Лекарство века. 
Анализ ацетилсалициловой кислоты методом нейтрализации

В настоящее время в медицинской практике используется около 12 тысяч химических соединений. Непростым и долгим был путь к современному арсеналу лекарственных средств. Многие из предлагавшихся и применявшихся препаратов оказывались недостаточно эффективными или токсичными. Теряли свое значение не только отдельные вещества, но даже группы веществ. Вместе с тем осталось несколько лекарств вековой давности, которые прочно сохранили свое место в «золотом фонде» лекарственных средств. Одним из препаратов этого «золотого фонда», безусловно, является аспирин (ацетилсалициловая кислота), 100-летие создания которого немецкой фирмой «Байер» («Bayer») отмечалось в 1999 г.

История открытия аспирина является ярким примером того, как лекарственное соединение было найдено в результате наблюдений человека над природой. Еще в ХVII в. англичане заметили, что ивы всегда растут около воды, их ветви наклоняются над водой, а их корни всегда выбирают влажную почву. По одной из версий, возникла аналогия: ивы, которые «не страдают от того, что их ноги растут в воде», могут быть полезны от болезней, «вызванных промокшими ногами». Кроме того, считали, что кора гибких и упругих ветвей ивы, возможно, будет полезна для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалением суставов и утратой их гибкости. По другой версии, в те далекие времена традиционной была и такая точка зрения, согласно которой «многим природным болезням сопутствуют средства для их лечения» или, другими словами, «средства для лечения заболевания находятся недалеко от причин, его вызвавших». В Великобритании же местности с сырым климатом изобиловали ивами так же, как и лихорадкой.

К середине ХVIII в. кора ивы уже была широко известным народным средством для лечения простуд.

В 1757 г. священник Э. Стоун из графства Оксфордшир (Великобритания), заинтересовавшись чрезвычайной горечью коры ивы, сходной по вкусу с изготовляемой из коры хинного дерева хиной — редким и дорогим средством для лечения малярийной лихорадки, начал клинические наблюдения за применением ивовой коры. Эти наблюдения нашли свое завершение в его письме от 25 апреля 1763 г. президенту Лондонского королевского общества, в котором, в частности, сообщалось: «В Англии произрастает дерево, кора которого, как я убедился на опыте, является сильно вяжущим средством и очень эффективна для лечения лихорадки и других заболеваний, сопровождающихся периодическими приступами жара». 2 июня того же года, выступая перед Королевским обществом, Стоун на основе результатов своих исследований обосновал использование настоя из ивовой коры при заболеваниях, сопровождающихся лихорадочным состоянием.

Спустя более чем полвека начались интенсивные исследования действующего начала ивовой коры. В 1829 г. французскому фармацевту И. Леру удалось получить из коры ивы кристаллическое вещество, которое он назвал салицином (это название происходит от латинского названия ивы — «salix»). В 1838—1839 гг. итальянский ученый Р. Пириа расщепил салицин, показав, что это соединение является гликозидом, и, окислив ароматический фрагмент, получил вещество, которое назвал салициловой кислотой.

Сначала салицин получали промышленным путем из очищенной ивовой коры, являвшейся отходом на корзиночных производствах в Бельгии, и это небольшое количество салицина какое-то время удовлетворяло текущие потребности. Однако уже в 1874 г. в Дрездене была основана первая большая фабрика по производству синтетических салицилатов, исходя из фенола, диоксида углерода и натрия.

Нужно отметить, что во второй половине ХIХ столетия немцы держали первенство в технологии синтеза органических соединений. Именно в это время в Германии были созданы такие огромные предприятия, как фабрика Фридриха Байера в Вуппертале. В 1888 г. на фирме «Байер», занимавшейся до этого только производством анилиновых красителей, был создан отдел фармацевтики, и компания одной из первых включилась в процесс производства лекарств. Так в 1888 г. фирма наладила выпуск обезболивающего (такие вещества называются анальгетиками) и жаропонижающего средства — фенацетина.

Несмотря на то, что дешевизна салициловой кислоты позволяла широко использовать ее в медицинской практике, лечение этим препаратом таило в себе немало опасностей, связанных с ее токсическими свойствами. Токсичность салициловой кислоты и явилась причиной, которая привела к открытию аспирина в самом конце прошлого века.

У одного из сотрудников фирмы «Байер» по имени Феликс Гофман, который занимался анилиновыми красителями, отец страдал артритом (воспаление суставов), но не переносил салицилаты натрия из-за хронического острого раздражения желудка (что неудивительно, т. к. доза в 6−8 г салицилата в день является, несомненно, сильным раздражителем для пищеварительного тракта). Гофман разыскивал в химической литературе сведения о производных салицилата натрия с меньшей кислотностью и наткнулся на данные об ацетилсалициловой кислоте (она была синтезирована 30 годами раньше).

Ацетилсалициловая кислота оказалась более приятной на вкус и, как подчеркивал Гофман, более эффективно помогала его отцу. На самом деле у отца Гофмана, скорее всего, был остеоартрит (очень болезненный воспалительный процесс в суставах и суставных концах костей, поражающий различные суставы у большинства людей старше 60 лет), и небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты, которые снимали боли, облегчали его состояние лучше, чем высокие дозы салицилата натрия, оказывавшего противовоспалительное действие.

Новое лекарство, было запатентовано немецкой фирмой «Bayer». В 1893 Гоффман разработал методику получения чистой ацетилсалициловой кислоты, и после испытаний препарата на животных (кстати, они проводились тоже впервые в истории) в 1899 фирма «Bayer» запатентовала торговую марку аспирин — имя, под которым наиболее известно это лекарство. Считается, что название лекарству дали в честь святого Аспиринуса — покровителя всех страдающих головной болью, хотя есть и более прозаичное объяснение. Салициловую кислоту в то время часто называли spirsaeure, поскольку она содержится также в болотном растении таволге (spiraea). И фирменное название просто является сокращением от принятого в то время названия ацетилсалициловой кислоты acetylspirsaeure. Кстати, салициловая кислота тоже нашла свое место в медицине, ее раствор — салициловый спирт лечит кожные воспалительные процессы и входит в состав многих косметических лосьонов.

В 1899 г. на фирме «Байер» началось производство препарата под названием «аспирин» в качестве анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного средства. В то время препарат выпускался в виде порошка, расфасованного в стеклянные бутылочки.

Теперь это уже не порошок в стеклянных бутылочках, а микрокапсулированные лекарственные формы (колфарит, аспирин кардио) или таблетки, часто содержащие различные добавки, в том числе и вещества, улучшающие вкус. Выпускается также большое количество препаратов, в которых аспирин является одним из компонентов. Это, например, Алка-Зелтцер (Alka-Seltzer) фирмы «Байер» — «шипучие» таблетки, — содержащий в качестве вспомогательных веществ лимонную кислоту и гидрокарбонат натрия (при их растворении в воде выделяется углекислый газ и образуется «шипучий» напиток); аспирин с витамином С УПСА (компании UPSA), содержащий ацетилсалициловую и аскорбиновую кислоты; а часто применяемый при головных болях препарат «цитрамон» представляет собой смесь ацетилсалициловой кислоты, фенацетина, кофеина, какао и лимонной кислоты.

Ацетилсалициловая кислота уже более 100 лет остается в арсенале современной медицины, как лекарственное средство — жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное. Несмотря на свой преклонный возраст, аспирин и сейчас продолжает входить в число первых 20 лекарственных препаратов, наиболее часто прописываемых во всем мире.

Существует более 50 названий — торговых марок препаратов, основным действующим началом которых является это вещество. Это необычное лекарственное средство можно назвать рекордсменом среди лекарств. Ежегодное потребление лекарственных препаратов содержащих ацетилсалициловую кислоту превышает 50 млрд. таблеток.

Интересно, что препарат ацетилсалициловой кислоты имеет более 400 наименований-синонимов (смотрите в приложение № 1).