ΠΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΡΠ°Π±ΠΎΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° in vitro ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½-1 Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ»Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½. ΠΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π½ΠΎ-ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
Π’ΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π· — Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ (Π² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ ) ΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°ΠΌΡΡ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π±ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ Π±Π΅Π·ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ . Π‘Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ± ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΡΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΡ , Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΡ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ (ΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ»ΠΈ) ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°.
Π’ΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π· ΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ’, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ Π² ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ. Π Π΅ΡΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΡ, Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΎΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π° — Π°ΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ, Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ ΠΈ Π°Π»ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΈ Π°ΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΡΠΊΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠ°Ρ Π²ΡΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π²ΡΠΈΠ΅ Π² Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠ»ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Π»ΡΠΊΠΈ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈ, ΡΠ»ΡΠ½Ρ, ΠΌΠΎΠΊΡΠΎΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ. ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ Π°Π»ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π° Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅ ΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π°Π»ΡΠ²Π΅ΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΡΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΈΡΡΡ ΠΈΡ , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ°Ρ .
ΠΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ Π·Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ². Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΡ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π° ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΊ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΌΠ°Π½Π½ΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠ°Π½Π½ΠΎΠ·Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°Π½Π½ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΎ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ.
ΠΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΡ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΌ. ΠΠ°Π½Π½ΠΎΠ·ΠΎ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ (ΠΠΠ ) ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π‘Π°-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΡΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠ½, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ².
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° ΠΠΠ Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ Π² ΠΠ½Π΄ΠΈΠΈ. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΡΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅. ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π² ΠΠ°ΠΌΠ±ΠΈΠΈ, Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°.
Π€Π°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ° Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠΉ Π²Π°ΠΊΡΠΎΠ»Ρ. ΠΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π² ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ½Π΅ΡΡΠΈ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΎΠΌΡ Ρ Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ. Π’Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π°Π·ΠΎΡΠ°, ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ «Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅» ΠΏΠΎ Π³Π΅Π½Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΠ±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Ρ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ° (NOS2) ΠΌΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ Π½ΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΡΡ M. tuberculosis Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , ΡΠ΅Π»Π΅Π·Π΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ NO ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠ»Π°ΡΡ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π΅ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, ΡΠΎ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π°. ΠΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΡΠ°Ρ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΡΠΊΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (ΠΠΠ’), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π°. Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΆΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΎΠ·Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°.
ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ — ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ (TNF). ΠΠ½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΡ, Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ «Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ» Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ Π΄Π»Ρ TNF, ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π³Π΅Π½Π° TNFΠ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π² Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ Π³Π»Π°Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Π³ΠΈΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π°. Π’Π°ΠΊ, Π² Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² ΠΠ°ΠΌΠ±ΠΈΠΈ, Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° 308G/A Π³Π΅Π½Π° TNFΠ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° TNFΠ c ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π² ΠΡΠ°Π·ΠΈΠ»ΠΈΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π·Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Π³ΠΈΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° — HLA-ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π³Π΅Π½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° — Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Ρ HLA — Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ². Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΉ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ HLA-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Ρ DR-Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΊ ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ. Π ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ Π5, Π14 ΠΈ Π17 Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ HLA-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°. ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π³Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° HLA ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡ ΡΠΈΠ»Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π’Π.
Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΡΡΠ΄Π° Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² — ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΠΈ Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΡΠ΅Π³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ 9 Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ: ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·, ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΎΡΡΠΎΠ³Π»ΡΠΊΠΎΠΌΡΡΠ°Π·Ρ 1, ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ°Π·Ρ 1, Π³Π°ΠΏΡΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π°, Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½-Π-ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Π°Π·Ρ 1, ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π»ΡΠ΄ΡΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈ Π² ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ². Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ 6 Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π’Π ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π»ΡΠ΄ΡΠΌΠΈ.
Π‘ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π»ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 299 Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΠΠ — ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Ρ 173 ΠΏΠ°Ρ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΠΎΡΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ 2 Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ — Π½Π° Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΡΡ ΠΏΠ»Π΅ΡΠ°Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ 15 ΠΈ Π₯.
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π. Π. ΠΠΎΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΈ Π. Π. Π’ΠΎΡΠΎΠ½Π΄ΠΆΠ°Π΄Π·Π΅ (1977), Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ Π΄Π²Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΎΠΏΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. Π£ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π»Π°ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°, Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΊ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ , ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌ Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , ΡΠ΅Π»Π΅Π·Π΅Π½ΠΊΠ΅, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . ΠΠ° ΡΡΠΈΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ Π²ΡΡΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΌ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π½Π° 60 ΠΌΡΡΠ°Ρ Π΄Π²ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ, ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°, Π΄ΡΡΠ³Π°Ρ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²Π° ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΠΏ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° — ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π² ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ². ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½ Π² ΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π² Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Ρ , ΡΡΠΎ Π² ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ³ΠΈΠ±ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΡΠ΄ΡΠ±Π΅ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΎΠΌ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΠ»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Π°Π²ΠΈΡΡΠ»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈΡ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Ρ Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ.
Π‘ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ-Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΡΠΈ: ΠΎΡ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΎΠΌΡ — ΠΊ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΎΠΌΡ — ΠΊ Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ΅.
ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ NRAMP1 (ΠΎΡ Π°Π½Π³Π». Natural-Resistance-Associated Macrophage Protein 1 gene — Π³Π΅Π½ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° 1, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ). ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, R. Bellamy ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΎΡΠ½Π΅ΡΠ»ΠΈ NRAMP1 ΠΊ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π³Π΅Π½Π°ΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠ΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π²Π΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 60 ΠΊΠ, ΠΎΠ½ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π² Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°, Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠ½ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΎΠΌΡ. Nramp1 ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π½ΠΈΡΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈΠ· Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ°Π³ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΡ, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ½ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π² Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ NO.
ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (ΠΊ ΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Nramp2), ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ Π΄Π²ΡΡ Π²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Fe2+, Mn2+, Zn2+, Cu2+
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ , ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ, ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΊ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ. Π‘Π±ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²Π»Π΅ΡΡ Π·Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ². ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ Π²Π°ΡΠΊΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π° ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΠΆΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², Π²Π΅Π΄ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Nramp1 Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΎΠΌΡ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΉΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠ° ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ ΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² Π² ΡΠ²ΠΎΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ .
Π ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠ° ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΎΠΌΠ΅, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Nramp1 ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ (ΡΠΈΡ.1).
Π ΠΈΡ. 1. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ NRAMP1
ΠΠΏΡΡΡ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΈΠ½Π±ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°Ρ , ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ M. bovis (BCG) ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π² ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ 1. ΠΡΠΎΡ Π»ΠΎΠΊΡΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Bcg (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ½ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊ Lsh ΠΈΠ»ΠΈ Ity). ΠΠ²Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° Bcg Π±ΡΠ»ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (Bcg-s) ΠΈ Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (Bcg-r) Π½Π° ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ M. bovis, M. avium, M. lepraemurium, Leishmania donovani, Salmonella typhimurium.
ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ 10 ΠΠΠ M. bovis (BCG) ΠΈΠ· ΡΠ΅Π»Π΅Π·Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Bcg-s Π²ΡΡΠ΅Π²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 3−4 ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠ° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ΅Π»Π΅Π·Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Bcg-r. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Bcg/Lsh/Ity ΠΊ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° 1-ΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ Π³Π΅Π½Π° Π² Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ Bcg.
ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π³Π΅Π½ ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ Nramp1. ΠΠΎΠ·ΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Nramp1 ΠΈ Π³Π΅Π½, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π² Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ Bcg, ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½Ρ. Π£ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½ Nramp1 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ 2 Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ Nramp1-s (Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΡΠΉ, ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ) ΠΈ Nramp1-r (ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ, Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΠΉ).
Π‘Π΅ΠΊΠ²Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π ΠΠ Nramp1 ΠΎΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΉ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π° Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ 169 (G169D) Π²Π½ΡΡΡΠΈ 4-ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Nramp1 Ρ «Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ » ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ (Nramp1-/-) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π΅.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π² Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ Π½Π° ΠΌΡΡΠ°Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ ΡΡΠ°ΠΌΠΌ M. bovis (BCG), Π° ΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π²ΠΈΡΡΠ»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, E. Medina ΠΈ R. North (1998) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Nramp1 Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ M. bovis, ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ M. tuberculosis, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ°. ΠΡΡΠΈ Ρ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠΌ (ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ M. bovis) ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ M. tuberculosis ΠΎΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ (Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°) ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ.
Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, G. Govoni ΠΈ P. Gros ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π»ΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄, ΡΡΠΎ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ, Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Nramp1, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Nramp1 ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Π° Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ.
Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ Π³Π΅Π½Π° Nramp1, ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ NRAMP1, ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ 2q 35. Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ 15 ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ Π²Π°ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ [Marquet S. et al., 2000]. ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ 9 ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° NRAMP1, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π°.
Π‘ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² NRAMP1 Ρ Π·Π°ΠΏΠ°Π΄Π½ΡΡ Π°ΡΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠ΅Π² Π² ΠΠ°ΠΌΠ±ΠΈΠΈ Π²ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π§Π΅ΡΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° — 5`(CA) n, INT4, D543N, 3`UTR Π±ΡΠ»ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ (Ρ=0,03; Ρ=0,009; Ρ=0,008; Ρ<0,001 ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ).5`(CA) n 201 ΠΏ. ΠΎ. Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Π² Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° INT4 (Π <0,001). ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ D543N ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ» Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² 3`UTR ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅ Π³Π΅Π½Π° (Ρ<0,001). ΠΠ»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ INT4 ΠΈ 3`UTR Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 Π±ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Π΄ΡΡΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ NRAMP1 Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Ρ Π°ΡΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠ΅Π² Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ.
ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 Π² ΠΊΠΎΡΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»ΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡ 192 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ . ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π· Π±ΡΠ» Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ 3`UTR Π³Π΅Π½Π° NRAMP1.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΉ Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ. Π’Π°ΠΊ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π² Π΄Π²ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²: ΠΏΠ΅ΡΠ²Π°Ρ — ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ Π³ΠΎΡΠΎΠ΄Π° Π’ΠΎΠΊΠΈΠΎ, Π²ΡΠΎΡΠ°Ρ — ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ Π³ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΠΡΠ°ΠΊΠ°. ΠΡΠ»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° ΡΠ»Π°Π±Π°Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ D543N ΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π’ΠΎΠΊΠΈΠΎ (Ρ=0,045), ΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², ΠΈΠΌΠ΅Π»Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ (GT) n Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ . Π ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° D543N Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅. ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² D543N ΠΈ 3`UTR Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ (Ρ=0,041, Ρ=0,030 ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ) Π² ΠΊΠΈΡΠ°ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠ»ΠΈ Π² ΡΠΏΠΎΠΌΡΠ½ΡΡΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»ΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ, ΡΠΎ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π² ΠΠ²ΠΈΠ½Π΅Π΅ (ΠΠΎΠ½Π°ΠΊΡΠΈ) ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ 44 ΡΠ΅ΠΌΡΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ NRAMP1 ΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ. ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π»Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ±ΡΠ° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ. ΠΡΠ΅Π³ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 160 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ: 5`(CA) n, 3`UTR, INT4. ΠΠ»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ TDT-ΡΠ΅ΡΡ, ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° INT4 Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ (ΠΠ°ΡΠΊΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°Π½, Π’ΡΠ²Π°). ΠΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΆΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΠ°ΡΠΊΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°Π½Π° Π±ΡΠ»Π° Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° 3`UTR Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ (Ρ2 =21,34, OR=6,83). ΠΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ²ΠΈΠ½ΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ° 1465−85G/A Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 (Ρ2 =6,40, Ρ=0,041).
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. Π’Π°ΠΊ, Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π² ΡΠ½Π΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ°ΡΠΎΠΊΠΊΠΎ ΠΈ ΠΠ°Π½ΠΈΠΈ. ΠΡΠ°ΠΊ, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° NRAMP1, Π΅Π³ΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π° Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ (ΡΠ°Π±Π».2).
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΠΠΠ-ΡΠΈΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, ΡΡΠΈ ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Ρ , ΠΊΡΠΎ ΡΠ½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π»Π»Π΅Π»ΠΈ, Π±ΡΠ»Π° Π±Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π²Π°ΠΆΠ½Π°. ΠΠΎ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΡ R. J. North ΠΈ E. Medina (1998), ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ Π³Π΅Π½Ρ NRAMP1 — ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π² ΠΎΠ±ΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2
ΠΠ±Π·ΠΎΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° NRAMP1 ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅
ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ | ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π’Π | ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΡ | ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ | ΠΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ Π’Π | ΠΠ²ΡΠΎΡΡ | |
ΠΠ°ΠΌΠ±ΠΈΡ | 5'(CA) n, INT4, D543N, 3'UTR | INT4, 3'UTR | Bellamy R. et al., 1998 | |||
ΠΠΎΡΠ΅Ρ | D543N, 3'UTR | 3'UTR | Ryu S. et al., 2000 | |||
Π―ΠΏΠΎΠ½ΠΈΡ | (GT) n, INT4, D543N, 3'UTR | D543N, (GT) n | Gao P. S. et al., 2000 | |||
ΠΠ²ΠΈΠ½Π΅Ρ | 44 ΡΠ΅ΠΌΡΠΈ | ; | 5'(CA) n, INT4, 3'UTR | INT4 | Cervino et al., 2000 | |
ΠΠ°Π½ΠΈΡ | 5'(CA) n, INT4, D543N, 3'UTR | ; | Soborg C. et al., 2002 | |||
ΠΠΎΡΠΎΠΊΠΊΠΎ | 116 ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉ | ; | 274Π‘/Π’, INT4, 1465−85G/A, D543N, 3'UTR, (GT) n | ; | Baghdadi J. et al., 2003 | |
Π ΠΎΡΡΠΈΡ (ΠΠ°ΡΠΊΠΎΡ-ΡΠΎΡΡΠ°Π½) | D543N, 3'UTR | 3'UTR | ΠΠΌΠ°Π½Π³ΡΠ»ΠΎΠ²Π° Π.Π. ΠΈ Π΄Ρ., 2004 | |||
Π ΠΎΡΡΠΈΡ (Π’ΡΠ²Π°) | 274Π‘/Π’, INT4, 1465−85G/A, D543N, | 1465−85G/A | Π ΡΠ΄ΠΊΠΎ Π.Π. ΠΈ Π΄Ρ., 2004 | |||
ΠΠΈΡΠ°ΠΉ | INT4, D543N, 3'UTR | D543N, 3'UTR | Liu W. et al., 2004 | |||
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠΎΠ² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π°ΠΌΠΌΠ° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° (IFN-), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π¦ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Π ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Ρ, ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΈΠ΅ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Ρ, Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ, ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ, Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅. Π ΠΎΠ±ΡΠΈΠΌ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΈΡ Π² ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ: ΠΏΠ»Π΅ΠΉΠΎΡΡΠΎΠΏΠΈΠ·ΠΌ ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ. Π¦ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡ, ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ΅Π². ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² Π²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ΄Π° ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ.
ΠΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΊ ΡΡΠΈΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. Π’Π°ΠΊ, Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ («Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΡ»), Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Π°, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ IFNΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΠΊ Π½Π΅ΠΌΡ, ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Ρ ΠΊ Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠ¦Π ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Ρ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊ IFN-. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠΌ IFN-. ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ.
Π ΠΎΠ»Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ. ΠΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΡΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½-1 (ΠΠ-1) ΠΈ Π΄Ρ. ΠΠ-1 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-1, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊ ΠΠ-1 ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ.
S. Chensue ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²ΡΠΎΡΡ (1986) ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-1 ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Π‘ΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ Π‘-ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°ΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ .
Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΡΠ°Π±ΠΎΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° in vitro ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½-1 Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ»Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½. ΠΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π½ΠΎ-ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ-1, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅ Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½-1, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠ»Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ-1. ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π±Π΅ΡΠ°Π»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π°, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΡΠΎΠ², ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ.
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ-1 ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π³Π΅Π½, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½-1 — IL1B Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ 2q14, Π° Π½Π΅Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π½Π° ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅ 2q14.2 ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π³Π΅Π½ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° ΠΠ-1 — IL1RN. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ Π΄Π²Π° Π±ΠΈΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² Π³Π΅Π½Π΅ IL1 Π Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡΡ — 511 ΠΈ +3953. Π’Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ VNTR ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π²ΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Π΅ Π³Π΅Π½Π° IL1RN, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°Π½Π΄Π΅ΠΌΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° ΠΈΠ· 86 ΠΏ. ΠΎ. ΠΎΡ 2 Π΄ΠΎ 6 ΡΠ°Π·. ΠΡΡΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠΌ VNTR ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠ²ΠΎΠ΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΠΌΡΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ — Π1 (ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ°), Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ Π2 (Π΄Π²Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ°), Π3 (ΠΏΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠ²), Π4 (ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ°), Π5 (ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠ²).
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-1 (IL1A, IL1B, IL1RN) Ρ Π°ΡΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ IL1A, IL1RN Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. Π’Π°ΠΊ, Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ 2 VNTR ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° IL1RN ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅ΠΆΠ΅ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π°Π²ΡΠΎΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° IL1B Π½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ°Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² IL1RN ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ.
Wilkinson R. J. ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²ΡΠΎΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ°Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² IL1B ΠΈ IL1RN Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅ΠΌ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ in vitro ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ IL-1RN Ρ IL-1RNΠ2 ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ IL1RNΠ2 — ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Ρ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΌ 2 (2 ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ°) VNTR ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ IL1RN. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° +3953Π1/Π2 IL1B Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° Π³Π΅Π½Π°. Π Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΡΠΎΠΌΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ IL1RNΠ2-/IL1B (+3953) Π1+ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ IL1RN ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ IL-1, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ΅.
ΠΠ΅Π½, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½-12 Π (IL12Π) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅. Brightbill H. D. ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²ΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ (Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Ρ) ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ IL-12 ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Toll-like ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°. ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½ — 12 ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ 1 ΠΈ 2 ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΊ IL-12 Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ Π’-Ρ Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ-ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅ΡΠΎΠ². Π ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π’-Ρ Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ IFN-, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ R1/R2 ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΊ IFNΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΡ . ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΡΡΡΡΠ΅ΠΌΠ»ΡΡΡΡΡ ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΡ , ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ².
ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½ 12 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ 2 ΡΠ΅ΠΏΠΈ, ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ 35 kD (Ρ35), ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ IL12Π ΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ 40 kD (Ρ40), ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ IL12 Π. Π’ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ IL12Ρ40 Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ IL121 Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ Π’-Ρ Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΠ°, IL12Ρ35 Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ IL122. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΈΡ, Oppmann B. ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²ΡΠΎΡΡ (2000) ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ IL12 Π ΠΈ Ρ19 ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π°Π·Π²Π°Π»ΠΈ IL23. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ», ΡΡΠΎ IL23, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ IL12, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ IL121. ΠΠ΅ ΡΠ°ΠΊ Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ IL18 ΠΈ IL29 ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Ρ IL12 ΠΈ IL23.
ΠΠ΅Π½ NKSF2 (ΠΎΡ Π°Π½Π³Π». Natural Killer Cell Stimulatory Factor 2 — Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ IL12) Π±ΡΠ» ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² Π΄ΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ»Π΅ΡΠ° 5 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΠ¦Π Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΠΠ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π±ΡΠ» ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ 5q31−33, Π³Π΄Π΅ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ IL12 Π. J. A Warrington. ΠΈ U Bengtsson. (1994) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠΊ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 12 Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π² 5q31−33 ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅. ΠΠ΅Π½ IL12 Π Π±ΡΠ» ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ .
ΠΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° Π³Π΅Π½ IL12 Π Π½Π° 11 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠ»ΠΈ Π³Π΅Π½Π° IL12 Π Π² Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅ ΠΎΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ IL12 Π Ρ «Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ » ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ (IL12Ρ40-/-) ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΠ»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠΌ Π. tuberculosis ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΌΡΡΠΈ Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ IL12Ρ35-/ - Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. ΠΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½Π° ΠΌΡΡΠ»Ρ ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Ρ40 ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-12 Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ.
ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡ IL12 ΠΈΠ»ΠΈ IL12R ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ IFN-. ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° BCG ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ IL12Ρ40 ΠΈ IL12Ρ70 (ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΡΠ΄ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Ρ40 ΠΈ Ρ70), Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ°Π΄Π°Π»ΠΈ ΠΎΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π. bovis BCG. ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π±ΡΠ» ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½Π° IL12 Π Π² 3`-UTR, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΉ, Π Π½Π° Π‘. ΠΡΠ° ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π΄Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½Π° IL12 Π Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ «ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ» Π³Π΅Π½Π°. ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΡ Π½Π° ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π΅Π½ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΊ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Ρ Π (VDR). ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π — ΡΡΠΎ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ Π3 (Ρ ΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠ»). ΠΠ»Π°Π²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π3 (1,25(ΠΠ) 2Π3) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΡΠΈΠΎΠ»Π° — ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ· ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°. Π ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΡΠΈΠΎΠ» ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ — ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ.
ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΡΠΈΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅ ΡΡΠΎΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΡΠΈΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ «ΠΏΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅» ΠΈ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΠΠ’ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΡΡ Π΄Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°. Π ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ IFNΠΊ ΠΏΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»ΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΡΠΈΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ.
ΠΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ , Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ . Π’Π°ΠΊΠ°Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Ρ Π Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΠΊ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Ρ Π ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ 12q12-q14. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°: F/f, T/t, B/b. ΠΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΡΠ»ΠΎ ΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π±ΡΠΊΠ² ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠΊΡΠ°Π·, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΠΠΠ Π€-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ (FokI, TagI, BsmI).
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΠ°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠΉ ΠΡΡΠΈΠΊΠ΅ (ΠΠ°ΠΌΠ±ΠΈΡ) ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ — ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ, Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ tt Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° VDR Π³Π΅Π½Π° Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅, ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ff Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° VDR Π³Π΅Π½Π° Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π’Π.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ΅ΡΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° VDR Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π’Π ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΡ Π³Π΅Π½Π° VDR. Π ΠΠΎΠ½Π΄ΠΎΠ½Π΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΡΠΈΠΌ, Π°Π²ΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π’Π’ ΠΈ Tt, Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° ff Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π Π½Π° ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π’Π.
Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ tt VDR Π³Π΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, Π°, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π’Π’ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ — Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π’Π Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΡ, ΡΡΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π²ΡΡΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π³ΠΎΠ΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΡΠΈΠΎΠ»Π° ΠΎΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° D ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. Π ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅, ΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡΡΠΈΠΎΠ»Π° Π² Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ².
Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ·Π½Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅, Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎ, ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ Π²ΡΡΠ΅. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΠ² ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°, Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° ΠΈ ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄Π° Π² ΠΎΠ±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ΅ΠΉ, ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Π’Π.
ΠΠΎΠ³Π°Π΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π° Π.Π., Π‘Π΅ΡΠ³Π΅Π΅Π² Π. Π‘., ΠΠ³Π°ΠΏΠΎΠ²Π° Π . Π., ΠΠ΅ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠ°Π½ Π. Π. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ // ΠΠ΅ΡΡΠ½ΠΈΠΊ Π ΠΠΠ. — 2000. — № 3. — Π‘.15−21.
ΠΠ΅ΠΉΡ Π. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ . — Π.: ΠΠΈΡ, 2005. — 400 Ρ.
ΠΠΈΠ·Π΅Π»Ρ Π.Π., ΠΡΡΠ΅Π»Π΅Π²Π° Π. Π. Π’ΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·. — Π.: ΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Π°, 2000. — 208 Ρ.
ΠΡΠ΅ΠΌΠ΅Π΅Π² Π. Π. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³-ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π½Π° ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ // ΠΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°. — 2004. — № 8. — Π‘.3−7.