Психотропные средства. 
Общая фармакология, фармакокинетика и фармакодинамика

Цель: Изучить механизмы, особенности действия, фармакокинетику, применение, побочные эффекты и противопоказания к применению психотропных средств. Научиться выписывать лекарственные средства в рецептах, уметь проводить анализ и необходимую коррекцию предложенных рецептов.

1. Антипсихотические средства (нейролептики). Классификация, механизмы действия антипсихотического и психоседативного эффектов. Побочные эффекты и их коррекция Нейролептики (антипсихотенические средства) уменьшают бред и галлюцинации при тяжелых психических расстройствах (например, при шизофрении), устраняют чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения, оказывают седативное действие. По химической структуре их классифицируют на:

• — фенотиазины (производные фенотиазина, состоящего из гетероцикла тиозина, вкючающего в себя атомы азота и серы, и двух сопряженных с ним ядер бензола)-хлорпромазин, алимемазин, трифлуоперазин, флуфеназин, тиоридазин, перициазин;
• — бутирофеноны (производные арилалифатического кетона бутирофенона, включающего фенильный и пропильный радикалы) — галоперидол, дроперидол;
• -тиоксантены (производные тиоксантена, похожего по строению на фенотиазин и отличающегося от него отсутствием атом азота в десятом положении (вместо него стоит атом углерод, связанный с боковой цепью двойной связью)) — хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол.

Антипсихическое действие нейролептиков связано с блокированием дофаминовые D₂— рецепторы в мезолимбических структурах головного мозга, седативноес блокадой гистаминовых Н₁-рецепторов ЦНС. В качестве побочных эффектов наблюдаются экстрапирамидные эффекты (результат влияния на центры, регулирующие мышечный тонус), противорвотное (блокирование D₂— рецепторов триггерзоны рвотного центра, этот эффект используется и как основной), гипотермическое действие (угнетение центров терморегуляции в гипоталамусе), повышение продукции пролактина (блокирование D₂— рецепторов в передней доле гипофиза), снижение артериального давление и расширение кровеносных сосудов (Ь-адреноблокирующее действие), уменьшение секреции бронхиальных, пишеварительных желез, ослабление моторики ЖКТ (Мхолиноблокирующее действие). Степень выраженности основных и побочных эффектов у разных средств естественно разная.

Для устранения экстрапирамидного эффекта используются корректоры (в тех случаях, когда это необходимо): циклодол (паркопан), амантадин, ПК-Мерц, акинетон и ряд других препаратов (например, транквилизаторов). Доза корректора, необходимая для предупреждения развития экстрапирамидных побочных эффектов, индивидуальна и подбирается эмпирически. При длительном применении доза корректора может быть снижена (а в отдельных случаях его даже отменяют), и при этом экстрапирамидных побочных эффектов не наблюдается.

Побочные эффекты гораздо менее выражены у «атипичных» нейролептиков: клозапин (липонекс)оланзапин, рисперидон, кветиапин.

2. Каков фармакологический смысл термина «атипичный антидепрессант»?

Атипичные антидепрессантыэто препараты различной химической структуры, преимущественно влияющие на нейромедиаторные рецепторы (типичные антидепрессанты преимущественно влияют на интернейрональный захват моноаминов). В клиническом эффекте наблюдается сочетание антидепрессивного и противотревожного компонентов, а также его позитивное влияние на сон. В отличие от типичных антидепрессантов, препараты не влияют на когнитивные функции, не обладают антихолинергическим эффектом, неблагоприятным воздействием на сердечно-сосудистую систему.

Представители атипичных депрессантов: миртазапин, номифензин, венлафаксин, нефазодон. К атипичным антидепрессантам относят и тианептин (коаксил), механизм действия его пока не совсем изучен, так как он обусловлен усилением обратного захвата серотонина, однако клиническая эффективность коаксила как антидепрессанта, обладающего анксиолитическим, тимоаналептическим и противоастеническим действием, доказана.

3. Анализ ситуационной задачи.

Условие: Больной в течение двух месяцев по поводу тревожнофобического расстройства принимал препарат. После очередного посещения врач понизил дозу препарата и через три дня рекомендовал отменить лекарственное средство. В связи с хорошей редукцией симптоматики больной не прислушался к рекомендации врача и отменил препарат сразу после посещения. На третьи сутки после отмены больной вновь почувствовал необъяснимую тревогу, страх, которые затем переросли в панический страх. На другой день он поступил в психиатрическую клинику с острым психомоторным возбуждением, устрашающими галлюцинациями. Кроме того, у больного отметили высокий тонус скелетных мышц, тремор. Поясните причину возникших расстройств.

Ответ: Наблюдаемые явления связаны с «синдромом отдачи». Синдром отдачи обусловлен растормаживанием регуляторных процессов или отдельных реакций после прекращения приема лекарственных средств, подавляющих эти процессы и реакции.

В данной ситуации принимаемый психотропный препарат (нейролептик) в ходе действия блокировал дофаминовые D₂— рецепторы, в мезолимбических структурах головного мозга (что и обеспечивало основное действие препарата), и, кроме того, среди других действий препарата было влияние на центры, регулирующие мышечный тонус (эктрапирамидный эффект). После резкого завершения терапии (без предварительно снжения дозы препарата) произошла суперкомпенсация функций с обострением болезни.

• 4. Выписать в рецептах с обоснованием выбора препаратов
• а) средство для купирования психомоторного возбуждения у больного шизофренией

При психотических расстройствах (бред, галлюцинации) для купирования возбуждения преимущественно используются атипичные нейролептикиантипсихотики (менее выражены побочные эффекты, в частности экстрапирамидный, мало влияют на уровень пролактина), а традиционные нейролептикипрепараты резерва. Для купирования возбуждения при необходимости используются максимальные дозы препаратов. Можно применить оланзапин. Рекомендованная доза составляет 10 мг однократно в/м.

Rp.: Olanzapinum 0,01.

D.t.d. N 1.

S. Содержимое флакона развести в 2,1 мл.

стерильной воды для инъекций. Внутримышечно.

б) психомоторный стимулятор при астении Взрослым при астенических состояниях (слабости), а также при неврозах, после перенесенных травм и при других состояниях, при которых показана стимуляция психических и физических функций назначают бемитил (международное название — Этилтиобензимидазола гидробромид). Принимают бемитил после еды по 0,25−0,5 г 2−3 раза вдень. Суточная доза -0,5−1 г. Курс лечения 10−20 дней подряд или 2−3 курса по 3−5 дней с промежутками 2−5 дней. Рекомендуется в процессе лечения принимать пищу, богатую углеводами.

Rp.: Tabulettas «Bemithylum» N 60.

S. По 1 таблетки 3 раза в сутки после еды.