Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние сибутрамина на половую функцию у мужчин с ожирением

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые отечественным автором проведена работа по изучению влияния сибутрамина на половую функцию мужчин с ожирением. Показано, что сочетание медикаментозной терапии сибутрамином и диетотерапии приводит к достоверному улучшению эректильной функции, вплоть до полного ее восстановления, тогда как только диетотерапия такого действия не оказывает. Добавление к диетотерапии сибутрамина приводит… Читать ещё >

Влияние сибутрамина на половую функцию у мужчин с ожирением (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Актуальность работы
  • Цель и задачи исследования
  • Научная новизна работы
  • Практическая значимость работы
  • Личный вклад автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации
  • Основные положения, выносимые на защиту
  • Внедрение результатов исследования в практику
  • Апробация работы
  • Публикации
  • Объём и структура диссертации
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Патогенетические особенности ожирения и метаболизма жировой ткани
    • 1. 2. Особенности метаболизма половых гормонов при ожирении
    • 1. 3. Патогенез эректильной дисфункции при ожирении
    • 1. 4. Особенности терапии ЭД при ожирении
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Планирование исследования
    • 2. 2. Характеристика выборки больных
    • 2. 3. Дизайн исследования
    • 2. 4. Общие, лабораторные и инструментальные методы исследования
    • 2. 5. Статистические методы анализа данных
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Характеристики нарушений половой функции и андрогенного статуса у больных с ожирением на фоне терапии сибутрамином
    • 3. 2. Антропометрические характеристики, клинический статус и липидный спектр крови пациентов с ожирением на фоне терапии сибутрамином
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность работы.

Важной особенностью ожирения у мужчин является не только тяжесть заболевания, ведущего к снижению продолжительности жизни из-за развития тяжелых сопутствующих заболеваний, но и изменения метаболизмаполовых гормонов, вызывающие или усугубляющие эректильную дисфункцию [43, 50,68]. По данным Ва1 К. et al., у мужчин с окружностью талии более 102 см эректильная дисфункция (ЭД) встречается в 79% случаев, тогда как при окружности талии менее 102 см — не чаще 62% (р <0,001) [46]. Это подтвер-. ждают Chen RY et al., выявившие обратную корреляцию между концентрацией тестостерона, окружностью талии и уровнем холестерина липопротеи-дов низкой плотности [67]. Помимо этого в единичных исследованиях показано снижение секреции тестостерона у пациентов с гиперинсулинемией, часто встречающейся при ожирении [19].

Таким образом, низкий уровень тестостерона у мужчин следует рассматривать как один из компонентов нарушений половой функции у мужчин с ожирением [15].

К основным методам снижения массы тела относят диету, усиление физической активности и фармакотерапию. У мужчин добиться снижения веса только соблюдением диетических рекомендаций практически невозможно, поскольку ожирение для мужчин не является косметическим дефектом, а с социальной точки зрения, значение пищи для них намного выше, чем для женщин. Тем не менее соблюдение диетических рекомендаций в течение длительного времени позволяет добиться снижение массы тела [14]. Увеличение физической нагрузки также не всегда оказывается достаточным: по данным ЕБроБко К. а1., изменение стиля жизни и увеличение физической активности позволяют улучшить сексуальную функцию только у трети мужчин с ожирением и ЭД [73].

Таким образом, при лечении ожирения у мужчин необходимо использовать фармакотерапию, направленную на устранение избытка веса, нормализацию половой функции, что является важным для повышения качества жизни.

При лечении ожирения используют препараты, снижающие потребление пищи, увеличивающие расход энергии и уменьшающие всасывание питательных веществ [157]. Однако, при применении препаратов, уменьшающих всасывание питательных веществ, не редко отмечаются побочные эффекты, такие как метеоризм и непроизвольный жирный «стул», которые негативно влияют на сексуальную жизнь [73].

Среди перспективных препаратов с указанным механизмом действия заслуживает внимание препарат сибутрамин [157]. При регулярном его приеме значимое снижение массы тела отмечается уже через 3 месяца и при этом не отмечается выраженных побочных эффектов [157].

В то же время, влияние сибутрамина на половую функцию у мужчин ранее не оценивалось, что и явилось предметом данного исследования.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящей работы является определение эффективности и безопасности терапии сибутрамином ожирения у мужчин с нарушениями половой функции.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Оценить распространенность и структуру нарушений половой функции у мужчин с ожирением.

2. Провести анализ влияния терапии сибутрамином на андрогенный статус и половую функцию у мужчин с ожирением.

3. Изучить влияние терапии сибутрамином на гиперинсулинемию, ли-пидный спектр, суточный профиль артериального давления у мужчин с ожирением и нарушением половой функции.

4. Выявить безопасность и переносимость сибутрамина у мужчин с ожирением и нарушением половой функции.

Научная новизна работы.

Продемонстрировано, что сочетание медикаментозной терапии сибутрамином и диетотерапии у всех больных с тяжелой формой эректильной дисфункции, у половины с умеренной и легкой способствовало достоверному улучшению эректильной функции, вплоть до полного ее восстановления, тогда как только диетотерапия такого влияния не оказывала. Распространенность снижения полового влечения у пациентов после проведенной терапии уменьшилась с 78,6 до 62% (р<0,05).

Известно, что одним из патогенетических механизмов ожирения является инсулинорезистентность, которая может быть оценена с помощью определения иммунореактивного инсулина. В процессе 12-недельного применения сибутрамина констатировано снижению гиперинсулинемии: уровень иммунореактивного инсулина снизился со 109,5 [97−155] пмоль/л до 101,1 [95,2- 128,9] пмоль/л.

Добавление к диетотерапии сибутрамина приводит не только к потере массы тела, но и достоверному повышению уровня свободного тестостерона и улучшению липидного спектра крови больных ожирением. Так, уровень общего и свободного тестостерона повысился на 8% и 11%, соответственно. При этом достоверно повысилось значение ЛГ (на 3%) и снизилось значение ГСПС и эстрадиола, соответственно, на 3% и 12%. Можно полагать, что снижение уровня эстрадиола по мере уменьшения массы тела свидетельствует об уменьшении ароматизации андрогенов в жировой ткани.

В контрольной группе на фоне диетотерапии уровень свободного тестостерона возрос недостоверно, что и объясняет отсутствие достоверного улучшения половой функции в контрольной группе, так как именно свободный тестостерон обуславливает клинические эффекты. Уровни ГСПС, ЛГ и эстрадиола достоверно не изменились, хотя отмечена некоторая тенденция к положительной динамике этих показателей.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии сибутрамина на андрогенный статус у мужчин с ожирением.

Практическая значимость работы.

В ходе исследования показана высокая распространенность эректиль-ной дисфункции и снижения полового влечения у мужчин с ожирением, составляющая соответственно 84,7% и 79,2%. Выявленная высокая распространенность нарушений половой функции у больных ожирением диктует необходимость активного их выявления с помощью соответствующих опросников. Показано, что комбинированное лечение, включающее диетотерапию и применение сибутрамина, позволяет достоверно улучшить эректиль-ную функцию и андрогенный статус. Эффективность такого подхода зависит от степени снижения массы тела.

Дополнительные преимущества при использовании сибутрамина связаны с его благоприятным влиянием на углеводный обмен и липидный спектр крови, а также высоким профилем безопасности. На фоне терапии сибутрамином не отмечено повышения уровня артериального давления, в 3 наблюдениях была отмечена незначительная сухость во рту и у одного пациента — преходящая умеренная тахикардия, не требовавшая коррекции и прерывания исследования.

Личный вклад автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации.

Автором лично было обследовано 72 пациента, включенных в исследование. В ходе сбора материала для диссертационной работы самостоятельно были освоены методики андрологического обследования пациентов с ожирением.

Впервые отечественным автором проведена работа по изучению влияния сибутрамина на половую функцию мужчин с ожирением. Показано, что сочетание медикаментозной терапии сибутрамином и диетотерапии приводит к достоверному улучшению эректильной функции, вплоть до полного ее восстановления, тогда как только диетотерапия такого действия не оказывает. Добавление к диетотерапии сибутрамина приводит не только к потере массы тела, но и достоверному повышению уровня свободного тестостерона, снижению гиперинсулинемии и улучшению липид-ного спектра крови у больных ожирением.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Высокая частота нарушений половой функции и дефицита андрогенов у мужчин с ожирением.

2. Положительное влияние сибутрамина на половую функцию мужчин с ожирением ассоциируется со снижением массы тела, повышением уровня тестостерона и уменьшением гиперинсулинемии.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности Городской клинической больнице № 81 г. Москвы, а также в педагогической работе на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» (Москва, 19−21.10.2005), медицинском форуме «Здоровый мир» (Ростов-на-Дону, 9−11.11.2005) и на совместном заседании кафедры клинической фармакологии ГОУ ВПО МГМСУ, кафедры диабетологии и эндокринологии ГОУ ДЛЮ РМАПО и научных сотрудников Эндокринологического центра РАМН (12.03.2007).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Объём и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 38 отечественных и 134 зарубежных источников. Диссертация изложена на 79 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами, 5 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Нарушения половой функции наблюдаются у большинства мужчин с ожирением: ЭД выявлена у 84,7% пациентов, а снижение полового влечения — у 79,2%. При этом распространенность и степень тяжести нарушений половой функции не зависит от массы тела.

2. Терапия сибутрамином в сочетании с диетотерапией способствует увеличению содержания тестостерона, что приводит к улучшению эрек-тильной функции, повышает либидо и улучшает андрогенный статус мужчин с ожирением.

3. Сибутрамин не вызывает повышение артериального давления у мужчин с ожирением и нарушением половой функции, способствует снижению гиперинсулинемии и улучшению липидного спектра крови.

4. Терапия сибутрамином при ожирении является безопасной и хорошо переносимой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая высокую распространенность нарушений половой функции у больных ожирением, необходимо активное выявление симптомов андрогенного дефицита у данной категории пациентов с использованием современного опросника Апскораизе ЗеН-Аззеятет.

2. У мужчин с ожирением и нарушением половой функции диетотерапия малоэффективна, поэтому применение сибутрамина является патогенетически обоснованным и эффективным в силу положительного влияния на андрогенный статус.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.M., Носовский М. И., Рахимов Н. Р., Гулямов Т.Д.Патогенетическая связь между инсулинорезистентностью, секрецией и нарушением толерантности к глюкозе у больных ожирением // Пробл. эн-докринол. 1988. — Т. 43, № 2. — С. 21−24
  2. П.П., Тарханова К. Р. К вопросу об ангиографической диагностике полового бессилия. // Вестник рентгенол. и радиол. 1985. — № 3 — С. 70−74
  3. С. Б. Андрологические аспекты бесплодного брака // Урол. и нефрол.- 1996.-№ 4.-С39
  4. С.Д., Тритэк B.C., Югай J1.A. и др. Синтез жирных кислот в печени и жировой ткани при инсулиннезависимом сахарном диабете и наследственном ожирении у мышей // Сб. стат.: Вопросы эндокринологии. -Алма-Ата, 1989. С. 56−57
  5. Е.А., Оленева В. А., Шатерников В. А. Ожирение. М.: Медицина, 1986. — 189 с
  6. С.А. Лечение ожирения // Мат. 1-го Московского съезда эндокринологов: Современные концепции клинической эндокринологии. М., 1997. — С. 172−177.
  7. С.А. Сибутрамин (Меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России. // Клин. Фарм. и т. 2001- Т. 10, № 2. — с. 55 — 58.
  8. Г., Грин Р. Импотенция: физиология, психология, диагностика, лечение. //М., Медицина- 1985. -218с
  9. Г. С. О частотных характеристиках стержневых сексопатологических синдромов у мужчин. // Актуальн. вопросы сексопатологии./ Тез. докл. I Всесоюзн. конф. сексопатологов, Уфа — 1986. -С. 9−11
  10. М.М., Козупица Г. С. Значение распределения жира при ожирении // Consilium Medicum. 1996 — с. 30−33
  11. М.М., Козупица Г. С. Синдром инсулинорезистентности // Пробл. эндокринол. 1997. — Т.43, № 1. — С. 40−43
  12. JI.M. Интракавернозное введение «Эдекса» (простаг-ландина Е1) в лечении эректильной импотенции у лиц старших возрастных групп И Урол. и нефрол.-1996. -№ 6.-С.31−33
  13. П.Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Патогенетические основы алиментарного ожирения // Тер. архив. 1989. — Т.61, № 9. — С.120−125.
  14. И.И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения // Ожирение и метаболизм. — 2004. № 1. — с.4
  15. И. И., Калинченко С. Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Москва.-2006.-240 с.
  16. JI.M., Нечаев А. С., Коннов М. В., Грацианский Н. А. Уровень инсулина в плазме крови и коронарные факторы риска сердца у больных, не страдающих сахарным диабетом.// Кардиология.- 1997.-№ 7.-Р.23−27.
  17. А .Я., Старостина Е. Г. Ожирение проблема медицинская, а не косметическая. М.: 2002, с. 22.
  18. С.Ю., Козлов Г. И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом. Диагностика. Дифференциальная диагностика. Лечение.-М., 2003.
  19. С.Ю. Ожирение и нарушения репродуктивной функции у мужчин /Ожирение // под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. Москва, 2004.-е. 185−216.
  20. М.И., Диагностика и лечение эректильной импотенции: Дисс.. докт. мед. наук. 1987. — 436с
  21. М.И., Фомкин Р. Г., Сизякин Д. В., Зимин О. Н., Эректильная дисфункция у мужчин, страдающих сахарным диабетом., «Актуальные вопросы урологии П1 съезд Ассоциации урологов Дона», Ростов н/Д, 2000 г., стр. 116−118
  22. М.И., Фомкин Р. Г., Селезнев Г. Г., Сизякин Д. В., Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом и особенности ее клинического течения. «Актуальные проблемы урологии», Материалы III Конгресса Казахстана, Алма-Ата, 2000 г., стр. 174−175
  23. .Г., Мартынова Е. А., Волков Д. И. и др. Триацилглицери-ны плазмы крови при алиментарном ожирении // Советская медицина. -1991.-№ 4.-С. 68−70
  24. М.Н., Перова Н. В., Метельская В. А., Оганов Р. Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией // Кардиология. 1999.-Т.39, № 9. -С. 1822
  25. У., Джонсон В., Колодни Р. О любви и сексе. В 2 ч., ч. 2 // Пер. с англ.- СПб., Ретур- 1991.-296с
  26. Д.А.- в книге: Майкл Т. МакДермотт. Секреты эндокринологии. М., 1998.- С. 308. •
  27. А.О., Минаков Н. К. Половые расстройства при хроническом простатите.// Мат-лы IX Всерос. съезда урол. -М.- 1997.-С.478−479
  28. A.A. Тест толерантности к глюкозе у больных алиментарным ожирением // Врач. дело. № 10. — 1982. — С. 87
  29. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICА.-М., 2002.-312 с.
  30. Е.И., Старкова Н Т., Дворяшина И. В. и др. Гиперинсули-немия у юношей с ожирением. // Рос. Мед. Журн.- 1997.-№ 3.- С.20—24.
  31. E.H., Старкова Н. Т., Щукина Г. Н. и др. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца // Кардиология. 1997. -Т.37, № 3. — С. 4−7
  32. Я. Ожирение: патофизиология, диагностика, лечение. М.: Медицина, 1981. — 363 с
  33. Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. — 653 с
  34. Г. Р. Руководство по гиперлипидемии. Лондон: Merck and Со, 1991.-206 с
  35. Т.М. Патогенез, классификация и терапия ожирения. // Сб. науч. труд.: Патология метаболизма: атеросклероз, ожирение, сахарный диабет. Нижний Новгород. — 1992. — С. 83−91
  36. И.А., Зубенко А. Д. Холестерин липопротеидов высокой плотности и йоднакопительная функция щитовидной железы у больных алиментарным ожирением и ишемической болезнью сердца с избыточной массой тела // Вопр. мед. химии. 1983. — № 1. — С. 111
  37. Эндокринология и метаболизм. / Под ред. Ф. Фелинга, Дж. Д. Бак-стера, А. Е. Бродуса, Л. А. Фромена М.: Медицина, 1985. — Т.2
  38. Abate N., Garg A., Coleman R. et al. Prediction of total abdominal, intraperitoneal and retroperitoneal tissue masses in men by single axial magnetic resonance imagingslice / // Am. J. Clin. Nutr. 1997. — vol. 65.-P. 403−408
  39. Anderson K.A., Costelli W. R, Levy D. // J. Amer. med. Assoc. 1987. — Vol. 257. — P. 2176−2180
  40. Apfelbaum M., Vague P., Liegler O. at al.// Am. J Med.- 1999.-Vol. 106.-P. 179−184
  41. Assmann G., Schulte H. Obesity and hyperlipidemia: results from the Prospective Cardiovascular Munster (Procam) Study in obesity // Obesity. Philadelphia, Penn: J.B. Lippincott Company, 1992. — P. 502−511
  42. Bankroft J., Wu F.C. // Arch, of Sexual Behaviour. 1983.- Vol 12. -P. 59—66
  43. Bacon C.G., Mittleman M.A., Kawachi I., Giovannucci E., Glasser D.B., Rimm E.B.// Sexual Function in Men Older Than 50 Years of Age: Results from the Health Professionals Follow-up Study// Ann Intern Med.-2003.-Vol. 139.-P. 161 168.
  44. Becker A.J., Uckert S., Stief C.G., Truss M.C., Machtens S., Scheller F., Knapp W.H., Hartmann U., Jonas U. Cavernous and systemic testosterone levels in different phases of human penile erection.// Urology.-2000.-Vol. 56.-P.125−129
  45. Benet A.E., Melman A. The epidemiology of erectile dysfunction.// A. J.Clin. North. Am. 1995.-Vol. 22, N. 4.-P. 699−709
  46. Benkert O., Witt W., Adam W. et al. Effects of testosterone unde-canoate on sexual potency and the hypothalamic-pituitary-gonadal axis of impotent males // Arch, of Sexual Behaviour. 1979. — Vol. 8. — P. 471−479
  47. P. // Arteriosclerosis. 1990. — Vol. 10. — P. 493−496.
  48. Bjorntorp P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and cardiovascular disease? // J. Intern. Med. 1991. -Vol. 230. -P. 195−201
  49. Blackburn G.L., Morgan J.P., Lavin F.T., Noble R., Funderburk F.R., Istfan N. Determinants of the pressor effect of phenylpropanolamine in healthy subjects. // JAMA.- 1989.-Vol. 261.-P.3267−3272
  50. Bolinder J., Engfeldt P., Ostman J., Haner P. Site differences in insulin receptor binding and insulin action in subcutaneous fat of obese females // J. Clin. Endocr. Metab. 1983. — Vol. 57. — P. 455−461
  51. Bouchard C., Despres J.P., Mauriege P. Genetic and non-genetic determinants of regional fat distribution // Endocr. Rev. 1993. — Vol.14. -P.72−93
  52. Bouchard C., Perusse L. Genetics of obesity // Annu. Rev. Nutr. 1993. — Vol. 13. — P. 337−354.
  53. Bradley W.A., Gianturco S.H. Triglyceride-rich lipoproteins and. atherosclerosis, pathophysiological considerations // J. Intern. Med. 1995. -Vol.19, Suppl.l. — P. S69-S75
  54. Bray G.A. Health hazards associated with overweight. In: Contemporary diagnosis and management of obesity. Bray G.A. (ed.), 1998, 68−103
  55. Bray G.A. Contemporary diagnosis and management of obesity./ Newton.: Handbooks in Health Care CO, 2000. 289 p.
  56. Bridley D.N. Role of glucocorticoids and fatty acids in the impairment of lipid metabolism observed in metabolic syndrome // Int. J. of Obes. 1998. -Vol.22, Suppl. 4. — P. S4
  57. Burlet C., Stricker-Krongrad A., Souquet A.M., Courtier S. Effects of chronic sibutramine treatment on feeding behaviour and body weight in adult rats.// Int J Obes.-1995.-Vol.l9(Suppl2).-P. 145
  58. Buvat J., Herbaut V. et al. Diagnostic value of intracavemous injection of 20 Mg prostgaindin El in erectile dysfunction.// Int J. Impotence Res.-1990.-Vol. 2 (suppl 2).-P.218−219
  59. Campfield L.A. Multiple facets of ob protein (Leptin) physiology: integration of central and peripheral mechanisms in the regulation of energy balance // Int. J. of Obes. 1998.- Vol. 22, Suppl. 4. — P. S4
  60. Carbone D.J., Seftel A.D. Erectile dysfunction. Diagnosis and treatment in older men.// Geriatrics.-2002.-V.57, (9)-P. 18−24.
  61. Carey D.G. Abdominalobesity // Curr Opin Lipidol.-1998.-Vol.9, N.I.-P. 35−40.
  62. P.A., Segal M.R., Vokonas P. S., Weiss S.T. // An. Epidemiol. -1990. Vol. 1, N 1. — P. 33−48.
  63. Chen R. Y., Wittert G. A., and Andrews G. R. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men // Diabetes Obes Metab. — 2006. Vol. 8(4) — P. 429−435.
  64. Chung W.S., Sohn J.H., Park Y.Y. Is obesity an underlying factor in erectile dysfunction? // Eur Urol.-1999-V.36(l)-P. 68−70.
  65. Connoley J.P., Heal D.J., Stock MJ. A study in rats of the effects of sibutramine on food intake and thermogenesis.// Br. Phannacol.-1995.-Vol. 114 (Suppl).-P.388
  66. J.M., Camargo C.R., Smith E.R. // J. Clin. Endocrin. Metab. -1979.-Vol. 48.-P. 935−939
  67. De Fronzo R, FerraniniE. Insulin resistance: a multyfasetid syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease.//Diabet Care.-1991.-Vol. 14.-P. 173−194.
  68. Despres J.P., Moorjani S., Lupien P.J. et al. // Arteriosclerosis. 1990. -Vol. 10.-P. 497−511.
  69. Facchini F., Chen Y.D., Clinkeingbeard C. et al Insulin resistance, hyperinsulinemia and dyslipidemiain nonobese individuals with family history of hypertension.// Am. J. Hypertension.- 1992.-Vol.5.-P.694— 699.
  70. Fantino M., Souquet A.M. Effects of metabolites 1 and 2 of sibutramine on the short-term control of food intake in the rat.// Int. J. Obes.-1995.-Vol. 19 (Suppl 2).-Vol. 145
  71. Ferland M., Despres J. P., Nadeau A. et al. // Int. J. Obes. 1991. — Vol. 15. — P. 677−688.
  72. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J., McKinlay J.B. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts male Aging Study // J. Urology 1994 — Vol.151 — P.54.-61
  73. Ferranini E., Natali A. Essential hypertension, metabolik disorders and insulin resistance.//Am Heart J.- 1991.-Vol. 121.-P.1274—1282.
  74. Ferrari P., Wiedmann P., Shaw S. G. et al Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent. // Am J Med- 1991.-Vol.91.-P.589−596.
  75. Finer N., Bloom S.R., Frost G.S. et. al. Sibutramine is effective for weight loss and diabetic control in obesity with type 2 diabetes: randomized, double blind, placebo controlled study. // Diab. Obes. Met.- 2000.-Vol. 2, N. 2.-P. 105 112
  76. Freedman D.S., Srinivasan S.R., Burke G.L. et al. //Amer. J. Clin. Nutr. 1987. — Vol. 46 — P. 403—410.
  77. Glindlah C., Martin K.F., Heal D.J., Auerbach S.B. In vivo criteria to differentiate monoamine reuptake inhibitors from releasing agents: sibutramine is a reuptake inhibitor.// J. Phurmacol Exp. Ther.-1997.-Vol. 288.-P. 581−591
  78. Goldman L. Cholesterol reduction. / In: Manson J.E., Ridker P.M. Ga-ziano J.M. Henneken C.H., eds. Prevention of Myocardial Infraction. New York: Oxford University Press. 1996. -P. 130−153
  79. Goldstein D.J. Beneficial health effects of modest weight loss. // Int. J. Obes.- 1992.-Vol. 16.-P. 397−415
  80. Griffiths J., Bloom S.R., Finer N., Jones S. P. et al.// Int. J Obes. Relat. Metabol. Disord.- 1995.-Vol.19 (Suppl).-P. 144
  81. S.M. // J. Amer. med. Assoc. — 1986. — Vol. 256. -P. 28 492 858
  82. Grundy S.M. Multifactorial causation of obesity: implications for prevention // Am. J. Clin. Nutr. 1998. — Vol. 67, Suppl. 1. — P. 563S-572S
  83. Guidelines for the approval and use of drugs to treat obesify. A position paper of the North American Association for the Study of Obesity.// Obes. Res.-1995.-Vol.3 .-P.473−478
  84. Haffner S.M., Stern M.P., Hazuda H.P. et al. // Diabet. Care 1986. -Vol. 9.-P. 153−161.
  85. Haffner S.M., Fong D., Hazuda H.P. et al. // Metabolism. — 1988. — Vol. 37. — P. 338—345.
  86. Haffner S.M., Shaten J., Stern M.P., Smith G.A., Kuller L.H. Low levels of sex hormone-binding globulin and testosterone predict the development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in men.// Am. J. Epidemiol.-1996.-Vol. 143.-P. 889−897
  87. Hak A.E., Wittemann J.C., De Jong F.H., Geerlings M.I., Hofman A., Pols H.A.P. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 87.-P.3632−3639
  88. Hakim L.S., Goldstein I. Diabetic sexual dysfunction. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1996. -Vol. 25. — P. 379−400.
  89. Halford J.C.G., Heal D.J., Blundell J.E. Investigation of a new potential antiobesity drug sibutramine, using the behavioral satiety: sequence. // Appetite.-1994-Vol.23 .-P.306−307
  90. Halford J.C.G., Heal D.J., Blundell J.E. Effects in the rat of sibutramine on food intake and the behavioural satiety sequence. // Br. J. Pharmacol.-1995, Vol. 114 (Suppl).-P.387
  91. Hanotin C., Thomas F., Jones S.P., Leuteneger E., Drown P. Efficacy and tolerability of sibutramine in obese patients: a dose-ranging study. // Int. J. Obes.-1998.-Vol. 22.-P. 32−38
  92. Hayashi K., Takamizawa K., Nakamura T., et al. // Atherosclerosis. -1987.-Vol. 66.-P. 259−267.
  93. Hazenberg B.P., Johnson S.G., Kelly F. Sibutramine in the treatment of obese subjects with hypertension.//Int. J. Obes.-1996.-Vol. 209, N.4.-P. 156−162
  94. James W., Astrup A., Finer N. et al. // Lancet.-2000.-Vol. 356 (9248).-P. 2119−2125
  95. Jockenhovel F. Male hypogonadism. UNI-MED, 2004, p.103−112.
  96. Johnson D., Prudhomme D., Despres J.P. et al. // Int. J. Obes. 1992. -Vol. 16.-P. 881−890.
  97. Jones S.P., Smith I.G., Kelly F., Gray J.A. Long term weight loss with sibutramine.// Int. J. Obes.-1995.-Vol. 19 (Suppl2).-P. 41
  98. Junemann K.P. Anatomische Voraussetzungen zum physiologischen Ablauf der Erection// Urol. Ausg. A 1989 — Bd.28, № 5 — S.238−240
  99. Kalinchenko S.Yu., Kozlov G. I., Andreeva E. N., Rozhivanov R.V. Use of Sibutramin (Meridia) in the Treatment of Obese Men with Erectile Dysfunction.// 3rd-European Congress of Andrology Munster, Germany, 11−14 September 2004.
  100. Kamel E.G., McNeill G., Van-Wijk M.C. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2000.-Vol. 24, N. 5.-P. 607−613
  101. Kandeel F.R., Koussa V. K., Swerdloff R.S. Male Sexual Function and Its Disorders: Physiology, Pathophysiology, Clinical Investigation, and Treatment // Endocrine Rev. 2001. -Vol. 22, N 3. — P. 342−388.
  102. Kaplan M. Hyperinsulinemia in diabetes and hypertension.// Clin. Dia-bet.-1991.-Vol. 9., N.l.-P. 2—9.
  103. Kissebah A.H., Evans DJ., Peiris A., Wilson C.R. Endocrine characteristics in regional obesities role of sex steroids // Excerpta Medica. Amsterdam, 1985. — P.115−130
  104. A.H., Peiris A. // Diabet. Metab. Rev. 1989. — Vol. 5, N 2. -P. 83−108.
  105. Kissebah A.H., Krakower G.R. Regional adiposity and morbidity // Physiol. Rev. 1994. — Vol.74. — P. 761−811
  106. Kloner R.A., Speakman M. Erectile dysfunction and atherosclerosis. // Curr Atheroscler Rep.- 2002.-Vol.4, N.5.-P.397−401.
  107. Lean M.E., Han T.S., Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference. //Lancet.-1998.-Vol. 351.-P. 853−856
  108. Leenen R., van der Kooy K., Seidell J.C.et al Visceral fat accumulation in relation to sex hormones in obese men and women undergoing weight loss therapy//J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.-Vol.78.-P.1515 1520.
  109. Lemieux S. Genetic susceptibility to visceral obesity and related clinical implications // Int. J. of Obes. 1997. — Vol.21, № 10.- P.831- 838
  110. Leonetti D.L., Bergstrom R., Shuman W.P. et al. // Int. J. Obes. -1991. Vol. 15 — P. 345−357.
  111. Levine A.S., Giraudo S.Q., Kotz C.M. Billington C.J. Neuropeptides: regulators of energy-, stress- and «reward"-induced feeding // Int. J. of Obes. -2000. Vol.24, Suppl. l — P. S6
  112. Lunenfeld B. Aging male: editorial article// The aging Male., — 1998. -V.1.-P.1−7
  113. Manicardi V., Camellini L., Bellodi G. et al. // J. clin. Endocrinol. Metab. 1986. — Vol. 62 — P. 1302- 1304.
  114. Manning R.M., Jung R., Loose G.P., Newton R.W.// Diabetic Med.-1995.-Vol. 12.-P. 409−415
  115. Marin P., Rebuffe-Scrive M., Bjorntorp P. Uptake of triglyceride fatty acids in adipose tissue in vivo in man // Eur. J. Din. Invest. 1990. -Vol. 6. — P. 131−137
  116. Marin P., Andersson B., Ottosson M. The morphology and metabolism of intra-abdominal adipose tissue in men // Metabolism. 1992. -Vol. 41. — P. 1242−1248
  117. Marin P., Holmang S., Jonsson L., Sjostrom L., Kvist H., Holm G., Lindstedt G., Bjorntorp P. The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men.// Int. J. Obesity.-1992.-Vol. 16.-P. 991−997
  118. Marin P., Holmang S., Gustafsson C., Jonsson L., Kvist H., Elander A., Eldh J., Sjostrom L., Holm G., Bjorntorp P. Androgen treatment of abdominally obese men. // Obes. Res. 1993.-Vol.1.-P. 245−251
  119. Misra A., Garg A. Leptin, its receptor and obesity // J. Invest. Med. -1996. Vol. 44. — P.540−545
  120. Modan M.M., Or J., Karasik A. et al. // Circulation. 1991. — Vol. 84 -P. 1165−1175.
  121. Moden M., Halkin H., Almog S. et al Huperinsulinemia. A link between hypertension, obesity and glukoze intolerance.// J Clin Invest.- 1985.-Vol.75.-P.809−817.
  122. Nisen N.O., Alfthan O.S., Lindstrom B. L, et al. // Int. J. Impotence Res. -1990.-Vol.2,Suppl.2.-P. 136.
  123. Noldus J., Huland H. Erectyle Disfunktion und hypogonadismus // Urologie A.- 1994.-Jr.33, NL- S.73−75
  124. O' Carrol R., Bancroft J. // Brit. J. Psychiatr. — 1984. — Vol. 145 P.146
  125. Ortlepp J.R., Kluge R., Giesen K., et al A metabolic syndrome of hypertension, hyperinsulinaemia and hypercholesterolaemia in the New Zealand obese mouse.// Eur J Clin Invest.-2000.-Vol.30, N.3.-P.195−202.
  126. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction.// J Androl.-2003.-Vol.24.-P.699−703
  127. Parker D.R., Weiss S.T., Troisi R. et al. // Amer. J. Clin. Nutr. 1993. — Vol. 58, N 2. — P. 129−136.
  128. Pasquali R., Casimirri F., De Iasio R., Mesini P. et al Insulin regulates testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations in adult normal weight and obese men // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1995.-Vol.80.-P.654 658.
  129. Peiris A.N., Mueller R.A., Struve M.F. et al. // J. clin. Endocrinol. Me-tab. — 1987. — Vol. 64. P. 162—169.
  130. A.N., Struve M.F., Kissebah A.H. // Int. J. Obes. -1987. -Vol. 11.-P. 581−589.
  131. Petty R. Erectile impotence.// Practitioner.-1993.-Vol. 237.- P. 828−831
  132. Pollare T» Lithell H., Berne C. // Metabolism. 1990. — Vol. 39, N 2. -P. 167−174.
  133. Raben A., Astrup A. Leptin is influenced both by predisposition to obesity and diet composition // Int. J. of Obesity. 2000. — Vol. 24, № 4. — P. 450 459
  134. Rebuffe-Scrive M., Enk L., Crona N. et al. Fat cell metabolism in different regions in women // J. Din. Invest. 1985. — Vol. 75. — P. 1973−1976
  135. Rebuffe-Scrive M., Lundholm K., Bjorntorp P. Glucocorticoid hormone binding to human adipose tissue // Eur. J. din. Invest. 1985. — Vol. 15. — P. 267−271
  136. Rebuffe-Scrive M., Bronnegard M., Nilsson A. et al. Steroid hormone receptors in human adipose tissues // J. Clin. Endocr. Metab. 1990. — Vol. 71. — P. 1215−1219.
  137. Rissanen J., Hudson R., and Ross R. Visceral adiposity, androgens, and plasma lipids in obese men. // Metabolism.-1994.-Vol.43, N10.-P. 1318−1323.
  138. Rossner S. Long-term intervention strategies in obesity treatment.// Int. J. Obes.-1995.-Vol. 19.-S29-S33
  139. Sadur C.N., Eckel B. Insulin stimulation of adipose tissue lipoprotein lipase by use of euglycemic clamp technique // J. Clin, invest. 1982. -Vol. 69. -P. 1119−1125
  140. Salmimies P., Kockott G., Pirke K.M. et al // Arch, of Sexual Behaviour 1982. — Vol. 11. — P. 345−353
  141. Schiavi R. C., Fisher C., White D. et al // Psychosom. Med. Vol. 46.- P. 229
  142. R.C., Write D. // J. Sex Marital Therapy. — 1974. -Vol. 2 P. 214−228
  143. Schwartz R.S., Shuman W.P., Bradbury V.L. et al. // J. Gerontol. -1990. Vol. 45. — P. M181-M185.
  144. Seftel A.D., Vaziri N.D., Ni Z., et al. // Urology. 1997. Vol. 50, N. 6. -P. 1016−1026.
  145. Sjostrom C.D., Hakangard A.C., Lissner L., Sjostrom L. Body compartment and subcutaneous adipose tissue distribution risk factor patterns in obese subjects // Obesity Res. — 1995. — Vol. 3. — P.9−22
  146. Solomon C.G., Manson J.E. Obesity and mortality: a review of the epidemiological data. // Am. J. Clin. Nutr. 1997. — Vol. 66.(suppl) — P.1044S-1050S
  147. Sparrow D., Borkan G.A., Gersof S.G. et al. // Diabetes. 1986. — Vol. 35.-P. 411−415.
  148. Steers W.D. Impotence evaluation // J.Urol.- 1993.- Vol. 149, N5, part 2.- P. 1284
  149. Stein D.T., Esser V., Stevenson B.E. et al. Essentially of circulating fatty acids for glucosestimulated insulin secretion in the fasted rat // J. Clin. Invest.- 1996.-Vol. 97.-P. 1−8
  150. Stock M J. Sibutramine: a reveiw of the pharmacology of a novel anti-obesity agent.// Int. J. Obes.-1997.-Vol. 21 (Suppll).- S25−29
  151. P.R. (ed). Weighing the Options- Criteria for Evaluating Weight-Management Programs. Washington. DC: National Academy Press. 1995
  152. Tonkellar I.D., Seidell J.C., Van Noord P.A.H. et al. // Int. J. Obes.1990. Vol. 14. — P. 753−761.
  153. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesity a factor determining predisposition to diabets, atherosclerosis, gout and calculus // Am. J. Clin. Nutr. -1956. — Vol. 4. — P.20−34
  154. Vague J., Vague P., Boyer J., Cloix M. Anthropometry of obesity, diabetes, adrenal and beta-cell functions / // Exc. Med. Int. Congr. 1970. -Vol. 23. -P. 517−525
  155. Vernet D., Cai L., Garban H., Babbitt M.L., Murray F.T. et al.// Endocrinology.- 1995.-Vol. 136.- P. 5709−5717
  156. Vermeulen A. Androgens in the aging male // J. Clin. Endocr. Metab.1991.- Vol. 73. P.221−224
  157. Viagra (sildenafil) и эректильная дисфункция Pfizer — RU 8−28
  158. Vinik A., Richardson D. Erectile dysfunction in diabetes. // Diabetes Rev.-1998. Vol. 6, N. 1. — P. 16−33.
  159. Waaler H.T. Height Weight and mortality: the Norwegian experience. //Acta. Med. Scand. Suppl. 1984. — Vol. 679. — P. l-56
  160. Wadden T.A., Berkowitz R.I., Sawer D.B. et al. // Arch. Inter. Med.-2001.-Vol. 22, 161, 2.-P. 218−227
  161. Whelton P.K., He J., Appel L.J. Treatment and prevention of hypertension. / In: Manson J.E., Ridker P.M., Gaziano J.M., Hennekens C.H., eds. Prevention of Myocardial Infarction. New York: Oxford University Press.-1996.-P. 154 171
  162. J. // 37 Annual Meeting of the European Association for the study of diabetes.-2001.-P. 24−26
  163. Williamson D.F., Pamuk E., Thun M., Flanders D., Byers T., Heath C. Prospective study of intentional weight loss and mortality in never-smoking overweight US white women aged 40−64 years.// Arn. J. Epidemiol.- 1995.-Vol. 141.-P. 128
  164. Wynne R.D., Brown T., Braybrooke R.M., Jones S., Stott D.A., Thronten G.M. An evaluation of the cardiovascular effects of sibutramine in normal volunteers. // Int. J. Obes. 1995.-Vol. 19 (Suppl2).-P. 144
  165. Yrijhof H.J., Delaere K.P. Vacuum constriction devices in erectile dysfunction: acceptance and effectiveness in patients with impotence of organic or mixed etiology // Brit. J. Urol.-1994. Vol.74, № 1. P. 102−105
Заполнить форму текущей работой