Влияние терапии аторвастатином на реологические свойства крови и ближайший прогноз у больных, оперированных по поводу синдрома Лериша
Обнаружена отрицательная корреляционная связь между уровнем ХС ЛПНП и временем медленной агрегации эритроцитов (г = — 0,6, р<0,05), уровнем общего ХС и коэффициентом деформируемости эритроцитов (г = -0,5, р <0,05), а также положительная корреляционная связь между уровнем ТГ и показателями, характеризующими вязкостные свойства крови (г=0,4, р<0,05, для то и rf), что свидетельствует о взаимосвязи… Читать ещё >
Влияние терапии аторвастатином на реологические свойства крови и ближайший прогноз у больных, оперированных по поводу синдрома Лериша (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Содержание
Актуальность проблемы атеросклеротического поражения аорты, артерий нижних конечностей и связанных с ними осложнений не вызывает сомнений и определяется высокой медицинской и социальной значимостью этого заболевания. Облитерирующий атеросклероз до настоящего времени является частым и тяжелым заболеванием, при котором летальность и количество ампутаций по-прежнему'остаются высокими, и составляет более 20% от всех видов сердечно-сосудистой патологии (14,54,168).
В последние годы хирургия окклюзируюших заболеваний периферических артерий достигла впечатляющих результатов. Летальность после плановых операций при поражениях аорто-бедренного сегмента не превышает 2−5% (11,165), при лечении критической ишемии уровень периоперационной летальности повышается до 7,2−14% (18,53,90). Частота высоких ампутаций составляет 8,8−20,4% (40,54,82,168).
Однако технические возможности хирургических и эндоваскулярных методов лечения хронической артериальной недостаточности конечностей не всегда приводят к излечению больного, эффект зачастую носит временный характер, а его результаты в связи с этим нельзя считать удовлетворительными (32).
Основной причиной неудач является прогрессирование атеросклероза, что может проявляться как образованием новых стенозов и окклюзий, так и атеросклеротическими изменениями анастомозов, формированием неоинтимы в аллопротезах, и других осложнений (53,65,71,79).
Изучение патогенеза атеросклероза, по мнению многочисленных авторов, несмотря на вековую историю, остается одной из важнейших проблем современной медицины (38,47,59,75). Сложности ее решения связаны с трудностью определения начальной стадии заболевания, большим многообразием этиологических факторов, и с тем, что течение атеросклероза зачастую носит затяжной и продолжительный характер, что приводит к смене причинно-следственных взаимосвязей (27,35).
Важное место в прогрессировании атеросклероза, по результатам многолетних, эпидемиологических, популяционных исследований, большинство авторов, отводят дислипопротеидемии (27,35,97,101), коррекция которой уже давно является основной задачей в лечении и профилактике ИБС (3,5,9,12,15).
Поиск и создание лекарственных препаратов, блокирующих эндогенный путь синтеза холестерина, осуществлялись в рамках прежней концепции атерогенеза. Статины — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы -оказались самыми эффективными препаратами, стабильно снижающими уровень холестерина крови (24,44,74,75). В то же время получено много данных о том, что действие статинов представляет собой нечто большее, чем только снижение уровня липидов в крови (34,41,75). В эксперименте показано, что эти соединения оказывают прямое действие на основные звенья воспаления при атерогенезе: подавление образования молекул адгезии, торможение прилипания лейкоцитов к поверхности эндотелия, снижение секреторной активности и пролиферации макрофагов в атеросклеротической бляшке, блокирующее действие на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, и другие (42,64,74).
Однако до конца не ясно, насколько эффекты, обнаруженные в эксперименте, проявляются в клинических условиях. Пока еще мало известно о клиническом значении нелипидных свойств статинов, поэтому вопрос о целесообразности назначения этих препаратов при низком уровне холестерина в крови, остается открытым.
Тем не менее, уже сегодня констатируется, что так называемые нелипидные эффекты данной группы препаратов имеют большое значение. В стабилизации процессов, происходящих в легкоранимых атеросклеротических бляшках, они могут предотвратить развитие серьезных сосудистых осложнений у больных ИБС (4,5,15,38,42,74).
Иное дело обстоит с облитерирующим атеросклерозом периферических артерий. Опубликованы единичные исследования по этому вопросу, в которых нет однозначного мнения о необходимости назначения статинов больным, оперируемым по поводу синдрома Лериша. По мнению некоторых авторов дислипопротеидемия имеет место у 48% больных с облитерирующим атеросклерозом (36,60). Ситуация усугубляется консерватизмом врачей в использовании холестеринснижающих препаратов, в частности, статинов, для коррекции атерогенной гиперлипидемии, а также высокой стоимостью оригинальных статинов, что делает их малодоступными для большинства пациентов (4).
Некоторые авторы отмечают улучшение реологических свойств крови на фоне лечения статинами в результате снижения повышенной вязкости крови и агрегации эритроцитов (4,13,25,62,74,99,105). Этот эффект может быть связан как с гиполипидемическим действием статинов, так и со снижением уровня фибриногена. Но нужно сказать, что данные эти очень немногочисленные, упоминающиеся вскользь, и в основном касаются больных, страдающих ИБС.
По мнению многих авторов, нарушение реологических свойств крови (РСК) при атеросклерозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, хронической артериальной недостаточности нижних конечностей занимает одно из первых мест среди факторов, определяющих патофизиологическую сущность заболевания (7,11,60), и вызывает значительные нарушения микроциркуляции, тканевого кровотока, тромбообразования (31,45,63,65,97). К настоящему времени накоплен значительный объем клинических данных, на основании которых можно утверждать, что изменение реологических характеристик крови, объединяемое под общим понятием «синдром повышенной вязкости крови» (21,26,68,70), является важным звеном в цепи нарушений, ведущих к ухудшению кровоснабжения и метаболизма в различных органах и тканях, повышению тромбогенного потенциала крови и развитию тромботических осложнений (45,65).
В капиллярном русле адаптивное изменение кровотока в основном определяется реологическими факторами — деформируемостью и агрегацией эритроцитов (57,69,157). Исследование деформационного течения крови и ее элементов составляет предмет гемореологии (20,36,51,97).
Основной детерминантой реологии крови является вязкость (26,36,69,119 и др.). В свою очередь вязкость цельной крови зависит от состояния четырех основных факторов: 1) вязкости плазмы, 2) гематокрита, 3) деформируемости и 4) агрегации эритроцитов (112).
Для характеристики текучести крови имеет значение концентрация и агрегационно-дезагрегационные свойства эритроцитов, их способность к деформации (17,39,57,63).
Нарушение деформируемости эритроцитов возникает вследствие уменьшения эластичности мембран, что может быть связано с активацией процессов перекисного окисления липидов, характерной для атеросклероза или вследствие возрастания внутренней вязкости (92,95,169), и способствует нарушению кровотока в капиллярной сети с развитием соответствующих метаболических сдвигов.
Исследованию особенностей реологии крови у больных с хронической недостаточностью нижних конечностей атеросклеротического происхождения посвящено достаточно много работ, но результаты их противоречивы. Так, по мнению одних авторов для данной патологии характерно ухудшение деформируемости эритроцитов, но не изменение вязкости крови (87,101,132). По заключению других имеет место повышенная вязкость крови, особенно при низких скоростях сдвига, что объясняется усилением агрегации эритроцитов (97,162). Ряд авторов считают, что у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей обнаруживается высокая вязкость крови (как кажущаяся, так и динамическая), повышенная степень агрегации и низкая деформируемость эритроцитов, что является усугубляющим фактором ухудшения кровообращения в ишемизированных конечностях (11,29,51). При этом имеющиеся работы, как правило, касаются отдельных гемореологических показаний. Недостаточно полно изучено изменение этих показателей на фоне терапии статинами.
Нет единой работы, которая обобщила бы накопленный большой экспериментальный и клинический материал, которая дала бы ответ на вопрос о влиянии нарушений РСК на течение предоперационного и ближайшего послеоперационного периода у больных, оперируемых по поводу синдрома Лериша и эффективных способов их коррекции. Пока же коррекция РСК часто не является обязательным компонентом планового лечения и профилактики развития осложнений у этой группы больных. Во многих клиниках нет стандартизированных и унифицированных приборов для определения РСК в макроциркуляторном и микроциркуляторном русле. В ряде клиник РСК не исследуется.
Практические хирурги часто не осознают значения ухудшения РСК, не всегда обращают внимание на незначительное повышение липидного профиля крови и не считают необходимым проведение целенаправленной коррекции этих изменений. В современных публикациях обсуждается вопрос о том, что нарушения РСК и липидного спектра крови могут служить связующим звеном и патологическим процессом, через который реализуются не только патогенетические механизмы прогрессирования атеросклероза, но и развитие послеоперационных осложнений. В то же время, есть основания полагать, что их коррекция может стать одним из эффективных способов вторичной профилактики заболевания (5,11,29), позволив снизить развитие сосудистых и тромботических осложнений.
Таким образом, необходимость в комплексной оценке структурных характеристик эритроцитов, РСК, липидного обмена, о влиянии их на течение предоперационного и послеоперационного периода у больных, с синдромом Лериша и коррекции их статинами, определяют целесообразность и актуальность настоящего исследования.
Цель исследования.
Изучить влияние терапии аторвастатином на реологические свойства крови и ближайший прогноз у больных, оперированных по поводу синдрома Лериша.
Задачи исследования.
1. Изучить характер изменений реологических свойств крови у больных с синдромом Лериша
2. Изучить изменение показателей гемореологии у больных с синдромом Лериша в предоперационном периоде на фоне терапии дезагрегантами (реополиглюкин, пентоксифиллин)
3. Оценить влияние терапии аторвастатина в течение трех месяцев на реологические свойства крови у больных, прооперированных по поводу синдрома Лериша
4. Изучить влияние терапии аторвастатином на липидный спектр крови и толщину комплекса интима-медиа у данной категории больных
5. Изучить влияние терапии аторвастатином на ближайший прогноз у больных, оперированных по поводу синдрома Лериша.
Научная новизна.
Установлено, что реологические свойства крови и деформируемость эритроцитов значительно нарушены у всех больных с синдромом Лериша. Впервые показано, что терапия дезагрегантами (реополиглюкин, пентоксифиллин) улучшает вязкостные показатели, деформируемость эритроцитов и не влияет на агрегационные свойства крови у больных с синдромом Лериша. Продемонстрировано, что терапия аторвастатином значительно улучшает показатели липидного обмена, реологические свойства крови и деформируемость эритроцитов у больных, перенесших аорто-бедренное бифуркационное шунтирование (АББШ) из минилапаротомного доступа.
Впервые показано, что терапия аторвастатином уменьшает частоту сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда и инсульта), а также улучшает ближайшие результаты лечения у больных, перенесших АББШ по поводу синдрома Лериша.
Основные положения, выносимые на защиту.
Изменение реологических свойств крови является характерным для больных с синдромом Лериша. Больным, оперируемым по поводу синдрома Лериша, необходимо проводить комплексное изучение показателей гемореологии. Нарушения реологических свойств крови при синдроме Лериша влияют на прогноз заболевания. Коррекция измененных показателей гемореологии является одним из базовых принципов консервативной терапии и профилактики прогрессирования синдрома Лериша, позволяя снизить не только частоту развития рестенозов, но риск сердечно-сосудистых осложнений. Это способствует повышению выживаемости пациентов и улучшению прогноза заболевания.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа изложена на 101
ВЫВОДЫ:
1. У всех больных с синдромом Лериша имеют место выраженные изменения гемореологии: выявлено достоверное повышение гематокрита на 11%, предела текучести на 23%, вязкости цельной крови на 25%, увеличение времени быстрой (на 23%) и медленной (на 35%) агрегации эритроцитов, а также снижение деформационных свойств эритроцитов на 19%.
2. Терапия дезагрегантами (реополиглюкин, пентоксифиллин) достоверно способствовала повышению коэффициента деформируемости эритроцитов на 14%, снижению гематокрита на 15%, предела текучести на 25%, вязкости цельной крови на 16% и не оказывала влияния на агрегационные свойства эритроцитов.
3. На фоне лечения аторвастатином (Липримаром) выявлено достоверное снижение уровня общего ХС на 18%, ТГ на 19%, ХС ЛПНП на 24%, и увеличение ХС ЛПВП на 10%, причем у больных с исходно нормальным липидным составом сыворотки крови отмечено менее выраженное, но достоверное снижение уровня ХС ЛПНП на 10% (р<0.05) и увеличение ХС ЛПВП на 7% (р<0.02). Толщина комплекса интима-медиа у больных с ГЛП достоверно уменьшилась на 25% (р<0,01).
4. Терапия Липримаром в дозе 20 мг в течение 3 месяцев ближайшего послеоперационного периода способствовала улучшению вязкостных свойств крови — показатели предела текучести и вязкости цельной крови снизились на 9,5% (р<0,02) и замедлению агрегации эритроцитов в виде увеличения времени Tl на 15% (р<0,05), а Т2 — на 25% (р <0,01).
5. Прием Липримара улучшил деформационные свойства эритроцитов на 13% (р<0.05).
6. Обнаружена отрицательная корреляционная связь между уровнем ХС ЛПНП и временем медленной агрегации эритроцитов (г = - 0,6, р<0,05), уровнем общего ХС и коэффициентом деформируемости эритроцитов (г = -0,5, р <0,05), а также положительная корреляционная связь между уровнем ТГ и показателями, характеризующими вязкостные свойства крови (г=0,4, р<0,05, для то и rf), что свидетельствует о взаимосвязи показателей липидного спектра сыворотки крови и ведущих параметров РСК.
7. Терапия аторвастатином (Липримаром) благоприятно влияет на ближайший послеоперационный прогноз у больных, оперированных по поводу синдрома Лериша, уменьшая частоту инфарктов миокарда и ишемических инсультов, а также снижая потребность в проведении повторных хирургических вмешательств на нижних конечностях.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. У больных с синдромом Лериша целесообразно оценивать реологические свойства крови и проводить их коррекцию, как на стационарном, так и на амбулаторном этапах лечения.
2. В схемы лечения больных с синдромом Лериша, необходимо включать аторвастатин (Липримар) в дозе 20 мг/сутки для постоянного приема, независимо от степени выраженности ишемического синдрома и наличия гиперлипопротеидемии.
1. Аксенов В. А., Тинъков А. Н. Новые практические рекомендации по коррекции гиперхолестеринемии ATP 1. I — научно обоснованный алгоритм снижения коронарного риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002.№ 2.С.87−96.
2. Аронов Д. М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза // Тер. архив. 1999.Т.71.№ 8.С.5−9.
3. Аронов Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза // М. Медицина. 2000. С. 120.
4. Аронов Д. М., Бубно М. Г. Эффективность и безопасность применения Симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования)//РМЖ. 2003. Т. 11. № 19. С.15−17.
5. Арутюнов Г. П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения // Клин, фармакол. и терапия.2001 .Т.З .№ 10.С. 10−15.
6. Баев В. М. Влияние продолжительной умеренной физической нагрузки на реологические свойства крови пожилых пациентов с гиподинамией И Тромбоз, гемостаз и реология.2000.№ 3.с.29−31.
7. Баев В. М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномен высокой и низкой вязкости цельной крови) И Тромбоз, гемостаз и реология.2001 .№ 2(6).С.39−42.
8. Белоусов Ю. Б., Люсов В. А., Захарченко С. С. Вязкость крови при грудной жабе и остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1973.№ 3 .С.5−10.
9. Биэд Дж. Д Ампутация или реконструкция при критической ишемии // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998.№ 1(4).С.72−82.
10. Бокерш Л. А., Гудкова Р. Г. Хирургия сердца и сосудов в Российской федерации // М., 1998.43.
11. Бритое А. Н., Орлов А. А. Роль ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) в лечении и профилактике атеросклероза // РМЖ. 2004.Т.12.№ 7.С. 28−30.
12. Бубнова М. Г., Перова КВ., Олферьев A.M., Красницкий В. Б. Варианты чувствительности больных коронарной болезнью сердца к гиполипидемическому действию симвастатина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2002.Т. 1 .№З.С55−62.
13. Бураковский А. И., Бокерия Л. А. Сердечно-сосудистая хирургия // М. 1989.750.
14. Бурлева Е. П., Смирнов О. А. Размышления по поводу хронической критической ишемии конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999.№ 1.С. 17−21.
15. Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология. 1997.Т.З7.№ 11 .С.4−17.
16. Дабвани С. А., Артюхина Е. Г., Фролов КБ., Ульянов Д. А. Перспективы реваскуляризации конечности через систему глубокой артерии бедра у больных с критической ишемией // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998.№ 2,приложение.С. 162−163.
17. Дементьева И. И., Ройтман Е. В. Экспресс-диагностика реологических свойств крови у кардиохирургических больных // Методические рекомендации. М.1995.
18. Джанашия П. Х. Гемореология при инфаркте миокарда и ее коррекция амидопирином // Автореф. дис. к.м.н. М.1980.
19. Джанашия П. Х. Клиническое значение реологии крови и возможности ее коррекции у больных врожденными, приобретенными пороками и ишемической болезнью сердца // Дис. доктора мед. наук.1988.
20. Джанашия П. Х., Сороколетов С. М., Жиляев Е. В. и др. Нарушение реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью. Попытка выделения групп риска // Сб. «Реологические исследования в медицине». 1997.Вып. 1 .С.20−25.
21. Джанашия П. Х., Назаренко В. А., Николенко С. А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение // М.2000.47.
22. Добровольский НА., Лопухин Ю. Н., Парфенов А. С., Пешков А. В. Анализатор вязкости крови // Сб. Реологические исследования в медицине Вып. 1 .М.2000.С.45−51.
23. Доборджгинидзе Л. М., Грацианский Н. А. Статины: достижения и новые перспективы // РМЖ.2001.Т.9.№ 18.С-23−25.
24. Драпкина О. М. Роль статинов в лечении атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2003.Т.2.№ 1.С 93−100.
25. Задионченко B.C., Шехян Г. Г., Алымов А. А. Место статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца // РМЖ.2004.Т.12.№ 9.С. 21−23.
26. Затевахин И. К, Цщиашвили М. Ш., Юдин Р. Ю. Тредмил в диагностике и лечении хронической артериальной недостаточности // М. 1999.87.
27. Затевахин НИ., Цщиашвили М. Ш., Степанов Н. В. Золкин В.Н. Облитерирующие заболевания аорты и артерий нижних конечностей // РМЖ. 2001 .Т.9.№ 3−4.С. 10−15.
28. Затевахин ИМ, Комраков В. Е. Особенности хирургического лечения больных пожилого и старческого возраста с критической ишемией нижних конечностей // Тез. докл. IV Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. М.1998.С.114.
29. Иванов Е. П. Руководство по гемостозиологии // Минск.1991.
30. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // РМЖ.2001. Т.9. № 10.С.23−26.
31. Констатинова.Е. Э. Основные закономерности изменения реологических свойств крови и состояния микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца в условиях дислипопротеинемии // Тромбоз гемостаз и реология.2004.№ 2.С.62−68.
32. Левтов В. А., Регирер С. А., Шадрина Н. Х. Реология крови // М. Медицина. 1982.
33. Либов И. А., Гулътикова О. С., Милешникова Т. Д., Кечкер М. И., Ройтман А. П. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике // РМЖ.2002.Т.10.№ 10.С.12−14.
34. Липовецкий Б. М. Клиническая липидология // Санкт-Петербург. Наука. 2000.
35. Лиховецкая З. М., Ершова Л. И., Курбановуа Г. Н. и др. Гемореологические нарушения у больных гемофилией // Инженерно-физический журнал. 1998. Т. 71.Ш.С.531−533.
36. Лосев Р. З., Буров Ю. А., Москаленко А. Н. и др. Хирургическое лечение больных с критической ишемией нижних конечностей атеросклеротического происхождения // Вестн. Хирургии. 1999.№ 4.С.42−44.
37. ЛякишевА.А. Применение статинов для лечения больных атеросклерозом // РМЖ.2000.Т. 1 .Ш .С.12−14.
38. Лякишев А. А. Лечение гиперлипидемий //Сердце.2002.Т. 1 .№ 3.С.113−117.
39. Макаров А. Н. Петухов Е.В., Мартынов М. Ю. Вязкость крови и плазмы у больных с ишемическим инсультом // Сб. Реологические исследования в медицине.2000.Вып.2.С.47−50.
40. Мареев В. Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда // РМЖ.2003.Т.7.№ 15. С.745−750.
41. Мчедлишвили Г. И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение // Тромбоз, гемостаз и реология.2002. № 4.С. 18−23.
42. Оганов Р. Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999.Т.39.№ 2.С.4−10.
43. Петрова М. Н. Сравнительная оценка показателей гемореологии у больных с гиперлипидемией в ранние сроки терапии липантилом и вазилипом // Автореф. к.м.н.2004.
44. Петухов В. А., Коструб В. В., Кузнецов М. Р. Регресс атеросклероза: современный взгляд на проблему // Сердечно-сосудистые заболевания.1998. Т.З.№ 6.С.59−60.
45. Петухов Е. Б., Березов В. П., Мартынов Ю. М. Нарушение вязкости крови при сосудистых заболеваниях // Сб. Реологические исследования в медицине. Вып.2.2000.С.66−70.
46. Петухов Е. Б., Александрова Н. П. Синий свет и реология крови // Сб. Реологические исследования в медицине. Вып.1.2000.С.58−63.
47. Петухов Е. Б., Березов В. Ш., Кошкина КВ. Реология крови при атеросклеротическом поражении артерий нижних конечностей) // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001.№ 2(6).С.36−38.
48. Плотников М. Б., Алиев О. И., Маслов А. С. Васильев А.С. и др. Поиск и изучение средств растительного происхождения, обладающих гемореологической активностью // Тромбоз, гемостаз и реология .2000.№ 3. С.32−35.
49. Покровский А. В. Зотиков А.Е. Перспективы и действительность в лечение атеросклеротических поражений аорты // М. Медицина, 1996.
50. Покровский А. В., Кошкин В. М., Кириченко А. А. и др. Вазапростан (простагландин Е1) в лечении тяжелых стадий артериальной недостаточности нижних конечностей // Пособие для врачей.М. 1999.16.
51. Ратнер Г. Л., Осипов Б. С., Слуцкер Г. Е. Алгоритм прогнозирования ранней послеоперационной летальности при реконструкциях магистральных артерий конечностей // Тез. докл. V Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. Новосибирск. 1999.С. 130.
52. Ратнер Г. Л., Осипов Б. С., Слуцкер Г. Е. Анализ выживаемости больных облитерирующим атеросклерозом в отдаленные сроки после реконструктивных операций // Тез. докл. V Всерос. съезда сердечнососудистых хирургов.Новосибирск.1999.С.132.
53. Ройтман Е. В., Фирсов Н. Н., Дементьев М. Г. и др. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике // Тромбоз, гемостаз и реология.2000.№З.С.5−12.
54. Романенко А. И. Реологические свойства крови у больных хронической ишемической болезнью сердца // Диссертация д.м.н. 1982.
55. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», Комитет экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2004,№ 2 (приложение).С.35.
56. Самсонова Н. Н. Клинико-лабораторное обоснование трансфузионной тактики в сердечно-сосудистой хирургии // Диссертация д.м.н. М. 1998.
57. Савельев B.C., Кошкин В. М. Критическая ишемия нижних конечностей. М.1997.
58. Святое КС,. Шилов А. М, Чубарое М. В. К вопросу об эффективности метаболической терапии в коррекции нарушений липидного спектра и реологических свойств крови // РМЖ.2002.Т.10.№ 10.
59. Сороколетов С. М., Проценко Е. А. Современные взгляды на реологию // сб. Реологические исследования в медицине. Вып.1.2000.С.74−80.
60. Сорокин Е. В., Карпов Ю. А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск // РМЖ.2001.Т.9.№ 9.С.352−353.
61. Спиридонов А. А., Морозов КМ., Мелкумян A.JI. и др. Профилактика тромбозов в сосудистой хирургии (история, современное состояние, перспективы развития проблемы) // Сердечно-сосудистые заболевания.2002. Т.З.№ 1.С.6−18.
62. Спиридонов А. А., Тутов Е. Г., Морозов КМ., Мелкумян А. Л. и др. Состояние системы гемостаза у больных с различными заболеваниями сосудистого русла // Сердечно-сосудистые заболевания.2002.Т 3.№ 1.С.18−32.
63. Сусеков А. В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике // Терапевтический архив.2001.Т.73.№ 4.С.76−80.
64. Фирсов Н. Н., Коротаева Т. В., Вышлова М. А. Классификация тяжести гемореологических расстройств // Тромбоз, гемостаз и реология.2000.№ 1.С. 22−24.
65. Фитилева Е. Б., Федорина Е. А. Асланиди И.П. и др. Кардиальный риск в сосудистой хирургии // Анналы хирургии. 1998.№ 2.С.41 -45.
66. Фуркало Н. К., Иващенко Т. И., Большакова P.M. и др. Некоторые факторы и механизмы, влияющие на реологические свойства крови у больных ИБС //Терапевтический архив.1982.Т.54.Ш 1.С.119−123.
67. Хамитов Ф. Ф., Белов Ю. Б., Верткина Н. В., Кузубова Е. А. Миниинвазивная хирургия при синдроме Лериша // М.Наука.2005.СЛ01.
68. Шабанов В. А., Левин Г. Я., Китаева Н. Д. и др. Методические подходы в комплексном исследовании гемореологии и микроциркуляции у больных гипертонической болезнью // Сб. Реологические исследования в медицине. Вып 2.М.2000.С. 156−161.
69. Шалимов А. А., Сухарев И. И., Ващенко М. А. и др. Результаты хирургического лечения атеросклеротических окклюзий брюшной аорты ипериферических артерий конечностей у больных сахарным диабетом // Вестник хирургии.1987.№ 9.С.8−12.
70. Шевченко О. П., Шевченко А. О. Статины // М. Реафарм.2003.С.112.
71. Шевченко О. П., Мишнев О. Д. Атлас ишемической болезни сердца // М.Реафарм.2003.С.96.
72. Aikawa М., Rabkin Е., Sugiyama S., Libby P. An HMG-KoA reductase inhibitor, cerivaststin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro // Circulation.2001 .№ 103. P.276−283.
73. Andrews TC, Ballantyne CM, hsia JA, Kramer JH. Achieving and maintaining National Cholesterol Education Program lov-density lipoprotein cholesterol goals with five statins // Engl. J. Med.2001.№l 1 l.P. 185−191.
74. Aronow HD, Topol EJ, Roe MTet al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study // Lancet.2001. № 357.P.163−168.
75. Banerjee A., Pearson J., Gilliland E. et al Thrombosis // Hemostas. l997.№ 68.P.261−263.
76. Beard J.D. Amputation versus reconstruction for critical lower limb ischemia // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998.№ 1.С.72−82.
77. Blakenhorn D.H., Azen S.P., Kramsch D.M. et al. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). The MARS Research Group // Ann Intern. Med. l993.V.l 19.№ 10.P.969−976.
78. Blaszczynski M., Zabski M., Ziaja K. et al. Факторы, влияющие на процесс вживления протезов сосудов // Phlebolymphology. l999.№l.P.14.
79. Boissier С., Perrot S., Conchonnet P., Guilmot J. Medical treatment of sclerotic arteriopathies of the lower limbs // Rev. Prat. l995.V.45.№l.p.63−67.
80. Brouet A, Sonveaux P, Dessy С et al. Hasp 90 and caviling are key targets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins. Circ. Res.2001 .№ 89.P.866−873.
81. Burge P. Mobility and mortality in pseudopolicythaemia I I Lancet. 1975.№ 1.P. 1266−1269.
82. Bucher H.C., Criffith L.E., Guyatt G.H. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions I I Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1999.№ 12.P. 187−95.
83. Cella J., Haas H, KakkarV. Blood viscosity and red cell deformability in peripheral vascular disease I I Haemotologica. l979.№ 64.P.611−615.
84. Chirkov Y. Y., Hons A. S. H, Willoughby S. R. et al. Stable angina and acute coronary syndromes are associated with nitric oxide resistance in platelets I I J. Am. Coll. Cardiol.2001 .V.37.№ 7.P. 1851−1857.
85. Conti CR. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease I I Am. Heart J.2001.№ 141.P.12−14.
86. Chan A., Bhatt D, Chew D. et al. Early and sustained survival benefit associated with statin therapy at the time of percutaneous coronary intervention // Circulation.2002.№ 105.P.691 -696.
87. Clotier G. Characterization of erythrocyte aggregation with ultrasound // Biorheology. l999.№ 36.V.5−6.P.443−446.
88. Davies M. J. H Br. Heart L.2000.№ 83.P.361−366.
89. Dobrucki L. W., Kalinowski L., Dobrucki I. Т., Malinski T. Statin-stimulated nitric oxide release from endothelium I I Med. Sci. Mont.2001.V.7.№ 4.P.622−627.
90. Dormandy J., Hoar E., Colley E. Arrowsmith logical and biochemical finding in 126 patients with intermimitteent claudicasion I I British Medical J.1973. V.4.P.576−581.
91. Dormandy L. Clinical evidence of link between haemoreology and thrombosis 11 Haemostatic. 1982. V. 12.№ 1 .P. 168−170.
92. Dormandy J., Mahir M., Ascady G. et al. Fate of the patient with chronic leg ischemia I I J. Cardiovascular Surg. l989.№ 30.P.50−57.
93. Dormandy J. Practical impact of hemorheolodgy on the treatment of chronic peripheral ischemia // Angiology. l989.V.32.P.576−581.
94. Dormandy J A, Heeck L, Fig S. The fate of patients with critical leg ischemia. Semin Vase Surg 1999;12:142−7.
95. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins I I Atheroscler. Suppl.2001.№ 2.P.9−14.
96. Ehrli A. Veranderungen deer fliebeigenschaften des blues und erythrocytes bier arterioles veschluderankungen. Exigent fact «Arterial yefaberkrank und venous. Thromb» // X. Angiol. Symp. New-Yorc.l976.P.163−167.
97. Emerson M, Momi S, Paul W, Alberti PF et al. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature // Thromb. Haemost.1999. № 81.P.961−966.
98. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486−97.
99. Ernst E. Does blood rheology revert to normal after myocardial infarction I I Br. Hart. L. 1990.V.64.№ 4.P.248−250.
100. Essing M, Nguyen G, Prie D et al. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductase inhibitors increase fibrinolytic activity in rat aorticendothelial cells. Role of geranylgeranylation and Rho proteins // Circ. Res. 1998.ШЗ.Р.68Э-690.
101. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults // JAMA.2001.№ 285.P.2486−2497.
102. Fahraeus R. The suspension stability of the blood I I Acta. med. Scand. 1921.№ 55.P.1−21.
103. Fagrell B. Critical limb ischemia: Comments on consensus document I I J. Intern.Med. 1992. V.231 .№ 3 .P. 195−198.
104. Feron O., Dessy G, Moniotte S. et al Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthesis // J. Clin. Invest. 1999.V.103.№ 6.P.897−905.
105. Feron O, Dessy C, Desager JP et al Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthesis activation through a decrease in caveolin abundance // Circulation.2001.№ 103.P.l 13−118.
106. Ferro D, Bacilli S, Alessandri С et al Inhibition of tissuefactor-mediated thrombin generation by simvastatin // Atherosclerosis.2000.№ 149.P.lll-112.
107. Fowkes F.G., Housley E., Cawood E.H. et al Edinburgh artery study: prevalence of asymptomatic and symptomatic peripheral arterial disease in the general population. // Int J Epidimiol. 1991. № 20. P. 84−92.
108. Fridwald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use the preparative ultracentrifuge // Clin.Chem.l972.№ 18.P.499−502.
109. Fuchs JSA. Atherogenesis and the medical management of Atherosclerosis // Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1996.№ l.P.222−235.
110. Gould AL, Rossouw JE, Santanello NC, et al Cholesterol reduction yields clinical benefit. A new look at old data // Circulation. l995.№ 91.P.2274−2282.
111. Hams P. Risk benefits relations and selections for surgery of patients with critical isehaemie. Risk benefits aspects of vascular surgery Intern // Sump. Stockholm. 1994.
112. Harrison D. G., Sayegh H, Ohara Y. et al. Regulation of expression of the endothelial cell nitric oxide synthase I I Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. l996.V.23. № 3.P.251−255.
113. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high risk patients // Lancet.2002.№ 360.P.7−22.
114. Hoffmann L. Blood viscosity and platelet function in thromolytic therapy of acute myocardial in faction // Europ. Heart L.1990.№ 1 l.P.29−35.
115. Ikeda U, Ito T, Shimada K. Statins and C-reactive protein I I Lancet 1999.№ 353.P. 1274−1275.
116. Kearney D, Fitzgerald D. The anti-thrombotic effects of statins 11 J. Am. Coll. Cordial. 1999. № 33.P.1305−1307.
117. KaskiJC. Европейский кардиолог.2003.№ 38. С. 15−23.
118. Keidar S., Aviram M., Maor I. et al Pravastatin inhibits cellular cholesterol synthesis and increases low density lipoprotein receptor activity in macrophages: in vitro and in vivo studies // Br. J. Clin. Pharmac. l994.№ 39.P.513−519.
119. Kimura M, Kurose I, Russell J et al. Effects of fluvastatin on leukocyte-endothelial cell adhesion in hypercholesterolemic rats // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. l997.№ 17.P.1521−6.
120. Kwak BR, Mach F. Statins inhibit leukocyte recruitment -1 52 Davies I I J.Br. Heart L. 2000.№ 83.P. 361−366.
121. Kwak BR, Mach F. Statins inhibit leukocyte recruitment-new evidence for their anti-inflammatory properties // Arterioscler. Thromb. Biol. 2001.№ 21.P. 1256−1258.
122. Laufs U, Fata V, Plutzky О et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG Co-A reductase inhibitors // Circulation. 1998.№ 97.P.1129−1135.
123. Lefer DJ, Scalia R, Jones SP et al HMG Co-A reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury // FASEB J. 2001.№ 15.P.1454−1456.
124. Libby P. 11 Circulation. 1995.№ 91 .P.2844−2850.
125. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Antiatheroma Study (MAAS) // Lancet. 1994.№ 344.P.633−638.
126. Mc Yrath. M. Blood viscosity in vascular diseases I I Microvasc. Res. 1980. V. 12.№ 43 .P.913−919.
127. Messerli AW, Aronow HD, Sprecher DL. The Lescol Intervention Prevention Study (LIPS): start all patients on statins early after PCI.// Cleve Clin J Med. 2003 Jun-70(6):561−6.
128. Moreno PR et al //Circulation. 1994.№ 90.P. 775−778.
129. Murphy J. The influence of pH and temperature on some physical properties of normal erythrocytes and erythrocytes from patients with hereditary spherocytosis // J. Lab. Clin. Med. l967.V.69.P.758−775.
130. Niwa S, Totsuka T, Hayashi S. Inhibitory effects of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line // Int. J. Immunopharmacol. l996.№ 18.P.669−675.
131. Nydahl S., SwedenborgJ., EgbergN. И Eur.J.Vasc.Surg.l995.№ 6.P.610−615.
132. Ohara Y., Peterson Т. E., Harrison D.G. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production I I J.Clin.Invest. 1993. V.91 .№ 6.P.2546−2551.
133. Pasceri V, Chang J, Willerson JT et al Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in humanendothelial cells by antiatherosclerotic drugs I I Circulation.2001. № 103.P.2531−2534.
134. Pepper MS. Role of the matrix metalloproteinase and plasminogen activator-plasmin systems in angiogenesis // Arterioscler.Thromb.Vasc. Biol.2001 .№ 21 .P. 1104−1107.
135. Pitt В., Mancini G.B.J., Ellis S.G. et al. Pravastatin limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries (PLAC-1) — reduction in atherosclerosis progression and clinical events // J. Am. Col. Cordial. l995.№ 26.P. 133−139.
136. Plehn JF, Davis BR, Sacks FM, et al. Reduction of Stroke Incidence After Myocardial Infarction With Pravastatin The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Study.// Circulation 1999;99:216−7.
137. Quyyumi A. A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. l998.V.105.№l.P.32- 39.
138. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // Circulation. 1998.№ 98.P.839−844.
139. Rosenson RS, Tangney CC. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction // JAMA. 1998.№ 279.P.1643−1650.
140. Inhibition of pro-inflammatory cytokine production by pravastatin // Lancets. 1999. Ш53.Р.983−984.
141. Sab FM. Do statins play a role in the early management of the acute coronary syndrome? I I Europe. Heart J.2004.V.6.P.32−36.
142. Simone Y., Devereux R. Relation of Blood Viscosity to Demographic and Physiologic Variables and to Cardiovascular Risk Factors in Apparently Normal Adults // Circulation. 1990. V. 81 .№ 1 .P. 107−117.
143. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. Ш44.Р. 1383−1389.
144. Schini-Kerth V. В., Vanhoutte P. M. Nitric oxide synthesis in vascular cells // Exp. Physiol. 1995.V.80. № 6.P. 885−905.
145. Schmid-Schobein H. Erythrocyte rheology and the optimization of mass transport in the microcirculation // Blood Cell. 1975. P. 285−301.
146. Schmid-Schobein H. Microrheology of erythrocytes and thrombocytes, blood viscosity and the distribution of blood flow in the microcirculation. Handbook dear alldemeinen Pathology // Ed: Messen H.Berlin. 1977. P. 289−384.
147. Sheferd J, Blow GJ, Murphy MB et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial // Lancet 2002. № 288.P.2998−3007.
148. Shephertd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolaemia: West of Scjtland Coronary Prevention study Group // N Engl. J. Med. 1995. M333.P.1301−1317.
149. Stojfers JH. Kaiser V. and Knottnerus J.A. Prevalence in the general practice. In: Fowkes FGR, ed. Epidemiology of peripheral vascular disease // London: Springer Verlag. 1992. P. 109−113.
150. Stuart J. Blood rheology // Clin.Pathol.l 980. V33.P.417−429.
151. Stenestrand U, Wallentin L. Swedish Register of Cardiac Intensive Care (RIKS-HIA). Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival // JAMA. 2001. № 285.P. 430−436.
152. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Pane. II). JAMA. 1993:269:3015−3023.
153. Takai Y, Sasaki T, Matozaki T. Small GTP-binbing proteins // Physiology Rev.2002. № 81.P.153 208.
154. Tonkin A. The metabolic syndrome a growing problem // Europe Heart J. 2004. V.6. P. 37−42.
155. Wojciak-Stothard В, Williams L, Ridley AJ. Monocyte adhesion and spreading on human endothelial cells is dependent on Rho-regulated receptor clustering I IJ Cell Biol. 1999. № 145. P. 1293−1307.
156. Zedvozyw A., Michalak J., Stepien A. The relationship between plasma triglycerides, cholesterol, total lipids and lipid peroxidation products during human atherosclerosis // Clin. Chemical Acta. 1986. V.155. P.275−283.