Фармакологические аспекты наркоманий и токсикоманий

Лекция по теме: Фармакологические аспекты наркоманий и токсикоманий

Понятие о наркомании, токсикомании, лекарственной зависимости.

Наркомания — это заболевание, вызванное систематическим применением наркотиков и проявляющееся физической или психической зависимостью от них. К наркотикам относят: опиаты, барбитураты, амфетамин, кокаин, LSD и другие галлюциногены, гашиш, марихуану.

Токсикология — это заболевание, вызванное систематическим применением веществ, не относящихся к наркотикам и проявляющиеся физической или психической зависимостью от них, наиболее часто используют: 1) промышленные растворители (толуол и др.), 2) аэрозольные пропелленты (фторуглероды и др.), 3) органические нитраты (амилнитрит и др.).

Лекарственная зависимость — состояние, характеризующееся патологическим, неконтролируемым желанием приема химического вещества.

Виды лекарственной зависимости, их сравнительная характеристика.

Лекарственная зависимость бывает:

Психическая Физическая Психическая зависимость.

Человек принимает вещество для получения удовлетворения. (Например, заядлые, курильщики). Она почти всегда предшествует физической зависимости. Но не всегда психическая зависимость переходит в физическую.

Физическая зависимость. Человек принимает вещество, что бы избавиться от неприятных симптомов («ломка»), вызванных его отменой (например, алкогольной абстинентный синдром).

Современная классификация средств вызывающих лекарственную зависимость.

Рис. 1.

Краткая характеристика опийных наркоманий.

Наиболее часто применяют: 1) героин; 2) морфин; 3) оксикодон; 4) меперидин.

Характерно развитие толерантности. Это значит постепенное увеличение дозы для 1) поддержания эйфории м 2) для предотвращения развития синдрома отмены.

Причины опийной наркомании: 1) любопытство, 2) социальное давление.

Способ приема: чаще внутривенно из-за наиболее выраженного действия наркотика. При этом в крови одномоментно создается ею высокая концентрация. Действие. Наркотик проникает в мозг и вызывает «приход» (ruch), за которым следует эйфория, затем чувство покоя и сонливость. Героин действует 3−5 часов. Поэтому для профилактики развития синдрома отмены наркоману требуется несколько доз в день. Образцы героина, продаваемые на улице, имеют различную активность (вес, как правило, одинаков). Поэтому есть риск передозировки.

Опиоидная абстиненция. Появляется через 8−10 часов после употребления последней дозы.

I-я фаза (первые 7−10 дней). Симптомы: слезотечение, насморк, зевота, потоотделение> беспокойный сон> слабость >озноб> «гусиная кожа"> тошнота > рвота > мышечные боли («ломка»)> непроизвольные движения >одышка> гипертермия ^АД.

II-я фаза. Наступает через 7−10 дней и длится 26−30 недель.

Симптомы: v АД, брадикардия, гипотермия, мидриаз, снижение чувствительности дыхательного центра к СО2.

Потенцируют действие героина: депрессанты и стимуляторы ЦНС.

Проблемы опиоидных наркоманов: 1) смертельная передозировка, 2) паркинсонизм у пользователей незаконно произведенного лаперидина, 3) убийства, 4) самоубийства, 5) несчастные случаи. 6) гепатит В, 7) СПИД, 8) бактериальные инфекции. Последние приводят к: 1) менингиту, 2) остеомиелиту, 3) абсцессам во внутренних органах.

Лечение опиоидных наркоманов:

психотерапия (предпочитают наркоманы с малым стажем);

фармакотерапия (предпочитают наркоманы с большим стажем).

Фармакотерапия: применяют клонидин, метадон, налтрексон.

Механизм действия клонидина: снижает центральный симпатический тонус и устраняет симптомы симпатической гиперактивности. Преимущество: не является наркотиком.

Метадон. Длительно действующий опиоид для приема внутрь (вместо героина). Дают 1 раз в день. Быстро насыщает опиоидные рецепторы и предупреждает быстрое развитие центрального эффекта героина при внутривенном введении. Больного стабилизируют на метадоне. Затем постепенно снижают дозу до полной отмены.

Налтрексон. Антагонист опиоидных рецепторов. Назначают внутрь, через день. На фоне налтрексона героин не вызывает эйфорию (рецепторы заблокированы).

Недостаток. Лишь немногие наркоманы хотят принимать налтрексон.

токсикомания наркомания зависимость психостимулятор

Рис. 2.

Психологические методы лечения опиоидных наркоманий: 1) создание свободных от наркотиков коммун; 2) психотерапия, 3) медитация. Лечение — годами.

Краткая характеристика наркоманий и токсикоманий, связанных с употреблением депрессантов ЦНС.

Применяют: барбитураты, бензодиазепины, спирт этиловый. Объект злоупотребления — препараты с короткой продолжительностью действия (секобарбитал, пентобарбитал).

Вызывают психическую и физическую зависимость.

Клинические аспекты. Чаще встречается психическая зависимость. Физическая зависимость развивается редко после длительного приема.

Причины злоупотребления депрессантами ЦНС: 1) как выход из тяжелой ситуации у людей с серьезными эмоциональными расстройствами" 2) чаще для растормаживания вместо алкоголя.

Действие депрессантов ЦНС:

Напоминает действие алкоголя: расторможенность> невнятная речь >нарушение координации> сонливость.

Смертельные передозировки редки потому что принимают внутрь таблетки, содержащие стандартную дозу.

При комбинации с алкоголем возможна смерть от остановки дыхания.

Синдром отмены напоминает алкогольный: тревога. Тремор, подергивания, тошнота, рвота, судороги, делирий, галлюцинации.

Лечение синдрома отмены депрессантов ЦНС: пропранолол, клонидин.

Заместительная терапия — Фенобарбитал. Его потом постепенно отменяют в течении 2-х недель.

Краткая характеристика наркоманий и токсикоманий, связанных с употреблением психостимуляторов.

Вызывают психическую и редко, физическую зависимость Кофеин. Большинство людей не считают его фармакологически активным. Однако с возрастом начинают испытывать неблагоприятное действие кофеина на сон и сердечный ритм после излишне выпитого кофе.

Механизм действия. Первый механизм. Эндогенный аденозин возбуждает собственные рецепторы и ингибирует аденилациклазу. Синтез цАМФ в клетках — мишенях снижается. Кофеин блокирует эти рецепторы и предотвращает ингибирующее действие аденозина на синтез цАМФ.

Второй механизм. Кофеин блокирует фосфодиэстеразу, предотвращая распад цАМФ. Таким образом, под влиянием кофеина в органах — мишенях (например, в сердце) повышается уровень цАМФ и развивается фармакологический эффект (например, тахикардия).

Синдром отмены кофеина регистрируется у людей, систематически употреблявших 6 и более чашек кофе в день (? 600 мг кофеина/день). После прекращения употребления регистрируется летаргия, раздражительность, головная боль.

Никотин. Применяют в форме: 1) курения табака; 2) понюшек (нюхательный табак); жевательного табака. Все они в одинаковой степени опасны в плане возникновения рака.

Никотин — самое коварное средство из вызывающих пристрастие. Потому, что при выкуривании сигареты курильщик не испытывает сильных приятных ощущений. Однако при попытке бросить курить возникает продолжительная тяга к возобновлению курения.

Действие никотина: возбуждение ЦНС, эйфория, выброс катехоламинов из окончаний периферических адренергических нейронов.

Толерантность. Развивается быстро.

Отлучение курильщика от табака:

• 1) замена табака никотином в форме никотиносодержащих жевательных резинок;
• 2) замена табака никотином в форме медленно высвобождающих никотин ТТС. [ Эти подходы реализуют под медицинским наблюдением с постепенным снижением дозы].

Семейство амфетамина: 1) амфетамин, 2) декстроамфетамин, 3) метамфетамин («Speed»), 4) фенметразин, 5) метилфенидат, 6) 2,5 — диметокси 4-метиламфетамин, 7) метилендиоксиамфетамин, 8) метилендиоксиметамфетамин («Экстази»).

Варианты злоупотребления амфетаминами.

Ингаляционно Внутривенно Ингаляционно: 1) при лечении насморка, 2) при выкуривании кристаллов метамфетамина.

1) Ингаляционно при лечении насморка.

Злоупотребление амфетамином появилось в 1940;х годах. Его включали в больших дозах в ингаляторы для лечения насморка. У многих развилась наркомания.

• 2) Ингаляционно при выкуривании кристаллов метамфетаминаосновная («ice»). При курении в мозг быстро поступают большие дозы наркотика. По скорости и силе эффект напоминает внутривенное введение. Интоксикация после одного курения длится несколько часов.
• 3) Внутривенно. В 1960;х годах чаще стали применять метамфетамин внутривенно.

Повторные внутривенные введения метамфетамина производят для получения «rush» — состояния, напоминающего оргазм, за которым следует чувство психического подъема и выраженная эйфория.

Механизм действия амфетаминов: 1) увеличение выброса катехоламинов из нейронов;

• 2) ингибирование МАО (слабое)
• 3) возможно являются агонистами катехоламинов.

Зависимость: психическая и физическая.

Синдром отмены. Длится несколько дней. Регистрируются признаки, противоположные действию амфетаминов: сонливость, повышение аппетита, чувство опустошенности, депрессия.

Толерантность. Развивается быстро. Доза возрастает.

Проблемы амфетаминовых наркоманов.

• 1. Параноидный психоз, напоминающий шизофрению. При хроническом применении больших доз. Появляется ощущение ползания мурашек под кожей (расчесы кожи). Затем наступает истощение, вызванное бессонницей, отсутствием приема пищи. Лечение: нейролептики, антидепрессанты (перед или во время отмены).
• 2. Инфекционные осложнения (при пользовании загрязненными шприцами).
• 3. Некротический артериит с обширными кровоизлияниями в мозг и почечной недостаточностью. Механизм: амфетамины усиливают выброс норэпинефрина в синапс. Медиатор возбуждает б1-адренорецепторы сосудов и ионии длительно спазмируются.
• 4. Передозировка (редко приводит к смерти). Лечение — галоперидол.

КОКАИН. Его применяют аборигены южноамериканских Андов уже в течение 1200 лет в форме жевания листьев коки, содержащих кокаин. Местный анестетик.

Кокаин можно рассматривать как высокоактивный амфетамин («Superspeed») со всеми, но усиленными эффектами последнего. вызывает более выраженную зависимость, чем амфетамины. Возможны смертельные передозировки.

Способы применения: 1) вдыхание носом дозы, завернутой в бумагу («line»); 2) выкуривание кристаллов — основания («crack»). При выкуривании эффекты сильнее и развиваются быстрее.3) в вену. Применяют редко из-за опасности передозировки. Чистота и активность навесок кокаина широко варьируют. Эффект одной дозы длиться 1 час. Поэтому введение кокаина с целью получения эйфорических переживаний могут повторяться много раз в течение суток.

Кокаин применяют:

спорадически (например, во время вечеринок),.

регулярно (например, рок-музыканты),.

как элемент «репертуара» полинаркоманов. Например, комбинируют кокаин с героином («speedball»). При их внутреннем введении удваивается «ruch» [состояние, напоминающее оргазм], но ослабляются другие эффекты.

Наркоманы, которых лечат метадоном, не получают эффекта от героина [метадон занял опиоидные рецепторы]. Они переключаются на кокаин. Его эйфоризирующее действие не снимается метадоном.

Механизм действия. Кокаин блокирует обратный нейрональный захват дофамина и норэпирефрина за счет связывания с их переносчиком.

Механизм развития зависимости к кокаину.

Дофамин играет важную роль в функционировании, «системы награды» мозга. Поэтому увеличение его содержания в синапсах ЦНС вызывает зависимость.

Проблемы кокаиновых наркоманов.

«Кокаиновые дети» — повышение внутриутробной заболеваемости и смертности потомства у женщин — наркоманок.

Тяжелая острая гипертензия (Механизм — сужение сосудов).

Инсульты и инфаркты (причина та же).

Судороги (из-за местноанестезирующих свойств).

Смертельные передозировки из-за развития аритмий, угнетения дыхания, судорог. Спасение: диазепем, пропранолол, блокаторы Са+± каналов.

Катинон. Содержится в листьях и стеблях ката. Его культивируют в Африке и на Среднем Востоке.

Применение: в форме жевания листьев.

Действие. Амфетаминоподобное.

Краткая характеристика наркоманий и токсикоманий, связанных с употреблением галлюциногенов.

Причины употребления галлюциногенов:

Дают новый взгляд на мир [Выраженное нарушение восприятия окружающего мира].

Дают новый взгляд на личные проблемы [Изменяется настроение, повышена склонность к интроспекции (тоесть отрешенность, погружение в собственные мысли].

ЛСД. Не встречается в природе. По свойствам напоминает алкалоиды спорыньи.

По действию напоминают норэпинефрин, дофамин и серотонин. Возбуждает ЦНС.

Механизм действия: ЛСД агонист 5-НТ1А, 1С и антагонист 5-НТ2-рецепторов. Повышает уровень в ЦНС метаболита серотонина -5оксииндолуксусной кислоты. Его галлюциногенное действие обусловлено агонистической активностью Действие: ЛСД вызывает: головокружение. Слабость, тошноту, парестезии, затуманенность зрения, искажение перспективы (меняются формы окружающих предметов — «плывут»). Нарушается память, затрудняется мышление, колеблется настроение.

Действие ЛСД напоминает возбуждение ЦНС и симпатической системы: мидриаз, тахикардия, гипертензия, тремор, беспокойство.

Действие наступает быстро и длится несколько часов. Характерно волнообразное течение эффектов. Одинаково эффективен при парентеральном и энтеральном применении. Поэтому почти всегда принимают внутрь.

Скополамин. Галлюциноген — делириант. Эффекты обусловлены блокадой центральных мускариновых рецепторов. Вызывает делирий с дезориентацией, затруднением мышления, выраженными нарушениями памяти, бредовыми идеями. При использовании высоких доз расстройства длятся более суток. Большинство людей оценивали эти ощущения как неприятные и не хотели их повторить. Некоторые испытывали страх во время действия скополамина. Другие используют скополамин повторно.

Помощь при передозировке:

• 1)физостигмин
• 2) симптоматическая поддерживающая терапия.

Галлюцинации с делирием также вызывают большие дозы: М-холиноблокаторв для лечения Паркинсонизма (например, циклодол), трициклических антидепрессантов, спазмолитиков. Известные случаи злоупотребления ими.

Фенциклидин. Жаргонное название «ангельская пыль». Впервые стал использоваться как «диссоциативный анестетик». Это значит нечувствительность к боли путем «отделения телесных функций от психических» без выключения сознания. Галлюцинации начинались у больных при выходе из состояния общей анестезии.

После этого изъяли из обращения. В ветеринарии сохранился под названием сернилан наиболее распространенный галлюциноген.

Использование: 1) курят, подмешивая порошок в табак;

• 2) нюхают
• 3) принимают внутрь
• 4) вводят в вену

Механизм действия. В ЦНС фенциклидин возбуждает опиоидные сигма NMDA-глутаматные рецепторы. Блокирует обратный нейрональный захват дофамина.

Действие. Фенциклидин вызывает отрешенность, дезориентацию, нарушение схемы тела (кажется, что большая голова и т. д.) и проприоцепции; острые психотические или депрессивные реакции.

Нарушения мышления могут приводить к опрометчивым поступкам, угрожающим жизни. Поэтому человек, находящийся под влиянием галлюциногенов должен быть под наблюдением до прекращения эффекта наркотика. Характерно оцепенение, нистагм, потливость, тахикардия, гипертензия. Передозировка может вызвать смерть.

Лечение передозировки.

Фенциклидин экскретируется в желудок. Поэтому проводят промывание желудка.

Обладает свойствами слабого основания, поэтому экскреция ускоряется при подкислении мочи.

Для профилактики судорог или возбуждения — диазепам.

Если за острой интоксикацией следует длительное шизофреноподобное состояние — нейролептики.

Мескалин и псилоцибин. Содержатся в бутонах кактуса и «магических» грибах Мексики. Их эффекты одинаковы и напоминают таковые у фенциклидина.

Кетамин — гомолог фенциклидина. Средство для общей анестезии. Вводят в вену.

Механизм действия. Блокада глутаминовых рецепторов. [Примечание. Глутамин возбуждает ЦНС].

После анестезии вызывает нарушения психики: дезориентация, иллюзии, галлюцинации.

29. Краткая характеристика наркоманий и токсикоманий, связанных с употреблением препаратов каннабиса.

Каннабис (или конопля) — старейшее и наиболее широко применяемое средство, изменяющее психику.

Некоторые виды конопли являются отличным сырьем для пеньки (волокна), но плохими источниками каннабиноидов и наоборот.

Марихуана — это смесь надземных частей конопли, которая по внешнему виду напоминает стрижку травяного газона. Отсюда жаргонное название наркотика — «травка». При экстракции смолы из растения получают более активный продукт — гашиш.

Использование конопли:

курение (быстрый эффект) внутрь в форме сладостей (на Востоке) — действует дольше.

Основное действующее вещество конопли — тетрагидроканнабинол. Высоко гидрофобное. Метаболиты экскретируются в течение недели после однократного применения.

Фармакодинамика. Тетрагидроканнабинол связывается с рецепторами в базальных ганглиях, черной субстанции, бледных шарах, гиппокампе и ствол мозга. Рецептор сопряжен с G-белком.

Действие. Напоминает эффекты ЛСД, алкоголя, седативных средств, атропина и морфина. Действие при курении. Начало действия — после 2-х — 3-х затяжек. Максимальный эффект — через 20 минут после курения. Длительность действия — 3 часа.

Действие при приеме внутрь: максимальный эффект — через 3 — 4 часа; длительность действия — 6 — 8 часов.

Эффекты конопли: «Подъем» («high») — эйфория, бесконтрольный смех, изменение восприятия времени, деперсонализация (на себя смотрит как бы со стороны — симптом двойника), повышение остроты зрения. Затем наступает расслабление, погружение в интроспекцию, дремота, сон. Затрудняется мышление и концентрация внимания. Но усилием воли человек может сосредоточиться. Развивается тахикардия, мышечная слабость, покраснение конъюнктивы, снижается АД. Тормозится рвота. Появляется тремор, усиливаются сухожильные рефлексы.

Толерантность. Развивается после длительного интенсивного применения конопли. Быстро развивается привыкание к тахикардии.

Абстиненция. Протекает легко.

Опасность выкуривания конопли для здоровья.

Снижение уровня тестостерона в крови мужчин.

Спазм бронхов, бронхиты, бронхообструктивные заболевания.

Обострение стенокардии [Причины: — тахикардия + гипотония + ^ содержания карбоксигеномоглобина].

Развитие «амотивационного синдрома» [потеря у талантливой молодежи интереса к учебе и карьере].

Лечебное применение.

1. Тетрагидроканнабинол под названием дронабинол применяют в онкологии для подавления тошноты и рвоты. [Примечание. Дозы малые. Лишь незначительно влияют на психику].