Таргетная терапия. 
Определение

Современный термин таргетная терапия (от англ. target — мишень подразумевает избирательное воздействие на опухолевые клетки-мишени или отдельные патогенетические механизмы развития болезни. При таргетной терапии используют лекарственные препараты, которые блокируют рост и распространение клеток определенного типа рака. Они воздействуют на специфические молекулы, которые принимают участие в онкогенезе (процесс, посредством которого нормальные клетки превращаются в раковые) и росте опухоли. Рост и деление нормальных клеток в основном находятся под контролем ряда химических и молекулярных сигналов, которые дают указания клеткам. Генетические изменения могут расстроить этот процесс, после чего клетки перестают нормально расти и делиться, и не умирают в положенное время. [4].

Развитию опухоли способствуют изменения двух типов генов:

Протоонкогены — это нормальные гены, которые участвуют в процессе роста и деления клеток. Изменения в этих генах ведут к образованию онкогенов, которые способствуют и допускают излишний, продолжительный рост и деление клеток.

Подавляющие опухоль гены — это нормальные гены, которые замедляют рост и деление клеток. Когда подавляющий опухоль ген не функционирует должным образом, клетки не могут перестать расти и делиться, что приводит к росту опухоли. Методы целевой терапии рака различными способами влияют на рост и деление раковых клеток во время развития, роста и распространения рака. Многие из этих методов сосредоточены на белках, которые участвуют в сигнальных процессах. Блокируя сигналы, которые дают раковым клеткам указание неконтролируемо делиться и расти, методы целевой терапии могут помочь остановить рост и деление раковых клеток. [5].

Целевая таргетная терапия может быть эффективнее и безопаснее для нормальных клеток, чем обычная химиотерапия, поскольку она сосредоточена на молекулярных и клеточных изменениях, характерных для данного типа рака. В последние десять лет FDA одобрило большое количество новых целевых препаратов для лечения рака. Тем не менее, у целевой терапии имеются некоторые ограничения. Главным из них является возможность клеток вырабатывать устойчивость к препаратам. В большинстве случаев нет другой таргетной терапии для таких случаев и пациенту рекомендуют вернуться к традиционным методам лечения — химиои радиотерапии. Именно по этой причине таргетную терапию назначают в комплексе с стандартными методами лечения.

Работа таргетной терапии начинается с определения целей, которые будут поражаться агентами, и которые имеют решающее значение для роста раковых клеток и их выживания. Это делается путем измерения уровней протеина в раковых клетках в сравнении со здоровыми клетками.

Потенциальными целями таргетной терапии являются белки, которые в большом количестве присутствуют в раковых клетках (но не в здоровых), особенно, если заранее известно, что они способствуют росту раковых клеток и их выживанию. Таргетная терапия нацелена на поиск этих белков, блокировку их функций или полное разрушение.

Сегодня используется большое количество таргетных терапий рака, среди них выделяют: гормональные терапии, ингибиторы сигнальной трансдукции, модуляторы экспрессии генов, индукторы апоптоза, ингибиторы ангиогенеза, иммунотерапии, молекулы доставки токсина. [1].

На сегодняшнее время одобрены такие способы воздействия на раковые опухоли:

• 1. Гормональные методы лечения. Они замедляют или останавливают часть опухолей, которые требуют особых гормонов, путем вмешательства в их структуру. Используются для лечения рака молочной железы и рака простаты.
• 2. Ингибиторы сигнала трансдукции. Блокируют деятельность молекул, которые участвуют в процессе ответа клетки на сигналы окружающей среды. Это процесс биохимических реакций, на которые реагирует клетка. При злокачественном процессе происходит неправильное сигнализирование, вследствие чего передаются позывы к стимулированию постоянной деятельности клетки. Ингибиторы трансдукции сигнала вмешиваются в этот процесс, прерывая его.
• 3. Модуляторы экспрессии генов модифицируют функции белков, которые играют важную роль в контроле деятельности генов.
• 4. Апоптоз-индукторы вызывают процесс гибели злокачественных клеток, который отсутствует при раковом заболевании.
• 5. Ингибиторы ангиогенеза предназначены для ткани, которая окружает опухоль. Они блокируют рост новых кровеносных сосудов в опухоли (так называемый опухолевый ангиогенез). Раковому образованию необходимо кровоснабжение, чтобы обеспечивать опухоли кислород и питательные вещества для дальнейшего роста. В связи с этим, одни ингибиторы вмешиваются в деятельность злокачественного процесса, другие же предназначаются для молекул, которые стимулируют рост новых здоровых кровеносных сосудов.
• 6. Иммунотерапия? вид таргетной терапии, которая стимулирует иммунную систему организма для уничтожения раковых клеток.
• 7. Моноклональные антитела. Они распознают специфические молекулы на поверхности раковых клеток или тканей, окружающих рак. Связывание моноклональных антител с молекулой-мишенью приводит к разрушению клеток, которые снабжают опухоль нужными веществами. Другие моноклональные антитела связываются с определенными иммунными клетками, чтобы обеспечить стабильную реакцию. [5]