Аспергиллофлавотоксикозы, или афлатоксикозы

Aspergilloflavotoxicoses, (Aflatoxicoses) — опасный аспергиллотоксикоз, вызываемый афлатоксинами гриба Aspergillius flavus и A. parasiticus (рис. 70, 71).

Впервые острые алиментарные токсикозы, связанные с употреблением загрязненных афлатоксинами кормов, были описаны в 1961 г. у индюшат, утят, телят и свиней. Токсикозы отличалися быстрым развитием симптомокомплекса общего отравления, высокой летальностью и значительными изменениями печени. Многократные последующие.

Рис. 70.

Aspergillus flavus

t — конидиальные головки, 2 — верхушечная часть конидиемосца с двухъярусными стеригмами, 3 — верхушечная часть конидиеносца с одним ярусом стеригм, 4 — опорные клетки, 5 — конидии, 6 — склероции.

Рис. 71.

Aspergillus parasiticus

1 — конидиальные головки, 2 — верхушечная часть конидисносцев, 3 конидии.

наблюдения случаев афлатоксикозов у сельскохозяйственных животных и еще более многочисленные данные по изучению экспериментальных афлатокеиколов у лабораторных животных и других представителей животного мира с большой убедительностью показали, что афлатоксины являются одними из наиболее сильных гепатотропных ядов, обладающих также выраженными канцерогенными свойствами. В настоящее время доказано, что большинство видов млекопитающих и птиц, различные виды рыб, насекомых, микроорганизмов, а также высших растений чувствительны к токсическому действию афлатокеи нов.

Этиология, Основным возбудителем заболевания являются вышеназванные токсинообразующие грибы — продуценты афлатоксинов.

Афлатоксины — группа ядов, обладающих гепатотропным и канцерогенным действием, по химической природе — производные кумарина. В их состав входит до десяти токсических компонентов: A, Bi, В₂, Gj, G₂, Mj, М₂, Р и др. LD.5Q токсина для утят и кроликов В — 0,4; В₂ — 1,7; G₂ — 3,4 мг/кг.

У лактирующих животных, получающих корма с со-

держанием афлатоксинов В* и В₂, с молоком выводятся метаболиты, идентифицируемые как афлатоксины М! и М₂, опасные для новорожденных животных.

Выявлена зависимость между частотой афлатоксикозов и степенью загрязнения пищевых и кормовых субстратов афлатоксинообразующими штаммами аспергиллов.

В природных условиях гриб наиболее часто поражает зерна арахиса и продукты его переработки, сои, кокосовые орехи, зерно хлебных злаков, кукурузы, риса, сорго, грубые корма, сенаж, силос и др.

Оптимальными температурными условиями для роста этих грибов и накопления в пищевых и кормовых субстратах афлатоксинов (особенно ВО являются температура 28−37 С и влажность 35−40%. В эксперименте показано, что двухнедельное хранение заспоренных грибом образцов пшеницы или суспензии спор асиергилла в холодильнике не влияло на их последующее прорастание и продукцию токсинов на среде Чапека 28−37 С.

В этиологии афлатоксикозов определенное значение имеют образующиеся в процессе роста гриба промежуточные токсические продукты, участвующие в биосинтезе афлатоксинов. Так, недавно в токсиногенезе афлатоксинов установлена роль койевой кислоты. Токсикоз, обусловленный этой кислотой, сопровождается треморными явлениями, конвульсиями, часто заканчивается летальным исходом. Треморген образуется при росте A. flavus на зерне овса, проса, риса, кукурузы, на картофеле, в меньшем количестве на фисташковой муке.

Кроме койевой кислоты, в пораженном A. flavus зерне хлебных злаков обнаружены асиергилловая кислота, новый нейротоксин — циклопиазоновая кислота и ранее неизвестный микотоксин — флавутоксин, который, в отличие от афлатоксинов, не флюоресцирует в длинноволновой области УФ.

Афлатоксины обладают слабой антибиотической активностью по отношению к некоторым видам мицелиальных грибов и дрожжей (30−40 мкг/мл), бактерий (10- 15 мкг/мл), актиномицетов (25−50 мкг/мл). Некоторые виды микроорганизмов проявляют устойчивость к афлатоксину и инактивируют его.

Афлатоксины характеризуются фитотоксическими свойствами, вызывают альбинизм у растений. Они термостабильны, не разрушаются ультрафиолетовыми лучами. Корма, пораженные токсинообразующими штаммами A. flavus, не обезвреживаются запариванием и не инактивируются кислотами и щелочами.

В лиофилизированном виде штаммы A. flavus не теряют морфологические свойства в течение 3 лет. При обработке спор токсического штамма A. flavus 0,02%-м раствором фунгицида нитрозогуанидина в течение часа индуцируется образование мутантов, продуцирующих новый токсин — норсолоновую кислоту.

Известно, что гриб A. parasiticus кроме афлатоксинов образует стеригматоцистин. Последний вызывает острые и хронические отравления у большинства видов сельскохозяйственных животных, особенно у птиц, характеризующиеся дегенеративными изменениями печени. При длительном поступлении в организм сублетальных доз этих микотоксинов могут возникать злокачественные опухоли.

Наиболее характерной патоморфологической картиной при микотоксикозах, вызванных употреблением кормов, содержащих стеригматоцистин, является жировое перерождение, цирроз, рак печени. Минимальная доза токсина для пятидневных зародышей цыплят составляет.

5−7 мкг, смертельная — 10 мкг. В сублетальных концентрациях стеригматоцистин оказывает тератогенное действие, проявляющееся в деформации конечностей и замедлении роста куриных эмбрионов.

В зависимости от чувствительности к афлатоксину Bi (табл. 7) все виды животных можно условно разделить на три группы: 1 — очень чувствительные, для которых LD₅₀ равна или меньше 1 мг/кг; 2 — чувствительные, для которых LD₅₀ составляет 1−10 мг/кг; 3 — резистентные, которые остаются мало чувствительными даже к большим дозам афлатоксина Bi. Среди лабораторных животных мыши отличаются наибольшей резистентностью, и хотя Р. Newberne и W. Butler (1969) установили, что LD50 афлатоксина Bi для мышей линии Swiss составляет 9 мг/кг, большинство исследователей отмечают выТаблица 7

Значения LDs* афлатоксина Bi для различных видов животных при однократном введении внутрь*.

* По данным J. Halver (1969); F. Peers и С. Linsell (1976); С. Chou и соавт. (1976); О. Edds (1979); J. Le Bars и соавт. (1982).

сокую устойчивость мышей как при введении больших доз афлатоксина внутрь, так и при длительном его поступлении с кормом. A. El-Ghawas и Z. Hosny (1980), в частности, не наблюдали клинических и морфологических признаков интоксикации у мышей — самцов линии СВА при введении им внутрь афлатоксина Bi в дозах 32 и 40 мг/кг. LD₅₀ афлатоксина Bj после однократного предварительного внутрибрюшинного введения CCU составила для этой линии мышей 26,8 мг/кг. Как видно из табл. 7, утята, кролики и радужная форель высокочувствительны к афлатоксинам.

Утят и радужную форель часто используют в качестве тест-объектов для обнаружения этих веществ. Для однодневных утят минимальная доза афлатоксина В_ь вызывающая характерную для острого афлатоксикоза пролиферацию эпителия желчных протоков, составляет 0,04 мг/кг.

Следует обратить внимание, что существуют выраженные различия в чувствительности к афлатоксинам не только между отдельными видами животных, но и представителями одного и того же семейства или вида. Если для радужной форели LD₅₀ афлатоксина Bj при введении в течение 5 дней составляет 0,3 мг/кг, то для кижуча, относящегося к тому же семейству лососевых, — 5−10 мг/кг, для цыплят различных пород эта величина варьирует от 2 до 16,5 мг/кг, J. Smith и Р. Hamilton (1970) доказали, что 6 линий цыплят породы леггорн отличались между собой по величине LD₅₀ афлатоксина Bi почти в 3 раза (от 6,5 до 16,5 мг/кг).

Токсическое действие афлатоксинов в значительной степени зависит от возраста и пола животных. Общим для всех видов животных являются уменьшение их чувствительности с возрастом и большая чувствительность взрослых самцов по сравнению со взрослыми самками. Так у крыс-отъемыщей в возрасте около 20 дней по сравнению с новорожденными особями чувствительность к токсическому действию афлатоксина Bi снижается в 10 раз (см. табл. 1). У молодых особей радужной форели тяжелые повреждения печени появляются в более ранние сроки и при меньших, чем для взрослых, дозах афлатоксина Bi (менее 0,1 мг/кг).

Среди сельскохозяйственных животных наиболее чувствительными к афлатоксинам являются свиньи в возрасте 3−12 недель и телята. Среди домашней птицы высокой чувствительностью обладают индюшата, утята и гусята; менее чевствительны перепела, фазаны и молодые цесарки; относительно резистентно к действию афлатоксинов большинство пород цыплят. Например, R. Smith и соавт. (1976) выявили, что 88% зарегистрированных случаев афлатоксикоза наблюдалось у свиней, 7% — у крупного рогатого скота и 5% — у домашней птицы.

Острый афлатоксикоз у свиней, вызванный как однократным введением афлатоксина Bi в дозе 0,2 мг/кг массы тела, так и включением его в корм в различных концентрациях, характеризовался быстрой потерей аппетита, развитием выраженной депрессии, уменьшением привесов и появлением желтухи. LD50 Д^ля поросят-отъемышей составляет 0,62 мг афлатоксина Bi на 1 кг массы тела, а доза в 1−2 мг/кг вызывает их гибель в течение первых 18−24 ч. О поражении печени при этом свидетельствуют значительное возрастание на ранних сроках интоксикации активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы и у-глутамилтрансферазы, а также снижение концентрации общего белка в сыворотке крови. Среди свиней, получавших загрязненный афлатоксинами корм, более часто, чем в контрольной группе, наблюдались случаи сальмонеллеза и отмечалось снижение резистентности к заражению рожей.

Механизм действия. Афлатоксины могут проникать в клетки и клеточные ядра, соединяясь с ДНК, снижать показатель синтеза РНК и транспортной РНК путем ингибирования полимераз. Через 15 мин после этого блокируется синтез белков вследствие подавления т-РНК; при этом изменяется морфология ядер.

Включаясь в обмен веществ в печени, афлатоксины образуют другие метаболиты, которые могут быть более токсичными.

Афлатоксины являются канцерогенами печени. Они опасны еще и потому, что, кроме токсического эффекта, вызывают генетические изменения вследствие нарушения функциональных назначений ДНК.

Таким образом, токсическое действие афлатоксинов направлено в основном на клетки печени и характеризуется подавлением синтеза нуклеиновых кислот и белка, развитием жировой и белковой дистрофии, переходящей в некроз гепатоцитов. Афлатоксины обладают канцерогенным, тератогенным и мутагенным действием (табл. 8).

Таблица 8

Действие афлатоксина на организм животных при продолжительном приеме.

Симптомы. Заболевание может протекать остро, подостро и хронически.

При острой форме течения многих аспергиллотоксикозов общие — депрессия, потеря аппетита, треморные явления, шаткая походка, тахикардия, поносы. При хронической наблюдается задержка роста, истощение, вялость, расстройство желудочно-кишечного тракта, парезы, снижение количества лейкоцитов со сдвигом ядра влево.

Клинические признаки у крупного рогатого скота при афлатоксикозе связаны с поражением печени, что необходимо учитывать при дифференциальной диагностике других микотоксикозов. У больных животных ухудшается аппетит, снижается рост и развитие, а также продуктивность. Молодняк крупного рогатого скота в сравнении со взрослыми животными более восприимчив к афлатоксину. Например, такой низкий уровень афлатоксина В! в рационе, как 200 ррЬ, при скармливании телятам начиная с 4-дневного возраста через 3 мес. привел к снижению среднесуточных приростов массы тела. У телят, получавших с 32-дневного возраста такое же количество афлатоксина, через 14 дней проявились слабые клинические признаки — подавленное состояние и отсутствие аппетита.

Афлатоксин Bj на уровне 500 ppb в день оказался летальным на 14-й день скармливания (Pier et al., 1976). Дача 5−8-недельным телятам 2000 ppb афлатоксина в рационе приводила к потере массы тела, а к 4−6-месячному возрасту клинические признаки характеризовались болью в животе, диареей. Афлатоксин в рационе в концентрации 700−1000 ppb за 4−6-месячный период скармливания значительно снижал среднесуточные приросты массы тела.

Результаты некоторых экспериментальных работ показали, что даже при меньшем содержании афлатоксина могут проявиться признаки болезни у телят.

При продолжительном скармливании кукурузы, контаминированной афлатоксинами в концентрации 120 мкг/ кг, у лактирующих коров отмечали рождение слабых телят с небольшой массой тела, остропротекающий мастит, нарушение деятельности респираторных органов, снижение удоев, аборты, падеж новорожденных, отсутствие у них волосяного покрова. Через 3 недели после удаления из рациона афлатоксинсодержащей кукурузы удои молока стали возрастать, улучшились привесы телят и воспроизводство.

Автор этого сообщения Cuthre (1980) считает, что взрослые животные могли заразиться еще сильнее, поедая кукурузное зерно с более высоким, чем указано выше, уровнем афлатоксина Bi.

Опытами установлено, что содержание лактирующих коров на рационе с уровнем афлатоксина 2300−4200 ppb в течение 3−4-недельного срока привело к заметному ухудшению здоровья, снижению потребления корма и молочной продуктивности. Так, коровы на четвертой неделе после начала приема афлатоксина Bi в первой дозе снизили удои со 139,5 до 78,7 кг, а животные, получавшие большие дозы, соответственно со 157,5 до 63 кг молока. Причем последние, снятые с афлатоксинсодержащего рациона в конце третьей недели, погибли через 4 дня (Keyl, 1978).

Макроскопические изменения при афлатоксикозе характеризуются генерализованной желтухой, асцитом, висцеральной отечностью, закупоркой кишечника, почек, геморрагиями в брыжейке, увеличением и фиброзом печени. При микроскопических исследованиях обнаруживают пролиферацию эпителия желчных протоков, хронический облитерирующий эндофлебит центролобулярных и печеночных вен, изменение в размере и форме паренхимных клеток и диффузный фиброз печени. При исследовании 6−8-месячных бычков-кастратов, получавших рационы, содержащие 100, 300, 700 и 1000 ppb афлатоксина B_lf в продолжение 19−27-недельного периода, отмечены макроскопические изменения в печени только у бычков-кастратов, получавших 700 и 1000 ppb афлатоксина Bi в рационе.

Щелочная фосфатаза сыворотки крови, очевидно, является наиболее чувствительным к афлатоксину ферментом у крупного рогатого скота. Его активность увеличивается уже при таких низких дозах, как 300 ppb. Глютамат-щавелево-уксусная трансаминаза, яблочная дегидрогеназа, изолимонная дегидрогеназа значительно подавляются афлатоксином (Allcroft a. Lewis, 1963).

Заболевание у крупного рогатого скота протекает остро, подостро и хронически. После однократной или повторной дачи афлатоксина Bi в дозе, превышающей 0,5 мг/кг массы тела животного (более 5 мг/кг рациона), наблюдают острое течение болезни. Проявляется она вялостью, нарушением координации движений, функции желудочно-кишечного тракта, судорогами и парезами. При вскрытии обнаруживают увеличение и жировую дегенерацию печени, некроз печеночных клеток, атрофию пораженных долей и кровоизлияния во многих органах и тканях, включая печень, пищевод, желудок, кишечник, скелетные мышцы. Часто отмечают висцеральные отеки. Гистологическим исследованием выявл я ют пролиферацию желчных протоков и некроз центральных долей печени.

Острое течение афлатоксикоза сопровождается увеличением активности щелочной фосфатазы, снижением содержания азота мочевины в крови, альбумина в сыворотке крови и общего протеина, удлинением иротромбинового времени, нейтрофилией и лимфоцитозом.

Клинические признаки при подостром течении афлатоксикоза, развивающиеся в результате многократного поступления афлатоксина Bi на уровне 0,5 мг/кг массы тела животного (5 мг/кг рациона), характеризуются общим слабым состоянием животного, учащенным пульсом и дыханием, атаксией, мышечной дрожью, поносом, истощением, огрубением и тусклостью волосяного покрова, сухостью слизистой оболочки носа и плохой поедаемостью корма. У коров значительно снижается молочная продуктивность, отмечаются случаи абортов.

При патологоанатомическом исследовании обнаруживают увеличенную печень, иногда цирроз, точечные кровоизлияния на больших участках ее долей, переполнение желчного пузыря густой темной желчью, кровоизлияния под эпикардом, в стенках кровеносных сосудов, во многих органах и тканях (пищевод, желудок, кишечник), катаральное воспаление желудочно-кишечного тракта, застойную гиперемию в паренхиматозных органах.

В гистологических препаратах отмечают пролиферацию желчных протоков, дегенерацию центролобулярных гепатоцитов, полную или частичную облитерацию фиброзной тканью многих центральных вен.

Подострое течение афлатоксикоза сопровождается увеличением активности щелочной фосфатазы и яблочной дегидрогеназы в сыворотке крови. В то же время снижается активность молочной дегидрогеназы, уменьшается содержание азота мочевины в крови, альбумина в сыворотке крови и общего протеина, увеличивается протромбиновое время, существенно подавляется активность глютаминовой щавелево-уксусной трансаминазы, яблочной и изолимонной дегидрогеназы печени. В печени почти полностью отсутствует витамин А. Однако глютаминовая щавелево-уксусная трансаминаза, изолимонная дегидро геназа в сыворотке крови не изменяются.

Клинические признаки при хроническом течении афлатоксикоза, проявляющиеся в результате неоднократного поступления в организм животного афлатоксина Bj на уровне 0,1 мг/кг массы тела животного (1 мг/кг рациона), характеризуются снижением аппетита, огрубением волосяного покрова и сухостью слизистой оболочки носа, отставанием в росте, снижением молочной продуктивности, абортами.

При вскрытии находят изменения, аналогичные подострому течению болезни. На гистологических препаратах видны пролиферация желчных протоков, белковая и жировая дистрофия.

Хроническое течение афлатоксикоза сопровождается увеличением активности щелочной фосфатазы, максимальные показатели которой отмечаются на 50−60-й день после попадания афлатоксина Bi в рацион, снижением содержания азота мочевины в крови, альбумина в сыворотке крови и общего протеина, увеличением протромбинового времени.

Под влиянием афлатоксина подавляется активность глютаминовой щавелево-уксусной трансаминазы, яблочной и изолимонной дегидрогеназы печени. Уровень, на котором не проявляется влияние афлатоксина в корме, находится в пределах 300 ppb (0,3 мг/кг рациона).

У свиней болезнь может протекать остро, подостро и хронически. Острое течение характеризуется быстрым развитием симптомов болезни и высокой смертностью. У свиней наблюдают вялость, нарушение координации движений, функции желудочно-кишечного тракта, возможны повышение температуры тела и кашель, судороги, парезы. В крови отмечают нейтрофилию, лимфоцитоз, а в сыворотке — снижение количества альбуминов, увеличение альфаи бета-глобулинов.

Подострое течение афлатоксикоза характеризуется вялостью животного, нарушением функции желудочнокишечного тракта (возможна рвота) и координации движений, повышением температуры тела до 41,5°С, потерей массы и отставанием в росте. Возможна эритема кожи в паховой области. В крови увеличивается количество лейкоцитов и протромбиновое время, содержание гемоглобина, а также билирубина в сыворотке крови. Кроме того, в крови снижается уровень небелкового азота. В дальнейшем наступают судороги, парезы и животное погибает.

Подострое течение токсикоза вызывает доза афлатоксина В|, равная 1,4 мг/кг массы тела, а у взрослых свиней — 1,6−2 мг/кг. Животные погибают на 3−4-е сутки. После однократного введения внутрь поросятам массой 10 кг 5,6−4,5 мг афлатоксина В! болезнь продолжается 3−5 суток, после чего они выздоравливают. У животных отсутствует аппетит, они угнетены, появляется рвота, видимые слизистые оболочки желтушны.

Хроническое течение афлатоксикоза характеризуется отставанием в росте р потерей массы, желтушностью видимых слизистых оболочек. При всех формах афлатоксикоза в первую очередь заболевают молодые животные и животные с нарушенным обменом веществ, молодые свиноматки в последний период супоросности.

У других видов домашних животных (лошади, овцы, козы) токсикозы, вызванные афлатоксинами, описаны только в экспериментальных условиях, причем клиническая картина отравления весьма близка: отсутствие аппетита, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, явления поражения нервной системы. У овец частым симптомом является гиперсаливация, у коз иногда развивается желтуха.

Введение

с рационом взрослым шотландским пони смеси афлатоксинов Bj и Gi в дозе 0,075−0,3 мг на 1 кг массы тела через 3−7 дней приводило к развитию острого токсикоза с выраженной атаксией и тремором, причем при максимальной дозе животные погибали на 12−16-й, а при минимальной — на 36- 39-й день. Весьма чувствительными к афлатоксинам оказались норки, у которых явления острого токсикоза развивались даже после однократного введения смеси афлатоксинов В! и Gi в суммарной дозе 0,3 мг на 1 кг массы тела.

Афлатоксикоз птиц встречается во всех странах мира. В нашей стране это отравление птиц может возникнуть в основном после введения в рацион импортного арахисового шрота и других кормовых культур, содержащих афлатоксины. Однако не исключается возможность накопления афлатоксинов в зерне отечественного производства, пораженного грибом A. flavus в результате нарушения технологии хранения такого зерна.

Наиболее чувствительны к токсинам утки, затем индейки, гуси, фазаны, куры. Содержащийся в корме от 4 до 0,03 ррт афлатоксин В_х вызывает гибель 100% утят или незначительно замедляет их рост. Утят широко используют для биопробы на афлатоксин из-за характерной тканевой реакции (гиперплазия желчных протоков). Опухоли в печени у них развиваются под воздействием таких низких доз, как 30 ppb.

LD₅₀ (мг/кг) может широко варьировать в пределах линии данной породы кур (например, 6,5−16,5 мг/кг для шести разных линий леггорнов) и между породами. Цыплята породы нью-гемпшир очень чувствительны к афлатоксину: LD50 составляет для кур 2 мг/кг массы тела. Пестрые плимутроки и гибридные цыплята-бройлеры более устойчивы.

Реакция птицы на уровень афлатоксина: депрессия роста — 125 ppb у индеек, 1250 ppb у кур; гибель — 250−500 ppb — у индеек, 2500−4000 ppb — у кур.

Влияние афлатоксина на яйценоскость, оплодотворяемость, выводимость, рост и развитие потомства исследовали при содержании в корме 5 и 10 мг/кг афлатоксина. Корм давали половозрелым племенным курам-бройлерам в течение 4 недель. Для каждой дозы использовали кур, столько же было в контроле. Яйценоскость кур статистически достоверно снижалась в течение первой недели, составила в опытных группах, соответственно дозе токсина, 68,9 и 48,5%, а в контрольной — 95,1%. Проведенные опыты дают основание предполагать быстрое проникновение потребленного афлатоксина или продукта его распада в яйцо.

Афлатоксин В_ь содержащийся в корме в количестве 0,1−0,4 мг/кг рациона у племенных кур бройлерного направления, был выявлен в белках и желтках яиц (Jacobson a. Wiseman, 1974).

В конце 4-недельного периода эксперимента при вскрытии шести кур из каждой опытной группы обнаружили симптомы, типичные для афлатоксикоза (увеличены в большей степени печень, селезенка и в меньшей степени почки).

После введения в рацион кур маточного стада породы белый леггорн афлатоксина В! в дозе 1200 мкг/кг в течение 7 недель оплодотворяемость яиц снизилась с 95 до 87% и выводимость с 80 до 66,5%. Скармливание курам маточного стада полноценного рациона, содержащего 50 мкг/кг этого токсина, в течение 30 дней не вызывало снижения показателей яйценоскости, оплодотворяемое — ти и выводимости (Б. Н. Хмелевский, 1980). Дача афлатоксина в течение 7 дней по 20 мг/кг рациона приводит к снижению яйценоскости на 14-й день от 35%. Восстанавливается она только после 26-го дня от начала прекращения скармливания афлатоксина.

В организме кур афлатоксин увеличивает содержание липидов в печени, щелочной фосфатазы, в плазме крови, уменьшает содержание общего протеина в сыворотке и триглицеридов и холестерина в плазме крови, снижает уровень общего кальция в плазме.

У цыплят под влиянием минимальных доз афлатоксинов снижалась концентрация протромбина в крови, подавлялась активность V, VII и X факторов ее сверты ваемости и уменьшалось содержание фибриногена.

В результате скармливания афлатоксинсодержащих рационов 72-дневным японским перепелкам-несушкам в течение 6 недель в малых дозах (2,4 и 6 мг/кг корма) у них нарушалась яйценоскость, уменьшалась масса яйца, снижалась выводимость, изменялось наружное и внутреннее качество яиц.

Из симптомов у кур отмечают генерализованную апатию, взъерошенность перьев, диарею, атаксию, опистотонус и в некоторых острых случаях конвульсии. При хроническом отравлении отмечают потерю аппетита, снижение продуктивности, уменьшение среднесуточных приростов массы тела, снижение яйценоскости. Через 1- 2 мес. после прекращения дачи пораженного грибом корма признаков болезни могут не наблюдать.

При вскрытии во многих тканях обнаруживают геморрагии, генерализованную отечность, миокардиальные уплотнения, увеличение почки с петехиальными геморрагиями. Печень увеличена, в уплотненных участках геморрагии и некротические очаги. При хроническом отравлении печень бледная, морщинистая.

Гистологическим исследованием в печени находят вакуолизацию печеночных клеток, кровоизлияния и диффузный некроз. Иногда этим процессам предшествует пролиферация эпителия желчного протока (характерная реакция печени у других видов птицы).

Индейки. Афлагоксикоз характеризуется утомляемостью, взъерошенностью перьев и поносом. Погибают индейки обычно (если в организм попали летальные дозы токсина) через 3 недели после начала проявления симптомов болезни в стаде. Отмечают также атаксию, опистотонус и иногда конвульсии конечностей.

В отдельных случаях выявляют генерализованный отек внутренних органов. Наряду с катаральным энтеритом, дуоденитом и растяжением зоба как устойчивый признак отмечают увеличение и уплотнение почек. Печень уплотнена, имеет небольшие очаги некроза, геморрагии. Аналогичные изменения отмечают в поджелудочной железе, в легких иногда наблюдают отеки. При хроническом отравлении печень становится бледной и сморщенной.

Утята. Первые признаки афлатоксикоза характеризуются отсутствием аппетита и плохим ростом утят. Погибают они обычно через 2 недели после дачи корма, содержащего токсины гриба. У молодняка появляется атаксия, сопровождаемая, как правило, конвульсиями и опистотонусом, печень глинистого цвета, слегка увеличена. У птицы старше 3-недельного возраста отмечают подкожные кровоизлияния на ногах. Печень плотная и сморщенная.

Поверхностные гиперпластические узлы обычно заметны у птиц, не погибших до 8 недель. Почки бледные, незначительно увеличены, с петехиальными геморрагиями. Возможен гидроперикардит. Асциты, подкожные желатинозные экссудаты отмечают у птиц старших возрастных групп.

Куры менее восприимчивы к афлатоксину.'К наиболее часто наблюдаемым симптомам отравления относят отсутствие прироста массы тела, возможны атаксия и повышенный падеж. Наиболее сильное отравление кур наблюдали в штате Северная Каролина, где 50% стада курнесушек погибло за 48 ч в результате потребления высокотоксичной кукурузы, содержащей 100 ррт афлатоксина.

Патологоанатомические изменения. У павших или убитых больных животных отмечают бледность внешних покровов, желтушность видимых слизистых оболочек и подкожной клетчатки. На коже в области паха или живота возможны сыпи или подсохшие корочки.

При остром течении афлатоксикоза у свиней наблюдают множественные геморрагии на серозных оболочках и во внутренних органах, повышенное содержание жидкости в брюшной и грудной полостях. В легких возможен отек, а в сердце — кровоизлияния под эндокардом. Кровеносные сосуды желудочно-кишечного тракта переполнены кровью. Слизистая желудка и тонких кишок катарально воспалена, с точечными кровоизлияниями. В отдельных случаях отмечают внутрикишечное кровотечение. Печень бледная или неравномерно окрашена, местами с желтушным оттенком. Изредка наблюдают ограниченные, плотные, более светлые участки в виде новообразований. Междольковая соединительная ткань сильно разросшаяся. В корковом слое почек — отдельные точечные кровоизлияния.

При гистоморфологическом исследовании в печени устанавливают диффузный или центролобулярный некроз, при остром, подостром и хроническом течении токсикоза — белковую и жировую дистрофию. В печеночных дольках нарушено радиальное расположение балок из-за округления гепатоцитов. Отмечается также пролиферация желчных протоков и перипортальный фиброз.

Диагноз ставят на основании клинических признаков и патологоанатомических изменений во внутренних органах, свойственных данной болезни, при выявлении токсических доз афлатоксинов в корме или обнаружении их в патологическом материале (печень, почки, мышечная ткань, молоко). Если в хозяйстве отсутствует корм, с которым было связано заболевание животных, а также не выделены афлатоксины в представленных в ветеринарную лабораторию пробах патологического материала, то диагноз можно поставить и путем выделения гриба-продуцента афлатоксинов из фекалий или содержимого желудочно-кишечного тракта, остатков корма или пыли, взятых из силоса или бункера, где хранился дефектный корм, и воспроизведения культурой этого гриба в эксперименте заболевания, аналогичного по клиническим и патологоанатомическим признакам болезни, наблюдаемой в хозяйстве.

Решающую роль в постановке диагноза играют результаты анализа кормов на содержание афлатоксинов методом тонкослойной хроматографии. Чувствительность метода 10 мкг/кг, время анализа 3 ч. Очень хорошее подтверждение диагноза — выявление афлатоксина в органах и тканях (главным образом в печени, может быть и в яйце).

По данным отдельных исследователей, остаточный афлатоксин (0,02−0,1 мкг) можно обнаружить в яйцах кур, получавших корм, содержащий 3−10 мг/кг афлатоксинов Bi и Gi. Имеются сообщения о выявлении 0,001 мкг афлатоксинов в яйце, если вводить их в рацион кур в дозе 0,1−0,4 мг/кг корма. Установлено примерное отношение афлатоксина корма к яйцу, равное 2200: 1.

При дифференциальной диагностике у свиней необходимо исключить болезнь Ауески, болезнь Ташена и др., отравление ядами — производными кумарина (зоокумарин и др.), микотоксикозы (охратоксикоз, рубротоксикоз).

Лечение. При появлении первых признаков отравления из рациона исключают корм, подозреваемый в загрязнении микотоксинами. Свиньям в течение 10−15 суток назначают внутрь глауберову соль, метионин, а также витамин Е или вволю зеленую массу. Кроме того, применяют симптоматическое лечение. Специфические методы лечения афлатоксикоза не разработаны.

На основании результатов опытов, проведенных отечественными и зарубежными исследователями, в качествс Г1ДК (предельно допустимые количества) рекомендуется следующее содержание афлатоксина Bj в кормах (мг/кг рациона): для лактирующих коров — 0,025, для крупного рогатого скота на откорме — 0,100. В кормах для телят до 4-месячного возраста и для стельных коров не допускается его содержание (на уровне чувствительности методики обнаружения 5−10 мкг/кг).

Профилактика и моры борьбы. Поскольку степень загрязнения продуктов питания и кормов афлатоксинами зависит от распространения на них токсических штаммов аспергиллов, успех борьбы с афлатоксикозами обусловлен правильной разработкой способов профилактики и защиты пищевых и кормовых субстратов от поражения токсинами гриба.

Важным условием, обеспечивающим профилактику микотоксикозов, в частности афлатоксикозов, являются уборка урожаев и заготовка кормов в сухую погоду, а также соблюдение агрозоотехнических правил хранения кормов.

Кроме известных общих способов обезвреживания пораженных токсическими грибами кормов в настоящее время предложены новые специальные методы предотвращения поражения кормов токсинообразующими грибами, а также широко применяются специфические способы инактивации афлатоксинов, содержащихся в кормовых субстратах.

Так, с целью подавления аспергиллов на зерне, сене, соломе в качестве консервантов используют сорбиновую, бензойную, пропионовую, муравьиную, уксусную и другие кислоты с выраженным антигрибным эффектом.

Концентрации фунгицидов, необходимые для торможения роста грибов, определяются в зависимости от влажности субстрата.

Полностью ингибируют образование афлатоксина в кормах и арахисе 0,3%-й раствор лупрозил (Kohler W., Fink Р., 1977). Афлатоксин инактивируется смесью окиси этилена с метилформиатом.

При появлении первых случаев заболевания животных немедленно исключают из рациона корм, подозреваемый в содержании афлатоксина (комбикорм, кукуруза, пшеница, арахисовый шрот и др.), проводят клинический осмотр поголовья неблагополучного стада, больных и подозреваемых в заболевании выделяют в отдельную группу и лечат. Животных выдерживают на голодной диете, промывают желудок, дают солевые слабительные, активированный уголь, слизистые отвары. Дачу воды не ограничивают. Постепенно животных переводят на диетическое питание, в рацион вводят корма, богатые белком и витаминами. Опасность возникновения афлатоксикоза связана в основном с завозом в нашу страну продуктов и кормов сельскохозяйственных растений тропических стран.

Особенно высокие концентрации афлатоксинов находят в арахисе и арахисовом шроте, где его содержание может достигать более 1000−2000 мкг/кг. Для снижения концентрации (разрушения) афлатоксина используют аммиак или другие щелочные реактивы.

Корма, содержащие афлатоксин, равномерно обрабатывают 15%-м раствором аммиака с доведением влажности до 30% и прогреванием массы до 100^иС в течение 60 мин (Б. Н. Хмелевский, 1977).

Решающее значение в предупреждении отравления птицы имеет создание благоприятных условий хранения кормов. Следует регулярно контролировать влажность сырья (не более 23%) и воздуха (менее 75%), проводить предварительную дезинфекцию помещений. Способствует накоплению афлатоксинов содержение в комбикормах витаминов группы В, за исключением рибофлавина и пиридоксина и микроэлементов — цинка, железа, магния.

Влияние афлатоксинов на организм птицы может быть ослаблено, если в рационе содержатся корма, богатые протеином. Так, увеличение содержания протеина в корме до 30% защищает цыплят от смертельной дозы токсина (5 мг/кг).

В последние годы достаточно широко в нашей стране и за рубежом применяют алюмосиликаты (цеолиты). В качестве такого препарата нами разработан энтеросорбентВ (приготовленный из вермикулита). Он обладает сорбционными свойствами по отношению к афлатоксину и другим микотоксинам, а также к нитритам и нитратам, ртути, свинцу и т. д. Кроме того, энтеросорбент-В, являясь природным минеральным премиксом, обеспечивает определенный ионообмен и комплексообразование. Кристаллическая решетка энтеросорбента, состоящая в основном из кремния и алюминия, обеспечивает выведение (эфференцию) сорбируемых веществ из желудочно-кишечного тракта животных. Поэтому применение per os энтеросорбента-В служит эфферентной терапией при токсикозах. Энтеросорбент-В вводится в корма (комбикорма) в количестве 0,5−2% (по массе к сухому веществу всего рациона), в зависимости от количества токсина в корме.