Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Водорастворимые полимеры с гидрофобными концевыми группами

Диссертация: Водорастворимые полимеры с гидрофобными концевыми группами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость работы. Исследованием в модельных условиях и в опытах на животных показано, что введение синтезированных полимеров в липосомальные оболочки повышает устойчивость липосом в водной среде и непосредственно в кровеносном русле и снижает их захватываемость клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Эти данные указывают на перспективность использования синтезированных амфифильных… Читать ещё >

Водорастворимые полимеры с гидрофобными концевыми группами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОН В ЛЕКАРСТВЕНЫХ СИСТЕМАХ
      • 2. 1. 1. Синтез полимеров Н-винилпирролидона
      • 2. 1. 2. Регулирование молекулярной массы ПВП
      • 2. 1. 3. Применение ПВП в медицине
        • 2. 1. 3. 1. Полимеры ВП как носители лекарственных препаратов
        • 2. 1. 3. 2. Особенности строения полимеров носителей
        • 2. 1. 3. 3. Использование ПВП в качестве кровезаменителей и дезинтоксикаторов
        • 2. 1. 3. 4. Антисептические средства на основе комплекса йод-ПВП
        • 2. 1. 3. 5. Использование ПВП в лекарственных формах
    • 2. 2. НАПРАВЛЕННЫЙ ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТВ С ПОМОЩЬЮ ЛИПОСОМ И РОЛЬ ПОЛИМЕРОВ В ИХ ОБРАЗОВАНИИ
      • 2. 2. 1. Клетки и липосомы
      • 2. 2. 2. Пути использования липосом в медицине
  • 3. ОБСУЖДЕНИЕ ОРЕЗУЛЬТАТОВ
    • 3. 1. Выбор объектов исследования
    • 3. 2. Полимеры ВП и АА, полученные в присутствии меркапто-соединений (меркаптоуксусная кислота (МУК) и меркапто-этиламин (МЭА)) и амфифильные полимеры на их основе
    • 3. 3. Исследование строения и основных свойств полимеров
    • 3. 4. Исследование модификации липосомальных оболочек амфифильными полимерами в модельных условиях
    • 3. 5. Исследование поведения липосом, модифицированных амфифильными полимерами ВП и АА в живом организме (в опытах на животных)
  • 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • 4. {.Исходные вещества, их синтез и очистка
    • 4. 2. Синтез полимеров И-винилпирролидона и акриламида в присутствии меркаптосоединений
    • 4. 3. Полимеры К-винилпирролидона (ВП) и акриламида (АА), содержащие концевые стеарильные группы
    • 4. 4. Синтез полимера N -в и н и л п ирр о ли до на (ВП) в присутствии меркаптоуксусной кислоты и перекиси водорода- полимер М-винилпирролидона, содержащий концевую стеа-рилъную группу
    • 4. 5. Анализ полимеров Ы-винилпирролидона и акриламида
      • 4. 5. 1. Определение содержания карбоксильных групп в полимерах
      • 4. 5. 2. Определение содержания амино- и гидроксильных групп в полимерах
      • 4. 5. 3. Определение вязкости полимеров
      • 4. 5. 4. Спектры электронного парамагнитного резонанса
    • 4. 6. Получение липосом
      • 4. 6. 1. Исследование липосом
  • 5. ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Полимерные организованные системы привлекают серьезное внимание как основа новых перспективных материалов и препаратов.

Из высокомолекулярных соединений, используемых для получения таких систем, наиболее изучены жидкокристаллические полимеры.

В то же время другая группа полимеров, способных формировать организованные системы — амфифильные полимеры — исследованы значительно меньше.

Такие высокомолекулярные соединения, содержащие достаточно длинные гидрофильные и гидрофобные фрагменты, концентрируясь на границе раздела разнополярных фаз, формируют ориентированные нанослои с компактным и регулярным расположением макромолекул.

Наиболее изучаемая область использования этих полимеровучастие их (самостоятельно или в качестве дополнительных компонентов к липидам) в организации нанослоев в линейных (типа пленок Ленгмюра-Блодже) или сферических (липосомы) структурах.

Одной из важнейших областей применения липосом является создание на их основе лекарственных препаратов, предназначенных для транспортирования лекарственных веществ непосредственно в кровеносной системе. Для создания липосом используют низкомолекулярные липиды.

При этом в водной фазе полярные части (остатки фосфорной кислоты) молекул липидов обращены в полярную водную среду, а неполярные части молекул образуют внутреннюю сферу, в которую могут быть введены неполярные плохо растворимые в воде биологически активные вещества. Поскольку вся система диспергируема в воде, в этом случае удается гомогенизировать в водной фазе препараты низкой полярности. С другой стороны, использование липосом, представляющих собой типичные системы с пролонгированным выделением активного вещества позволяет устранить многие недостатки низкомолекулярных биологически активных препаратов (плохая растворимость в воде, побочная активность, повышенная склонность к побочному биоразрушению).

Несморя на значительные преимущества липосомальных форм, их широкое использование ограничено невысокой устойчивостью микросфер в кровеносном русле и повышенной их захватываемостью клетками ретикуло-эндотелиальной системы.

Введение

водорастворимых полимеров в липидные слои липосомальных оболочек (мембран) позволяет повысить их устойчивость и длительность циркулирования в кровеносном русле и создает предпосылки дополнительного модифицирования липосом, например, для придания им векторных свойств.

Используемые в настоящее время для модификации липосомальных оболочек амфифильные производные полиэтиленгликоля, содержащие длинноцепные алифатические концевые группы, с этой точки зрения не во всем удовлетворяют предъявляемым требованиям.

Поэтому представлялось необходимым создание амфифильных производных других водорастворимых полимеров, обладающих установленной биологической совместимостью и допущенных для применения в лекарственных системах.

Наиболее предпочтительным из таких полимеров является поливинилпирролидон, являющийся широкораспространенным и выпускаемым во многих странах компонентом лекарственных препаратов инъекционного введения.

Введение

полимеров в липосомальные оболочки может повысить эффективность их применения и в других областях кроме медицины.

Цель и задачи исследования

Данная работа направлена на разработку доступных методов синтеза амфифильных производных поли-К[-винилпирролидона, исследование их строения и свойств, а также выявление возможности включения их в липидные слои и первичная оценка эффективности такого включения. В работе были получены также амфифильные производные полиакриламида, что позволяет расширить возможность применения таких полимеров.

Научная новизна. Впервые получен ряд амфифильных низкомолекулярных полимеров 1Ч-винилпирролидона и акриламида, содержащих одну концевую гидрофобную гептадецильную группу, соответствующую радикалу стеариновой кислоты, входящей в состав липидов. При этом для синтеза полимеров были использованы радикальная полимеризация мономера в присутствии функциональных (аминои карбоксисодержащих) меркаптанов с последующим введением длинноцепной концевой алифатической группы.

Исследованием спектров ЭПР растворов синтезированных амфифильных полимеров в присутствии спинового зонда установлена склонность к ассоциации полимеров с молекулами, содержащими длинноцепные алифатические фрагменты.

Показано, что введение амфифильных полимеров винилпирролидона ускоряет формирование липидных микросфер при воздействии ультразвука и повышает их устойчивость в водной среде, в том числе в присутствии поликатионов.

Практическая значимость работы. Исследованием в модельных условиях и в опытах на животных показано, что введение синтезированных полимеров в липосомальные оболочки повышает устойчивость липосом в водной среде и непосредственно в кровеносном русле и снижает их захватываемость клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Эти данные указывают на перспективность использования синтезированных амфифильных полимеров N-винилпирролидона в качестве компонентов липосомальных препаратов.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на 2-й Международной конференции «Фундаментальные проблемы науки о полимерах» (Москва, январь 1997), Всероссийской конференции «Конденсационные полимеры: Синтез, структура, свойства» (Москва, январь 1999), Международном симпозиуме «Contolled release of bioactive materials» (Boston, июнь 1999).

Публикации. По материалам работы опубликованы статья, депонированная рукопись и тезисы докладов на четырех конференциях.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 106 стр. машинописного текста и включает введение, литературный обзор, экспериментальную часть, обсуждение результатов, основное выводы и список цитированной литературы из145наименований. Работа содержит п таблиц и 19 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. Путем проведения вещественной радикальной полимеризации Ы-винилпирролидона и акриламида в присутствии меркаптанов, содержащих дополнительную функциональную группу, с последующим введением длинноцепного алифатического (гептадецильного) радикала, синтезированы соответствующие амфифильные полимеры, содержащие одну концевую гидрофобную группу.

2. Выявлены условия проведения реакций, позволяющие получить амфифильные полимеры Nвинилпирролидона и акриламида с заданными величинами молекулярной массы в диапазоне Мп=600−12.000.

3. Исследованием спектров ЭПР водных растворов амфифильных полимеров в присутствии спинового зонда показана их склонность ассоциироваться с молекулами, содержащими ддинноцепные алифатические группы.

4. На примере системы на основе липидного препарата липокутин установлено, что введение амфифильного поли-Ы-винилпирролидона повышает скорость образования и агрегативную устойчивость получаемых липидных микросфер.

5. С использованием липосом на основе липидов кардиолипина и фосфатидилхолина, меченных флуоресцентной меткой, показано, что введение в липосомальные оболочки амфифильных полимеров М-винилпирролидона повышает агрегативную устойчивость липосом при их модификации поликатионами (кватернизованный поли-4-винилпиридин). При этом в наибольшей степени этот эффект прояв.

96 ляется для полимеров с Мп=2000;3500.

6. Определением размера липосом на основе кардиолипина и фосфатидилхолина в присутствии различных количеств амфифильного полимера показано, что агрегация липосом не наблюдается при введении до 45−55 мол.% полимера. Причем лучшая агрегативная устойчивость отмечена для полимера с Мп=3500.

7. В опытах на животных (белые линейные мыши) методом распределения радиоактивной метки показано, что модификация липосом на основе фосфатидилхолина и холестерина амфифильными поли-М-винилпирролидоном и полиакриламидом, повышает продолжительность циркулирования липосом в кровеносном русле и снижает их захватываемость печенью. В этом случае защитный эффект полимеров с Мп=3500−4300 выше чем полимеров с Мп=8.000−11.000 и становится более заметным при увеличении введенного полимера в диапазоне 2,5−6,5 мол.%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. W. //Acetylene chemistiy. N.Y.: Meyer, 1949. P.68.
  2. Haaf F., Sanner A., Straub F. Polimers of N-vinylpyrrolidone: Synthesis, Characterization and Uses. // Polym. J. 1985. vol.17. № 1 p. 143 152.
  3. Н.Ф., Островский C.A., Устынюк Л.А. II Новая технология некоторых синтезов на основе ацетиллена. М.: Наука, 1977. С. 174.
  4. С.Н., Давиденкова В. В., Лущик В.Б. II Изв. АН СССР. ОХН. 1961. С. 901.
  5. Вацулик П. II Химия мономеров. М.: Изд-во иностр. лит., 1960. Т.1. С. 224.
  6. М.Ф., Кононов Н. Ф., Сидельковская Ф. П. и др. II Химия ацетиллена. М.: Наука, 1968. С. 480.
  7. Р., Ставерман А. II Химия и технология полимеров. М.- Л.: Химия, 1965. С. 266.
  8. Ю.Э., Карапугадзе Т. М., Шумский В. И. и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1980. № 1. С. 79.
  9. Вейганд-Хильгетак II Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. С. 944.
  10. Tsuborowa N., Takeda N. and Kanamaru A. II J. Polym. Sei., Polym. Lett. Ed. 1980. № 18. P. 625.
  11. Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров. М.: Наука, 1970. 150 С.
  12. С., Sauerbier К., Fikkentscher Н. Пат. 2 335 454. США.
  13. Радиационная химия / Ред. Г. Молер. М.: Госатомиздат, 1963.294 С.
  14. Штамм Е.В.,. Кирш Ю. Э., Карапугадзе Т. М. и др. II Журн. Физ. Химии. 1981. Т. 55. № 9. С. 2289.
  15. И. М., Евдокименко В. М., Кирш Ю. Э., Лапковский М. А. II Хим-фармацевт, журн. 1991. № 9. С. 82.
  16. X. С. Теория радикальной полимеризации. М.: Наука, 1966. С. 300.
  17. В.Н., Панарин Е. Ф., Кирюхин Д. П. и др. // Высокомолекулярн. соединения А. 1991. Т. 33, № 10. С. 2151.
  18. Е.Ф., Ушаков В. Н., Лелюх А. И. и др. // Radiat. Phys. Chem. 1994. Vol. 43, № 5. Р. 509.
  19. Т.М., Шумский В. И., Кирш Ю. Э. // Высокомолекулярн. соединения А. 1978. Т. 20, № 8. С. 1854.
  20. Н.И., Громов В. Ф., Хомиковский П. И. // Высокомолекулярн. соединения Б. 1974. Т. 16, № 4. С, 287.
  21. В.Ф., Хомиковский П. И. // Успехи химии. 1979. Т. 18, № 11. С. 1943.
  22. Т.М., Шумский В. И., Шелухина Г. Д., Кирш Ю. Э. // Хим.-фармацевт. журн. 1985. № 3. С. 212.
  23. М. Механизм катализа нуклеофильных рреакций производных карбоновых кислот. М.: Мир, 1964. С. 192.
  24. Т.М., Свергун В. И., Тарабакин С. В. и др. II Хим.-фармацевт. журн. 1979. № 10. С. 119.
  25. J.W. // J. Polym. Sei. 1957. vol. 23. P. 949.
  26. Kwei-Pring, Shen Kwei. // J. Polym. Sei. 5 963. Т. 1B. № 7. C. 379.
  27. BA., Тросман Э. А., Богдасарьян X.C. и др. Ii Высокомолекулярн. соединения. 1966. Т. 10. № 8. С. 1580.
  28. Ю.Э., Карапутадзе Т. М., Кочергин П. М. и др. // Открытия и изобрет. 1980. № 30. С. 138.
  29. W., Cherdron Н. // Houben Wea Methoden der Organische Chemil. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1961. vol. 14. P. l 106.
  30. T.M., Шумский В. И., Скурлатов Ю. И. и др. // Высокомолекулярн. соединения Б. 1982. Т. 24, № 4. С. 305−309.
  31. Ю.Э., Ермолаев A.B., Карапутадзе Т. М. и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1981. № 12. С. 56−63.
  32. Л.В., Шелухина Г. Д., Летунова А. Б. и др. II Хим-фармацевт. журн. 1982. № 4. С. 74−78.
  33. Пат. 1 582 692. Великобритания. Опубл. 1981.
  34. W., Herrle К., Fikentscher H. Пат. 922 378. Германия. Опубл. 1955.
  35. D.H., Williams Е.Р. Пат. 4 128 633. США. Опубл. 1978.
  36. D.H., Williams Е.Р., Schultz H.S. Пат. 2 602 917. США. Опубл.1976.
  37. ОудианДж. Основы химии полимеров. М.: Мир, 1974. 614 С.
  38. Е.В., Скурлатов Ю. И., Карапутадзе Т. М., Кирш Ю. Э., Пурмаль А. П. // Высокомолекулярн. соединения Б. 1980. Т. 22. № 6. С. 420.
  39. Суздалева BJL, Киселева А. Н., Васильев П. С. // БИ. 1972. (A.c. 342 126. СССР).
  40. Пат. 1 943 412. Германия. Опубл. 1970.
  41. Пат. 3 526 588. США. Опубл. 1970.
  42. Васильев А.Е. II Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1981. С. З-119.
  43. У.Н., Каримов А., Иргашева Н. Х. и др. Ii Некоторые аспекты синтеза полимеров медицинского назначения. Ташкент: ФАН, 1978. С. 223.
  44. Ringsdorf H.//J.Polym. Sei.: Polym.Symp. 1975. vol.51. P. 135−153.
  45. Goldberg Е.Р. i! Polym. Preprs. Amer. Chem. Soc. 1977, vol. 18. № 1. P. 575−580.
  46. АД., Снежко B.A., Хомяков К. П. // Полимеры в медицине.1977. Т.7.№ 1.С. 27−55.
  47. НА., Васильев П. Е. Физиологически активные полимеры. М.: 1986. С. 296.
  48. E. // Ztschr. Physiol. Chem. 1976. vol. 357. № 10. P. 13 651 377.
  49. HardingN.G. //Ann. N.Y. Acad. Sei. 1971. vol. 186. P. 270−283.
  50. Drobnik J., Kaval J., Dabrowska L. et.al. it J. Polym. Sei., Polym. Symp. 1979. vol. 66. P.75−81.
  51. J., Drobnik J., Kopecek J. // Exper. J. Brit. Polym. J. 1978. vol. 10. № 2. P. 111−114.
  52. J., Saudek V., Vlasak J., Kalal J. // J. Polym. Sei., Polym. Symp. 1979. vol. 66. P.65−74.
  53. J., Rypacek F., Drobnik J., Saudek V. // J. Polym. Sei., Polym. Symp. 1979. vol. 66. P.59−64.
  54. J., Rypacek F. // IUPAC Makro Mainz. 26th Intern. Symp. Macromol.: Prepr. Short Communs, Basel. 1979. vol. 3. P. l518−1521.
  55. Allcock H.R., Allen R.W., O’Brien J.P. // J. Chem. Soc. Chem. Communs. 1976. vol.18. P. 717−718.
  56. C.H. Синтетические полимеры лекарственного назначения. Л.: Медицина, 1962. 42 С.
  57. К.И., Панарин Е. Ф., Ушаков С. Н. // Антибиотики. 1966. т. 11. № 9. С. 767−769.
  58. Н.С., Панарин Е. Ф. // Хим.-фармацевт. журн. 1968. Т.2. № 12. С. 18−21.
  59. Е.Ф., Соловский М. В., Зайкина H.A. и др. II Синтетические полимеры медицинского назначения: Тез. Докл. Всесоюз. Симпоз. Ташкент: Фан, 1973. С. 25.
  60. Л.А., Шуковская Л Л., Пальчик Р. И. II Учен. зап. Казан, гос. вет. ин-та им. Н. Э. Баумана. 1970. Т. 104. С. 149−153.
  61. A.B., Шуковская Л. Л., Полосова Р. Г., Богданова T.B. II Материалы II Всесоюз. съезда фармацевтов. Рига. 1974. С. 279−280−1. РЖХим, 1975. 10 219.
  62. Н.И., Панарин Е. Ф., Ушаков С. Н., Попов Г. О. //Антибиотики. 1965. Т. 10. № 8. С. 701−706.
  63. Е.Ф., Ушаков С.Н. I! Хим.-фармацевт, жури. 1968. Т.2. № 5. С. 18−31.
  64. Е.Ф. Синтез, структура и свойства полимеров: Тр. XV науч. конф. Ин-та высокомолекуляр. соединений АН СССР (Ленинград, 1979)/ Под ред. М. М. Котон. Л.: Наука, 1970. С.275−278.
  65. Е.Ф., Соловский М.В. II БИ. 1976. № 27. (A.c. 52.2192. СССР).
  66. Е.Ф., Васильев В. К. // Хим.-фармацевт. «урн. 1976. Т.10. № 3. С. 64−67.
  67. Л.Л., Думова A.M., Пальчик Р. И. и др. II Антибиотики. 1970. Т. 15. № 9. С. 775−779.
  68. Ш., Узаков И., Тураев A.C. и др. II Хим.-фармацевт. журн. 1981. Т. 15. № 2. С. 54−59.
  69. В.В., Штильман М. И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. М.: Наука, 1984. С Л 46−148.
  70. Седова ПА.// Вопр. вирусологии. 1972. Т. 17. № 3. С.340−342.
  71. Е.Ф. Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1976. С. 61−95.
  72. Bierling R., Wolf G.D., Borner В. II Naturwissenshaften. 1980. vol.46. № 7. P. 366−367.
  73. Г. П., Шульгина Э. С., Трофимова Е. А. и др. II Журн. общ. химии. 1971. Т. 44. № 11. С .2507−2511.
  74. Д.В., Пхакадзе Г. А., Новикова Т. И., Липатова ТЗ. II Укр. биохимич. журн. 1981. Т.53. № 3. С.80−83.
  75. S.Y., Bansleben P.H., Knox J.R. // J. Appl. Polym. Sei. 1979. vol.23. № 2. P. 429−437.
  76. Ю.Э., Соколова Л. В. // Хим.- фармацевт, журн. 1983. № 6. С. 711−721.
  77. Д.В., Изволенский В. В., Семчиков Ю. Д. // Высокомолекулярн. соединения Б. 1995. Т. 37, № 11. С. 1953.
  78. П.С., Суздалева В. В., Федоров H.A., Гроздев Д.М. II Проблемы гематологии и трансфизиологии. М., 1976. Т.1. С. 141.
  79. А.Ф., Охрименко Г. И. Водорастворимые полимеры. Л.: Химия, 1979. 144 С.
  80. Hespe W., Meiler A.M., Blankwater J J. // Arzn. Forsch., 1977. Bd. 27. SA 158−1162.
  81. Hespe W., Blankwater J.J., Wieriks J. Arzn. — Forsch., 1975. Bd. 25. S. 1561−1567.
  82. Reske-Nielsen E» Bojsen-Moller M., Vetner M. et.al. // Acta path. Microbiol. Scand. A, 1976. vol. 84. P. 397−405.
  83. В.Д., Мельникова Е. П., Карапутадзе Т. М. и др. // Хим-фармацевт. журн. 1985. № 8. С. 974.
  84. Ю.Э., Зажирей В. Д. // Сборник лекций 1 Всесоюзной школы семинара «Синтетические полимеры медицинского назначения » / Ред. H.A. Плата и С. Ш. Рашидова. Ташкент: ФАН, 1984. С. 154.
  85. А. Пат. 2 739 922. США. Опубл. 1956.
  86. К., Hosmer W. Пат. 27 067 016. США. Опубл. 1955.
  87. Schenek H.N., Simak Р., Hacdicket. // J. Pharm. Sei. 1979. Vol.68. P. 1505−1509.
  88. Пат. 1 533 405. Великобритания. Опубл. 1978.
  89. Пат. 1 533 406. Великобритания. Опубл. 1978.
  90. J.A., Reid С. // Brit. J. Surg. 1979. vol. 66, P. 197−199.
  91. RA. Пат. 2 048 070. Великобритания. Опубл. 1979.
  92. Пат. 1 534 853. Великобритания. Опубл. 1978.
  93. Ю.Э., Ермолаев A.B., Карапутадзе Т. М. // Хим.- фармацевт, журн. 1982. Т. 5. № 2. С. 56−68.
  94. Пат. 1 177 413. Великобритания. Опубл. 1970.
  95. S.S., Stoopak S.B. Пат. 1 504 553. Великобритания. Опубл. 1978.
  96. H. Пат. 1 403 584. Великобритания. Опубл. 1975.
  97. J.R. Пат. 3 102 845. США. Опубл. 1973.
  98. Пат. 1592.053. Великобритания. Опубл. 1981.
  99. Пат. 1 520 197. Великобритания. Опубл. 1978.
  100. М.Д. //Лекарственные средства. 8-е изд., М., 1977. ч. 1−2.
  101. Пат. 1 582 692. Великобритания. Опубл. 1981.
  102. М.Е. Пат. 4 062 940. США. Опубл. 1977.
  103. М.Е. Пат. 2 000 970. США. Опубл. 1978.
  104. E.W. Пат. 3 832 458. США. Опубл. 1974.
  105. S.L., Singh A., Ochme G., Singh M. // J. Amer. Chem. Soc. 1982. vol. 104. № 3. P.791−795.
  106. Liposomes in biological systems // Ed. G. Johs. Willey and Jons. 1980. P.412.
  107. PapahadjopoulosD., Miller N. //ibid. 1967. vol. 135. P. 624.
  108. Papahadjopoulos D., Vial W.J., Jacobson К. et.al. ii Biochim. and biophis. Acta. 1975. vol. 394. P. 483.
  109. S., Korn E.D. // Biochim. and biophis. Acta. 1973. vol.298. P.1015.
  110. Patel H.M. ii Liposomes: bags of challinge. Biochim Soc. Mran. vol. 12. № 2. P. 333.
  111. С., Clarke J., Gregoriadis G. // Cholesterol content of small unilamellar liposomes control phospholipid loss to high density lipoproteins in the presense of serum. FEBS lett. 1980. № 2. P. 327.
  112. G. // Nature. 1978. vol. 275. P. 695.
  113. A.A. Введение в биомембранологию. M.: Изд. Моск. Унта, 1990. С. 208.
  114. И.В., Клячко Н. Л. и др. // Биотехнология. Кн.7: Иммобилизованные ферменты. М.: Высш. шк., 1987. С. 35−37.
  115. Л.Д. // Биохимия. Моделирование мембран и мембранная инженерия. 1981. № 11. С. 15−23.
  116. L. // Polymer News. Polymerized vesicles. 1984. vol. 10. P. 6873.
  117. Л.Б., Нейфах А. А. // Успехи соврем, биол. 1982. Т. 93, № 2. С. 214.
  118. В.П., Смирнов В. Н. // Направленный транспорт лекарств с помощью липосом. Укр. биохим. журнал, 1984. Т. 56. № 3. С. 339−341.
  119. В.П., Смирнов В. Н., Чазов Е. И. // Проблемы и перспективы использования липосом для направленного транспорта лекарств. Вопросы мед. химии, 1982. Т. 28. № 1. С. 3−14.
  120. В.Р., Shtilman M.I., Tiybetskoy V.S. // Bioehimica et Biofisica Acta. 1994. P. 181−184.
  121. Е.Г. Комплексы гидрофобизованных поликатионов с отрицательно заряженными липосомами. Канд. диссер., VI., МГУ им. М. ВЛомоносова, 1998.
  122. W., Schoog М., Winkler Е. // Arzneim Forsch. 1971. Vol. 21. Nq 10. P. 1468−1482.
  123. Akashi М., Kirihihira I., Miyauchi N. II Die Anqewauolte, Macromol. chemic. 1985. vol. 132. № 2112. P. 81−89.
  124. М.Д. Кинетика и механизм радикальной полимеризации виниловых мономеров. 1986. Саратов: Из-во Саратовского университета. С. 139.
  125. A.B., Смирнова Л .А., Панова Г. Д., Солдатов В. М., Рудин A.A. // Кинетика полимеризации метакрилатов в присутствии передатчиков цепи. Высокомолекулярн. соединения А. 1974. Т. 16, № 1. С. 29−33.
  126. Ю.С. Справочник по физической химии полимеров. Киев: Наукова Думка, 1984. 374 С.
  127. J.S., Shukla S.R., Sharuca G.K. // Aqusous polymerization of methacrylate initiabed by the potassium bromate thiomaiic acid redox system. J. Macromol. Sei. A. 1984. vol. 21. № 2. P. 235−244.
  128. Сато Тосиаки, Ямаути Дзэносукэ, Окая Такаси // Способ получения полимеров с концевыми меркаптогруппами. Курарэ, 1984. № 58−61 745. С. 45.
  129. Л.Д. // Моделирование мембран и мембранная инженерия. В кн.: Природа. М.: ВИНИТИ, 1981. № 11. С. 16−23.
  130. Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. М.: Мир, 1970. Т.1. С. 422−424.
  131. Р., Смит Д. Путеводитель по органическому синтезу. М.: Мир, 1985. С. 329−332.106
  132. A.A., Иканина T.B. // Высокомолекулярн. соединения Б. 1977. Т. 19. № 3. С. 192.
  133. A.A., Матвеев A.B. Химическое строение и физические свойства полимеров. М.: Химия, 1983. С. 248.
  134. В. // Maeromol. Chem. 1951. Bd. 6. S. 30−37.
  135. К. //Jbid. 1977. Bd. 6. S. 191−196.
  136. E.A., Хамзамулина Р.Э. II Изв. АН Каз. ССР. Сер. Хим. 1976. № 5. С. 30.
  137. J., Sehuch Е. //Maeromol. Chem. 1951. Bd.7. S. 236.
  138. Frank H.P., LevyG.B.//J. Polym. Sei. 1953. vol. 10. P.371.
  139. H.P., Levy G.B. //J. Polym. Sei. 1955. vol. 17. P. 247.
  140. Г. Макромолекулы в растворе. М.: Мир, 1967. С. 398.
  141. АЛ., Вассерман A.M. Спиновые метки и зонды в физикохимии полимеров. — М.: Наука, 1986. С. 106.
  142. Химическая энциклопедия: В 5 т., М.: Большая Российская энциклопедия. 1995. Т. 4. С. 883−884.
  143. Ю.Э., Плужнов С. К., Шомина Т. С., Кабанов В. А. и др. II Высокомолекулярн. соединения А. 1970. № 12. С. 186−190.
  144. Черонис Н.Д., Ma Т.С. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа. М.: Химия, 1973. С. 216.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!