Этиология опухолей. 
Патофизиология

К настоящему времени накоплено большое количество фактов, проливающих свет на причины возникновения опухолей. В результате этого созданы новые или модифицированы старые теории возникновения опухолевого роста. Одной из старых теорий была дизонтогенетическая, предложенная в 1878 г. Конгеймом, который считал, что причиной опухолей являются дизэмбриоплазии.

В 1945 г. российский ученый Л. А. Зильбер предложил вирусо-генетическую теорию, согласно которой причиной опухолевой трансформации являются онкогенные вирусы, внедряющие свой геном в геном клетки человека или животных и интегрирующиеся с этим геномом.

Берч выдвинул гипотезу, согласно которой первично повреждаются вследствие воздействия мутагенных факторов гены, ответственные за синтез регуляторных или рецепторных белков.

И, наконец, полиэтиологическая теория, сторонники которой утверждают, что онкогенными могут оказаться самые разнообразные факторы: химические, физические, биологические, дисгормональные, как в отдельности, так и в комбинации.

Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer — рак), или бластомогенными (от греч. blastoma — опухоль). Они по природе делятся на три группы: физические, химические и биологические. Соответственно этим трем группам причин исторически сложились и три основные теории канцерогенеза: физическая, химическая и биологическая (вирусная), которые взаимно дополняют друг друга, формируя общее представление о механизмах канцерогенеза.

Канцерогены — вещества или факторы внешней или внутренней среды, способные превращать нормальную клетку в опухолевую. Для них характерно отсутствие субпороговых канцерогенных доз, а также свойственен эффект суммации и кумуляции.

Физические канцерогены

Канцерогенным действием обладает ионизирующая радиация (рентгеновское излучение — квантовое, электромагнитное излучение с длиной волны от 250 до 0,025 ангстрем; а-излучение — поток положительно заряженных ядер гелия, которые обладают высокой ионизирующей, но малой проникающей способностью; (3-излучение — поток электронов со сравнительно высокой проникающей, но низкой ионизирующей способностью; у-излучение — квантовое электромагнитное излучение; протоны; нейтроны), солнечная радиация, ультрафиолетовые и инфракрасные лучи.

Радиационный канцерогенез был обнаружен уже через семь лет после открытия рентгеновских лучей. Первым открывателем и одновременно первой жертвой радиационного канцерогенеза стал производитель рентгеновских трубок Fricken, который качество своей продукции испытывал на собственных руках. После тяжелого радиодерматита у него образовалась эпидермоидная карцинома с метастазами в лимфатические узлы.

Радиация как причина злокачественного роста была установлена у женщин, которые наносили на циферблаты часов светящийся состав красок, содержавший радиоактивные элементы. Взрыв ядерных бомб над Японией резко увеличил частоту лейкозов с максимумом между шестым и седьмым годами после взрыва. Следует отметить, что наибольшим канцерогенным действием обладают нейтроны, а затем у-излучение. Это проверено на жителях Японии. В частности, на г. Хиросиму была сброшена бомба, при взрыве которой выделялись нейтроны и у-излучение, а в Нагасаки взрыв сопровождался главным образом у-излучением; в итоге: в Хиросиме частота появления лейкозов увеличивалась уже при дозе 50 рад, а в Нагасаки не возрастала даже после 100 рад. У людей рентгеновские лучи могут быть причиной рака кожи, лейкоза у врачей-рентгенологов (в 6—10 раз чаще, чем у врачей других специальностей). Радиоизотопы также могут вызывать опухоли.

В качестве физических канцерогенов могут выступать солнечная радиация: ультрафиолетовые и инфракрасные лучи. Еще в 1930;х гг. Роффо убедительно показал, что ежедневное пятичасовое солнечное облучение крыс в течение 7—10 месяцев в 70% случаев вызывает опухоли, чаще всего карциномы.

Полагают, что первичной причиной физического канцерогенеза является соматическая мутация (повреждение ДНК), вызываемая радиацией. Однако единичная мутация не должна вызывать опухолевую трансформацию клетки, поскольку поврежденный участок ДНК может быть исправлен. Возникновение опухолевой трансформации предполагает большое количество результативных воздействий, направленных на одни и те же клетки. Анализируя многочисленные литературные данные, можно выделить следующие характерные признаки радиационного канцерогенеза:

• • возникновение опухоли зависит от вида и дозы облучения;
• • опухоли возникают главным образом в тканях, подвергшихся облучению;

• • длительная экспозиция малых доз (менее 1 рад/ч) с точки зрения канцерогенеза предпочтительнее, чем кратковременная экспозиция больших доз или повторная (прерывистая) экспозиция;
• • радиация вызывает возникновение опухоли там, где в результате ее воздействия произошло повреждение клеток или их гибель;
• • повреждение или гибель клеток в результате облучения для возникновения опухоли имеет большее значение, чем характер самого облучения.

Из других физических факторов, приводящих к возникновению опухолевого процесса, следует отметить действие термических и механических факторов. Установлено, что повторные ожоги, вызываемые горячими напитками и жидкими блюдами, могут стать причиной рака пищевода. Повторные ожоги могут вызвать так называемый ожоговый бытовой рак — кангри. Эта форма рака нередко наблюдается у жителей северной Индии, которые используют для согревания в холодную погоду глиняные горшки, наполненные горячими углями и помещаемые под одеждой на животе.

Протезы самого различного типа и локализации, различные средства, применяемые в косметологии или в пластической хирургии (например, протезы грудных желез), внутриматочные контрацептивные средства также могут вызывать развитие опухолей. Частота возникновения опухолей при использовании протезов незначительна, но, учитывая, что ожидается дальнейшее резкое увеличение их применения, вопросу об их роли в возникновении новообразований стоит уделять самое серьезное внимание. Отмечено, что если в этих случаях возникает злокачественная опухоль, то она имеет природу саркомы в самых различных ее формах. Относительно малая вероятность злокачественного перерождения обусловлена тем, что малигнизации подвергаются только те клетки, которые длительно находятся в контакте с поверхностью протеза. Вероятность этого очень мала, так как большинство клеток соединительнотканной капсулы отделено от поверхности инородного тела макромолекулярными компонентами основного вещества соединительной ткани (молекулярные механизмы канцерогенеза и в этом случае не ясны).