Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Лабильность неврологических симптомов при рассеянном склерозе (клиническое, электрофизиологическое и биохимическое исследование)

Диссертация: Лабильность неврологических симптомов при рассеянном склерозе (клиническое, электрофизиологическое и биохимическое исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты проведенного исследования имеют важное значение для понимания патофизиологических механизмов развития неврологического дефицита при рассеянном склерозе. Полученные данные позволяют оценить, характер взаимоотношения нейротрансмиттерных, ионных и электрофизиологических изменений при нарушении проведения по демиелинизированному аксону на различных этапах течения болезни. Комплексное… Читать ещё >

Лабильность неврологических симптомов при рассеянном склерозе (клиническое, электрофизиологическое и биохимическое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава I. Обзор литературы
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
    • 2. 2. Электрофизиологические исследования
      • 2. 2. 1. Исследование зрительных вызванных потенциалов на реверсивный шахматный паттерн
      • 2. 2. 2. Исследование соматосенсорных вызванных потенциалов со стимуляцией болыпеберцового нерва
    • 2. 3. Биохимические методы исследования
      • 2. 3. 1. Определение нейротрансмитгерных аминокислот плазмы крови
      • 2. 3. 2. Определение ионов натрия, калия и кальция плазмы крови
    • 2. 4. Статистическая обработка данных
  • Глава III. Результаты электрофизиологических исследований
    • 3. 1. Результаты исследования ЗВП на реверсивный шахматный паттерн у больных PC
      • 3. 1. 1. Результаты исследования ЗВП у больных PC при первом обследовании до тепловой нагрузки
      • 3. 1. 2. Результаты исследования ЗВП у больных PC после тепловой нагрузки
    • 3. 2. Результаты исследования ССВП со стимуляцией большеберцового нерва у больных PC при первом обследовании и после тепловой нагрузки
  • Глава IV. Результаты биохимических исследований
    • 4. 1. Результаты исследования нейротрансмитгерных аминокислот и электролитов плазмы крови у больных PC
    • 4. 2. Клинико-электрофизиологические и клинико-биохимические сопоставления
    • 4. 3. Клинические наблюдения
  • Глава V. Обсуждение полученных результатов
  • Выводы 135 Практически е рекомендации 136 Указатель литературы
  • Список сокращений
  • ЗВП — зрительные вызванные потенциалы
  • ИЛ — интерлейкин
  • ИФН- а — интерферон а
  • ИФН-у — интерферон у
  • МАГ миелин-ассоциированный гликопротеин
  • МОГ — миелин олигодендроцитарный гликопротеин
  • Н2О2 — пероксид водорода
  • О2' - супероксид-анион радикал
  • ОБМ — основной белок миелина
  • ОН" гидроксильный радикал
  • ПОЛ — перекисное окисление липидов
  • ПЛП протеолипидный протеин
  • PC — рассеянный склероз
  • ССВП — соматосенсорные вызванные потенциалы СОД — супероксиддисмутаза ФНО-а — фактор некроза опухоли, а ЦНС — центральная нервная система
  • ЭАЭ — экспериментальный аллергический энцефаломиелит Hps — белки теплового шока С04+Т-клетки — Т-хелперы
  • N0 — окись азота

Проблема рассеянного склероза (PC) — самого распространенного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы остается одной из наиболее актуальных в современной неврологии. Несмотря на современные достижения в понимании патогенеза, позволившие разработать определенные терапевтические подходы, многие механизмы развития демиелинизирующего процесса и его патофизиологии продолжают оставаться невыясненными.

В настоящее время общепризнанным является мнение что PC — это мультифакториальное заболевание, в развитии которого имеют значение вирусная инфекция, наследственная предрасположенность и географические факторы (Завалишин И.А. 2000).

Ведущее значение в развитии заболевания придается иммунологическим нарушениям. Однако, до настоящего времени остаются нерешенными вопросы, связанные с механизмами инициации и патофизиологии демиелинизирующего процесса при PC, которые во многом определяют гетерогенность клинической картины заболевания, формирование типов течения болезни, обострений и ремиссий, преходящего характера симптомов. В связи с этим важное значение имеет дальнейшее изучение биохимических и электрофизиологических изменений у больных с различными вариантами течения и степенью активности PC.

Нарушение проведения по демиелинизированному волокну лежит в основе клинических проявлений и патологических изменений, регистрируемых при электрофизиологических исследованиях мультимодальных вызванных потенциалов у больных. В настоящее время считается, что стойкий неврологический дефицит у больных PC является следствием развития постоянного блока проведения в демиелинизированном аксоне, тогда как увеличение времени проведения, также являющееся следствием демиелинизации, может и не отражаться на клинической картине заболевания. Выявление различных аномалий вызванного ответа при регистрации вызванных потенциалов головного мозга и их дальнейших изменений позволяет не только подтвердить наличие демиелинизирующего процесса, но и проводить динамическое наблюдение за его развитием, являясь ценным дополнением к нейровизуализационным методам исследования, оценивающим структурные изменения мозга при PC (Nuver R. М. 2000).

Согласно современным литературным данным демиелинизирующий процесс приводит к характерным изменениям молекулярной структуры аксонов, лежащим в основе нарушения их электрофизиологических характеристик и развития повышенной чувствительности к различным, еще недостаточно изученным, экзогенным и эндогенным факторам, в том числе к тепловому воздействию. Изменение уже нарушенной аксональной проводимости под влиянием этих факторов, очевидно, является патофизиологической основой характерной для PC лабильности неврологических симптомов (Waxman S.G. 2000). Наряду с этим представляется, что важное значение в механизмах лабильности неврологического дефицита может иметь нарушение синаптической трансмиссии, связанное с изменением высвобождения определенных нейротрансмиттеров в результате развивающейся при PC патологии нейро-глиального взаимодействия (Бархатова В.П. с соавт. 1997, 2000, Piddlesden S.L. et al., 1993). В экспериментальных моделях показана связь активации глутаматных рецепторов с функционированием ионных каналов аксональной мембраны (Шульговский В.в. 1997).

В связи с этим изучение нейротрансмиттерных механизмов лабильности неврологических симптомов при PC является актуальным и может иметь значение, как для понимания патогенеза болезни, так и для разработки новых подходов к ее лечению.

Многочисленные клинические наблюдения показывают непосредственную связь преходящего клинического ухудшения у больных PC с тепловым воздействием, проявляющуюся, как в кратковременном углублении уже имеющихся симптомов, так и в появлении новых, что отражает повышенную чувствительность демиелинизированных аксонов к различным факторам. Отмеченная взаимосвязь большей выраженности тепловых реакций у больных PC с активной стадией заболевания (Nelson D.A. et al., 1959), разнонаправленность электрофизиологических изменений на фоне тепловой реакции, показанная при исследовании вызванных потенциалов головного мозга у больных PC (Schauf C.L. et al., 1977), а также отсутствие данных о биохимических изменениях, участвующих в формировании данного синдрома, послужили основанием для изучения ионных, нейротрансмиттерных и электрофизиологических изменений у больных с различными вариантами течения и активности PC под влиянием тепловой нагрузки.

Цель и задачи работы.

Целью настоящей работы явилось изучение механизмов лабильности неврологических симптомов при рассеянном склерозе.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности лабильности неврологических симптомов у больных рассеянным склерозом в зависимости от характера патологического процесса под влиянием как экзогенных (повышение температуры тела), так и эндогенных факторов (периоды обострения и ремиссии болезни, характер течения патологического процесса).

2. Изучить изменения параметров вызванных потенциалов головного мозга, а также исследовать уровень электролитов (натрия, калия и кальция) и нейротрансмиттерных аминокислот в плазме крови больных рассеянным склерозом.

3. Изучить влияние тепловых нагрузок на развитие электрофизиологических и биохимических нарушений у больных рассеянным склерозом.

4. Уточнить существующие и разработать новые диагностические маркеры рассеянного склероза.

5. На основании полученных данных уточнить патофизиологические механизмы демиелинизирующего процесса, лежащие в основе лабильности неврологических симптомов у больных рассеянным склерозом.

Научная новизна работы.

Впервые проведено комплексное исследование параметров вызванных потенциалов головного мозга, нейротрансмиттерных аминокислот и ионов натрия калия и кальция плазмы крови у больных рассеянным склерозом, позволяющее изучить некоторые механизмы патофизиологии демиелинизирующего процесса.

Установлен различный характер изменений регистрируемых параметров зрительных вызванных потенциалов на реверсивцый шахматный паттерн у больных PC, обследованных на разных стадиях активности заболевания, что отражает наличие и активность демиелинизирующего процесса.

Впервые установлено, что в процессе формирования преходящих нарушений под влиянием теплового воздействия у больных PC принимают участие нейротрансмитгерные и ионные механизмы, что отражается на электрофизиологических характеристиках. Получены новые данные о взаимосвязи снижения концентрации ионов натрия и повышения концентрации основного возбуждающего нейротрансмиттера глутамата у больных рассеянным склерозом на фоне тепловой реакции.

Получены новые данные, свидетельствующие о связи повышенной чувствительности к тепловому воздействию с длительностью течения заболевания и выраженностью пирамидных и мозжечковых нарушений у больных рассеянным склерозом.

Теоретическое значение работы.

Результаты проведенного исследования имеют важное значение для понимания патофизиологических механизмов развития неврологического дефицита при рассеянном склерозе. Полученные данные позволяют оценить, характер взаимоотношения нейротрансмиттерных, ионных и электрофизиологических изменений при нарушении проведения по демиелинизированному аксону на различных этапах течения болезни. Комплексное клиническое, электрофизиологическое и биохимическое исследование имеет значение для уточнения сложных биохимических и электрофизиологических механизмов, лежащих в основе формирования преходящих клинических ухудшений на фоне тепловых реакций у больных PC.

Практическое значение работы.

Практическая значимость работы состоит в разработке критериев оценки активности процесса и возможном прогнозировании его течения. Отрицательная динамика при регистрации зрительных вызванных потенциалов на реверсивный шахматный паттерн и соматосенсорных ВП со стимуляцией болынеберцового нерва на фоне тепловой реакции у больных рассеянным склерозом может являться дополнительным критерием косвенной оценки активности демиелинизирующего процесса и эффективности проводимой терапии.

Автор выражает глубокую благодарность за постоянную консультативную помощь при выполнении работы ведущему научному сотруднику лаборатории нейрохимии, доктору медицинских наук, профессору В. П. Бархатовой и руководителю лаборатории нейрофизиологии, доктору биологических наук, профессору В. В. Гнездицкому.

Выводы.

1. По данным клинического, электрофизиологического и биохимического исследования тепловая реакция имеет место у большинства обследованных больных рассеянным склерозом, но чаще при активном течении патологического процесса (обострении при ремиттирующем PC и вторично-прогредиентном варианте заболевания) и в случаях выраженного неврологического дефицита.

2. Достоверное снижение концентрации натрия и калия в плазме крови после тепловой пробы у больных рассеянным склерозом подтверждает изменение ионного гомеостаза, указывая на патологию ионных каналов аксональных мембран, что имеет значение в механизмах лабильности неврологических симптомов при рассеянном склерозе.

3. Достоверное повышение уровня основного возбуждающего нейротрансмитгера глутамата в плазме крови, отмеченное на фоне тепловой реакции, может быть связано с его накоплением в экстрацеллюлярном пространстве в результате нарушенного при рассеянном склерозе нейро-глиального взаимодействия и свидетельствует о роли экзайтотоксических механизмов в патогенезе болезни. При этом колебания уровня глутамата, вызванные влиянием различных факторов, могут лежать в основе лабильности неврологических симптомов при рассеянном склерозе.

4. Показана корреляционная связь между изменениями уровня натрия и глутамата в крови под влиянием тепловой нагрузки, что может свидетельствовать о значении глутамата в функционировании натриевых каналов, имеющих ключевое значение в патофизиологии демиелинизированных аксонов.

5. Выделены диагностические маркеры активности демиелинизирующего процесса, характеризующиеся появлением отрицательной динамики зарегистрированных параметров вызванных потенциалов головного мозга после тепловой пробы. Отсутствие динамики этих показателей отражает снижение активности аутоимунного поражения в исследуемой нейрональной системе.

6. Появление повышенной теплочувствительности у больных рассеянным склерозом и ухудшение параметров ВП после теплового воздействия могут служить прогностическим критерием формирования прогредиентного варианта течения болезни. В то же время отсутствие изменений после теплового воздействия исходно зарегистрированных показателей ВП может рассматриваться как благоприятный прогностический фактор, что также может быть использовано для оценки эффективности лечения.

7. Результаты проведенного комплексного клинического электрофизиологического и биохимического исследования показали, что в основе характерной для рассеянного склероза лабильности неврологических симптомов лежат нарушения нейротрансмиттерного и электролитного гомеостаза, обусловленные демиелинизирующим процессом, зависящие от его активности и модулирующие изменения проводимости по демиелинизированным волокнам.

Практические рекомендации.

1. Обследование вызванных потенциалов головного мозга является информативным методом изучения проводимости в определенных нейрональных системах и выявления демиелинизирующего поражения, в том числе клинически немых очагов демиелинизации, а также для мониторинга демиелинизирующего процесса.

2. Снижение амплитуды при патологически увеличенной латентности пика Р100 ЗВП у больных рассеянным склерозом наряду с нарушением проводимости может служить маркером аксональной заинтересованности.

3. Ухудшение зарегистрированных параметров зрительных и соматосенсорных вызванных потенциалов у больных рассеянным склерозом после тепловой пробы может являться маркером активности демиелинизирующего поражения, а появление ранее не отмечавшейся повышенной теплочувствительности-служить прогностическим критерием формирования прогредиентного варианта течения болезни.

4. Отсутствие динамики и/или улучшение на фоне тепловой реакции патологически измененных параметров вызванных потенциалов говорит о затухании активного патологического процесса в исследуемой нейрональной системе.

Показать весь текст

Список литературы

  1. ., Гончарук В. В., Столярова Н. А. с соавт. Метаболические и физиологические особенности срочной реакции организма человека на перегрев. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999. — т. 127. — № 1. — С. 19−23.
  2. ЛШ. Нейромедиаторные аминокислоты и катехоламины при рассеянном склерозе . Дисс.- кандидата мед. наук: Москва, 1997.-С.
  3. В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.: Медицина.-1988. С. 176.
  4. В.П., Завалишин И. А., Аскарова Л.Ш.и др. Изменения нейротрансмитгеров при рассеянном склерозе // Журн. невропатол. и психиатр, им С. С. Корсакова.- 1997. -№ 5, — С. 7−10.
  5. В.П., Завалишин И. А., Хайдаров Б. Т. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе. // Журн. невропатол. и психиатр, им С.СКорсакова.- 1998.-№ 11.-С 51−54.
  6. В.П. Взаимодействие нервной и иммунной систем при рассеянном склерозе. В кн. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И. А. Завалишина, В.И.Головкина). Москва. — 2000. — С. 148−185.
  7. В.П. Патофизиология демиелинизирующего процесса. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И. А. Завалишина, В.И.Головкина). Москва. — 2000. — С. 185−204.
  8. Г. Н., Поздняков А. В. Диагностика рассеянного склероза. Инструментальная диагностика. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы-теории и практики (Под ред. И. А. Завалишина, В.И.Головкина). Москва. — 2000. — С. 222−284.
  9. Д. Является ли центральный контроль постоянства температуры тела примером гомеосгазиса? // Физиол. журн. СССР им И. М. Сеченова.- 1981. № 7. — С. 1068−1078.
  10. А.А., Котелевцев С. В., Ланио М. с соавт. Патология биомембран. В книге Введение в биомембранологию. // редактор Болдырев А. А. Издательство Московского университета 1990-С. 185−200.
  11. А.А., Булыгина Е. Р., Волынская Е. А. с соавт. Влияние пероксида водорода и гипохлорида на активность Ыа, К-АТФазы мозга. // Биохимия-1995-т. 60 -вып. 10-С.1188−1695.
  12. А.А., Куклей М. Л., Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге. // Нейрохимия 1996 -т.13. — вып. 4. — С.271−278.
  13. А.А. Функциональное взаимодействие между глутаматными рецепторами разных классов. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. -2000. т. 130. -№ 9. — С.244−251.
  14. А.А. Окислительный стресс и мозг. // Соросовский образовательный журнал-2001 т. 7.-№ 4, — С. 21−27.
  15. А. А., Мальцева В. Окислительный стресс и старение организма. // Косметика и медицина 2002- № 4. — С. 15−25.
  16. Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. Мир. — Москва. 1997. С. 87−97, 353−371.
  17. В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Издательство Таганрогского государственного радиотехнического университета -1997.-С. 252.
  18. Е.И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина -1997. -463.
  19. Е.И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. // Неврол. журн. — 1997,-№ 3. С. 4−11.
  20. С.А. Нейрорецепторы глутамата .-Л. Наука. 1989. — С. 8−79.
  21. Т.Д. Белки миелина. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И. АЗавалишина, В.И.Головкина). Москва. — 2000. — С. 97−115.
  22. И.А., Захарова М. Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. // Журн. невропатол. и психиатр, им С. С. Корсакова.- 1996.-№ 2.-С. 111−114.
  23. И. А., Головкин В. И. рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Москва — 2000. С. 639.
  24. И.А., Захарова М. Н. Клинические аспекты патологии астроглии. // Журн. невропатол. и психиатр, им С. С. Корсакова.- 1997.-№.-С. 100−103.
  25. И. А. Захарова М.Н. рассеянный склероз. Современные аспекты этиологии и патогенеза. // Журн. невропатол. и психиатр, им С. С. Корсакова. 2000.
  26. И.А., Бархатова В. П., Шитикова И. Е. Спастический парез. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И. АЗавалишина, В.И.Головкина). Москва. — 2000. — С.436−456.
  27. И.А., Захарова М. Н., Жученко Т. Д., Переседова А. В. Этиология и патогенез рассеянного склероза. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И. А. Завалишина, В.И.Головкина). Москва. — 2000. — С.537−580.
  28. М.Н. Липиды миелина. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И. АЗавалишина, В.И.Головкина). Москва. — 2000. -С.60−97.
  29. М.Н. Боковой амиотрофический склероз и окислительный стресс. Дисс. доктора мед. наук. Москва. — 2001.
  30. . А.Л., Халиуллина P.P., Анчулин, А А Эффекты экзогенного оксида азота на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999. — т. 128. — С. 144−147.
  31. . А.Л., Каталымов Л. Л., Халиуллина Р. Р. Изменение электрогенеза миелинизированных и немиелинизированных нервных волокон под влиянием экзогенного оксида азота. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. — 2001. -т. 131.-С. 604−607.
  32. К.П. Основы энергетики организма: теоретические и практические аспекты. Том 1. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция. — Л.: Наука. — 1990.-С. 307.
  33. К.П., Минут-Сорохтина О.П., Майстрах Е. В., и др. Физиология терморегуляции. Л.: Наука. — 1984. — с. 480.
  34. Т.В., Драпкина О. М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. -М.: ГОЭТАР-МЕД. 2001. -88 с.
  35. А.П., Предтеченская А. В. Мембранопатохимические механизмы термоависимости неврологического дефицита при рассеянном склерозе. 1994
  36. А. Ж. Серотониновый обмен при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите. Автореф. Дисс.. канд. мед. наук. -М., 1995. 19 с.
  37. О.А., Цындренко, А .Я., Кискин Н. И. Электрофизиологическое исследование возбуждающих аминокислот. // Источник науки и техники ВИНИТИ сер. Физиология человека и животных. — 1989. № 36. — с. 56−111.
  38. И.Ю., Малышева Е. В. Белки теплового шока и защита сердца. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1998. — т. 126. — № 12. — С.604−611.
  39. А.В. Свободнорадикальные реакции и аутоантитела к фактору роста нервов при рассеянном склерозе. Дисс. кандидата мед. наук. — Москва. 1999. — С. 147.
  40. А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности. СПб.: Наука. — 1993. — 352 с.
  41. Н.С., Новиков В. П., Торкунов П.А с соавт. Применение таурина для предупреждения изменений системной гемодинамики. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999. — т. 127. — № 3. — С.282−284.
  42. А.П. Основы ликворологии Л.: Медицина. 1972. — С.
  43. Н.К., Шакирзянова А. В., Скоринкин А. И. с соавт. Модулирование серотонина на нервно-мышечную передачу лягушки. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. —2002. —т. 134. -№ 7. —С.12−15.
  44. .Т. патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорректирующей терапии. Дисс. доктора мед. наук. Москва. — 1998. -С. 217.
  45. О.А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз. — М.: Медицина. 1990. — С. 257.
  46. А.П., Савченко Ю. Н. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания. — М.: Медицина. 1990. — с. 208.
  47. В. В. Кубарко А.И. Исследование центральных механизмов терморегуляции и отношения к ним температуры фазовых переходов липидов мозга. // Физиол. журн. СССР им И. М. Сеченова.- 1989. № 1. — С. 97−104.
  48. АД., Гусева Н. В. Основы мембраннного транспорта. (под ред. А.А.Болдырева). — Издательство тюменского государственного университета. — 2001.- С 33−76.
  49. В.В. Физиология центральной нервной системы. — М.: МГУ. 1997.- с. 397.
  50. Arnold D.L., MatthewsP.M., Francis G., Antel J. Proton magnetic resonance spectroscopy of human brain in vivo in the evaluation of multiple sclerosis: assessment of the load of disease. // Magnetic Resonance in Medicine. 1990. — Vol. 14. — P. 154−159.
  51. Arnold D.L., Riess G.T. Matthews P. M. et al. Use of proton magnetic resonance spectroscopy for monitoring disease progression of multiple sclerosis. // Ann. Neurol. -1994.-Vol.36.-P. 76−82.
  52. Aulkemeyer P., Hausner G., breikmeier H et al/ The smoll sodium-channel blocking factor in the cerebrospinal fl uid of multiple sclerosis patients is probably an oligopeptide. // J. Neurol. Sci 2000. Vol. 172 — P. 49−54.
  53. Benatar M., Willison H.J., and Vincent A. Immune-mediated peripheral neuropathies and voltage-gated sodiun channels. //Muscle nerve. — 1999. Vol. 22. — P. 167−84.
  54. Benos DJ., McPherson S., Hahn B.H., et al. Cytokines and HIV envelope glycoprotein gs 120 stimulate Na+/H+ exchange in astrocytes. // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 36. — P. 7686.
  55. Benzinger Т.Н. Heat regulation: Homeostasis f central temperature in man. // Physiol. Rev. 1969. — Vol. 49. — P. 671−757.
  56. Bevan S., Chui S.Y., Gray РТА, Ritchie J.M. The presence of voltage-gated sodium, potassium and chloride channels in rat cultured astrocytes. // Proc.Rsoc. Lond Biol. — 1985. Vol. 225. — P. 229−313.
  57. Bjartman C., Battistuta J., Terada N. et al. N-acetylaspartate is an axon-specific marker of mature white, matter in vivo: a biochemical and immunohistochemical study in the rat optic nerve. // Ann. Neurol. 2002. — Vol. 51. — P. 51−58.
  58. Birnbaum G. Heat shock proteins and multiple sclerosis. // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and Therapy/Eds. O. Abramsky, H Ovadia. Martin Dunitz. London. -1997.-Ch. 21.-P. 175−182.
  59. Blac J. A, Westenbroek R, Ransom B. R, et al. Type II sodium channels in spinal cord astrocytes: immunocytochemial observations. // Glia. 1994, — Vol. 12. — P. 57−65.
  60. Blakemore W.F., Smoth K.J. Node-like axonal specializations along demyelinated central nerve fibers: ultrastructural observations. // Acta Neuropathol. — 1983. — Vol. 60. -P. 291−296.
  61. Brinkmmeier H., Wollinsky К. H., Seewald M.J., et al. Factors in the cerebrospinal fluid of miltiple sclerosis patients interfering with voltage-dependent sodium channels. //Neurosci. Lett., -1993. Vol. 156. -P. 172−175.
  62. Brinkmmeier H., Wollinsky К. H., Hulser P.J., et al., The acute paralysis in Guillain-Barre Syndrome is related to a Na+ channel blocking factor in the cerebrospinal fluid.// Pflgers. Arch., 1992. — Vol. 421. — P. 552−557.
  63. Brinkmmeier H., Aulkemeryer P., Wollinsky K.H., and Rudel R. An endogenous pentapeptide acting as a sodium channel blocker in inflammatory autoimmune disorders of the central nervous system. // Nature. Med., 2000. — Vol.6. — P. 808−811.
  64. Bostock H, Grafe P Activity-dependente excitability changes in normal and demyelinated rat spinal root axons. //J. Physiol. London.- 1985. -Vol. 365. P. 239−257.
  65. Bosio A., Busow H., Adam J., Stoffel W. Galactosphingolipids and axono-glial interaction in myelin of the central nervous system. // Cell Tissue Res. -1998. — Vol. 292. P. 199−210.
  66. Boyden K.M. The pathophysiology of demyelination and the ionic basis of nerve conduction in multiple sclerosis: an overview. // J. Neurocsi. Nursing Vol.32. № 1. — P. 49−53.
  67. Brown I.R., Rush S.J. Expression of heat shok genes (hsp 70) in the mammalian brain: distinguishing constitutively expressed and hyperthermia-inducible mRNA species. // J. Neursci. Res. 1990. — Vol. 25. -P. 14−19.
  68. Brown A. G. The action potential and the nerve impulse. //Nerve cells and nervous systems. An introduction to neuroscience. Springer. — 2001. — P. 27−43.
  69. Brown A. G. Voltage-gated ion channels in excitable membranes. //Nerve cells and nervous systems. An introduction to neuroscience. Springer. — 2001. — P. 45−53.
  70. Chandy K.G., Gutman G.A. Voltage-gated potassium channel genes, //in: Ligand- and voltage-gated channels. North. A ed CRC press, Boca Raton. Florida. 1995.
  71. Chaundhuri A., Watson W.S., Pearn J. The symptoms of chronic fatigue syndrome are related to abnormal ion channel function. // Med. Hypotheses. 2000. — Vol. 54. — P. 5963.
  72. Chiappa K.H. Evoked Potentials in Clinical Medicine. 2nd ed., New York: Raven Press. -1990.
  73. Coetzee Т., Suzuki К., Popko B. New perspective on the function of myelin galactolipids. //Trends. Neurosci. 1998. — Vol. 21. — P. 126−130
  74. Colombo E., Dono M., Gazzola P. et al. Accumulation of clonally related В lymphocytes in the cerebrospinal fluid of mulpiple sclerosis patients. // J.Immunol. 2000. -Vol. 164. -P. 2782−2789.
  75. S.D. (ed) Handbook of Multiple Sclerosis. Marsel Dekker, Inc., 1996. — 620 p.
  76. Devis F. A, Stefoski D., Rush J. Orally administered 4-fminopiridine improves clinical signs in multiple sclerosis. // Ann Neurol. 1990. -Vol. 27. — P. 186−192.
  77. Devis F. A The hot bath test in the diagnosis of multiple sclerosis.// J. Mt. Sinai Hosp., -1966. Vol. 33. -P. 280−282.
  78. Devis F.A., Michael J. A, Neer D. Serial hyperthermia testing in multiple sclerosis: a metod for monitoring subclinical fluctuations. // Acta Neurol. Scand. 1973. — Vol. 49. -P. 63−74.
  79. Dugandzija-Novakovic S., and Shrager P. Survival, development, and electrical activity of centralnervous system myelinated aon exoesed to tumor necrosis factor in vitro.// J. neurosci Res. -1995, — Vol. 40. P. 117−126.
  80. Felts P. A The role of ion channel distribution, dysfunction and gene expression in demyelinating disease. //Rose M.R., Griggs R.C. Channelopathies of the Nervous System 2001. P. 125−141.
  81. Feldberg W., Myers RD., Veal W.L. Perfusion from cerebral ventricle to cisterna magna in the cat. Effect of calcium on body temperature. // J. Physiol. (London) 1970. — Vol. 207,-№ 2.-P. 403−416.
  82. Funch P.G., Faber D.S., Measurement of myelin sheath resistances, implications for axonal conduction and pathophysiology. // Science. 1984. — Vol. 225. P. 538−540.
  83. Foster R.E., Whalen C.C., Waxman S.G. reorganization of the axonal membrane of demyelinated nerve fibres: morfological evidence. //Science. 1980. -Vol. 210. — P. 661 663.
  84. Garthwaite G., Goodwin D.A., Batchelor A. M. Nitric oxide toxic in CNS white matter: an in vitro study using rat optic nerve. // Neurosci. 2002. — Vol. 109. — P. 145−155.
  85. Georgopoulos С., McFarland H. heat shock proteins in multiple sclerosis in other autoimmune diseases. // Immunol. Today. -1993. Vol. 14. P. 373−375.
  86. Guthrie T.C. Visual and motor changes in patients with multiple sclerosis. A result of induced changes in environmental temperature. //AM. A Arch. Neurol. Psychiatry. 1951. -Vol. 56.-P. 437−451.
  87. Guthrie T.C., Nelson A.D. Influence of temperature changes on multiple sclerosis: critical review of mechanisms and research potential. // J. Neurol Sci 1995. Vol. 129. — P. 1−8.
  88. Hamm S., Rudel R., and Brinkmeier H. Excitatorysodium currents of NH15-CA2n neuroblastoma glioma Hybrid cells aredifferently affected by interleukin-2 and interleukin-lbeta. //Pflugers Arch Europ J. Physiol., 1996. — Vol. 433. — P. 160−165.
  89. Hirota N., Kaji R., Bostock H. et al. The physiological effect of anti-GMl antibodies on saltatory conduction and transmembrane currents in single motor axons //Brain 1997. -Vol. 120.-P. 2159−2169.
  90. Hines M, Shrager P. A computational test of the requirements for conduction in demyelinated axons. // Restorative Neurol. Neurosci. 1991. — Vol. -3. — P. 81−93.
  91. Holliday A.M., McDonald W.I., Mushin J. The visual evoked response in the diagnosis of multiple sclerosis. //Br. Med. J. 1973. — Vol. 4. — P. 661−664.
  92. Honan W.P. Heron J.R., Foster D.H. et al. Paradoxical effects of temperature in multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1987. -Vol. 50. — P. 1160−1164.
  93. Hume AL., Waxman S.G. Evoked potential in suspected multiplr sclerosis: diagnostic value and production of clinical course.//J/ Neurol. Sci. 1988. — Vol. 83. — P. 191−210.
  94. Jovicic A, Sovanovic M, Djordjevic D., Dincic E. Chenges of oxidative and antioxidative activity in multiple sclerosis patients. // J. Neurol. Sci. (Abstract of the XVI World Congress of Neurology, Argentina) -1997. Vol.150. — Suppl. — S.50.
  95. Kaji R., Summer AJ. Effect of digitalis on CNS demyelinative cjnduction blok in vivo. // Ann. Neurol. 1989. — Vol. 25. P. 159−165.
  96. Kapoor R., Li Y.H., Smith K.J. Slow sodium-dependet potential oscillations contribute to ectopic firing in mammalian demyelinated axons. // Brain. 1997. — Vol. 120. — P. 647 652.
  97. Kapoor R., Davies M., Blaker P. et al. Blokers of sodium and calcium entry protect aon fron nitric oxide mediated degeneration. // Ann. Neurol. -2003. Vol. 53. — P. 174−180.
  98. Kapoor R., Davis M., and Smith K.J. Temporary axonal conduction block and axonsl loss in inflammatory neurological disease: a potential rolr for nitric oxide? //Ann NY acad Sci. 1999,-Vol. 893. — P. 304−308.
  99. Roller H., Bchholz. J and Seibler M. Cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients inactivates neuronal Na+ current. // Brain.- 1999. -Vol. 119. P.457−463.
  100. Kocsis J.D., WaxmanS.G. Demyelination: Causes and mechanisms of clinical abnormality and functional recovery. //In: Koetsier J.C. ed Handbook of clinical Neurology — v. 3: The Demyelinating Diseases. Fmsterdam: Elsevier. — 1985. P. 29−47.
  101. Kornek В., Storsh M.K., Bauer J et al. Distribution of a calcium channel subunit in dystrophic axon in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. // Brain. 2001. — Vol. 124. — P. 1114−1124.
  102. Kurtzke J.F. Epidemiology of multiple sclerosis // In Multiple sclerosis. Patology, diagnosis and management. London: Chapman & Hall, 1983 P. 47−96.
  103. Kurtzke J.F. Neurologic impairment in multiple sclerosis and the disability status scale.// Acta Neurol. Scand. 1970. -Vol. 46. — P. 493−512.
  104. Lassmann H., Bruck W., Lucchietti C. Heterogeneity of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and Therapy.// TRENDS Mol/ Med. 2001, — Vol. 7. -P.115−121.
  105. Lucchietti C., Bruck W, Noseworthy J 2001
  106. Lublin F.D., Reingold S.C., Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey // Neurology 1996 — Vol.46 — P. 907−911.
  107. Lumsdem C.E. The neuropathology of multiple sclerosis. Im Vinken P.J., Bruyn G.W., eds. Handbook of clinical neurology. V.9. Multiple sclerosis and other demyelinating diseases. New York: Elsevier. 1970. — P. 217−309.
  108. Marban E., Yamagiahi Т., Tomaselli G.F. Structure and function of voltage-gated sodium channels. // J.Physiol. London.- 1998. -Vol.508. — P. 647−657.
  109. McCallum K. Esiri M.M., Tourtellotte W., Boose J. T-cell subsets in multiple sclerosis: gradients at plaque borders and differences in non-plaque regions. // Brain. 1987. -Vol.110.-P. 1297−1308.
  110. McDonald W.I., Cjmpston DAS, Edan G. Diagnostic criteria for MS: guideline from the international panel on the diagnosis of MS. // Ann/ Neurol. 2001. Vol. 50. — P. 121−127.
  111. Moll C., Mourre C., Lazdunski M. et al. Increase of sodium channels in demyelinated lesions of multiple sclerosis. //Brain Res. 1991. Vol. 16. — P. 311 -316.
  112. Monogam D., Brindges R. The excitary aminacids receptors: their classes, pharmacology and distinct properties in the function of central nervous system. // Ann. Rev. Pharmacol. -1989. -Vol. 29. -P. 267−277.
  113. Milligan N.M., Newcombe R, Compston DAS. A double-blind controled trial of high dose methylprednisolone in patients with multiple sclerosis. 1. Clinical effects. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1987. — Vol. 50. — P. 511−516.
  114. Nammerow N.S. Somatosensory evoked responses in multiple sclerosis patients with varying sensory loss. // Neurology. 1968. — Vol. 18. P. 1197−1204.
  115. Nuver M.R. Laboratory Tests: Evoked Potentials. //Handbook of multiple sclerosis. Third Edition, (edited by S.D. Cook). -Marsel Dekker I nc.-200I. P. 377−401.
  116. Nelson D.A., McDowell F. The effects of induced hyperthermia on patients with multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1959. — Vol. 79. — P. 31−39.
  117. O’Connor P.W., Tansey C.M., Detsky A.S.Mushlin, Kucharczyk W. The effect of spectroum bias on the utility of magneticresonance imaging and evoked potentials in the diagnosis of suspected mulpiple sclerosis. //Neurology. 1996, — Vol. 47. — P. 140−144.
  118. Panitch H. and Ciccone C. // Induction of recurrent experimental allergic encephalomyelitis with myelin basic protein.// Ann. Neurol. 1981. — Vol.9. — P. 443−448.
  119. M.P. //Demyelination and neurological sings in experimental allergic encephalomyelitis.//J. Neuroimmunol., 1987. — Vol. 15 — P. 11−24.
  120. Perkin G.D., Rose F.C. Uhthoffs syndrome. // Brit. J. Ophthal. -1976. Vol. 60. — P. 60−63.
  121. Piddlesden S.L., Lassman H., Zimprich F. et al. The demyelinating potential of antibodies in myelin oligodendrocyte glycoprotein in related to their ability to fix complement. //Ann. J. Pathol. 1995. — Vol. 143. — P. 555−565.
  122. Polman C.H. Bertelsmann F.W., de Waal R. et al. 4-Aminopyridine is superior to 3,4-diaminopyridine in the treatment of patients with multiple sclerosis. // Arch Neurol. 1994. -Vol.51.-P. 1136−1139.
  123. Polman C.H. Bertelsmann F.W., van Loenen A.C., et al. 4-Aminopyridine in the treatment of patients with multiple sclerosis. //Arch. Neurol. 1994. — Vol. 51. -P. 292−296.
  124. Plata-Salaman C.R. and ffrench-Mullen J.M. Interleukin-2 modulated calcium current in dissociated Hippocampi Cal neurons. Neuroreport. 1993. Vol. 4,-P. 579−581
  125. Poser C.M. Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols. // Ann. Neurol. 1981. — Vol. 10 — -P. 227−231.
  126. Rasminsky M. the effects of temperature on conduction in demyelinated single nerve fibers. // Arch. Neurol. 1973. — Vol. 28. — P. 287−292.
  127. Redford E.J., kapoor R., Smith K.J. Nitric oxide donors reversibly block axonal conduction: Demyelinated axons are especially susceptible. // Brain. -1997. Vol. 120. -P. 2149−2157.
  128. Regan D., Murray T.J., Silver R. The effect of body temperature on visual evoked potential delay and visual perception in multiple sclerosis. //J. Neurol, neurosurg. Psychiatry.- 1977. -Vol. 40. P. 1083−1091.
  129. Renganathan M., Cummins T.R., Hormuzdiar W.N. et al. Nitric oxide is an autocrine regulator of Na+ current in axotomized C-tyoe DRG neurons. // J.Neurophysiol. — 2000. -Vol. 83.-P. 2431−42
  130. Redford E.J., Kapoor R. and Smith K.J. Nitric oxide donors reversibly block axonal conduction: demyelinated axons are especially susceptible. // Brain 1997. Vol. 120. — P. 2149−2157.
  131. Rolak L.A., Ashizawa T. The hot bath test. //JAMA. 1983. — Vol. 250. — P. 32 813 282.
  132. Rolak L.A., Ashizawa T. The hot bath test in multiple sclerosis: comparison with visual evoked responses and oligocloncal bands. // Acta. Neurol. Scand. 1985. — Vol. 72. — P. 6567.
  133. Salkoff L., Baker K., Butler A. et al. an essential set of K+ channels conserved in flies, mice and humans. //Trends Neurosci. — 1992. Vol. 15. — P. 161−166.
  134. M., Нага N. and Maeno, T. Analisis of a decreased na conductance by tumor necrosis factor in identified neurons of Aplysia Kurodai // J. neurosci Res., 1991. — Vol. 28.- P. 466−73
  135. M., Нага N., and Ichinose M. Interleukin-2 inhibits the GABA-induced Cl-current in identified Aplysia neurons. // J/ Neurosci Res., 1992 — Vol. 33. — P. 461−465
  136. Sawada M., Ichinose M. and Нага N. Nitric oxide induces an increasd Na+ conductance in identified neurons of Aplysia. Brain Res., 1995.- Vol.670.- P. 248−256
  137. Sandyk R Weak electromagnetic fields increase the amplitude of the pattern reversal VEP response in patients with multiple sclerosis. // Int. J. Neurocsi. 1996. Vol. 85. — P. 7991.
  138. Schauf C.L., Davis F.A. Impulse conduction in multiple sclerosis: a theoretical basis for modification by temperature and pharmacological agents. // J. Neurol. Neurosuring Psychiatry. 1974. — Vol.37. — P. 152−161.
  139. Sheean G.L., Murray N.M., Rothwell J.C. et al. An open-labelled clinical and electrophysiological study of 3,4 diaminopyridine in the treatment of fatigue in multiple sclerosis. // Brain. 1998. — Vol. 121. — P. 967−975.
  140. Shrager P., Custer A.W., Kazarinova K. et al. nerve conduction block by nitric oxide that is mediated by the axonal environment. // J. neurophysiol., 1998. Vol. 79. — P. 529−36.
  141. Shrager P. Sodium channels in single demyelinated mammalian axons. // Brain Res. -1989.-Vol. 483.-P. 121−136.
  142. Smith M.E., Koscis J.D., Waxman S.G. Myelin protein metabolism in demielinatoin and remyelination in the sciatic nerve. // Brain Res. 1983. — Vol. 270. — P. 37−44.
  143. Smith-Jensen Т., Burgoon M., Anthony J. et al. Comparison of IgG heavy chain sequences in MS and SSPE brain reveal an antigen-driven response.//Neurology. -200. -Vol. 54. -P. 1227−1232.
  144. Stanley G.P., Pender M.P. Pathophysiology of chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis. //Brain. 1991. — Vol. 114. — P. 1827−1853.
  145. D., Devis F.A., Faut M., Schauf C.L. 4-Aminopiridine improuves clinical signs in multiple sclerosis. // Ann Neurol. 1987. -Vol. 21. — P. 71−77.
  146. Strichartz G.R., Small R.K., Pfenninger K.h. Components of the plasma membrane of growing axons. Ш. Saxitoxin binding to sodium channels. // J. Cell. Biol. 1984. — Vol. 89. -P. 1444−1452.
  147. Stys P.K. Waxman S.G., Ransom B.R. Effects of temperature on evoced electrical activity and anoxic injury in CNS white matter. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1992. -Vol. 12. — P. 977−986.
  148. Takigawa Т., Yasuda H., Kikkawa R. et al. Antibodies against GM1 ganglioside affect K+ and Na+ currents in isolated rat myelinated nerve fibers.// Ann Neurol., 1995. — Vol.37. -P. 436−442.
  149. Trotti D., Rossi D., Gjesdal L. et al. Peroxynitrite inhibits glutamate transporter subtypes. // J. Biol. Chem. 1996. — Vol. 271. — P. 5976−5979.
  150. Uhthoff W. Untersuchungen uber die bei der multiplen herdsklerose vorkommenden Augenstorungen. // arch, psychiat. Nervenkr. 1890. -Vol.21. — P. 55−116 and 303−410.
  151. Ulrich J., Groebke-Lorenz W. the optic nerve in multiple sclerosis: a morphological study with retrospective clinicopathological correlation. // Neurol. Ophtalmol. 1987. — Vol. 3.-P. 149−159.
  152. Uitdehaag B. M, Polman C. H, de Groot C.J., Dijkstra C.D. Effect of K+ channel blockers on the clinical course and histological features of experimental allergic encephalomyelitis.// Acta Neurol. Scand. 1994. -Vol.90. № 4.-P. 299−301
  153. Waxman S.G., Sims T. J. Specificity in central myelination: Evidence for local regulationof myelin thickness. //Brain Res. 1984 — Vol. 292. — P. 179−185.
  154. Waxman S.G., Sims T. J, Gilmore S.A. Cytoplasmic membrane elaborations in oligodendrocytes during myelination of spinal motoneuron axons. //Glia. 1988. — Vol.1. -P. 286−291.
  155. Waxman S.G., Black J. A., Koscis J.D., Ritchie J.M. Low Density of sodium channels support action potential conduction in axon neonatal rat optic nerve. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. — Vol. 86. — P. 1406−1410.
  156. Waxman S.G., Koscis J.D., Black J.A. Type Ш sodium channel mRNA is expressed in embryonic but not adult spinal sensory neurons, and is re-expressed following axotomy. // J. Neurophysiol. 1994. — Vol. 70. — P. 466−470.
  157. Waxman S.G. Pathophysiology of demyelinated and remyelinated axon. // Handbook of multiple sclerosis ed S.D. Cook USA. 1996. P 267−293.
  158. Waxman S.G. Loss and restoration of impulse conduction in disorders of myelin. //Handbook of multiple sclerosis. Third Edition, (edited by S.D. Cook). -Marsel Dekker I nc.-2001.-P. 257−289.
  159. Waxman S.G., Dib-Hajj S., Cummins T.R. Sodium channels and their genes: dynamic expression in the normal nervous system, dyaregulation in disease state (1). // Brain.Res. -2000, — Vol. 15.-P. 5−14.
  160. Weiner L.P., Waxman S.G., Stohlman S.A., Kwan A. Remyelination following viral-induced demyelination: ferric ion-ferrocyanide staning of node of Ranvier within the CNS. // Ann.Neurol. 1980. -Vol. 8. — P. 580−583.
  161. Werner P., Pitt D., Raine C.S. Multiple sclerosis: altered glutamate homeostasis in lesion correlated with oligodendrocyte and axonal damage. // Ann. Neurol. 2001 Vol. 50. -P. 169−180.
  162. Weber F., Brinkmeier H., Aulkemeyer P. et al. A small sodium channel blocking factor in the cerebrospinal fluid is preferentially found in Guillain-Barre syndrome: a combined cell physiologicaland HPLC study.//J. Neurol. 1999. — Vol. 246. — P. 955−60.
  163. Yarbison J.W., Calabrese V.P., Edlich R.F. A fatal case of sun exposure in a multiple sclerosis patient. // J. Emergency med. 1989. — Vol. 7. — P. 465−467.
  164. Yanagisawa K., Ishigro H., kaneko K. Acetazolamide inhibits the recovery from triethyl intoxication. Putative role of carbonic anhydrase in dehydration of central myelin. // Neurochem. Res. 1990, — Vol.15. — P. 483−486.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!