История открытия влияния ксенобиотиков на сосудистую систему

Первые наши исследования проводились на протяжении 70-х годов прошлого века и впервые были опубликованы в 1979 г. (Д.Д. Зербино, 1979). Это были начальные поиски на небольшом материале. Поисковые и специальные патогистологические исследования венечных артерий сердца и их разветвлений (у 26 умерших в возрасте до 45 лет от ИБС и ее осложнений) позволили выявить у многих больных своеобразные изменения в виде различного характера васкулитов и ангиопатий в виде артериосклероза. Анализ этиологических факторов ИБС у людей молодого возраста привел нас к совершенно неожиданному выводу — ИБС развивается в большинстве случаев не столько у людей интеллектуального труда, сколько у лиц, работающих в условиях, при которых в организм могут попадать чужеродные вещества (ксенобиотики).

К таким элементам, по нашим данным, относятся: свинец, ртуть, марганец, другие тяжелые металлы, их соединения. ИБС в молодом возрасте чаще всего развивается у людей следующих профессий: шоферы, трактористы, сварщики, слесари, паяльщики (радиомонтажники, электромонтеры, телемастера), гальванизаторы, штамповщики металла, сталевары, плавильщики, шахтеры, печатники, маляры, каменщики, а также колхозники и рабочие совхозов, работающие с ядохимикатами.

Был также проведен ретроспективный поиск — определение профессии у лиц молодого возраста, перенесших ИМ. Сведения мы получили из инфарктных отделений четырех крупных городов УССР. В этих отделениях в течение двух лет (1975;1976) проходили лечение 260 больных в возрасте до 45 лет (Львов — 61, Одесса — 56, Запорожье — 70, Донецк — 73). Среди больных было лишь 5 женщин. У мужчин были преимущественно перечисленные выше профессии. Тяжелые металлы, их соединения, другие микроэлементы, являясь чужеродными веществами, повреждают стенку сосудов, кумулируясь в организме, вызывают аутоиммунные реакции. Детальный патогистологический анализ артериальной системы у сварщиков (9 умерших), шоферов и трактористов (8), паяльщиков и литейщиков (4), кочегаров (1), кузнецов (2), стоматологов (2) показал, что в аорте и артериях развиваются системные повреждения, различного характера васкулиты (системный аорто-артериит, узелковый периартериит, неспецифический аорто-артериит; гигантоклеточный артериит). Атеросклеротические изменения были вторичными — они наслаиваются на предшествующие изменения типа васкулита или ангиопатии в виде артериосклероза.

Исследования были продолжены в десятках публикаций и диссертационных работах моих учеников и последователей (Ю.И. Децык, В. Г. Коваль, Ю. А. Поспишиль, О. И. Жаринов, Ю. Г. Кияк, С. Г. Кушнир, В. А. Лаврик, Н. В. Мацко, О. Р. Малык, Я. З. Жуковский, Н.З. Гринчишин).

В течение последних 15 лет (с 1993 г.) результаты этих исследований сообщались на четырех конгрессах кардиологов Украины (IV, V, VI, VII). В 1993 г. (IV съезд кардиологов Украины, Киев) впервые была выдвинута гипотеза об этиологической роли ксенобиотиков в этиологии и патогенезе, в развитии ИБС в молодом возрасте (Д.Д. Зербино, 1993). По данным наших исследований, в основе ИБС и ИМ в молодом возрасте лежат васкулиты и артериосклероз. У этих больных обнаружены, наряду с общеизвестными факторами риска, и другие факторы риска, способствующие развитию изменений в артериях (особенно курение — мощное «введение» в организм ксенобиотиков).

При общем соотношении больных с ИМ мужчин и женщин (1,7:1) весьма заметна была четкая диспропорция между теми, кто заболел в разных возрастных группах. В самом молодом возрасте — в группах до 30 и от 30 до 39 лет — соотношение между мужчинами и женщинами составляет соответственно 17:1 и 19:1. В возрасте 40−49 лет еще сохраняется значительное преимущество мужчин — соотношение 6:1, в возрасте 50−59 лет разница снижается до 2:1 и вообще исчезает в группе людей старше 60 лет. В возрасте старше 70 лет возникает некоторое преимущество женщин — 2:3.

Такое значительное преимущество мужчин среди больных в возрасте до 40 лет с ИБС и ИМ было установлено нами во время исследования профессий и профессионального маршрута. В контингенте больных молодого возраста преобладали водители, литейщики, сварщики, трактористы, лица, занимающиеся пайкой, маляры, печатники и т. д. При всех этих и многих других профессиях главными экологическими стимулами развития ИБС были различные ксенобиотики. Кроме того, часть из них «получала» ксенобиотики во время курения. Последнее потенцирует влияние ксенобиотиков, которые поступают в организм. Наши специальные исследования сигарет выявили, что при спектрографическом обследовании сигарет в табаке и сигаретной бумаге (отдельно) был обнаружен 21 химический элемент, в том числе различные металлы, включая тяжелые (свинец).

Итак, наша гипотеза была коротко сформулирована таким образом: преобладающим этиологическим стимулом для развития ИБС у людей молодого возраста являются различные ксенобиотики (неорганические и органические). Они и вызывают неатеросклеротические поражения артерий сердца и других органов.

В 1997 г. (V конгресс кардиологов Украины, Киев) были обобщены 20-летние поиски и сформулирована уже «новая теория этиологии коронарной болезни у пациентов молодого возраста» (Д.Д. Зербино, 1997). Подчеркивалось, что в последние два десятилетия во Львове было проведено эпидемиологическое обследование 5210 больных с ИМ. Из них 567 были в возрасте до 44 лет (536 мужчин и 31 женщина) и имели преимущественно рабочие профессии (75,3%).

Комплексный подход (выявление профессионального маршрута, факторов риска, спектрографические исследования) позволил установить — основными этиологическими факторами коронарной болезни в молодом возрасте являются ксенобиотики (свинец и другие тяжелые металлы, окись углерода). Курение потенцирует воздействие на артерии этих и других профессиональных ксенобиотиков.

При патоморфологических исследованиях у больных молодого возраста чаще всего выявляли артериосклероз венечных артерий различной степени выраженности, который обусловливает их сужение. При спектрографических исследованиях в костях у некоторых больных была отмечена кумуляция значительного количества свинца.

Предложена теория, согласно которой различные ксенобиотики, попадающие в организм в процессе профессиональной деятельности, а также другие чужеродные вещества, проникающие из окружающей среды, вызывают системное поражение артериальных сосудов, чаще всего — венечных артерий сердца, вследствие чего возникает ИМ. Иначе говоря, основными этиологическими факторами ИБС у лиц молодого возраста являются различные ксенобиотики, в частности тяжелые металлы, воздействующие на венечные артерии, что обусловливает пролиферацию гладкомышечных клеток, соединительнотканных элементов и постепенное сужение сосудов.

В 2000 г. (VI конгресс кардиологов Украины, Киев) наши поиски были дополнены исследованиями еще большего контингента больных (Д.Д. Зербино, 2000). Были изучены истории болезней 8427 пациентов с ИМ за 25 лет (1972;1996). Больные находились на стационарном лечении (Львовская областная клиническая больница, областной кардиологической диспансер). Была исследована динамика заболеваемости, факторы риска и профессиональный состав больных с учетом особенностей труда. Общее количество пациентов молодого возраста (до 44 лет включительно) составляло 869 (10,3%). Обнаружено, что заболеваемость ИМ значительно возросла, особенно среди людей молодого возраста. За исследованный период количество больных молодого возраста с ИМ увеличилось в 9,8 раза, а больных старших возрастных групп — в 6,2 раза. Влияние профессиональных факторов на возникновение ИМ изучали у 829 больных (788 мужчин и 41 женщина), профессия которых была известна. Все пациенты были разделены на две социальные группы: 1-я — лица, занятые физическим трудом, — 614 (74,1%), 2-я — служащие 215 (25,9%). В 1-й группе рабочих было 589 (95,9%), колхозников — 26 (4,1%). Контакт с различными ксенобиотиками, в частности соединениями тяжелых металлов, имели 336 (57%) рабочих. Были определены профессии, которые чаще всего встречались в этой группе: водители — 160 (47,6%), рабочие по обработке металла — 91 (27,1%), электрики — 34 (10,1%), газоэлектросварщики — 21 (6,2%), кочегары — 14 (4,2%), маляры — 11 (3,3%), рабочие кирпичных и цементных заводов — 5 (1,5%). К другим самым распространенным факторам риска развития ИБС относят курение (62%) и артериальную гипертензию (23,2%). атеросклероз ксенобиотик коронарный Наконец, об этиологической роли ксенобиотиков в развитии коронарной патологии у людей молодого возраста и следующими за ней ИБС и ИМ шла речь и в 2004 г. на основании новых проверочных исследований (на VII Национальном конгрессе кардиологов Украины, Днепропетровск) (Д.Д. Зербино, Т. Н. Соломенчук, Д. И. Беш, 2004). Ксенобиотики — этиологический стимул раннего поражения венечных артерий и развития ИМ у лиц молодого возраста. С целью определения этиологических стимулов развития коронарной патологии у лиц молодого возраста проведено анкетирование 60 лиц в возрасте до 45 лет (средний возраст 39,4 года), которые перенесли острый ИМ. Среди них — 55 (91,7%) мужчин и 5 (8,3%) женщин (Львовский областной кардиологический центр). Для установления вероятного контакта с ксенобиотиками, кроме общеизвестных факторов риска, детально выясняли профессиональный маршрут и условия проживания каждого из опрошенных, выявляли контакт с вредными веществами — ксенобиотиками. Среди лиц, которые в молодом возрасте перенесли ИМ, 49 (81,7%) пациентов имели рабочие профессии со стажем более 10−15 лет (водители, сварщики, рабочие по обработке металла, маляры, слесари, швеи, химики и т. д.). Среди других 11 (18,3%) опрошенных, не занимающиеся профессионально вредным трудом, четверо указали на продолжительный бытовой контакт с пестицидами и минеральными удобрениями.