Взаимодействие 3-арил (гетарил) гидразоно–3Н-фуран-2-онов с бензиламином

Курсовая работа

Взаимодействие 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2-онов с бензиламином

1. Литературный обзор

2. Цель исследования и обсуждение результатов

3. Экспериментальная часть

3.1 Используемые реактивы

3.2 Основные физико-химические методы анализа, используемые в работе

3.3 Методики синтезов

3.4 Получение 4-оксо-4-арилбутановых кислот

3.5 Получение 5-арил-3Н-фуран-2-онов

3.6 Получение солей диазония

3.7 Реакции азосочетания

3.8 Реакции с бензиламином

4. Техника безопасности Выводы Список используемой литературы

3-Гидразонозамещенные 3Н-фуран-2-оны являются важными строительными блоками в органическом синтезе. На их основе могут быть получены разнообразные открыто цепные, карбои гетероциклические соединения, которые находят широкое практическое применение в медицине, промышленности. Наличие в молекулах 3-гидразоно-3Н-фуран-2-онов нескольких электроно-дефицитных атомов приводит к возможности образования разнообразных ациклических и гетероциклических соединений. Возможность варьирования заместителей в гидразоной функции и в гетероцикле еще более увеличивают их препаративную ценность. В этой связи, работа в области синтеза, изучения химических свойств, и получения на их основе биологически активных веществ является актуальной. /1/

1. Литературный обзор

Арил (гетарил)-гидразоно-1,3-дикарбонильные соединения содержат два электрофильных центра, по которым происходит атака нуклеофильных реагентов с образованием региоизомерных продуктов.

Была описана конденсации 2-гидразонозамещенного ацетоуксусного эфира с аминами на матрице ионов меди и никеля, приводящим к тетраазахелатным комплексам.

R1 =Me, OEt; R2=Me, Ph;R3=H, 3-Me, 4-Me, 3-OMe, 4-OMe, 3-NO_2,4-NO₂;3-Cl, 4-Cl; R4=Me, Et, Prⁿ, Buⁿ, Ar; M=Cu, Ni

Реакции фторалкилсодержащих 2-арилгидразонов 1,2,3-трионов с метиламином происходят неоднозначно в зависимости от их строения. Арилгдразоны, имеющие фторалкилный заместитель меньше 2 — «короткий», реагируют по карбонильной группе при нефторированном атоме, давая 2-ариларилазо-3-аминеноны. Превращения алкилгидразонов, содержащие «длинный» фторалкильный и объемный углеводородный заместители неселективны. В этом случае по мимо 2-ариларилазо-3-аминенонов образуются N-мети-2-арилгидразоно-3-оксобутанамиды, которые образуются в результате присоединения амина по карбонильной группе при фторированном заместителе с последующим галофобным расщеплением интермедиатов путем эллиминирования фторалкана. Продуктами реакций арилгидразонов, содержащих полифторалкильный (n>3) и объемные трет-бутильный или фенильный заместитель (R₂=Bu^t, Ph), являются только амиды.

R1 = (CF₂)_nX (X=F: n=1, 3, 4; X=H: n=2,3);R2= Me, Ph, Buⁿ, Bu^t; R₃=H, Me, OMe

Было показано, что 2-арилгидразоны 1,2,3-трионов, имеющий короткий фторалкильный заместитель, реагируют с метиаламином при нагревании в этаноле с образованием продуктов моноконденсации — 2-арилдеазинил-1,3-енаминокетонов. Синтез проводиться с избытком метиамина в течении 20 мин. Контроль над ходом реакции осуществляется методом ТСХ до полной конверсии арилгидразона. Использование в качестве растворителя хлороформа не привело к образованию каких-либо продуктов реакции. Региоизомерное строение соединений было установлено на основе спектров ЯМР. Так, присутствие в спектрах ЯМР ¹³С продуктов реакции, измеренных в СDCl₃, слабопольного мультиплетного сигнала в области 176−180 м.д., соответствующего атому углерода полифторацильной группе, свидетельствующей о том, что амины являются результатом конденсации по карбонильной группе при нефторированнои заместителе /2/.

В темплатной конденсации 2-арилгидразонов 1,2,3-трионов с метиламином на матрице ионов Ni (II) образуются металлокомплексы. Преимуществом темплатного метода является возможность получения металлохелатов с лигандами, имеющих длинный полифторалкильный и объемный углеводородный заместители. Альтернативным методом получения хелатов является обработка 2-арилазо-3-метиламино-1-(полифторалкил)енонов с солями металлов.

реакция ацетоуксусный эфир растворитель

R1= CF₃, (CF₂)₂H, C₃F₇;R2=Me, Ph; R3=H, Me, OMe; M=Ni, Cu

Основным процессом при взаимодействии 2-арилгидразоно-3-оксоэфиров с метиламином является конденсация амина по сложноэфирной группе с образованием амидов. Однако для эфиров, имеющих нанофторбутильный и тридекафторгексильный заместители, это направление не является единственным, поскольку реакция сопровождается присоединением амина по фторацильному фрагменту с последующим галоформным расщеплением и образованием диамида/3/.

Было показано, что арилгидразоны, содержащие два неэквивалентных электрофильных центра, способны присоединять метиламин по обоим карбонильным атомам, с промежуточным образованием полуамиалей, А и Б. Очевидно, что стабилизация интермидиата, А происходит быстро за счет элиминирования молекулы воды с образованием амина. Для интермидиата Б с «длинными» полифторалкильными заместителями появляется возможность к стабилизации за счет отщепления фторалканы с образованием амидов. Предпочтительное образование амидов в реакциях арилгидразонов может быть объяснено стерическими препятствиями, создаваемыми объемным фенильным или тре-бутильными заместителями к атаке нуклеофилом соседнего карбонильного атома углерода/2/

R1=H:n=1,2,4; R1=F, n=3,4,6; R2=H, Me, OMe

Амиды проявляют комплексообразующие свойства по отношению к катионам переходных металлов, и из них могут быть получены металлокомплексы. Возможен синтез этих хелатов с темплатной конденсацией эфиров с метиламином на матрице ионов никеля (II). Темпларный метод применяют для синтеза амидов с длинными полифторированными алкильными заместителями./3/

R₁ =H: n=1,2;R₁=F:n=3,4;R₂=H, Me;OMe;M=Ni, Cu

Так как фторалкилсодержащие 2-аригидразоны 1,2,3-трионов являются перспективными строительными блоками для создания гетероциклических молекул различных классов, для планирования синтеза на осонове этих веществ важным представляются вопросы их строения.

R1=R2=CH₃

Было обнаружено, что 3-Арилгидразоны пентан-2,3,4-триона и полифторалкилсодержащие 2-арилгидразоны 1,2,3-трионовсуществуют как в кристаллах, та и в растворах СDCl₃ и (CD₃)₂CO в виде арилгидразонов. Проанализировав спектры ЯМР трифторацетил содержащих 2-арилгидразонов 1,2,3-трионов были обнаружены общие закономерности.

Трии тетрафторзамещенные 2-арилгидразоны 1,2,3-трионов, содержащих объемную бензоильную группировку, имеют в спектрах ЯМР в растворе (CD₂)₃CO два набора сигналов, а в растворе CDCl₃ один набор сигналов. Сравнение химических сдвигов карбонильных ядер углерода бензоильного и тетрафторацильного заместителей двух присутствующих в растворе (CD₃)₂ изомеров соединения позволяет говорить о приобладании изомера, А со свободным полифторацильным фрагментом.

Согласно данным рентгеноструктурного анализа, в почти плоской молекуле реализуется эффективная ВВС между протоном арилгидразонного заместителя и атомом кислорода карбонильной группы пентаноильного фрагмента. Так, внутримолекулярное расстояние О^5…Н¹ составляет 1.85A, углы N¹-H^1…O⁵ и С^5-О^5…Н¹ равны 134(1) и 104(1). Эти параметры однозначно свидетельствую о наличии ВВС.

Установлено, что существование трифторметилзамещенных 2-арилгидразонов 1,2,3-трионов в виде изомера, А можно объяснить влиянием электронного фактора. По-видимому, этот же фактор является основным и для других полифторалкилзамещенных 2-арилгидразонов 1,2,3-трионов/4/

Показано, что 1,5- диметил-4-(2-оксо-5-фенилфуран-3-илиден-амино)-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он при взаимодействии с метил-, этил-, фенилгидразинами или с 1,2-дифенилгидразином в инертном растворителе рециклизуется с образованием 4-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-илимино)-6-фенил-1,4-дигидро-2Н-пиридазин-3-онов/5/

R1=H, Ph;R2=Me, Et, Ph

Образование соединений происходит, вероятно, вследствие раскрытия фуранового цикла после атаки аминогруппы гидразина на атом С (2) фуранона. Образующийся интермедиат циклизуется в результате атаки вторичной аминогруппыNНR² на атом С (5) с одновременны отщеплением воды/6/

Ненасыщенные пятичленные гетероциклы/7/ занимают особое место в органической химии в связи с их обнаружением в виде фрагментов природных соединений, а также получением на их основе веществ с различной биологической активностью./8/

2. Цель исследования и обсуждение результатов

Целью данной работы является разработка условий и изучение взаимодействия 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2-онов с бензиламином.

Нами в качестве исходных соединений для синтеза 5-Аr-3Н-фуран-2-онов использовались 4-(фенил) — и 4-(толил)-4-оксобутановые кислоты 1а-b, полученные ацилированием ароматических колец бензола и толуола янтарным ангидридом в присутствии хлорида алюминия/10/.

1a,b R= H; CH₃

Способность их к енолизации является необходимым условием для получения 3Н-фуран-2-онов. Реакцию проводили в этиловом спирте при нагревании.

1,2a: R= H, b: R=CH₃

Физико-химические характеристики полученных соединений соответствуют литературным данным/10/.

Для изучения реакционной способности 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2-онов была проведена реакция последних с бензиламином. 5-Арил-3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2оны синтезировались на основе реакций азосочетания солями арил (гетарил)диазония.

2a: R= C₆H₅, b: R=C₆H₄CH₃

3a-c R=Tol, a Ar=o-O₂NC₆H₄, b Ar=м-O₂NC₆H₄, c Ar=п-O₂NC₆H₄;

d-h R=Ph,, d Ar=o-O₂NC₆H₄, e Ar=м-O₂NC₆H₄, f Ar=п-O₂NC₆H₄, h C₇H₆N₂

Ряд соединений 3 a-h получены с выходом до 93%, физико-химические характеристики соответствуют литературным данным /9/. Из ранее проведенных работ известно, что соединения 3 a-h существуют в форме гидразона.

Для изучения реакционной способности 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2-онов были проведены квантово-механические расчеты в программе HyperChem методом MNDO.

Показано, что наиболее электрофильным центром является атом С лактонной группы Проведение реакции в спирте, при соотношении реагентов 1:1, приводит к продуктам 4 a-h с выходом до 83%.

3a-c R=Tol, a Ar=o-O₂NC₆H₄, b Ar=м-O₂NC₆H₄, c Ar=п-O₂NC₆H₄;

d-h R=Ph,, d Ar=o-O₂NC₆H₄, e Ar=м-O₂NC₆H₄, f Ar=п-O₂NC₆H₄, h C₇H₆N₂

4a-c R=Tol, a Ar=o-O₂NC₆H₄, b Ar=м-O₂NC₆H₄, c Ar=п-O₂NC₆H₄;

d-h R=Ph,, d Ar=o-O₂NC₆H₄, e Ar=м-O₂NC₆H₄, f Ar=п-O₂NC₆H₄, h C₇H₆N₂

На основании данных физико-химических исследований установлено, что продуктами взаимодействия являются N-бензил-5-арил-3- арил (гетарил)гидразоно-3Н-пиррол-2-оны (4a-h).

В ИК-спектрах отмечены полосы поглощения:

· С=О групп амидного фрагмента в области 1662−1651 см^-1,

· полосы поглощения С=N групп при 1662−1641 см^-1.

В ИК-спектрах не наблюдаются полосы поглощения группы «амид II».

В ЯМР¹Н-спектрах соединений N-бензил-5-арил-3- арил (гетарил)гидразоно-3Н-пиррол-2-оны (4a-h) отмечена

· серия мультиплетов ароматических протонов в области 7,512 м.д.

· синглет протона при азота при 9,59 м.д., 8,57 м.д.

· синглет протона метиленовой группы при 2,26−2,31 м.д.

· синглет протона при sp²-гибридизованом атоме С пирро-2онового цикла 6,085 м.д.

Наличие сигналов протонов метиленового звена при 2,26−2,31 м.д. позволяет подтвердить структуру 4a-h

Учитывая многоцентровость изучаемых соединений можно было ожидать образование различных продуктов, с участием различных реакционных центров, нами предложена следующая схема взаимодействия.

Нуклеофильный реагент — бензиламин — раскрывает цикл с образованием амида А, который способен гетероциклизоваться по нескольким направлениям: с образованием продуктов гетероциклизации с участием атома азота гидразонного фрагмента, что приводит к замещенным пиразолам (путь a). Учитывая, что амиды незамещенных оксокислот способны гетероциклизоваться с использованием амидного атома азота, нами предложена схема гетероциклизации с использованием этого реакционного центра (Путь b). Реализация этого направления и приводит к образованию 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-пиррол-2-онов.

Спектральные характеристики и квантово-химические расчеты полностью подтверждают образование производных N-бензил-5-арил-3- арил (гетарил)гидразоно-3Н-пиррол-2-онов.

Таким образом, были проведено взаимодействие 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2-онов с бензиламином. Впервые получены N-гетероаналоги гидразонозамещенных 3-фуран-2-онов и охарактеризованы с привлечением данных физико-химических исследований представляют интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ.

3. Экспериментальная часть

3.1 Используемые реактивы

3.2 Основные физико-химические методы анализа, используемые в работе

Контроль за ходом реакции, качественный анализ состава реакционных смесей, идентификация выделяемых соединений осуществлялись при помощи методов тонкослойной хроматографии, элементного анализа, ИК-спектроскопии.

1. Анализ методом ТСХ проводился на пластинках Silufol-UV 254; элюент — гексан: ацетилацетат: хлороформ (2:2:1), проявитель — пары йода.

2. ИК-спектры снимали на ИК фурье-спектрометре ФСМ 1201 в таблетках KBr.

3. Спектр ЯМР ¹Н записан на приборе

— Bruker MSL-400, рабочая частота — 400 МГц, внутренний стандарт — ТМС, растворитель — дейтерохлороформ;

3.3 Методики синтезов. Получение 4-оксо-4-арилбутановых кислот. Фенил-4-оксобутановая кислота (1а)

1а

В литровую трехгорлую колбу с мешалкой и обратным холодильником помещают 34 г (0.34 моль) ангидрида янтарной кислоты и 175 г (2,25 моль, 250 мл) бензола. При перемешивании в колбу прибавляют 100 г (0,75 моль) безводного хлорида алюминия. Если колба нагревается, то охлаждают водяной баней (реакционная смесь желтого цвета). Происходит выделение паров HCl. По окончании прибавления хлорида алюминия смесь нагревают в течении 1часа (реакционная смесь коричневого цвета). К охлажденному раствору (перемешивание продолжается) прикапывают 150 мл холодной воды, происходит разогрев, выделяются пары HCl (реакционная смесь твердеет и темнеет). В охлажденную колбу прикапывают 50 мл концентрированную соляную кислоту (реакционная смесь светлеет, перемешивается легче). Конечный продукт выделяется в виде масла, загрязненного примесями. Затвердевает при охлаждении.

Стадии очистки:

1. Твердый продукт переносят из колбы в термостойкие стаканы (объемом 250−500 мл). Остатки вымывают холодной смесью 25 мл концентрированной соляной кислоты и 75 мл воды, затем еще 100 мл воды.

2. Смесь кипятят. Кипящий раствор пропускают через бумажный фильтр, не допуская охлаждения.

3. Фильтрат оставляют в колбе на сутки. Выпавшие после охлаждения кристаллы (белые хлопья) отфильтровывают на воронке Бюхнера.

Белые кристаллы. Выход 37,3 г (59%). Т_пл=112−113⁰С.

Литературные данные /10/ Т_пл= 112−114 ^оС.

(4-Метилфенил)-4-оксобутановая кислота (1б)

По методике, аналогичной вышеуказанной, исходя 25 г (0,25 моль) янтарного ангидрида, 155 г (1,68 моль, 105 мл) толуола, 73 г (0,55 моль) безводного AlCl₃.

Т_пл = 123−124 ⁰С, выход 42 г (60%).

Литературные данные /10 /: Т_пл=122−123 ⁰С

3.4 Получение 5-арил-3Н-фуран-2-онов

Фенил-3Н-фуран-2-он (2a)

1а 2а

В круглодонную колбу объемом 50мл, снабженную обратным холодильником помещают 2 г (0,0112 моль) 4-фенил-4-оксобутановой кислоты, затем добавляют 5мл (0,0896 моль) уксусной кислоты и 4,85мл (0,0336) уксусного ангидрида. Реакционную смесь греют в течение 2 часов и оставляют на сутки. После этого реакционную смесь нейтрализуют насыщенным раствором кальцинированной соды, выпадают кристаллы оранжевого цвета.

Выход — 1.85г (85%) Т пл. 83−85⁰С

Литературные данные /10/ Т _пл.= 83−84⁰С.

Tолил-3Н-фуран-2-он (2b)

1б 2b

По методике, аналогичной вышеуказанной, получают 5-толил-3Н-фуран-2-он из 2 г (0,1 041моль) 4-толил-4-оксобутановой кислоты, 4.95мл (0,8 328 моль) уксусной кислоты и 4.75мл (0,3 124 моль) уксусного ангидрида.

Выход =1,81 г (83%)Т_пл.= 88−90⁰С /12/.

Литературные данные /10/Т_пл.= 89−90⁰С.

3.5 Получение солей диазония

О-нитроанилиндиазоний гидросульфат

Стеклянный стаканчик объемом 100 мл помешают в баню с «сухим» льдом, добавляют 0,2 г. (0,185моль) о-нитроанилина и раствор серной кислоты (0,54мл Н₂SO₄ + 0,23мл Н₂О) при постоянном перемешивании до полного растворения. Затем к полученной смеси приливают раствор NaNO₂ массой 0,38 г и 2мл H₂O, перемешивают в течении 5 минут оставляют еще на 10 минут, после чего делают пробу на йодкрахмальную бумажку (должна быть положительной) и нейтрализуют кристаллическим ацетатом натрия до тех пор, пока индикаторная бумажка не перестанет синеть. Далее соль, без дополнительного выделения использовалась в качестве диазокомпоненты в реакциях азосочетания с фуран-2-онами.

М-нитроанилиндиазоний гидросульфат

Методика получения аналогична методике указанной выше. Далее соль, без дополнительного выделения использовалась в качестве диазокомпоненты в реакциях азосочетания с фуран-2-онами.

П-нитроанилиндиазоний гидросульфат

Методика получения аналогична методике указанной выше. Далее соль, без дополнительного выделения использовалась в качестве диазокомпоненты в реакциях азосочетания с фуран-2-онами.

Бензоимидазолдиазоний гидросульфат

Методика получения аналогична методике указанной выше. Далее соль, без дополнительного выделения использовалась в качестве диазокомпоненты в реакциях азосочетания с фуран-2-онами.

3.6 Азосочетание 5-Аr-3Н-фуран-2-онов с солями диазония

3-(2-(2-нитрофенил)гидразоно)-5-толил-3Н-фуран-2-он (5b)

Методика получения 3-(2-(2-гидроксифенил)гидрозоно)-5-толил-3Н-фуран-2-она, аналогична методике указанной выше.

Выход — 1.67г (92%) Т пл. 244−246⁰С Литературные данные /9/ Т _пл.= Т_пл. 244−246⁰С

3-(2-(2-нитрофенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-он (5e)

Методика получения 3-(2-(2-нитрофенил)гидрозоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-она, аналогична методике указанной выше.

Выход — 1.51г (81%) Т пл. 220−222⁰С Литературные данные /9/ Т _пл.= Т_пл =220−222⁰С

3-(2-(3-нитрофенил)гидразоно)-5-толил-3Н-фуран-2-он (5c)

Методика получения 3-(2-(3-нитрофенил)гидрозоно)-5-толил-3Н-фуран-2-она, аналогична методике указанной выше.

Выход — 1.63г (95%) Т пл. 244−246⁰С Литературные данные /9/ Т _пл.= Т_пл. 244−246⁰С

3-(2-(3-нитрофенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-он (5f)

Методика получения 3-(2-(3-нитроксифенил)гидрозоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-она, аналогична методике указанной выше.

Выход — 1.57г (85%) Т пл. 220−222⁰С Литературные данные /9/ Т _пл.= Т_пл. 220−222⁰С

3-(2-(4-нитрофенил)гидразоно)-5-толил-3Н-фуран-2-он (5d)

Методика получения 3-(2-(4-нитрофенил)гидрозоно)-5-толил-3Н-фуран-2-она, аналогична методике указанной выше.

Выход — 1.61г (90%) Т пл. 244−246⁰С Литературные данные /9/ Т _пл.= Т_пл. 244−246⁰С

3-(2-(4-нитрофенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-он (5h)

Методика получения 3-(2-(4-нитроксифенил)гидрозоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-она, аналогична методике указанной выше.

Выход — 1.57г (85%) Т пл. 220−222⁰С Литературные данные /9/ Т _пл.= Т_пл. 220−222⁰С

3-((бензоимидазол)гидразоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-он

Методика получения 3-((бензоимидазол)гидразоно)-5-фенил-3Н-фуран-2-он, аналогична методике указанной выше.

Выход — 1.60 г (87%) Т пл. 210−212⁰С Литературные данные /9/ Т _пл.= Т_пл. 210−212⁰С

3.7 Реакции с бензиламином

N-бенил-3-(2-(4-нитрофенил)гидразоно)-5-толил-3Н-пиррол -2-он (5b)

В круглодонную колбу, объемом 50 мл, снабженную обратным холодильником помещают 0.3 г (0,0025 моль) и 1 мл (0,0091 моль) бензиламина. Растворитель — этиловый спирт. Смесь нагревают в течении 10 часов. Затем реакционную смесь подкисляют соляной кислотой до pH=7. Затем реакционную смесь переносят в стакан с водой. Получены кристаллы светло-коричневого цвета.

Выход 83%, Тпл 100−101⁰С Найдено, % С =69,45, N =14,01, H = 4,61

Вычислено, % С =69,89, N =13,58, H =4,89, C₂₄H₂₀N₄O₃

ИКспектр, н, см^-1: 1682 (C=O), 3064 (NH), 1648 (C=N)

ЯМР¹Н — спектр, м.д. (c, H, -CH-)=4.5, (c, H, -NH)=6,137, (c, 2H, CH₂)=3,35,

N-бензил-3-(2-(4-нитрофенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-пиррол-2-он

Методика получения N-бензил-3-(2-(4-нитрофенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-пиррол-2-он, аналогична указанной выше Выход 85% Тпл=120−121

Найдено, %, N = 13,23

Вычислено, % С =69,89, N =13,58, H =4,89, C₂₄H₂₀N₄O₃

ИКспектр, н, см^-1: 1681 (C=O), 3065 (NH), 1645 (C=N)

ЯМР¹Н — спектр, м.д. (c, H, =CH-)=4.51, (c, H, -NH)=6,129, (c 2H, -CH₂-)=3,36, (3H, -CH₃)=2,63

N-бензил-3-(2-(3-нитрофенил)гидразоно)-5-толил-3Н-пиррол-2-он

Методика получения N-бензил-3-(2-(3-нитрофенил)гидразоно)-5-толил -3Н-пиррол-2-он, аналогична указанной выше Выход 80% Тпл=119−120

Найдено, % N = 13,78

Вычислено, % С =69,89, N =13,58, H =4,89, C₂₄H₂₀N₄O₃

ИКспектр, н, см^-1: 1670 (C=O), 1574 (C=N), 3062 (-NH-)

ЯМР¹Н — спектр, м.д. (c, 3H, -CH₃)=1,99; (c, 2H, -CH₂-)=4,658; (c, H, =CH-)=6,085

N-бензил-3-(2-(3-нитрофенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-пиррол-2-он

Методика получения N-бензил-3-(2-(3-нитрофенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-пиррол-2-он, аналогична указанной выше Выход 87%, Тпл=99−100⁰с Найдено, % С =70,01, N =13,22, H =5,12

Вычислено, % С =69,89, N =13,58, H =4,89, C₂₄H₂₀N₄O₃

ИКспектр, н, см^-1: 1653 (C=O);1527 (C=N); 3063 (-NH)

ЯМР¹Н — спектр, м.д. (c, 2H, -CH₂-)=4,658; (c, H, =CH-)=6,085

N-бензил-3-(2-бензоимидазол)гидразоно)-5-фенил-3Н-пиррол-2-он

Методика получения N-бензил-3-(2-фенил)гидразоно)-5-фенил-3Н-пиррол-2-он, аналогична указанной выше Выход 75%, Тпл=98−99⁰

Найдено, %, N = 17,34

Вычислено, % С =73,27, N =17,80, H =4,87, C₂₄H₁₉N₅O

ИКспектр, н, см^-1: 1653 (C=O), 3061 (NH) 1644 (C=N)

ЯМР¹Н — спектр,(д м.д.) (c, H, =CH-)=1,225,(c, H — NH-)=7,950,(c, 2H, -CH₂-)=2,605

4. Техника безопасности

1. Работа с легколетучими растворителями.

При работе с легколетучими растворителями всегда нужно иметь под рукой листовой асбест, песок и другие средства тушения. На рабочем столе и соседних столах не должно быть открытого пламени. Особую осторожность следует соблюдать при работе с эфиром. При отгонке эфира водяную баню следует наливать водой, нагреваемую в стороне от места работы с эфиром. К приемнику присоединяют резиновую трубку, конец которой опущен под рабочий стол.

При возникновении пожара надо немедленно удалить легковоспламеняющиеся вещества и тушить пламя, накрывая его влажным одеялом или засыпая песком.

На рабочем месте нужно иметь количество растворителя, не превышающего суточную потребность. Большее количество хранить в сейфе или специально отведенных местах.

2. Работа с кислотами и щелочами

Крепкие кислоты, щелочи и крепкие их растворы при попадании на тело могут вызывать сильные ожоги. Поэтому при работе с ними следует соблюдать следующие меры предосторожности:

а) работать в очках и резиновых перчатках;

б) обеспечить удобное хранение кислот и щелочей;

в) приливать кислоту в воду, а не наоборот;

г) при переливании из склянки в склянку пользоваться воронкой.

При ожогах кислотой обожженное место промыть большими порциями воды и обработать 2% растворам бикарбоната натрия.

3 Работа с электроприборами

Работа с электрическими и электронагревательными приборами требует особо внимательного и точного соблюдения правил по технике безопасности. Это связано с тем, что при особых условиях (большая влажность, отсутствии исправной изоляции), поражение может быть нанесено током 36 В, или 12 В.

Первым и необходимым условием безопасности является устройство защитного заземления. Работать разрешается только при исправном оборудовании.

В целях безопасной работы категорически запрещается:

Проверять на ощупь наличие напряжения и нагрев токоведущих частей прибора.

Применять для соединения блоков и приборов провода с поврежденной изоляцией.

Снимать кожух прибора, включенного в сеть 220 В.

При поражении электрическим током человека, необходимо отключить установку с помощью выключателя, освободить пострадавшего от действия электрического тока, оказать ему первую помощь.

Выводы

1. Расширен ряд 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2-онов на основе реакции азосочетания солей арилдиазония с 5-арил-3Н-фуран-2-онами

2. Впервые разработаны условия и проведено взаимодействие 3-арил (гетарил)гидразоно-3Н-фуран-2-онов с бензиламином.

3. Показано, что атака первичного амина направлена на атом углерода карбонильной группы субстрата, дальнейшая гетероциклизация осуществляется с участием атома амидного фрагмента

Список используемой литературы

1. Рубцов А. Е. Синтез и химические превращения N — замещенных 3-имино-3Н-фуран-2-онов//автореферат.-2007, Пермь

2. Щегольков Е. В., Слепухин П. А., Кажева О. Н., Шилов Г. В., Дьяченко О. А, Салоутин В. И. Конденсация фторалкилсодержащих 2-арилгидразонов 1,2,3-трионов с метиламином//Журнал органической химии 2007. Т.43.Вып.12.

3. Щегольков Е. В. ,. Бургарт Я. В,.Хундина О. Г, Салоутин В. И., Чупахин О. Н. 2-(Гет)арилгидразоно-1,3-дикарбонильные соединения в органическом синтезе//Успехи химии 79(1) 2010

4. Щегольков Е. В., Слепухин П. А., Кажева О. Н., Шилов Г. В., Дьяченко О. А, Салоутин В. И., Кодесс М. И. Потемкин В.А., Гришина М. А. Исследование геометрической изомерии в ряду фторалкисодержащих 2-арилгидразонов 1,2,3-трионов.//Журнал органической химии. 2007. Т.43. Вып.3

5. Масливцев А. Н., Тарасова О. П., Адрейчиков Ю. С. 4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоединениями//ЖорХ, 28 1287 (1992)

6. Рубцов Е. А. Залесов В.В. Синтез 4-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-илимино)-6-фенил-1,4-дигидро-2Н-пиридазин-3-онов//ХГС 2003. № 3. С.625

7. Пономарев А. А., Синтезы и реакции фурановых веществ, Изд-во СГУ, Саратов, 1960 г.

8. A. Maxwell, D. Rampersad, A new Amide from piper demerarum// J. Natur. Prod., 52, 891 (1989)

9. Гавкус Д. Н. — Реакция азосочетания солей диазония с 3Н-фуран-2-онами рециклизация продуктов под действием нуклеофильных реагентов — дипл. раб, Саратов, 2008

10. Егорова А. Ю. Замещенные 3Н-фуран-2-оны, их N, S-гетероаналоги. Синтез и реакции — дис.раб. Саратов 2001