Результаты и их обсуждение

У крыс всех исследуемых групп в посттравматическом периоде отмечалась гиподинамия, у них практически отсутствовали передвижения по центру и периметру «открытого поля», заглядывания в отверстия в полу и вертикальные стойки.

Подобное состояние у животных всех групп отмечалось и на 4-й день с момента нанесения ЧМТ. У крыс с раздельным введением АТ, НА, ПФ и Солкосерила через 10 дней с момента моделирования ЧМТ показатели горизонтальной и вертикальной активности различались с аналогичными у ложнотравмированных животных в среднем на 25−31% (P > 0,05) и были существенно большими (на 32−41%, P < 0,05) по сравнению с соответствующими показателями у крыс с ЧМТ, которым лечение не проводилось. Подобная динамика исследуемых показателей сохранилась и на 14-й день наблюдений.

Показатели горизонтальной двигательной активности в тесте «открытое поле» в группах крыс с совместными введениями Солкосерила с АТ, НА и ПФ не различались существенно с таковыми показателями у ложнотравмированных крыс через 7 дней с момента введения (P > 0,05). При этом показатели горизонтальной двигательной активности на 51−63% превосходили таковые у крыс с ЧМТ без лечения (P < 0,05), а количество вертикальных стоек и заглядываний в отверстия «открытого поля» было выше такового у крыс, которым вводили те же витамины, кроме Солкосерила (P < 0,05). Отмеченная динамика изменений исследуемых показателей двигательной активности в тесте «открытое поле» в случае совместного введения витаминов и Солкосерила сохранялась и в последующие дни.

В посттравматическом периоде у крыс с ЧМТ без лечения выраженность агрессивно-оборонительного поведения составляла в среднем 3,3 ± 0,4 балла, что существенно превышало контрольный показатель (P < 0,001).

В случае раздельного применения всех витаминов и Солкосерила величина исследуемого показателя была значительно (на 22−34%; P < 0,05) меньшей к 14-му дню от начала лечения. У крыс, которым вводили совместно Солкосерил с АТ, НА и ПФ, выраженность агрессивно-оборонительного поведения составляла в среднем 1,1 ± 0,2 балла, что было меньше по сравнению с соответствующими показателями у травмированных крыс без лечения (P < 0,001) и у крыс, которым осуществляли раздельное введение витаминных препаратов (P < 0,05). Нормализующий эффект был достигнут на 10-й день с момента начала лечения и сохранялся до конца эксперимента (рис. 1).

У крыс с ЧМТ в течение всего времени наблюдения характерными были снижение количества пассивно-адаптивных плавательных актов и полная неспособность к переключению на активно-адаптивные акты плавательного поведения.

После 14 дней раздельного введения витаминов и Солкосерила у крыс значительно (в 2−2,4 раза; P < 0,001) увеличилось количество пассивно-адаптивных плавательных актов и существенно возрос показатель вариабельности поведения во время плавания (P < 0,01). В этих условиях все крысы покидали бассейн только после прикосновения веревки ко всем частям туловища.

При совместном применении Солкосерила с АТ, НА и ПФ количество пассивно-адаптивных плавательных актов возросло на 10-й день и значительно превысило аналогичные показатели у крыс с ЧМТ без лечения (P < 0,001) и у крыс с раздельным введением витаминов и Солкосерила (P < 0,001). Показатели вариабельности в этих условиях у крыс отмеченных групп были существенно большими по сравнению как с таковыми у крыс с ЧМТ без лечения (P < 0,01), так и у крыс с раздельным введением витаминов и Солкосерила (P < 0,05).

В аналогичных условиях способность крыс к переключению на активно-адаптивные плавательные акты (выход из бассейна) составила на 14-й день эксперимента от 2,4 ± 0,4 до 2,8 ± 0,3 балла, что было значительно меньше, чем у травмированных животных без лечения (на 30−40%; P < 0,01) и крыс с раздельным введением исследуемых препаратов (P < 0,01).

Следовательно, полученные результаты свидетельствуют о более выраженной эффективности лечебных комплексов, в состав которых дополнительно к витаминам входит Солкосерил. Более выраженное действие витаминных комплексов вместе с Солкосерилом показано в условиях изучения двигательной активности крыс с помощью теста «открытое поле», тестов агрессивно-оборонительного поведения и поведения во время плавания. При этом нормализация всех исследуемых показателей отмечалась раньше и в большей степени у крыс тех групп, которые в посттравматическом периоде сочетанно получали витамины и Солкосерил, по сравнению с животными, которым тестируемые компоненты вводились раздельно.

Исследование поведения крыс показало, что в посттравматическом периоде отмечается угнетение двигательной активности, вероятно, в результате изменения корково-подкорковых взаимоотношений при формировании сложных двигательных команд. Вследствие этого в патофизиологические механизмы нарушения поведения вовлекаются фронтальная кора, хвостатое ядро, черное вещество, вентральный гиппокамп и некоторые другие структуры и ядра головного мозга. Высказанные предположения проходят проверку в дальнейших сериях экспериментов, однако ясно, что включение Солкосерила в состав лечебного комплекса способствовало нормализации детерминируемых фронтальной корой, лимбической системой и хвостатым ядром форм поведенческой активности животных во время посттравматического периода. Интересно, что дополнительное введение Солкосерила улучшало переключение крыс на формирование новых программ поведения, детерминируемых подачей внешних раздражений, что представляет собой принципиально новую область перспективных исследований по выявлению центральных эффектов Солкосерила.

В заключение отметим, что принцип КПТ нейропатологических синдромов, характеризующихся гиперактивностью структур мозга, был обоснован Г. Н. Крыжановским [10, 19]. Разработка и обоснование данного направления базируется на включении в процесс подавления генератора патологически усиленного возбуждения веществ эндогенного происхождения, применение которых в комплексе с другими препаратами (в нашем случае с антиэпилептической эффективностью) зависит от нейрохимического полиморфизма патогенных изменений в зоне детерминанты определенного нейропатологического синдрома [10, 14, 19]. Применение принципа КПТ позволяет воздействовать на различные элементы нейротрансмиттерных нарушений и посредством этого обеспечивать терапевтический эффект потенцирования применявшихся препаратов. В этой связи заметим, что нерешенным вопросом остается фармакодинамический аспект взаимодействия Солкосерила и использованных витаминных препаратов — аддитивный ли это эффект, либо есть явление потенцирования, решение которого требует дальнейших исследований.

Обращаем внимание, что показанные нами ранее позитивные поведенческие, электрофизиологические [8] и морфологические эффекты Солкосерила являются экспериментальным обоснованием целесообразности его клинического применения при травматическом повреждении мозга. Дополнительным аргументом в пользу этого стали изложенные в настоящей работе сведения об эффективности Солкосерила как составного компонента схемы КПТ в указанных экспериментальных условиях. На основании проведенного комплекса экспериментальных исследований считаем возможным рекомендовать Солкосерил в качестве средства патогенетической терапии у больных с травматическим повреждением мозга.

В заключении можно сделать следующие выводы:

• · В посттравматическом периоде у крыс нарушаются двигательная активность, агрессивно-оборонительное и плавательное поведение.
• · Лечение ЧМТ витаминными препаратами способствует нормализации исследуемых видов поведения.
• · Включение в состав лечебных комплексов Солкосерила повышает эффективность проводимой комплексной патогенетической терапии, что можно рассматривать в качестве экспериментального обоснования целесообразности клинического применения данных схем лечения больных в посттравматическом периоде.
• · Назначение Солкосерила может быть полезным в качестве средства патогенетической терапии у больных с травматическим повреждением мозга.