Вагинальные лекарственные средства

Министерство Охраны Здоровья Украины Кафедра Заводской технологии лекарств Курсовая работа по теме: «Вагинальные лекарственные средства»

План

1. Общие сведения

1.1 Анатомо-физиологические особенности женских урогениталиев

1.2 Этиология и патогенез инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний

1.3 Классификация лекарственных средств для вагинального применения согласно требованиям ГФ Украины

1.4 Современная номенклатура вагинальных лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке Украины

1.5 Современные вагинальные контрацептивы

1.6 Фитопрепараты в локальной терапии воспалительных заболеваний урогениталиев (влагалищные тампоны на основе растительного сырья, полиэкстракты)

1.7 Исследования в области суппозиторных основ разной направленности действия

2. Экспериментальная (расчетная) часть Вывод Список литературы

1. Общие сведения

Суппозитории — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственной формы.

Название «суппозитории» собирательный термин, присвоено группе лекарственных форм, предназначенных для введения в легко доступные полости тела, естественные каналы и патологические отверстия. Лат. «Suppositories» означает подставной, происходит от «supponere» — подкладывать. гинекологический заболевание вагинальный фитопрепарат Суппозиторные лекарственные формы известны еще с древности. С технологической точки зрения в истории суппозиториев различают: первый период — время до введения масло какао в качестве суппозиторной основы (примерно до XVIII в.), второй — время его безраздельного преобладания в качестве основы (примерно до конца второго десятилетия XX в.) и третий — время широких поисков, заменителей масло какао (настоящее время). Такая периодизация в истории суппозиториев вполне естественна и необходима, т.к. с одной стороны, свойства, введения суппозиториев, главным образом, определяется основой, а с другой, — характер применяемой основы в целом обусловливается развитием фармации и медицины, успехами в области создания лекарственных препаратов и их внедрения в практику.

В данной курсовой работе будем рассматривать вопросы, касающиеся вагинальных суппозиториях. Перспективность этой лекарственной формы с каждым годом становятся более очевидной, если учесть:

— фармацевтический эффект проявляется значительно быстрее, чем у пероральных лекарственных форм.

— по времени воздействия свечей приближается к инъекционным растворам

— непосредственное местное действие (вяжущее, дезинфицирующее, прижигающее, анестезирующее, противозачаточное)

- можно пролонгировать высвобождение действующих веществ из суппозиториев

— снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата

— простота и безболезненность введения лекарственного средства без необходимости использования для этого специально подготовленного медицинского персонала соответствующих устройств, которые требуют предварительной подготовки (стерилизации), а так же отсутствия угрозы занесения инфекции.

В Украине до 1994 г. Промышленное производство суппозиториев отсутствовала. Потребность населения удовлетворялась частично за счет импорта из России и дальнего зарубежья. Следует отметить, что около 90-то % всех препаратов в форме суппозиториев, выпускаемых фармацевтической промышленностью России, разработаны на основании научных исследований проведенных ранее в ГНЦЛС. ГНЦЛС проводило комплекс научных исследований по разработки новой номенклатуры суппозиторных лекарственных форм, а так же новых лекарственных форм. Впервые в отечественной практике были разработаны новые лекарственные формы:

— вагинальные шарики

— двухслойные суппозитории на основе новых синтетических препаратов.

Так же были синтезированы новые вспомогательные вещества для получения гидрофильных суппозиторных основ — полиэтиленоксиды, различной молекулярной массы, поверхностно активные вещества, и на их основе разработан и внедрен в промышленность целый ряд суппозиториев различной направленности действия. Для применения в гинекологии и проктологии — противовоспалительное, репаративное, гемостатическое и болеутоляющее средство суппозитории (камилаль) на основе экстракта ромашки и соплодия альхи; суппозитории с метронидозолом — антимикробное действие; и контрацептин — контрацептивное средство.

Поэтому данная тема является очень актуальной как для населения при лечении различных заболеваниях, так и для развития фармацевтического производства.

1.1 Анатомо-физиологические особенности женских урогениталий.

Женские половые органы делят на наружные и внутренние. Наружные половые органы являются органами полового чувства, а внутренние выполняют функцию деторождения.

К наружным половым органам относятся лобок, большие и малые половые губы, клитор, мочеиспускательный канал, девственная плева, преддверия влагалища и его малая и большая железы, луковица преддверия.

К внутренним половым органам относятся: влагалище (трубчатый, мышечноэластичный орган, расположен в середине малого таза), матка (гладкомышечный орган, имеющий грушевидную форму), шейка матки (выстелена плоским эпителием), маточные трубы (начинаются от верхних углов матки в сторону боковых стенок таза и заканчиваются воронкой), яичники (парная женская половая железа, имеет миндалевидную форму). 1]

Лобок (mons pubis, mons Veneris) — возвышение над лобковым симфизом, которое образуется вследствие увеличения слоя подкожной жировой клетчатки и имеет вид треугольника, основание которого обращено к верху.

Возможные патологии: в области лобкового возвышения могут развивать дерматит, педикулез. Отек лобкового возвышения может возникнуть вторично и вследствие инфекции, травмы, раковой инфильтрации лимфатических узлов. На лобковое возвышение может распространяться рак вульвы.

Большие половые губы (labia majora pudendi) — имеют парные толстые складки кожи, идущие от лобка с задней стороны по направлению к промежности и вместе с малыми половыми губами ограничивают половую щель. Передний край каждой малой губы расщепляется на две ножки. Передние ножки сливаются над клитором и образуют его крайнюю плоть, а задние соединяются под клитором, образуя уздечку клитора.

Возможные патологии: может возникнуть киста пахового канала, которую ошибочно принимают за непрямую паховую крыжу. Слипание половых губ в случае вульвита. Вследствие действия внешней среды (травмы) образование гематом. Опухоль апокринных потовых желез — гидраденома. Киста сальных желез, может быть инфицированного происхождения.

Малые половые губы (labia minora pudendi) — это маленькие, узкие и тонкие (отсутствует жировой слой) кожные складки между большими половыми губами и входом во влагалище. Они имеют сальные железы, гладкомышечные и эластичные волокна и множество вен и чрезвычайно чувствительны благодаря наличию множество нервных окончаний.

Возможные патологии: плоскоклеточный рак вульвы, слипание малых половых губ и их сращение.

Клитор (clitoris) — имеет пещеристое тело и при половом возбуждении наполняется кровью, обуславливая эрекцию клитора.

Возможные патологии: рак клитора встречается очень редко, ему присуще метастезирование. Первыми, как правило, поражаются паховые и бедренные лимфатические узлы.

Преддверие влагалища (vestibulum vaginae) — преддверие влагалища занимает пространство между внутренними поверхностями малых половых губ, ограниченное сверху клитора, а сзади и снизу задней спайкой больших половых губ. От влагалища преддверие отделено девственной плевой.

Возможные патологии: может наблюдаться разрастание слизистой оболочки мочеиспускательного канала, образовываться плоскоклеточное и переходное клеточное карциномы, развивающееся из мочепреддверной зоны.

Девственная плева— это тонкая эластичная дупликатура слизистой оболочки, покрытая плоским эпителием, которая, как правило, частично закрывает вход во влагалище.

Возможные патологии: ригидная девственная плева может быть причиной боли во время половых сношений, что иногда требует ее рассечения (хирургической дефлорации).

Влагалище (vagina) — представляет собой трубчатый орган ограниченный внизу девственной плевой или ее остатками и вверху — шейкой матки; имеет длину 8−10см, ширину 2−3см. Влагалище со всех сторон окружено околовлагалищной клетчаткой. Содержимое влагалище образуется за счет транссудации жидкости из кровеносных и лимфатических сосудов и эпителиальных клеток, имеет белый цвет, сметано-творожистую консистенцию со специфическим запахом, кислую реакцию pH 4,0−4,2, его бактерицидные свойства обусловлены наличием молочной кислоты. Для установления характера содержимого и микрофлоры влагалища применяют влагалищный мазок.

Возможные патологии: влагалищные бели (лейкорея) — часто осложнения, которое может быть симптомом и местных или системных заболеваний причиной влагалищных белий — инфекция нижних отделов репродуктивного тракта и эстрогенная или психогенная стимуляция, а так же дефицит эстрогенов в результате старческого атрофического вагинита. Метастатический рак влагалища встречается, чаще первичный.

Матка (uterus, s. metra, hystera) полый мышечный орган грушевидной формы, расположена в полости малого таза. В матке различают тело (верхняя широкая часть), частичная вдавшееся во влагалище, шейку (нижняя узкая часть), находящийся между ними участокперешеек. Длинна матки у нерожавших женщин 7−8см, а масса 40−50г. Тело матки имеет полость. Стенка тела матки состоит из слизистой оболочки (эндометрия), мышечного слоя (миометрия) и серозной оболочки (периметрия). Слизистая оболочка полости матки имеет реснитчатый эпителий. Эндометрий, толщина которого 1−2мм, имеет островки. Миометрий хорошо развит и имеет три слоя. Матка выполняет менструальную, эндокринную и секреторные функции, а во время беременности в матке развивается оплодотворенная яйцеклетка.

Шейка матки (cervix uteri) — у нерожавших женщин конической формы, она имеет длину 2−4см. Канал шейки матки округлой формы, открывается во влагалище маточным отверстием (наружный зев), которое имеет переднюю и заднюю губы. Около? длины шейки матки приходится на ее надвлагалищную часть, к которой спереди прилегает мочевой пузырь.

Возможные патологии: пороки развития или приобретенные дефекты (синдром Ашермана) могут быть причиной нарушения детородной функции. Эндометрий — наиболее частая локализация рака у женщин. В миометрии часто развиваются доброкачественные опухолевые процессы — лейомиомы и аденомиоз.

Маточные или фаллопиевы трубы (tuba uterine, salpinx) — парный орган, расположенный в толще матки, имеет два отверстия, открывающееся в полость матки и брюшную полость. Передвижение яйцеклетки в маточной трубе осуществляется благодаря, перистальтики мышечной оболочки и действию клеток реснитчатого эпителия.

Возможные патологии: в моточных трубах — трубная беременность, сальпингит (преимущественно гонококковой и хламидийной этиологии). Деформация труб с образованием спаек вследствие инфекции или эндометриоза может быть причиной бесплодия. Первичный рак маточной трубы встречается очень редко.

Яичник (ovarium, oophorom) — является парной половой железой, в которой образуются и созревают яйцеклетки и вырабатываются половые гормоны. Яичники расположены по обеим сторонам матки, каждый яичник связан с ней маточной трубой. Длина яичника 3−5см, ширина 2 см, толщина 1 см, масса 5−8г. Правый яичник несколько больше левого. Основной функцией яичников является секреция стероидных гормонов, в том числе эстрогенов, прогестерона и небольших количеств андрогенов, обуславливающих формирование вторичных половых признаков. В течение менструального цикла (28 дней) созревает один из фолликул. Созревший фолликул разрывается, и яйцеклетка попадает в маточную трубу. На месте фолликула возникает желтое тело, функционирующее в течении второй половины цикла.

Возможные патологии: часто образуются доброкачественные и злокачественные опухоли. Перекручивание яичников может привести к его некрозу. Инфекционные поражения яичника могут развиваться в климактерический период.

Яйцеклетка — является половой клеткой (гаметой), из которой после оплодотворения развивается новый организм. Она имеет округлую форму со средним диаметром 130−160мкм, неподвижна.

Мочеиспускательный канал — имеет длину 3−4см, находится впереди влагалища и несколько выпячивает соответствующую часть его стенки в виде валика.

Парауретральные протоки — имеют длину 1−2см и открываются в виде точечных отверстий на нижней полуокружности валика, окружающего наружное отверстие уретры. Протоки выделяют секрет, которое увлажняет наружное отверстие уретры. [1;2;6;12]

1.2 Этиология и патогенез инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний

Вагинит (кольпит)— это инфекционно — воспалительное заболевание слизистой оболочки влагалища, обусловленное влиянием условно-патогенных микроорганизмов. Различают острый, подострый, хронический, рецидивирующий, а так же простой серозно-гнойный и гранулезный диффузный вагинит.

Этиология: обычно вызывается стафилококками протеем, дрожжеподобными грибами рода Candida, микоплазмами, трихомонадами, хламидиями, а так же острыми и хроническими гинекологическими заболеваниями (эндометрит, цервицит, сальпингоофорит)

Патогенез: кандидамикозы возникают в большинстве случаях эндогенным путем за счет активации патогенных свойств дрожжеподобных грибов, являющихся нормальными обитателями слизистых оболочек полости рта, дыхательных путей, влагалища здоровых людей. Выделяют такие факторы: снижение сопротивляемости организма, иммунитета нарушение углеводистого обмена, наличие тяжелых общих заболеваний (рака, болезней крови), состояние гипои авитаминоза, инфекционные заболевания, травматические повреждения кожи и слизистых оболочек, мацерация, способствующее разрыхлению их и инвазии гриба. Серьезную роль в возникновении и развитии кандидомикоза играет неправильное иррациональное или не адекватное применение антибиотиков и кортикостероидных препаратов.

Лечение: рекомендуется подмывать наружные половые органы три раза в день настоями ромашки и шалфея; спринцевать — растворами антисептических средств (калия перманганат, рекутан, фурацилин); применение местных противовоспалительных препаратов «Бетадин», «Полижинакс», «Тержинан», «Гинопеварил», свечи и крем «Овестин». Местно используют Кандибене (свечи, таблетки, гель, крем, мазь), Пимафуцин, влагалищные и оральные таблетки, свечи, крем. Полижинакс — свечи; Гинопеварил — свечи; Гино-травоген — свечи и мазь; Пимафукор — мазь.

Бактериальный вагиноз — инфекционно — невоспалительный синдром связан с дисбактериозом влагалища (чрезмерно высокое содержание анаэробных условно — патогенных бактерий при значительном уменьшении, либо отсутствии лактобацилл во влагалищном секрете).

Лечение: применяют метронидазол для аппликаций, а так же свечи «Флагил», «Макмирор», крем «Далацин» .

Кандидоз мочеполовых органов — грибковое инфекционное заболевание слизистых оболочек половых органов, вызываемое одноклеточными грибками рода Candida. Передается половым путем, инкубационный период — 10−30 дней.

Лечение: местно применяют клион-D, полижинакс, пимафуцин, гино-певарил.

Эрозия шейки матки — это нарушение целостности или изменения эпителиального покрова влагалищной части шейки матки.

Этиология: заболевание связано с воспалительным процессом половых органов (кольпитом, эндоцервицитом), которые сопроваждаются выделениями, раздражающими и разрыхляющими слизистую оболочку. Эрозия может возникнуть в результате повреждения слизистой оболочки шейки во время родов или аборта, гормональных нарушениях.

Лечение: во влагалище вводят тампоны с мазью из сока каланхоэ, маслом облепихи, сок алоэ, 10% линиментом синтомицина.

Эндометрит — воспаление, которое локализуется только в поверхностном слое матки. Эндомиометрит — воспалительный процесс в более глубоких тканях матки (базальный слой эндометрия, миометрия).

Хронический эндометрит — развивается из подострого, воспалительный процесс переходит на базальный слой эндометрия. Выделений становится меньше, они принимают слизисто-гнойный характер. Мышечные волокна атрофируются, заменяются соединительной тканью. Матка увеличивается.

Лечение: физиотерапевтическое, абдоминально-влагалищная диатермия через день, курс 12−20 процедур; парафин, озокерит или грязи в виде «трусов» и влагалищных тампонов в дни, свободные от диатермии.

Трихомоноз — это воспалительное заболевание нижнего отдела половых путей вызываемый влагалищными трихомонадами (протозойные микроорганизмы овально формы). Влагалищная трихомонада паразитирует у человека. Заражение происходит преимущественно половым путем. Очень редко возможно заражение через руки медицинского персонала при несоблюдении им правил асептики, а так же через предметы личной гигиены (полотенце, губки, постельное белье).

Патогенез: трихомонады преимущественно инвазируют влагалище и шейку матки. Воспалительный процесс может распространяться так же на мочеиспускательный канал, мочевой пузырь, парауретральные железы. Реже трихомонады проникают в большие железы в преддверье влагалища (бартолиниевые), прямую кишку в полость матки и ее придатки.

Лечение: местно применяют гель метронидазол и мазь далацина. Во влагалище вводят клион-D; свечи «Метронидазол», «Флагил», «Макмирор», «Тержинан»; спринцуют растворами антисептических средств настоями ромашки и шалфея. 1;2;6;8;10;12]

1.3 Классификация лекарственных средств для вагинального применения согласно требованиям ГФ Украины

Лекарственные средства для вагинального применения (вагинальные лекарственные средства) могут быть жидкими, мягкими или твердыми, и предназначены для применения во влагалище с целью обеспечения местного действия.

Лекарственные средства для вагинального применения могут быть классифицированы как:

— вагинальные суппозитории (пессарии методом выливания)

— вагинальные таблетки

— вагинальные капсулы

— вагинальные пены

— вагинальные тампоны

Вагинальные суппозитории — это твердые однодозовые лекарственные средства. Они могут быть разной формы обычно яйцеподобные; за объемом и консистенции должны отвечать вагинальному применению. Действующие вещества или вещество должно быть диспергированно или растворено в простой или сложной основе, но такой, которая плавится при температуре тела или диспергироваться в воде.

Вагинальные таблетки (прессованные пессарии) — это твердая однодозированная форма, подобная таблеткам без оболочки или таблеток покрытые оболочкой.

Вагинальные капсулы (пессарии с оболочкой) — это твердая одноразовая форма подобная к мягким капсулам, которые отличаются только формой и размером. Вагинальные капсулы могут иметь разную форму обычно яйцеподобные. Они должны быть гладкими и однородными по внешнему виду.

Вагинальные пены — это лекарственная форма, которая состоит из большого объема газа, диспергированное в жидкости. Они обычно содержат одно или больше действующих веществ, ПАВ, которое обеспечивают образование пены, а так же другие действующие вещества.

Вагинальные тампоны — это твердая однодозированная лекарственная форма предназначена для ведения в вагину в определенное время. 5]

1.4 Современная номенклатура вагинальных лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке

Вагинальные лекарственные средства являются важнейшей составной части терапии бактериальных, грибковых, трихомонадных, хламидийных, вирусных и разных смешанных урогенитальных инфекций. Интровагинальное назначения лекарственных средств обеспечивает непосредственное влияние на очаг воспалительного процесса, достаточно высокую интенсивность проникновения лекарственных средств в ткани урогенитальных органов, скорость проявления терапевтического действия, снижение степени и частоты нежелательных побочных эффектов. В соответствии определением государственной фармакопеи Украины (первое издание; 2001 — стр. 495) лекарственные средства для вагинального применения могут быть: жидкими, мягкими или твердыми и содержащие одно или несколько действующих веществ. Различают такие виды вагинальных лекарственных средств:

— вагинальные суппозитории (пессарии)

— гели

— кремы

— мази

— таблетки

— капсулы

— вагинальные пены

— тампоны

Современная номенклатура лекарственных форм вагинальных лекарственных средств (готовые лекарственные формы).

В данном перечне готовых вагинальных препаратов большая часть всей продукции промышленных фармацевтических предприятий и фирм составляют суппозитории и таблетки. Объясняется такое состояние не только удобством введения этих лекарственных форм, сколько трудоемкостью производства других многокомпонентных составов мягких лекарственных форм (вагинальных кремов, мазей, линиментов), для которых необходимы аппликаторы или других приборы, которые облегчают вагинальное введение лекарственных средств.

Антибиотики (преимущественно противогрибкового действия) продолжают оставаться основными в составе вагинальных средств для фармакотерапии воспалительных заболеваний мочеполовой сферы. Однако разные авторы отмечают, что интравагинальные формы с антибиотиками благоприятствуют нарушению физиологическому микробиоцинозу вагины в следствии образовании ассоциации патогенных микроорганизмов, стойких к антибиотику.

В производстве вагинальных лекарственных форм за последние десятилетие приоритет получили производные азолов — метронидазол, тинидазол, орнидазол, а так же клотримазол и кетоконазол. В практике урологов, гинекологов и дерматовенерологов появились вагинальные пессарии и шарики с новым производным имидазолом — тиоконазололом и бутаконазолом.

Вагинальные таблетки (клиона, леворина, метронидазола «Трацептина») применяют путем глубокого введения во влагалище, предварительно смочив дистиллированной или кипяченой водой. Таблетки леворина (в период между менструациями) вводят во влагалище после предварительного спринцевания 0,5−1% раствором натрия гидрокарбоната и высушивания марлевым тампоном. Лечение метронидазолом не прекращают и во время менструации.

Вагинальные и уретальные мази обычно вводят с помощью специальных шприцев или с помощью тампона. 2;9;10]

1.5 Современные вагинальные контрацептивы

Контрацепция — предохранение от зачатия. Применяется в качестве средства планирования семьи, а так же в тех случаях, когда исход возможной беременности неблагоприятен для женщины и будущего ребенка.

Предохранение от беременности способствует снижению гинекологических заболеваний и может рассматриваться как эффективный метод первичной профилактики, позволяющий сохранить здоровье женщины и будущего поколения. Во избежании беременности существуют методы:

— барьерные (механические); диафрагмы, презервативы, губки

- спермицидные (химические)

— ритмичный (физиологический); основан на половом воздержании в овуляторный период

— прерванное половое сношение

— гормональный; пероральные и инъекционные контрацептивы

— внутриматочный; петля Липпса, гестагены

— стерилизация половая.

Спермициды, включая, кремы, гели, аэрозольные пены, а так же пенные и непенные суппозитории, обычно используется вместе с другими противозачаточными средствами. Спермициды способны распространятся по всему влагалищу и шейки матки, предотвращая проникновение сперматозоидов в матку. Часть сперматозоидов, все-таки попадают в шейку матки, но имею сниженную фертильную способность.

Существует целый ряд таблеток и суппозиториев, которые вводят во влагалище, где они растворяются через 10−30 мин. В течение этого времени не следует совершать коитус. Спермицид не будет растворяться до тех пор, пока таблетки и суппозитории не растворятся. Многие из спермицидных форм содержат ноноксинол-9, октоксинол-9, менфегол или бензалкониум хлорид (фарматекс). Активные ингредиенты разрушают наружную мембрану сперматозоидов (ПАВ ноноксинол-9 и октоксинол-9).

Современные синтетические гормональные контрацептивы не лишены побочного действия. В связи с этим представляет интерес поиск контрецептивных средств растительного происхождения. В народной медицине упоминается о 225 видах лекарственных растений, обладающих противозачаточным и абортивным действием. Контрацептивными свойствами обладают растительные препараты, содержащие терпеноиды, алкалоиды, гликозиды, фенольные соединения и др. активные химические вещества. Из группы терпиноидов в качестве средства угнетающего фертильность, в литературе упоминается алифатический монотерпен цитраль, который входит в состав эфирных масел многих растений и приводит к нарушению репродуктивной функции. По мнению авторов, действие сесквитерпенов связано с их экстрагеноподобным действием. Значительную группу растительных препаратов, обладающих контрацептивным свойствами, составляют препараты, содержащие гликозиды и в частности сапонины. Малоизученными, но весьма перспективными веществами являются стероидные сапонины, которые проявляют экстрогенные свойства. При применении очищенных фракций сапонинов семян Albizzia lebbek и фруктов Randia dirnetorium происходит подавление овуляции. К соединениям фенольной природы — М-ксилогидрохинон, выделый из гороха посевного Pesum sativum. У производных кумарина — куместрол и фурокумарин.

Данные литературы позволяют заключить, что существует обширный арсенал растений обладающих контрацептивными свойствами. Представляется целесообразным поиск растительных препаратов, вызывающих надежный контрацептивный эффект и вместе с тем лишенных побочного действия на организм. Применение таких препаратов могло быть показано особенно в тех случаях, когда имеются противопоказания к назначению контрацептивных гормональных средств. 10;11]

1.6 Фитопрепараты в локальной терапии воспалительных заболеваний урогениталиев (влагалищные тампоны на основе растительного сырья, медицинские масла, полиэкстракты)

Эндоцервицит — воспаление слизистой оболочки матки.

Фитотерапия: // Трава спорыша, трава костянки каменистой — по 5 частей; листья березы, трава лапчатки гусиной, цветки ромашки — по 4 части; трава зверобоя, трава черноголовки — по 3 части; трава герани сибирской, трава душицы, трава череды — по 2 части. 3 ст. л. Сбора залить в термосе 0,5 л кипятка, настоять 4−6ч., процедить. Использовать для обмывания и спринцевания в теплом виде 1 р. В день на ночь. Используют также 10% прополисную мазь на свином очищенном жире.//

Эрозия шейки матки — нарушение целостности или изменение эпителиального покрова влагалищной части шейки матки.

Фитотерапия: // 2 ст. л. тополя черного залить 200 мл воды, нагреть на малом огне 10 мин, процедить. Далее взять 1 ст. л. порошка клубней двулистной размешать с 20 мл холодной кипяченой воды, соединить с отваром почек и прогреть 1−2 мин, чтобы раствор еще раз прокипел до образования клейкой массы. Эту смесь используют для аппликаций.// Используют тампоны, пропитанные облепиховым маслом.//

Острый эндометрит — воспаление, которое локализуется только в поверхностном слое матки.

Фитотерапия: // Кора дуба, листья омелы, цветки ромашки, трава тысячелистника, цветки яснотки белой — по 3 чайн. л. Весь сбор залить 2л кипятка, кипятить 20 мин, настаивать 2ч. Делать тампоны и спринцевания 1−3 р. в день.// 100 г березовых почек или молодых клейких листьев березы залить 0,5л кипятка, настоять 30 мин. Использовать для тампонов, вводить во влагалище.//

Сальпингофорит (аднексит) — воспалительный процесс, чаще охватывающий маточные трубы, яичники вовлекаются вторично.

Фитотерапия: // Корневища касатика желтого, листья мелиссы, цветки яснотки белой — по 1 чайн. л.; листья ореха грецкого, цветки ромашки, корни солодки — по 3 чайн. л. Весь сбор измельчить и разделить на 3 части 1/3 часть сбора залить 200 мл воды, кипятить на водяной бане 15 мин, настаивать 30 мин. Использовать для тампонов 2−3 раза в день.//[10;11]

1.7 Исследования в области суппозиторных основ разной направленности действия

Суппозитории, как лекарственная форма представляют собой сложные композиции, которые состоят из лекарственных веществ, равномерно распределенных в основе, которые являются их носителем. Эффективность действия и стабильность при хранении таких препаратов зависит от характера основы и ее свойств. Между составными частями суппозиториев — основой и лекарственными веществами должна быть полная совместимость, что бы единое их действие обеспечивало нужный терапевтический эффект. Именно поэтому большое внимание следует уделять выбору основы, вспомогательных веществ, технологических приемов, поскольку они определяют не только внешний вид и потребительские свойства препарата, но и его терапевтическое действие.

Основы для суппозиториев должны соответствовать ряду требований, а именно:

— быть физиологически и химически индифферентными,

— хранить стабильность при хранении,

— иметь ограниченную гигроскопичность,

— плавиться при температуре тела человека (жировые основы),

— не иметь метастабильных модификаций,

— быть технологическими, легко формироваться и прессоваться.

Кроме того, в расплавленном состоянии суппозиторная масса должна иметь вязкость, во избежание седиментации лекарственных веществ, которые вводятся в виде зависи. Основа должна быстро затвердевать, одновременно уменьшая свой объем для лучшего отделения от формы.

Понятно, что выбрать такое вещество, которое отвечало б одновременно всем требованиям, сложно. Поэтому разработки и получению суппозиторных основ уделяется большое внимание.

На протяжении многих лет лучшей основой считалось масло какао. Хорошая всасываемость слизистыми оболочками лекарственных препаратов суппозитории, изготовленных на этой основе, является одной из важнейшей особенности, а ее эмульгирующие свойства способствуют равномерному распределению лекарственных веществ. Но, его характеризует большой интервал между точками плавления и затвердевания, которое вызывает частичное осаждение лекарственных веществ, а так же затрудняет использование масла какао при приготовлении суппозиторий на автоматизированных линиях. При этом значительное количество ненасыщенных кислот в масле какао способствует его текучести.

В зарубежной фармацевтической практики при изготовлении суппозитории применяется около 100 жировых и водорастворимых основ. В большинстве случаев эти основы представляют собой композиции природных жиров и процессы их переработки с добавлением ПАВ, синтетические и полусинтетические полимеры — продукты полимеризации окиси этилена.

Жировые основы получают из различных растительных жиров, которые подвергаются рафинированию, после чего поводят каталитическое гидрирование. Такие композиции характеризуются хорошими структурно механическими свойствами, стабильностью и механической индифферентностью. За последнее время за рубежом наибольшее распространение нашла основа витепсол. Различные фирмы Великобритании, Германии выпускают несколько видов этой основы, которые имеют широкий диапазон температуры плавления. Витепсол — это смесь моно-, дии триглециридов растительных кислот от С11 до С18. Основную часть составляют триглицериды карбоновой кислоты. Основа витепсол технологична — отличается скоростью застывания и отсутствием нестабильных модификаций.

В Италии, где суппозитории очень распространены, используется основа в состав, которой входят гидролизиованные растительной олии, углеводороды, ненасыщенные карбоновые кислоты, оксихолестерин и смесь цетилового и меристилового спиртов.

В США и Франции на протяжении четверти столетия как основа для суппозиториев применяется основа «Монолен», которая представляет собой моностеариловый эфир пропиленгликоля. Преимущество этой основы заключается в гидрофильном характере и высокой эмульгирующей способности. Благодаря этому, она образует эмульсии с секретами слизистых оболочек, и из суппозитории полностью извлекаются лекарственные вещества. В отечественной медицинской промышленности как суппозиторнные основы используются твердые гидролизованные жиры и масла. Применение в фармации нашли гидролизованные подсолнечное, арахисовое, пальмоядровое, кукурузное, соевое, хлопчатниковое, репное масла. Гидролизованные жиры и масла не прогоркают и не содержат метастабильных фракций.

При гидролизе жиров и масел твердость повышается, однако использование одной из этих основ не дает возможности подобрать суппозиторную основу, которая бы отвечала изложенным выше требованиям. Поэтому создают композиции, в состав которых, кроме гидролизованных жиров, разные добавки, предназначенные для повышения вязкости, сокращения интервала температурного плавления и затвердения. Как добавки в основу используют разные ПАВ, водорастворимые соли, углеводы и другие вещества. Особенное место в ряде основ, которые применяются в отечественной и зарубежной фармации, заняли продукты полимеризации оксида этилена. Характерной особенностью этого класса соединений является хорошая растворимость в воде. Это свойство широко используется в производстве растворимых в секретах слизистой оболочки суппозиторий, так как отпадает необходимость в плавлении суппозиторий при температуре тела. Резорбция лекарственных веществ в этом случае происходит из раствора, а не из сплава, как при применении жировых основ. Химическая индифферентность, термостабильность, стойкость при изменении рН среды, отсутствие метастабильных модификаций, достаточно высокая вязкость, длительный срок годности, простота технологической схемы получения и дешевизны продукта определили широкое использование полимеров оксида этилена в разных областях фармацевтической продукции.

Имея наибольшие бактерицидные свойства, ПЕО не поддаются воздействию микроорганизмов, а препараты на этих основах, не требуют консервантов. Важнейшей функцией суппозиторной основы является быстрота высвобождения лекарственных веществ в организм. Природа основы имеет большое значение для обеспечения нужного фармакотерапевтического эффекта. В основном от его состава зависит, как быстро и полно будет доставлено лекарственное вещество в организм. Таким образом, для создания высокоэффективных лекарственных веществ в форме суппозиторий, необходим широкий выбор разнообразных основ и вспомогательных веществ, при помощи которых можно создать суппозитории с разнообразным направлением действия. Наличие такого набора суппозиторных основ дает возможность рассчитывать физико-химические свойства лекарственных ингредиентов и подбор для каждой формы соответствующую основу, которая б обеспечивала необходимый терапевтический эффект.

На разных стадиях доклинического исследования находится ряд оригинальных препаратов на основе растительных субстанций: ромашки, сои, шиповника, рябина черноплодная, рябина обычная. Эти суппозитории обладают противоспалительным, анаболическим, ранозаживляющим, иммуномодулирующим, и противомикробным действием. 3;4;7;9]

2. Экспериментальная (расчетная) часть

На фармацевтическом предприятии «Красная звезда», где я проходила производственную практику, в ассортименте препаратов по данной теме курсовой работы не выпускают.

Составляем рабочую пропись вагинальных суппозиторий с синтомицином 250 мг.

Исходные данные:

Масса одной суппозитории на расфасовки равна 2,0 г. Учитывая, что масса одной суппозитории равна 1,35 г, всего надо приготовить (теоретически) 1,35*700=945г суппозиторной массы. А, учитывая, что на стадии гомогенизации Красх=1,009, на гомогенизацию должно быть передано 945*1,003=947,8 г. На смешивании ингредиентов Красх=1,009, тогда пропись будет рассчитываться на 947,8*1,009=956,3 г суппозиторной массы. На стадии приготовления основы витепсола будет из расчета 956,3*1,015=971г.

Величины расходных коэффициентов условно считаем одинаковыми для всех компонентов прописи.

Тогда для витепсола Красх=1,015 и для синтомицина Красх=1,015.

Рабочая пропись:

Синтомицин 0,25*700*1,015=177,6 г Твердого жира 945*1,015=959,2г

Технологическая схема производства в соответствии с требованиями GMP.

Оборудование:

Наиболее широко используются для выливания суппозиториев автоматическая линия «Sarong 200 S» с непосредственным дозированием массы в формируемые ячейки из поливинилхлоридной пленки с последующей укладкой продукции в пачки. Линия работает следующим образом: С двух рулонов стягиваются по одной вертикально стоящей ленте алюминиевой фольги. Обе ленты сначала ведутся раздельно, благодаря режущему инструменту. В позиции обе ленты формируются в чашеобразные половины, которые в дальнейшем соединяются в комплексную форму и в позиции термосвариваются. При этом наверху остается открытым наполнительное отверстие, через которое наполнительная игла вливает жидкую суппозиторную массу. Таким образом, сформированная из фольги упаковка одновременно служит литьевой формой. Наполнительная емкость 30л массы. Необходимая температура массы поддерживается посредством водяного обогрева при непрерывно работающей мешалки. Дозирование проводят с помощью точного работающего насоса. Упаковка герметически закрывается и снабжается между отдельными сваренными суппозиториями дополнительными поперечными ребрами жесткости. Далее от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев. Отрезанная полоска поступает на охладительный участок, после пробега, которого образуется готовая упаковка.

Для выливания суппозиториев используются так же автоматические линии «Farmo Dui FD 22U», имеющая приблизительно такую же схему.

Готовые суппозитории поступают на фасовку и упаковку с помощью полуавтоматами. Принцип действия: суппозитории вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, из которого горизонтальным толкателем выталкиваются через входное отверстие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление и отрезание по 5 шт. отрезающим устройством.

Упакованные свечи поступают на автоматы, где они укладываются по 10 шт. в картонные коробки, куда вкладывают листовку-вкладыш, проставляют на этикетки номер серии и срок годности.

Хранят готовую продукцию в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 С. 4]

Выводы

Из выше сказанного можно сделать такие выводы:

— промышленное производство суппозиториев в Украине было организованно по инициативе ГНЦЛС, где специалистами были разработаны технические задания и технико-экономические обоснования на закупку специального оборудования и на производство суппозиториев.

— выделяются основные направления развития суппозиторных лекарственных форм

— создание технологий новых лекарственных средств в форме суппозиторий системного действия урологических и других заболеваний

— разрабатываются и осваиваются суппозитории на основе субстанций из растительного и животного сырья

— проводятся комплексные научные исследования, как в области разработки технологий конкретных препаратов, так и общих теоретических подходов в процессе создания суппозиторных основ и суппозиторий

— разрабатываются новые технологии получения суппозиторий с применением бактерийных препаратов и ферментов В настоящее время фармацевтические предприятия Украины производят около 20 наименований суппозиторий для обеспечения потребности населения страны этого явно недостаточно, и поэтому необходимо постоянно расширять номенклатуру суппозиториев. В течении последних лет разработаны и переданы для промышленного освоения такие препараты; для применения в проктологии и гинекологии — противовоспалительно, репаративное, гемостатическое и болеутоляющее средство — суппозитории «Камилаль» на основе экстракта ромашки и соплодий ольхи; суппозитории с метронидазолом — антимикробное средство; суппозитории — «Комплар» на основе масла ароний черноплодной — ранозаживляющее, антимикробное, противовоспалительное средство; суппозитории — «Эвколек» на основе хлорофиллипта — антимикробное средство; суппозитории для контрацепции — «Контрацептин» .

ГНЦЛС введет работу на создания суппозиториев имеющих пористую структуру, такие суппозитории увеличивают поверхность контакта со слизистыми оболочками и облегчают освобождение лекарственных компонентов. Полые суппозитории, заполняемые порошками, эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ, способствуют более быстрому высвобождению лекарственных веществ. Полые суппозитории используются, когда содержание лекарственных веществ в них достигает 30%, что в традиционных суппозиториях может привести к изменению температуры и прочности суппозитории. В полых суппозиториях температура плавления не зависит от свойств лекарственных веществ. Суппозитории с пленочным покрытием контролирует доставку лекарственных веществ, замедляют диффузию активного компонента.

На различных стадиях доклинического и клинического изучения находится ряд оригинальных препаратов на основе растительного сырья. Это нестероидные анаболические средства на основе флаванабола и биологически активных веществ сои; радиопротекторные — на основе рябины обыкновенной, аронии черноплодной, шиповника; противовоспалительное на основе зверобоя, ромашки; седативное средство на основе хмеля, валерианы, масла фенхеля — для применения в педиатрии. Таким образом, насыщение рынка Украины лекарственными средствами в форме суппозиторий представляются возможными за счет постоянного расширения номенклатуры суппозиторий на основе оригинальных отечественных субстанций, препаратов — генериков, оснащение заводов производителей передовым техническим оборудованием, которое позволило б выпускать новые виды суппозиториев высокого качества, а так же организации новых производств по выпуску суппозиториев.

Список литературы

1. Акушерство и гинекология. — М.: Гэотар медицина 1997 стр. 735

2. Борищук В. О. «Лікарські засоби для вагінального застосування в комплексній терапіі запальних інфекційних захворювань сечостатевих органів. Повідомлення IV.» В. О. Борищук, В. В. Головкин, В. О. Головкин // Фармацевтический журнал — 2003;№ 1 стр. 28−33//

3. Георгиевский В. П. «Технология и стандартизация лекарств» 2 том Георгиевский В. П, Конева Ф. А. стр. 415−436; 441−442

4. Головкін В. В «Моделювання фармакокінетики та визначення біологічної доступності мефенамінату натрію і мебетизолу у вагінальних лікарських формах» // В. В Головкін, П. А Логвин, В.О. Головкін // Клін. Фармація- 1997; № 1 стр.113−114

5. ГФУ издание І, 2001 стр.495−497

6. Запорожан В. Н «Акушерство и гинекология» Одесский медицинский университет Т. I и II // стр.48−65; 438−450; 26−44; 46−53.