaoka K., Nakagava Т., Tanaka H. // Chem. Pharm. Bull. 1985. v. 33(2). — p. 784−794.
  155. Zakrewski S.F. Kinetic interaction between drugs and biological systems // Farmaco (Sci). 2000. — Vol. 11. — P. 201−208.
  156. Зав. кафедрой фармакологии д.м.н. профессор1. Ю.С. Макляков1. АКТ
  157. Внедрения материалов диссертации Сафроненко А, В. на тему «Особенности изучения фармакокинетики актопротекторных средств в эксперименте на примере бромантана и хлодантана»
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!