В-клетки памяти. 
Иммунология

При антигенной стимуляции и участии Т-клеток активируется размножение зрелых В-клеток. Часть клона этих клеток вновь превращается в малые лимфоциты. Это долгоживущие клетки. При повторной стимуляции антигеном они активируются гораздо легче, чем исходные В-клетки. Из-за этого свойства их назвали В-клетками памяти. Они обеспечивают при участии Т-клеток быстрый синтез большого количества антител при повторном проникновении антигена в организм. Клетки памяти гетерогенны по размеру, изотипам поверхностных Ig и степени экспрессии HLA-DR, что в известной мере определяется продолжительностью их взаимодействия с антигеном. В конце иммунного ответа у них могут исчезать поверхностные IgD, Fc-рецепторы и рецепторы комплемента [21, 25].

Плазматические клетки.

На последнем этапе дифференцировки В-клетки, постепенно теряя поверхностные иммуноглобулины, превращаются в зрелые плазматические клетки, которые начинают синтезировать секретируемые молекулы антител. Плазматические клетки характеризуются эксцентрично расположенным ядром, довольно хорошо развитым аппаратом Гольджи и занимающим почти всю цитоплазму эндоплазматическим ретикулумом, необходимым для эффективного синтеза и секреции антител. Зрелые плазматические клетки способны синтезировать и секретировать несколько тысяч иммуноглобулинов в секунду, но продолжительность жизни этих клеток составляет в среднем 2—3 дня.

Популяция В-клеток достаточно гетерогенна. Эта гетерогенность касается их степени зрелости и функциональной активности. В-клетки отличаются от других лимфоидных клеток наличием на поверхности иммуноглобулинов nig, что позволяет осуществляться клональному отбору под действием антигена. Молодые клетки содержат больше nlgM, а по мере созревания на их поверхности уменьшается среднее количество IgM, появляются IgD и нарастает их количество. При активации покоящихся В-клеток и дифференцировке их в плазматические экспрессия IgD прекращается раньше, чем экспрессия IgM [3].

В процессе своего развития В-клетки приобретают генетически полиморфные гликопротеины, которые играют роль узнающих элементов при взаимодействии Ви Т-клеток с антигенпрезентирующими клетками. Речь идет о молекулах HLA-DR. У других млекопитающих аналогом молекул HLA-DR служат la-молекулы. Следует отметить, что молекулы HLA-DR экспрессируются не только на В-клетках, но и на преВ-клетках. Затем появляются Fc-рецепторы, рецепторы к комплементу, однако после активации В-клетки перестают экспрессировать рецепторы к комплементу.

На иммунную систему постоянно воздействуют внешние антигены, постоянно активируя В-клетки. Различные популяции В-клеток по-разному реагируют на эти антигены. Например, наиболее незрелые В-клетки чрезвычайно чувствительны к сшиванию их мембранных иммуноглобулинов с антителами к IgM или антиидиотипическими антителами. Контакт таких клеток с этими антителами приводит к постоянному дефициту В-клеток или к исчезновению функциональных клонов В-клеток, что не характерно для зрелых В-клеток [1].

Итак, основная функция В-клеток заключается в том, чтобы в ответ на антиген размножаться и дифференцироваться в клетки, образующие антитела. Это происходит потому, что антигены способны отбирать соответствующие клоны В-клеток, взаимодействуя с их поверхностными иммуноглобулинами nig. Все последующие происходящие события зависят в значительной мере от свойств В-клеток. Так, В-клетки, экспрессирующие мало nlgM и много nlgD, могут активироваться антителами к иммуноглобулинам и антигенам типа II. Эти клетки трудно сделать толерантными, они восприимчивы к помощи макрофагов.

На поверхности В-лимфоцита имеете я ряд рецепторов [7, 19]:

• • антиген-специфические рецепторы — slg или иммуноглобулины клеточной поверхности;
• • рецепторы для факторов роста и дифференцировки;
• • Fc-рецепторы;
• • рецепторы для комплемента.
• 1. Антиген-специфические рецепторы, или иммуноглобулины клеточной поверхности slg. Как было отмечено раньше, основное назначение В-лимфоцитов — секреция антител. Именно поэтому В-клетки каждого клона несут на своей поверхности уникальные актигенсвязывающие молекулы Ig, играющие роль первичных рецепторов антигена. Ig клеточной поверхности В-лимфоцита представлены в основном IgM и IgD в форме мономеров. Антигенсвязывающие участки slg и антител, секретируемых той же самой клеткой, идентичны, поэтому slgM и slgD нормальной В-клетки обладают одинаковой антигенсвязывающей специфичностью. Молекулы slg, синтезируемые определенным клоном В-клеток, становятся рецепторами антигенов у клеток этого же клона, т. е. slg являются антиген-специфическими рецепторами. На поверхности одной В-клетки находится от 50 тыс. до 150 тыс. молекул slg.

Биосинтез slg осуществляется аналогично синтезу секретируемых Ig: молекулы slg собираются на мембраносвязанных рибосомах и транслоцируются через мембрану с помощью сигнального пептида, который впоследствии удаляется. К образующимся полипептидным цепям присоединяются каркасные сахара. Полипептиды из цистерн эндоплазматического ретикулума передвигаются в аппарат Гольджи, а оттуда посредством обратного пиноцитоза попадают на поверхность мембраны. Первыми из slg на мембране В-клеток, начиная с эмбрионального периода, появляются IgM, а вслед за ними slgD. Экспрессия slg носит клональный характер, a slg отвечают за связывание антигена. Лигандзависимая сшивка slg индуцирует пролиферацию зрелых В-клеток, не оказывая такого влияния на незрелые В-клетки. Для последующей их дифференцировки в Ig-секретирующие клетки необходимо взаимодействие с Т-клетками или лимфокинами, продуцируемыми Т-клетками. Рецепторы для этих лимфокинов появляются после взаимодействия IgM и (или) IgD с лигандом. Установлено также, что IgD связаны с Т-зависимой подачей сигнала в В-клетки и образованием клеток памяти [3, 29].

slgM в одних случаях могут вызывать толерогенный сигнал, а в других — способны передавать сигнал, запускающий процессы пролиферации и дифференцировки. Поскольку slgM и slgD по-разному взаимодействуют с другими мембраносвязанными молекулами, то и характер сигнала, полученного В-клеткой, может быть различным: положительным или отрицательным. Связывание, а нтигена с slgM или с slgD В-клеток вызывает их дифференцировку, т. е. запускает целый ряд последовательных процессов, что в конечном итоге приводит к образованию антителопродуцирующих клеток и В-лимфоцитов иммунологической памяти.

2. Рецепторы для факторов роста и дифференцировки. Эта группа рецепторов, предназначенных для веществ-митогенов, вызывающих деление В-клеток и секрецию ими иммуноглобулинов. Одни митогены стимулируют как В-, так и Т-клетки, другие специфичны только в отношении В-клеток — это поликлональные В-клеточные активаторы. К числу последних относятся липополисахарид и липопротеин грамотрицательных бактерий, полинуклеотиды, очищенный белок туберкулина, декстран, вирус Эпштейна — Барр. Поликлональный ответ В-клеток их различных популяций на действие бактериальных антигенов играет важную роль в защите хозяина от патогенных микроорганизмов.

В качестве факторов роста и дифференцировки В-клеток выступают также растворимые вещества или факторы, продуцируемые Т-клетками, т. е. у В-клеток имеются рецепторы для этих «хелперных» Т-клеточных факторов, в частности для замещающих Т-клетки факторов и интерлейкина-2 (IL-2). Из IL-2 удалось выделить В-клеточный фактор роста, который стимулирует деление В-клеток [1, 3].

3. Fc-рецепторы — это ассоциированные с мембраной рецепторы, специфически узнающие детерминанты, локализованные в Fc-фрагменте иммуноглобулина и связывающие эти Ig. Первоначально Fc-рецепторы были обнаружены на поверхности макрофагов, а позднее выявлены и у клеток других типов, в том числе у Ви Т-лимфоцитов. Fc-рецепторы появляются в эмбриональном периоде вслед за slgM, затем экспрессируются HLA-DR-антигены, slgD и CR (рецептор комплемента).

В последние годы показано, что на поверхности клетки Fc-рецепторы могут взаимодействовать с slg, антигенами МНС и рецепторами для комплемента, что имеет важное значение при активации и индукции толерантности В-клеток. Fc-рецепторам отводится существенная роль в регуляции иммунного ответа — антитела различных классов и подклассов, связываясь с этим рецептором, могут ингибировать или, наоборот, усиливать образование антител.

4. Рецепторы для комплемента (CR) имеются только на В-клетках; они представлены двумя типами: CR1 и CR2. CR1 обнаруживаются на поверхности как лимфоидных клеток, так и эритроцитов и связывают СЗЬ, С4 и С5, a CR2 имеются только на В-клетках и связывают СЗЬ. Количество CR на одну В-клетку составляет в среднем 21—25 тыс. Они появляются на поверхности В-клеток уже после рождения ребенка и утрачиваются на этапе превращения В-клетки в антителопродуцирующие плазматические клетки. Время полужизни рецепторов для СЗ составляет 3—4 ч. Взаимодействие CR с МНС-антигенами, рецепторами для вируса и Ig-рецепторами имеет важное значение как при активации В-клеток, так и при возникновении толерантности.

Рецепторы для комплемента типа CR1 и CR2 — это самостоятельные молекулы, которые связываются с разными участками различных компонентов системы комплемента. Они участвуют в концентрировании антигена на поверхности В-клеток, усилении клеточной кооперации, получении второго сигнала в процессе активации В-лимфоцитов и облегчении межклеточного взаимодействия.