Обзор литературы. 
Калицивирусная инфекция

Калицивирусная инфекция (калицивироз, PDF) — остропротекающая высококонтагеозная болезнь кошек с преимущественным поражением респираторных органов и ротовой полости и характеризующаяся воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Чаще всего калицивирусная инфекция поражает котят, характеризуется кратковременным повышением температуры, изъязвлением слизистых оболочек ротовой и носовой полости. У переболевших кошек обычно формируется длительный иммунитет.

Возбудитель. Возбудителем является РНК-содержащий вирус из семейства Caliciviridae, относящийся к пикорнавирусам. Вирус впервые выделил и описал Фостьер в 1957 г. в США.

Морфология и химический состав. Диаметр вириона 45 нм, сердцевины — 20 нм, имеет 32 капсомера кубической симметрии. При серологическом исследовании выделено 4 антигенных штамма (более 20 серотипов), которые распространенных по всему миру. У калицивирусов кошек выявлено 7 эпитопов нейтрализации, 4 из которых располагаются на капсидном белке мол.м.~ 67 кД. Полные вирионы и 156S частицы содержат основной капсидный белок, а также общие эпитопы нейтрализации. Как вирионы, так и 156S частицы индуцируют вируснейтрализующие антитела.

Устойчивость. Вирус устойчив к эфиру, хлороформу, гуанидину, дезоксихолату натрия, гидроксибензил-бензимидазолу (НВВ), а также к рН 4−5, что отличает его от ринои энтеровирусов. Чувствителен к нагреванию — инактивируется при 50 ^_С в течение 30 минут. MgSO₄ и MgCl₂ не стабилизируют его. Однако имеется сообщение, что соли натрия частично стабилизируют калицивирусы кошек против термои рН инактивации, причем стабилизирующее действие солей по отношению к разным типам этого вируса не одинаково. Выделенная из вируса РНК инфекционная и более устойчива, чем сам вирус (последний в условиях 60 ^_С теряет патогенность через 10 минут, препарат РНК разрушается в тот же срок при 65 ^_С). В сухой среде вирус сохраняется 2−3 дня, во влажной до 10 дней. Антигенная структура не изучена.

Антигенная активность, вариабельность и родство. У переболевших кошек обнаруживают вируснейтрализующие антитела. Штаммы калицивирусов кошек в антигенном соотношении родственны. Они не имеют антигенного родства с пикорнавирусами человека, хотя по некоторым биологическим свойствам сходны с пикорнавирусами групп Коксаки и ЕСНО.

Культивирование. Вирус размножается в культуре клеток почки котят, где через 24−36 часов вызывает цитопатические изменения. В первичных, перевариваемых и диплоидных культурах клеток Fc3Tg титр вируса достигает 10⁶-10⁸ ТЦД ₅₀/мл (50%-ная тканевая цитопатическая доза). Он не размножается в культурах клеток почки крупного рогатого скота, в фибробластах куриных эмбрионов и перевариваемых клетках HeLa. Особенности внутриклеточной репродукции изучены недостаточно. В культуре клеток эмбриона кошек вирус выявляется в цитоплазме пораженных клеток — связан с микрофибриллами цитоплазмы. В зараженных клетках характерно присутствие телец-включений.

Вирус содержится в носовых и глазных выделениях, но заражение осуществляется только при контакте «нос к носу» или при чихании. Эффективной дистанцией для предотвращения заражения является пространство 1 м при свежем сухом воздухе. Вирусовыделение длится около 14 дней, а вирусоносительство — длительное. Большинство кошек может освободиться от вируса в течение нескольких месяцев, и носительство обычно не является пожизненным. Вакцинированные кошки и котята, имеющие материнские антитела, также могут заражаться и становиться носителями (это может быть связанно с большим количеством изолятов калицивироза с различными антигенными свойствами и патогенностью).

Эпизоотологические данные. Больные кошки и кошки-вирусоносители могут выделять возбудителя с истечениями из ротовой и носовой полостей, со слезным секретом, с фекалиями и мочой в течение нескольких месяцев. Заражение происходит алиментарным путем, при непосредственном контакте, аэрогенным путем, через одежду и предметы ухода. Чаще болезнь проявляется в холодное время года. Наиболее чувствительны к заболеванию молодняк в возрасте от одного месяца до двух лет. Калицивирусы кошек слабовирулентны, и болезнь чаще протекает латентно. Однако в сочетании с другими агентами (бактерии, вирусы, микоплазмы) калицивирусная инфекция может вызывать гибель большого количества (80%) кошек.

Патогенез. При поражении вирусом эпителия слизистой оболочки ротовой полости вначале на ней образуются гладкие полусферические четко отграниченные пузырьки диаметром 5−10 мм. Пузырьки появляются главным образом в области верхней и боковых поверхностей языка, на твердом небе по обе стороны от его средней линии, а также вне ротовой полости — на наружных частях ноздрей. Пузырьки вскоре лопаются, и на их месте образуются эрозии. Эрозии могут углубляться и изъязвляться. В течение двух недель слизистая оболочка в местах эрозий регенерирует. Особенно активное размножение калицивируса происходит в эпителиальных клетках крипт миндалин, которые под его действием подвергаются дистрофии и некрозу. В криптах возбудитель может находиться еще в течение нескольких недель после выздоровления животного. Отдельные штаммы возбудителя размножаются в легочных альвеоцитах первого типа, вызывая некроз этих клеток и воспалительную реакцию.

Симптомы. Инкубационный период от 3−5 дней до 3 недель. Первичные признаки болезни — лихорадка, носовые и глазные истечения серозного характера, чихание, кашель, депрессия, снижение аппетита и отказ от корма, анорексия, бледность слизистых оболочек, внезапное появление астении (утомляемость, слабость) и атонии. На переднем крае и спинке языка, твердого и мягкого неба, наружной ноздре появляются пузырьки, быстро переходящие в язвы. Язвы на языке и твердом небе могут появляться одновременно с выделениями из глаз и носа. Характерный признак инфекции — обильная саливация. Болезнь длится от 1 до 3 недель. Летальность достигает 30% и более. Калицивироз может осложняться ларингитом, конъюнктивитом, стоматитом, ринитом, бронхитом и пневмонией. У котят развивается вирусная пневмония, характеризующаяся угнетением, смешанной отдышкой, учащенным дыханием и анемией. Смерть животного наступает через несколько дней. Ей предшествуют вялость, рвота, снижение аппетита и понос. У заболевших в возрасте 1−6 месяцев котят симптомы болезни часто неспецифичны и сходны с клиническими признаками панлейкопении. При гемолитических исследованиях выявляют лимфопению и снижение уровня гемоглобина на 25−30%. Калицивирусы могут находиться в мозге и мозжечке что проявляется периодическими судорогами. Возможно появление признаков энцефаломиелита. Неврологическая симптоматика, проявляющаяся неадекватным поведением, периодическими нарушениями походки, ориентации, появляется не раньше, чем через неделю после начала заболевания. Чем позже появятся эти нарушения, тем больше шансов на успешное лечение заболевания. Болезнь длится не менее месяца, самое меньшее — 2 недели, но в последнее время наблюдается тенденция к увеличению продолжительности заболевания до двух месяцев.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии павших кошек кроме описанных выше поражений на слизистой оболочке ротовой полости, нередко в грудной полости регистрируют интерстициальную пневмонию. Наиболее часто бывают поражены краниовентральные участки передних и средних долей лёгких. Воспаленная легочная ткань уплотнена. Вначале она окрашена в ярко-красный цвет, а затем окраска может измениться.

Диагностика. Диагноз основан на анализе эпизоотологических и клинических данных, а также результатов лабораторных исследований. При гемолитических исследованиях выявляют лимфопению и снижение уровня гемоглобина на 25−30%. В лаборатории вирус выделяют в культуре клеток почки котенка и дифференцируют в РН с применением иммуно-флюоресцентного метода. Для диагностики болезни используют также парные сыворотки, взятые с интервалом в 14 дней, которые исследуют в РН. В сомнительных случаях ставят биопробу. При этом зараженные котята погибают через 20 дней. Также используют ПЦР-диагностик смывов из ротовой полости кошки. При дифференциальной диагностике следует учитывать определенное сходство клинического проявления калицивироза с герпесвирусной инфекцией, хламидиозом, панлейкопенией и стоматитами различной этиологии.

Лечение. Лечение основано на использовании симптоматических средств, которые направленны на устранение вторичных воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, бронхах, легких, ротовой полости, желудке и кишечнике. Необходимо предотвратить обезвоживание организма животного с помощью подкожных инъекций физиологических жидкостей — 0,9%-ного раствора натрия хлорида, раствора Рингера или Рингера-Локка, 5%-ного раствора глюкозы в дозе 20−50 мл 2−4 раза в сутки. Эффективны также клизмы с перечисленными растворами в объеме 20−100 мл. Их ставят 3−4 раза в день. С целью подавления развития и размножения секундарной инфекции применяют различные антибиотики широкого спектра действия. Дозы и курс лечения те же, что при терапии панлейкопении. Одновременно с антибиотиками используют аскорбиновую кислоту, витамины группы А, В, Е в терапевтических дозах. Из витаминов лучший эффект оказывает витамин В ₁₂, его вводят в дозе 100 мг ежедневно. Для повышения иммунитета на ранней стадии болезни применяют гетерогенную сыворотку, специфический и неспецифический иммуноглобин (противокоревой, противогриппозный, нормальный), леукорифелин, неоферон, интерферон, анандин, тимоген, тималин и пр. при гнойных выделениях из глаз и ноздрей проводят дезинфекцию этих органов растворами фурацилина, фуразолидона, борной кислоты и др. Язвы в ротовой полости можно протирать настойкой календулы, разведенной водой 1:1. В процессе лечения больных кошек создают комфортные условия содержания и назначают диетотерапию, обогащая рацион витаминами и микроэлементами.

Иммунитет и специфическая профилактика. Переболевшие кошки приобретают иммунитет продолжительностью до 6 мес. Для профилактики болезни применяют живые инактивированные вакцины. Для изготовления инактивированной вакцины вирус инактивировали глицинальдегидом и готовили водно-масляную эмульсию. 2−3-кратное внутримышечное введение вакцины сопровождалось образованием специфических гуморальных антител (IgM и IgG), а также секреторных (IgA) антител в респираторном тракте. По иммуногенности инактивированные вакцины не уступали живым, полученным из аттенуированных штаммов. Также профилактика основана на строгом соблюдении ветеринарно-санитарных правил содержания кошек и котят. Для создания активного иммунитета применяют импортную ассоциированную культуральную живую или инактивированную вакцину против ринотрахеита, калицивироза и панлейкопении — Nobivac TRICAT, или отечественную — Мультифел. Иммунитет после вакцинации сохраняется до одного года. калицивирусная инфекция патогенез лечение.