Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике

Диссертация: Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

У пациентов с сердечно-сосудистой патологией контрольной группы высокая степень окислительного повреждения белков была связана с атерогенными сдвигами показателей липидного обмена. Содержание карбонильных групп белков в ЛПНП и ЛПОНП коррелировало с содержанием общего холестерина, холестерина ЛПНП и продуктами перекисного окисления липидов сыворотки (ТБК-АП), как у ликвидаторов, так… Читать ещё >

Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Активные формы кислорода и их влияние на структуру и функцию белка
    • 1. 2. Влияние аминокислотного состава на чувствительность белка к окислению
    • 1. 3. Свободнорадикальное окисление и нативная структура белка
    • 1. 4. Окисление белков, катализируемое металлами
    • 1. 5. Ускоренная деградация молекул белка как следствие окислительной денатурации
    • 1. 6. Взаимодействие белков с продуктами перекисного окисления липидов
    • 1. 7. Неэнзиматическое гликозилирование белков
    • 1. 8. Оценка степени окисления белков в интактных клетках и модельных системах
    • 1. 9. Роль окислительной модификации в регуляции оборота белков
    • 1. 10. Окислительная модификация белков как показатель степени оксидативного стресса
    • 1. 11. Влияние АФК на функциональную активность белков плазмы крови
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Характеристика методов исследования
      • 2. 2. 1. Исследование окислительной модификации белка в модельных системах
      • 2. 2. 2. Методы анализа активных форм кислорода и продуктов окислительной деградации макромолекул
      • 2. 2. 3. Методы исследования антиоксидантной системы
      • 2. 2. 4. Статистические методы
      • 2. 2. 5. Характеристика используемых реактивов и оборудования
  • Глава 3. Данные модельных опытов и методические аспекты определения карбонильных групп белков сыворотки крови
    • 3. 1. Изучение окислительной модификации белков в модельных опытах
      • 3. 1. 1. Дифференциальные спектры динитрофенилгидразонов белков при их окислении в химических системах, генерирующих активные формы кислорода
      • 3. 1. 2. Тушение триптофановой флуоресценции и образование битирозина
    • 3. 2. Методические аспекты определения карбонильных групп белков сыворотки крови
      • 3. 2. 1. Выявление аналитической надежности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови
      • 3. 2. 2. Определение карбонильных групп во фракциях белков сыворотки крови
  • Глава 4. Карбонильные группы белков сыворотки крови в оценке окислительного стресса" у пациентов с рассеяным склерозом
  • Глава 5. Карбонильные группы белков в оценке «окислительного стресса» при макулодистофии
  • Глава 6. Карбонильные группы белков сыворотки крови и оценка окислительного стресса" у пациентов с сердечно-сосудистой патологией

Актуальность проблемы. Процессы кислородного метаболизма в организме связаны с образованием активных форм кислорода (АФК), обладающих высокой реакционной способностью. Активность АФК связана с участием в метаболизме белков, липидов, нуклеиновых кислот, гликозамингликанов и заключается в способности вызывать окислительную модификацию биомолекул.

Для защиты клеточных компонентов от окисления в процессе эволюции живыми организмами была создана эффективная система антиоксидантной защиты (АОЗ). Она включает в себя ферменты, способные превращать АФК в неактивные метаболиты, металлсвязывающие белки, антиоксиданты, синтезируемые в организме и поступающие в организм с пищей.

Таким образом, степень выраженности окисления зависит от интенсивности генерации свободных радикалов и состояния системы антиоксидантной защиты. Нарушение активности этих систем приводит к интенсификации процессов перекисного окисления липидов, деструкции белков, нуклеиновых кислот и гликозамингликанов.

В настоящее время не вызывает сомнения важная роль АФК в развитии различного рода патологических процессов. Патогенетическая роль АФК выявлена почти для ста заболеваний человека. Их действие наиболее выражено при сердечно-сосудистой патологии, ишемических повреждениях нервной ткани, в развитии атеросклероза, при катаракте и других офтальмологических заболеваниях. Большинству патологических процессов, течение которых усугубляется участием АФК, свойственно так называемое состояние «окислительного стресса», характеризующееся усилением продукции этих субстанций.

В последние годы особенно большое внимание уделяется изучению роли АФК в метаболизме белков. Вызвано это, во-первых, тем, что белки оказались наиболее чувствительными к свободнорадикальному окислению по сравнению с другими биомолекулами, и, как полагают, их окисление является наиболее ранним показателем усиления продукции АФК. Во-вторых, интерес к окислительной модификации белков обусловлен той важной ролью, которую белки играют в живой клетке и в организме.

Влияние свободных радикалов на белки разного типа приводит к сложным модификациям в структуре белковой молекулы и, соответственно, к изменению ее физико-химических и биологических свойств. В зависимости от интенсивности генерации АФК степень окисления может быть различной: от единичных повреждений аминокислотных остатков до агрегации и фрагментации белковых молекул (Berlett B.S., Stadman E.R., 1997). Следствием этого могут стать нарушения в структуре активных центров ферментов, центров связывания белков-переносчиков, изменение антигенных свойств белков. Пути и конечные продукты окислительной модификации белков крайне сложны и многообразны, однако существует ряд характерных химических форм, которые образуются в большинстве случаев. К таким продуктам окисления относятся карбонилпроизводные белков. Было разработано несколько методов для определения содержания карбонильных групп белков (СО-групп), но наиболее чувствительным оказался метод, основанный на взаимодействии карбонильных групп с 2,4-динитрофенилгидразином (Oliver C.N., 1987; Chevion М. et al., 2000). До последнего времени этот метод успешно применялся в научных исследованиях при работе с модельными системами и с изолированными тканями. Эти успехи, естественно, привели к попыткам использовать данный метод для оценки степени окислительной модификации белков и как маркер окислительного стресса в клинической практике. Так как использование тканей в качестве клинического материала невозможно, основным объектом исследования стали сывороточные белки (Chevion М., 2000; Matteucci Е. et al., 2001). За последние годы в этом направлении был достигнут определенный прогресс, и в настоящий момент исследования не прекращаются. Было отмечено повышение уровня карбонильных групп белков в сыворотке крови пациентов с болезнью Альцгеймера (Conrad С.С. et al., 2001), с хронической почечной недостаточностью (Himmelfabr J. et al.,.

2000), детей с ювенильным хроническим артритом (Renke J. et al., 2000), у хирургических больных в критических состояниях (Пасечник И.Н. и соавт.,.

2001).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что сывороточные белки действительно подвергаются окислительной модификации при различных патологических процессах и степень этой модификации может быть соотнесена с тяжестью заболевания, а также может быть использована в качестве контроля лечения и проведения антиоксидантной терапии.

Однако, несмотря на явный прогресс в этой области, еще остается немало вопросов, касающихся как характеристик самого метода, так и интерпретации полученных результатов.

Цель исследования: Оценить возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для диагностики интенсивности процессов свободнорадикального окисления при различных заболеваниях и в условиях применения антиоксидантной терапии.

Задачи исследования.

1. Исследовать параметры аналитической надежности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови (воспроизводимость, чувствительность, влияние способов хранения биоматериала и условий определения).

2. Выявить динамику образования карбонильных групп белков в опытах in vitro в зависимости от уровня продукции активных форм кислорода в различных химических системах.

3. Исследовать возможность определения карбонильных групп во фракциях альбуминов и глобулинов сыворотки, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, иммунных комплексов.

4. Определить содержание карбонильных групп белков сыворотки крови, продуктов перекисного окисления липидов и параметров антиоксидантной системы у пациентов с различными заболеваниями: рассеянным склерозом, сердечно-сосудистой патологией, возрастной макулодистрофией до и после проведения антиоксидантной терапии. Сопоставить полученные данные с глубиной патологического процесса и эффективностью проводимой терапии.

5. Провести анализ значимости определения содержания карбонильных групп белков сыворотки крови в диагностике «окислительного стресса» в сравнении с другими параметрами оценки интенсивности свободнорадикальных процессов.

Научная новизна. В результате работы получены новые данные о диагностической значимости метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния процессов свободнорадикального окисления при различных заболеваниях и в условиях применения антиоксидантной терапии. Впервые определены параметры аналитической надежности данного метода и дана сравнительная характеристика различных маркеров «окислительного стресса». Новизна работы заключается в исследовании окислительного повреждения различных фракций белков сыворотки крови.

Практическая значимость работы. В результате работы разработаны методические рекомендации по определению карбонильных групп белков сыворотки крови в клинической практике. Выработаны рекомендации по интерпретации результатов исследования окислительной модификации белков сыворотки крови при различных заболеваниях.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Метод оценки окислительной модификации белков сыворотки крови по уровню карбонильных групп, определяемых по реакции с 2,4-ДНФГ, может быть использован в клинической практике, так как соответствует критериям аналитической надежности. Интерпретация результатов определения карбонильных групп белков сыворотки должна проводиться на основе представлений о зависимости степени окислительной модификации белков от концентрации в среде активных форм кислорода и от типа белка. Гиперпродукция активных форм кислорода, вызывающая более глубокие изменения структуры белковой молекулы, может приводить к снижению выявляемости карбонильных групп белков.

2. Содержание карбонильных групп в белках сыворотки крови проявляет себя как самостоятельный показатель, характеризующий выраженность «окислительного стресса» и глубину окислительного повреждения белков, при различных патологических состояниях (рассеянный склероз, макулодистрофия, сердечно-сосудистая патология).

3. Возрастание карбонильных групп в белках липопротеидов низкой и очень низкой плотности, свидетельствующее об их окислительной модификации, характеризует атерогенные свойства этих липопротеидов, их определение может быть использовано в клинической лабораторной диагностике как дополнительный критерий риска развития атеросклероза.

Апробация работ. Результаты исследования были доложены на XIII научной конференции молодых ученых и специалистов BMA им. Кирова (Санкт-Петербург, 1996), на международной конференции.

Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты" (Санкт-Петербург, 1999), на Всероссийской научной конференции «Биохимия — медицине» (Санкт-Петербург, 2002), на III съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002), на VI международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), на Первой Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2002).

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

выводы.

1. Окислительная модификация бежов при воздействии активных форм кислорода может приводить как к возрастанию содержания карбонильных групп (альбумин), так и к его снижению (лизоцим, трипсин, тромбин). Уменьшение выявляемости карбонильных групп при высокой концентрации активных форм кислорода в среде связано со структурными нарушениями, приводящими к агрегации бежовых молекул,.

2. Аналитическая надежность метода определения карбонильных групп бежов, основанного на формировании динитрофенилгидразонов, позволяет использовать его для оценки окислительного повреждения бежов в клинической практике.

3. Метод определения карбонильных групп бежов может быть использован для изучения окислительной модификации в бежах липопротеидов, во фракциях альбуминов и глобулинов сыворотки крови. Карбонильные группы бежов иммунных комплексов не выявляются данным методом. Уровень карбонильных групп белков сыворотки крови может быть использован, как единственный маркер «окислительного стресса», в случае гипербилирубинемии, которая дает интерференцию при определении продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови (острый гепатит).

4. Высокий уровень окислительной деструкции бежов в сочетании с возрастанием продуктов перекисного окисления липидов на фоне снижения восстановленного глутатиона выявлен у мужчин с диагнозом рассеянный склероз при первично-прогредиентном течении и длительности заболевания не более 10 лет. Уровень карбонильных групп бежов не связан с активностью и тяжестью патологического процесса при рассеянном склерозе.

5. У пациентов с макулодистрофией наиболее высокое содержание белков сыворотки крови выявлено при возрастной макулодистрофии у пациентов с кардиальной патологией. У пациентов более молодого возраста с наследственной формой заболевания их уровень был в пределах нормальных величин. Снижению окислительной деструкции белков способствует лечение препаратом супероксиддисмутазы.

6. У пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы без наличия радиационного фактора в анамнезе высокий уровень карбонильных групп сочетался с увеличенной продукцией активных форм кислорода лейкоцитами периферической крови. У «ликвидаторов» последствий аварии на Чернобыльской АЭС максимальная степень продукции супероксид-анион радикала лейкоцитами приводила к снижению содержания карбонильных групп белков, что согласуется с результатами модельных опытов и может быть свидетельством более глубоких окислительных повреждений в белках.

7. У пациентов с сердечно-сосудистой патологией контрольной группы высокая степень окислительного повреждения белков была связана с атерогенными сдвигами показателей липидного обмена. Содержание карбонильных групп белков в ЛПНП и ЛПОНП коррелировало с содержанием общего холестерина, холестерина ЛПНП и продуктами перекисного окисления липидов сыворотки (ТБК-АП), как у ликвидаторов, так и в контрольной группе. Среди пациентов с сердечно-сосудистой патологией самые высокие значения карбонильных групп определялись при кардиальном синдроме X.

8. Анализ данных, полученных при обследовании всех групп пациентов, показал отсутствие устойчивой и достоверной связи между степенью окислительной модификации белков сыворотки крови, определенной по содержанию карбонильных групп, продуктами перекисного окисления липидов и параметрами антиоксидантной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Метод определения карбонильных групп белков сыворотки крови может быть рекомендован для оценки окислительной модификации белков и степени выраженности «окислительного стресса» в клинической практике при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, рассеянном склерозе, маку-лодистрофии и в условиях проведения антиоксидантной терапии.

2. При гипербилирубинемии определение карбонильных групп может стать методом выбора для диагностики состояния «окислительного стресса».

3. Определение карбонильных групп белков ЛПНП и ЛПОНП после осаждения липопротеиновых частиц гепарином может быть использовано в качестве дополнительного критерия атерогенных сдвигов метаболизма.

4. При интерпретации данных по изучению окислительной модификации белков необходимо учитывать возможность снижения выявляемостн карбонильных групп в результате воздействия высоких концентраций активных форм кислорода.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A. Карнозин. -М.: Изд-во Моск. ун-та, 1998.-320 с.
  2. Ю.А., Азизова O.A., Деев А. И., Козлов A.B. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники, Серия Биофизика. 1991. — Т. 29. -249 с.
  3. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М.: «Наука», 1972. 252 с.
  4. В.Б., Гаврилова А. Р., Мажуль Л. М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. -1987. Т. ЗЗ, № 1. -С. 118−122.
  5. Н.Ю., Шаронов Б. П., Лызлова С. Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков // Бюл.эксперим.биологии и медицины. -1989. -Т. 107, № 4. -С. 428 430.
  6. В.И., Давыдова Н. И. Программное назначение отечественных пептидных биорегулирующих препаратов цитаминов при рассеянном склерозе // Terra Medica. -2002. -Т.25, № 1. -С. 33−35.
  7. Е.Е., Бурмистров С. О., Ходов Д. А., Поротов И. С. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Методы ее определения // Вопр.мед.химии. -1995. -Т.41, № 1. -С. 24−26.
  8. Е.Е., Морозова М. Г., Леонова Р. В. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психиатрическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) // Вопр. мед. химии. -2000. -Т.46, № 4. -С. 398−409.
  9. П.Дубинина Е. Е., Коновалов П. Г., Солитернов И. Б. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией // Укр. Биохим. журн. -2001. -Т.73. -С. 125−132.
  10. Е.Е., Сальникова Л. А., Ефимова Л. Ф. Активность и изо-ферментный состав супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови // Лаб. дело. -1988. № 3. — С. 30−33.
  11. Е.Е., Соштеркова И. Б., Ковругина C.B., Зыбина H.H. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных с сосудистой деменцией // Укр. Биохим. журн. -1999. -Т.71, № 6. -С. 41−47.
  12. Е.Е., Шугалей И. В. Окислительная модификация белков // Успехи соврем, биологии. -1993. -Т.113, вып.1. -С. 71−81.
  13. И.М. Растворимость альбумина сыворотки крови больных хроническим гломерулонефритом в солевых растворах // Материалы Всероссийской конференции по физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена / Нефрология. -2001. -Т. 5, № 3. -С. 128−129.
  14. H.H., Лавинская H.H. Модификация метода выделения лейкоцитов из периферической крови // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-лабораторных исследованиях и клинической практике. СПб.: ВМедА, 1994. -С. 40.
  15. H.H. Проблемы и перспективы исследования процессов свободнорадикального окисления в клинической практике // Проблемы окружающей среды и природных ресурсов. -2001. -М.: ВИНИТИ. -№ 7. -С. 2460.
  16. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: «Питер», 1999. -С. 291−360.
  17. В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (Пособие для врачей-лаборантов). -Минск, 1976. -311 с.
  18. Л.Г., Величковский Б. Т. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. -Рига, 1988. -115 с.
  19. Н.В., Залесова З. С. Исследование неэнзиматического глико-зилирования и окислительного повреждения актина in vitro и in vivo // Цитология. -2000. -Т. 42. -С. 66−71.
  20. Н.В., Залесова З. С. Изменение функциональных свойств актина при его гликировании in vitro // Биохимия. -1997. -Т. 62. -С. 1307−1313.
  21. Ю.М., Добрецов Г. Е. Связь между уровнем альбумина обменом липидов и атеросклерозом // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. -М.: «ГЭОТАР», под ред. Грызунова Ю. А. и Добрецова Г. Е. -С. 55−57.
  22. В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р. П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. Под ред. В. В. Меньшикова. -М.: «Медицина», 1987. -368 с.
  23. В.И. Участие активных форм кислорода в регуляторных процессах // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. Труды научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им. ак. И. П. Павлова.-1998. -С. 398−400.
  24. В.Г., Бессмертная Е. В., Багрий Е. А. Содержание продуктов ПОЛ в крови у пациентов с рассеянным склерозом // Врачебное дело. -1990. -Т. 4. -С. 93−94.
  25. И.Н., Азизов Ю. М., Никушкин Е. В. и др. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза // Анестезиол. Реаниматол. -2001. -№ 3. -С. 41−43.
  26. У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах // Свободные радикалы в биологии. -М.: «Мир», 1979. С. 13−67.
  27. Ю.И., Душкин М. И. Резистентность к окислению гепарино-сажденных бета-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца // Клинлабор.диагностика. -1998. № 11. -С. 3−5.
  28. Ю.И., Латынцева Л. Д., Иванова М. В., Никитин Ю. П. Влияние диована на резистентность к окислению липопротеинов низкой плотности у больных с мягкой артериальной гипертонией // Клин. лаб. диагностика. -1998.-№ 9. -С. 28−29.
  29. Г. А., Азизов Ю. М., Дорохов С. И. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Ане-стезиол. Реаниматол. -2000. -№ 2. -С. 72−75.
  30. И.И. Воздействие свободных радикалов на сывороточный альбумин // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. -М.: «ГЭОТАР», под ред. Грызунова Ю. А. и Добрецова Г. Е. -С. 187−201.
  31. В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза. -М.: Фонд «Клиника XXI века», 2002. -495с.
  32. В.Н., Староверов И. И., Амелюшкина В. А. и др. Диагностическое значение транспортных свойств альбумина и содержания в крови тро-понина Т при инфаркте миокарда И Клин. лаб. диагн. -2002. -№ 1. С. 3−7.
  33. И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии. -М. «Мир», 1979. -С. 272−314.
  34. JI.B., Баллюзек М. Ф., Гуревич B.C. Некоторые показатели перекисного окисления липидов тромбоцитов у больных ИБС // Вопр. мед. химии. -1988. -Т.34, № 2. С. 59−62.
  35. О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы // -М.: изд-во «Игра», 2000. -296 с.
  36. Н.И., Коновалова Г. Г., Ланкин В. З. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -1992. -Т.32, № з. -с. 46−48.
  37. Adams S., Green P., Claxton R. et al. Reactive carbonyl formation by oxidative and non-oxidative pathways // Front Biosci. -2001. -Vol. 6. -P. A17−24.
  38. Aebi H. Catalase in vitro // Methods. Enzymol. 1984. — Vol. 2, № 9. — P. 673 — 684.
  39. Ahmed M.U., Baynes J.W., Thorpe S.R. Identification of N-epsilon car-boxymethyllysine as a degradation product of fructolysine in glycated protein // J. Biol. Chem. -1986. -Vol. 261. -P. 4889−4894.
  40. Ahmed M.U., Fiye B., Degerhard T.P. N-epsilon (carboxyethyllysine), a product of the chemical modification of protein by methylglyoxal, increases with age in human lens protein // Biochem. J. -1997. -Vol. 324. -P. 565−570.
  41. Ayala A., Cutler R.G. Comparison of 5-hydroxy-2-amino valeric acid with carbonyl group content as a marker of oxidized protein in human and mouse liver tissues // Free Radic. Biol. Med. -1996. -Vol. 21. -P. 551 558.
  42. Armstrong D., Slater T.P., Cheeseman K.H. et al. Free radicals in molecular biology, aging and disease. New York: Plenum press, 1984. — 326 p.
  43. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative stress in diabetic complication: a new perspective on old paradigm // Diabetes. -1999. -Vol. 48. -P. 1−9.
  44. Beal M.F. Oxidatively modified proteins in aging and disease // Free Radic. Biol. Med. -2002. -Vol. 32. -P. 797−803.
  45. Berlett B.S., Stadman E.R. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress //J. Biol. Chem. -1997. -Vol. 272. -P. 20 313−20 316.
  46. Berliner J.A., Heinecke J.W. The role of oxidized lipoproteins in athero-genesis // Free Radic. Biol. Med. -1996. -Vol. 20. -P.704−727.
  47. Blackburn A.C., Doe W.F., Buffinton G.D. Protein carbonyl formation on mucocal proteins in vitro and in dextran sulfate-induced colitis // Free Radic. Biol. Med. -1999. -Vol. 27. -P.262−270.
  48. Brown R.K., Kelly F.R. Evidence for increased oxidative damage in patients with cystic fibrosis // Pediatr. Res. -1994. -Vol. 36. -P. 487−93.
  49. Burcham P.C., Kuhan Y.T. Introduction of carbonyl groups into proteins by the lipid peroxidation product, malondialdehyde // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. -Vol. 220. -№ 3. -P. 996−1001.
  50. Buss H., Chan T. P., Sluis K. B., Domigan N. M., Winterbourn C. C. Protein carbonyl measurement by a sensitive Elisa method // Free Radic. Biol. Med. -1997. -Vol. 23. -P. 361−366.
  51. Cao G., Cutler R.G. Difficulties in measuring reactive protein carbonyls in tissue using // Arch. Biochem. Biophys. -1995. -Vol. 320. -P. 106−114.
  52. Cederberg J., Basu S., Eriksson U.J. Increased rate of lipid peroxidation and protein carbonylation in experimental diabetic pregnancy // Diabetologia. -2001. -Vol. 44, № 6. -P. 766−774.
  53. Chan S.S., Monteiro H.P., Deucher G.P., Abud R.L. Functional activity of blood polyvorphnonuclear leucocytes as an oxidative stress biomarker in human subiects // Free Radic.Biol.Med. -1998. -Vol. 24. -P. 1411−1418.
  54. Chevion M., Berenshtein E., Stadman E.R. Human studies related to protein oxidation: protein carbonyl content as a marker of damage // Free Radic. Res. -2000. -Vol. 33. Suppl. -P. 99−108.
  55. Chen S.S. Chang L.S., Wei Y.H. Oxidative damage to proteins and decrease of antioxidant capacity in patients with varicocele // Free Radic. Biol. Med. -2001. -Vol. 30. -P. 1328−1334.
  56. Climent L., Tsai L., Levine R.L. Derivatization of y -Glutamyl Semialdehyde Residues in Oxidized Proteins by Fluoresceinamine // Anal. Biochem. -1989. -Vol. 182. -P. 226−232.
  57. Dalle-Donne I., Rossi R., Giustarini D., Milzani A., Colombo R. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress // Clin. Chim. Acta. -2003. -Vol. 329, № 1−2. -P. 23−38.
  58. Davies K.J.A. Delsignore M.E. Protein damage and degradation by oxygen radicals // J. Biol. Chem. -1987. -Vol. 262. -P. 9895−9905.
  59. Dean RT., Hant Y.V., Grant A.Y. et al. Free radical damage to proteins: the influence of the relative localization of radical generation, antioxidants and target proteins // Free Radic. Biol. Med. -1991. -Vol.11. -P. 161−163.
  60. Dean RT., Fu S., Stocker R. et al. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation // Biochem. J. -1997. -Vol. 324. -P. 1−18.
  61. Dean J. T Role of malondialdehyde-acetaldehyde adducts in liver injury// Free Radic. Biol. Med. -2002. -Vol.32. -P. 303−308.
  62. DeMaria N., Colantoni A., Fagiuoli S., Guang-Jun Liu et al. Association between reactive oxygen species and disease activity in chronic hepatitis C // Free Radic. Biol. Med. -1996. -Vol. 21. -P. 291−295.
  63. Deneke S., Fanburg B.L. Regulation of cellular glutathione // Am J. Pysiol. -1989. -Vol. 257. -P. 1163−1173.
  64. Dunlop R.A., Rodgers K.J., Dean R.T. Recent developments in intracellular degradation of oxidized proteins // Free Radic. Biol. Med. -2002. -Vol. 33. -P. 894−906.
  65. Elgawish A., Glomb M., Friedlander M. et al. Involment of hydrogen peroxide in collagen cross-linking by high glucose in vitro and in vivo // J. Biol. Chem. -1996. -Vol. 271. -P. 12 964−12 971.
  66. Fliss H. Oxidation of proteins in rat heart and lungs by polymorphonuclear leukocyte oxidants // Mol. Cell Biochem. -1988. -Vol. 84. -P. 177−188.
  67. Fridovich I. Superoxide dismutase- defence against endogenous superoxide radical // Ciba Found Symp. -1978. -№ 65. -P. 77−93.
  68. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase // Biochemie. -1975. -Vol. 57. -P. 657−660.
  69. Friguet B.L., Szweda L., Stadman E.R. Susceptibility of glucoses-phosphate dehydrogenase modified by 4-hydroxy-2-nonenal and metal-catalyzed oxidation to proteolysis by multicatalytic protease // Arch. Biochem. Biophys. -1994.-Vol. 311.-P. 168−173.
  70. Friguet B.L., Bulteau A.L., Chondrogianni N. et al. Protein degradation by the proteosome and its implications in aging // Ann. NY Acad. Sci. -2000. -Vol. 908. -P. 143−154.
  71. Frye E. B., Degenhard T.P., Thorpe S.R. Role of Maillard reaction in aging of tissue proteins // J. Biol. Chem. -1998. -Vol. 273. -P. 18 714−18 719.
  72. Fucci L., Oliver C. N., Coon M.J. et al. Inactivation of key metabolic enzymes by mixed-function oxidation reactions: possible implication in protein turnover and aging // Science. -1983. -Vol. 80. -P. 1521−1530.
  73. Garibaldi S., Valentini S., Aragno I. et al. Plasma protein oxidation and antioxidant defense during aging // Int. J. Vitam. Nutr. Res. -2001. -Vol. 71, № 6. -P. 332−338.
  74. Garland D. Role of site-specific, metal-catalysed oxidation in lens-aging and cataract: a hypothesis // Exp. Eye. Res.-1990. -Vol. 50. -P. 677−682.
  75. Garisson W.M. Reaction mechanisms in radiolysis of peptides, polypeptides and proteins // Chem. Rev. -1987. -Vol. 87. P.381−398.
  76. Gebicki S., Gebicki J. Formation of peroxides in amino acids and proteins exposed to oxygen free radicals // Biochim. J. -1993. -Vol.289. P.743−750.
  77. Ghiselli A., Laurenti O. Salicylate hydroxylation as an early marker of in vivo oxydative stress in diabetic patients // Free Radic. Biol. Med. -1992. -Vol.13. -P. 621−627.
  78. Girona J., La A.E., Heras M., Olive S., Masana L. Oxidized lipoproteins including HDL and their lipid peroxidation products inhibit TNF-a secretion by THP-1 human macrophages // Free Radic. Biol. Med. -1997. -Vol.23. -P. 658−667.
  79. Glavind J. Antioxidants in animal tissue // Acta Chem. Scand. -1963. -Vol. 17, № 13.-P. 1635−1640.
  80. Goto S., Takahaschi R., Kumiyama A. et al. Implications of protein degradation in aging // Ann. NY Acad. Sci. -2001. -Vol. 928. -P. 54−64.
  81. Gutteridge J.M.C., Tickner T.R. The characterization of thiobarbituric acid reactivity in human plasma and urine // Anal. Biochem. -1978. -Vol. 91. -P. 250−257.
  82. Haidari M., Javadi E., Kadkhodaee M., Sanati A. Enhanced susceptibility to oxidation and diminished vitamin E content of LDL from patients with stable coronary artery disease // Clin. Chem. -2001. -Vol. 47. -P. 1234−1240.
  83. Halliwell B., Gutleridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now // J. Lab. Clin. Med. -1992. -Vol. 119, № 6. P. 598−620.
  84. Hawkins C.L., Davies M.J. Hypochlorite-induced oxidation of proteins in plasma: formation of chloramines and nitrogen-centered radicals and their role in protein fragmentation // Biochem. J. -1999. -Vol.340. -P. 539−548.
  85. Heinecke J.W. Free radical modification of low density lipoproteins // Free Radic. Biol. Med. -1987. -Vol.3. -P. 65−75.
  86. Himmelfarb J., McMonagle E., McMenamin E. Plasma protein thiol oxidation and carbonyl formation in chronic renal failure // Kidney Int. -2000. -Vol. 58. -P. 2571−2578.
  87. Himmelfarb J., McMonagle E. Albumin is the majior plasma protein target of oxidant stress in uremia // Kidney Int. -2001. Vol. 60. -P. 358−363.
  88. Hipkiss A.R. Carnosine and protein carbonyl groups: a possible relationship //Biochemistry. -2000. -Vol. 65. -№ 7. -P. 771−778.
  89. Hipkiss A.R., Brownson C. Carnosine reacts with protein carbonyl groups: another possible role for the anti-ageing peptide? // Biogerontology. 2000. -Vol. 1,№ 3. -P. 217−223.
  90. Hipkiss A. R., Chana H. Carnosine protects proteins against methylgly-oxal- mediate modifications // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. -Vol. 248. -P. 28−32.
  91. Huggins T.G., Wells-Knecht M. C, Detorie N.A. et al. Formation of o-tyrosine and dityrosine in proteins during radiolysis and metal-catalyzed oxidation // J. Biol. Chem. -1993. -Vol. 268. -P. 12 341−12 347.
  92. Hunt J.V., Dean R. T., Wolff S.P. Hydroxyl radical production and autoxidative glycosylation // Biochem. J. -1988. -Vol. 256. -P. 205−212.
  93. Jana C.K., Das N., Sohall R.S. Specificity of age-related carbonylation of plasma proteins in the mouse and rat // Arch. Biochem. Biophys. -2002. -Vol. 397. -P. 433−439.
  94. Jung Y., Song D., Yang S. et al. Protein carbonyl formation in blood plasma by cephalosporins // Arch. Biochem. Biophys. -1997. -Vol. 345. -P. 311 317.
  95. Kamat J .P., Devasagayam T.P. Nicotinamid (vitamin B3) as an effective antioxidant against oxidative damage in rat brain mitochondria // Redox. Rep. -1999.-Vol. 4.-P. 179−184.
  96. Karg E., Klivenyi P., Nemeth I. et al. Nonenzymatic antioxidants of blood in multiple sclerosis // J. Neurol. -1999. -Vol. 246. -P. 533−539.
  97. Kashiba-Iwatsuki M., Miyamoto M., Inoual M. Effect of nitric oxide on ligand-binding activity of albumin // Arch. Biochem. Biophys. -1997. -Vol. 345. -P. 237−242.
  98. Khalifan R.G., Baynes J. W., Hudson B. G. Amadorins: novel post-amadori inhibitors of advanced glycation reactions // Biochem. Biophys Res. Commun. -1999. -Vol. 257. -P. 251−258.
  99. Kono Y., Fridovich I. Superoxide radical inhibits catalase // J. Biol. Chem. -1982. -Vol. 257, № 10. -P. 5751−5754.
  100. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability Status scale (EDSS) //Neurology.-1983 .-Vol.33, №.12.1. P. 1444−1452.
  101. Lee Y.G., Shaster E. Role of carbohydrates in oxidative modification of fibrinogen and other plasma proteins // Arch Biochem Biophys. -1995. -Vol. 321.-P. 175−81.
  102. Lee Kum-Tatt, Tan It-Koon. A new colorimetric method for the determination of glutathione in erythrocytes // Clinica Chimica Acta. -1974. -Vol. 53. -P. 153−161.
  103. Lenz A.G., Costabel U., Shaltiel S., Levine R.L. Determination of car-bonyl groups in oxidatively modified proteins by reduction with tritiated sodium borohydride //Anal. Biochem. -1989. -Vol. 177. -P. 419−425.
  104. Levine R.L. Oxidative modification of glutamine synthetase // J. Biol. Chem. -1983. -Vol. 258. -P. 11 828−11 835.
  105. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et all. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods Enzymology. -1990. -Vol. 186. -P. 464−478.
  106. Levine R.L., Oliver C.N., Fulks R.M., Stadtman E.R. Turnover of bacterial glutamine synthetase: Oxidative inactivation precedes proteolysis // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1981. -Vol. 78. -P. 2120−2124.
  107. Levine R.L., Stadtman E.R. Oxidative modification of proteins during aging //Exp. Gerontol. -2001. -Vol. 36, № 9. -P. 1495−1502.
  108. Levine R.L., Wehr N., Williams J.A., Stadtman E.R., Shacter E. Determination of carbonyl groups in oxidized proteins // Methods Mol. Biol. -2000. -Vol. 99. -P. 15−24.
  109. LeVine S.M., Wetzel D.L. Chemical analysis of multiple sclerosis lesions by FT-IR microspectroscopy // Free Radic. Biol. Med. -1998. -Vol.25. -P.33−41.
  110. Liggins J., Furth A.J. Role of protein-bound carbonyl groups in the formation of advanced glycation endproducts // Biochim. Biophys. Acta. -1997. -Vol. 1361, № 2. -P. 123−130.
  111. Livrea M.A., Tesoriere L. Maggio A. et al. Oxidative modification of low-density lipoprotein and atherogenetic risk in thalassemia // Blood. -1998. -Vol. 92, № 10. -P. 3936−3942.
  112. Lo T.W.C., Westwood A.C., McLellan A.C. et al. Binding and modification of proteins by methylglyoxal under physiological conditions // J. Biol. Chem. -1994. -Vol. 269. -P. 32 299−32 305.
  113. Matteucci E., Biasci E., Giampietro O. Advanced oxidation protein products in plasma: stability during storage and correlation with other clinical characteristics // Acta Diabetol. -2001. -Vol. 38. -P. 187−189.
  114. Mecocci P.G., Fano S., Fulle U. et al. Age-dependent increase in oxidative damage to DNA, lipids and proteins in human skeletal muscle // Free Radical Biol. Med. -1999. -Vol. 26. -P. 303−308.
  115. McMurray J., Chopra M., Abdullah I. et al. Evidence of oxidative stress in chronic heart failure in humans // Eur. Heart J. -1993. -Vol.14, № 11. -P. 1493 1498.
  116. Mullarkey C. J., Edelstein D., Brownlee M. Free radicals generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabets // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990. -Vol. 173. -P. 932−939.
  117. Nagaraj R.H., Shipanova I.N., Faust F.M. Protein cross-linking by Maillard reaction//J. Biol. Chem. -1996. -Vol. 271. -P. 19 338−19 345.
  118. Nahum A., Wood L.D.H., Sznajder J.I. Measurement of hydrogen peroxide in plasma and blood // Free Radic.Biol.Med. -1989. -Vol. 6. -P. 479−484.
  119. Odetti P., Garibaldi S., Noberasco G. et al. Levels of carbonyl groups in plasma proteins of type 2 diabetes mellitus subjects // Acta Diabetol. -1999. -Vol.36. -P. 179−183.
  120. Odetti P., Valentini S., Aragno I. Oxidative stress in subjects affected by celiac disease // // Free Radic.Res. -1998. -Vol. 29. -P. 17−24.
  121. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissue by thiobarbituric acid reaction // Anal. Biochem. -1979. -Vol. 95. -P. 351−358.
  122. Oliver C.N., Ahn B.W., Moerman S. et al. Age-related changes in oxidized proteins // J. Biol. Chem. -1987. -Vol. 262. -P. 5488−5491.
  123. Ostdal H., Davies M.J., Andersen H.J. Reaction between protein radicals and other biomolecules // Free Radic. Biol. Med. -2002. -Vol. 33. -P. 201 209.
  124. Pacifici R., Davies J.K.A. Protrein degradation as an index of oxidative stress // Methods Enzymology. -1990. -Vol.186. -P. 485−502.
  125. Panda K., Chattopadhyay R., Ghosh M.K. et al. Vitamin C prevent cigarette smoke induced oxidative damage of proteins and increased proteolysis // Free Radie. Biol. Med. -1999. -Vol. 27. -P. 1064−1079.
  126. Pansarasa O., Bertorelli L., Vecchiet J. et al. Age-dependent changes of antioxidant activities and markers of free radical damage in human skeletal muscle // Free Radie. Biol. Med. -1999. -Vol. 27. -P. 617−622.
  127. Pascal M., Abdallahi O.M., Elwali N.E. et al. Hyaluronate level and markers of oxidative stress in the serum of Sudanese subjects at risk of infection with Schistosoma mansoni // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyd. -2000. -Vol. 94, № 1. -P. 66−70.
  128. Phillips S.A., Thornalley P.J. The formation of methylglyoxal from triose phosphate. Investigation using a specific assay for methylglyoxal // Eur. J. Biochem. -1993. -Vol. 212. -P. 101−105.
  129. Piedimonte G., Guetard D., Magnani M. et al. Oxidative protein damage and degradation in lymphocytes from patients infected with human immuno-deficienty virus // J. Infect Dis. -1997. -Vol. 176, № 3. -P. 655−64.
  130. Pick A., Keisari Y. Superoxide anion and hydrogen peroxide production by chemically elicited peritoneal macrophages // Cellular Immunol.-1981. -Vol. 59. -P. 301−308.
  131. Pigeolet E., Remacle J. Glutatione peroxidase, superoxide dismutase and catalase inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals // Mech. Age. Der. -1990. -Vol.51. -P. 283−288.
  132. Pigeolet E., Remacle J. Susceptibility of glutation peroxidase to proteo-lisis after oxidative alteration by peroxides and hydroxyl radicals // Free Radical Biol. Med. -1991. -Vol. 11. -P. 191−198.
  133. Popadiuk S., Korzon M., Renke J., Wozniak M. Carbonyl groups content on the basis of protein peroxidation analysis with total antioxidant status in blood of children with cancers // Wiad Lek.-1998. -Vol. 51. -Suppl. 14. -P. 107−12.
  134. Pryor W. A. Biological effects of cigarette smoke, wood smoke and the smoke from plastics: the use of EPR // Free Radic. Biol. Med. -1992. -Vol. 13. -P. 659−677.
  135. Piyor W.A., Godber S.S. Noninvasive measures of oxidative stress status in humans // Free Radic. Biol. Med. -1991. -Vol. 10. -P. 177−184.
  136. Puchala M., Szweda-Lewandovska Z. Damage to hemoglobin by radiation-generated serum albumin radicals // Free Radic. Biol. Med. -1999. -Vol. 26. -P. 1284−1291.
  137. Quinlan G.J., Evans T.W., Gutterridge J.M. Oxidative damage to plasma proteins in adult respiratory distress syndrome // Free Radic. Res. -1994. -Vol. 20, № 5. -P. 289−298.
  138. Ravikumar A., Aran P., Devi K.V., Augustine J., Kurup P.A. Isopre-noid pathway and free radical generation and damage in neuropsychiatric disorders // Indian J. Exp. Biol. -2000. -Vol. 38. -P. 438−446.
  139. Requena J.R., Chao C.C., Levine R.L., Stadtman E.R. Glutamic and aminoadipic semialdehydes are the main carbonyl products of metal-catalyzed oxidation of proteins // Proc. Nat. l Acad. Sei. USA. -2001.-Vol. 98, № 1. -P.69−74.
  140. Robinson C.E., Keshavarzian A., Pasco D.S. et al. Determination of protein carbonyl groups by immunoblotting // Anal. Biochem. -1999. -Vol. 266. -№ 1. -P. 48−57.
  141. Romero F.J. Antioxidant in peripheral nerve // Free Radic. Biol. Med. -1996. -Vol.20. -P.925−932.
  142. Sagara Y., Dargusch R., Chambers D., Davis J. et al. Cellular mech-nisms of resistance to chronic oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. -1998. -Vol. 24.-P. 1375−1389.
  143. Schwartz R.S., Rybicki A.C., Heath R.H., Lubin B.N. Protein 4.1 in sickle erytrocytes. Evidence for oxidative damage // J. Biol. Chem. -1987. -Vol. 262, № 32.-P. 15 666−15 672.
  144. Shacter E., Williams J.A., Lim M., Levine R.L. Differential susceptibility of plasma proteins to oxidative modification: examination by western blot immunoassay // Free Radic. Biol .Med. -1994. -Vol. 17. -P. 429−437.
  145. Shigenana M.K. Assays for 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine: a biomarker of in vivo oxidative DNA damage // Free Radic. Biol. Med. -1991. -Vol. 11. -P. 211−216.
  146. Schock B.C., Young I.S., Brown V., Fitch P. S., Taylor R., Shields M. D., Ennis M. Antioxidants and protein carbonyls in bronchoalveolar lavage fluid of children: normal data// Pediatr. Res. -2001. -Vol. 49. -P. 155−161.
  147. Simon D.I., Mullins M.E., Jia L. et al. Polynitrosylated proteins: characterization, bioactivity and functional consequences // Proc. Natl. Acad. Sci. -1996. -Vol. 93. -P. 4736−4741.
  148. Smith C. D., Carney J. M., Starke-Reed P. E. et al. Excess brain protein oxidation and enzyme dysfunction in normal aging and Alzheimer disease // Proc. Natl. Acad. Sci. -1991. -Vol. 88. -P. 10 540−10 543.
  149. Soszynsky M., Bartosz G. Decrease in accessible thiols as index of oxidative damage to membrane proteins // Free Radi. l Biol. Med. -1997. -Vol. 23. -P. 463−469.
  150. Stadman E.R. Protein oxidation and aging // Science. -1992. -Vol.257. -P. 9965−9971.
  151. Stadman E.R. Metall ion-catalyzed oxidation of proteins: biochemical mechanism and biological consequences // Free Radic. Biol. Med. -1990. -Vol. 9. -P. 315−318.
  152. Stadman E.R., Levine R.L. Protein oxydation // Ann. NY Acad. Sci. -2000. -Vol. 899. -P. 191−208.
  153. Starke-Reed P. E., Oliver C.N. Protein oxidation and proteolysis during aging and oxidative stress // Arch. Biochem. Biophys. -1989. -Vol. 275. -P. 559 567.
  154. Starke-Reed P. E., Oliver C.N., Stadman E.R. Modification of hepatic proteins in rat exposed to high oxygen concentration // FASEB. -1987. -Vol. 1. -P. 36−39.
  155. Swierczynski J., Mayer D. Vitamin E prevents induction of carbonyl group formation in microsomal protein by dehydroepiandrosterone // Nutr. Cancer. -1998. -Vol. 32. -№ 2. -P. 101 106.
  156. Szondy E, Horvath M, Mezey Z. et al. Free and complexed anti-lipoprotein antibodies in vascular diseases // Atherosclerosis. -1983. -Vol. 49. -P. 69−77.
  157. Talent J. M., Kong Y., Gracy R. W. A double stain for total and oxidized proteins from two-dimensional fingerprints // Anal. Biochem. -1998. -Vol. 263.-P. 31−38.
  158. Teal F.W.Y. The ultraviolet fluorescence of proteins in neutral solution // Biochem. J. -1966. -Vol. 76. -P. 381.
  159. Toda T. Proteome and proteomics for the research on protein alterations in aging // Ann. NY Acad. Sci. -2001. -Vol. 928. -P. 71−78.
  160. Toshniwal P.K., Zarling E.J. Evidence for increased lipid peroxidation in multiple sclerosis //Neurochem. Res. -1992. -Vol.17. -P.205−207.
  161. Valentine J.S. Do oxidatively modified proteins cause ASL? // Free Radic. Biol. Med. -2002. -Vol. 33. -P. 1314−1320.
  162. Ward P.A., Warren J.S., Johnson K.J. Oxygen radicals, inflammation and tissue injury // Free Radic. Biol. Med. -1988. -Vol. 5. -P. 403−408.
  163. Winterboum C.C., Buss H., Chan T.P. et al. Protein carbonyl measurement show evidence of early oxidative stress in critically ill patients // Critical Care Med. -2000. -Vol. 28. -P. 143−149.
  164. Wolff S.P., Dean R.T. Fragmentation of protein by free radicals and its effects on their susceptibility to enzymic hydrolysis // Biochem. J. -1986. -Vol. 234, № 5. -P .399−403.
  165. Wolff S., Dean R.T. Glucose autoxidation and protein modification. The potential role of «autoxidative glycasylation» in diabets // Biochem. J. -1987. -Vol. 245.-P. 243−250.
  166. Wolff S., Yiang Z. J., Hunt Y. V. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and aging // Free Radical Biol. Med. -1991. -Vol.10. -P. 339 350.
  167. Wondrak G.T., Cervantes-Laureant D., Jacobson E. L., Jacobson M. K. Histone carbonylation in vivo and in vitro // Biochem. J. -2000. -Vol. 351. -P. 769−777.
  168. Yan L., Orr W.C., Sohal R.S. Identification of oxidized proteins based on sodium dodecyl sulfate polyaciylamid gel electrophoresis, immunochemical detection, isoelectric focusing, and microsequencing // Anal. Biochem. -1998. -Vol. 263. -P. 67−71.
  169. Yim M.B., Kang S., Hah Y. et al. Free radical generated during glycation reaction of amino acids by methylglyoxal // J. Biol. Chem. -1995. -Vol. 270 -P. 28 228−28 233.
  170. Yim M.B., Kang S., Chock P.B. Enzyme-like activity of glycated cross-linced protein in free radical generation // Ann. NY Acad. Sci. -2000. -Vol. 899.-P. 168−181.
  171. Zs.-Nagy I. On the true role of free radicals in living state, aging and degenerative disorders // Ann. NY Acad. Sci. -2001. -Vol. 928. -P. 187−199.
  172. РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕН ТТЛГ (1. БИБЛИОТЕКА/ «
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!