Комбинация двух пенициллинов

АМПИЦИЛЛИН/ОКСАЦИЛЛИН Ампиокс — СНГ.

Представляет собой комбинацию ампициллина и оксациллина в соотношениях 1:1 (капсулы для приема внутрь) и 2:1 (для парентерального введения). Сочетает широкий спектр ампициллина и антистафилококковую активность оксациллина.

Показания.

— Инфекции неясной и смешанной этиологии.

Дозировка Взрослые Внутрь по 0,5−1,0 г х 4 раза в день за 1−1,5 ч до еды, парентерально 2−8 г/сут в 4 введения.

Дети Внутрь 50 мг/кг/сут в 4 приема, парентерально 200−300 мг/кг/сут в 4 введения.

Формы выпуска Капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,1; 0,2 и 0,5 г порошка для растворения.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.

Это один из наиболее обширных классов антибиотиков. Вследствие высокой эффективности, низкой токсичности они получили широкое распространение. ЦС принято разделять напарентеральные и пероральные, по преимущественной активности. Например, ЦС с антисинегнойным действием (цефоперазон, цефтазидим). Ниже приводится наиболее распространенная классификация ЦС по поколениям.

Классификация.

I поколение: цефалотин, цефалоридин*(* Поступал под названием Цепорин. По сравнению с другими ЦС I обладает нефротоксичностью. Снят с производства.), цефазолин, цефалексин.

II поколение: цефуроксим, цефуроксим-аксетил, цефаклор.

III поколение: цефотаксим, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтриаксон.

Общие свойства.

• · Мощное бактерицидное действие.
• · Низкая токсичность.
• · Широкий терапевтический диапазон.
• · Перекрестная аллергия с пенициллинами у 5−10% больных.
• · Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.
• · Синергизм с АГ.

Нежелательные реакции В целом ЦС хорошо переносятся, что является одной из причин их широкой популярности. Однако при их применении возможны следующие нежелательные реакции:

• · аллергические реакции могут проявляться крапивницей и кореподобной сыпью, лихорадкой, эозинофилией, сывороточной болезнью и анафилактическим шоком. У больных с аллергией на пенициллины риск развития аллергических реакций на ЦС увеличивается в 4 раза. В результате в 5−10% случаев может отмечаться перекрестная аллергия. Поэтому при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции немедленного типа на пенициллины ЦС противопоказаны. В сомнительных случаях можно проводить кожные пробы или начинать лечение с приема внутрь одной дозы орального ЦС (цефалексин и др.);
• · гематологические реакции. Может отмечаться положительная проба Кумбса, в редких случаях — лейкопения, эозинофилия. При применении цефоперазона и других ЦС, имеющих 4-метилтиотетразольное кольцо, возможно развитие гипопротромбинемии и кровотечения;
• · повышение активности трансаминаз;
• · флебиты (чаще при использовании цефалотина);
• · диспептические (тошнота, рвота) и диспепсические расстройства.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ ЦЕФАЗОЛИН Цефамезин — Япония, Словения; Кефзол — США, Индия, Словения; Карицеф — Испания.

Наиболее известный ЦС I поколения и рассматривается как «золотой стандарт» для этой группы антибиотиков.

Спектр активности Г" +" кокки: стрептококки (кроме энтерококка); стафилококки, включая PRSA.

Г'-" кокки: гонококки, менингококки чувствительны in vitro, но опыт клинического применения незначителен.

Г" -" бактерии: кишечная палочка, индолотрицательные штаммы протея, клебсиелла. Активность цефазолина в отношении этих возбудителей умеренная и существенно уступает ЦС III.

Анаэробы: действует аналогично пенициллину.

Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, бета-лактамаза-позитивные штаммы Н. influenzae, синегнойную палочку и др.

Фармакокинетика При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2−3 раза в сутки, так как Ti/z составляет 2 ч.

Показания.

• · Инфекции НДП.
• · Инфекции МВП.
• · Инфекции ЖВП.
• · Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• · Профилактика послеоперационных осложнений.

Дозировка Взрослые Парентерально по 1,0−2,0 г каждые 8−12 ч. Профилактическое введение — 1,0−2,0 г за 0,5−1 ч до операции.

Дети 50−100 мг/кг/сут в 2−3 введения.

Предупреждение Цефазолин, как и другие ЦС I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

Формы выпуска Флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

ЦЕФАЛОТИН Цефалотин — СНГ, Болгария.

Устаревший препарат. По спектру активности близок цефазолину, но имеет меньший T½, хуже переносится. В/м введение очень болезненно.

Показания См. цефазолин.

Дозировка Взрослые Парентерально по 0,5−2,0 г каждые 4−6 ч.

Дети 80−100 мг/кг/сут в 4−6 введений.

Формы выпуска Флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

ЦЕФАЛЕКСИН Цефалексин — СНГ; Кефлекс — США; Орацеф — Словения; СпоридексИндия.

Пероральный ЦС I поколения. По спектру активности близок цефазолину, но хуже действует на Г'-" бактерии.

Фармакокинетика При приеме натощак хорошо всасывается в ЖКТ, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокая концентрация отмечается в почках, желчи, костях, плевральной жидкости.

Показания.

• · Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи и мягких тканей.
• · Инфекции ВДП и НДП, особенно стрептококковые.
• · Инфекции МВП, вызванные E. coli, P. mirabilis. Не следует использовать цефалексин при отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью против Н. influenzae и плохо проникает в соответствующие очаги инфекции

Дозировка Взрослые Внутрь по 0,5 г х 4 раза в день за 1−1,5 ч до еды.

Дети30−40 мг/кг/сут в 2−3 приема за 1−1,5 ч до еды.

Формы выпуска Капсулы по 0,25 г; порошок для приготовления суспензии во флаконах по 250 мг.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ ЦЕФУРОКСИМ Зинацеф — Англия, Кетоцеф — Хорватия.

Спектр активности.

• — По действию на Р'+" флору и анаэробов равноценен ЦС I.
• — Лучше чем ЦС I действует на Г" -" бактерии: кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллу, Н. influenzae, М. catarrhalis, P. mirabilis, некоторые штаммы энтеробактера и др.

Так же, как и ЦС I, не действует на синегнойную палочку, кампилобактер, серрацию, ацинетобактер, индолположительные штаммы протея.

Фармакокинетика При парентеральном введении хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой.

Показания.

• · Инфекции ВДП и НДП.
• · Инфекции МВП, включая пиелонефрит.
• · Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
• · Сепсис.
• · Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• · Гонорея.
• · Профилактика послеоперационных осложнений.

Дозировка Взрослые Парентерально по 0,75−1,5 г х 3 раза/сут. При острой гонорее — 1,5 г однократно. Профилактическое введение — 1,5 г в/в за 0,5−1 ч до операции.

Дети 50−100 мг/кг/сут, разделить на 3 введения.

Формы выпуска Флаконы по 0,75 и 1,5 г порошка для растворения.

ЦЕФУРОКСИМ-АКСЕТИЛ Зиннат — Англия; Новоцеф — Хорватия.

Производное цефуроксима для приема внутрь, представляет собой пролекарство. Является более эффективным препаратом, чем оральные ЦС I. Спектр активности такой же, как у цефуроксима.

Фармакокинетика Лучше всасывается при приеме во время еды, чем натощак. Распределение и выведение аналогичны цефуроксиму.

Показания.

• · Инфекции ВДП и НДП.
• · Инфекции МВП.
• · Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Дозировка Взрослые По 0,25−0,5 г каждые 12 ч во время еды.

Дети 30 мг/кг/сут в 2 приема, при отитах — 40 мг/кг/сут.

Формы выпуска Таблетки по 0,125; 0,25 и 0,5 г; суспензия.

ЦЕФАКЛОР Цеклор — США; Тарацеф — Словения; Альфацет — Югославия.

В настоящее время является самым распространенным в мире ЦС для приема внутрь. Суспензия обладает приятным вкусом, что позволяет широко применять цефаклор у детей.

Спектр активности Шире, чем у цефалексина. По сравнению с ним лучше действует на Н. influenzae и М. catarrhalis.

Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, независимо от времени приема пищи. Хорошо проникает в различные органы и ткани, но не проходит через ГЭБ. Выводится преимущественно с мочой.

Показания Такие же, как у цефуроксим-аксетила.

Дозировка Взрослые По 0,25−0,5 г каждые 8 ч.

Дети 40 мг/кг/сут в 2−3 приема.

Формы выпуска Капсулы по 0,25 и 0,5 г; суспензия; сухой сироп.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ ЦС III обладают особенно высокой активностью против Г'-" бактерий из семейства Enterobacteriaceae, включая госпитальные множественно устойчивые штаммы. В отношении Г" +" кокков, особенно стафилококков, их активность несколько ниже, чем у ЦС 1−11. Показания Госпитальные инфекции, вызванные множественно устойчивой Г'-" флорой, и тяжелые формы инфекций:

• · инфекции НДП;
• · инфекции МВП;
• · менингит;
• · интраабдоминальные и тазовые инфекции;
• · сепсис;
• · инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Являются препаратами, резерва, их чаще используют при отсутствии эффекта от других антибиотиков. В тяжелых случаях, при смешанных" инфекциях сочетают с АГ II-III, метронидазолом.

ЦЕФОТАКСИМ Клафоран — Германия, Югославия, Турция. Основной представитель парентеральных ЦС III. Спектр активности Г" +" кокки: стрептококки (кроме энтерококков) высокочувствительны; на стафилококки действует слабее, чем цефазолин.

Г" -" кокки: высокоактивен в отношении гонококков, менингококков и М. catarrhalis,. включая бета-лактамаза позитивные штаммы.

Г" -" бактерии: кишечная палочка, протей, H. mfluenzae, энтеробактер, клебсиелла, ацинетобактер, цитробактер, серрация, провиденция и др., в том числе штаммы, устойчивые к АГ.

Анаэробы: активность равноценна цефазолину.

Фармакокинетика Хорошо проникает в различные ткани, хорошо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, причем метаболит обладает выраженной антимикробной активностью. Выделяется через почки. Имеет короткий период полувыведения (T½> - около 1 ч.

Дозировка Взрослые Парентерально 3−6 г/сут в 3 введения; при менингите 8−12 г/сут в 4−6 введений.

Дети 50−100 мг/кг/сут в 3 введения; при менингите 200 мг/кг/сут в 4−6 введений. При менингите у новорожденных сочетают с ампициллином, который активен против листерий.

Формы выпуска Флаконы по 1,0 г порошка для растворения.

ЦЕФТИЗОКСИМ Эпоцелин — Япония, Финляндия, Турция.

Главные отличия от цефотаксима:

• · лучше действует на неспорообразующие анаэробы, поэтому монотерапия дает хороший эффект при интраабдоминальных и тазовых инфекциях;
• · имеет несколько более длительный Ti /2 (1,5 ч).

Дозировка Взрослые 3−12 г/сут в 2−3 введения.

Дети 50−100 мг/кг/сут.

Формы выпуска Флаконы по 1,0 и 2,0 г порошка для растворения.

ЦЕФТАЗИДИМ Фортум — Англия; Кефадим — США.

Главные отличия от цефотаксима :

• · высокоактивен против синегнойной палочки, превосходит пиперациллин;
• · менее активен в отношении Г" +" кокков;
• · имеет более длительный T½ (2 ч).

Дозировка Взрослые 3−6 г/сут в 2−3 введения.

Дети 30−100 мг/кг/сут в 2−3 введения, при менингите — 200 мг/кг/сут в 3−4 введения.

Формы выпуска Флаконы по 1,0 г порошка для растворения.

ЦЕФОПЕРАЗОН Цефобид — США, Турция.

Главные отличия от цефотаксима:

• · действует на синегнойную палочку, но несколько слабее, чем цефтазидим;
• · имеет двойной механизм выведения из организма: с желчью (в основном) и с мочой;
• · хуже проникает через ГЭБ;
• · имеет более длительный Т ½ (2ч);
• · обладает антабусоподобным эффектом*, который сохраняется в течение 48 ч после отмены препарата.

Дозировка Взрослые 4−12 г/сут в 2−3 введения (при синегнойной инфекции вводится каждые 6 ч).

Дети 50−100 мг/кг/сут в 2−3 введения.

Формы выпуска Флаконы по 1,0 и 2,0 г порошка для растворения с приложением растворителя (вода для инъекций).

ЦЕФТРИАКСОН Лонгацеф — Югославия; Роцефин — Швейцария.

По спектру активности близок к цефотаксиму.

Главные отличия от цефотаксима:

• — среди ЦС имеет самый длительный Т ½ (5−7 ч), поэтому вводится 1 раз в сутки, при менингите 2 раза/сут;
• — не рекомендуется использовать при инфекциях ЖВП, так как может вести к образованию желчных камней (псевдохолелитиаз).

Дозировка Взрослые.

• 1−2 г/сут в 1−2 введения, при острой гонорее — 0,25 г однократно «в/м. Дети 20−80 мг/кг/сут в 1−2 введения.
• — Антабус (тетурам) блокирует метаболизм алкоголя на стадии ацетальдегида и используется при лечении алкоголизма. Употребление алкоголя при назначении препаратов, обладающих антабусоподобным действием (цефоперазоп, метронидазол, фуразолидон и др.), опасно, так как накопление ацетальдегида может привести к тяжелой интоксикации.

Формы выпуска Флаконы по 1,0 г порошка для растворения с приложением растворителя (1% лидокаин для в/м или вода для инъекций для в/в введения).

КАРБАПЕНЕМЫ.

Карбапенемы (тиенамицины) имеют определенное структурное сходство с другими бета-лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются более высокой устойчивостью к действию микробных бета-лактамаз. Более того, они сами способны ингибировать бета-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами (синегнойной палочкой, серрацией, энтеробактером).

В группу карбапенемов входят имипенем и меропенем (не зарегистрирован в СНГ), обладающие мощным бактерицидным действием и широким спектром активности, включая штаммы, устойчивые к ЦС III.

ИМИПЕНЕМ-ЦИЛАСТАТИН Примаксин — США; Тиенам — США; Конет — Словения.

Представляет собой сочетание имипенема и циластатина в соотношении 1:1. Циластатин является ингибитором дегидропептидазы I и тормозит почечную инактивацию имипенема. Имипенем, применяемый без циластатина, разрушается в почках дегидропептидазой I, поэтому не создается терапевтических концентраций препарата в моче.

Спектр активности Г" +" кокки: стрептококки, включая энтерококк (но не действует на S. faecium); стафилококки, в том числе PRSA и многие MRSA.

Т" -" кокки: гонококки, менингококки, M.catarrhalis.

Г'-" палочки: Е. coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, энте-робактер, серрация, провиденция, протей, цитробактер, ацинетобактер, Н. influenzae, Р. aeruguiosa и др.

Анаэробы: спорообразующие (клостридии, кроме С. difficile): и неспорообразующие, включая B.fragilis.

Фармакокинетика Применяется только парентерально. В печени не метаболизируется. Выводится через почки. T ½ составляет 1 ч.

Нежелательные реакции.

• · Аллергические реакции (у некоторых больных возможна перекрестная аллергия с пенициллинами).
• · Флебиты.
• · ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром в/в введении), диарея, псевдомембранозный колит.
• · Нейротоксичность: заторможенность, тремор, судороги.

Показания Имипенем является антибиотиком резерва, который назначается при тяжелых инфекциях, вызванных множественно устойчивыми штаммами микроорганизмов, а также при смешанных инфекциях:

• · инфекции НДП;
• · инфекции МВП;
• · интраабдоминальные и тазовые инфекции;
• · сепсис;
• · эндокардит;
• · инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Следует учитывать, что некоторые штаммы Р. aeruginosa способны быстро вырабатывать устойчивость к имипенему, поэтому при его применении необходимо повторно определять чувствительность микрофлоры к препарату.

Дозировка Взрослые В/в капельно (за 30 мин) по 0,5−1,0 г каждые 6 ч на 100 мл 5% глюкозы или физиологического раствора NaCl. В/м по 0,5−0,75 г каждые 12 ч с лидокаином. Этот путь введения используется при инфекциях средней тяжести. Дети Новорожденные до 7 дней — 50 мг/кг/сут, разделить на 2 введения.

До 3 лет — 100 мг/кг/сут, разделить на 4 введения. Старше 3 лет — 60 мг/кг/сут, -разделить на 4 введения.

Формы выпуска Флаконы, содержащие по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

МОНОБАКТАМЫ.

Монобактамы (моноциклические бета-лактамы) обладают мощным бактерицидным эффектом против Г «-» флоры и высокой устойчивостью к действию бета-лактамаз. Несмотря на некоторое структурное сходство монобактамов с пенициллинами и цефалоспоринами, перекрестной аллергии с этими группами антибиотиков не отмечается.

АЗТРЕОНАМ Азактам — США, Словения.

Первый представитель антибиотиков класса монобактамов. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых Г" -" флорой, но разрушается бета-лактамазами, которые вырабатываются стафилококками и бактероидами.

Спектр активности Г'-" бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактер, клебсиелла, протей, P. aeruginosa, cepрация, H. influenzae, цитробактер, провиденция и др.

Устойчивым является ацинетобактер. Г" -" кокки: гонококк, менингококк.

Фармакокинетика Хорошо всасывается при введении в/м. Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и среды. Через ГЭБ проникает при воспалении оболочек мозга. Ti/2 составляет 1,5−2 ч. Выделяется почками.

Показания Главное клиническое значение азтреонама заключается в действии на аэробные Г" -" бактерии, включая P.aeruginosa. Причем, препарат способен действовать на госпитальные штаммы Г'-" инфекции, устойчивые к АГ, ПН-АС и ЦС-III.

• · Сепсис.
• · Инфекции НДП, включая муковисцидоз.
• · Инфекции МВП.
• · Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
• · Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Нежелательные реакции.

• · Местные: флебиты и тромбофлебиты при в/в введении, боль и отечность при в/м введении.
• · Диспептические и диспепсические расстройства.
• · Гепатотоксичность (желтуха, гепатит).

Дозировка Взрослые Парентерально 1,0−2,0 г каждые 6−8 ч. При инфекциях МВП — 0,5−1,0 г каждые 8−12 ч.

ДетиПарэнтерально 30 мг/кг каждые 6−8 ч. При тяжелых инфекциях у детей — 50 мг/кг каждые 6−8 ч, не превышая 8 г/сут.

Форма выпуска флаконы по 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для растворения.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ АГ обладают мощным и более быстрым, чем бета-лактамныё антибиотики, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но, по сравнению с последними, значительно более токсичны.

Классификация.

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин* (* Снят с производства и в настоящее время не применяется,).

II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

III поколение: нетилмицин. амикацин, ОБЩИЕ СВОЙСТВА Спектр активности Г" +" кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (АГ II-III); стрептококки, в том числе и энтерококки, умеренно чувствительны.

Г'-" кокки: гонококк, менингококк — умеренночувствительны.

Г" -" бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, клебсиелла, энтеробактер, серрация и другие; АГ II-III действуют на синегнойную палочку; стрептомицин и канамицин — на микобактерию туберкулеза.

Анаэробы: не чувствительны.

Фармакокинетика Практически не всасываются в ЖКТ (перорально в редких случаях назначают при кишечных инфекциях, а также для де-контаминации кишечника перед операциями на толстом кишечнике). Хорошо всасываются при введении в/м. По сравнению с бета-лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры: ГЭБ, ГОБ, в бронхиальный секрет, желчь. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде.

Нежелательные реакции.

• · Ототоксичность: вестибулотоксичность, кохлеатоксичность.
• · Нефротоксичность.
• · Нервно-мышечная блокада.

Факторы риска развития нежелательных реакций.

• · Пожилой возраст.
• · Высокие дозы.
• · Длительное, более 7−10 дней, применение.
• · Гипокалиемия.
• · Дегидратация.
• · Поражения вестибулярного аппарата, почек.
• · Одновременный прием других нефрои ототоксичных препаратов.
• · Сопутствующее или предшествующее введение миорелаксантов.
• · Ботулизм, миастения.
• · Быстрая в/в инфузия, введение больших доз в брюшную или плевральную полость.

Профилактика.

• — АГ должны назначаться строго по показаниям.
• — Недопустимо превышать максимальные суточные дозы, если нет возможности определять концентрацию АГ в крови.
• — Соблюдение максимальных сроков продолжительности курса — 7−10 дней, по специальным или жизненным показаниям (например, септический эндокардит, туберкулез) до 14 дней.
• — Нельзя назначать одновременно два АГ или заменять один препарат другим, если первый АГ применялся в течение 7−10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее, чем через 4−6 недель.
• — Контроль функции почек до назначения АГ и затем каждые 3−4 дня Определение креатинина сыворотки крови с подсчетом клубочковой фильтрации).
• — Контроль слуха и функции вестибулярного аппарата (опрос больных, при необходимости — аудиометрия).

Меры помощи при развитии нежелательных реакций Прежде всего — отмена препарата. Нарушения слуха, как правило, бывают необратимыми, тогда как функция почек постепенно восстанавливается. При развитии нервно-мышечной блокады необходимо в/в ввести кальция хлорид.

Взаимодействия Синергизм при сочетании с пенициллинами или ЦС (но не в одном шприце!): расширение спектра активности, повышение эффективности.

Антагонизм с бета-лактамными антибиотиками и гепарином при смешивании в одном шприце вследствие физико-химической несовместимости.

Усиление токсических эффектов при сочетании с другими нефрои ототоксичными препаратами: полимиксином В, амфотерицином В, ристоцетином, этакриновой кислотой, фуросемидом.

Показания.

• — Инфекции, вызванные Г'-" аэробными бактериями кишечной группы.
• — Синегнойная инфекция (АГП-III).
• — Стафилококковая инфекция (в сочетании с бета-лактамами).
• — Инфекции, вызванные энтерококком (в сочетании с пенициллином или ампициллином).
• — Туберкулез (стрептомицин или канамицин).
• — Чума, туляремия, бруцеллез (стрептомицин). Факторы, определяющие дозу АГ
• 1. Вид препарата и масса тела больного;

Дозы АГ у взрослых и детей старше 1 мес:

Стрептомицин, канамицин, амикацин — 15 мг/кг/сут в 2 введения;

Гентамицин, тобрамицин, сизомицин — 3−5 мг/кг/сутки в 2−3 введения.

Нетилмицин — 4−6,5 мг/кг/сут в 3 введения.

Рассчитанную разовую дозу можно округлять до ближайшего практически приемлемого объема для введения.

• 2. Ожирение: так как АГ не распределяются в жировой ткани, дозу на кг массы тела следует уменьшать. Наиболее практичным является следующий подход (McCormack, Jewesson, 1992): при ожирении (превышение идеальной массы тела > 25%)дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует эмпирически снизить на 25%. У очень худых больных ее наоборот следуетувеличить на 25%.
• 3. Тяжесть состояния больного и локализация инфекции: при менингите, сепсисе, пневмонии назначают максимальные дозы, при пиелонефрите — средние дозы. Еще более высокие дозы (3 мг/кг на введение) вводят больным муковисцидозом и при ожогах, так как у них значительно нарушено распределение АГ.
• 4. Функция почек, так как АГ выделяются из организма в неизмененном виде с мочой. Наиболее информативный показательклиренс эндогенного креатинина (клубочковая фильтрация), который рассчитывается у взрослых по формуле Кокрофта и Голда (Cockroft, Goul4, 1976) и у детей по формуле Шварца (Schwarz, 1987) (см. стр. 118).

Для правильного определения дозы АГ креатинин сыворотки крови и КК необходимо определять перед назначением препарата и повторять каждые 2−3 дня.

Повышение уровня креатинина сыворотки крови более чем на 25% от исходного уровня (или соответствующее падение КК) свидетельствует о возможном начале нефротоксического действия АГ. Повышение концентрации креатинина более чем на 50% является показанием для отмены АГ и их замены на препараты, не обладающие нефротоксическим действием (бе-та-лактамы, фторхинолоны).

При почечной недостаточности первая разовая доза ка-намицина и амикацина составляет 7,5 мг/кг, а гентамицина, тобрамицина и сизомицина — 1,5−2 мг/кг. Последующие разовые бозы определяются по формуле:

1-я доза (мг)х КК 100.

где КК — клиренс креатинина в мл/мин/1,73 м .

5. Возраст больных: необходимо уменьшать дозу АГ у пожилых, так у них отмечается возрастное падение клубочковой фильтрации. В то же время новорожденные дети должны получать относительно большую на кг…

Формы выпуска Флаконы по 0,5 г порошка для растворения, 0,5% и 2% мазь.

КАНАМИЦИН Канамицин — СНГ.

Наименее токсичный АГ I. В отличие от АГ II и III поколений действует на микобактерию туберкулеза, но уступает им по активности по отношению к пневмококку, энтерококку и госпитальным штаммам Г'-" флоры. Не действует на синегной-ную палочку.

Применяется в/м и в/в при системных инфекциях различной локализации, включая туберкулез;

Формы выпуска Таблетки по 0,125 и 0,25 г; флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для растворения.

ГЕНТАМИЦИН Гентамицин — СНГ, Болгария; Гентамицин К — Словения;

Гарамицин — США.

Основной АГ II поколения. По сравнению с канамицином более активен, в том числе против микрофлоры, устойчивой к АГ I, действует на синегнойную палочку, но более нефротоксичен. Превосходит тобрамицин по активности против энтерококков и ссррации и уступает по антисинегнойной активности.

Формы выпуска флаконы по 0,08 г порошка для растворения; ампулы по 1 и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл); 0,1% мазь.

ТОБРАМИЦИН Бруламицин — Венгрия.

Главные отличия от гентамицина:

Более активен в отношении синегнойной палочки и менее нефротоксичен.

Формы выпуска Ампулы по 1 и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл).

CИЗОМИЦИН Сизомицин — СНГ.

Главные отличия от гентамицина:

Несколько более активен в отношении синегнойной палочки, протея, клебсиеллы и энтеробактера. Но в большинстве случаев отмечается перекрестная устойчивость микрофлоры к гентамицину, тобрамицину и сизомицину.

Формы выпуска Ампулы по 1; 1,5 и 2 мл 5% раствора (50 мг/мл) для взрослых и 1% раствора (10 мг/мл) для детей.

НЕТИЛМИЦИН Нетромицин — США.

Обладает несколько меньшей, чем другие АГ, отои нефро-токсичностью; может действовать на некоторые штаммы, устойчивые к АГ I и II поколений.

Формы выпуска Флаконы с раствором, содержащим 0,05 или 0,15 г нетилмицина.

АМИКАЦИН Амикацин — Югославия, США.

Является наиболее мощным АГ, действует на штаммы, устойчивые к АГ I и II поколений, и некоторые штаммы, резистентные к нетилмицину.

Используется для лечения наиболее тяжелых форм Г" -" инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой.

Формы выпуска Ампулы (флаконы) с раствором, содержащим 0,1 или 0,5 г амикацина.