Адреноблокаторы. 
Побочные эффекты антигипертензивных лекарственных средств

б-адреноблокаторы Наиболее значимые побочные эффекты a₁-адреноблокаторов — гипотензия и ортостатический коллапс, наблюдающиеся чаще после приема первой дозы празозина, чем теразозина и доксазозина, потому что последние действуют медленнее. Этот побочный гемодинамический эффект получил название феномена (или эффекта) «первой дозы». Феномен «первой дозы» является дозозависимым и проявляется в период развития максимального гипотензивного эффекта (через 2−6 ч). При приеме повторных доз a₁-адреноблокаторов постуральные явления уже не наблюдаются. Однако они могут проявиться и во время длительного лечения при необходимости увеличения доз препаратов, в этом случае первый прием увеличенной дозы может проявиться вышеописанными эффектами. Коколлапс описан у 2−10% больных, получавших о₁-адреноблокаторы, для уроселектиных препаратов — менее 5%. Другими проявлениями постуральных эффектов являются головокружение, головная боль, сонливость, усталость, встречающиеся почти у 20% больных. Резкий вазодилатирующий эффект может быть причиной обострения ИБС и стенокардии. Осторожность требуется в случае применения о₁-адреноблокаторов у пожилых больных, а также у больных, получающих сопутствующую гипотензивную терапию (особенно диуретики);в этих группах может увеличиваться риск постуральных явлений. Характерным проявленияем вазодилатации, вызванной a₁-блокаторами, является отек слизистой носа (заложенность носа, явления ринита). Сердцебиение при приеме о₁-блокаторов отмечается редко (около 2%). У 5−10% больных описано развитие синдрома отмены при прекращении приема о₁-блокаторов.

в-Адреноблокаторы Наибольшее значение для терапии артериальной гипертензии имеют анаприлин, надолол, атенолол, метопролол, бетаксолол и небиволол. Другие средства назначают реже. в-Адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами норадреналина и адреналина в отношении вадренорецепторов.

Механизм гипотензивного влияния в-адреноблокаторов остается неясным. Средства этой фармакологической группы:

уменьшают минутный сердечный выброс на 15—20%;

снижают возбудимость сосудодвигательного центра и структур головного мозга, участвующих в регуляции АД при психоэмоциональных воздействиях, — гипоталамуса и лимбической системы;

тормозят на 60% секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек;

стимулируют образование простациклина.

Гипотензивный эффект в-адреноблокаторов не коррелирует с уменьшением активности ренина и содержания норадреналина в крови. Больные с высокой активностью ренина не проявляют повышенную чувствительность к терапии.

Побочное действие неизбирательных в-адреноблокаторов.

• 1. Угнетают сердце в покое — вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.
• 2. Блокируют в2-адренорецепторы гладких мышц — вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов (до ишемической гангрены конечностей), сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника.
• 3. Блокируют в2-адренорецепторы печени — тормозят гликогенолиз, нарушают секрецию инсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипогликемию, маскируют важные симптомы гипогликемии — тахикардию и тремор; у больных сахарным диабетом типа 2 повышают уровень глюкозы в крови в результате развития инсулинорезистентности тканей на фоне сужения артерий.
• 4. Изменяют метаболизм липидов — в первые два месяца терапии увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина.
• 5. Психотропное действие

Анаприлин и другие липофильные в-адреноблокаторы как дневные транквилизаторы уменьшают страх, тревогу, панические состояния и патологическую агрессивность, ослабляют центральные звенья активации сердечно-сосудистой системы при физической нагрузке и эмоциональном стрессе.

6. В ближайшие дни после прекращения приема в-адреноблокаторов может развиваться синдром отдачи с усилением ишемии миокарда (приступы стенокардии, отрицательная динамика на ЭКГ, инфаркт миокарда и даже внезапная смерть). Достаточно назначения в-адреноблокаторов в течение трех месяцев, чтобы после резкого отказа от лечения развился синдром отдачи на протяжении последующих 1—21 дня (наиболее выраженные нарушения в первые 7 дней).

Патогенез синдрома отдачи — реадаптация реакций метаболизма, на которые воздействуют в-адреноблокаторы. На фоне терапии происходит новообразование в-адренорецепторов (ап-регуляция), тормозится превращение тироксина в трийодтиронин, подавляется секреция ренина, снижаются агрегация тромбоцитов и сродство гемоглобина к кислороду. После отмены препаратов норадреналин и адреналин возбуждают дополнительное количество в-адренорецепторов, растет концентрация трийодтиронина, ренина, тромбоксана А2, нарушается отдача кислорода от оксигемоглобина клеткам миокарда. Для профилактики синдрома отдачи дозу в-адреноблокаторов постепенно уменьшают на протяжении двух недель. Эти средства отменяют за 48 ч до планового хирургического вмешательства, но после операции назначают вновь. При применении в-адреноблокаторов в низких дозах частота побочных эффектов составляет 0 —15%, в средних — 8—23%, в высоких — 20—30%.