Адреномиметические вещества (адреномиметики)

Среди адреномиметиков имеются вещества, которые возбуждают преимущественноадренорецепторы (-адреномиметики) илиадренорецепторы (-адреномиметики), или те и другие одновременно (аиадреномимегики). Большинство адреномиметиков прямо влияет на адренорецепторы (прямые адреномиметики), некоторые — косвенно (непрямые адреномиметики), например эфедрин.

Имеется довольно четкая зависимость между химической структурой и длительностью гипертензивного действия адреномиметиков.

— Адреномиметики. К адреномиметикам относятся норадреналин, мезатон, нафтизин. Эти вещества возбуждают преимущественноадренорецепторы. Норадреналин, который выпускается в виде лекарственного препарата, по химическому строению и биологическому действию соответствует естественному норадреналину — медиатору. Внутривенное введение норадреналина вызывает сильный, но кратковременный сосудосуживающий эффект, что приводит к резкому повышению артериального давления. В ответ на сильное повышение артериального давления возникает рефлекторная брадикардия. В медицине норадреналин используется в основном для повышения артериального давления при острой сосудистой недостаточности. Действие норадреналина непродолжительное (3—5 мин) потому, что он быстро разрушается в организме. Внутрь норадреналин не назначают, поскольку он легко разрушается в желудочно-кишечном тракте. Не рекомендуется назначать норадреналин под кожу или внутримышечно, так как сильный местный спазм сосудов задерживает всасывание препарата в кровь и может привести к некрозу ткани в месте введения. Норадреналин противопоказан при атеросклерозе, гипертонической болезни, сердечной слабости.

Мезатон по сравнению с норадреналином менее активен, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и парентерально для повышения артериального давления. Противопоказания те же, что и для норадреналина.

Нафтизин назначают только местно, в основном при насморке. При закапывании раствора нафтизина в нос сужаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспалительная реакция. Для общего действия на организм нафтизин не используется в связи с его высокой токсичностью (угнетает центральную нервную систему).

— Адреномиметики. Эти вещества возбуждаютадренорецепторы. Типичным представителем этой группы веществ является и з, а д р и н. Действие изадрина на организм определяется физиологическим значением возбужденияадренорецепторов различных органов. По современным данным выделяют 1-адренорецепторы (в сердце) и 2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке). Возбуждение 1-адренорецепторов в сердце ведет к усилению и учащению сокращений сердца, а возбуждение 2-адренорецепторов в сосудах, бронхах и матке ведет к расслаблению их мускулатуры.

В отношенииадренорецепторов имеются данные, что они функционально взаимосвязаны с ферментом аденилатциклазой, локализованной в мембране клеток и обеспечивают синтез циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Кроме того, по типуадренорецепторов построены функционально активные макромолекулы, принимающие участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение этих молекул (рецепторов) приводит к повышению концентрации глюкозы за счет распада гликогена (возбуждение 2-адренорецепторов) и освобождению из жировых тканей свободных жирных кислот (возбуждение 1 -адренорецепторов).

Изадрин возбуждает 1 и 2-адренорецепторы. В клинике он использовался в основном для снятия приступов бронхиальной астмы и очень редко для стимуляции сердечной деятельности. Более избирательно возбуждают 1-адренорецепторы формотерол (беротек) и салбутамол (вентолин), которые используются при бронхиальной астме.

аиадреномиметики. Вещества этой группы сочетают свойства препаратов обеих предыдущих групп. Типичным представителем таких «универсальных» адреномиметиков. является адреналин — гормон мозгового слоя надпочечников. Действие адреналина на организм наиболее ярко проявляется при его внутривенном введении; менее выражено оно при введении под кожу и не проявляется при употреблении внутрь, так как препарат разрушается в желудочно-кишечном тракте.

Под влиянием адреналина усиливаются и учащаются сокращения сердца, суживаются периферические сосуды, повышается артериальное давление, расслабляются гладкие мышцы бронхов, резко усиливается расщепление гликогена до глюкозы, уровень которой в крови значительно возрастает. Действие адреналина продолжается несколько минут, поскольку он довольно быстро разрушается теми же ферментами, что и норадреналин.

Применяют адреналин для стимуляции сердечной деятельности и повышения артериального давления. Добавление адреналина к растворам местных анестетиков задерживает их всасывание в кровь и, таким образом, удлиняет анестезирующий эффект.

Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, склерозе сосудов, недостаточности коронарного кровообращения.

Эфедрин оказывает сходное с адреналином действие на организм, но он менее активен, чем адреналин. В отличие от адреналина эфедрин не разрушается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет назначать его не только парентерально, но и внутрь в таблетках. Действие эфедрина продолжается до 1—1,5 ч. Показания к назначению эфедрина в основном такие же, как к назначению адреналина. Кроме того, эфедрин как более стойкое вещество используется местно для орошения слизистых оболочек при воспалении, сужение сосудов под влиянием эфедрина ведет к уменьшению воспалительной реакции. По механизму действия эфедрин отличается от адреналина. Эфедрин непосредственно на адренорецепторы влияет мало. Он способствует высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина и поэтому усиливает адренергические реакции. Препараты с подобным механизмом действия называют непрямыми (косвенными) адреномиметиками. Эфедрин проникает в центральную нервную систему и может вызвать ее возбуждение.