Углеводно-белковые комплексы сыворотки крови больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем

В настоящее время в России насчитывается более 2,2 миллиона человек, страдающих алкоголизмом [91]. Алкогольная ситуация в России, отличавшаяся высокой напряженностью в отдельные исторические периоды, за последние годы стала чрезвычайной. Достигнут высокий в международном и временном отношении рост потребления алкоголя [90].

Злоупотребление алкоголем особенно негативно сказывается на организме человека с соматической патологией, включая одно из самых распространенных эндокринных заболеваний — сахарный диабет (СД). Установлено, что у 8,3% больных, сахарный диабет протекает на фоне хронической алкогольной интоксикации, что лишь усугубляет состояние данных пациентов [105]. Прием алкоголя вызывает гипогликемический эффект, что иногда служит мотивом для употребления спиртных напитков больными сахарным диабетом [104]. Снижение уровня глюкозы, возникающее при алкоголизации, развивается вследствие торможения глюконеогенеза и снижения запасов гликогена в печени [46]. При злоупотреблении спиртным, специфическое воздействие алкоголя на углеводный обмен проявляется и в изменении уровня углевод-дефицитного трансферрина СДТ (Carbohydrate-Deficiend Transferrin), который является наиболее информативным маркером алкогольной интоксикации [41]. Несмотря на диагностическую эффективность, использование СДТ-теста ограничивается трудностями методического характера, в связи с чем широкого распространения этот метод диагностики алкогольной интоксикации не нашел [41]. На основании приведенных данных представляется целесообразным изучение показателей метаболизма углеводно-белковых комплексов сыворотки крови, к классу которых относится высокочувствительный к алкогольной интоксикации гликопротеин.

По данным П. И. Сидорова (2003), при систематической алкогольной интоксикации у больных сахарным диабетом наблюдается угнетение внутрисекреторной функции поджелудочной железы, что приводит к существенному нарушению углеводного обмена и, возможно, к изменению метаболизма углеводно-белковых комплексов. Гипергликемия, наблюдающаяся при сахарном диабете, также способствует возникновению различных метаболических нарушений, вызывает гликозилирование белков и значительно влияет на обмен углеводсодержащих соединений [22,24]. Установлено, что при сахарном диабете причиной дисфункции базальной мембраны является нарушенный синтез гепаран-сульфат протеогликана [152]. Кроме того, в исследованиях Cagliero Е. (1991) доказано, что длительная инкубация эндотелиальных клеток человека в условиях гипергликемии приводит к гиперпродукции этими клетками гликопротеинов (фибронектина, коллагена IV типа и ламинина), в результате чего происходит накопление данных метаболитов в базальной мембране.

В литературе имеются лишь единичные сведения о метаболических нарушениях у больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем [105]. Однако учитывая противоречивость влияния алкоголя и дефицита инсулина на углеводный обмен, представляется целесообразным изучение показателей метаболизма углеводно-белковых комплексов сыворотки крови больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем. Оценка содержания этих комплексов в сыворотке крови данных больных необходима для понимания патогенетических особенностей формирования метаболических нарушений у данных пациентов, для разработки практических вопросов диагностики, мониторинга и прогнозирования алкоголь-индуцированных патологических процессов у больных СД.

Цель работы заключается в уточнении патохимических механизмов нарушений метаболизма углеводно-белковых комплексов у больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем на основании характеристики показателей их обмена в сыворотке крови.

Задачи исследования:

1. Исследовать концентрацию гликопротеинов в сыворотке крови у больных хроническим алкоголизмом.

2. Оценить степень влияния хронической алкогольной интоксикации на показатели метаболизма протеогликанов и коллагена.

3. Охарактеризовать уровень показателей метаболизма углеводно-белковых комплексов сыворотки крови больных сахарным диабетом.

4. Исследовать показатели метаболизма углеводно-белковых комплексов сыворотки крови больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем.

Научная новизна. Проведенные исследования позволяют расширить представления о патофизиологических механизмах, лежащих в основе формирования метаболических сдвигов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем. При этом установлена зависимость между продолжительностью течения сахарного диабета и содержанием углеводно-белковых комплексов в крови. Обнаружено увеличение концентрации гликопротеинов в сыворотке крови под влиянием алкогольной интоксикации. Установлена взаимосвязь между продолжительностью заболевания и количеством углеводно-белковых комплексов в крови. Показано влияние периода воздержания от приема алкоголя на уровень гликопротеинов крови у больных хроническим алкоголизмом. Выявлены различия в показателях гликопротеинов сыворотки крови у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2.

На защиту выносятся следующие научные положения:

1. Концентрация гликопротеинов в сыворотке крови больных хроническим алкоголизмом во время абстинентного синдрома увеличивается. Уровень углеводно-белковых комплексов в сыворотке крови зависит от продолжительности заболевания.

2. В патогенезе сахарного диабета существенное значение имеет изменение метаболизма углеводно-белковых комплексов, что проявляется возрастанием уровня компонентов протеогликанов и оксипролина в сыворотке крови.

3. Хроническая алкогольная интоксикация у больных сахарным диабетом способствует возникновению более выраженных нарушений в обмене углеводно-белковых комплексов и расширению спектра проявлений дисбаланса показателей обмена как гликопротеинов, так и протеогликанов.

4. Подтверждена возможность выявления алкоголь-индуцированных патологических процессов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, по показателям углеводно-белкового обмена в сыворотке крови.

Практическая значимость выполненного исследования заключается в том, что показана возможность выявления алкоголь-индуцированных патологических процессов у больных сахарным диабетом по показателям углеводно-белкового обмена в сыворотке крови. При злоупотреблении алкоголем у больных сахарным диабетом в сыворотке крови отмечается увеличение концентрации гликопротеинов, в то время как в отсутствии алкогольной интоксикации количество гликопротеинов в крови существенно не изменяется. Данные особенности метаболических нарушений необходимо учитывать при лечении больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.

Апробация работы Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья (Оренбург, 2003) — V межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 25-летней годовщине создания наркологической службы Омской области (январь, 2004) — конференции молодых ученых России с международным участием (январь, 2004) — межрегиональной научно-практической конференции, посвященной проблемам и перспективам развития семейной медицины в Сибирском федеральном округе (июнь,.

2004) — межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Самарского государственного медицинского университета (май,.

2005) — Омском отделении общества биохимиков и молекулярных биологов РАН (апрель, 2005) — Омском отделении всероссийского научного общества патофизиологов (май, 2005).

Публикации По теме диссертационной работы опубликовано 12 научных работ.

выводы.

1. У больных алкоголизмом наблюдается значительное увеличение в сыворотке крови показателей обмена гликопротеинов (мукопротеинов, орозомукоида и сиаловых кислот). Степень увеличения концентрации гликопротеинов в крови лиц, злоупотребляющих алкоголем, находится в прямой зависимости от длительности злоупотребления алкоголем. Период воздержания от приема алкоголя способствует снижению концентрации углеводно-белковых комплексов в крови пациентов больных хроническим алкоголизмом.

2. Показатели обмена протеогликанов и коллагена в крови лиц, злоупотребляющих алкоголем, существенно не изменяются под влиянием алкогольной интоксикации.

3. Сахарный диабет типа 1 сопровождается изменениями в обмене только протеогликанов, о чем свидетельствует повышение концентрации в крови глюкуроновой кислоты и гликозаминогликанов. При сахарном диабете типа 2 увеличивается и уровень гликопротеинов, но в меньшей степени, чем при алкогольной интоксикации.

4. При сахарном диабете наблюдается увеличение концентрации в крови пептиднои белковосвязанного оксипролина. Сахарный диабет типа 2 протекает с более выраженными изменениями в показателях метаболизма биополимеров межклеточного матрикса, чем сахарный диабет типа 1. В группах пациентов с более длительным течением сахарного диабета наблюдается более значительное возрастание концентрации углеводно-белковых комплексов крови.

5. В крови больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем возникают более выраженные изменения уровня гликопротеинов по сравнению с больными сахарным диабетом без признаков алкоголизма. Отмечается увеличение количества мукопротеинов, сиаловых кислот и орозомукоида.

6. У больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем наблюдается возрастание содержания в сыворотке крови гликозаминогликанов и оксипролина. В группах пациентов с более длительным течением сахарного диабета отмечается более высокое содержание данных метаболитов в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Особенности изменения концентрации в сыворотке крови углеводно-белковых комплексов (уровень мукопротеинов, орозомукоида и сиаловых кислот) достаточно информативны для выявления алкоголь-индуцированных патологических процессов у больных сахарным диабетом на фоне хронической интоксикации алкоголем.

Можно считать целесообразным включение этих исследований в схемы лабораторного мониторинга хронической алкогольной интоксикации у больных сахарным диабетом. В качестве скрининга могут быть использованы наборы реактивов «Сиалотест-80», «Мукопротеины» и «Альфа 1-кислый гликопротеин» с последующим (при необходимости) применением развернутых методов исследования.