Требования к инфузионным растворам. 
Понятия. 
Реализация

Инфузионные растворы вводят с нарушением кожных покровов и слизистых оболочек, минуя защитный барьер, следовательно, возникает опасность инфицирования организма.

В соответствии с требованиями ГФ к инфузионным растворам предъявляют:

Основные требования

• (1)Стерильность
• -это отсутствие в объекте вегетативных и споровых форм микроорганизмов.
• · Достигается в соблюдении условий:
  • 1. Изготовление в асептических условиях, с соблюдением всех правил асептики
  • 2. Использование лекарственных средств, повышенной степени чистоты («химически чистый» и «годен для инъекции»)
  • 3. Стерилизация растворов

Стерилизация— процесс освобождения продукта, оборудования, вспомогательных веществ и материалов от живых микроогранизмов, находящихся на всех стадиях развития.

Стерилизовать следует не позднее трех часов от начала изготовления. Запрещена повторная стерилизация, а также стерилизация растворов объемом более 1 л.

Методы стерилизации инфузионных растворов:

1)Термический: насыщенным паром под давлением Метод основан на способности водяного пара «вызывать» набухание и коагуляцию клеток белка, что приводит к гибели споровых и вегетативных форм микроорганизмов. Стерилизацию проводят в паровом стерилизаторе, имеющий три режима:

• · I режим: 120 ⁰С- 0,11 мПа
• · II режим: 132⁰С- 0,2 мПа
• · III режим: текучим паром при 100⁰С

Время зависит от физико-химических свойств и объема продукта.

V: от 100 до 500 мл -12 минут От 500 до 1000 мл-15 минут.

«+» метода:

• — короткое время стерилизации
• — удобство в работе

«-» метода:

• -не возможна для термолабильных веществ
• -микроогранизмы в неактивном состоянии остаются в растворе
• 2) Стерилизация фильтрованием

Метод основан на механическом отделении микроорганизмов и их спор на фильтровальной перегородке. В отличии от первого метода, микроорганизмы полностью удаляются из раствора, а не просто теряют жизнеспособность.

Стерилизацию осуществляют с использованием глубинных и мембранных фильтров с диаметром пор не более 0,3 мм. Эффективность зависит от герметичности системы и качества фильтрования и определяется прямым посевом пробы фильтрования в питательную среду.

«+» метода:

• — высокая производительность фильтровальных установок
• — подходит для термолабильных веществ
• — удобство в работе
• — безопасность для персонала
• — сохранение свойств лекарственных средств

«-» метода:

• — только при изготовлении лекарственных форм в асептических условиях в ламинарном потоке воздуха
• — длительность процесса
• (2)Отсутствие механических включений

Данное требование необходимо в связи с вероятности развития эмболии при попадании механических частиц в кровяное русло. Для отчистки инфузионных растворов их подвергают фильтрованию.

• -фильтрацию малых объемов растворов проводят используя стеклянную воронку, складчатый фильтр с подложенным ватным тампоном (все предметы стерильны). Для фильтрования больших объемов используют фильтр-установки, работающие под вакумом.
• — контроль растворов на УК-2 проводят два раза: сразу после разлива на флаконы и после стерилизации (не должно быть посторонних частиц, видимых вооруженным глазом).
• (3) Нетоксичность.
• -реализуется используя субстанции с высокой степени чистоты.
• — качество субстанции и норма дополнительных примесей оговариваются частными фармакопейными статьями.
• -испытание на токсичность проводят в соответствии с требованиями ГФ XIII.
• (4) Апирогенность.
• — отсутствие пирогенных веществ, которые вызывают лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введение инфузионных растворов.
• · Пирогенные вещества — грамотрицательные микроорганизмы
• — липополисахаридные комплексы наружных мембран микроорганизмов

Свойства: нелетучи, не перегоняются с водяным паром, термостойки.

Данное требование достигается максимальным соблюдением правил асептики, а также применением апирогенной воды и ЛС высокой степени очистки (соответствующие требованиям ГФ, ФС, др. НД).

• — испытание на апирогенностьЛАЛ-тест.
• (5) Стабильность.
• — способность ЛС сохранять свои физико-химические свойства в течение срока годности.

Некоторые ЛС при хранении подвержены процессам гидролиза и окисления, следовательно, растворы теряют свою заданную фармакологическую активность. Для того чтобы избежать снижение эффекта ЛП, необходимо стабилизовать растворы, обеспечить хранение в защищенном от света месте.

• · Стабилизация при гидролизе:
  • -на степень гидролиза влияет природа ЛС, температура, рН-среды.
  • 1)стабилизация гидролиза солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой, осуществляется путем введения растворов NaOH или NaHCO₃ (идет сдвиг реакции в сторону малодиссоциируемой соли)
  • 2) стабилизация гидролиза солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой, осуществляется путем введения НСl (сдвиг в сторону малодиссоциируемой соли).
  • 3) стабилизация гидролиза солей, образованных слабым основанием и слабой кислотой, осуществляется путем введения ПАВ.
• · Стабилизация при окислении:
• — Согласно теории цепных реакций окисление развивается путем взаимодействия молекул исходных веществ со свободными радикалами, которые образуются под влиянием разных факторов.

RH>R^•>R-O-O>R-O-O-H>R.

• -окисление можно остановить на разных стадии процесса:
  • 1) ввести вещества, реагирующие с алкильным радикалом (хиноны, нитросоединения)
  • 2) ввести вещества, реагирующие с пероксидным радикалом (фенолы, нафтолы)
  • 3) ввести вещества, реагирующие с гидроксипероксидами с образованием молекулярных продуктов, не образующие свободные радикалы (натрия сульфит, натрия метабисульфит, тиомочевину)

Также для замедления окисления возможно вести комплексообразователь — трилон Б.