Антиоксиданты, антигипоксанты и радиопротекторы. 
Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм костной и хрящевой ткани. 
Хондропротекторы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРИНЫ Национальный фармацевтический университет Кафедра фармакологии

Реферат на тему:

" Антиоксиданты, антигипоксанты и радиопротекторы. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм костной и хрящевой ткани. Хондропротекторы"

Выполнила:

студентка 3 курса 1 группы специальности «Фармация»

Колодезная Татьяна Харьков-2013

План

• Антиоксиданты
• Антигипоксанты
• Радиопротекторы
• Препараты, влияющие на метаболизм костной и хрящевой ткани
• Ходропротекторы

Антиоксиданты

Антиоксиданты (антиокислители) — ингибиторы окисления, природные или синтетические вещества, способные замедлять окисление.

Свободнорадикальное окисление развивается как цепной лавинообразный процесс, вовлекающий все новые молекулы субстрата. Усиление свободнорадикального окисления в организме наблюдается при многих заболеваниях. Общими признаками, характерными для них, является повышение гидрофильности мембран и вследствие этого увеличение их проницаемости, разобщение дыхания и фосфорилирования, нарушение связи фосфолипидов со структурными и рецепторными белками клеточных мембран, повреждение нуклеиновых кислот и инактивация ферментов, лизис мембран лизосом, сопровождающийся выходом из них фосфолипаз и других гидролитических ферментов, способных вызвать аутолиз клетки.

Свободнорадикальные механизмы участвуют в патогенезе атеросклероза и его тромбонекротических исходов (инфаркт, инсульт), сахарного диабета, хронических неспецифических заболеваний легких, заболеваний репродуктивной системы, лучевого поражения, гепатита, снижения клеточного и гуморального иммунитета, интоксикации мембранными ядами и другой патологии. Развитие свободнорадикального (перекисного) окисления может быть прекращено ингибиторами, восстанавливающими свободные радикалы в стабильную молекулярную форму, не способную продолжать цепь аутоокисления. Вещества, ингибирующие свободнорадикальное окисление, называются антиоксидантами.

Эндогенное торможение свободнорадикального окисления осуществляется антиоксидантной системой, включающей цепь антиоксидантов, связывающих образующиеся свободные радикалы, и ферменты (каталаза, глутатион пероксидаза, супероксиддисмутаза), элиминирующие активные формы кислорода и перекисные соединения.

Разумеется, лекарственное влияние реализуется либо непосредственным связыванием свободных радикалов — так действуют прямые антиоксиданты, либо через активацию антиоксидантной системы организма (группа непрямых антиоксидантов).

В действии антиоксидантов имеется ряд особенностей: в терапевтических дозах они не вызывают физиологических или биохимических сдвигов в здоровом организме; действие не специфично, проявляется при самых разных патологических процессах; защитный эффект возможен при воздействиях противоположной направленности (гипотермия — гипертермия. гипоксия — гипероксия, гиподинамия — физическое перенапряжение и т. п.); эффекты потенцируются при использовании комбинаций водои жирорастворимых ингибиторов свободнорадикального окисления.

Механизм действия наиболее распространённых антиоксидантов (ароматические амины, фенолы, нафтолы и др.) состоит в обрыве реакционных цепей: молекулы антиоксиданта взаимодействуют с активными радикалами с образованием малоактивных радикалов. Окисление замедляется также в присутствии веществ, разрушающих гидроперекиси (диалкилсульфиды и др.). В этом случае падает скорость образования свободных радикалов. Даже в небольшом количестве (0,01−0,001%) антиоксиданты уменьшают скорость окисления, поэтому в течение некоторого периода времени (период торможения, индукции) продукты окисления не обнаруживаются. В практике торможения окислительных процессов большое значение имеет явление синергизма — взаимного усиления эффективности антиоксидантов в смеси, либо в присутствии других веществ.

Широко распространено мнение, что антиоксиданты могут предотвратить разрушающее действие свободных радикалов на клетки живых организмов, и тем самым замедлить процесс их старения.

антиоксидант метаболизм хондропротектор радиопротектор Наиболее известные антиоксиданты: аскорбиновая кислота (витамин С), токоферол (витамин Е), Я-каротин (провитамин А) и ликопин. К ним также относят полифенолы: флавоноиды, танины, антоцианы.

Процессы перекисного окисления липидов постоянно происходят в организме и имеют важное значение для обновления состава и поддержании функциональных свойств биомембран, энергетических процессов, клеточного деления, синтеза биологически активных веществ, внутриклеточной сигнализации. Препаратами, ограничивающими активность процессов свободнорадикального окисления, являются антиоксиданты.

Классификация антиоксидантов:

1. Антирадикальные средства

· 1.1 Эндогенные соединения б-Токоферол (Витамин Е), в-Каротин (Провитамин А), Ретинол (Витамин А), кислота аскорбиновая (Витамин С), глутатион восстановленный (Татионил), Кислота б-липоевая (Тиоктацид), Карнозин, Убихинон (Кудесан)

· 1.2 Синтетические препараты Ионол (Дибунол), Тиофан, Ацетилцистеин (АЦЦ), Пробукол (Фенбутол), Сукцинобукол (AGI-1067), Диметилсульфоксид (Димексид), Тирилазад мезилат (Фридокс), Эмоксипин, Олифен (Гипоксен), Эхинохром-А (Гистохром), Церовив (NXY-059))

2. Антиоксидантные ферменты и их активаторы

· 2.1 Препараты супероксиддисмутазы (Эрисод, Орготеин (Пероксинорм))

· 2.2 Препараты ферроксидазы церулоплазмина (Церулоплазмин)

· 2.3 Активаторы антиоксидантных ферментов Натрия селенит (Селеназа)

3. Блокаторы образования свободных радикалов (Аллопуринол (Милурит), Оксипуринол, Антигипоксанты) Основными показаниями к применению антиоксидантов являются избыточно активированные процессы свободнорадикального окисления, сопровождающие различную патологию, однако, доказательств эффективности антиоксидантов при этих процессах, основанных на результатах хорошо спланированных клинических исследований, пока недостаточно. Выбор конкретных препаратов, точные показания и противопоказания к их применению пока недостаточно разработаны и требуют дальнейших экспериментальных и клинических исследований.

Антигипоксанты

Антигипоксанты — группа лекарственных средств, улучшающих утилизацию циркулирующего в организме кислорода и повышающих устойчивость к гипоксии (кислородной недостаточности). Применяются в терапии гипоксий различных этиологий (ишемия, инфаркты, инсульты и т. п.).

Различают антигипоксанты специфического и неспецифического действия. К антигипоксантам специфического действия относят вещества, которые в условиях гипоксии способны сохранить или повысить активность энергосинтезирующих процессов, электронтранспортной дыхательной системы митохондрий, активировать ферменты биологического окисления, а также вещества, являющиеся субстратами компенсаторных метаболических путей, и препараты, улучшающие транспортную функцию крови по доставке кислорода тканям. Некоторые антигипоксанты способны вызывать несколько из перечисленных эффектов.

В современной фармакологии существуют различные классификации антигипоксантов.

Классификация на основании происхождения и направленности действия

1. Антигипоксанты прямого (специфического) действия

1.1 Производные гуанилтиомочевины — амтизол.

1.2 Полифенолы — олифен, кверцетин, корвитин, липофлавон.

1.3 Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — триметазидин (предуктал), милдронат, левокарнитин (элькар), магнерот, таурин (дибикор).

1.4 Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — цитохром С, убихинон (коэнзим Q), энергостим.

1.5 Производные янтарной кислоты — мексидол, мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.

1.6. Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — кислота глутаминовая, аспаркам (панангин).

1.7 Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — АТФ, АТФ-ЛОНГ, креатинфосфат (неотон).

1.8 Производные ГАМК — натрия оксибутират, фенибут (ноофен), пантогам, аминалон, пикамилон.

1.9 Витаминные препараты — витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), РР (ниацин), а также витамины группы В (рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид).

1.10 Невитаминные кофакторы — карнитин, рибоксин, калия оротат, липоевая кислота, липамид.

1.11 Препараты фосфатидилхолина — липин, лецитин.

1.12 Антиоксиданты — церулоплазмин, цереброкурин, препараты селена, тиотриазолин, мелатонин, карнозин, солкосерил, актовегин.

2. Антигипоксанты непрямого действия

2.1 Периферические вазодилятаторы — пентоксифиллин, винпоцетин, оксибрал и др.

2.2 Антагонисты кальция — циннаризин, флунаризин.

2.3 бета-Адреноблокаторы — пропранолол, метопролол, бетаксолол, карведилол.

Антигипоксанты прямого действия непосредственно влияют на течение энергетических процессов в клетке, активируя аэробное окисление, а также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты биологического окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют альтернативные пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные свойства.

Антигипоксанты непрямого действия влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани, улучшая кровоснабжение тканей или замедляя скорость протекания метаболических процессов.

Первыми антигипоксантами стали производные гуанилтиомочевины — гутимин и тримин, которые в настоящее время не применяют.

Из антигипоксантов, в том числе гомеопатических, в практике спортивной подготовки чаще всего используют убихинон, цитохром С, олифен. Кроме того, антигипоксантными свойствами обладают и некоторые адаптогены растительного происхождения (препараты лимонника китайского, родиолы розовой), актовегин и солкосерил, ноотропные средства, антиоксиданты и другие препараты, также широко применяемые в спортивной медицине.

Радиопротекторы

Радиопротекторы (синоним радиозащитные препараты) — это химические соединения, применяемые для ослабления вредного действия ионизирующей радиации на организм. Радиопротекторы используются лишь с целью профилактики и облегчают течение лучевой болезни.

Введение

радиопротекторов после облучения оказывается неэффективным.

Условно радиопротекторы можно разбить на две группы:

1) радиопротекторы кратковременного, одномоментного действия, которые вводят в организм за короткий промежуток времени до облучения, и 2) радиопротекторы пролонгированного действия, которые вводят многократно, обычно небольшими дозами до лучевого воздействия. К радиопротекторам первой группы относят большинство известных радиозащитных соединений: например, различные аминотиолы (меркамин, пропамин, аминоэтилизотиоуроний и др.), аминокислоту цистеин, цистамин, некоторые биогенные амины, не содержащие сульфгидрильных групп, цианофоры, аминофеноны, некоторые спирты, отдельные представители углеводов и др.

Основные группы радиопротекторов:

· Серосодержащие (цистамин, меркаптопропиламин, аминоэтилизотиуроний, глутатион, цистеин)

· Индолалкиламины (триптамин, серотонин, мексамин)

· Нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК, нуклеозиды, нуклеотиды)

· Азотсодержащие (амигдалин, малононитрил, цианистый натрий)

· Аминофеноны (пара-, орто-, метааминофенон)

· Галлаты (этилгаллат, пропилгаллат, галловая кислота)

· Разного химического строения: спирты, колхицин, резерпин, берберин, наркотики, комплексообразователи, инертные газы.

· Средства, повышающие естественную резистентность организма: витамины, ферменты, гормоны.

Механизмы действия некоторых радиопротекторов

· протекторы, вызывающие снижение концентрации кислорода в тканях.

Такие вещества различными путями создают временную тканевую гипоксию. Локальное снижение концентрации свободного кислорода в тканях вызывает уменьшение возможности образования радикалов в момент облучения, снижение реакции возбужденных молекул с кислородом и снижение реакции образования первичных перекисей.

· Вещества, вызывающие инактивацию свободных радикалов

Защитный механизм этих РП обусловлен их конкуренцией за радикалы, в результате чего суммарный радиобиологический эффект оказывается сниженным.

· SH-протекторы.

Они вызывают увеличение эндогенных сульфгидрильных соединений. Эти соединения лабильны и могут реагировать с образующимися в процессе облучения радикалами, поэтому общий радиобиологический эффект понижается.

· Нуклеиновые кислоты.

восстановление поврежденной структуры ДНК фрагментами экзогенной ДНК — нейтрализация действия активированных облучением ядерных нуклеаз — нейтрализация повреждающего действия свободных гистонов — дерепрессия хромосом, стимуляция ДНК-зависимого синтеза РНК и белка, стимуляция митотической активности клеток — пополнение клеточного фонда субстратов, необходимых для синтеза ДНК Эффективность РП нужно оценивать не только по выживаемости, но и по частоте проявления отдаленных последствий у выживших особей.

Препараты, влияющие на метаболизм костной и хрящевой ткани

Рост костей, содержание в них минеральных и органических (остеоидных) компонентов регулируются, прежде всего, гормонами щитовидной и паращитовидной желез, глюкокортикоидами, половыми гормонами и витамином D.

Метаболические болезни костей, снижают прочность и массу скелета, предрасполагают к переломам. При нарушениях минерального состава костей применяются препараты витамина D, кальция, фтора. Большую проблему представляет собой остеопороз — дистрофия костной ткани с перестройкой ее структуры. В последнее десятилетие в качестве «антиостеопорозных» средств используют производные дифосфоновой кислоты — бифосфонаты (алендроновая кислота, памидроновая кислота, клодроновая кислота, этидроновая кислота и другие). Эти вещества накапливаются в костной ткани и угнетают активность остеокластов, уменьшают боли в костях, репарируют очаги остеолизиса. К антиостеопорозным средствам относятся также остеохин (флавоновое соединение), остеогенон, получаемый из костной ткани животных. Последний останавливает (уменьшает) резорбцию костной ткани и стимулирует костеобразование. Все антиостеопорозные препараты эффективны только при длительном приеме.

Нарушение метаболизма хрящевой ткани вызывает поражение хряща и приводит к развитию остеоартроза — одного из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата. К корректорам метаболизма хрящевой ткани относятся препараты глюкозамина (Дона — глюкозамина сульфат), которые являются физиологическим субстратом биосинтеза компонентов хряща, останавливают его разрушение при остеоартрозе и уменьшают симптомы заболевания.

Ходропротекторы

Хондропротекторы — это препараты, которые стимулируют процессы регенерации и замедляют дегенерацию хрящевой ткани.

К первой основной группе хондропротекторов относят препараты, содержащие хондроитинсерную кислоту — хондроитинсульфат, которая является высокомолекулярным мукополисахаридом (относительная молекулярная масса 20 000 — 30 000). Наряду с гиалуроновой кислотой содержится в значительных количествах в различных видах соединительной ткани. Особенно богата ею хрящевая ткань, где эта кислота находится в свободном состоянии или связана с белковыми веществами. Различают хондроитинсульфаты А, В и С, близкие по химическому строению. Наряду с гиалуроновой кислотой хондроитинсерная кислота участвует в образовании основного вещества соединительной ткани.

Из хрящей крупного рогатого скота получают хондропротектор хонсурид, который выпускают в порошке и после растворения и нанесения на стерильную марлевую салфетку применяют наружно для ускорения репаративных процессов при длительно незаживающих, вялогранулирующих и медленно эпителизирующихся ранах после травм и оперативных вмешательств, при трофических язвах, пролежнях (в стадии гранулирования).

Хондроитинсульфат с диметилсульфоксидом входят в мазь и линимент «Хондроксид», выпускают также хондроитиновую мазь, которые применяют при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника (артроз, остеохондроз).

Препараты мукосат, хондролон (хондроитинсульфаты, А и С) вводят внутримышечно при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника.

Артрон хондрекс также содержит натрия хондроитинсульфат, эффективен при дегенеративно-дистрофических заболеваниях периферических суставов и позвоночника, остопатиях, хондропатиях, хондромаляции, в период реконвалесценции после перелома кости (для ускорения образования костной мозоли), при болях в суставах, травмах.

Вторая группа — хондропротекторы, представляющие экстракты хрящей и костного мозга молодых животных. Представителем этой группы является румалон, который применяют при заболеваниях суставов, сопровождающихся дегенеративными изменениями хрящевой ткани (артрозы, спондилезы).

К препаратам третьей группы мукополисахаридов относят артепарон (мукополисахаридный полиэфир серной кислоты), который по структуре и действию сходен с хондроитинсерной кислотой. Препарат применяют при артрозах коленного сустава, суставов пальцев, хондропатии коленной чашечки.

Четвертая группа — это препараты глюкозамина, который является субстратом построения суставного хряща. Любое неблагоприятное влияние (заболевание, возрастные изменения обмена веществ, травмы) уменьшают его синтез, что ведет к нарушению структуры, функции суставов, вызывает боль. Глюкозамин входит в состав эндогенных глюкозаминоглюканов хрящевой ткани. При систематическом применении глюкозамин стимулирует синтез протеогликанов и коллагена, повышает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клетках синовиальной мембраны и суставного хряща, чем противодействует прогрессированию дегенеративных процессов в суставах, позвоночнике и окружающих мягких тканях. Глюкозамин уменьшает болезненность и нормализует подвижность в пораженных суставах. Препараты глюкозамина предотвращают возможное метаболическое повреждение хряща от действия нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикоидов, поглощают свободные радикалы, чем оказывают мягкое противовоспалительное действие, не связанное с метаболизмом простагландинов, ингибируют лизосомальные ферменты.

Препарат глюкозамина сульфата «Дона» реализует хондропротекторное действие за счет глюкозамина и сульфатов. Содействует фиксации серы в процессе синтеза хондроитинсерной кислоты, способствует отложению кальция в костной ткани. Также принимает участие в синтезе глюкозаминогликанов, метаболизме ткани хряща, поддержании эластичности хряща, способности удерживать воду матриксом. Применяют при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов, позвоночника, остеопатиях, хондропатиях, хондромиопатии, пародонтопатии, прогрессирующем артрозе, реконвалесценции после переломов костей, болях в суставах.

Аналогичные показания у артрона флекса, содержащего глкжозамина гидрохлорид. Его назначают только перорально в отличие от препарата «Дона», которую назначают перорально и парентерально.

В пятую группу хондропротекторов включены комплексные препараты, содержащие как хондроитинсульфат, так и глюкозамин, т. е. препараты, которые являются субстратами для построения суставного хряща. К ним относят артрон комплекс и препарат терафлекс для перорального введения. Следует также отметить крем терафлекс М, который, кроме глюкозамина гидрохлорида и хондроитинсульфата, содержит камфору, масло мяты перечной и обладает хондропротекторными и регенеративными свойствами.

К шестой группе относят препарат диацереин (артродар), производное антрахинона. Артродар характеризуется не только хондропротекторным действием, а также противовоспалительным, анаболическим, антикатаболическим влиянием на суставной хрящ. Препарат ингибирует продукцию интерлейкина-1 макрофагами и синовиоцитами, угнетает продукцию миелопероксидазы, р-глюкуронидазы и эластазы, уменьшает содержание металлопротеиназ в хряще, стимулирует синтез протеогликанов, гликозаминогли-канов и гиалуроновой кислоты. Артродар снижает потери кальция вследствие конкурентного ингибирования протеолитических ферментов, которые служат причиной этих изменений, а благодаря антитромботическому влиянию улучшает периартрикулярную микроциркуляцию. Препарат уменьшает выраженность воспаления синовиальной оболочки и повреждение хряща. Основным показанием для его применения является остеоартрит.