Тигровые акулы охотятся в одиночку, в основном ночью, отплывая дальше от берега и поднимаясь ближе к поверхности. Иногда они встречаются группами, вероятно, образовавшимися в результате наличия общей кормовой базы. Тигровая акула обычно довольно медлительна, но становится быстрой и подвижной, когда учует пищу. Этот вид является высшим хищником. Будучи очень прожорливой и неразборчивой в еде, эта акула пожирает крабов, лангустов, двустворчатых и брюхоногих моллюсков, кальмаров, самых разнообразных рыб (в том числе других акул и скатов), морских птиц, змей, млекопитающих и черепах, панцири которых она легко рассекает мощными зубами, и вообще любую доступную добычу. Широкие мощные челюсти в сочетании с острыми крупными зубами позволяют тигровой акуле охотиться на крупную добычу. Кроме того, острое обоняние делает её способной реагировать на присутствие даже слабых следов крови. В связи с высоким риском нападения дельфины часто избегают мест обитания тигровых акул. Для этого вида весьма обычен и каннибализм: однажды, например, крупная тигровая акула сожрала более мелкого представителя своего вида, попавшего на крючок тунцеловного яруса, но не насытилась и схватила соседнюю наживку, оказавшись пойманной сама. В желудках тигровых акул находили также упавших в воду перелетных птиц, бакланов и куски дельфинов. Эта акула без излишней брезгливости относится и к падали и отбросам. Перечень съедобных и несъедобных предметов, извлечённых из желудков, очень велик и включает нескольких собак, кошку, коровье копыто, оленьи рога, разные тряпки, ботинки, мешки угля, консервные банки, пивные бутылки, коробки из-под сигарет, картофель, кожаный кошель и многие другие вещи.
Тигровые акулы могут атаковать раненых или больных китов. Тигровые акулы также поедают трупы китов. В одном из таких зафиксированных инцидентов они вместе с белой акулой отрывали куски от туши кита. Возможность улавливать низкочастотные звуковые волны позволяет акулам уверенно находить жертву даже в мутной воде. Акулы кружат возле добычи и исследуют её, толкая мордой. Атакуя, они зачастую съедают свою жертву целиком.
Ежегодно в июле тигровые акулы собираются у побережья западных островов Гавайских островов, когда там птенцы темноспинных альбатросов, ещё не способные подолгу держаться в воздухе, собираются отправиться в самостоятельную жизнь.
