В паращитовидной железе синтезируются два полипептидных гормона — паратиреоидный (парат) гормон и кальцитонин. Местом синтеза кальцитонина является также щитовидная железа.
Паратгормон
Паратгормон был получен в частично очищенном состоянии в 1925 г. из паращитовидной железы быка, и только полвека спустя его получили в гомогенном состоянии. Он представляет собой полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков, причем биологическая активность определяется УУ-концевым фрагментом, состоящим из 34 аминокислот.
Синтез и метаболизм. Паратиреоидный гормон синтезируется в виде полипептида — предшественника, состоящего из 115 аминокислотных остатков. В результате локального протеолиза отщепляется 3I аминокислотный остаток с УУ-конца и образуется активный гормон. Фактором, регулирующим содержание активного гормона в крови, является концентрация кальция и содержание пропаратгормона в клетках паращитовидной железы. В физиологических условиях ббльшая часть пропаратгормона распадается в клетках, однако дефицит кальция приводит к уменьшению его распада и увеличению выхода активного гормона. Вновь образованный паратгормон поступает в секреторные гранулы и перемещается из клеток в кровь. Скорость секреции обратно пропорциональна концентрации кальция в плазме крови. Кроме того, на скорость освобождения гормона влияет уровень цАМФ в клетках паращитовидной железы.
Распад паратгормона начинается с его фрагментации на два полипептида, которые затем подвергаются дальнейшему протеолизу в основном в почках. Время его полураспада составляет 20—25 мин.
Биохимические функции. ПТГ действует на клетки-мишени по мембрано-опосредованному механизму, причем это действие реализуется в почках, костной ткани и кишечнике. В клетках почечных канальцев, богатых рецепторами к ПТГ, происходит активация аденилатциклазы, а также синтез цАМФ. который активирует протеинкиназу и участвует в регуляции транспорта ионов Na+, К+ и Са2+ через клеточные мембраны. ПТГ оказывает множественное действие на костную ткань. Он опосредованно активирует ферменты коллагеназу и глюкуронидазу, что вызывает деструкцию органических компонентов кости, в частности коллагена и гликозамингликанов. В минеральных компонентах костной ткани под действием ПТГ происходит солюбилизация гидроксиапатита и высвобождение в кровь кальция и фосфора. Было установлено, что ПТГ активирует процессы транскрипции в остеокластах — клетках, резорбирующих кости.
