ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ
ΠΠ°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈΠ· ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π² ΡΠ΄ΡΠ° ΠΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. Π Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Rel Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΄ΡΠ° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ IΠΊB. ΠΠΈΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Rel-IΠΊB, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΆΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ. ΠΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π ΠΠ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½Ρ. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅.
ΠΠ°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈΠ· ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π² ΡΠ΄ΡΠ° ΠΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. Π Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Rel Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΄ΡΠ° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ IΠΊB. ΠΠΈΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Rel-IΠΊB, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ Rel-ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π² ΡΠ΄ΡΠ°, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² IΠΊB. Rel-cΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅Π±Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° v-Rel ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ c-Rel, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ dorsal ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ NFΠΊB, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ Ρ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ B Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΊ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΠΉ ΠΈΠ· ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΠ°ΠΌΠΈ 50 ΠΈ 65 ΠΊΠΠ°, ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ B-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ . Π€Π°ΠΊΡΠΎΡ NFΠΊB ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²) Π² Π½Π΅Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΡΠ΅ IΠΊB-Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ, Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π±Π΅Π»ΠΊΡ Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Rel-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Rel-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π²Π°ΠΆΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π² ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈΠ· ΠΏΡΠ»Π° Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΡΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠ° ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Rel-ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ IΠΊB-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ IΠΊB-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Rel-ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ, ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΠΉ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΆΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° (Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°) Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Hsp90 ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΄ΡΠ°. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Ρ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, Ρ. Π΅. Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π½Π΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ.
ΠΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π½Π° ΠΠΠ ΠΠ½ΡΡΡΠΈΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π½Π° ΠΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ. Π Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Ρ Ρ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΌ. ΠΡΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π΅Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π ΠΠ. Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π² ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ΅. Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΠΠ, ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π ΠΠ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° Π³Π΅Π½Π° Π²-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°, Π³Π΄Π΅ Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΠΠ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π½ΠΈΠΌ ΡΡΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ. Π ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ, ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅, ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΠ²Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π³Π° (squelching — ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅), ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½Ρ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ (B) ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ (A) Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, Π Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π½Ρ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π. Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ° ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ in vitro. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Ρ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΠΠ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠΈΡΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ Π·Π° ΠΌΠ΅ΡΡΠ° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΠΠ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅. Π’ΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ cAMP-ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ (CREB), ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡ 1 (AP-1) Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½Ρ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ·Π½Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ. CREB ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΊΠ°Π½ΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈ AP-1, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Ρ ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΄ΡΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ AP-1-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ cAMP-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CREB.
Π Π΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ (T3R), ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ·Π½Π°Π΅Ρ ΠΏΠ°Π»ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ AGGTCA? TGACCT. ΠΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΡΠ·Π½Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² AGGTCA? NNN?TGACCT, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π½Π° Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΉΡΠ΅. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, ΠΎΠ½ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π·Π° ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΉΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π ΠΠ, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ.
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ.
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΠΠΠ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ². Π Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ «Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ Π·Π°ΡΡΠ΅ΠΆΠΊΠ°», POU-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΠΈΠ² «ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»Ρ-ΠΏΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΡ-ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»Ρ». ΠΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΠ°Π·Π±ΠΎΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ² ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΏ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° AP-1 ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² c-Fos ΠΈ c-Jun, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° «Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ Π·Π°ΡΡΠ΅ΠΆΠΊΠ°». Π ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ, ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ FosΠΈ ΡΡΠΈ Jun-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΠΎΠΌΠΎΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ. Π Π°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ².
Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Id Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ Ρ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ — ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ Π³Π΅Π½Π° emc — ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° «ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»Ρ-ΠΏΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΡ-ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»Ρ». ΠΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ½ ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ. Π Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ΅ΠΉ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π·Π° ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ Π½Π° ΠΠΠ, Π½ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ° Π² Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°.
ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° c-Myc Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ. ΠΠ»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠΈΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ c-Myc Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π° max (myc auxiliary factor). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠ΅, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Max ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡ Ρ ΡΠ΅ΠΌΠΈ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΠΠ, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ. ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΈΠ»Π»ΡΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Myc-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π½Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Max-ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ-Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ: Myc, Mad ΠΈ Mxil. ΠΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ Max Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΠΠ, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠΈΡΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ Myc Π·Π° Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΊΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Max ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ.
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ-ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅, Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ Π² ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°ΠΌ.
ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π°, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌ Ρ ΡΠ»Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ². ΠΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°ΠΌ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ c-Jun ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ D (MyoD) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ c-Jun ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ.
ΠΠ΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ. Π’Π°ΠΊ, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ Ρ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅ΠΉ GAL80 ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΠΠ, Π½ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ GAL4. Π’ΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Rb Π½Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΠΠ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Rb, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ Π² Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ — ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΡ, ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎ.
ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ-ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ° Rb ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Sp1, ATF2, c-Myc ΠΈ Elf-1. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΅Π³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ E2 °F, Π²Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΡΡΠΈΡΠ°Π²ΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° E2 Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠΎΠ². Π‘Π°ΠΉΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ E2 °F ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. Π Π½ΠΈΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½Ρ cdc2, ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΠΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π±, c-myb, c-myc ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ E2 °F ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ, ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ°Π·Π΅ G1 Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Rb, ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, Π² ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π΅ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»Π΅Π½. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Rb, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ°Π·Π΅ G1 Rb Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² (Π’-Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ Π²ΠΈΡΡΡΠ° SV40, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ E7 Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΏΠ°ΠΏΠΈΠ»Π»ΠΎΠΌΡ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ E1a Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠΎΠ²) Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ Rb. ΠΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Rb ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ½ΠΊΠΎΠ±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Rb Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ E2 °F, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Rb (ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΌ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ±Π΅Π»ΠΊΠΈ, Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Rb ΠΈ E2 °F, ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ.
Π€Π°ΠΊΡΠΎΡ E2 °F ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ Rb Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ E2 °F, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Rb ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Rb Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ E2 °F, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ E2F-Rb Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π ΠΠ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ, Rb-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π² ΠΏΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ E2 °F, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΌΠΈΡΠΎΠ·. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ, Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Rb, Π΄ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° E2F-Rb ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ E2 °F ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π°, ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ: ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π²ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Rb ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ, Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Rb Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ E2 °F.
Π‘Π°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡ.
ΠΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΈΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΏΡ Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ, Π½Π°ΡΡΡΠ°Ρ ΠΈΡ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Ρ ΠΎΠ΄. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ, — Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ. Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΈΠ· ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π² 1986 Π³. ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π» ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΡ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠΈΡ-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ (Π½Π° ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΠΠ) Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΡ, Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π° ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅Π³ΠΎ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π° ΡΠΈΡΠ»Ρ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Ρ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΠΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΄ΡΠΌΠ°ΡΡ ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ.