Надпочечники. 
Физиология человека и животных

Надпочечники представляют собой небольшие парные железы, располагающиеся на верхних полюсах почек и имеющие массу от 5 до 7 г (рис. 2.7, а).

Рис. 2.7. Расположение надпочечников в организме человека (а), кора и мозговое вещество (б) и зоны коры надпочечников (в) В составе каждого надпочечника выделяют два слоя, различающиеся по происхождению и набору вырабатываемых гормонов. Наружный слой называется корковым и имеет мезодермальное происхождение, а внутренний — мозговым, и представляет собой видоизмененный симпатический ганглий, т. е. имеет эктодермальное происхождение (рис. 2.7, б).

Корковый слой надпочечника подразделяется на три зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую (рис. 2.7, в). В клубочковой зоне вырабатываются гормоны под общим названием минсралокортикоиды, в пучковой — глюкокортикоиды, в сетчатой — глюкокортикоиды и неактивные половые гормоны. Все гормоны коркового слоя имеют стероидную природу и объединяются под общим термином «кортикостероиды».

Минералокортикоиды регулируют в организме обмен таких жизненно важных элементов, как натрий и калий. Важнейшим по значению минералокортикоидом является альдостероп, основной мишенью гормонального действия которого являются почки, а стимулом к его секреции — АКТГ аденогипофиза и почечный ренин. Рецепторы к альдостерону находятся в цитоплазме эпителиальных клеток, выстилающих почечные канальцы. Комплекс гормон — рецептор из цитоплазмы попадает в ядро клетки и вызывает синтез белков натриевых каналов и натрий-калиевого насоса, что увеличивает захват натрия из мочи и усиливает выведение калия с мочой. Задержка натрия в организме приводит к задержке воды и увеличению объема циркулирующей крови. Этот механизм позволяет нормализовать объем крови при кровопотере или жажде, вызванной большим дефицитом воды.

Среди глюкокортикоидов основным является кортизол {гидрокортизон), участвующий в регуляции углеводного обмена. Этот гормон усиливает каскад биохимических реакций, приводящих к образованию глюкозы, и тормозит распад глюкозы в периферических тканях. Кортизол способен подавлять воспалительные реакции и угнетать иммунитет. Кроме того, он тормозит проникновение в клетки пищевых аминокислот, что может вызвать снижение мышечной массы и замедлить заживление ран. Кортизол сужает мелкие артериальные сосуды и усиливает сосудосуживающее действие НА (пермиссивпый эффект). Секреция кортизола усиливается под действием АКТГ. Продолжительная секреция АКТГ, кроме того, может вызвать разрастание коры надпочечников, увеличивая количество клеток, синтезирующих и секретирующих кортизол.

Секреторные клетки сетчатой зоны коры надпочечников в течение всей жизни производят мужские и женские половые гормоны: андрогены и эстрогены. Так, например, в семенниках вырабатывается две трети андрогенов, а одна треть вырабатывается надпочечниками. Повреждения коры надпочечников, которые наблюдаются при туберкулезной инфекции и некоторых аутоиммунных заболеваниях, приводят к развитию болезни Аддисона. При этой тяжелой патологии наблюдаются повышенное выведение натрия и воды из организма и увеличение концентрации калия в крови. Следствием такого нарушения ионного баланса являются мышечная слабость и снижение массы тела, ухудшение рефлекторной деятельности и памяти, снижение умственных способностей и затруднение концентрации внимания. Внешним признаком болезни Аддисона является потемнение кожи. Оно возникает из-за усиленного синтеза меланина (кожного пигмента) под влиянием МСГ гипофиза. Этот гормон секретируется в кровь под влиянием кортиколиберина гипоталамуса. Стимулом к выбросу кортиколиберина является недостаток кортикостероидов в крови, связанный с повреждением коры надпочечников. Лечится болезнь Аддисона постоянным введением в кровь кортикостероидов.

Как уже отмечалось, встречается патология, связанная с гиперфункцией коры надпочечников, вызванной повышенной секрецией АКТГ или кортиколиберипа. Это заболевание называется синдромом Кушинга, его симптоматика противоположна таковой при болезни Аддисона.

Еще одной патологией, вызванной дисфункцией коры надпочечников, является адреногенитальный синдром. Его причиной является врожденное нарушение синтеза ферментов, участвующих в синтезе кортизола. Недостаток кортизола оказывает стимулирующее действие на гипоталамо-гинофизарную регуляторную ось и приводит к усиленной продукции гипоталамусом коргиколиберина и последующему выбросу в кровь АКТГ. Но так как синтез кортизола невозможен, то единственным результатом этой реакции становится гиперпродукция других кортикостероидов, в частности андрогенов. Это приводит к развитию мужского фенотипа у девочек с нормальным женским генотипом. Если кора надпочечников начинает усиленно синтезировать андрогены в зрелом возрасте, это приводит к развитию оволоснения по мужскому типу, выпадению волос на голове, увеличению размеров клитора, уменьшению размеров молочных желез.

Клетки мозгового вещества надпочечников синтезируют два гормона, относящихся к группе катехоламинов (производных аминокислоты тирозина), — адреналин и норадреналин. Стимулом к выбросу этих гормонов в кровь является активация преганглионарных симпатических нейронов и выделение из их окончаний АХ. Такая особенность регуляции эндокринной железы связана с ее нейрогенным происхождением. Хромаффинные секреторные клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают в четыре раза больше адреналина, чем НА, в то время как в постганглионарных симпатических окончаниях пропорция обратная. Адренорецепторы имеются на всех клетках организма, но их эффекты в различных тканях проявляются по-разному. Выброс этих гормонов является важным компонентом реакции на стресс, которая развивается при испуге, боли разного генеза, травмах, продолжительной физической активности и т. д. Гормоны «мобилизуют» все ресурсы организма для предстоящего физического или умственного напряжения: усиливается работа сердца, повышается системное артериальное давление, учащается дыхание и расширяются бронхи, расщепляется гликоген печени и возрастает концентрация глюкозы в крови, стимулируется распад жиров. Помимо этого, адреналин и НА способны усиливать возбудимость структур ЦНС и адаптировать нервную систему в целом к состоянию стресса.

Органы и системы, непосредственно нс участвующие в повышении физического или умственного напряжения, под влиянием адреналина или НА, наоборот, тормозят свою работу. Так, например, ведут себя органы желудочно-кишечного тракта. Многообразие гормональных эффектов катехоламинов объясняется наличием для них рецепторов а- и p-типов. В свою очередь, каждый из этих типов рецепторов делится на несколько подвидов: al, a2, pi, р2 и т. п. Расширение кровеносных сосудов скелетной мускулатуры при стрессе связано с активацией р2-адренорецепторов, а угнетение моторики желудочно-кишечного тракта — с активацией а-адренорецепторов. Молекула НА отличается от молекулы адреналина на одну ОН-группу, но этого достаточно, чтобы адреналин имел более высокое сродство к p-адренорецепторам, а НА — к a-адренореценторам. Адренорецепторы P-типа активируют G-белок, стимулирующий ферментативную активность АЦ, а а2-адренорецепторы через другой G-белок, наоборот, тормозят работу этого фермента, в то время как a 1-адренорецепторы, используя еще один подтип G-белка, вызывают увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, которые сами по себе могут служить вторичными посредниками, регулируя активность ферментов и канатов.

Дисфункции мозгового вещества надпочечников встречаются нечасто, однако при развитии феохромоцитомы (опухоли в этой области) наблюдаются приступообразные увеличения секреции адреналина, сопровождающиеся теми же симптомами, что и при гипервозбуждении симпатической нервной системы. При этом отмечается подъем артериального давления — не поддающаяся медикаментозному влиянию злокачественная гипертензия. В таком случае единственным способом лечения такого заболевания остается хирургический. Значительное поражение или адреналэктомия (удаление надпочечников) способны приводить к быстрой гибели организма.

Реакция на действие гормонов мозгового слоя надпочечников и эффекты возбуждения симпатической нервной системы во многом сходны. Таким образом, и нервная, и гормональная катехоламиновые системы, каждая своим путем, обеспечивают существование организма в неблагоприятных условиях.