Оценка качества таблеток (бракераж)

К таблеткам, выпускаемым фармацевтической промышленностью, предъявляется ряд требований, изложенных в Белорусской фармакопее.

Определение талька.

Около 1 г. (точная навеска) порошка растертых таблеток обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды. Жидкость отфильтровывают через беззольный фильтр, сосуд тщательно ополаскивают водой. Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой (по 10 мл) до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной воды на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

Если таблетки содержат несгораемые или нерастворимые в теплой воде вещества, то навеску таблеток после сжигания и прокаливания обрабатывают при нагревании 30 мл разведенной хлористоводородной кислоты, раствор фильтруют, и остаток на фильтре промывают горячей водой до отсутствия в промывной воде реакции на хлориды. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

Количество талька не должно превышать 3% от массы таблетки.

Определение прочности таблеток на истирание.

Прочность таблеток на истирание выражается потерей в массе, вычисленной в процентах от исходной массы испытуемых таблеток.

Определение прочности проводится на устройстве для истирания таблеток. Устройство состоит из барабана диаметром 200 мм со съемной крышкой, по внутреннему периметру которого расположены 12 лопастей под углом 20 градусов к касательной барабана, часового механизма и электрооборудования, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин.

10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г., помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по формуле: П=100(Рнач-Ркон)/Рнач*100%, где Рнач, Ркон — масса таблеток до и после испытания соответственно в граммах.

Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания. Если хотя бы из 10 испытуемых таблеток обнаруживаются трещины или сколы, испытание проводят дополнительно на 20 таблетках.

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97%.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте.

Определение прочности таблеток на сжатие

Испытание позволяет определить прочность таблеток на сжатие при определенных условиях путем измерения силы, необходимой для разрушения таблеток.

Прибор представляет собой два расположенные друг против друга зажима, один из которых может перемещаться по направлению к другому. Плоскости поверхностей зажимов перпендикулярны направлению движения. Сдавливающие поверхности зажимов должны быть плоскими и превосходить по размеру зону контакта с таблеткой. Прибор калибруют с использованием системы, обеспечивающей точность 1 Н.

Таблетку помещают между зажимами, принимая во внимание ее форму, а также разделительную линию и надпись, если они есть. Для всех измерений таблетка должна быть ориентирована одинаково по отношению к направлению прилагаемой силе. Измерения проводят для 10 таблеток. Перед каждым измерением тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки.

Необходимо указывать среднее, минимальное и максимальное значения измеренной силы в Н. Таблетки должны иметь прочность на сжатие не ниже значений, указанных в соответствующей статье в Белорусской фармакопее.

Определение распадаемости лекарственных форм.

Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже.

Основная часть прибора представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок. Каждая трубка имеет цилиндрический диск, изготовленный из прозрачного пластика. В каждом диске просверлено 5 отверстий, на боковой поверхности диска имеются 4 равноудаленных друг от друга одинаковых углубления.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л.

Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находиться в крайнем верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости. Температуру жидкости в приборе 35−39°С поддерживают при помощи подходящего устройства.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для трубок и проволочной сетки.

Испытывают 6 таблеток или капсул, используя либо две корзинки параллельно, либо выполняя испытание дважды. В каждую из 3 трубок помещают одну таблетку и, если указано, диск; погружают корзину в сосуд с жидкостью, указанную в общих или частных статьях. Включают прибор, по истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток. Лекарственное средство выдерживает испытание, если 6 таблеток распались.

Определение растворения таблеток. Под степенью растворения твердой дозированной формы понимают количество действующего вещества, в процентах, от содержания, указанного в разделе «Состав», которое в условиях, описанных в частной статье, должно перейти в раствор.

Для проведения испытания может использоваться прибор с лопастью-мешалкой, корзинкой или, в специальных случаях, с проточной кюветой.

Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Если одна из единиц испытуемого лекарственного средства не соответствует этому требованию, проводят испытание еще шести единиц испытуемого лекарственного средства.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток допускается в следующих пределах:

• -для таблеток массой 1 мг. и менее ±17,5%;
• -массой более 1 мг. и менее 10 мг. ±10%
• -массой более 10 мг. и менее 100 мг ±7,5%;
• -массой 100 мг. и более ±5% от средней массы таблеток.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанный предел, но не более чем вдвое.

Средняя масса таблеток.Берут навеску растертых таблеток одной серии (не менее 20 штук). Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ:

• — до 80 мг. ±10%;
• — от 81 до 249 мг. ±7,5%;
• — от 250 мг. и более ±5%.

Испытание однородности дозирования.

Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 2 мг. и менее или менее 2% лекарственного вещества от общей массы таблетки. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания, и ни в одной таблетке не должно превышать ±25%; Если из 10 испытаний таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ±15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15% от среднего.