Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза

Диссертация: Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются глобальной медико-социальной проблемой, несмотря на безусловные достижения медицинской науки и практики. В последние годы большое внимание уделяется поиску факторов, предрасполагающих к раннему началу и быстрой прогрессии сердечно-сосудистых заболеваний. Данные о влиянии повышенного уровня гомоцистеина (ГЦ) на риск развития атеросклеротических… Читать ещё >

Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ — ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ, РОЛЬ В ИНДУКЦИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ТРОМБОЗА, ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ
    • 1. 1. Метаболизм гомоцистеинл
    • 1. 2. Химическое строение и методы определения гомоцистеинл
    • 1. 3. Причины повышения уровня гомоцистеинл
    • 1. 4. Патологические эффекты гомоцистеинл
    • 1. 5. Взаимодействие гипергомоцистеинемии с другими факторами риска тромбообрлзования
    • 1. 6. Лечение гииергомоцисгеинемии
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Материал и методы исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ
  • ГЛАВА 4. РОЛЬ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ В РАЗВИТИИ И ТЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
    • 4. 1. роль гипергомоцистеинемии в развитии и течении венозных тромбозов
    • 4. 2. Динамика уровня гомоцистеинл и риск тромботических осложнений при использовании комбинированной гормональной контрацепции
    • 4. 3. рисктномбообразования при сочетании гииергомоцисгеинемии с мутацией гена фактора V Лейден и с2021ОА гена протромбина
    • 4. 4. Особенности распределения аллельного полиморфизма генов, кодирующих компоненты системы гемостаза, у больных с венозными тромбозами
    • 4. 5. Доля гипергомоцистеинемии в структуре тромьофилических состояний
    • 4. 6. Уровень гомоцист еинл плазмы у пациентов, длительное время получающих антиколгулянты непрямого действия
    • 4. 7. Роль гипергомоцистеинемии в развитии и течении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей
    • 4. 8. Взаимодействие гииергомоцисгеинемии с классическими индукторами, а герогенеза
    • 4. 9. Особенности распределения аллельных вариантов генов, кодирующих компоненты системы гемостаза, у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей
    • 4. 10. Роль ГГЦ в развитии и течении ишемической болезни сердца
    • 4. 11. Особенности распределения аллельных вариантов генов, кодирующих компоненты системы гемостаза, у пациентов с ишемической болезнью сердца
    • 4. 12. Роль гипергомоцистеинемии в развитии ишемических инсультов
    • 4. 13. гипергомоцистеинемия -фактор риска или маркер остроты процесса?
  • ГЛАВА 5. МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ ПРОТРОМБОТИЧЕСКОГО И ПРОАТЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ГОМОЦИСТЕИНЛ
    • 5. 1. Влияние гипергомоцистеинемии на систему гемостаза
      • 5. 1. 1. Влияние гипергомоцистеинемии на плазменный гемостаз
      • 5. 1. 2. Влияние гипергомоцистеине. пии на тромбоцитарное звено гемостаза
      • 5. 1. 3. Влияние ГГЦ на систему естественных антикоагулянтов
      • 5. 1. 4. Влияние скрытой гипергомоцистеинемии на систему гемостаза
      • 5. 1. 5. Динамика показателей гемостаза при нарастании и снижении уровня гомоцистеина в плазме
      • 5. 1. 6. Состояние системы гемостаза у асимптомных носителей гипергомоцистеинемии
    • 5. 2. Роль гипергомоцистеинемии в развитии оксидантного стресса
  • ГЛАВА 6. ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ
  • ГЛАВА 7. ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ ПРИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
    • 7. 1. Частота встречаемости гипергомоцистеинемии при хронических миелопролиферативиых заболеваниях и ее роль в развитии тромботических осложнений
    • 7. 2. роль ГГЦ в формировании гиперкоагуляционного синдрома у больных множественной миеломой
  • ГЛАВА 8. КУМУЛЯТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ И АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ НА РАЗВИТИЕ ГИПЕРКОАГУЛЯЦИИ
  • ГЛАВА 9. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ ТРОМБОФИЛИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ
    • 9. 1. роль молекулярно-ген етических исследований в диагностике тромбофилии, ассоциированной с гипергомоцистеинемией
    • 9. 2. внутрииндивидуальная вариабельность уровня гомоцистеина
    • 9. 3. риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от уровня гомоцистеина
    • 9. 4. диагностика скрытой гипергомоцистеинемии
  • ГЛАВА 10. ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются глобальной медико-социальной проблемой, несмотря на безусловные достижения медицинской науки и практики [8, 12, 28, 249, 359, 387]. В последние годы большое внимание уделяется поиску факторов, предрасполагающих к раннему началу и быстрой прогрессии сердечно-сосудистых заболеваний [16, 114]. Данные о влиянии повышенного уровня гомоцистеина (ГЦ) на риск развития атеросклеротических и протромботических изменений остаются противоречивыми [253, 260, 261]. С одной стороны, результаты многочисленных экспериментальных, эпидемиологических и клинических исследований позволяют считать гипергомоцистеинемию (ГТЦ) фактором риска атеросклероза и тромбоза [67, 71, 94, 95, 241, 253, 256, 279, 283, 285, 297, 298]. С другой стороны, отдельные авторы рассматривают ГГЦ как маркер «нездорового образа жизни» — несбалансированного питания, низкого уровня физической активности, курения [147, 201, 266, 299] или существующей сердечно-сосудистой патологии [80, 224].

Отсутствует четкое представление о механизме влияния избытка ГЦ на состояние окислительно-антиокислительной системы и отдельные звенья гемостаза [199, 215, 260, 393, 442]. Дискутируется роль ГГЦ в индукции тромбообразования в венозном русле [135, 319−321], а также необходимость использования метионинового нагрузочного теста при диагностике тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ [172, 245, 276, 317, 322]. Практически нет информации о взаимодействии повышенного уровня ГЦ с другими факторами риска артериальных и/или венозных тромбозов (дефицит естественных антикоагулянтов, антифосфолипидный синдром, заместительная гормонотерапия и гормональная контрацепция, онкогематологиче-ские заболевания и т. д.). Не изучена ассоциация ГГЦ с генетическими детерминантами эндотелиальной дисфункции, полиморфизмом генов, кодирующих компоненты плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза.

Отсутствие убедительных доказательств эффективности патогенетической терапии ГГЦ для улучшения прогноза пациентов с ССЗ ставит под сомнение необходимость включения в стандарты лечения таких больных средств коррекции уровня ГЦ.

Венозные и артериальные тромбозы являются серьезной проблемой в онкогематологии [93, 439]. У больных хроническими миелопролифератив-ными заболеваниями (ХМПЗ) фатальные тромбоэмболии наблюдаются в 18,5%, а не фатальные — в 38,5% случаев [148]. Тромбозы являются частыми осложнениями у пациентов с множественной миеломой (ММ), получающих лечение с использованием талидомида и его аналогов [56, 191, 308, 313, 437−441]. В то же время, использование стандартной противо-тромботической терапии у гематологических больных сопряжено с высоким риском геморрагий [292, 445]. Высокая вероятность и трудности лечения тромбоэмболических осложнений при ХМПЗ и ММ обусловливают необходимость своевременной диагностики факторов риска у этих пациентов. Несмотря на важность проблемы, данные о роли ГГЦ в развитии ги-перкоагуляционного синдрома у больных ХМПЗ, крайне ограничены и противоречивы [32, 151]. Частота встречаемости ГГЦ при ММ и возможность участия избытка ГЦ в развитии тромбофилии при данной нозологии ранее не изучались.

Решение поставленных вопросов определяет понимание роли ГГЦ в формировании гиперкоагуляционного синдрома и места данной формы тромбофилии в структуре тромбофилических состояний.

Цель исследования.

Установить роль гипергомоцистеинемии в формировании протромбо-тических нарушений системы гемостаза, разработать алгоритм лабораторной диагностики тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией.

Задачи исследования.

1. Определить частоту встречаемости ГГЦ в здоровой популяции СевероЗападного региона России, у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, при гематологических заболеваниях, известных высокой частотой тромботических осложнений, а также у женщин с синдромом потери плода.

2. Оценить влияние ГГЦ на риск развития и тяжесть течения сердечнососудистой патологии.

3. Изучить состояние системы естественных антикоагулянтов, фибрино-лиза, тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза при явных и латентных нарушениях обмена гомоцистеина.

4. Изучить показатели окислительно-антиокислительной системы при ГГЦ различной степени тяжести.

5. Выявить ассоциативные связи ГГЦ с некоторыми наследственными и приобретенными факторами риска тромбообразования.

6. Разработать алгоритм диагностики тромбофилии, ассоциированной с гипергомоцистеинемией.

7. Разработать схемы применения фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12 (дозы, кратность и длительность приема) у пациентов с ГГЦ различной степени тяжести.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Гипергомоцистеинемия является самостоятельным фактором риска развития и неблагоприятного клинического течения атеросклероза и тромбоза. Высокая частота встречаемости ГГЦ при хронических миелопроли-феративных заболеваниях и множественной миеломе указывает на значимую роль данной формы тромбофилии в увеличении риска тромботиче-ских осложнений у гематологических больных.

2. Универсальным механизмом, опосредующим патологические эффекты ГГЦ как в артериальном, так и в венозном русле является развитие оксидантного стресса. Процессы тромбообразования при ГГЦ реализуются через развитие эндотелиальной дисфункции, активацию коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, снижение активности естественных антикоагулянтов и фибринолиза. Формирование гиперкоагуляционного синдрома вызывает как явная, так и скрытая ГГЦ.

3. Протромботические эффекты ГГЦ в большей степени проявляются при сочетании с другими наследственными и/или приобретенными факторами риска.

— носительство мутаций БУ в 1691А и И1 20 210А, а также аллельных вариантов, ассоциированных со снижением фибринолитической активности и нарушением функционирования системы естественных анти коагулянтов, повышает вероятность тромбообразования в венозном русле у лиц с ГГЦ;

— сочетание ГГЦ с генетическими предикторами усиления адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов ассоциировано с повышенным риском развития стенозирующих поражений артериального русла;

— наличие высокого титра антифосфолипидных антител приводит к усилению гиперкоагуляционного синдрома при ГГЦ.

4. Разработанный алгоритм выявления и коррекции ГГЦ позволяет эффективно проводить диагностику и лечение тромбофилии, обусловленной нарушением обмена гомоцистеина.

Научная новизна.

Впервые установлена частота встречаемости и распределение ГГЦ по степени тяжести при различных проявлениях венозного тромбоэмболизма (тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, посттромботическая болезнь, тромбофлебит поверхностных вен, тромбоз центральной вены сетчатки глаза). Показано, что у 9,6% больных с венозным тромбозом из известных факторов риска тромбообразования выявляется только ГГЦ.

Впервые установлена высокая частота встречаемости ГГЦ у больных множественной миеломой. Наличие ГГЦ сопровождается формированием у больных ММ выраженного гиперкоагуляционного синдрома, что может играть значимую роль в развитии тромботических осложнений.

Установлено, что активность факторов VIII и Виллебранда, показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов и концентрация фибриногена у асимптомных носителей ГГЦ достоверно выше, а активность антитромбина достоверно ниже, чем у здоровых лиц без ГГЦ.

Впервые на большом клиническом материале продемонстрировано взаимодействие ГГЦ с классическими факторами риска атеросклероза и тромбоза. Показана роль ГГЦ в усилении протромботического потенциала генетических вариантов, ассоциированных с дисфункцией эндотелия, тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза.

Показано, что сочетание ГГЦ с носительством аллельных вариантов, ассоциированных со снижением фибринолитической активности и нарушением функционирования системы естественных антикоагулянтов, повышает риск развития венозного тромбоза, тогда как сочетание ГТЦ и аллельных вариантов, способных усиливать функциональную активность тромбоцитарного звена гемостаза, повышает риск развития артериальной патологии.

Обнаружена устойчивая ассоциативная связь ГГЦ с генотипом «-786 СС» гена эндотелиальной синтазы оксида азота (еЖ)8) в группах больных с тромбозами различной локализации.

У больных с ГГЦ, как при артериальных, так и при венозных тромбозах, обнаружено снижение частоты встречаемости генотипов «АроЕ Е2/Е2» и «АроЕ Е2/ЕЗ» и, напротив, увеличение частоты аллеля «АроЕ Е4», ассоциированного с развитием дислипидемии.

Установлен кумулятивный эффект ГГЦ на формирование гиперкоагу-ляционных изменений у лиц с антифосфолипидным синдромом.

Практическая значимость.

Данные о частоте встречаемости и особенностях распределения ГГЦ по полу и возрасту в популяции Северо-Западного региона России могут быть использованы в качестве референтных при изучении предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Установленная значимость повышения уровня ГЦ в развитии про-тромботических изменений системы гемостаза в совокупности с данными о взаимодействии ГГЦ с другими факторами риска позволяет прогнозировать раннее развитие и агрессивное течение сердечно-сосудистой патологи.

Выявленное значение ГГЦ как фактора риска развития тромботиче- • ских осложнений при ХМПЗ и ММ расширяет представление о механизмах формирования тромбофилического статуса при данных гематологических заболеваниях и способствует своевременной и адекватной коррекции гиперкоагуляционных нарушений.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования генотипирования полиморфизма С677Т метилентетрагидрофолатредуктазы в качестве вспомогательного этапа при диагностике тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ.

Предложенная методика расчета постнагрузочного уровня ГЦ с использованием базальных значений ГЦ позволяет минимизировать число больных, нуждающихся в проведении метионинового нагрузочного теста.

Использование разработанного алгоритма диагностики тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ, позволяет повысить эффективность формирования групп высокого риска развития тромботических осложнений, индивидуализировать подход к первичной и вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний.

Апробация материалов диссертации.

Положения диссертационной работы были представлены на Международных Конгрессах по тромбозу и гемостазу: 2003 год — Бирмингем, Великобритания- 2005 год — Сидней, Австралия, 2007 год — Женева, Швейцария, 2009 год — Бостон, СШАМеждународных конференциях по гиперго-моцистеинемии (Саарбрюкен, Германия, 2003, 2007 гг.), а также Всероссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004, 2007, 2009 гг.), хирургическом обществе Пирогова (Санкт-Петербург, 2007 г.), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2008 г.), Всероссийских конференциях с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2007 и 2009 гг.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2009 г.).

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационной работы используются при оказании стационарной и амбулаторной помощи больным с сердечно-сосудистыми и гематологическими заболеваниями в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии. Материалы настоящего исследования включены в программу подготовки врачей и научных работников в рамках курса «Клиническая гемостазиология» факультета последипломного образования СПбГМУ им. И. П. Павлова.

По результатам исследования написана медицинская технология «Кли-нико-лабораторная диагностика и лечение тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией» (ФС № 2008/081, утверждена Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 13 мая 2008 г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 68 научных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 320 страницах машинописного текста и состоит из введения, 10 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 94 таблицами и 42 рисунками. Библиография включает 446 источников, из них 37 — отечественных и 409 — зарубежных.

Результаты исследования М. ТгаррепЬш^ и соавт. [388] позволяют предполагать значимую роль микровезикул эндотелиального и тромбоцитарного происхождения в генезе тромбоза при ЭТ. Принимая во внимание, что патологический потенциал ГТЦ реализуется через развитие эндо-телиальной дисфункции и клеточный апоптоз, логично допустить увеличение концентрации микрочастиц при повышении уровня ГЦ в плазме.

Таким образом, полученные данные позволяют расценивать ГГЦ как маркер повышенной тромбоопасности при ХМПЗ.

7. 2. Роль ГГЦ в формировании гиперкоагуляционного синдрома у больных множественной миеломой.

В литературе обсуждается несколько возможных механизмов формирования гиперкоагуляционного синдрома при ММ [440, 441]: 1) влияние иммуноглобулинов на структуру фибрина- 2) продукция аутоантител, обладающих прокоагулянтной активностью- 3) воздействие провоспали-тельных цитокинов на эндотелий- 4) приобретенная АПС-резистентность. Участие избытка ГЦ в развитии гиперкоагуляции при данной нозологии ранее не изучалось. Нами было обследовано 100 больных ММ в возрасте от 45 до 80 лет, средний возраст 66 лет. Диагностика ММ осуществлялась по общепринятым критериям. Из общего числа больных 2 пациента были с впервые диагностированной ММ, остальные — после нескольких курсов терапии по различным схемам. Частота встречаемости ГГЦ у пациентов с ММ составила 39% и была достоверно выше, чем в контрольной группе (табл. 76). Средний уровень ГЦ у больных ММ также был достоверно выше, чем в контрольной группе (18,2±17,7 мкмоль/л против 9,3±3,9 мкмоль/л, р<0,05).

Практические рекомендации.

Диагностика ГГЦ показана пациентам с сердечно-сосудистой патологией, с семейным тромботическим анамнезом, женщинам с привычным невынашиванием беременности и предменструальным синдромом.

Выявление ГГЦ при гематологических заболеваниях является необходимым этапом для установления причин развития тромбофилического статуса и устранения протромботических нарушений, связанных с патологическим потенциалом повышенного уровня гомоцистеина, до начала использования химиотерапии.

Алгоритм диагностики тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ, включает выявление явной и постнагрузочной ГГЦ. Проведение МНТ нецелесообразно у больных с установленной базальной ГГЦ. Наличие скрытой ГГЦ высоко вероятно при базальных значениях ГЦ выше 12,5 мкмоль/л, и практически исключено при исходном уровне ГЦ ниже 7 мкмоль/л.

Сокращение количества тестов с метиониновой нагрузкой без ущерба для диагностики может быть достигнуто путем прогнозирования постнагрузочного уровня ГЦ. Уровень ГЦ у больных ОАНК через 4 часа после нагрузки метионином можно рассчитать по формуле (1), через 24 часа — по формуле (2). через 4 часа" = 3,5 -ГЦ базальный «О?*-5 (1).

ГЦ через 24 часа 5,9+0,47 ' ГЦ через 4 часа (2).

Молекулярно-генетическое типирование полиморфизма С677Т в гене МТГФР является вспомогательным этапом в диагностике тромбофилии, ассоциированной с ГГЦ.

Для устранения легкой ГГЦ достаточно эффективен прием фолиевой кислоты в дозе 1 мг/сутки курсом не менее 1 месяца. Для устранения тяжелой ГГЦ (выше 50 мкмоль/л) рекомендуются прием комбинированных препаратов, включающих фолиевую кислоту в дозе не менее 3 мг/сут, витамины В6 и В12 в лечебных дозировках. Длительность приема определяется контролем уровня гомоцистеина.

Профилактику ГГЦ следует проводить женщинам, принимающим комбинированные оральные контрацептивы, а также пациентам длительное время получающим антикоагулянты непрямого действия. Профилактические дозы фолиевой кислоты составляют 0,2−0,4 мг/сут.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.B., Дубинина Е. Е., Зыбина H.H. Методики оценки сво-боднорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб. — 2000. — 103 с.
  2. B.C., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). СПб.: «Интермедика», 2000. — 272 с.
  3. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. — 296 с.
  4. З.С., Котовщикова Е. Ф., Костюченко Г. И. К вопросу о частоте сочетаний гиперагрегации тромбоцитов и гипергомоцистеинемии при тромботических процессах // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004.-№ 3(19).-С. 36−41.
  5. O.JI., Федорова Н. В., Фомина И. Г. Гипергомоцистеинемия и процессы перекисного окисления липидов при стабильных формах ишемической болезни сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. — № 6 (1). — С.41−46.
  6. O.E. Клиническая значимость исследования тромбоцитарного звена гемостаза у больных с артериальными и венозными тромбозами // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2004. — Т. 11, № 3. — С. 68−73.
  7. С.С., Абдулкадыров K.M. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему // г. Алматы. 2007. — 480 с.
  8. И.Н. Атеротромбоз проблема современности // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — № 1. — С. 6−7.
  9. Т.В. Антитромботическая терапия в клинической практике. Принципы проведения и лабораторный контроль (пособие для врачей) //СПб.-2008.-84 с.
  10. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний // Учебное пособие. Под ред. проф. Н. Н. Петрищева, проф. Л.ПЛапаян. СПб, 1999. — 117 с.
  11. О.Г. Роль фактора Виллебранда в реакциях гемостаза и тромбоза // Учёные записки СПбГМУ им. И. П. Павлова. 2004.-T.XI.-№ 3.- С. 37−45.
  12. Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий. Рекомендации Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов // Москва, 2007. — 135 с.
  13. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции // под ред. Н. Н. Петрищева. СПб.: ИИЦ BMA, 2007. — 296 с.
  14. А. А. Лабораторная диагностика при гипергомоцистеинемии. Лекция. Часть 1. // Научно-практический журнал «Клинико-лаборатрный консилиум». 2009. — № 1 (26). — С. 49−60.
  15. Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. // Казань. 2000. — 367с.
  16. Д.М. Тромбофилии // Казанский медицинский журнал. -1996.-№ 1.-С. 1−15.
  17. С. И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: Автореф. дис. д-ра биол. наук. — СПб, 2007. -42 с.
  18. М.А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарева В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. — 1988. — № 1. — С.16−48.
  19. В.А., Потапович А. И., Ковалева Ж. В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. химии.- 1990. Т. 36, № 2, — С. 88−91.
  20. В.И., Шавловский М. М. Генетика мультифакториальных заболеваний. Диагностическое и прогностическое значение эндогенных факторов риска // Медицинский академический журнал. 2006. — Т. 6, № 1. — С. 73−82.
  21. А.Д., Белобородова Е. В., Баймурадова С. М. Гипергомоци-стеинемия и осложнения беременности. — М., 2005. — 215 с.
  22. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: «Триада-Х», 2003. — 904 с.
  23. Медицинские лабораторные технологии. Справочник под ред. А. И. Карпищенко. С-Пб: Интермедика, 1999.- Т. 2. — С. 72−73.
  24. Л.П. Современное представление о механизме регуляции свёртывания крови // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. № 2(14). -С. 3−8.
  25. H.H., Васина Л. В., Власов Т. Д. и др. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лабораторный консилиум. 2007. -№ 18. — С.31−35.
  26. H.H., Власов Т. Д. Тромбогенные и тромборезистентные свойства эндотелия // Система гемостаза. Под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2003. С. 27−40.
  27. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. // Российский Консенсус (ассоциация флебологов России). М., 2000. -20 с.
  28. Руководство по гематологии: в 3 т. / Под ред. А. И. Воробьева. М. Ньюдиамед, 2005. — Т. 1. — 280 с.
  29. Т.Г., Архипенко Ю. В., Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма // Пат. физи-ол. и экпер. терапия. — 2007. — № 3. — С.2 — 18.
  30. О.В., Вавилова Т. В. Фармакогенетика антитромботических препаратов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. № 2 (30). — С. 3−15.
  31. М.А., Хорошко Н. Д., Цветаева Н. В. и др. Гипергомоцистеи-немия один из факторов, лежащих в основе тромботических осложнений у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями // Тер. Архив. — 2007. — № 79 (12). — С. 57 — 62.
  32. О.П., Долгов В. В., Олефиренко Г. А. Электрофорез в клинической лаборатории. Белки сыворотки крови. М., Реафарм, 2006. — 160 с.
  33. О.П., Орлова О. В. Клинико-диагностическое значение це-рулоплазмина // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. — № 7. — С. 23−33.
  34. А.С. Механизмы нарушения гемостаза при антифосфоли-пидном синдроме // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова. -2004. Том XI № 3. — С. 47−59.
  35. А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Издательство СПбГМУ, 2000.-227 с.
  36. А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации // Сб. «Клинико-лабораторная диагностика предтромботических состояний». СПб. — 1991. — С. 38−52.
  37. Admiral J. Molecular markers in Thrombosis and Hemostasis // Clin. Appl. Thrombobsis and Hemostasis. 1997. — Vol. 3(2). — P. 71−81.
  38. Albert С. M., Ma J., Rifai, N. et al. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 2595−2599.
  39. Alehagen U., Dalstrom U., Lindal T. et al. Elevated D-dimer level is an independent risk factor of cardiovascular death in out-patients with symptoms compatible with heart failure // Thromb Haemost. 2004. -Vol.92.-P. 1250−1258.
  40. Aleksis N., Juneja H., Folsom A.R. et al. Platelet P1A2 allele and the incidence of coronary heart disease. Results from the Atherosclerosis Risk in the Communities (ARIC) study // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 1901−1905.
  41. Alhenc-Gelas M., Arnaud E., Nicaud V. et al. Venous thromboembolic disease and the prothrombin, methylene tetrahydrofolate reductase and factor V genes // Thromb Haemost. 1999. -81.- 506−510.
  42. Al-Obaidi M. K., Stubbs P. J., Amersey R. et al. Acute and convalescent changes in plasma homocysteine concentrations in acute coronary syndromes // Heart. 2001. Vol. 85. — P. 380−384.
  43. Al-Obaidi M. K., Stubbs P. J., Collinson P. et al. Elevated homocysteine levels are associated with increased ischemic myocardial injury in acute coronary syndromes // JACC. 2000. — Vol. 36. — P. 1217−1222.
  44. Angelo A.P., Mazzola G., Grippa L., et al. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease // Hematologica. 1997. — Vol. 82. — P. 211−219.
  45. Anuurad E., Rubin J., Lu G. et al. Protective effect of apolipoprotein E2 on coronary artery disease in African Americans is mediated through lipoprotein cholesterol // Journal of Lipid Research. — 2006. Vol. 47. — P. 2475−2481.
  46. Arnout J., Vernylen J. Current status and implications of autoimmune antiphodpholipid antibodies in relation to thrombotic disease // J Thromb Haemost. -2003. -Vol. 1. P. 931−942.
  47. Arruda V.R., von Zuben P.M., Chiaparini L.C. et al. The mutation Ala677—>Val in the methylene tetrahydrofolate reductase gene: a risk factor for arterial disease and venous thrombosis // Thromb. Haemost. 1997. -Vol. 77.-P. 818−821.
  48. Avivi I., Lanir N., Hoffman R., Brenner B. Hyperhomocysteinemia is commom in patients with antiphospholipid syndrome and may contribute to expression of major thrombotic events // Blood Coagulation and fibrinolysis. 2002. — Vol. 13. — P. 169−172.
  49. Balasa V.V., Gruppo R.A., Glueck C.J., Stroop D., Becker A., Pillow A., Wang P., The relationship of mutations in the MTHFR, prothrombin, andi X
  50. PAI-1 genes to plasma levels of homocysteine, prothrombin, and PAI-1 in children and adults // Thromb. Haemost. 1999. — Vol.81 — P. 739−744.
  51. Baudin B. Angiotensin II receptor polymorphisms in hypertension. Pharmacogenomic considerations // Pharmacogenomics. 2002. — Vol. 3. -P. 65−73.
  52. Baz RB., Li L., Kottke-Marchant K. et al. The role of aspirin in the prevention of thrombotic complications of thalidomide and anthracycline-based chemotherapy for multiple myeloma // Mayo Clin Proc. 2005. -Vol. 80.-P. 1568.
  53. Behague I., Poirier O., Nicaud V. et al. (3 fibrinogen gene polymorphisms are associated with plasma fibrinogen and coronary artery disease in patients with myocardial infarction. The ECTIM study // Circulation. -1996. Vol. 93. — P. 440−449.
  54. Bellamy M.F., McDowell I.F.W., Ramsey M.W. et al. Hyperhomocysteinemia after an oral methionine load acutely impairs endothelial function in healthy adults // Circulation. 1998. — Vol. 98. -P.1848−1852.
  55. Bertina R.M. Genetic approach to thrombophilia // Thromb. Haemost. -2001.-Vol. 86.-P. 92−103.
  56. Bertina R.M., Poort S.R., Vos H.L., Rosendaal F.R. The 46C—>T polymorphism in the factor XII gene (F12) and the risk of venous thrombosis // J. Thromb. Haemost. 2005. — Vol. 3. — P. 597−599.
  57. Bick R., Kaplan H., Syndromes of thrombosis and hypercoagulability: congenital and acquired thrombophilias // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 1998. -Vol. 4. — P.25−50.
  58. Binetti B.M., Martinelli I., Cattaneo M., Semerero N., Colucci M. Hyperhomocysteinemia is associated with APC resistance // J Thromb Haemost. 2007. — 5 — Suppl.2. — P-T-618.
  59. Blann A. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease // British Journal of biomedical Science. 1993. — Vol. 157. — P. 125−134.
  60. Blom H. Mutated 5,10-methylentetrahydrofolate reductase and moderate hyperhomocysteinemia // Eur.J. Pediatr. 1998. — Vol 157. — P. 131−134.
  61. Bleic Q., Refsum H., Ueland M. et al. Changes in basal and post-methionine load concentration of total homocysteine and cystathionine after B vitamin intervention // Am J Clin Nutr. 2004. — Vol. 80. — P. 641−648.
  62. Boers GH. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for arterial and venous disease. A review of evidence and relevance // Thromb Haemost. 1997. -Vol.78. — P. 520−2.
  63. Bolander-Gouaille C. Focus on Homocysteine and the Vitamins involved in its metabolism // 2002 Springer Verlag France. — 217 p.
  64. Boot M. J., Steegers-Theunissen R.P., Poelmann R.E. et al. Homocysteine induces endothelial cell detachment and vessel wall thickening during chick embryonic development // Circ. Res. 2004. — Vol. 94. — P. 542 — 549.
  65. Bostom A., Rosenberg I., Silbershatz H. Nonfasting plasma total homocysteine levels and stroke incidence in elderly persons: The Framingem study // Annals of Internal Medicine. 1999. — Vol.131. -P.352−355.
  66. Bostom A.G., Jacques P.F., Nadeau M.R. et al. Post-methionine load hyperhomocysteinemia in persons with normal fasting total plasma homocysteine: initial results from the NHLBI Family Heart Study // Atherosclerosis. 1995.-Vol. 116.-P. 147−151.
  67. Bostom G., Shemin D., Lapen K. et al., Hyperhomocysteinemia, hyperfibrinogenemia and lipoprotein (a) excess in maintenance dialysis patients: a matched case-control study // Atherosclerosis. 1996. — Vol.125. — P.91−101.
  68. Bots M., Launer L., Lindemans J., Hofman A., Grobbee D. Homocysteine, atherosclerosis and prevalent cardiovascular disease in the elderly // Journal of Intern Medcine. 1997. — Vol. 242. — P. 339−347.
  69. Botto N., Andreassi M., Manfredi S. et al. Genetic polymorphisms in folate and homocysteine metabolism as risk factors for DNA damage // Eur. J. Hum. Genet. 2003. Vol. 11(9). P. 671−678.
  70. Boushey C. J., Beresford S. A., Omenn G. S., Motulsky A. G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: probable benefits of increasing folic acid intakes // JAMA. 1995. — Vol. 274. — P. 1049−1057.
  71. Bozie M., Stegnar M., Fermo I., et al. Mild hyperhomocysteinemia and fibrinolitic factors in patients with history of venous thromboembolism // Thrombosis Research. 2000. — Vol.100. — P. 271−278.
  72. Brattstrom I., Tengborn L., Lagerstedt C. et al. Plasma homocysteine in venous thromboembolism // Haemostasis. 1991. — Vol. 21. — P. 51−57.
  73. Brattstrom L., Israelson B., Olsson A. et el. Plasma homocysteine in women on oral oestrogen-containing contraceptives and in men with oestrogen-treated prostatic carcinoma // Scand J Clin lab Invest. 1992. — Vol. 52.-P. 283−287.
  74. Brattstrom L., Wilcken D.E. Homocysteine and cardiovascular disease: cause or effect? // Am J Clin Nutr. 2000. — Vol. 72. — P. 315−323.
  75. Brenner B, Grabowski EF, Hellgren M. et al. Thrombophilia and pregnancy complications // Thromb Haemost. 2004. — Vol. 92. -P.678−81.
  76. Brenner B., Hoffman R., Blumenfeld Z. et al. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin // Thromb. Haemost. 2000. — Vol. 83. — P.693−697.
  77. Brodmann S., Passweg JR., Gratwohl A. et al. Myeloproliferative disorders: complications, survival and causes of death // Ann Hematol. — 2000.-Vol. 79 (6).-P. 312−318.
  78. Browm K., Luddington R., Baglin T. Effect of the MTHFR677T variant on risk of venous thromboembolism: interaction with factor V Leiden and prothrombin (f2G20210A) mutations // Br. J. Haematol. 1998. — Vol. 103 (1). — 42−4.
  79. Cahill M., Karabatzaki M., Meleady R. et al. Raised plasma homocysteine as a risk factor for retinal vascular occlusive disease // Br. J. Ophthalmol. -2000. Vol. 84. — P. 154−157.
  80. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. — Vol. 359. — P. 641−644.
  81. Camilleri R.S., Cohen H. No association between pulmonary embolism or deep vein thrombosis and the —455G/A beta-fibrinogen gene polymorphism // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2005. — Vol. 16. — P. 193−198.
  82. Carmel R., Jacobsen D. Homocysteine in Health and Disease // 2001. -Cambridge University Press. 500 p.
  83. Carp H., Dolitzky M., Inbal A. Thromboprophylaxis improves the live birth rate in women with consecutive recurrent miscarriages and hereditary thrombophilia // J. Thromb. Haemost. 2003. — Vol. 1. — P. 433−438.
  84. Carraro P. Guidelines for the laboratory investigation of inherited thrombophilias. Recommendations for the first level clinical laboratories // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. — Vol. 41. — P. 382−391.
  85. Casais P., Meschengieser S., Gennari L. et al. Antiphospholipid antibodies and hyperhomocysteinemia in patients with vascular occlusive disease // Thromb Haemost. 2006. — Vol. 96. — P. 19−23.
  86. Castelli R., Ferrafi B., Cortelezzi A., Guariglia A. Thromboembolic complications in malignant Haematological Disorders. // Curr Vase Pharmacol. 2010. — Vol. 1. — P. 34−37.
  87. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis // Thromb Haemost. 1999. — Vol. 81. — P. 65−76.
  88. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism // Semin Thromb Haemost. 2006. — Vol. 32 (7). — P. 716−723.
  89. Cattaneo M., Monsani M., Martinelli A. et al., Interrelation of hyperhomocysteinemia, factor V Leiden and risk of future venous thromboembolism // Circulation. 1997 — Vol. 95. — P.1777−1782.
  90. Cattaneo M., Tsai MY., Bucciarelli P. et al. A common mytation in the MTHFR gene increases the risk for deep-vein thrombosis in patients withmutant factor V (factor V: Q506) // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. -Vol. 17. — P. 1662−1666.
  91. Cattin L., Fisicaro M., Tonizzo M. et al. Polymorphism of the apolipoprotein E gene and early carotid atherosclerosis defined by ultrasonography in asymptomatic adults // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol. 17. — P. 91−94.
  92. Cavalca V., Cignetti G., Bamonti F. et al. Oxidative Stress and Homocysteine in Coronary Artery Disease // Clinical Chemistry. 2001. -Vol. 47(5).-P. 887−892.
  93. Chalupsky K., Cai H. Endothelial dihydrofolate reductase: critical for nitric oxide bioavailability and role in angiotensin II uncoupling of endothelial nitric oxide synthase // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 2005. Vol. 102. -P. 9056−9061.
  94. Chambers J., Obeid O., McGregor A. et al. The relationship between hyperhomocysteinaemia and endothelial dysfunction is concentration-dependent, and present even at physiological levels // Circulation. 1998. -Vol. 98.-P. 1192−1197.
  95. Chambers J.C., Ueland P.M., Obeid O.A. et al. Improved vascular endothelial function after oral B vitamins: an effect mediated through reduced concentrations of free plasma homocysteine // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 2479−2483.
  96. Chang H., Lin T., Ho W., Hsu L. Acute myeloid leukemia associated with acute myocardial infarction and dural sinus thrombosis: the possible role of leukemia-related hyperhomocysteinemia // J Chin Med Assoc. — 2008. -Vol. 71(8).-P. 416−420.
  97. Chao C.L., Tsai H.H., Lee C.M. et al. The graded effect of hyperhomocysteinemia on the severity and extent of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 1999. — Vol. 147. — P. 379−386.
  98. Chen WH., Lin HS., Kao YF. Et al. Hyperhomocysteinemia relates to the subtype of antiphospholipid antibodies in non-SLE patients // Clin Appl Thromb hemost. 2007. — Vol 13 (4). — P. 398−403.
  99. Chia S., Wilson R., Ludlam C. et al. Endothelial dysfunction in patients with recent myocardial infarction and hyperhomocysteinaemia: effects of vitamin supplementation // Clin Sei (Lond). 2005. — Vol. 108. — P. 65−72.
  100. Ciccarone E., Salcuni N., Donat M., Iacoviello L. Hyperhomocysteinemia and severity of peripheral vascular disease: reply to a rebuttal // J. Thromb. Haemost. 2004. — Vol. 2. — P. 1214.
  101. Clarke R., Frost C., Leroy V., Collins R. For the Homocysteine Lowering Trialists Collaboration. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: Meta-analysis of randomized trials // Br. Med J. 1998 — Vol. 316.-P. 894−898.
  102. Clarke R. Homocysteine-lowering trials for prevention of heart disease and stroke // Semin VascMed. 2005. — Vol. 5 (2). — P. 215−222.
  103. Clemetson K.J., Clemetson J.M. Platelet collagen receptors // Thromb. Haemost. -2001. Vol. 86. — P. 189−197.
  104. Collen D. The plasminogen (fibrinolytic) system // Thromb. Haemost. -1999. Vol. 82. — P. 259−270.
  105. Colombo M.G., Paradossi U., Andreassi M.G. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronary artery disease // Clin. Chem. 2003. — Vol. 49. — P. 389−395.
  106. Colucci M., Cattaneo M., Semeraro F. et al. Mild hyperhomocysteinemia is associated wih increased TAFI levels and reduced plasma fibrinilytic potential // J Thromb Haemost. 2008. — Vol. 6 (9). — P. 1571−1577.
  107. Crowther M.A., Kelton J.G. Congenital thrombophilic states associated with venous thrombosis: a qualitative overview and proposed classification system // Ann. Intern. Med. 2003. — Vol. 138. — P. 128−134.
  108. D’Angelo A., Mazzola G., Grippa L., et al., Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease // Haematologica. 1997. — Vol. 82. -P.211−219.
  109. Dahlback B., Villoutreix B. Regulation of blood coagulation by the protein C anticoagulant Pathway // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. — Vol. 25.-P. 1311−1320.
  110. Davi G., Minno G.D., Coppola A., et al. Oxidant stress and platelet activation in homozygous homocysteinuria // Circulation. 2001. — Vol. 104.-P. 1124−1128.
  111. Davignon J., Gregg R.E., Sing C.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis // Arteriosclerosis. — 1988. Vol. 8. — P. 1−21.
  112. Dayal S., Wilson KM., Leo L. et al. Enhanced susceptibility to arterial thrombosis in a murine model of hyperhomocysteinemia // Blood. — 2006. -Vol. 108 (7). P. 2237−2243.
  113. De Bree A., Verschuren M., Kromhout D. et al. Homocysteine determinants and the evidence to what extent homocysteine determines the risk of coronary heart disease // Pharmacological Reviews. 2002. — Vol. 54.-P. 599−618.
  114. De Luca G., Suryapranata H., Gregorio G. et al. Homocysteine and its effects on in-stent restenosis // Circulation. 2005. — Vol. 112. — P. e307-e311.
  115. De Souza A., Silva N., de Carvalho J. et al. Impact of hypertension and hyperhomocysteinemia on arterial thrombosis in primary antiphospholipid syndrome // Lupus. 2007. — Vol. 16 (10). — P. 782−787.
  116. De Stefano V., Finazzi G., Mannucci P.M. Inherited thrombophilia: pathogenesis, clinical syndromes, and management // Blood. 1996. — Vol. 87.-P. 3531−3544.
  117. De Stefano V., Martinelli I., Mannucci P.M. et al. The risk of recurrent deep venous thrombosis among heterozygous carriers of both factor V Leiden and the G20210A prothrombin mutation // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 801−806.
  118. De Stefano V., Rossi E., Paciaroni K., Leone G. Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications // Haematologica. — 2002. Vol. 87. — P. 1095−1108.
  119. Deguchi H., Pecheniuk N.M., Elias D.J., Averell P.M., Griffin J.H. High-density lipoprotein deficiency and dyslipoproteinemia associated with venous thrombosis in men // Circulation. 2005. — Vol. 112. — P. 893−899.
  120. Dekou V., Gudnason V., Hawe E. et al. Gene-environment and gene-gene interaction in the determination of plasma homocysteine levels in healthy middle-aged men // Thromb. Haemost. 2001. — Vol. 85. — P. 67−74.
  121. Demuth K., Drunat S., Girerd X. et al. Homocysteine is the only plasma thiol associated with carotid artery remodeling // Atherosclerosis. 2002. -Vol. 165.-P. 167−174.
  122. Den Heijer M., Lewington S., Clarke R. Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological stydies // J Thromb Haemost. 2005. — Vol. 3. — P. 292−299.
  123. Den Heijer M., Rosendaal F.R., Blom H.J. et al. Hyperhomocysteinemia and venous thrombosis: a meta-analysis // Thromb. Haemost. 1998. — Vol. 80.-P. 874−877.
  124. Den Heijer M., Graafsma S., Lee SY. et al. Homocysteine levels — before and after methionine loading — in 51 Dutch families // Eur J Hum Genet. — 2005.-Vol. 13.-P. 753−762.
  125. Di Minno G., Coppola A., Mancini F., Margaglione. Homocysteine, platelet function and thrombosis // Haematologica. 1999. — Vol. 84. -P.61−63.
  126. Domagala T., Liburaand M., Szczeklik A. Hyperhomocysteinemia following oral methionine load is associated with increased lipid peroxidation // Thrombosis Research. 1997. — Vol. 87. — № 4. — P. 411 416.
  127. Doronzo G., Russo I., Mattiello L et al. Homocysteine rapidly increases matrix metalloproteinase-2 expression and activity in cultured human vascular smooth muscle cells // Thromb Haemost. — 2005. Vol. 94. -P.1285−1293.
  128. Durand P., Prost M., Loreau N. et al. Impaired homocysteine metabolism and atherothrombotic disease // Lab Invest. 2001. — Vol. 81. — P. 645 672.
  129. Dzau V.J., Re R. Tissue angiotensin system in cardiovascular medicine: a paradigm shift? // Circulation. 1994. — Vol. 89. — P. 493−498.
  130. Eichinger S., Stumpflen A., Hirschl M. et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor of recurrent venous thromboembolism // Thromb. Haemost. -1998.-Vol. 80.-P. 566−569.
  131. Eichner J.E., Dunn S.T., Perveen G. et al. Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. — 2002. -Vol. 155.-P. 487−495.
  132. Eikelboom J., Hankey G., Anand S. et al. Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large and small artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke // Stroke. 2000. — Vol. 31. -P. 1069−1077.
  133. Endler G., Exner M., Mannhalter C. et al. A common C—>T polymorphism at nt 46 in the promoter region of coagulation factor XII is associated with decreased factor XII activity // Thromb. Res. 2001. — Vol. 101. — P. 255−260.
  134. Epstein F.H. Homocysteine and atherothrombosis // The New England Journal of Medicine. 1998. — Vol.338. -P.1042−1050.
  135. Falanga A., Marchetti M. Venous thromboembolism in the hematologic malignancies // J Clin Oncol. 2009. — Vol. 27 (29). — P. 4848−4857.
  136. Fatini C., Gensini F., Sticchi E. et al. ACE DD genotype: an, independent predisposition factor to venous thromboembolism // Eur J Clin Invest. -2003. Vol. 33. — P. 642−647.
  137. Faurschou M., Nielsen OL., Jensen MK., Hasselbaich HC. High prevalence of hyperhomocysteinemia due to marginal deficiency of cobalamin or folate in chronic myeloproliferative disorders // Am J Hematol. 2000. — Vol 65 (20).-P. 136- 140.
  138. Fermo I., Vigano D., Angelo S. et al., Prevalence of moderate Hyperhomocysteinemia in patients with early-onset venous and arterial occlusive disease // Ann.Inter.Med. 1995. — Vol.123. — P.747−53.
  139. Fiskerstrand Y., Refsum H., Kvalheim G., Ueland P., Homocysteine and other thiols in plasma and urine: automated determination and sample stability // Clinical Chemistry. 1993. — Vol. 39. — P. 263−271.
  140. Fontana P., Dupont A., Gandrille S. et al. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation is associated with P2Yi2 gene sequence variations in healthy subjects // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 989−995.
  141. Frey burger G., Labrouche S., Sassoust G. et al. Mild hyperhomocysteinemia and hemostatic factors in patients with arterial vascular diseases // Thromb. Haemost. 1997. — Vol. 77. — P. 466−471.
  142. Gathof B.S., Picker S.M., Rojo J. Epidemiology, etiology and diagnosis of venous thrombosis // Eur. J. Med. Res. 2004. — Vol. 9. — P. 95−103.
  143. Gaustadnes M., Rudiger N., Rusmussen K. et al. Intermediate and severe hyperhomocysteinemia with thrombosis: a study of genetic determinants // Thromb Haemost. 2000. — Vol.83. — P. 554−558.
  144. Gawaz M., Langer H., May A. E. Platelets in inflammation and atherogenesis // J Clin Invest 2005. — Vol. 115. — P. 3378−3384.
  145. Genser D., Prachar H., Hauer R. et al. Relation of homocysteine, vitamin B 12, and folate to coronary in-stent restenosis // Am J Cardiol. 2002. — Vol. 89. — P. 495−499.
  146. Gerdes V.E.A., Kremer Hovinga H.A., Ten H.Cate. et al. Homocysteine and marker of coagulation and endothelial cell activation // Thromb Haemost. 2004. — Vol. 2. — P. 445−451.
  147. Gieseler F. Pathophysiologic considerations to thrombophilia in the treatment of multiple myeloma with thalidomide and derivates // Thromb Haemost.-2008.-Vol. 100 (1). P. 171.
  148. Gorog D. A., Rakhit R., Parums D. et al. Raised factor VIII is associated with coronary thrombotic events // Heart. 1998. — Vol. 80. — P. 415 — 417.
  149. Graham I. M, Daly L. E, Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project // JAMA. 1997.-Vol. 277. P. 1775−1781.
  150. Grant P.J. The genetics of atherothrombotic disorders: a clinician’s view // J. Thromb. Haemost.-2003.-Vol. l.-P. 1381−1390.
  151. Grassi M., Assanelly D., Mozzini C. et al. Modeling premature occurrence of acute coronary syndrome with atheroginic and thrombogenic risk factors and gene markers in extended families // J of Thrombosis and Haemostasis.- 2005. Vol. 3. — P. 2238−2244.
  152. Griend R., Biesmab D.H., Bangac JD. Postmethionine-load homocysteine determination for the diagnosis hyperhomocysteinaemia and efficacy of homocysteine lowering treatment regimens // Vas. Med. 2002. — Vol. 7. -P. 29−33.
  153. Gris JC., Perneger TV., Quere I. et al. Antiphospholipid/antiprotein antibodies, plasma homocysteine as risk factors for a first early pregnancy loss: a matched case-control study // Blood. 2003. — Vol. 102. — P. 3504−13.
  154. Gugliucci A. Antithrombin activity is inhibited by acrolein and homocysteine thiolactone: Protection by cysteine // Life Sci. 2008. — Vol. 82 (7−8).-P. 413−418.
  155. Guttormsen A., Uerland P., Nesthus J. et al. Determinants and vitamin responsiveness of intermediate hyperhomocysteinemia (>40 pmol/1). The Horland homocysteine study // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P.2174−83.
  156. Hajjar KA., Jacovina AT. Modulation of annexin II by homocysteine: implications for atherothrombosis // J Investig Med. 1998. — Vol. 46 (8).- P. 364−369.
  157. Haltmayer M., Mueller T., Poelz W. Hyperhomocysteinemia and severity of peripheral vascular disease: a rebuttal // J. Thromb. Haemost. 2004. -Vol. 2.-P. 1212−1213.
  158. Hanratty C G, McGrath L T, McAuley D F. et al. The effects of oral methionine and homocysteine on endothelial function // Heart. 2001. -Vol. 85.-P. 326−330.
  159. Hans-Jurgen Kolde. Haemostasis: Physiology, Pathology, Diagnostics // 2nd edition Pentapharm Ltd., Basel/Switzerland 2004. — 164 p.
  160. Hansen L., Kristensen H., Bek T. and Ingerslev J. Markers of thrombophilia in retinal vein thrombosis // ACTA Ophtalmol. Scand. -2000. Vol. 78. — P. 523−526.
  161. Harjai K.J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoproteine (a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen // Ann. Intern. Med. 1999. — Vol. 131. — P. 376−386.
  162. Harker L.A., Ross R., Slichter S.J., Scott C.R. Homocysteine — induced arteriosclerosis. The role of endothelial cell injury and platelet response in it’s genesis // J. Clin. Invest. 1976. — Vol. 58. — P. 731 -741.
  163. Harpel P.C., Zhang X., Borth W. Homocysteine and hemostasis: Pathogenetic mechanisms predisposing to thrombosis // J. Nutr. 1996. -Vol. 126.-P. 1285−1289.
  164. Hayden M., Tyagi S. Homocysteine and reactive oxygen species in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus and atheroscleropathy: The pleiotropic effects of folate supplementation // Nutrition Journal. 2004. -Vol. 3:4.-P. 1−23.
  165. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H. et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men // Arterioscler Thromb. 1994. — Vol. 14. — P. 54−59.
  166. Heit J. Venous thromboembolism: disease burden, outcomes and risk factors // J of thrombosis and Haemostasis. 2005. — Vol. 3.-P. 1611−1617.
  167. Heit J.A., Silverstein M.D., Mohr D.N. et al. The epidemiology of venous thromboembolism in the community // Thromb. Haemost. — 2001. Vol. 86.-P. 452−463.
  168. Herings R., Urquhart J., Leufkens H. et al. Venous thromboembolism among new users of different oral contraceptives // Lancet. — 1999. Vol. 354.-P. 127−128.
  169. Hermann W., Hermann M., Obeid R. Hyperhomocysteinemia: a critical review of old and new aspects // Curr Drug Metab. 2007. — Vol. 8(1).-P. 17−31.
  170. Hirsh J. Risk of thrombosis with lenalidomide and its prevention with aspirin // Chest. 2007. — Vol. 131 (1). — P. 275−277.
  171. Hoffman R. Altered methionine metabolism and transmetilation in cancer // Anticancer res. 1985. — Vol. 5. — P. 1−30.
  172. Holven K., Aukrust P., Pedersen T. et al. Enhanched platelet activation in hyperhomocysteinemic individuals // J Thromb Haemost. 2007. — Vol. 5. -P. 193−195.
  173. Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis // JAMA. 2002. — Vol. 288 (16). -P. 2015−2022.
  174. Hoogeveen E., Kostense P., Jakobs C. et al. Hyperhomocysteinemia is not associated with isolated crural arterial occlusive disease: The Hoorn Study // J of Internal Medicine. 2000. — Vol. 247. — p. 442 — 448.
  175. Humphries S.E., Talmud P.J., Hawe E. et al. Apolipoprotein E4 and coronary heart disease in middle-aged men who smoke: a prospective study //Lancet. -2001. -Vol. 358.-P. 115−119.
  176. Issermann B, Sood R, Pawlinski R. et al. The thrombomodulin-protein C system is essential for the maintenance of pregnancy // Nat Med. 2003. -Vol.9.-P. 331−337.
  177. Jacobsen D. W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease // Clin. Chem.- 1998. -Vol. 44.-P. 1833 1843.
  178. Jakubowski H. The pathophysiological hypothesis of homocysteine thiolactone-mediated vascular disease // J Physiol Pharmacol. 2008. — Vol 59. Suppl. 9.-P. 155−167.
  179. Jakubowski H. The molecular basis of homocysteine thiolactone -mediated vascular disease // Clin Chem Lab med. 2007. — Vol. 45 (12). -P. 1704−1716.
  180. Jacques PF, Bostom AG, Wilson PW. et al. Determinants of plasma total homocysteine concentration in the Framingham Offspring cohort // Am J Clin Nutr. 2001. — Vol. 73. — P.613−21.
  181. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen // Cell. 1992. — Vol. 71. — P. 169−180.
  182. Kark J., Seihub J., Alder B. et al. Nonfasting total homocysteine level and mortality in middle aged and elderly men and women in Jerusalem. // Annals of Internal Medicine. 1999. — Vol.131. -P.321−330.
  183. Kaul S., Zadeh A. A., Shah P. K. Homocysteine hypothesis for atherothrombotic cardiovascular disease: not validated // JACC. 2006. -Vol. 48.-P. 914−923.
  184. Kazemi M., Eshraghian K., Omrani G. R. et al. Homocysteine level and coronary artery disease // Angiology. 2006. — Vol. 57. — P. 9 — 14.
  185. Keijzer M., Heijer M., Blom H. et al. Interaction between Hyperhomocysteinemia, mutated MTHFR and inherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis // Thromb. Haemost. 2002. — Vol. 88.-P. 723−728.
  186. Keijzer M., Heijer M., Borm G. et al. Low fasting methionine concentration as a novel risk factor for recurrent venous thrombosis // Thromb. Haemost. 2006. — Vol. 96. — P. 492−497.
  187. Keijzer M., Borm G., Blom H. et al. No interaction between factor V Leiden and Hyperhomocysteinemia or MTHFR 677TT genotype in venous thrombosis // Thromb. Haemost. 2007. — Vol. 97. — P. 32−37.
  188. Keijzer M., Verhoef P., Born G. et al. No added value of the methionine loading test in assessement for venous thrombosis and cardiovascular disease risk // Thromb Haemost. 2006. — Vol. 95. — P. 380−385.
  189. Kemmeren J., Algra A., Grobbee D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis // Br. Med. J. 2001. -Vol. 323.-P. 131−134.
  190. Kerins D.M., Hao Q., Vaughan D.E. Angiotensin induction of PAI-1 expression in endothelial cells is mediated by the hexapeptide angiotensin IV // J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 96. — P. 2515−2520.
  191. Kesler A., Shalev V., Rogowski O. et al. Comparative analysis of homocysteine concentrations in patients with retinal veinocclusion versus thrombotic and atherosclerotic disorders // Blood Coag Fibrinolysis. -2008. Vol. 19. — P. 259−262.
  192. Kessler C., Spitzer C., Stauske D. et al. The apolipoprotein E and beta-fibrinogen G/A -455 gene polymorphisms are associated with ischemicstroke involving large-vessel disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997. Vol. 17. — P. 2880−2884.
  193. Kessler CM. Propensity for hemorrage and thrombosis in chronic myeloproliferative disorders // Semin Hematol. 2004. — Vol. 41. — P. 10−14.
  194. Key N.S., McGlennen R.C. Hyperhomocyst (e)inemia and Thrombophilia // Arch Pathol Lab Med. 2002. — Vol. 126. — P. 1367−1375.
  195. Kim D.-K., Kim J.-W., Kim S., Gwon H. et al. Polymorphism of angiotensin converting enzyme gene is associated with circulating levels of plasminogen activator inhibitor-1 // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1997.-Vol. 17.-P. 3242−3247.
  196. Kim HN., Kim IK., Lee IK. et al. Polymorphisms involved in the folate metabolizing pathway and risk of multiple myeloma // Am. J. hematol. — 2007. Vol. 82 (9). — P. 798−801.
  197. Kim N.K., Choi B.O., Jung W. et al. Hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for silent brain infarction // Neurology. 2003. -Vol. 61.-P. 1595−1599.
  198. Kishi S., Griener J., Cheng C. et al. Homocysteine, pharmacogenetics, and neurotoxity in children with leukemia // J. Clin. Oncol. 2003. — Vol. 21 (16).-P. 3084−3091.
  199. Klerk M" Verhoef P., Clarke R. et al. MTHFR 677CT polymorphism and risk of coronary heart disease a meta-analysis // JAMA. 2002. — Vol. 288. -P. 2023−2031.
  200. Knekt P., Reunanen A., Alfthan G. et al. Hyperhomocystinemia: a risk factor or a consequence of coronary heart disease? // Arch Intern Med. -2001.-Vol. 161.-P. 1589−1594.
  201. Kohler H.P., Futers T.S., Grant P.J. FXII (46C→T) polymorphism and in vivo generation of FXII activity // Thromb. Haemost. 1999. — Vol. 81. — P. 745−747.
  202. Kottke-Marchant K. Genetic polymorphisms associated with venous and arterial thrombosis // Arch Pathol Lab Med. 2002. — Vol. 126. — P. 295 304.
  203. Krajinovic M., Lamothe S., Labuda D. et al. Role of MTHFR polymorphism and susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia//Blood. 2004. Vol. 103 (1). — P. 252−257.
  204. Krupkova-Meixnerova L., Vesels K., Vitova A. et al. Methionin-loading test: evaluation of adverse effects and safety in an epidemiological study // Clin. Nutr. -2002. Vol. 21 (2).-P. 151−156.
  205. Kuch B., Bobak M., Fobker M. Associations between homocysteine and coagulation factors a cross-sectional study in two populations of central Europe // Thromb Res. — 2001. — Vol. 103. — P. 265−273.
  206. Kuller L., Evans R. Homocysteine, vitamins and cardiovascular disease // Circulation. 1998. — Vol. 98. — P. 196−199.
  207. Kyrle P., Stumpflen A., Hirschl M. et al., Levels of prothrombin fragment F 1+2 in patients with hyperhomocysteinemia and a history of venous thromboembolism // Thromb.Haemost. 1997. -Vol. 78. — P. 1327−1331.
  208. Lahoz C., Schaefer E.J., Cupples L.A. et al. Apolipoprotein E genotype and cardiovascular disease in the Framingham Heart Study // Atherosclerosis. -2001.-Vol. 154.-P. 529−537.
  209. Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and thrombosis arterial disease // Blood. 2000. — Vol. 95. — P. 1517−1532.
  210. Lane D.A., Manucci P.M., Bauer K. A. Inherited thrombophilia: part I. // Thromb. Haemost. 1996. — Vol. 76. — P. 651−652.
  211. Lange H., Suryapranata H., De Luca G. et al. Folate therapy and in-stent restenosis after coronary stenting // NEJM. 2004. — Vol. 350. — P. 2673−2681.
  212. Lavigne-Lissalde G, Cochery-Nouvellon E, Mercier E, Mares P, Gris JC. High plasma levels of soluble EPCR are associated with an increased risk of fetal death // J Thromb Haemost. 2005. — Vol.3. — P. 393−395.
  213. Lee A.J., Fowkes F.G.R., Lowe G.D.O., Connor J.M., Rumley A. Fibrinogen, factor VII and PAI-1 genotypes and the risk of coronary and peripheral atherosclerosis: Edinburgh Artery Study // Thromb. Haemost. -1999.-Vol. 81.-P. 553−560.
  214. Lee K., Hill J. S., Walley K. R. et al. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort // Can. Med. Assoc. J. 2006. — Vol. 174. — P. 461 — 466.
  215. Lentz S. R, Sadler J. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein С activation by the thrombogenic agent homocysteine. // J Clin Invest. 1991.-Vol. 88.-P. 1906−1914.
  216. Lentz SR. Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis // J Thromb Haemost. 2005. — Vol. 3. — P. 1646−1654.
  217. Lentz SR., Piegors DJ. Fernandez JA. et al. Effect of hyperhomocysteinemia on protein С activation and activity // Blood. -2002. Vol. 100. — P. 2108−2112.
  218. Lentz SR., Sobey CG., Piegors DJ. et al. Vascular dysfunction in monkeys with diet-induced hyperhomocyst (e)inemia // J Clin Invest. 1996. -Vol. 98. — P.24−29.
  219. Lijfering W., Veeger N., Brouwer J.L. et al. The risk of venous and artherial thrombosis in hyperhomocysteinemic subjects «may be a result of elevated factor VIII levels // Haematologica. 2007. — Vol. 92. — P. 1703 — 1706.
  220. Lijfering W.M., Coppens M., van de Porl et al. The risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinemia is low and mainly depends oncontaminant thrombophilic defects // Thromb. Haemost. 2007. — Vol. 98. -P. 457−463.
  221. Lijfering W.M., Veeger N.J., Brouwer J. et al. Methionine-loading and random homocysteine tests have no added value in risk assessment for venous and arterial thrombosis // J Thromb. Haemost. 2007. — Vol. 5. — P. 614−616.
  222. Lindblad B., Sternby N., Bergquist D. Incidence of venous thromboembolism verified by necropsy over 30 years // Br. Med. J. — 1991. -Vol. 302.-P. 709−711.
  223. Lindgren F., Israelsson B., Lindgren A. et al. Plasma homocysteine in acute myocardial infarction: homocysteine-lowering effect of folic acid // J Intern Med. 1995. — Vol. 237. — P. 381 — 386.
  224. Ling Q., Hajjar K.A. Inhibition of endothelial cell thromboresistance by homocysteine // J. Nutr. 2000. — Vol. 130. — P. 373−376.
  225. Lissade-Lavigne G., Cochery-Nouvellon E., Mercier E. Et al. The association between hereditary thrombophilias and pregnancy loss // Haematologica. 2005. — Vol. 90(9). — P. 1223 — 1230.
  226. Lonn E. Homocysteine in the prevention of ischemic heart disease, stroke and venous thromboembolism: therapeutic target or just another distraction? // Curr Opin Hematol. 2007. — Vol. 14 (5). — P. 481−487.
  227. Loscalo J. The oxidant stress of Hyperhomocysteinemia // J.Clin. Invest. -1996.-Vol. 98.-P. 5−7.
  228. Loscalo J. Homocysteine-mediated thrombosis and angiostasis in vascular pathobiology // J.Clin. Invest. 2009. — Vol. 119 (11). — P. 3203−3205.
  229. Loscalzo J. Homocysteine trials clear outcomes for complex reasons // NEJM. — 2006. — Vol. 354. — P. 1629 — 1632.
  230. Maccallum P., Cooper J., Rumley A. et al. Effect of bezafibrate on plasma homocysteine concentration in men with lower extremity arterial disease // J Thromb Haemost. 2004. — Vol. 2. — P. 364−365.
  231. Madamanchi N., Hakim Z., Runge S. Oxidative stress in atherogenesis and arterial thrombosis: the disconnect between cellular studies and clinical outcomes // J. of Thrombosis and Haemostasis. 2005. — Vol.3. — P. 254 267.
  232. Makelburg A., Lijfering W., Middeldorp S. et al. Low absolute risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinemia a prospective family cohort study in asymptomatic subjects // Thromb. Haemost. — 2009. -Vol. 101.-P. 209−212.
  233. Makris M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis // Clin. Lab: Haem. -2000.-Vol.22.-P. 133−143.
  234. Malinow M.R., Duell P.B., Fess D.L. et al. Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patiens with coronary heart disease//NEJM. 1998. — Vol. 338. — P. 1009−1015.
  235. Malinow M. R. Plasma concentrations of total homocysteine predict mortality risk// Am. J. of Clinical Nutrition. 1997. — Vol. 74. — P. 1−3.
  236. Mandel H., Brenner B., Berant M. et al. Coexistance of hereditary homocysteinuria and factor V Leiden: Effect on thrombosis // N Engl J Med. 1996. — Vol.334. — P. 736−768.
  237. Mangoni A. A., Jackson S. H. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects // Am J Med. 2002. — 112. — P. 556 -565.
  238. Mannucci P.M., Mari D., Merati G. et al. Gen polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolysis proteins. A study in centenarians // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. — Vol. 17. — P. 755−759.
  239. Marcucci R., Brunelli T., Giusti B. et al. The Role of Cysteine and Homocysteine in Venous and Arterial Thrombotic Disease // Am J Clin Pathol. 2001. — Vol. 116. — P.56−60.
  240. Marcucci R., Gori A., Gianotti F. et al. Markers of hypercoagulability and inflammation predict mortality in patients with heart failure // J Thromb Haemost. 2006. — Vol.4. — P. 1017−1022.
  241. Marcucci R., Prisco D., Brunelli t. et al. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiographically documented clinical recurrences after coronary angioplasty // Thromb Haemost. 2000. — Vol.83. — P. 826−832.
  242. Margaglione M, Brancaccio V, De Lucia D. et al. Inherited thrombophilic risk factors and venous thromboembolism: distinct role in peripheral deep venous thrombosis and pulmonary embolism // Chest. 2000. — Vol. 118.-P. 1405−1411.
  243. Margaglione M., Seripa D., Gravina C. et al. Prevalence of apolipoprotein E alleles in healthy subjects and survivors of ischemic stroke. An Italian case-control study // Stroke. 1998. — Vol. 29. — P. 399−403.
  244. Marian A.J., Brugada R., Kleiman N.S. Platelet glycoprotein Ilia P1A polymorphism and myocardial infarction. // NEJM. 1996. — Vol.334. -P.1071−1076.
  245. Marongiu F., Fenu L., Pisu G. et al. Hyperhomocysteinemia: could the post-methionine oral loading test sometimes be avoided? // Haematologica. 2003. — Vol. 88 (2). — P. 186−191.
  246. Matetzky S., Freimark D., Ben-Ami S. et al. Association of elevated homocysteine levels with a higher risk of recurrent coronary events and mortality in patients with acute myocardial infarction // Arch Intern Med. -2003.-Vol. 163.-P. 1933−1937.
  247. Matsuo K., Suzuki R., Hamajima N et al. Association between polymorphisms of folate and methionine metbolising enzymes and susceptibility to malignant lymphoma // Blood. 2001. Vol. 97. P. 3206−3209.
  248. McCully K. S. Homocysteine and vascular disease // Nat Med. 1996. -Vol. 2.-P. 386−389.
  249. McCully K.S. Homocysteine, folate, vitamin B6 and cardiovascular disease // JAMA. 1998. — Vol. 279(5). — P. 392−393.
  250. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis // Am. J. Pathol. 1969. — Vol. 56. — P. 111−128.
  251. McGipsey S.J., Woodside J., Bamford L. et al. Retinal vein occlusion, homocysteine and methylene tetrahydrofolate reductase genotype // Invest Ophtapmol Vis Sci. 2005. — Vol. 46. — P. 4712−4716.
  252. Medina M., Urdiales J., Amores-Sanchez M. Roles of homocysteine in cell metabolism. Old and new functions // Eur. J. Biochem. 2001. Vol. 268. -P. 3871−3882.
  253. Meinardi J.R., Middeldorp S., de Kam P.J. et al. Risk of venous thromboembolism in carriers of factor V Leiden with a concomitant inherited thrombophilic defect: a retrospective analysis // Blood Coagul. Fibrinolysis.-2001.-Vol. 12.-P. 713−720.
  254. Menon V., Sarnak M., Greene T. et al. Relationship between homocysteine and mortality in chronic kidney disease // Circulation. 2006. — Vol. 113.— P. 1572−1577.
  255. Miner S.E., Hegele R.A., Sparkes J. et al. Homocysteine, lipoprotein (a), and restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: a prospective study // Am Heart J. 2000. — Vol. 140. — P. 272−278.
  256. Miyakis S., Lockshin M., Atsumi T. et al. International consensus on the update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrom (APS) // J Thromb Haemost. 2006. — Vol. 4. — P. 295−306.
  257. Mohan IV., Jagroop IA., Mikhalidis DP., Stansby GP. Homocysteine activates platelets in vitro // Clin Appl Thromb Hemost. 2008. — Vol. 14 (l).-P. 8−18.
  258. Morris M.S. et al. Total homocysteine and estrogen status in the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Am J Epidemiology. -2000.-Vol. 15.-P. 140−148.
  259. Mulatero P., Morra di Cella S., Veglio F. Hypertension, genotype and oral contraceptives // Pharmacogenomics. 2002-. Vol. 3. — P. 57−63.
  260. Murphy S. Therapeutic dilemmas: balancing the risks of bleeding, thrombosis and leukemic transformation in myeloproliferative disorders (MPD) // Thromb Haemost. 1997. — Vol. 78 (1). — P. 622−626.
  261. Murua A., Quintana I., Galarsa C. et al. Unsuspected hyprhomocysteinemia in chronically anticoagulated patients // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2001. — Vol. 12. — P. 79−80.
  262. Nelen WLDM et al. Hyperhomocysteinemia and recurrent early pregnancy loss: a meta-analysis // Fertility and Sterility. 2000. — Vol. 74. — P. 11 961 199.
  263. Nordstrom M., Lindblood B., Bergqvist D. et al. A prospective study of the incidence of deep-vein thrombosis within a defined urban population // J. Intrn. Med. 1991. — Vol. 232. — P. 155−160.
  264. Nurk E., Tell G., Vollset S. et al. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study//Arch Intern Med. 2002. — Vol. 162.-P. 1374−1381.
  265. Nygard O., Nordrehaug J., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease // N Engl J Med. -1997. Vol. 337(4). — P. 230−236.
  266. Nygard O., Refsun H., Ueland P., Vollser S. Major life-style determinations of plasma total homocysteine distribution: The Hordaland Homocysteine Study // Am. J. Clin. Nutr. 1998. — Vol. 67. — P. 163−170.
  267. Nygard O., Vollset S.E., Refsum H. Total homocysteine and cardiovascular disease // J.Intern. Med. 1999. — Vol. 246. — P.425−454.
  268. Petrides PE., Siegel F. Thrombotic complications in essential thrombocythemia (ET): clinical facts and biochemical riddles // Blood Cells Mol. Dis. 2006. — Vol. 36 (3). — P. 379−384.
  269. Prapti M. Kanani, MD- Christine A. et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocyst (e)inemia in Humans // Circulation.- 1999. Vol. — 100. — P. 1161−1168.
  270. Primignani M., Manucci PM. The role of thrombophilia in splanchnic vein thrombosis // Semin Liver Dis. 2008. — Vol. 28 (3). — P. 289−301.
  271. Rajkumar SV. Thalidomide therapy and deep venous thrombosis in multiple myeloma // Mayo Clin Proc. -2005. Vol. 80. — P. 1549.
  272. Rampersaud G. et al. Genomic DNA methylation decreases in response to moderate folate depletion in elderly women //Am. J. Clin. Nutrition. 2000. -Vol. 72.-P. 998−1003.
  273. Rasmussen K., Moller J., Lyngbak M., et al., Age and gender specific reference intervals for total homocysteine and methylmalonic acid in plasma before and after vitamin supplementation // Clin. Chem. 1996. -Vol.42. — P.630−636.
  274. Rasmussen K., Moller J. Total homocysteine measument in clinical practice // Ann Clin Biochem. 2000. — Vol. 37. — P. 627−648.
  275. Ravaglia G., Forti P., Maioli F. et al. Apolipoprotein E e4 allele affects risk of hyperhomocysteinemia in the elderly // AJCN. 2006. — Vol. 84. — P. 1473−1480.
  276. Ray J.G. Meta-analysis of hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thromboembolic disease // Arch. Intern. Med. 1998. — Vol. 158. -P. 2101−2106.
  277. Ray J.G. Hyperhomocysteinemia: no longer a consideration in the management of venous thromboembolism // Curr Opin Pulm Med. 2008. -Vol. 14 (5).-P. 369−373.
  278. Ray J.G., Kearon C., Yi Q. et al. Homocysteine-lowering therapy and risk for venous thromboembolism: a randomized trial // Ann Intern med. -2007.-Vol 146 (11).-P. 761−767.
  279. Refsum H., Smith D., Ueland M. et al. Facts and Recommendations about Total Homocysteine Determinations: An Expert Opinion // Clin. Chem. -2004.-Vol. 50.-P.3−32.
  280. Refsum H., Ueland P., Nygard O. et al. Homocysteine and cardiovascular disease // Ann. Rev. Med. 1998. — Vol. 49. — P. 31−62.
  281. Religa D., Styczynska M., Peplonska B. et al. Homocysteine, apolipoproteine E and methylenetetrahydrofolate reductase in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment // Dement Geriatr Cogn Disord. -2003.-Vol. 16.-P. 64−70.
  282. W., Cichocki L., Forjanics A., Koppel H., Gasser R., Pilger E.G. -45 5A polymorphism of the fibrinogen beta gene and deep vein thrombosis // Eur. J. Clin. Invest. 2002. — Vol.32. — P. 755−758.
  283. Reuner K.H., Elgas M., Kaps M., Ruf A., Patcheke H. The human platelet antigen HPA-la/lb (P1A1/A2) polymorphisms and cerebral ischaemia // Thromb Haemost. 1997. — Vol.78 — P.964−965.
  284. Ridker P. M., Shih J., Cook T. J. et al. Plasma homocysteine concentration, statin therapy, and the risk of first acute coronary events // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 1776−1779.
  285. Ridker P., Hennekens C., Seihub J. et al. Interrelation of hyperhomocysteinemia Factor V Leiden and risk of future venous thromboembolism// Circulation. 1997. — Vol. 95. — P. 1777−1782.
  286. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C. et al. P1A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis // Lancet. 1997. — Vol. 349. — P. 385−388.
  287. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest. 1990. — Vol. 86.-P. 1343−1346.
  288. Rintelen C., Mannhalter c., Lechner K. et al. No evidence for an increased risk of venous thrombosis in patients with factor V Leiden by the homozygous 677 c to T mutation in the MTHFR gene // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1999.-Vol. 10(2).-P. 101−105.
  289. Robertson K. DNA methylation, methyltransferases and cancer. // Oncogene. 2001. — Vol. 20. — P. 3139−3155.
  290. K., Ulrich C. 5, 10 Methylentetrahydrofolate reductase polymorphisms and leukemia risk: a HuGE minireview // Am. J. Epidemiol. — 2003. — Vol. 157 (7). — P. 571−582.
  291. Rodgers G.M., Kane W.H. Activation of endogenous factor V by homocysteine induced vascular endothelial cell activator // J. Clin. Invest. — 1986.-Vol. 77. — P. 1909−1916.
  292. Rodgers GM., Conn MT. Homocysteine, an atherogenic stimulus, reduces protein C activation by arterial and venous endothelial cells // Blood. -1990.-Vol. 75.-P. 895−901.
  293. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombotic disease // Thromb. Haemost. 1999.-Vol. 82.-P. 610−619.
  294. Rosendaal F.R., Helmerhorst F., Vandenbroucke J. et al. Estrogens, progesterones and thrombosis // J Thromb Haemost. — 2003. — Vol. 1. — P. 1371−1380.
  295. Rosendaal F.R., Koster T., Vandenbroucke J.P., Reitsma P.H. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance)//Blood. 1995.-Vol. 85.-P. 1504−1508.
  296. Rossi G., Cesari M., Zanchetta M. et al. The T-786C endothelial nitric oxide synthase genotype is a novel risk factor for coronary artery disease in Caucasian patients of the GENICA study // JACC. 2003. — Vol. 41. — P. 930−937.
  297. Ruggeri M., Gisslinger H., Tosetto A. et al. Factor V Leiden mutation carriership and venous thromboembolism in polycythemia vera and essential thrombocythemia // Am J Hematol. 2002. — Vol. 71 (1). — P. 1−6.
  298. Rumley A., Emberson J., Wannanethee S. et al. Effects of older age on fibrin D-dimer, C-reactive protein, and other hemostatic and inflammatory variables in men aged 60−79 years // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2006- Vol.4. — P. 982−987.
  299. Salomon O., Steinberg D.M., Zivelin A. et al. Single and combined prothrombotic factors in patients with idiopathic venous thromboembolism. Prevalence and risk assessment // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. -Vol. 19. -P. 511−518.
  300. Samama M.M., Dahl O.E., Quinlan D.J. et al. Quantification of risk factors for venous thromboembolism: a preliminary study for the development of a risk assessment tool // Haematologica. 2003. — Vol. 88. — P. 1410−1421.
  301. Santoso S., Kunicki T.J., Kroll H., Haberbosch W., Gardemann A. Association of the platelet glycoprotein la C807T gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction in younger patients // Blood. 1999. — Vol. 93.-P. 2449−2453.
  302. Sardharwalla I. B., Fowler B., Robins A. J. Detection of heterozygotes for homocystinuria. Study of sulphur-containing amino acids in plasma and urine after L-methionine loading // Arch of Dis. in Child. 1974. — Vol. 49. -P. 553−559.
  303. Sardi I., Pepe G., Murcucci R. et al. The high prevalence of thermolabile 5−10-methylenetetrahydrofolat reductase (MTHFR) in not associated to an increased risk of coronary artery disease (CAD) // Thromb Haemost. -1998.-Vol. 79.-P. 727−730.
  304. Sassi S., Cosmi B., Palareti G. et al. Influence of age, sex and vitamin status on fasting and post-methionine load plasma homocysteine levels // Haematologica. 2002. — Vol. 87. — P. 957−964.
  305. Sauls DL., Wolberg AS., Hoffman M. Elevated plasma homocysteine leads to alteratios in fibrin clot structure and stability: implications for the mechanism of thrombosis in hyperhomocysteinemia // J Thromb Haemost. -2003.-Vol. 1 (2).-P. 300−306.
  306. Schnyder G., Flammer Y., Roffi M. et al. Plasma homocysteine levels and late outcome after coronary angioplasty // JACC. — 2002. — Vol. 40. P. 1769−1776.
  307. Schnyder G., Roffi M., Flammer Y. et al. Association of plasma homocysteine with restenosis after percutaneous coronary angioplasty // Eur Heart J. 2002. — Vol. 23. — P. 726−733.
  308. Schousboe I., Feddersen K., Rojkjaer R. Factor Xlla is a kinetically favorable plasminogen activator // Thromb. Haemost. 1999. — Vol. 82. -P. 1041−1046.
  309. Segui R., Estelles A., Mira Y. et al. PAI-1 promoter 4G/5G genotype as an additional risk factor for venous thrombosis in subjects with genetic thrombophilic defects // Br. J. Haematol. 2000. — Vol. 111. — P. 122−128.
  310. Seligsohn U., Zivelin A. Thrombophilia as a multigenic disorder // Thromb. Haemost. 1997. — Vol. 78. — P. 297−301.
  311. Sengupta S., Wehbe C., Majors A. et al. Relative Roles of Albumin and Ceruloplasmin in the formation of Homocysteine, Homocysteine-mixed Disulfide and Cysteine in Circulation // J Biol Chem. 2001. — Vol. 276. -P. 46 896−46 904.
  312. Silverstein M.D., Heit J.A., Mohr D.N., Petterson T.M., O’Fallon W.M., Melton L.J. III. Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a 25-year population-based study // Arch. Intern. Med. 1998. — Vol. 158. — P. 585−593.
  313. Simioni P., Prandoni P., Burlina A., Tormene D., Sardella G., Ferrari V., Benedetti L., Girolami A. Hyperhomocysteinemia and Deep-Vein thrombosis // Thromb. Haemost. 1996. — Vol. 76. — P. 883−886.
  314. Simioni P., Prandoni P., Lensing A.W. et al. Risk for subsequent venous thromboembolism complications in carriers of the prothrombin or the factor V gene mutation with a first episode of deep-vein thrombosis // Blood. -2000. Vol. 96. — P. 3329−3333.
  315. Simioni P., Tormene D., Prandoni P. Incidence of venous thromboembolism in asymptomatic family members who are carriers of factor V Leiden: a prospective cohort study // Blood. 2002. — Vol.99. — P. 1938−1942.
  316. Simmonds R.E., Hermida J., Rezende S.M., Lane D.A. Hemostatic genetic risk factors in arterial thrombosis // Thromb Haemost. — 2001. Vol. 86. — P. 374−385.
  317. Skibola C., Forrest M., Coppede F. et al. Polymorphisms and haplotypes in folate-metabolising genes and risk of non-Hodgkin lymphoma // Blood. -2004. Vol. 104 (7). — P. 2155−2162.
  318. Smith F., Lee A., Hau C. et al. Plasma fibrinigen, haemostatic factors and prediction of peripheral arterial disease in the Edinburg Artery Study // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2000. -Vol. 11. — P. 43−50.
  319. Smith J.D., Miyata M., Poulin S.E., Neveux L.M., Craig W.Y. The relationship between apolipoprotein E and serum oxidation-related variables is apolipoprotein E phenotype dependent // Int. J. Clin. Lab. Res. 1998.-Vol. 28.-P. 116−121.
  320. Smith N., Bis J., Biagiotti S. et al. Variation in 24 hemostatic genes and associations with non-fatal myocardial infarction and ishemic stroke // J Thromb Haemost. 2008. — Vol. 6. — P. 45 — 53.
  321. Sood R., Kalloway S., Mast AE., Weiler H. Thrombophilia and pregnancy failure: feto-maternal interactions in the vascular bed of the placenta // Thromb Res. 2005. — Vol. 115 (1). — P. 92−94.
  322. Spivak JL., Barosi G., Tognoni G. et al. Chronic myeloproliferative disorders // Hematology Am Soc Hematol Educ Programm. 2003. — P. 200−224.
  323. Stampfer M.J., Malinow M.R., Willett W.C. et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians //JAMA. 1992.-Vol. 268.-P. 877−881.
  324. Steegers-Theunissen R., Boers GH., Steegers EA. Et al. Effects of sub-50 oral contraceptives on homocysteine metabolism: A preliminary study // Contraception. 1992. -Vol. 45. -P.129−139.
  325. Stegnar M., Uhrin P., Peternel P. et al. The 4G/5G sequence polymorphism in the promote of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) gene: relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism // Thromb Haemost. — 1998. — Vol. 79. — P. 975−979.
  326. Stehouwer C., Weijenberg M., Jakobs С. et al. Serum homocysteine and risk of coronary heart disease and cerebrovascular disease in elderly men -a 10-year follow-up // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998.- Vol. 18. -P.1895−1901.
  327. Stein J., McBride P. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. Pathophysiology, screening, and treatment // Arch Intern Med. -1998.-Vol. 158.-P. 1301−1306.
  328. Stocker R., Keaney J.F. Role of oxidative modification in atherosclerosis // Physiol. Rev.-2004.-Vol. 84.-P. 1381−1478.
  329. Stubbs P. J., Al-Obaidi M.K., Conroy R.M. Effect of plasma homocysteine concentration on early and late events in patients with acute coronary syndromes // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 605−610.
  330. Suzuki H., Eguchi K., Ohtsu H., Higuchi S. et al. Activation of endothelial nitric oxide synthase by the angiotensin II type 1 receptor // Endocrinology. 2006. — Vol. 147. — P. 5914−5920.
  331. Symons S. Vascular dysfunction produced by hyperhomocysteinemia is more severe in the presence of low folate // Am. J. Physiol. 2006. — Vol. 290.-P. H181-H191.
  332. Talamo GP., Ibrahim S., Claxton D. et al. Hypereoagulable states in patients with multiple myeloma can affect the thalidomide-associated venous thromboembolism // Blood Coagul Fibrinolysis. 2009. — Vol. 20 (5).-P. 337−339.
  333. Terrazzi P., Di Micco P., Guaglia I. et al. Homocysteine, MTHFR C677T gene polymorphism, folic acid and retinal vein occlusion. // Thromb. J. -2005.-Vol.3.-P. 13−18.
  334. Thambyrajah J., Townend J.N. Homocysteine and atherothrombosis— mechanisms for injury // Eur Heart J. 2000. — Vol. 21. — P. 967−974.
  335. Thompson J., Gerald P., Willoughby M. et al. Maternal folate supplementation in pregnancy and protection against acute lymphoblastic leukaemia in childhood: a case-control study // Lancet. 2001. — Vol. 358 (9297).-P. 1935−1940.
  336. Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction // Lancet. 1994. — Vol. 344.-P. 910−913.
  337. Toiler GH., D’Agostino R., Jacques P. et al. // Association detween increased homocysteine levels and impared fibrinolitic potential: Potential Mechanism for Cardiovascular risk // Thromb. Haemost. 2002. — Vol. 88. — P. 799−804.
  338. Tosetto A., Frezzato M., Rodeghiero F. Prevalence and risk factors of nonfatal venous thromboembolism in the active population of the VITA Project // J. Thromb. Haemost. 2003. — Vol. 1. — P. 1724−1729.
  339. Trappenburg MC., van Schilfgaarde M., Marchetti M. et al. Elevated procoagulant microparticles expressing endotelial and platelet markers in essential thrombocythemia // Haematologica. 2009. — Vol. 94 (7). — P. 911 -918.
  340. Tribouillov C.M., Peltier H., Iannetta H.C. et al. Plasma homocysteine and severity of thoracic aortic atherosclerosis // Chest. 2000. — Vol. 118. — P. 1685−1689.
  341. Tripodi A., Mannucci P.M. Laboratory investigation of thrombophilia // Clin. Chem. 2001. — Vol. 47. — P. 1597−1606.
  342. Tsai M.Y., Bignell M., Schwichtenberg K. et al. High prevalence of a mutation in the cystathionines-synthase gene // Am J Hum Genet. 1996. -Vol. 59.-P. 1262−1267.
  343. Ubbink JB., Vermaak WH., Bennett JM. Et al. Results of B- vitamin supplementation study used in a prediction model to define a reference range for plasma homocysteine // Cli. Chemistry. 1995. — Vol. 41. — P. 1033- 1037.
  344. Undas A., Brozek J., Szczeklik A. Homocysteine and thrombosis: from basic science to clinical evidence // Thromb Haemost. — 2005. Vol. 94. -P. 907−915.
  345. Undas A., Stepien E., Glowacki R. et al. Folic acid administration and antibodies against homocysteinylated proteins in subjects with hyperhomocysteinemia // Thromb Haemost. 2006. — Vol. 96. — P. 342−347.
  346. Undas A., Stepien E., Plicner D. et al. Elevated total homocysteine is associated with increased platelet activation at the site of microvascular injury: effects of folic acid administration // J Thromb Haemost. 2007. -Vol. 5.-P. 1070- 1072.
  347. Undas A., Jarkowski M., Twardowska M. et al. Antibodies to N-homocysteinylated albumin as a marker for early-onset coronary artery disease in men // Thromb Haemost. 2005. — Vol. 93. — P. 346−350.
  348. Undas A., Williams EB., Butenas S. et al. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein С // J Biol Chem. 2001. -Vol. 276. -P.4389−4397.
  349. Ungvari L., Csisrar A., Kaminski P.M. et al. Chronic high pressure-induced arterial oxidative stress: involvement of protein kinase C-dependent NAD (P)H oxidase and rennin-angeotensin system // Am. J. Pathology. -2004. Vol. 165. — P. 219−226.
  350. Van Aken B., Jansen J., van Deventer and Reitsma P. Elevated levels of homocysteine increase IL-6 production in monocytic Mono Mac 6 cells // Blood Coag Fibrinol. 2000. — Vol. 11.-P. 159−164.
  351. Van Den Bosh M., Kemmeren J., Tanis B. et al. The RATIO study: oral contraceptives and the risk of peripheral arterial disease in young women // J of Thromb and Haemost. 2003. — Vol. 1. — P. 439−444.
  352. Van der Bom J.G., de Knijff P., Haverkate F., Bots M.L., Meijer P., de Jong P.T., Hofman A., Kluft C., Grobbee D.E. Tissue plasminogen activator and risk of myocardial infarction: the Rotterdam Study // Circulation. 1997. — Vol. 95. — P. 2623−2627.
  353. Van Hylckama V., Rosendaal FR. Interaction between oral contraceptive use and coagulation factor levels in deep venous thrombosis // J Thromb and Haemost. 2003. — Vol.1. — P. 2186−2190.
  354. Vasquez-Vivar J., Kalyanaraman B., Martasek P. et al. Superoxide generation by endothelial nitric oxide synthase: the influence of cofactors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — Vol. 95. — P. 9220−9225.
  355. Vaughan D.E. PAI-1 and atherothrombosis.// Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005. — Vol.3. — P. 1879−1883.
  356. Ventura P., Panini R., Verlato C. et al. Peroxidation indices and total antioxidant capacity in plasma during hyperhomocysteinemia induced methionine oral loading // Metabolism. 2000. — Vol. 49. — P. 225−228.
  357. Verma V., Ramesh V., Tevari S. et al. Role of bilirubin, vitamin C and ceruloplasmin as antioxidants in coronary artery disease // Indian Journal of Clinical Biochemistry. 2005. — Vol. 20 (2). — P. 68−74.
  358. Violi F., Cangemi R., Brunelli A. Oxidative stress, antioxidants and cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2005. Vol. 25.-P.37.
  359. Vischer U.M., Ingerslev J., Wollhem C., et al. Acute von Willebrand Factor Secretion from the endothelium in vivo: assesement through plasma propeptide (vWf: Agll) levels // Thromb. Haemost. 1997. — Vol. 77. — P. 387−393.
  360. Voetsch B., Damasceno B.P., Camargo E.C. et al. Inherited thrombophilia as a risk factor for the development of ischemic stroke in young adults. // Thromb. Haemost. 2000. — Vol. 83. — P. 229−233.
  361. Voetsch B., Loscalzo J. Genetic determinants of arterial thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. 24. — P. 216−229.
  362. Vossen CY., Preston FE., Conard J., Fontcuberta J., Makris M., van der Meer FJM. Hereditary thrombophilia and fetal loss: a prospective follow-up study // J Thromb Haemost. 2004. — Vol. 2. — P. 592−596.
  363. S., Morrow J.D., Roberts L.J. 2nd, Alfthan G., Alho H., Nyyssonen K., Salonen J.T. Enhanced in vivo lipid peroxidation at elevated plasma total homocysteine levels // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999.-Vol. 19.-P. 1263−1266.
  364. Wada H., Kobayashi H., Abe Y. et al. Elevated levels of soluble fibrin or D-dimer indicate high risk of thrombosis // J. Thromb. Haemost. 2006. -Vol. 4.-P. 1253−1258.
  365. Wagner D., Cell biology of von Willebrand factor // Ann. Rev. Cell Biol. -1990.-Vol. 6.-P. 217−246.
  366. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis // BMJ. 2002. — Vol. 325. -P.1202−1202.
  367. Wald N.J., Watt H.C., Law M.R. et al. Homocysteine and ischemic heart disease // Arch Intern Med. 1998. — Vol. 158. — P. 862−867.
  368. Wang J.G., Staessen J.A. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system: relevance for susceptibility to cardiovascular disease // Eur. J. Pharmacol. 2000. — Vol. 410. — P. 289−302.
  369. Wehmeier A., Daum I., Jamin H., Schneider W. Incidence and clinical risk factors for bleeding and thrombotic complications in myeloproliferative disorders. A retrospective analysis of 260 patients // Ann Hematol. 1991. -Vol. 63 (2).-P. 101−106.
  370. Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N. Engl. J. Med. 1996.-Vol. 334.-P. 1090−1094.
  371. Weiss N. Mechanisms of increased vascular oxidant stress in hyperhomocysteinemia and its impact on endothelial function // Curr. Drug Metab. 2005. — Vol. 6. — P. 27−36.
  372. Welch G. N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis // N Engl J Med. 1998.-Vol. 338.-P. 1042−1050.
  373. White R.H. The epidemiology of venous thromboembolism // Circulation. — 2003.-Vol. 107.-P. 1−4-1−8.
  374. Widlansky M. E, Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction // JACC. 2003. — Vol. 42. — P. 1149−1160.
  375. Wilcken D.E., Wang X.L., Sim A.S. et al. Distribution in healthy and coronary populations of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutation // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996. — Vol. 16. — P. 878−882.
  376. Wilcken D., Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism // J. Clin. Invest. 1976. — Vol. 57.-P. 1079−1082.
  377. Wilson P.W. Homocysteine and coronary heart disease: how great is the hazard? // JAMA. 2002. — Vol. 288. — P. 2042−2043.
  378. Wilson P.W., Schaefer E.J., Larson M.G., Ordovas J.M. Apolipoprotein E alleles and risk of coronary disease: a meta-analysis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996.-Vol. 16.-P. 1250−1255.
  379. Wright R.A., Flapan A.D., Alberti K.G. et al. Effects of Captopril therapy on endogenous fibrinolysis in men with recent, uncomplicated myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. — Vol. 24. — P. 67−73.
  380. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I. et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans // Circulation. 1997. — Vol. 96. — P. 2542−2544.
  381. Wu C., Robertson L., Langhorne P. et al. Oral contraceptives, hormone replacement therapy, thrombophilias and risk of venous thromboembolism: a systematic review // Thromb Haemost. 2005. — Vol. 94. — P. 17−25.
  382. Zakai N., Katz R., Jenny N. et al. Inflammation and hemostasis biomarkers and cardiovascular risk in the elderly: the Cardiovascular Health Study // J Thromb Haemost. 2007. — Vol. 5.- 1128−1135.
  383. Zangari M., Barlogie B., Anaissie E. et al. Deep vein thrombosis in patients with multiple myeloma treated with thalidomide and chemotherapy: effects of prophylactic and therapeutic anticoagulation // Br J Haematol. 2004. -Vol. 126 (5).-P. 715−721.
  384. Zangari M., Barlogie B., Thertulen R. et al. Thalidomide and deep vein thrombosis in multiple myeloma: risk factors and effect on survival // Clin Lymphoma. 2003. — Vol. 4 (1). — P. 32−35.
  385. Zangari M., Elice F., Fink L., Tricot G. Thrombosis in multiple myeloma // Expert rev Anticancer Ther. 2007. — Vol. 7 (3). — P. 307−315.
  386. Zangari M., Saghafifar F., Mehta P. et al. The blood coagulation mechanism in multiple myeloma // Semin Thromb Hemost. — 2003. Vol. 29.-P. 275−282.
  387. Zhou J., Austin RC. Contributions of hyperhomocysteinemia to atherosclerosis: Causal relationship and potential mechanisms 11 Biofactors. 2009. — Vol. 35 (2). — P. 120−129.
  388. Zoller B., Garcia de Frutos P., Hillarp A., Dahlback B. Thrombophilia as a multigenic disease // Haematologica. 1999. — Vol. 84. — P. 59−70.
  389. Zonder J. Thrombotic complications of myeloma therapy // Haematology. -2006.-Vol. l.-P. 348−359.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!