Список условных сокращений

АКТГАдренокортикотропный гормон БА — Бронхиальная астма БШ — Болезнь шегрена ГГНС — Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система ГК — Глюкокортикостероиды ДМ / ПМ — Дерматомиозит / полимиозит ИЛ — Интерлейкины ИФ — Интерферон ЛС — Лекарственные средства МП — Метилпреднизолон НПВП — Нестероидные противовоспалительные препараты НР — Нежелательные реакции ПФ — Плазмаферез РА — Ревматоидный артрит РЗ — Ревматические заболевания СЗСТ — Смешанное заболевание соединительной ткани СИТ — Синхронная программная интенсивная терапия ССД — Системная склеродермия СКВ — Системная красная волчанка СШ — Синдром шегрена ФНО — Фактор некроза опухоли ХОБЛ — Хроническая обструктивная болезнь легких ЦОГ — Циклооксигеназа ЦФ — Циклофосфан.

Общая характеристика глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды являются стероидными гормонами, которые вырабатываются в коре надпочечников. Термин «глюкокортикоид «подчеркивает способность этих надпочечниковых гормонов стимулировать отложение гликогена в печени и глюконеогенез. В коре надпочечников синтезируются два ГК: кортизон и гидрокортизон (кортизол). Кортизон — биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон. Данный термин относится также к полусинтетическим препаратам, таким как преднизолон, дексаметазон и другие, которые представляют собой производные гидрокортизона, наиболее активного природного ГК. Контроль за продукцией ГК осуществляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Основным органом в регуляции синтеза ГК является гипоталамус, который реагирует на два стимула: уровень гидрокортизона в плазме крови и стресс (рис. 1).

Рисунок 1. Регуляция функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

При низком уровне ГК крови или стрессовом воздействии (травма, инфекция, физическое напряжение и др.) гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-фактор (кортиколиберин), который стимулирует выброс адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза. Под действием АКТГ в надпочечниках синтезируются ГК и минералкортикоиды. При избытке ГК в крови гипоталамус прекращает продуцировать кортикотропин-рилизинг-фактор. Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи. Важными факторами стимулирующими освобождение АКТГ и ГК, являются провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6), в свою очередь ГК подавляют синтез этих цитокинов. У взрослого человека в обычных условиях в сутки вырабатывается 10−30 мг гидрокортизона, но при стрессе продукция его может возрастать до 250 мг. У детей суточная выработка гидрокортизона составляет около 12 мг/м2 поверхности тела. Выход ГК из надпочечников в кровь в течение суток происходит неравномерно, а в виде 8−12 импульсов, которые подчиняются циркадному ритму. Особенностью циркадного ритма ГК является то, что максимальная секреция гидрокортизона происходит в ранние утренние часы (6−8 часов) с резким ее снижением в вечерние и ночные часы.

Таблица 1 Общая характеристика ГК.

В зависимости от биологического периода полувыведения ГК можно подразделить на 3 группы: короткого действия (8−12 часов), средней продолжительности действия (18−36 часов), длительного действия (36−54 часа) (табл. 1). Однако продолжительность данного эффекта не коррелирует с длительностью противовоспалительного эффекта ГК. Поэтому прием ГК при лечении ревматических заболеваний, протекающих с ярко выраженными признаками воспаления составляет не менее 3 раз в день.

Они также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по способности угнетать ось «гипоталамус — гипофиз — надпочечник» (табл.2).

Таблица 2 Сравнительная характеристика ГК в эквивалентных дозах

Так, к примеру, для лечения ревматических заболеваний используются почти исключительно преднизолон и метипред. Длительный прием триамцинолона (полькартолона) нежелателен из-за более частого развития мышечной атрофии, похудания, слабости, поражения желудочно-кишечного тракта, хотя он меньше задерживает воду, а дексаметазона — из-за выраженного подавления функции коры надпочечников и задержки жидкости.